/ мануальные навыки по микре / MicroBiology / ВАКЦИНЫ. Убитые вакцины

Убитые вакцины

Убитые — корпускулярные вакцины содержат взвеси бактерий, вирусов или риккетсий, инактивированных повышенной температурой или различными химическими веществами. Убитые вакцины применяются для профилактики инфекционных заболеваний, а также с лечебной целью (для стимуляции защитных свойств организма при хронических процессах).

Для получения убитых вакцин используют высокопатогенные штаммы, полноценные в отношении вирулентности и антигенного строения, отобранные после тщательного изучения. Бактериальные культуры при приготовлении вакцин выращивают в специальных реакторах с жидкой питательной средой, позволяющих получать одновременно сотни литров бактериальной взвеси.

Инактивация бактериальной массы проводится так, чтобы надежно убить бактерии с минимальным повреждением антигенных свойств. Так, гретые вакцины получают при прогревании бактерийной взвеси при 56°С, не более. При воздействии химических веществ соответственно готовят формалиновые, феноловые, спиртовые, ацетоновые вакцины.

Преимуществом убитых вакцин является относительная простота их получения, не требующая длительного выделения и изучения штаммов, большая устойчивость при хранении и более длительный срок пригодности. К недостаткам вакцин из убитых бактерий следует отнести их меньшую иммуногенность и необходимость двух или трехкратных прививок. А такие вакцины как формалинизнрованные еще и достаточно реактогенны, вызывая местную реакцию (боль, чувство жжения на месте введения) и общие явления с повышением температуры тела.

Иммунитет после введения убитых вакцин менее продолжителен в сравнении с иммунитетом, развивающимся после вакцинации живыми вакцинами.

В настоящее время применяются следующие убитые вакцины:

1. Брюшнотифозная спиртовая вакцина, обогащенная Vi — антигеном — комплексный препарат, состоящий из брюшно-тифозных бактерий (инактивированных спиртом) и Vi — антигена S. typhi, который выполняет и роль растворителя. Vi — антиген — вещество полисахаридной природы, которое извле кается из брюшнотифозных бактерий (полноценного в антигенном отношении штамма Ту24446).

Применяется по эпидемическим показаниям, преимущественно для детей (от 7 до 15 лет), вводится строго подкожно.

2. Брюшнотифозная гретая вакцина содержит взвесь тифозных бактерий, выращенных в реакторе в жидкой питательной среде (в условиях аэрации) и убитых в течение часа при 56°С. Вакцина вводится подкожно, только в подлопаточную область.

3. Холерная вакцина содержит 8 млрд. вибрионов биотипов Vibrio cholerae и Vibrio eltor типов Инаба и Огава (по 2 млрд. каждого биотипа каждого серологического типа), убитых нагреванием или формалином.

Вакцина вводится подкожно взрослым и детям (старше 2 лет), по эпидемическим показаниям, при неблагоприятной эпидемической обстановке.

4. Коклюшная вакцина содержит 20 млрд. коклюшных бактерий в гладкой форме (1 фаза), убитых формалином или мертиолатом. Как отдельная вакцина не применяется, а используется в составе ассоциированного препарата АКДС (см. с. 19).

5. Лептоспирозная вакцина представляет собой взвесь убитых нагреванием лептоспир, наиболее распространенных серологических типов (Leptospira icterohaemorragia, grippotyphosa, pomona, canicola).

Против лептоспироза вакцинируют людей в очагах инфекции, по эпидемиологическим показаниям. Препарат вводится подкожно.

6. Инактивированная культуральная вакцина против клещевого энцефалита включает в себя культуральный антиген вируса клещевого энцефалита, инактивированного формалином. Вакцина вводится подкожно.

Вакцины из убитых бактерий с успехом применяются и для лечения инфекционных заболеваний, имеющих характер хронического процесса (бруцеллез, хроническая дизентерия, хроническая гонорея, стафилококковые инфекции). Вакцины из убитых бактерий вводятся при недостаточной эффективности лекарственных препаратов, часто связанной со снижением антибиотикочувствительности возбудителя.

Действующим началом таких вакцин является микробная клетка с входящими в ее состав антигенами, которые стимулируют иммуногенез. При лечении убитыми вакцинами активируются фагоцитарные свойства лейкоцитов и клеток макрсфагальной системы, усиливается иммуногенез. Действие вакцин строго специфично, применение индивидуально.

