 |
|
|
|||||||||
|
Псевдовак (Pseudovac). Вакцина псевдовакПСЕВДОВАК раствор - инструкция по применению, описание, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказанияКлинико-фармакологическая группаВакцина для профилактики заболеваний, вызванных Pseudomonas aeruginosaФорма выпуска, состав и упаковкаРаствор для в/м введения прозрачный, светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: фенол 2-4 мг. 1 мл (1 доза) - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) - пачки картонные. Фармакологическое действиеПри использовании вакцины Псевдовак в профилактических или лечебных целях препарат стимулирует активный иммунитет, что проявляется повышением уровня антител к синегнойным бактериям в плазме крови. Введение вакцины непосредственно после получения травмы способствует снижению риска бактериемии и сепсиса, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Показания— с целью формирования активного иммунитета к синегнойным инфекциям и может использоваться при любых состояниях, сопровождающихся повышенным риском синегнойных инфекций или сепсиса, в особенности у больных с обширными ожогами; — в профилактических целях с целью формирования активного иммунитета к синегнойным инфекциям при длительной госпитализации, интубации, искусственной вентиляции легких, катетеризации, рецидивирующих инфекциях, различных видах ран, в том числе послеоперационных; — в лечебных целях у пациентов с лабораторно доказанными синегнойными инфекциями, такими как пневмония, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей и другие, для усиления специфического иммунитета и уменьшения риска бактериемии и сепсиса. Противопоказания— острые инфекции с лихорадкой, не вызванные бактериями Pseudomonas aeruginosa; — обострение хронического заболевания. В этих случаях вакцинация проводится после достижения ремиссии; — беременность и лактация; — аллергические реакции на предшествующее введение вакцины или гиперчувствительность к компонентам препарата/ Легкие инфекции не являются противопоказанием для использования вакцины. ДозировкаВводить внутримышечно. Не вводить внутривенно. У детей с 1 месяца и взрослых вакцину Псевдовак в лечебных и профилактических целях следует использовать согласно приведенному ниже протоколу:
При иммунизации ожоговых больных введение вакцины начинают как можно раньше (через 1-3 дня после получения травмы), строго соблюдая приведенную выше схему. При развитии побочных реакций локального или системного характера, допускается увеличение интервала между введениями препарата или повторное введение вакцины в той же дозе при очередной инъекции, конечная доза препарата, однако, должна составлять 1,0 мл. Превышение конечной дозы (1,0 мл) не допускается. Побочные действияВ редких случаях возможно развитие следующих побочных реакций: — Локальные реакции: покраснение, болезненная припухлость. — Общие реакции: головная боль, повышение температуры тела, утомляемость. Симптомы обычно проходят через 24-48 ч. ПередозировкаДо настоящего времени нет данных. Лекарственное взаимодействиеДо настоящего времени нет данных. Особые указанияПеред применением вакцины необходимо провести медицинское обследование пациента и проанализировать данные анамнеза, а также сведения о вакцинациях, проводившихся ранее. Перед каждой инъекцией вакцины следует спросить пациента, не было ли у него каких-либо неприятных симптомов после предыдущего введения препарата. Такая методика позволяет оценить риск побочных эффектов иммунизации. В связи с опасностью развития анафилактического шока, связанной с использованием биологических препаратов, при введении вакцины следует подготовить необходимый набор противошоковых средств. После инъекции врач должен наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами До настоящего времени нет данных. Беременность и лактацияПротивопоказан при беременности и в период лактации. Применение в детском возрастеПрименяют у детей с 1 месяца. Условия отпуска из аптекДля лечебно-профилактических учреждений. Условия и сроки храненияВ защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступных для детей местах.Срок годности - 1.5 года. Описание препарата ПСЕВДОВАК основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем. Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter. health.mail.ru ПСЕВДОВАК (PSEUDOVAC) инструкция, отзывы, цена, описаниеПСЕВДОВАК (PSEUDOVAC)МЕДИНТОРГ, ЗАО (Россия) АТХ: J07AX (Другие вакцины для профилактики бактериальных инфекций) Вакцина для профилактики заболеваний, вызванных Pseudomonas aeruginosaМКБ: B96.5 Pseudomonas aeruginosa как причина болезней, классифицированных в других рубриках Z23.8 Необходимость иммунизации против другой одной бактериальной болезни При использовании вакцины Псевдовак в профилактических или лечебных целях препарат стимулирует активный иммунитет, что проявляется повышением уровня антител к синегнойным бактериям в плазме крови. Введение вакцины непосредственно после получения травмы способствует снижению риска бактериемии и сепсиса, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Противопоказания— острые инфекции с лихорадкой, не вызванные бактериями Pseudomonas aeruginosa;— обострение хронического заболевания. В этих случаях вакцинация проводится после достижения ремиссии;— беременность и лактация;— аллергические реакции на п... посмотреть полностью
Вводить внутримышечно. Не вводить внутривенно.У детей с 1 месяца и взрослых вакцину Псевдовак в лечебных и профилактических целях следует использовать согласно приведенному ниже протоколу: ДеньОбъем вакцины10,2 мл40,4 м... посмотреть полностью |
| 1 мл | |
| вакцина для профилактики синегнойной инфекции | 1 доза, в т. ч.: |
| антигены иммунотипа 1 | 0.125 мл |
| антигены иммунотипа 2 | 0.125 мл |
| антигены иммунотипа 3 | 0.125 мл |
| антигены иммунотипа 4 | 0.125 мл |
| антигены иммунотипа 5 | 0.125 мл |
| антигены иммунотипа 6 | 0.125 мл |
| антигены иммунотипа 7 | 0.125 мл |
| антигены иммунотипа 3,7 | 0.125 мл |
Вспомогательные вещества: фенол 2-4 мг.
