Ньюкаслская болезнь — прошлое, настоящее и будущее. Векторные вакцины

1 Основная часть

Введение

Существующие традиционные вакцины, несмотря на очевидный положительный эффект их широкого применения, обладают рядом недостатков. К ним относятся: наличие нежелательных биологически активных и балластных компонентов в препаратах, неполноценные иммунологические свойства самих антигенов. Кроме того, существуют заболевания, не вызывающие иммунитета, вакцины против которых вообще отсутствуют и не могут быть сконструированы на основе классических принципов. Все это вызывает необходимость усовершенствования уже существующих вакцин и создания принципиально новых типов вакцин. Одним из наиболее перспективных направлений в данной области является получение вакцинных препаратов на основе методов генной инженерии.

Последним достижением генной инженерии и биотехнологии стало создание рекомбинантных противовирусных вакцин, содержащих гибридные молекулы нуклеиновых кислот. Данные вакцины обладают целым рядом преимуществ. Они характеризуются отсутствием (или значительным снижением) балластных компонентов, полной безвредностью, низкой стоимостью, которая связана с удешевлением промышленного производства вакцин. Экспрессируемый в клетках вакцинированного животного белок имеет конформацию, близкую к нативной, и обладает высокой антигенной активностью.

Таким образом, рекомбинантные противовирусные вакцины являются новейшим поколением вакцин. Их очевидное преимущество обуславливает широкое применение данного типа вакцин в медицине и ветеринарии для вакцинации населения и сельскохозяйственных животных.

1.1Вакцины

Вакцины (Vaccines) - препараты, предназначенные для создания активного иммунитета в организме привитых людей или животных. Основным действующим началом каждой  вакцины  является иммуноген, т. е. корпускулярная или растворенная субстанция, несущая на себе химические структуры, аналогичные компонентам возбудителя заболевания, ответственным за выработку иммунитета.В зависимости от природы иммуногена  вакцины  подразделяются на:

1. цельномикробные или цельновирионные, состоящие из микроорганизмов, соответственно бактерий или вирусов, сохраняющих в процессе изготовления свою целостность;

2. химические  вакцины  из продуктов жизнедеятельности  микроорганизма  (классический пример - анатоксины) или его интегральных компонентов, т.н. субмикробные или субвирионные  вакцины;

3. генно-инженерные  вакцины, содержащие продукты экспрессии отдельных генов микроорганизма, наработанные в специальных клеточных системах;

4. химерные, или векторные  вакцины, в которых ген, контролирующий синтез протективного белка, встроен в безвредный  микроорганизм  в расчете на то, что синтез этого белка будет происходить в организме привитого и, наконец,

5. синтетические вакцины, где в качестве иммуногена используется химический аналог протективного белка, полученный методом прямого химического синтеза.

В свою очередь среди цельномикробных (цельновирионных)  вакцин  выделяют инактивированные, или убитые, и живые аттенуированные. У первых возможность проявления патогенных свойств  микроорганизма  надежно устраняется за счет химической, термальной или иной обработки микробной (вирусной) взвеси, другими словами, умерщвления возбудителя болезни при сохранении его иммунизирующей активности; у вторых - за счет глубоких и стабильных изменений в геноме  микроорганизма, исключающих вероятность возвращения к вирулентному фенотипу, т.е. реверсии. Эффективность живых  вакцин  определяется в конечном счете способностью аттенуированного  микроорганизма  размножаться в организме привитого, воспроизводя иммунологически активные компоненты непосредственно в его тканях. При использовании убитых  вакцин иммунизирующий эффект зависит от количества иммуногена, вводимого в составе препарата, поэтому с целью создания более полноценных иммуногенных стимулов приходится прибегать к концентрации и очистке микробных клеток или вирусных частиц. Иммунизирующую способность инактивированных и всех других нереплицирующихся  вакцин  удается повысить путем сорбции иммуногена на крупномолекулярных химически инертных полимерах, добавления адъювантов, т. е. веществ, стимулирующих иммунные реакции организма, а также заключения иммуногена в мельчайшие капсулы, которые медленно рассасываются, способствуя депонированию  вакцины  в месте введения и пролонгированию, тем самым, действия иммуногенных стимулов.

