 |
|
|
|||||||||
|
НИИ педиатрии: РЕАБИЛИТАЦИОННЫЙ ЦЕНТР. Вакцины новыеНовые вакцины | НИИ педиатрии: РЕАБИЛИТАЦИОННЫЙ ЦЕНТР
Внимание!Все врачебные манипуляции, исследования, лечебные и реабилитационные процедуры проводятся только на основании письменного назначения врача.Коклюш, дифтерия, столбняк В условиях необходимости проведения детям первого года жизни одновременной вакцинации против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита, а в некоторых случаях и против гепатита В, гемофильной инфекции, оправданным становится использование комбинированных вакцин, позволяющих выполнить прививку против 5-6 инфекций одномоментно. Применение такого вида вакцин сокращает число инъекций, а также суммарное количество консерванта, получаемое при назначении трех отдельных соответствующих вакцин. Причем, вакцина против коклюша, входящая в состав комбинированных вакцин, представлена бесклеточным, ацеллюлярным, наименее реактогенным компонентом, а вакцина против полиомиелита является инактивированной («убитой»). Переносимость комбинированных вакцин сравнима с раздельной вакцинацией. Основные положения проведения иммунизации различными комбинированными АаКДС-вакцинами (ацеллюлярная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина), касающиеся возраста, схемы, противопоказаний и побочных реакций после прививки, практически полностью совпадают независимо от вида вакцин и производителя. В частности, вакцина «Пентаксим» (SanofiPasteur, Франция) предусмотрена для профилактики сразу 5 инфекционных заболеваний – коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита и гемофильной палочки типа b. Широкий опыт применения вакцины «Пентаксим» за рубежом с целью проведения обязательной вакцинации детей раннего возраста позволил зарекомендовать её как безопасную и эффективную. Еще одна долгожданная комбинированная вакцина европейского качества стала доступна к использованию в нашем Центре вакцинопрофилактики – шестивалентная вакцина «Инфанрикс Гекса» (GlaxoSmithKlineBiologicals, Бельгия). Дополнительно шестым компонентом стала вакцина против гепатита В, что позволяет использовать «Инфанрикс Гекса» для иммунизации, в том числе, детей с нарушенным графиком прививок. Пневмококковая инфекция Пневмококк может быть причиной развития как тяжелых, смертельно опасных заболеваний, таких как менингит, сепсис (инфицирование крови) и воспаление легких (пневмония), так и вполне обычных болезней верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, бронхит, синусит, острый средний отит). Вероятность серьезных осложнений и даже смертельных исходов особенно при пневмонии, сепсисе и менингите, вызванных пневмококковой инфекцией, очень высока. Особенно подвержены риску развития пневмококковых инфекций дети до 2-х лет, пожилые люди и лица, страдающими разными формами хронической патологии. Кроме того, вероятность заболеть этой инфекцией значительно выше у детей, посещающих дошкольные учреждения и школу, проживающих в скученных коллективах, а также у пациентов с хронической бронхолегочной и сердечно-сосудистой патологией, длительно получающих антибактериальную и гормональную терапию. В течение 2-х десятилетий велись поиски создания вакцины против этой грозной инфекции, и в 2000 году была лицензирована 7-валентная конъюгированная пневмококковая вакцина «Превенар». В настоящее время мы используем усовершенствованную 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину «Превенар» с расширенным спектром серотипов возбудителя, а значит предотвращающую ещё больше разновидностей заболеваний. Вакцина «Синфлорикс», ведущего европейского фармацевтического производителя GlaxoSmithKlineBiologicals, позволяет сформировать надежную защиту против 10 разновидностей пневмококка, а также против нетипируемой гемофильной палочки. Широкое применение конъюгированных пневмококковых вакцин во многих странах мира в рамках Национального календаря прививок позволяет не сомневаться в их безопасности, хорошей переносимости и высокой эффективности. Кроме того, серьезным преимуществом конъюгированной пневмококковой вакцины перед полисахаридной является продолжительный иммунитет. Значимая роль отводится вакцинации против пневмококковой инфекции в условиях подготовки к пандемии гриппа. Так как уже доказано, что основные случаи смерти людей во время пандемий гриппа происходили в результате присоединившейся пневмонии на 7-8 день после первых симптомов гриппа. Причем в большинстве случаев возбудителем воспаления легких оказался именно пневмококк. Поэтому перед началом сезона гриппа разумно вакцинироваться не только противогриппозной вакциной, но и вакциной, предупреждающей тяжелые пневмококковые заболевания. Вакцинация пневмококковой конъюгированной вакциной проводится младенцам, начиная с 2-месячного возраста. Вакцина вводится внутримышечно, полностью совместима с другими прививками Национального календаря и не влияет на переносимость вакцинации. Схема введения вакцины зависит от возраста ребенка, в котором она впервые проводилась и включает от 2 до 3 доз с интервалом не менее 1 месяца и ревакцинирующую дозу на втором году жизни. Частота побочных реакций в виде болезненности в месте инъекции и повышения температуры сопоставима с другими широко применяемыми в педиатрии вакцинами. Имеющиеся противопоказания к проведению вакцинации: острое инфекционное заболевание или обострение хронических заболеваний (в этих случаях вакцинацию проводят после выздоровления или в период ремиссии), индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав вакцины, выявленная при предшествующем введении. Существующая с 1986 года пневмококковая полисахаридная вакцина «Пневмо 23» применяется у детей старше 2-хлетнего возраста, не привитых ранее от пневмококковой инфекции, но находящихся в группе риска по развитию этой инфекции. Ветряная оспа Теперь и в нашей стране появилась возможность вакцинопрофилактики ветряной оспы. В настоящее время в России зарегистрирована вакцина «Варилрикс» производства ведущей бельгийской фирмы GlaxoSmithKlineBiologicals, которая применяется за рубежом уже в течение 15 лет. Поскольку такие страны как США, Германия, Австралия и многие другие уже включили вакцинацию против ветряной оспы в список обязательных прививок детского возраста. Следует помнить, что для ветряной оспы характерны серьезный риск инфицирования в течение жизни и высокий уровень контагиозности (заразности). Даже неосложненные случаи этой детской инфекции могут причинить значительные страдания для ребенка и беспокойство родителям. Также не стоит забывать, что ветряная оспа способна вызывать развитие потенциально серьезных осложнений, таких как пневмония, бронхит, неврологические нарушения, отит, и наиболее часто, течение заболевания сопровождается присоединением бактериальной инфекции с развитием шрамов на месте высыпаний. Вакцинация против ветряной оспы предусмотрена для детей с 12-месячного возраста, а также для взрослых. Ведь, как известно, у людей старше 15 лет риск осложнений и смертельных случаев в результате заболевания в несколько раз выше по сравнению с детьми. Кроме этого, у любого человека, перенесшего ветряную оспу, в дальнейшем существует риск развития опоясывающего лишая (вызываемого вирусом герпес зостер) - потенциально тяжелого и инвалидизирующего заболевания. Женщинам, планирующим беременность и не переболевшим в детстве этой инфекцией, стоит позаботиться о своевременной вакцинации, так как заболевание ветрянкой в течение всего периода ожидания малыша может вызывать серьезные осложнения в виде врожденной ветряной оспы с серьезными аномалиями развития у плода. Вакцинация против ветряной оспы может назначаться и для экстренной профилактики после контакта с больным ветряной оспой в период не более 96 часов. Вакцина «Варилрикс» применяется у взрослых и детей старше 12 месяцев и вводится двукратно подкожно в дозе 0,5 мл с интервалом между введениями 6-10 недель. В поствакцинальном периоде крайне редко встречаются побочные реакции в виде отека, покраснения и болезненности места прививки, субфебрильный подъем температуры тела на 5-10 сутки после прививки может наблюдаться у 10-15% вакцинированных. Противопоказаниями к проведению вакцинации может быть повышенная чувствительность к неомицину или сильная реакция на предыдущее введение вакцины против ветряной оспы, лабораторно подтвержденное иммунодефицитное состояние, острое заболевание или обострение хронического (до наступления выздоровления), а также беременность и период кормления грудью. Папилломавирусная инфекция С целью ранней профилактики папилломавирусной инфекции и, как следствие, развития рака шейки матки, в мировой практике используются две вакцины. Вакцина «Церварикс» бельгийского производства (фирма GlaxoSmithKlineBiologicals) является рекомбинантной вакциной, т.