Это связано с тем, что вакцинотерапия вызывает у больных, как правило, обострение инфекционного процесса.

Применение получили следующие препараты.

1. Бруцеллезная жидкая вакцина — взвесь убитых нагреванием бруцелл (возбудителей бруцеллеза овечьего и бычьего типов).

Вакцину вводят внутривенно при лечении больных бруцеллезом на всех стадиях заболевания — острой, подострой, хронической форме и в период ремиссий. Вакцина вызывает инфекционно-аллергическую перестройку организма.

2. Дизентерийная спиртовая вакцина представляет собой взвесь дизентерийных бактерий видов Флекснера и Зонне, убитых этиловым спиртом.

Дизентерийная вакцина применяется с целью лечения больных хроническими формами дизентерии (вне обострения), с поздно выявленными формами заболевания, по определенной схеме, указанной в наставлении. Вакцину вводят подкожно в подлопаточную область.

3. Гонококковая вакцина — взвесь гонококков нескольких (не менее 12) свежевыделенных штаммов, убитых нагреванием.

Применяется для лечения больных с хронической и острой формами гонореи, а также при различных осложнениях (гонорейные эпидидимиты, бартолениты, аднекситы, артриты).

Вакцина вводится внутримышечно.

4. Стафилококковая вакцина представляет собой инактивированную (при 56°С в течение 2 час.) взвесь 10—12 патогенных стафилококков, выделенных от больных со стафилококковыми поражениями кожи. В 1 мл вакцины должно содержаться 2 млрд. микробных тел в 0,25%-ном феноле, добавляемом в качестве консерванта.

Стафилококковую вакцину используют с целью специфического лечения больных с различными заболеваниями стафилококковой этиологии (фурункулез, пиодермии, абсцессы, флегмоны и т. п.), причем вводить можно подкожно, внутримышечно и внутрикожно.

Для лечебных целей иногда применяют так называемые аутовакцины, которые получают в каждом отдельном случае специально из убитых бактерий возбудителей, выделенных от данного больного.

studfiles.net

ВАКЦИНЫ

ВАКЦИНЫ.

Вакцинами, по предложению Л. Пастера, названы все прививочные препараты, получаемые из микроорганизмов, их антигенов и токсинов, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактическими и лечебными целями.

Вакцины готовят из специально отобранных штаммов микроорга-1 низмов, которые называют вакцинными. Эти штаммы прежде всего должны обладать полноценными иммуногенными свойствами и обеспе­чивать образование достаточного количества антител в организме i человека.

Большинство вакцин выпускается в форме лиофилизированных препаратов, т. е. высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме. Это обеспечивает их длительное сохранение без потери биологической активности.

Каждая серия получаемой вакцины в производственных условиях подвергается тщательному контролю согласно регламенту, прежде всего на стерильность, иммуногенность и реактогенность.

Живые вакцины.

Вакцины этого типа приготавливают из специально полученных вакцинных штаммов микроорганизмов с резко ослабленной вирулентностью и хорошо сохранившимися иммуногенны-ми свойствами.

В отличие от убитых живые вакцины создают более напряженный иммунитет, так как по существу они воспроизводят легко протекаю­щий, не всетда уловимый инспекционный процесс, при котором функционируют все те же механизмы, которые участвуют в формирова­нии посгинфекционною иммунитета. При этом напряженность поства-кцинального иммунитета зависит как от качества живой вакцины, так и 01 реактивности иммунной системы организма.

Убитые вакцины.

Данный тип вакцин представляет собой суспензию убитых микроорганизмов в растворе натрия хлорида. Их готовят из соогветствуютих видов микробов, обладающих максимально выра­женными иммуногенными свойствами. Ипактивация вакцины прово­дится разными методами — высокой температурой, УФ-лучами, ультразвуком, химическими веществами (формалин, фенол, спирт и др.) — в условиях, исключающих денатурацию антигенов бактери­альной клетки или вирусной частицы.

К убитым вакцинам относятся вакцины против брюшного тифа и паратифов, холеры, коклюша, гриппа, клещевого энцефалита и др.

Химические вакцины.

Их готовят из отдельных антигенных компонентов микробной клетки, которая, как уже отмечалось, содержит большое количество различных антигенов. Однако не все они в одинаковой степени способствуют формированию иммунитета.