1 мл (1 доза) - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата «Псевдовак»
Фармакологическое действие
При использовании вакцины Псевдовак в профилактических или лечебных целях препарат стимулирует активный иммунитет, что проявляется повышением уровня антител к синегнойным бактериям в плазме крови. Введение вакцины непосредственно после получения травмы способствует снижению риска бактериемии и сепсиса, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
Показания
— с целью формирования активного иммунитета к синегнойным инфекциям и может использоваться при любых состояниях, сопровождающихся повышенным риском синегнойных инфекций или сепсиса, в особенности у больных с обширными ожогами;
— в профилактических целях с целью формирования активного иммунитета к синегнойным инфекциям при длительной госпитализации, интубации, искусственной вентиляции легких, катетеризации, рецидивирующих инфекциях, различных видах ран, в том числе послеоперационных;
— в лечебных целях у пациентов с лабораторно доказанными синегнойными инфекциями, такими как пневмония, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей и другие, для усиления специфического иммунитета и уменьшения риска бактериемии и сепсиса.
Режим дозирования
Вводить внутримышечно. Не вводить внутривенно.
У детей с 1 месяца и взрослых вакцину Псевдовак в лечебных и профилактических целях следует использовать согласно приведенному ниже протоколу:
| День | Объем вакцины |
| 1 | 0,2 мл |
| 4 | 0,4 мл |
| 6 | 0,6 мл |
| 8 | 0,8 мл |
| 10 | 1,0 мл |
При иммунизации ожоговых больных введение вакцины начинают как можно раньше (через 1-3 дня после получения травмы), строго соблюдая приведенную выше схему.
При развитии побочных реакций локального или системного характера, допускается увеличение интервала между введениями препарата или повторное введение вакцины в той же дозе при очередной инъекции, конечная доза препарата, однако, должна составлять 1,0 мл. Превышение конечной дозы (1,0 мл) не допускается.
Побочное действие
В редких случаях возможно развитие следующих побочных реакций:
— Локальные реакции: покраснение, болезненная припухлость.
— Общие реакции: головная боль, повышение температуры тела, утомляемость.
Симптомы обычно проходят через 24-48 ч.
Противопоказания
— острые инфекции с лихорадкой, не вызванные бактериями Pseudomonas aeruginosa;
— обострение хронического заболевания. В этих случаях вакцинация проводится после достижения ремиссии;
— беременность и лактация;
— аллергические реакции на предшествующее введение вакцины или гиперчувствительность к компонентам препарата/
Легкие инфекции не являются противопоказанием для использования вакцины.
Беременность и лактация
Противопоказно при беременности и в период лактации.
Особые указания
Перед применением вакцины необходимо провести медицинское обследование пациента и проанализировать данные анамнеза, а также сведения о вакцинациях, проводившихся ранее.
Перед каждой инъекцией вакцины следует спросить пациента, не было ли у него каких-либо неприятных симптомов после предыдущего введения препарата.
Такая методика позволяет оценить риск побочных; эффектов иммунизации.
В связи с опасностью развития анафилактического шока, связанной с использованием биологических препаратов, при введении вакцины следует подготовить необходимый набор противошоковых средств.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
До настоящего времени нет данных.