1.2Компоненты вакцин

Как известно, основу каждой  вакцины  составляют протективные антигены, представляющие собой лишь небольшую часть бактериальной клетки или вируса и обеспечивающие развитие специфического иммунного ответа. Протективные антигены могут являться белками, гликопротеидами, липополисахаридобелковыми комплексами. Они могут быть связаны с микробными клетками (коклюшная палочка, стрептококки и др.), секретироваться ими (бактериальные токсины), а у вирусов располагаются преимущественно в поверхностных слоях суперкапсида вириона.

В состав вакцины, кроме основного действующего начала, могут входить и другие компоненты - сорбент, консервант, наполнитель, стабилизатор и неспецифические примеси. К последним могут быть отнесены белки субстрата культивирования вирусных вакцин, следовое* количество антибиотика и белка сыворотки животных, используемых в ряде случаев при культивировании клеточных культур.

Следовым называется количество вещества, неопределяемое современными методиками). Консерванты входят в состав вакцин, производимых во всем мире. Их назначение состоит в обеспечении стерильности препаратов в тех случаях, когда возникают условия для бактериальной контаминации (появление микротрещин при транспортировке, хранение вскрытой первичной многодозной упаковки). Указание о необходимости наличия консервантов содержится в рекомендациях ВОЗ. Что касается веществ, используемых в качестве стабилизаторов и наполнителей, то в производстве вакцин используются те из них, которые допущены для введения в организм человека.

studfiles.net

Презентация на тему: Сорбированные вакцины

АКДС-вакцина

АДС-вакцина

Адсорбированный столбнячный анатоксин

Ассоциированные вакцины включают антигены нескольких видов микроорганизмов и нередко в разном виде (убитые, анатоксины)

Преимущества:

-Одновременнаявыработка иммунитета против нескольких инфекций - сокращение числа инъекций

Требования, предъявляемые к ассоциированным вакцинам

-Устранение конкурентного действия антигенов в ассоциации

-Отсутствие повышенной реактогенности

-отсутствие сенсибилизирующей активности

Современные вакцины:

-Биосинтетическиевакцины

-Рекомбинантныевацины

- Синтетические пептидные вакцины

- ДНК-вакцины

- Антиидиотипические вакцины

- Растительные вакцины

-Микрокапсулированные вакцины

-Рибосомальные вакцины

Векторные (рекомбинантные) вакцины

Вакцины, полученные методами генной инженерии: гены вирулентного микроорганизма, отвечающие за синтез протективных антигенов, встраивают в геном дрожжевых клеток, которые при культивировании продуцируют и накапливают соответствующий антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину

вакцина против вирусного гепатита B, вакцина против

ротавирусной инфекции

Вакцина против Гепатита В

В качестве вакцин могут использоваться, как сами модифицированные микроорганизмы (антирабическая вакцина для животных на основе осповакцины), так и очищенный антиген, который образовался при культивирования микроба (вакцина против гепатита В)

Рибосомальные вакцины

– выделенная рибосомальная фракция из бактерий, вирусов (из холерного вибриона,

и др.)

Вакцина против Гепатита В

Обратная вакцинология:

Геномный подход к разработке вакцин

возможность быстрой идентификации перспективных вакцинкандидатов.

■Проверка

последовательности

геномов

■Выявление

потенциальных белковых антигенов

■Проверка , поверхностного

Вакцина*

Конечные компоненты Выбранные для создания вакцины

Очистка белков и Подтверждение иммунизация

бактерицидной активности

выражения и бактерицидной активности

Подтверждение поверхностной экспозиции

*Final candidates selected through reverse vaccinology were combined with PorA 1.4 to yield the 4CMenB vaccine.

Tettelin H, et al. Science.2000;287:1809-1815;Rappuoli R.Vaccine.2001;19:2688-2691;Pizza M, et al.Science.2000;287:1816-1820.