е. создана химическим путем и не содержит ДНК-возбудителя, и соответственно, не может вызвать заболевания. Данная вакцина предотвращает развитие рака шейки матки и предраковых изменений, вызванных 16 и 18 типами вируса папилломы человека (ВПЧ), а также обеспечивает перекрестную защиту в отношении других высокоонкогенных типов ВПЧ. Применяемый в составе вакцины адъювант вызывает стойкий и длительный иммунитет. Вторая вакцина «Гардасил» (производства MSD, США) кроме защиты от онкогенных типов папилломавирусной инфекции способствует формированию иммунитета против разновидностей вируса, ответственного за развитие генитальных бородавок, которые довольно часто встречаются как у девушек, так и у молодых людей. Оптимальный возраст для проведения иммунизации против рака шейки матки как девочек и девушек, так и молодых людей - от 9 до 25 лет. Однако доказана эффективность вакцинации женщин и в старшем возрасте - до 45 лет. Иммунизация мальчиков и юношей показана с целью защиты от злокачественного поражения органов аногенитальной области, а также от появления генитальных кондилом, последние поражают с одинаковой частотой, как женщин, так и мужчин. Кроме того, вакцинация мужчин способствует предупреждению передачи вируса их будущим спутницам. Полный курс вакцинации состоит из 3 инъекций: вторую дозу необходимо выполнить через 1-2 месяца после первой, а третью - через 6 месяцев от начала вакцинации. Преимуществом ранней иммунизации является наиболее высокие титры специфических защитных антител, регистрируемые у девочек-подростков, что позволяет сократить количество необходимых доз вакцины. А именно, у девочек от 9 до 14 лет доказана эффективность всего ДВУкратного введения вакцины «Церварикс» с интервалом 6 месяцев. Противопоказаниями к прививке могут быть острое заболевание или обострение хронического, индивидуальная непереносимость компонентов вакцины. Очередную вакцинацию придется отложить и при наступлении беременности, но можно продолжить после рождения ребенка и даже в период кормления грудью. www.kdcenter.ru Развитие вакцинации: прививки будущего
Разработка новых вакцин в миреЗа последнее двадцатилетие ученым удалось не только улучшить свойства существующих вакцин, но и создать совершенно новые. Одна из таких вакцин — вакцина против болезни Лайма (заболевания хоть и довольно редкого, но без своевременно проведенной антибиотикотерапии чреватого поражением сердца, суставов и нервной системы) — была зарегистрирована в 1999 г. в США. В отличие от всех прочих прививок, препятствующих развитию заболевания, новая вакцина будущего защищает от заражения. В ближайшие годы специалисты рассчитывают на появление эффективных вакцин против пневмококковой и менингококковой инфекций. Завершается работа над вакциной от хеликобактериоза, особо распространенного в странах с низким гигиеническим уровнем жизни, да и в развитых странах встречающегося нередко. (По статистике, в развитых странах хеликобактериозом заражены от 20—40% подростков и от 50 до 60% взрослого населения.) В общей сложности сегодня в мире разрабатывается около пятисот вакцин. И не только от инфекций. К кандидатам для иммунопрофилактики ученые причисляют коронарную болезнь сердца и ревматизм, рассеянный склероз и шизофрению, сахарный диабет и аллергию. Некоторые исследователи предлагают бороться с рассеянным склерозом, онкологическими заболеваниями и аллергией на арахис при помощи генных вакцин. На особом месте стоит разработка вакцины против ВИЧ-инфекции. Но это в перспективе. Пока иммунный ответ примерно на сорок вирусных бактериальных, грибковых и паразитарных возбудителей был получен только в опытах на животных. Кампания против генетически измененных продуктов еще не коснулась развивающихся вакцин, которые разрабатываются в лабораториях по этим технологиям. Однако такие вакцины находятся в стадии разработки. Одно из направлений вакцинации будущего – созданием «съедобных вакцин» — генетически модифицированных растений, способных продуцировать антигены тех или иных микроорганизмов. Первая такая вакцина — трансгенное табачное растение, продуцирующее поверхностный антиген вируса гепатита В, — будучи скормленной подопытным животным, вызвала у них мощный иммунный ответ. Несколькими годами позже появились еще две «съедобные вакцины» — противохолерная (т. е. картофель, в геном которого был встроен ген субъединицы В холерного токсина) и противокоревая (аналогичная, полученная на табаке). И та, и другая прекрасно зарекомендовали себя в опытах на животных: после кормления трансгенным картофелем у мышей вырабатывался иммунитет к холере, а после кормления табаком — к кори. Следующая «съедобная вакцина» была испытана на одиннадцати добровольцах. У десяти из них после поедания 100 г сырого картофеля, геном которого содержал встроенный ген патогенной кишечной палочки, в слизистой кишечника начали вырабатываться антитела к этой бактерии. Сейчас проходят испытания «картофельные» вакцины против гепатита В и вируса Нюарк (возбудитель диареи). Что касается так называемой пассивной иммунизаций (т. е. введения в организм антител к тому или иному возбудителю), то и здесь наука не стоит на месте. В частности, «табачные» антитела к стрептококку неплохо проявили себя в иммунопрофилактике кариеса, д местное применение «соевых» антител к герпесвирусу второго типа, вызывающему заболевание половых органов, предотвратило инфицирование мышей. «Съедобные вакцины» нельзя жарить или варить. Посему адепты этого направления работают над «выращиванием» вакцин на более подходящих объектах (к примеру, на бананах). Есть ли будущее у этих вакцин? Как определить сроки их созревания? Как они будут переносить кислую среду желудка и длительное хранение? Как дозировать вакцины и что будет, если ребенок съест лишний банан? Вопрос о применении генно-измененных продуктов и вакцин, изготовленных по этому принципу, волнует многих людей в обществе. Все сильнее слышны протестные голоса против этих разработок и против применения таких вакцин, хотя и продукты, и вакцины продолжают разрабатываться. Защита от заболеваний — это один аспект проблемы. Но и цена такой защиты может быть слишком высокой. Она не должна отразиться на последующих поколениях — ведь вмешательство касается генов! В частности, сейчас протесты касаются рекомбинантных вакцин против гепатита В «Энджерикс В», «Н-В-Вакс 11». Вакцины эти получены методом рекомбинации ДНК на культуре дрожжей, трансформированных путем включения в их геном гена, кодирующего поверхностный антиген вируса гепатита В. Какие прививки созданы в России: разработали ли вакцину от Эболы?