Передозировка
До настоящего времени нет данных.
Лекарственное взаимодействие
До настоящего времени нет данных.
Условия отпуска из аптек
Для лечебно-профилактических учреждений.
Условия и сроки хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступных для детей местах.Срок годности - 1.5 года.
Лекарственное взаимодействие
До настоящего времени нет данных.
www.rusmedserv.com
инструкция, описание, показания по применению препарата Псевдовак, состав, отзывы, противопоказания, цена
Раствор для внутримышечного введения.
Состав (1 мл препарата):
- активные вещества: антигены иммунотипа 1 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 2 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 3 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 4 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 5 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 6 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 7 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 3,7 – 0,125 мл;
- вспомогательные вещества: фенол – 2 4 мг.
Вакцинные штаммы Pseudomonas aeruginosa культивированы на искусственной среде Дэвиса.
По 1 мл в стеклянную (тип 1) ампулу. По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по примене-нию помещают в картонную пачку.
Показания:Вакцина Псевдовак применяется с целью формирования активного им-мунитета к синегнойным инфекциям и может использоваться при любых состояниях, сопровождающихся повышенным риском синегнойных инфекций или сепсиса, в особенности у больных с обширными ожогами. В профилактических целях — с целью формирования активного иммуни-тета к синегнойным инфекциям при длительной госпитализации, интубации, искусственной вентиляции легких, катетеризации, рецидивирующих инфекциях, различных видах ран, в том числе послеоперационных. В лечебных целях — у пациентов с лабораторно доказанными синегной-ными инфекциями, такими как пневмония, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей и другие, для усиления спе-цифического иммунитета и уменьшения риска бактериемии и сепсиса.
Интересно:Противопоказания:
- Острые инфекции с лихорадкой, не вызванные бактериями Pseudomonas aeruginosa (легкие инфекции не являются противопоказанием для использования вакцины).
- Обострение хронического заболевания (в этих случаях вакцинация проводится после достижения ремиссии).
- Беременность и лактация.
- Аллергические реакции на предшествующее введение вакцины или гиперчувствительность к компонентам препарата.
Вводить внутримышечно. Не вводить внутривенно! У детей с 1 месяца и взрослых вакцину Псевдовак в лечебных и профи-лактических целях следует использовать согласно приведенному ниже протоколу:День 1 — 0,2 мл / День 4 — 0,4 млДень 6 — 0,6 мл / День 8 — 0,8 млДень 10 — 1,0 мл
При иммунизации ожоговых больных введение вакцины начинают как можно раньше (через 1-3 дня после получения травмы), строго соблюдая приведенную выше схему.
При развитии побочных реакций локального или системного характера допускается увеличение интервала между введениями препарата или повторное введение вакцины в той же дозе при очередной инъекции, конечная доза препарата, однако, должна составлять 1,0 мл. Превышение конечной дозы (1,0 мл) не допускается.
Побочные действия:В редких случаях возможно развитие следующих побочных реакций:
Локальные реакции: покраснение, болезненная припухлость.
Общие реакции: головная боль, повышение температуры тела, утомляемость. Симптомы обычно проходят через 24 48 ч.
Интересно:Передозировка:До настоящего времени нет данных.Взаимодействие:До настоящего времени нет данных.Особые указания:
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
До настоящего времени нет данных.
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступных для детей местах.
Срок годности:1,5 года.
Действующее вещество:Поливалентная вакцина для профилактики синегнойной инфекцииФорма выпуска:- Псевдовак, ампула стеклянная 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 1№ РУ: № ЛП-001290, 2011-11-28, ампула стеклянная 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 1, раствор для внутримышечного введения, Мединторг ЗАО, Россия
Комментарии
Запись к врачу- © 2014-2018, Preparatum.ru.Все права защищены.
- При любом использовании материалов с сайта,ссылка на «Препаратум.RU» обязательна.
«Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.
www.preparatum.ru
Псевдовак (Pseudovac) - вакцина для профилактики и лечения синегнойной инфекции (синегнойная палочка) Pseudomonas aeruginosa
Для приготовления вакцины были взяты штаммы Pseudomonas aeruginosa, представляющие собой иммунотипы от 1 до 7 по классификации Фишера и др. Эти отобранные штаммы были взяты из коллекции Центральной лаборатории сывороток и вакцин (ЦЛСВ) в Варшаве.