Синтетические вакцины :

• Получение искусственных синтетических антигенов –

аналогов естественных микробных субпопуляций белковой и полисахаридной природы

Синтетические вакцины :

• Сшивка эпитопа с безвредным носителем (АГ+полимерный носитель+адъювант) -вакцина

против гриппа на полиоксидонии

• Создание антигена не имеющего аналогов в

природе

Такие вакцины не будут давать побочных эффектов, будут

нетоксичны,

напряженность иммунитета

Этап изготовления вакцины

studfiles.net

Векторные вакцины - будущее промышленного птицеводства

С 5 по 10 октября 2010 г. в  городе Сан- Диего (США) прошел первый симпозиум, посвященный вопросу применения векторных вакцин, разработанных для применения в промышленном птицеводстве.

   В работе симпозиума приняло участие около 300 специалистов из разных стран мира (ветеринарные врачи, санитарные врачи, ученые, международные эксперты). Российскую делегацию представили 11 человек из Московской, Липецкой, Иркутской, Свердловской, Тюменской областей и Республики Удмуртии.  

Американские специалисты компании «CEVA  SANTE ANIMALE»  ознакомили участников симпозиума с технологией производства  векторных вакцин, подробно рассказали о программах вакцинации в птицеводческих хозяйства и о планах по дальнейшему исследованию векторных вакцин. 

В настоящее время компания концентрирует свои усилия в трех основных направлениях исследовательской деятельности:

– открытии новых классических или рекомбинантных антигенов;

– векторизации антигенов с помощью вирусных векторов или физических сред;

– стабилизации антигенов.

Векторные вакцины — это вакцины нового поколения, при применении которых полностью отсутствуют поствакцинальные осложнения  у птицы и  явления интерференции. Данные вакцины получены с помощью генной инженерии работают на клеточном уровне,  спектр защиты у рекомбинантных вакцин выше, чем у гомологичных вакцин.

 Главным достоинством данных вакцин является то, что  при подкожном применении  у суточных цыплят происходит быстрая выработка иммунитета даже при наличии высоких материнских антител. Выработка 100 % иммунитета происходит через две недели. Проведенные научные исследования доказывают, что суточные цыплята способны выдерживать  введение до пяти различных антигенов и при этом у них вырабатывается стойкая иммунная защита на клеточном уровне.

 Своими наблюдениями поделились и практикующие ветеринарные врачи бройлерных хозяйств различных штатов США. Применение новых вакцин более 20 месяцев и позволило практически полностью решить такие проблемы, как инфекционный ларинготрахеит и болезнь Гамборо.

   К сожалению,  векторные вакцины  Vectormune HVT + IBD+SB1, Vectormune HVT+ NDV  и другие в   России не зарегистрированы, но будем надеяться, что с появлением их на российском рынке будут решены проблемы в ряде  птицеводческих  хозяйств, особенно в южных регионах .

www.vetmagazines.ru

Ньюкаслская болезнь — прошлое, настоящее и будущее

Ньюкаслская болезнь — прошлое, настоящее и будущее

Цены на ВАКЦИНЫ смотрите на сайте СЕЛЬХОЗТОРГИ.РФ

Введение

Ньюкаслская болезнь (НБ) — одно из самых опасных заболеваний в промышленном птицеводстве. Несмотря на открытие возбудителя более 85 лет назад и существование нескольких типов коммерческих вакцин и только одного серотипа птичьего парамиксовируса (APMV-1), болезнь регулярно регистрируется в промышленном птицеводстве во всем мире.

В начальный период развития птицеводства главной целью производителей мяса являлось предотвращение высокой смертности птиц, которую вызывала НБ. В дальнейшем, в связи с развитием научных знаний о болезни, они стали обращать внимание не только на эффективность вакцин, но и на снижение негативного воздействия живых вакцин против НБ на показатели продуктивности птиц.

В этой статье описывается история вакцинопрофилактики Болезни Ньюкасла у птиц, начиная от первых вакцин, созданных более 80 лет назад, до новых векторных вакцин.