Вероятно, вопрос о рекомбинантных вакцинах скоро встанет так же остро. Несколько слов следует сказать о тои, разработали ли вакцину от Эболы — острой геморрагической лихорадки, вызываемая вирусом Эбола. Это заболевание очень тяжело, заразное и довольно редкое: вспышки лихорадки Эбола случаются в жарких странах Африки, до 90% заболевших умирают, каждая местная эпидемия уносит до нескольких сотен жизней. По последним данным ВОЗ, число жертв лихорадки Эбола превысило 1,9 тыс. человек, а число инфицированных составляет около 3,5 тысячи человек. Эпидемия лихорадки Эбола в Западной Африке из континентальной превратилась в проблему глобального масштаба. Есть мнение, что создание вакцины от лихорадки большинство фармацевтических фирм не интересует в связи с ограниченным рынком сбыта, особенно если лекарство получится дорогим. Однако в том, чтобы противолихорадочная сыворотка все-таки была в распоряжении мировой медицины, заинтересованы многие, так как опасный вирус может быть использован как биологическое оружие в очередной войне за мировое господство. По последним данным, в России создана вакцина от Эболы – об этом официально заявила глава Минздрава России Вероника Скворцова, констатировав, что вакцина уже прошла доклинические испытания и ее «можно уже применять». Вероятно, мы скоро об этом услышим. bigmun.ru Прививки: основные тренды 2016 годаПоследняя неделя апреля 2016 года, с 24 по 30 число, традиционно объявлена Всемирной неделей иммунизации. Организатором акции является Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Основная цель - защита людей от болезней с помощью вакцин, независимо от их возраста и страны, где человек находится. Что нового происходит в области вакцинации граждан? И что мешает нам двигаться вперед? Расширение Национальных календарей прививок
В каждой стране, которая имеет членство в ВОЗ, есть свой Национальный календарь прививок. Почему бы не завести единый Календарь прививок для всех? Потому что все страны имеют свои особенности национальной заболеваемости. Например, далеко не во всех странах предусмотрена обязательная вакцинация от туберкулеза. В России же, несмотря на снижение заболеваемости в 2015 году до 9 человек на 100 тысяч населения, уровень инфицированности и заболеваемости туберкулезом остается довольно высоким. Только благодаря вакцинации сразу после рождения удалось избавиться от генерализованного туберкулеза детей раннего возраста. Каждые несколько лет в Календари вносятся изменения. В основном, это связано с тем, что ученые разрабатывают новые вакцины. Так, в российский Национальный календарь в список обязательных вакцин недавно вошла прививка против пневмококковой инфекции. В ряде городов уже прошла вакцинация девочек из групп риска новой вакциной против вируса папилломы человека (ВПЧ), которая тоже в будущем, скорее всего, войдет в Нацкалендарь. Следует отметить, что у нас отсутствует целый ряд прививок, которые входят в Национальные календари прививок других стран – в России вакцинация против этих болезней проводится только в группах риска. Речь идет не только о ВПЧ, но и о гемофильной палочке и менингококковой инфекции, ротавирусной инфекции и ветряной оспе. В среднем, наш отечественный Календарь прививок отличается от аналогичных документов других стран на 4-5 позиций в меньшую сторону. Еще одно направление в этой области – создание Национальных календарей прививок для взрослых. По данным исследователей, на одного ребенка, погибшего от инфекции, от которой существуют вакцины, приходится 400 умерших по той же причине взрослых. При этом в России пожилых людей вакцинируют только от столбняка, дифтерии и гриппа. Разработка новых вакцин
Одним из приоритетных направлений в области разработки вакцин сегодня является создание препаратов с помощью генной инженерии – генных или ДНК-вакцин. Вопреки слухам, это не значит, что геном человека обогатится новыми генами. Само название лишь отражает структуру нового препарата. Для создания генной вакцины нужно два компонента: ген, который кодирует узнаваемый белок-маркер возбудителя заболевания, и, так называемый, вектор, то есть — переносчик. Роль вектора может играть вирус или бактериальная плазмида. Использование вируса в качестве транспорта не должно смущать: в данном случае он не является инфекционным агентом, так как обезврежен, зато сохраняет все свое «умения» эффективного проникновения в организм и распространения по нему. Когда такая конструкция попадает в организм, она поглощается особыми клетками, которые таким образом получают команду на воспроизводство того самого белка-маркера. Именно на него начинает реагировать иммунная система человека, считая, что произошло заражение. Таким образом, генная вакцина позволяет научить организм правильно реагировать на инфекцию – даже не вводя в него сам вирус. Благодаря точечному воздействию, такие вакцины отличаются практически полным отсутствием побочных эффектов. Уже действующим примером генных вакцин являются вакцина против гепатита В, а также обе вакцины против ВПЧ – Гардасил и Церварикс. Другое направление в области разработки новых вакцин – создание комбинированных многокомпонентых препаратов. Их использование позволило бы значительно снизить прививочную нагрузку на человека, особенно в первые годы его жизни. Примером такой вакцины последнего поколения служит отечественный препарат Превенар 13, дающий защиту сразу от 13 штаммов пневмококка. Активизация антипрививочных настроений
Люди, выступающие против вакцинации, были всегда. Практика показывает, что доля их растет в благополучные годы и снижается сразу после вспышек инфекционных заболеваний. Согласно исследованиям последних вспышек кори после случаев массового отказа от вакцинации, в более чем половине случаев заболевшие были не привиты. Другой фактор – рост популярности альтернативных методов медицины. В России, по данным главного внештатного специалиста-эпидемиолога Министерства здравоохранения РФ Николая Брико, в 2015 году 28% населения поддерживали массовую вакцинацию, выступали против 35%, а остальные оказались в числе «сомневающихся». Немудрено, что у нас в стране сейчас наблюдается очередной «откат»: голоса антипрививочников становятся все громче. Из-за растущего числа отказов снижается, так называемый, коллективный иммунитет. Исследователи указывают на то, что для разных заболеваний процент вакцинированных членов общества разнится. Так, для формирования коллективного иммунитета против кори должно быть вакцинировано от 83 до 94% окружающих людей. А для того, чтобы остановить вспышку паротита (свинки) в классе достаточно, чтобы прививку от свинки получили от 75 до 86% детей. Свинка менее заразна, чем корь: 1 человек с корью передает инфекцию 12-18 людям, а больной свинкой - только 4-7. Интересный факт: в странах, где начали массово вакцинировать детей вакцинами против пневмококка и гемофильной палочки, через несколько лет значительно упала заболеваемость отитами и менингитами среди пожилого населения, которое обычно подхватывает инфекцию от внуков. И американские, и российские врачи также отмечают, что существующая в антипрививочных кругах практика «переболеть вместо прививки» опасна. По словам специалистов, сегодня такие заболевания, как корь и ветряная оспа, протекают тяжелее, чем в допрививочные времена, выше риск осложнений. Но люди ориентируются на устаревшую информацию и ошибочно оценивают уровень опасности. Страх перед вакцинами – шаг назадСтрахи антипрививочников разнообразны и меняются от вакцины к вакцине:
Страхи прошлого, раздутые слухи и психологические проблемы – столпы антипрививочного движения, тормозящие прогресс в области создания и внедрения новых препаратов для защиты людей от инфекций. Пройдите тест Разбираетесь ли Вы в лекарствах?Только отвечая на вопросы честно, Вы получите достоверный результат. medaboutme.ru Новые вакцины позволят расширять национальный календарь прививок — Российская газетаВ России начато производство современной пятикомпонентной вакцины, включающей в себя прививки от дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита В и гемофильной инфекции. Создание подобных современных вакцин позволит расширять Национальный календарь прививок, защитив детей и взрослых от большего числа опасных инфекций. В последние месяцы то и дело в газетах и на телевидении проскакивают сюжеты: мамы малышей в течение нескольких месяцев не могут привить своего ребенка от полиомиелита. По поводу причин возникшего дефицита инактивированной вакцины министр здравоохранения Вероника Скворцова недавно даже докладывала президенту. Главной причиной она назвала рекомендацию ВОЗ до 2019 года перейти исключительно на применение инактивированной вакцины, в результате чего потребность в ней резко возросла во всем мире. Министр заявила о беспрецедентном изменении конъюнктуры: объем моновакцины, закупаемой у зарубежных производителей, в нынешнем году снизился в 13,6 раза. Это еще один яркий пример того, что наша страна должна самостоятельно обеспечивать себя препаратами, которые обеспечат защиту от тяжелых инфекций и снизят угрозу возникновения эпидемий. Как это ни высокопарно звучит, речь идет о национальной безопасности. В правительстве это отлично понимают. В национальной программе Фарма-2020 особое место отводится развитию биотехнологических фармпроизводств, включая создание и производство вакцин. Что касается полиомиелита, одна из отечественных компаний при поддержке минпромторга смогла быстро ответить на вызов и в считаные месяцы нарастила производство. Проект по производству первой отечественной инактивированной вакцины против полиомиелита (причем речь идет о полном цикле) стартовал с 2012 года. За пять лет были проведены все необходимые клинические исследования и завершена госрегистрация препарата. Наша страна должна самостоятельно обеспечивать себя вакцинами, которые защитят население от опасных инфекций Параллельно на той же площадке российская компания совместно с французскими партнерами локализовала производство пятикомпонентной комбинированной вакцины, в состав которой также входит полиомиелитный компонент. "Благодаря тому, что коллеги проявили гражданскую позицию, сконцентрировались, перешли на другой режим и выполнили огромный объем работы, мы сможем нынешний год закрыть уже своей вакциной", - отметила Вероника Скворцова.  К мобильным пунктам вакцинации от гриппа у станций метро выстраивались очереди москвичей. Фото: Сергей Михеев История с полиомиелитом - это лишь один пример того, насколько сложно управлять эпидемиологической безопасностью в нашей стране. Особенно, если учесть ее масштабы, обширную территорию и наличие очагов многих природных инфекций. Один из ключевых механизмов регулирования - Национальный календарь профилактических прививок. Сейчас он включает в себя 12 инфекций, вакцинация от которых обязательна. Аналогичные календари во многих зарубежных странах включают в себя от 15 до 18 инфекций. Разумеется, каждое государство вправе самостоятельно решать, какие именно прививки включать в национальные программы всеобщей вакцинации, от каких инфекций защищаться локально - в случае возникновения вспышек заболевания, и, наконец, в каких случаях дать право гражданам добровольно принимать решение. Но общий тренд таков: большинство государств старается расширить календарь. Часто это происходит по принципу "когда петух клюнул". Так, известный случай вспышки ветряной оспы на флоте США привел к решению ввести обязательную вакцинацию от этой инфекции. В Бразилии после введения прививки от ротавирусной инфекции ("кишечный грипп") говорят о резком снижении уровня заболеваемости. У нас же в стране вспышки кишечных расстройств, вызванных ротавирусами, происходят и среди детей, и среди взрослых практически каждое лето, и врачи пока только мечтают о том, чтобы проводилась массовая вакцинация. Тем не менее наш календарь вакцинации тоже пополняется. "С 2000 года была введена прививка от гепатита В. Тогда этой смертельно опасной инфекцией в России заражалось 62 тысячи человек ежегодно. Сегодня - менее тысячи. То есть прививки обеспечили реальное снижение заболеваемости в 65 раз, - рассказал в одном из интервью главный научный сотрудник Центра иммунопрофилактики Института педиатрии ННПЦ здоровья детей профессор Владимир Таточенко. - Включили три года назад в Нацкалендарь прививку от пневмококка - и заболеваемость также пошла на спад". Вопрос в том, каким образом за короткий срок защитить ребенка от большего, чем сейчас, количества инфекций без ущерба для его здоровья. Ответ очевиден: основным условием для дальнейшего развития Национального календаря профилактических прививок (расширения, оптимизации схем вакцинации, увеличения охвата прививками, своевременности иммунопрофилактики) является включение в него современных комбинированных вакцин. Их применение значительно сокращает малоприятные процедуры для детей. Сейчас большинство экспертов единодушны: национальный календарь перегружен - в первую очередь, с точки зрения количества вводимых ребенку инъекций, а значит, и болевой нагрузки на ребенка. Расширять и развивать Национальный календарь профилактических прививок нужно за счет современных комбинированных вакцин Помимо оптимизации схем вакцинации и сокращения количества инъекций, использование поливакцин позволяет добиться снижения количества визитов к врачу, уменьшения нагрузки на персонал медучреждения. Оба эти фактора, с одной стороны, повышают приверженность пациентов ("комплаентность") к вакцинации в целом, а с другой, для системы здравоохранения снижают затраты на иммунопрофилактику. То есть дают дополнительные возможности оптимизации бюджетных расходов. Первый шаг к достижению этих целей уже сделан. Весной этого года внесены дополнения в приказ минздрава: "В случаях, предусмотренных национальным календарем профилактических прививок, допускается проведение вакцинации и ревакцинации иммунобиологическими лекарственными препаратами для иммунопрофилактики инфекционных болезней, содержащими комбинации вакцин". Какие инфекции могут (и даже должны) в дальнейшем включаться в план профилактической вакцинации? Специалисты настаивают на необходимости усилить защиту от менингококка. "От менингита в нашей стране ежегодно умирают около 130 детей, и намного больше остаются инвалидами. Этих потерь можно избежать", - считает профессор Владимир Таточенко. Кроме того, в числе "претендентов" на включение в календарь специалисты называют ротавирус, ветряную оспу, вирус папилломы человека (доказана его роль в развитии рака шейки матки у женщин) и некоторые другие инфекции. Помешать этим планам может разве что активность сторонников антипрививочного движения. Ситуация выглядит парадоксально: когда человек, допустим, собирается ехать в регион, где распространен клещевой энцефалит, у него не возникает сомнений в необходимости защититься прививкой. Но когда речь идет о детских прививках, почему-то некоторые родители агрессивно отказываются от вакцинации. При этом большинство даже не пытается разобраться в том, какую вакцину будут вводить их ребенку - "живую" или инактивированную. В головах "антипрививочников" устойчивый стереотип: все прививки зло, все вакцины "ядовиты". В Интернете немало ничем не подтвержденных историй о смерти ребенка от прививки, о развитии аутизма и других последствий вакцинации. Специалистам хорошо известны источники этих баек, многократно опровергнутых дотошными исследованиями экспертов, в том числе и комиссиями ВОЗ. Но это для фанатично убежденных мам не авторитет. Эпидемиологи и педиатры постоянно обсуждают эту тему, но единого подхода, как преодолеть это заблуждение, специалисты пока не выработали. Было несколько случаев, когда региональные отделения Роспотребнадзора пытались запретить принимать в детские сады детей, не привитых без медицинских показаний. Однако прокуратура такой подход оспорила: в нашем законодательстве о здравоохранении зафиксировано право на добровольную вакцинацию и возможность отказаться от нее. мнение Сергей Бойцов, генеральный директор Национального медицинского исследовательского центра