Эти штаммы были выделены из госпитальной среды. Иммунотип каждого штамма определяли, сравнивая его с семью контрольными иммунотипами P. aeruginosa, полученными от доктора М.В. Фишера (M. W. Fisher) из Парк-Девис Ко, США. Определение иммунотипа штаммов проводили с применением одновалентной диагностической сыворотки для 7 иммунотипов по классификации Фишера и др.
Сыворотка была получена от кроликов, иммунизированных контрольными штаммами. Основой для классификации по Фишеру и др. с целью приготовления вакцины Псевдовак стали результаты исследования частоты встречаемости иммунотипов P. aeruginosa в госпитальной среде, проведенные ЦЛСВ. Для проверки того, какой иммунотип госпитальной среды является преобладающим, согласно протоколу, составленному Фишером и др., было проведено определение иммунотипа 247 штаммов P. aeruginosa, выделенных из госпитальных сред. Результаты этих исследований представлены в таблице 2.7-3. Из таблиц видно, что преобладающими иммунотипами были 3, 7, 1, 6 и 4, а 6% из 247 протестированных штаммов не принадлежали ни к какому иммунотипу.
Результаты типирования 247 штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных из госпитальной среды согласно схеме Фишера
| 1 | 47 | 19% |
| 2 | 8 | 3% |
| 3 | 3 | 1,2% |
| 4 | 17 | 6,8% |
| 5 | 0 | 0% |
| 6 | 27 | 6% |
| 7 | 2 | 0,8% |
| 3,7 | 69 | 28% |
| 1,4 | 2 | 0,8% |
| 2,7 | 1 | 0,4% |
| 1,6 | 6 | 2,5% |
| 1,5 | 1 | 0,4% |
| Приблизительно | 35 | 14,1% |
| Более 2 иммунотипов | 15 | 6% |
| Типирование было невозможным | 14 | 6% |
Среди отобранных штаммов отсутствовал иммунотип 5, который не смогли найти в районе Варшавы. Следует отметить, что аналогичные исследования поводили в 1974 г. в США на основе классификации Фишера и др. на 626 штаммах, из которых у 13% не смогли определить тип.
После того, как из коллекции ЦЛСВ были обобраны штамм, соответствующие иммунотипам от 1 до 7, была приготовлена поливалентная вакцина, и на мышах было проведено исследование иммуногенности. У мышей вакцина оказалась иммуногенной, вызывая выработку специфических антител для семи контрольных иммунотипов по классификации Фишера и др. Наиболее выраженный иммунный ответ был получен у иммунотипов 4, 5, 6, а у иммунотипов 3 и 7 ответ был выражен в меньшей степени.
Следующее исследование иммуногенности на мышах подтвердило то, что вакцина обладает иммунологическими свойствами также и по отношению к штаммам, выделенным из госпитальной среды, но хуже всего она защищает от инфекций, вызванных иммунотипами 3 и 7. Исследования иммуногенности, проведенные на кроликах, показали, что вакцина вызывает выработку специфических антител для всех семи иммунотипов.
pseudovac.ru
Псевдовак (Pseudovac) - вакцина для профилактики и лечения синегнойной инфекции (синегнойная палочка) Pseudomonas aeruginosa
Теоретической основой попытки введения вакцин или иммунных сывороток для лечения инфекций, вызванных P. aeruginosa, стали исследования, проведенные в середине 50-х гг. Исследования показали, что антитела в препаратах человеческого γ- глобулина оказывают защитное действие при инфекциях, вызванных P. aeruginosa у мышей. В начале 60-х гг. очень активно проводились исследования патогенеза инфекций, вызванных P. aeruginosa у людей, поскольку в это время синегнойная палочка вместе с грамположительными микроорганизмами начала образовывать высоко патогенное потомство, ставшее этиологическим фактором сепсиса.