Мезогенные штаммы

Начиная с первых сообщений о вспышках болезни на острове Ява (Индонезия) и в местности Ньюкасл (Англия), огромное количество исследований было посвящено предотвращению и контролю НБ при помощи вакцинации.

Первые изучения были посвящены профилактике НБ у птиц методом инъекции инактивированной вакцины. Широкому распространению этого метода помешали проблемы, связанные с производством и стандартизацией вакцин. В дальнейшем для создания вакцин в разных странах мира стали применять метод аттенуации вирулентного штамма.

В Англии в 30-х гг. прошлого века Иер и Добсон провели последовательные пассажи изолята «Herts’ 33» вируса НБ на эмбрионах кур и получили вирус с более низкой вирулентностью, названный штаммом Хертфордшир (H), который можно было довольно безопасно применять для массовой иммунизации птиц.

Позднее Иер представил на рассмотрение изолят из Индии «Ranikhet», аттенуированный тем же способом, и усовершенствовал мезогенный штамм «Mukteswar». В Палестине был создан другой мезогенный штамм «Komarov» после серии интрацеребральных пассажей полевого изолята на утятах.

В США Бодет провел изучение 105 изолятов вируса Ньюкаслской болезни и выбрал штамм, подходящий для вакцинации, известный как «Roakin». В 1948 г. из штамма «Roakin» была произведена коммерческая вакцина против НБ для применения на цыплятах старше 40-недельного возраста методом прокола перепонки крыла.

Вакцины из мезогенных штаммов очень хорошо защищали цыплят от полевых вирусов НБ, но обладали рядом недостатков: они все еще вызывали заболевание и высокую смертность у восприимчивых птиц, их следовало применять для иммунизации цыплят старше 4-недельного возраста, пассивный иммунитет у цыплят не защищал от признаков НБ в ранний период выращивания. Поэтому исследователи искали более безопасные вакцины, которые могли бы применяться для цыплят в ранний период выращивания.

Лентогенные вакцины

В США в 40-х гг. прошлого века исследование живых вакцин против Ньюкаслской болезни было главным приоритетом в некоторых научно-исследовательских институтах. В 1947-м, в институте Виржинии, д-р Хитчнер, работая с вирусным штаммом, полученным от д-ра Бодета (патолог из экспериментальной сельскохозяйственной лаборатории в Нью-Джерси), разработал штамм B1, на который были получены права для коммерческого производства вакцины в 1950 г.

Бодет провел повторное исследование 105 изолятов вируса НБ и отобрал некоторые из них с более низкой вирулентностью. Одним из этих изолятов, после нескольких месяцев дополнительных испытаний, сделанных в лаборатории Винеленд, был штамм ЛаСота, изолированный с фермы Адама Ласота.

В 1952 г. Асплин сообщил о результатах изучения штамма «F» вируса НБ, который был изолирован во время вспышки респираторного заболевания у цыплят в Англии и по своим свойствам (вирулентности и иммуногенности) был похож на штамм B1.

С развитием промышленного птицеводства наличие вакцинных реакций стало приобретать большое значение для компаний с интенсивным производством мяса птиц. Для уменьшения поствакцинальных реакций некоторые исследователи пытались производить вакцинные штаммы посредством селекции субпопуляций полученных штаммов против НБ. Такие гомогенные вирусные штаммы вызывали меньшие вакцинные реакции и сохраняли свои иммуногенные свойства. Одним из таких вакцинных штаммов стал «Сlone 30», полученный из штамма ЛаСота. Клонированные НБ вакцины начали широко применяться в 1980-х гг. и приобрели популярность у производителей мяса птиц.

Апатогенные энтеротропные вакцины

Клонированные лентогенные вакцинные штаммы вызывают меньшую поствакцинальную реакцию, чем исходный вирус, но они все еще способны негативно влиять на клетки респираторного тракта.

Появление апатогенных штаммов против НБ, которые реплицируются в респираторном и кишечном тракте цыпленка, позволило уменьшить респираторные реакции после вакцинации. К наиболее распространенным апатогенным вакцинным штаммам относятся «Ulster 2C», «PHY.LMV.42» и «V4».