кардиологии Минздрава России, член-корреспондент РАН: - Надо активнее подключать для борьбы с этим движением СМИ. Очевидно, что родители, которые выступают против вакцинации, не видели, что такое полиомиелит. Они не представляют, что такое дифтерия, не сталкивались с проявлениями туберкулеза. Но антипрививочное движение может привести к тому, что они станут свидетелями новых вспышек инфекций, возрождения, казалось бы, побежденных заболеваний. кстати Одно из недавних предупреждений Росздравнадзора касается вспышек кори в Европе. Инфекция, считавшаяся практически побежденной, вновь вернулась. Как считают врачи, из-за того, что многие люди отказывались в свое время вакцинироваться. Причем болеют не только дети, большинство заразившихся - взрослые. В Румынии - пять тысяч заболевших, на Украине - около двух тысяч. Зафиксированы смерти от этой инфекции в Германии, Словакии, Португалии, Италии. А ведь способ защититься был доступен и несложен - просто сделать прививку. rg.ru Вакцины нового поколения | mgzt.ruУченые всего мира возлагают сейчас большие надежды на генетически проектируемые вакцины - новое мощное средство в борьбе со многими заболеваниями, в том числе раковыми. Такие вакцины должны активировать иммунную систему человека настолько, чтобы она стала отторгать раковые клетки.Каким образом сделать так, чтобы иммунная система начала воспринимать раковые клетки как чужеродные? Из каких фрагментов ДНК создается генетическая вакцина, какими способами она вводится и каковы перспективы использования ДНК-вакцин? Об этом рассказывает заместитель директора по науке НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН профессор Борис НАРОДИЦКИЙ.- Первая попытка предотвращения заболевания путем вакцинации была предпринята еще в XVII веке. Э.Дженнер привил ребенку коровью оспу, предотвратив последующее заражение настоящей оспой. С момента этого открытия был создан целый ряд вакцинных препаратов против многих опасных и распространенных инфекций. Именно с введением вакцинации в медицинскую практику связывают снижение заболеваемости дифтерией, корью, столбняком, туляремией, полиомиелитом и исчезновение такой опасной инфекции, как оспа.Эффективность подавляющего большинства вакцинных препаратов зависит от индукции протективного гуморального иммунитета, который, в свою очередь, определяется стабильной структурой поверхностных антигенов микроорганизма, против которого происходит вакцинация, а также остротой протекания болезни. Для латентных или хронических заболеваний, вызываемых такими возбудителями, как ВИЧ, вирус герпеса человека типа I, вирус гепатита С, микобактерии туберкулеза, а также для болезней, вызываемых микроорганизмами, характеризующимися внутривидовой изменчивостью (серологические варианты, антигенный дрейф или сдвиг), эффективных вакцин не создано. Очевидно, что для получения вакцин против подобных инфекций необходимы детальное понимание биологии и патогенеза каждого конкретного возбудителя и разработка индивидуальных подходов к созданию вакцинных препаратов.Современные успехи в молекулярной биологии, иммунологии и молекулярной биотехнологии стимулировали появление новых направлений в получении вакцин, которые основываются на методах генной инженерии. Вакцины, созданные с применением этих методов, подразделяются на два класса: субъединичные (протективные антигены различных возбудителей, экспрессированные в дрожжах) и генетические вакцины. В свою очередь, генетические вакцины делятся на ДНК-вакцины и вакцины, базирующиеся на вирусных и бактериальных векторах.Мы будем говорить о генетических вакцинах. В отличие от большинства традиционных генетические вакцины способны индуцировать и клеточный, и гуморальный иммунный ответ. Дополнительным преимуществом таких вакцин является возможность их использования не только в превентивных, но и в терапевтических целях для лечения аутоиммунных заболеваний, аллергий, злокачественных новообразований.ДНК-вакциныПервой работой, положившей начало развитию генетической вакцинации, была работа Wolff с соавт., в которой они показали возможность эффективной экспрессии генетического материала в клетках in vivo после внутримышечной инъекции плазмидной ДНК.В 1992 г. Tang с соавт. в серии экспериментов по изменению роста мышей путем бомбардировки клеток золотыми частицами, покрытыми плазмидной ДНК, экспрессирующей человеческий гормон роста, наблюдали образование специфических сывороточных антител, которые замедляли рост. В 1993 г., после первого сообщения о развитии гуморального иммунного ответа на введение плазмидной ДНК, Ulmer с соавт. показали образование специфических цитотоксических лимфоцитов в ответ на внутримышечное введение плазмиды, кодирующей нуклеопротеин вируса гриппа. Успех данного эксперимента заключался не только в индуцировании цитотоксического ответа, но и в обеспечении защиты 90% животных от летальной дозы заражения. В этом же году двумя независимыми группами ученых была охарактеризована способность ДНК-вакцин индуцировать иммунный ответ при различных способах иммунизации. В 1995 г. ДНК-вакцины были впервые успешно апробированы в качестве генетического адъюванта.За более чем 10-летнюю историю существования «генетической иммунизации» для ДНК-вакцин были выявлены как очевидные преимущества, так и недостатки. Главными преимуществами ДНК-вакцин являются их способность индуцировать клеточный и гуморальный иммунный ответ, а также возможность их использования для создания вакцин против особо опасных и плохо культивируемых патогенов. Среди недостатков ДНК-вакцин следует отметить возможный атипичный процессинг бактериальных антигенов в клетках млекопитающих и низкий (по сравнению с традиционными вакцинами) уровень гуморального иммунного ответа. Возможность инсерционного мутагенеза не может восприниматься в качестве существенного недостатка, так как это чрезвычайно редкое событие, происходящее с частотой 1 на 150 тыс. ядер. Это более чем в тысячу раз меньше частоты возникновения спонтанных мутаций.ДНК-вакцины представляют собой плазмидный вектор, в состав которого входит ген, кодирующий определенный антиген, и несколько элементов, обеспечивающих транскрипционный контроль этого гена (промотор и сигнал полиаденилирования). Кроме этого, в составе плазмидной ДНК может находиться последовательность нуклеотидов, способствующая активации врожденного иммунного ответа.Способы введенияВведение ДНК-вакцин производится парентерально или через слизистые. Парентеральное введение осуществляется двумя способами: посредством метода gene-gun (так называемой «генной пушки») и инъекционно. Способы доставки ДНК-вакцин имеют существенные различия не только по количеству используемой в методе ДНК (для инъекционного способа введения ДНК-вакцин требуются в 100-1000 раз большие количества ДНК по сравнению с методом gene-gun), но и по типу индуцируемого иммунного ответа.Среди инъекционных способов введения (внутрикожный, внутримышечный, внутривенный, подкожный и др.) наибольшую эффективность показали внутримышечный и внутрикожный способы доставки.Вакцинация с помощью gene-gun была одинаково эффективна при внутрикожном и внутримышечном (после предварительного оперативного вмешательства) способах введения. В целом же метод gene-gun обладает наибольшей эффективностью трансфекции клеток и локальностью по сравнению с инъекционным способом введения ДНК.Иммунизация через слизистые (интратрахеальная, ректальная и вагинальная) является менее охарактеризованным способом введения ДНК-вакцин. Различными группами ученых были получены противоречивые данные по эффективности этого подхода. Лучшие результаты в индукции иммунного ответа после иммунизации через слизистые отмечались при использовании ДНК-липосомных комплексов.Механизм развития иммунных реакций в ответ на генетическую иммунизацию полностью не охарактеризован, но основные закономерности его развития понятны. По всей вероятности, тип иммунного ответа зависит от способа, места иммунизации и природы экспрессируемого антигена.