Вследствие недостатка знаний об антигенных свойствах P. aeruginosa первые вакцины, выпущенные в 60-х гг., представляли собой полноклеточные вакцины или состояли только из фракций липополисахарида (LPS).В начале 60-х гг. были опубликованы первые сообщения о клинической иммунотерапии, применявшейся в лечении инфекций, вызванных P. aeruginosa. В то время более всего представляли интерес инфекции, вызванные этим микроорганизмом у пациентов с ожогами, часто тяжело протекающими и заканчивающимися во многих случаях летально, при этом врач в такой ситуации оказывался бессильным. В рамках программы исследований лечения ожогов, проводившихся в 1959 г. Мичиганским университетом, Феллер (Feller) и др. провели исследования лечебных свойств вакцины и плазмы гипериммунизированных доноров при инфекциях, вызванных P. Aeruginosa. До начала клинического исследования в течение многих месяцев проводились лабораторные исследования на кроликах. Применявшаяся вакцина представляла собой суспензию убитых нагреванием синегнойных палочек, содержащих 1.2 x 106 клеток в 1 мл. Плазму брали у доноров, гипериммунизированных этой вакциной. Пациентов с тяжелыми ожогами лечили введением плазмы и почти сразу же – вакцины для стимуляции активного иммунитета. Полученные результаты показали эффективность иммунотерапии, что выражалось в снижении смертности и уменьшении частоты возникновения сепсиса, при этом срок пребывания пациентов в стационаре сократился со 106 до 80 дней.
Полное понимание отличий в строении антигена 0 предусматривало выделение серотипов, встречающихся у вида P. aeruginosa. В это время начались научные исследования поливалентных липополисахаридных вакцин. В начале 70-х гг. были получены очищенные липополисахаридные препараты из семи иммунотипов синегнойной палочки, выделенной Фишером (Fisher) и др. на основе теста на перекрестный иммунитет у мышей. Вакцина представляла собой готовый к продаже препарат, получивший название Псевдоген (Pseudogen). После начальной проверки антигенной активности и безвредности вакцины, были проведены клинические исследования на пациентах с ожогами, при этом проводилась оценка реактивности и иммунологические исследования, такие как время появления увеличения антител и степень их увеличения, а также связь между уровнем антител и течением инфекции. Был сделан вывод о том, что применение вакцины Псевдоген вызывает значительное снижение смертности у пациентов с ожогами.
Исследования эффективности и клинической безопасности вакцины Псевдоген проводили не только на пациентах с ожогами, у которых раневая инфекция часто приводила к летальному исходу, но и на пациентах с опухолями, страдающих от инфекции дыхательных путей, вызванных P. aeruginosa. Испытания продолжались почти двадцать лет, но, несмотря на положительные результаты, вакцина Псевдоген не стала широко применяться в клинической практике из-за неблагоприятных реакций, вызванных присутствием липополисахарида (LPS).
В 1975 г. в Польше в Центральной варшавской лаборатории сывороток и вакцин Шиллер (Shiller) и др. провел комплексные исследования с целью получения препаратов для иммунотерапии инфекций, вызванных P. aeruginosa. Исследования коммерческого масштаба были проведены Пшевдзецкой (Przewdziecka) и др. в Институте биотехнологии сывороток и вакцин АО БИОМЕД (ранее известном, как Производство сывороток и вакцин). В результате этих исследований была разработана технология производства вакцины Псевдовак и овечьего иммуноглобулина Саносерум (Sanoserum). Вакцина Псевдовак содержала надосадочные жидкости, содержащие структурные и внеклеточные антигены штаммов P. aeruginosa, принадлежавшие к семи иммунотипам по классификации Фишера (Fisher) и др. Неклинические и клинические исследования вакцины в 1983 г. подтвердили ее высокую эффективность и малую реактивность, что определило ее распространение.
Между 70-ми и 80-ми гг. вакцины, содержащие липополисахарид (LPS), экспериментально вводили животным перорально или назально. Был сделан вывод о том, что пероральная иммунизация эффективно стимулирует основную иммунную систему GALT пищеварительного тракта и иммунную систему лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (MALT). Активация MALT приводила к общему иммунному ответу в дыхательных путях и в мочевой системе, т.е. в тех системах, которые особо подвержены развитию инфекций, вызванных P. aeruginosa. Исследования вакцин, вводимых перорально, показали хорошие результаты в моделях на животных, на животных с ожогами и животных с хронической инфекцией легких. К сожалению, на людях клинические исследования не проводились.
В 70-х, 80-х и 90-х гг. проводились исследования, которые привели к открытию многих факторов вирулентности P. aeruginosa, таких как экзотоксин A и S, протеазы, высокомолекулярные полисахариды, альгиновая кислота, внеклеточные белки. Было сделано заключение, что кроме известных липополисахаридов (LPS), эти факторы также имеют выраженный антигенный характер. Предполагалось, что дальнейшие исследования подтвердят их применение в вакцинах. Не все факторы вирулентности P. aeruginosa оказались универсальными иммуногенами, которые можно было бы применять для различных типов инфекций, вызванных микроорганизмами. Был сделан вывод о том, что протеазы играют важную роль при кистофиброзе, тогда как при этом заболевании экзотоксин A не оказывает значительного влияния. Другие ученые изучали продукты метаболизма P. aeruginosa, образующиеся при различных инфекциях, как потенциальные иммуногены. Был сделан вывод о том, что эластазы, фосфолипазы C, экзотоксина A и S играют важнейшую роль, однако два последние метаболита значительно влияют на патогенез раневых инфекций, а при хронических инфекциях основная роль принадлежит экзотоксину S. Научные исследования подтвердили то, что иммунизация вакциной, содержащей только один фактор вирулентности, не полной мере эффективна для профилактики или лечения инфекций различных типов.