Апатогенные штаммы имеют очень низкий интрацеребральный патогенный индекс — «ICPI» (таблица 1) и вызывают незначительные поствакцинальные реакции. Вакцины из этих штаммов могут применяться для цыплят в суточном возрасте.

Таблица 1: Вакцинные штаммы Ньюкаслской болезни

Исследователи отметили, что некоторые апатогенные штаммы обладают большей устойчивостью к высокой температуре окружающей среды в сравнении с лентогенными штаммами. В дальнейшем методами селекции и клонирования вирусных частиц были получены штаммы, устойчивые к высоким температурам. Данный тип вакцин успешно применяется для профилактики НБ в частном секторе, так как их можно транспортировать при повышенных температурах окружающей среды и применять с кормом. Апатогенная вакцина «NDV4-HR» широко применялась в Малайзии, подобная вакцина применялась в других странах Южной, Восточной Азии и Африке.

Применение новых апатогенных штаммов в инкубатории позволяет избежать поствакцинальных реакций. Тем не менее, из-за интерференции вакцинного штамма с материнскими антителами все еще необходимо ревакцинировать цыплят в птичнике живыми НБ вакцинами, иногда, в случае высокой вероятности заражения НБ, — в сочетании с инактивированными вакцинами.

Сочетание живых и инактивированных вакцин в инкубатории

В 1970-х гг. сочетание живых и инактивированных вакцин против НБ, применяемых в суточном возрасте, было изучено в значительной степени. Результаты показали, что сочетание живых и инактивированных вакцин вызывает более высокий титр антител против НБ в РЗГА и лучшую защиту цыплят от заражения вирусом НБ.

Преимуществом сочетания живой и инактивированной вакцины в инкубатории, в случае высокого вирусного давления, является более сильное стимулирование местного и гуморального иммунитета.

Применение инактивированных и живых вакцин в суточном возрасте все еще не решает проблему интерференции вакцинного вируса (или антигена) с материнскими антителами. Интерференция ослабляет эффективность вакцин, и по этой причине в регионах с высоким риском заражения вирусом НБ рекомендуется повторно вакцинировать птицу в птичнике.

Векторные вакцины

Векторная вакцина создается с использованием молекулярных технологий, при этом один или несколько генов одного микроорганизма (донор) помещаются в ДНК другого микроорганизма (вектор). При репликации векторного вируса в иммунных клетках хозяина формирование иммунитета происходит против нескольких заболеваний.

В настоящее время на рынке существует два типа векторных вакцин против НБ. Один тип вакцин применяется главным образом для индеек и состоит из векторного вируса оспы птиц, в ДНК которого встроены участки гена протеина HN.

Другой тип вакцин применяется для профилактики Ньюкаслской болезни и болезни Марека у цыплят и создан на основе векторного герпесвируса индеек (HVT), в ДНК которого встроен ген протеина F.

Векторная вакцина rHVT NDV вызывает надежную защиту против Ньюкаслской болезни и значительно снижает распространение вируса в окружающей среде. Вакцина не вызывает поствакцинальных реакций и не взаимодействует с другими вакцинами в респираторном тракте цыпленка, например с вакциной против инфекционного бронхита кур. Повторяющиеся циклы репликации рекомбинантного вируса герпеса индеек (HVT) стимулируют продолжительный иммунитет против НБ. Использование векторной вакцины на основе вируса HVT в инкубатории полностью решает проблему взаимодействия вакцинного вируса с материнскими антителами, в отличие от живых и инактивированных вакцин.

Д-р Марсело Тафури Паниаго, специалист по птицеводству, Сева Санте Анималь

www.tsenovik.ru

Смотрите также

• 
  Ассоциированная вакцина
• 
  Вакцина псс
• 
  Вакцина гонококковая
• 
  Противостолбнячная вакцина
• 
  Убитые вакцины
• 
  Вакцина бустрикс
• 
  Панлейкопения вакцина
• 
  Поливалентная вакцина
• 
  Вакцина противостолбнячная
• 
  Бустрикс вакцина
• 
  Пуревакс вакцина