Применение ДНК-вакцинЭффективность ДНК-вакцин тестировалась в различных предклинических испытаниях. Но особое внимание хотелось бы уделить их клиническим испытаниям. Связано это с тем, что многие ДНК-вакцины, оказавшиеся эффективными в экспериментах на животных, не оказывали существенного влияния на активацию иммунной системы или изменение характера течения болезни у людей.Первая стадия клинических испытаний ДНК-вакцины против вируса иммунодефицита человека, экспрессирующей белки env/rev, подтвердила безопасность и иммуногенность данной вакцины у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных индивидуумов. Неинфицированные добровольцы, получавшие большие дозы ДНК-вакцины, показывали развитие антигенспецифического лимфопролиферативного иммунного ответа вкупе с экспрессией цитокинов. Однако, оценивая в целом результаты данной части эксперимента, можно отметить, что иммунный ответ был слабым и не персистентным.У ВИЧ-позитивных пациентов наблюдали образование специфических антител, но не наблюдали существенной активации цитотоксического иммунного ответа. Параллельные клинические испытания, в которых тестировалась эффективность ДНК-вакцины, экспрессирующей гены rev, nef и tat, дали результаты несколько иного рода. Иммунизация ВИЧ-позитивных больных усиливала клеточный иммунный ответ, но практически не влияла на изменение соотношения лимфоцитов и прогрессию заболевания. Еще в одних клинических испытаниях тестируется эффективность ДНК-вакцины, экспрессирующей гены ВИЧ в сравнении с репликативно-дефектным аденовирусом, экспрессирующим те же гены.Клинические испытания ДНК-вакцин против гепатита В, в которых были задействованы только НВV-негативные добровольцы, также подтвердили безопасность ДНК-вакцины. Все вакцинированные добровольцы показали развитие протективного гуморального иммунного ответа.В настоящее время проводится первая и вторая фаза клинических испытаний по иммунотерапии различных лимфом и опухолей толстой кишки. Эти испытания должны дать оценку целесообразности использования ДНК-вакцин в терапии злокачественных образований.Перспективы использования ДНК-вакцинЦелый ряд ДНК-вакцин находится в клинических испытаниях, поэтому окончательные суждения об их эффективности делать рано. Однако уже сегодня очевидны возможности модификации ДНК-вакцин, направленные в конечном итоге на увеличение их иммуногенности. Одно из таких направлений ориентировано на изменение кодонов в генах белков различных микроорганизмов, не приводящее к изменению аминокислотного состава.Оригинальный подход был предложен испанскими учеными, которые добились повышения экспрессии антигена и увеличения иммуногенности ДНК-вакцины за счет линеаризации плазмидного вектора, экспрессирующего антиген, и последующей модификации концов ДНК, к которым «пришивали» пептид, содержащий сигнал ядерной локализации.К другому активно исследуемому направлению относится совместное введение ДНК-вакцин, экспрессирующих определенный антиген и плазмид, ответственных за синтез различных цитокинов, хемокинов или других иммуностимуляторных молекул.Увеличения иммуногенности ДНК-вакцин также добиваются за счет повышения эффективности трансфекции клеток. Одним из перспективных методов является электропорация in vivo. Применение электропорации после инъекции ДНК-вакцины существенно увеличивает процент трансфицированных клеток, что, в свою очередь, ведет к повышению уровня экспрессии антигенов и увеличению иммуногенности. Для увеличения эффективности доставки также используются комплексы ДНК-вакцин с липосомами или другими субстанциями. Хорошие результаты были получены при использовании ДНК-вакцины, адсорбированной на катионные микрочастицы. Такая обработка замедляла деградацию ДНК и увеличивала эффективность ее доставки. Дополнительная обработка таких частиц фосфатом алюминия увеличивала титр сывороточных антител по меньшей мере в 250 раз по сравнению с нативной ДНК-вакциной. Необходимо отметить, что максимальный уровень гуморального иммунного ответа наблюдался для частиц размером 300 нм и уменьшался при увеличении диаметра частиц. Авторы объясняют данный факт предпочтительным проникновением в антигенпрезентирующие клетки частиц меньшего размера.История генетической иммунизации насчитывает всего 12 лет. Значительную часть этого времени исследователи потратили на понимание возможностей данного подхода, а также на изучение механизмов развития иммунных реакций в ответ на генетическую иммунизацию и определение мишеней и средств (генов, заболеваний, векторных систем).Понимание механизмов дало возможность направленного моделирования структуры генетической вакцины и выбора стратегии иммунизации в соответствии с тем типом иммунного ответа, который необходимо индуцировать. Яркими положительными примерами являются результаты первой стадии клинических испытаний генетических вакцин против таких заболеваний, как малярия и гепатит В. Очевидно, что при грамотном использовании уже полученных данных мы вправе ожидать положительных результатов от применения генетических вакцин и в других исследованиях.Следует, однако, отметить и негативные моменты в развитии генетической иммунизации. ДНК-вакцины, как и любые вакцины, не смогут стать панацеей, поэтому каждый раз при выборе объекта (возбудителя) необходимо учитывать особенности его взаимодействия с организмом. Именно ошибками при выборе и в конечном счете переоценкой возможностей подхода объясняются многие негативные результаты. Например, неудачные попытки генетической иммунизации ВИЧ-негативных и ВИЧ-позитивных индивидуумов связаны в первую очередь с не персистентным иммунным ответом, который возникает после вакцинации, а также с характером протекания болезни и особенностями возбудителя.Помимо всего прочего, причиной неудач в будущем может становиться развитие не отвечаемости к антигену. Известно, что в некоторых случаях повторяющиеся инъекции небольших количеств антигена могут быть причиной развития толерантности. Так как ДНК-вакцины обеспечивают экспрессию небольших количеств антигена на протяжении нескольких недель, это также может стать причиной развития подобного рода не отвечаемости. Правда, за всю историю существования генетической иммунизации такой случай был зафиксирован лишь однажды.Перспективы использования ДНК-вакцин в первую очередь связаны с возможностью их применения для переключения типа иммунного ответа (Тх1-Тх2), что может быть использовано для терапии аллергических и аутоиммунных состояний. Для противоинфекционных заболеваний, несомненно, наиболее важным и перспективным представляется направление, сочетающее совместное использование ДНК-вакцин с другими генетическими вакцинами и/или с традиционными вакцинами.ЗаписалаТатьяна КУЗИВ,корр. «МГ». www.mgzt.ru Будущее вакцинацииВозможности вакцинопрофилактики далеко не исчерпаны. В России в 1998 г. было зарегистрировано 27 000 случаев коклюша (91,5 на 100 000 детей 0-14 лет), даже больше, чем в 1997 г. Заболеваемость корью не снижается ниже 4 на 100 000 населения, а во всем мире она все еще остается одной из ведущих причин смерти детей. При наличии вакцины вряд ли можно оправдать заболеваемость паротитом, которая в России колеблется в пределах 100-200 на 100 000 детей 0-14 лет. Эти же проблемы стоят и во всем мире: от инфекций, потенциально управляемых методами иммунопрофилактики, ежегодно погибают 12 млн детей, число детей, ставших инвалидами, а также расходы на лечение подсчитать вообще невозможно. Из этого числа 7,5 млн жизней теряется за счет заболеваний, против которых мы пока не имеем хороших вакцин. Но более 4 млн детей умирают от болезней, которые полностью предотвратимы! Эти данные приведены в таблице 1. Таблица 1. Ежегодное число умерших от инфекционных заболеваний в мире (тыс. человек) в зависимости от наличия вакцин