В 70-х гг. в экспериментальной вакцине против P. aeruginosa применялся анатоксин, полученный из экзотоксина A. Несмотря на многообещающие результаты, исследования этой вакцины были прекращены на стадии доклинических исследований (на мышах с ожогами). В более поздних исследованиях анатоксин применялся для производства поливалентной вакцины, состоящей из многих потенциально защитных иммуногенов, а также в конъюгированной вакцине. 
За последние несколько лет была создана экспериментальная модель вакцины, содержащей токсоид экзотоксина A бактерии P. aeruginosa в микрокапсулах, разработанных для перорального приема. У иммунизированных такой вакциной мышей, иммунологический ответ проявлялся в увеличении уровня антител IgG и IgM до уровня, способного защитить от летальной дозы экзотоксина A.
В 70-х и 80-х гг. на грызунах были проведены исследования вакцины P. aeruginosa, которая состояла из рибосом и рибосомной РНК. Несмотря на определенные успехи в модели на животных, применение вакцины не было разрешено вследствие загрязнения липополисахаридами рибосомной фракции.
В 80-х гг. был сделан вывод о том, что в случае послеожоговой инфекции штаммы P. aeruginosa, имеющие на поверхности жгутики, особенно вирулентны. В то время появилось много сообщений о антигенных свойствах жгутиков и ресничек бактерий P. aeruginosa. Проведенные исследования, в которых использовались различные модели животных с ожогами, показали эффективность иммунизации этими антигенами. Результаты были многообещающими, особенно потому, что был сделан вывод о том, что имеется только два иммунотипа со жгутиками, что было учтено при производстве двухвалентной вакцины с полностью защитными свойствами. Эти антигены до сих пор представляют интерес для ученых как компоненты вакцин, предназначенных для лиц, инфицированных P. aeruginosa, как с ожогами, так и с кистофиброзом. Половинная летальная доза (LD 50) штаммов P. aeruginosa со жгутиками и ресничками в десять раз меньше, чем у их изогенные мутантов, которые лишены ресничек и не обладают способностью прилипать к эпителию в культурах in vitro, что означает, что они в 10 раз более иммуногенны. Также было сделано заключение о том, что сыворотка, нейтрализующая реснички и жгутики, прекращала прилипание штаммов к эпителию. Эти результаты подтверждали обоснованность выбора этих антигенов для приготовления вакцины против инфекций, вызванных P. aeruginosa. В настоящее время проводятся исследования с целью подробно объяснить механизм прилипания белков жгутиков и ресничек к рецепторам. Результаты этих исследований окончательно повлияют на решение о проведении испытаний с вакцинами, содержащими эти особые антигены.
Между 70-ми и 80-ми гг. ученые обратили внимание на антигенные свойства высокомолекулярных полисахаридов. За последние годы интерес привлекли и другие иммуногенные структуры, такие как альгиновая кислота и мукоидный экзополисахарид, который может эффективно предотвращать и лечить инфекции, вызванные P. aeruginosa, у пациентов с кистофиброзом. Однако, несмотря на воодушевляющие результаты исследований на моделях животных, полные клинические исследования этих вакцин не проводились.
За последние двадцать лет внимание исследователей было сосредоточено на других антигенах P. aeruginosa, т.е. на белках наружной мембраны (OMP). Причиной их выбора было то, что они присутствуют на внешней стороне клетки P. aeruginosa, что делает их более доступными, и то, что антигенный защитный белок F подобен у всех серотипов бактерий P. aeruginosa, что может помочь получить перекрестный иммунитет для всех серотипов. Хорошие результаты исследования вакцины, состоящей из OMP, были получены в моделях на животных, имитируя результаты, присутствующие в клинической практике, т.е. на животных с ожогами, с иммуносупрессией, с хроническими и острыми заболеваниями легких. Иммунизация животных белками наружной мембраны (OMP) вызывала высокий и длительный подъем уровня антител. Кроме того, белки наружной мембраны (OMP) оказались безопасными и хорошо переносимыми иммуногенами. Это послужило стимулом для проведения клинических исследований, что означает то, что вакцина, состоящая из БНМ, до сих пор представляет ключевой интерес для исследователей.Новейшие исследования активной иммунотерапии инфекций, вызванных P. aeruginosa, сосредоточены на создании поливалентных и конъюгированных вакцин. На хорошую эффективность у животных указывали уже первые исследования по созданию вакцин против P. aeruginosa, состоящих из нескольких вирулентных факторов P. aeruginosa (протеаз, токсоидов, эластаз, токсоида экзотоксина A и антигенов клеточной стенки).
Экспериментальные конъюгированные вакцины: конъюгат высокомолекулярного одновалентного полисахарида (HMWP) с токсоидом экзотоксина A, конъюгат высокомолекулярного восьмивалентного полисахарида (HMWP) с токсоидом экзотоксина A, конъюгат эластазы и токсоида, конъюгат токсоида экзотоксина A и внеклеточного белка F, конъюгат альгиновой кислоты с токсоидом экзотоксина A, конъюгат эластазы и токсоида с токсоидом щелочной протеазы и с токсоидом экзотоксина A.
В настоящее время ученые проводят исследования с ДНК-вакциной и иммунизацией генов. Для этого применяют плазмиды P. aeruginosa, которые инкорпорируются в эукариотические клетки, и синтезируют белки иммуногенного характера. Получение вакцины этого типа очень выгодно, поскольку она не требует очищения белка и не имеет примесей липополисахаридов (LPS). Иммунизация ДНК-вакциной, в которой использовались фрагменты ДНК, кодирующей жгутик B, оказалась эффективной у животных с ожогами. С другой стороны, иммунизация ДНК-вакциной, в которой использовался внеклеточный белок F, дала благоприятный клинический эффект с хроническими легочными инфекциями, вызванными P. aeruginosa. В настоящее время исследования ДНК-вакцины сосредоточены на способности выделять наиболее характерные фрагменты ДНК, кодирующие специфические вирулентные факторы, а также на способе введения этих вакцин, рассматривая применение «генного пистолета» или внутримышечной инъекции.
Исследования путей введения вакцин продолжаются. В 2003 г. были опубликованы результаты следующих экспериментальных исследований на мышах, в которых вакцину, состоящую из аттенуированных мутантных клеток aro A P. aeruginosa, вводили назально. Этот тип вакцины оказался эффективным у мышей с острой пневмонией, вызванной P. aeruginosa. У людей применение вводимой назально вакцины дало хорошие клинические результаты. Она содержала белки наружной мембраны (OMP) и оказалась не только иммуногенной, но и безопасной.
Таким образом, можно заключить, что исследования проводятся с целью получения безопасной иммуногенной вакцины против P. aeruginosa, эффективной в отношении всех типов инфекции. Рассматриваются иммуногенность различных факторов вирулентности. Изучаются новые пути введения вакцины (пероральный, назальный). Модели ДНК-вакцина новейшего поколения обладают рекомбинантным характером и применяются для генной иммунизации (10, 24, 26).
pseudovac.ru
Псевдовак (Pseudovac) - вакцина для профилактики и лечения синегнойной инфекции (синегнойная палочка) Pseudomonas aeruginosa
В клинических исследованиях было доказано, что неспецифические бактериальные вакцины повышают естественный иммунитет (врожденный неспецифический), обусловленный, главным образом, гранулоцитами, макрофагами и цитокинами, а также адаптивный иммунитет (приобретенный специфический), обусловленный синтезом лимфоцитов и иммуноглобулинов.
Антигены неспецифических бактериальных вакцин, как и природные бактериальные антигены при инфекционном заболевании, активируют иммунокомпетентные клетки. Одноядерные клетки «представляют» такие антигены T-лимфоцитам в среде молекул главного комплекса гистосовместимости I и II класса человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Активация T- и B-лимфоцитов и выработка специфических антител происходит так же, как и после контакта с природным антигеном.
Первая доза введенной вакцины индуцирует поствакцинальный первичный иммунный ответ, характеризующийся медленным нарастанием концентрации антител класса IgM, IgG и IgA. После развития первичного иммунного ответа последующая вакцинация инициирует вторичный иммунный ответ, характеризующийся быстрой пролиферацией иммунокомпетентных клеток и выработкой антител, имеющих высокое сродство к антигену. После вакцинации бактериальные антигены, синтезировавшие клоны T- и B-лимфоцитов, так называемые «клетки памяти» иммунной системы, остаются в организме.