Эти цифры показывают, что достигнутые успехи - еще не предел, в области вакцинопрофилактики предстоит еще многое сделать. УСПЕХИ В СОЗДАНИИ ВАКЦИН За последние 20 лет появилось много вакцин - новых, комбинированных и старых с улучшенными свойствами. Число заболеваний, в борьбе с которыми используются вакцины, перевалило за 40, а мы имеем сейчас более 100 вакцин в разных формах; и это далеко не предел. Создаются новые вакцины против еще более широкого круга инфекций, разрабатываются комбинированные препараты, позволяющие за одну инъекцию вводить 5-6 и более вакцин, ведутся работы по повышению их иммуногенности, по уменьшению кратности их введения, по созданию удобных в применении препаратов в виде таблеток и капель в нос. За 90-е гг. было создано и внедрено в практику 11 вакцин, еще большее число проходит разные стадии апробации. Большое внимание уделяется снижению реактогенности вакцин, их очистке. Примером совсем новой вакцины является зарегистрированная в США в 1999 г. вакцина против болезни Лайма - борелиоза (названа в честь города Лайм в США, где была впервые расшифрована). Это заболевание вызывается борелиями - спирохетами, которые передаются через укус клеща от диких и домашних животных человеку. Оно распространено в лесистых зонах не только Нового Света, но также и Европы, и Азии; встречается оно и в России. Ежегодно регистрируется около 10 000 больных с этой болезнью, из них до 2 000 детей. Заболевание начинается с красного пятна на месте укуса клеща, как бы ползущего, мигрирующего по коже, но страшно оно своей следующей стадией, когда поражаются сердце, суставы, нервная система. И хотя на спирохету действуют пенициллин и другие антибиотики, трудности диагноза осложняют проведение своевременного лечения. Новая вакцина позволяет эффективно предупреждать болезнь Лайма, но ее особенность связана с образом ее действия. Как и на другие вакцины, организм в ответ на ее введение вырабатывает антитела к борелиям; их действие, однако, проявляется лишь при укусе клеща. Дело в том, что борелии находятся в кишечнике клеща до того момента, когда клещ напьется крови. После этого борелии мигрируют из кишечника клеща в его слюнные железы, откуда и проникают в организм человека, заражая его. При укусе вакцинированного человека клещ напьется его крови, содержащей антитела к борелиям, которые и воздействуют на них, пока они находятся в кишечнике, препятствуя их миграции в слюнные железы, и тем самым - инфицированию человека. Так что, как мы видим, эта вакцина пока что уникальна, она препятствует не развитию болезни после заражения, а заражению человека борелиями. В ближайшие годы можно ожидать появления эффективных вакцин против пневмококковой и менингококковой инфекции, которые можно будет прививать детям первых месяцев жизни. Расшифрован геном возбудителя туберкулеза, что позволит усовершенствовать вакцину БЦЖ и даже создать совершенно новую вакцину против туберкулеза из возбудителя человеческого типа (вакцина БЦЖ готовится на основе палочки туберкулеза бычьего типа, с чем, видимо, и связана ее неполная эффективность). На подходе вакцина от хеликобактериоза, обусловливающего гастриты и язву желудка, и 12-перстной кишки. Эта инфекция распространена по всему миру, особенно велико ее распространение в странах с низким гигиеническим уровнем жизни, но и в развитых странах 20-40% подростков уже заражены хеликобактером, а в зрелом возрасте этот процент повышается до 50-60. Хеликобактериоз излечивается антибактериальными средствами в сочетании с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, но насколько проще бороться с ним с помощью вакцины! Так что такую вакцину с нетерпением ждут во всем мире. К настоящему времени полностью расшифрован геном более 20 возбудителей, работа по другим сорока семи завершается. Это хорошая основа для создания новых вакцин, в том числе с помощью генно-инженерных методов. Сейчас в мире проводятся исследования по разработке около 500 вакцин, причем не только от привычных нам инфекций. Разрабатываются, например, вакцины, призванные снизить частоту слепоты, рака шейки матки, коронарной болезни сердца; даже ревматизм, рассеянный склероз, шизофрения, диабет и аллергия являются возможными кандидатами для иммунопрофилактики. Ученые стремятся не только создавать вакцины против все новых заболеваний, но и облегчить их использование, упростить технологию их изготовления. Это должно привести к снижению стоимости вакцин, которая становится одним из основных препятствий на пути расширения иммунопрофилактики во многих странах мира. С учетом высокой стоимости вакцин необходимы расчеты их будущей эффективности. Очевидно, что большим эффектом будут обладать вакцины против массовых болезней, таких как малярия, Денге, кишечные инфекции, которые поражают миллионы детей и от которых многие из них умирают, особенно в развивающихся странах. Сложнее предсказать эффективность вакцин для стран экономически развитых. Для этой цели используются показатели, учитывающие число лет предстоящей жизни, потерянных (в случае смерти) или неполноценных (в случае инвалидности) в результате заболевания, которое не было предотвращено с помощью вакцинопрофилактики. Расчеты, проведенные с помощью этих показателей для США, позволили ранжировать будущие вакцины с точки зрения расходов на один спасенный год предстоящей жизни (табл. 2).Таблица 2. Ранжирование будущих вакцин с точки зрения выгод для здоровья и экономии ресурсов здравоохранения в США
ДНК-ВАКЦИНЫ ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты - являются материальным носителем нашей наследственности, они находятся в ядрах клеток, по ним, как по шаблону, клетка собирает молекулы белка. Каждому белку соответствует определенная часть длинной нити ДНК, в сумме гены одного организма составляют геном. Расшифровка генома возбудителя позволяет с помощью новейших технологий создавать генно-инженерные вакцины, встраивая гены (отрезки ДНК), ответственные за синтез антигенных белков, в другой микроорганизм (дрожжи, кишечную палочку и т.д.), который, размножаясь в искусственной среде, нарабатывает антигенный белок. Первой из таких вакцин стала вакцина против гепатита В - Энджерикс В, представляющая собой белок поверхностного антигена вируса гепатита В, выращенный в клетках хлебных дрожжей (именно поэтому она противопоказана лицам с аллергией к дрожжам). Эти достижения открыли перспективу совершенно нового подхода к проблеме - к созданию ДНК-вакцин. Идея таких вакцин состоит в том, чтобы встроить гены возбудителя, ответственные за синтез антигенного белка, не в другой микроорганизм, а непосредственно в геном человека. В этом случае клетки человека начнут продуцировать этот чужеродный для него белок, а его иммунная система станет вырабатывать антитела к этому белку, которые и будут нейтрализовать возбудителя в случае его попадания в организм. То есть наш организм будет сам вырабатывать как бы затравку, в ответ на которую его же иммунная система выработает антитела. Вопрос: как доставить такую вакцину в ядра клеток человека? Это можно осуществить разными путями. Один из путей - «выстреливание» так называемым безигольным инжектором (воздушной помпой, «стреляющей» вакциной через небольшое отверстие) микробной ДНК в кожу и мышцу, где часть ее попадет в ядра клеток и «сплавится» с «хозяйской» ДНК. Другой метод - использование мельчайших жировых шариков - липосом, содержащих вакцину, которые будут активно поглощаться клетками. Используются и плазмиды - содержащие наследственный материал мельчайшие частицы, которыми микробы обмениваются между собой. Помимо этих сейчас разрабатываются десятки новых векторов. Более перспективны протеосомы - белковые шарики, приготовленные из оболочки некоторых микроорганизмов, а также супрамолекулярные биовекторы - липосомы с сердцевиной из углеводов. В опытах на животных было показано, что, используя эти методы, можно «заставить» их вырабатывать антитела и другие клеточные иммунные механизмы, которые необходимы для защиты от инфекции. К настоящему времени иммунный ответ на ДНК-вакцины был получен у 14 семейств животных - от мышей и рыб до дельфинов и обезьян. Иммунный ответ был получен на более чем 40 вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных возбудителей, причем в большом проценте случаев это сопровождалось созданием