До сих пор имеется нехватка научных доказательств существования долгосрочной иммунной памяти, развивающейся после введения неспецифических бактериальных вакцин, поэтому в случае их применения рекомендуется многократное повторение циклов вакцинации для повторной стимуляции иммунной системы.
Применение неспецифических бактериальных вакцин, подобно тому, как это происходит при бактериальных инфекциях, приводит к увеличению образования многоядерными гранулоцитами следующих цитокинов: интерферон гамма (IFN- γ), интерлейкины IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, фактор некроза опухоли альфа (TNF-α). Цитокины стимулируют миграцию гранулоцитов и поглотительную способность макрофагов, а также и другие клетки иммунной системы.Среди эффектов неспецифических вакцин также следует отметить увеличение адгезии многоядерных гранулоцитов к клеткам легочного эндотелия, стимуляцию феномена внутриклеточного окисления в гранулоцитах, увеличение количества Th-лимфоцитов и NK-клеток, а также увеличение подвижности и ответа альвеолярных макрофагов на химические стимулы, увеличение высвобождения окиси азота и кислородного аниона, более быстрое внутриклеточное уничтожение бактерий, увеличение высвобождения простагландина E.
Применение неспецифических бактериальных вакцин активирует MALT. Как уже указывалось, слизистые оболочки пищеварительного тракта, эпителий дыхательных путей и эпителий мочеполовой системы составляют природный барьер между внутренней средой организма и внешним миром. Этот неспецифический (природный, врожденный) защитный механизм состоит, главным образом, из макрофагов и гранулоцитов как «первой линии» защиты. В дыхательной системе элементы иммунной системы четко выделены, это лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами (BALT), тогда как в пищеварительной системе лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником (GALT), содержит T- и B-лимфоциты в виде островков. Выполняя аналогичные функции, BALT и GALT составляют общую иммунную систему слизистых оболочек у млекопитающих – MALT. MALT является основным эффекторным органом и местом, в котором происходит реализация иммунного ответа.
Антиген, попадающий в организм, являясь частью содержимого вакцины, захватывается эпителиальными клетками, так называемыми M-клетками (микроскладчатыми клетками), макрофагами, B-лимфоцитами и дендритными клетками, присутствующими в слизистой оболочке, что приводит к высвобождению этими клетками цитокинов и к стимуляции всей системы MALT. Затем, после соответствующего распознавания и подготовки, антиген «представляется» T- и B-лимфоцитам. В результате стимуляции MALT происходит выработка секреторных антител sIgA, зависящая от цитокинов (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10), высвобождаемых T-лимфоцитами, которые, в свою очередь, влияют непосредственно на B-лимфоциты. MALT является основным органом, в котором происходит дифференциация и тесное взаимодействие Th2- и Th3-лимфоцитов, что оказывает влияние на выработку антител sIgA (18).
Таким образом, содержимое неспецифических бактериальных вакцин состоит из продуктов распада, преимущественно, цитоплазматических, цитоплазматических мембран и компонентов клеточных стенок, а также из надосадочных жидкостей, содержащих структурные и поверхностные антигены погибших микроорганизмов, из нескольких или свыше десятка видов бактерий, которые оказывают плейотропное действие на иммунную систему, активируя многие факторы, участвующие в общем иммунном ответе на чужеродный антиген, т.е.:- активируют макрофаги;- усиливают фагоцитоз;- активируют лизосомальные энзимы;- индуцируют образование цитокинов;- модифицируют клеточные мембраны B- и T-лимфоцитов для усиления иммунного ответа;- стимулируют хемотаксис;- стимулируют систему MALT лимфоидной ткани, связанной со слизистыми оболочками, приводя как к местной, так и к общей иммунизации;- стимулируют клетки памяти, которые в дальнейшем отвечают за быструю реакцию на последующий контакт с антигеном.
Все вышеуказанные механизмы активации иммунного ответа антигенами, являясь частью неспецифических бактериальных вакцин, стимулируют иммунитет, повышая общий неспецифический и специфический иммунитет, который укрепляет защиту организма от инфекций и, в конце концов, понижает восприимчивость к инфекциям, понижая частоту инфекционных заболеваний и развитие клинических симптомов.
pseudovac.ru
 г.Самара, ул. Димитрова 131 [email protected] |
 |