невосприимчивости к соответствующему микроорганизму. По этому принципу создаются и вакцины против некоторых злокачественных болезней (некоторые виды лимфом и рака почек), против рассеянного склероза и против аллергии к арахису. Оказалось, однако, не все так просто. В опытах на добровольцах до сих пор удовлетворительный иммунный ответ получен не был, что связывают со сложностью доставки ДНК в ядра клеток. Неясны сроки, в течение которых клетки человека будут вырабатывать антигенный белок. Но больше всего неясности с безопасностью ДНК-вакцин. Не удивительно, что такое вмешательство в наследственный аппарат человека находит много противников, выдвигающих обоснованные опасения. К чести исследователей, они не ведут пустых схоластических споров, а с помощью экспериментов все высказываемые опасения подвергают тщательному анализу, публикуя результаты в прессе. Как бы там ни было, это направление имеет огромный потенциал, обещающий в будущем невиданные доселе перспективы борьбы с инфекционными и аутоиммунными болезнями. Меньше возражений вызывает использование «живых векторов» - непатогенных микроорганизмов (вирусы осповакцины, птичьей оспы, аденовирусы), в геном которых «встроен» ген другого микроба, продуцирующий вакцинный антиген. Приживление вектора в организме человека приведет к выработке им достаточного количества вакцинного антигена, на который иммунная система даст иммунный ответ. К настоящему времени создано около 60 таких вакцин, 40 из них проходят испытания. «СЪЕДОБНЫЕ ВАКЦИНЫ» Еще одно направление в создании вакцин захватило воображение многих исследователей. Речь идет о «съедобных вакцинах» - вакцинах, вырабатываемых растениями, в геном которых был встроен соответствующий фрагмент генома микроорганизма. В 1992 г. была получена первая такая вакцина: трансгенное табачное растение стало продуцировать поверхностный антиген вируса гепатита В, который в опытах на животных вызывал мощный иммунный ответ. А в 1998 г. был выращен картофель, в геном которого был встроен ген субъединицы В холерного токсина. Скармливание этого картофеля мышам привело к выработке ими иммунитета к холере, так что они не заболевали при заражении их холерой. Аналогичная вакцина против кори была получена на табаке. В том же году 10 из 11 добровольцев, получивших по 100 г сырого картофеля, в геном которого был встроен ген патогенной кишечной палочки, начали вырабатывать в слизистой кишечника антитела к этому возбудителю. Сейчас испытываются «картофельные» вакцины к вирусу Ньюарк (возбудителю диареи) и гепатиту В с обнадеживающими результатами. На животных испытываются вакцины против бешенства, выращенные на помидорах. Технология «съедобных вакцин» оказалась эффективной и для так называемой пассивной иммунизации, т.е. введения в организм человека готовых антител к тому или иному возбудителю. Обнадеживающие результаты были недавно получены при использовании у человека антител к особой разновидности стрептококка, вызывающего зубной кариес. Эти антитела были выращены на табаке, в геном которого был встроен соответствующий ген. Тот же принцип использован в отношении соевых антител к герпесвирусу второго типа, вызывающему заболевание половых органов. Их применение (местное) у мышей предохранило этих грызунов от заражения вирусом. «Съедобные вакцины», естественно, нельзя варить или жарить, поэтому ведутся исследования по выращиванию вакцин на овощах или фруктах, в частности на бананах, которые так любят дети. Как и в отношении ДНК-вакцин, опасений и сомнений в адрес «съедобных вакцин» высказано также немало. Например, считается, что наш организм в отношении пищевых продуктов может вырабатывать не защитные антитела, а так называемую толерантность, которая не защитит человека от инфекции. Неясно, насколько «съедобные вакцины» смогут перенести кислую среду желудка. На каком этапе созревания фрукта созреют вакцины? Как они будут переносить хранение? Как дозировать вакцины и что будет, если ребенок съест лишний банан? Эти и многие другие вопросы внимательно изучаются в десятках лабораторий. ВАКЦИНЫ-ЛЕДЕНЦЫ Этим необычным термином стали называть вакцинные препараты, приготовленные в смеси с некоторыми сахарами, которые открывают новые перспективы повышения их стабильности во время транспортировки и хранения. При этом стоимость таких вакцин будет небольшой: на одного полностью иммунизированного ребенка она составит всего два доллара США. Такой подход становится возможным благодаря разработке «леденцовой» технологии. Речь идет о способности одного из сахаров - дисахарида трегалозы, сохранять живыми клетки при крайней степени обезвоживания. Так, удалось оживить полностью высушенного в трегалозе червя, пробывшего в таком состоянии 23 года; для этого понадобилось лишь капнуть на него воды. Трегалоза, как и другие дисахариды, встречается в тканях многих организмов - от грибов до млекопитающих. Ее особенно много в растениях пустынь, например в воскресающем растении, способном переносить полное высушивание. Трегалоза обладает способностью при охлаждении насыщенного раствора постепенно переходить в состояние леденца, которое защищает и сохраняет белковые молекулы. При контакте с водой леденец быстро тает, высвобождая белки. Трегалоза используется для консервации глазной роговицы при пересадках, в Японии - также для консервации и подслащения продуктов и соков. Использование подобной технологии для сохранения вакцин позволит прежде всего сократить расходы на ее транспортировку и хранение, повысив термостабильность. Но с ее помощью можно создать новые их формы, например вакцинные иглы, которые, будучи введенными в кожу, будут растворяться и высвобождать вакцину с определенной скоростью. Возможно приготовление вакцины в виде быстрорастворимого порошка для ингаляции или для инжекции в кожу. Сейчас ведутся поиски методов массового производства трегалозы, что позволит применять ее в широких масштабах. ВАКЦИНЫ-ПЛАСТЫРИ Это еще одно новшество в производстве вакцин, особенно из антигенов, которые слишком токсичны для непосредственного введения под кожу или в мышцу. Один из таких антигенов - уже упоминавшаяся субъединица В холерного токсина. Оказалось, что кожные пластыри, пропитанные ею, не оказывают токсического действия на организм человека. В то же время, всасываясь в кожу, токсин активирует особые дендритные клетки Лангерганса, находящиеся в изобилии в коже (до 1000 на кв. мм). Клетки Лангерганса поглощают антиген и предъявляют его иммуннокомпетентным лимфоцитам, в результате чего развивается мощный иммунный ответ - выработка антител, активация клеток-хелперов и клеток-киллеров. Но дело не ограничивается только защитой от холеры. Если в пластыре холерный токсин смешать с другим вакцинным антигеном, то мощный иммунный ответ развивается и по отношению к нему. Такая форма иммунизации испытывается в настоящее время по отношению к столбняку, бешенству, дифтерии, гриппу. Так мы можем получить более простой способ предотвращения этих болезней - пластырь вместо уколов. В качестве вектора для чрескожной вакцинации испытывается и токсин патогенной кишечной палочки. В другой лаборатории испытывают для этой цели живой вектор - непатогенный аденовирус. В первой декаде нового века решатся многие проблемы, которые вакцинопрофилактика ставит перед нами в настоящее время. www.examen.ru |
||||||||||||||||||||||||||||||
Наука не стоит на месте, и развитие вакцинации является одним из приоритетных направлений. На разработку прививок будущего выделяются огромные средства во всем мире, и Россия в этом плане не исключение. По последним данным, вакцина от Эболы в России уже прошла доклинические испытания и после завершения всех необходимых исследований будет зарегистрирована Роспотребнадзором.
В Госдуме готовится к рассмотрению проект закона «О производстве органической продукции». Назрела необходимость разработки закона, который ужесточит контроль за оборотом генно-модифицированной продукции и введет запрет на ввоз в Россию подобных продуктов.
 г.Самара, ул. Димитрова 131 [email protected] |
 |