Однако при введении подобных антшенов в организм они быстро рассасываются и не обеспечивают необходимого длительного иммуногенного раздражения. Поэтому к ним добавляют различные адъюванты (adjuvans - помогающий, ппддерживаюший). В качестве адъювантов применяют гидрат окиси алюминия, алюминиево-калиевые квасцы, кальция хлорид, минеральные я животные масла и др.

Наиболее широко используются химические вакцины, полученные из брюшнотифозных и паратифозных бактерий, бацилл сибирской язвы.

Анатоксины.

Иммунитет при ряде заболеваний (дифтерия, столбняк, ботулизм и др.) носит преимущественно антитоксический характер. Поэтому для профилактики данных заболеваний вызывают образование не антимикробного, а антитоксическою иммунитета. Анатоксины очищают от балластных белков питательной среды и адсорбируют на депонирующих веществах (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия и др.). В настоящее время выпускают столбнячный, дифтерийный, ботулинический и другие анатоксины. По количеству содержащихся в вакцине антигенов различают моновакцины, приготовленные из одного возбудителя или антиге­на, дивакцины содержат два антигена, тривакцины — три антигена и т. д. Вакцины, содержащие антигены против нескольких инфекций, называются поливакцинами.

Ассоциированные вакцины готовят из антигенов различных бактерий и анатоксинов. Например, дифтерийно-коклюшная вакцина содержит дифтерийный анатоксин и убитые бактерии коклюша. В ассоциированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину (АКДС) добавляют столбнячный анатоксин. Ассоциированная тифо-паратифозная вакцина содержит О-антигены бактерий брюшного тифа и паратифов и столбнячный анатоксин.

Аутовакцина— особый вид вакцин. Ее готовят из микробов, выделенных от больного, и используют для лечения только дан­ного больного. Чаще всего аутовакцины применяются для лечения хронических инфекций, вызванных стафилококками и другими бактериями.

Принципы применения вакцин. Напряженность иммунитета при вакцинации взрослых и детей зависит от состояния иммунной системы организма, а также места, кратности и интервалов введения вакцин. Вакцинацию проводят различными путями: накожно, внутрикожно, подкожно, энтерально, на слизистую оболочку носа, аэрогенно и комбинированными методами. Безболезненным методом введения, который наиболее предпочтителен при иммунизации детей, является энтеральный способ. Широко используют в последнее время безыгольный внутрикожный метод введения вакцин, который совершенно безболезнен.

Живые вакцины вводят чаще однократно (вакцина против паротита, полиомиелита и др.) или с последующей ревакцинацией (вакцины БЦЖ, против кори и др.). При употреблении некоторых видов вакцин даже с созданием депо однократное введение антигена не обеспечивает напряженного иммунитета, поэтому проводят ревакцинацию через определенные интервалы. Дозы антигена, условия и правила хранения вакцин указаны в специальных инструкциях, прилагаемых ко всем бакте­рийным препаратам.

В связи с тем что искусственный иммунитет после вакцинации сохраняется сравнительно недолго, прививки против одного и того же заболевания проводят неоднократно.

Вакцины применяют главным образом для профилактики инфекционных заболеваний: некоторые из них (вакцины против полиомиелита, АКДС и др.)— в обязательном порядке, другие — только по эпидемическим показаниям среди ограниченных групп населения, которым угрожает опасность заражения (вакцина против клещевого энцефалита, туляремии и т. д.).

Для лечебных целей (вакцинотерапия) вакцины используют при хронических, вяло протекающих заболеваниях: фурункулез и другие стафилококковые инфекции, хроническая гонорея, бруцеллез и др. В этих случаях применяют стафилококковую аутовакцину, стафилококковый анатоксин, гонококковую, бруцеллезную убитые вакцины. Их лечебный эффект связан со стимуляцией иммунной системы и десенсибилизацией организма.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины

Введение специфических, антител в начальной стадии заболевания (серотерапия) или при непосредственной угрозе заражения (серопрофилактика) облегчает течение болезни в первом случае или предупреждает ее возникновение во втором.

Иммунные сыворотки, содержащие специфические антитела, получают путем многократной иммунизации (гипериммунизации) лошадей или других животных, у которых можно взять сравнительно большое количество крови. Кроме того, сыворотка крови лошадей менее токсична для человека, чем сыворотка других животных. Из крови получают сыворотку, которую консервируют, проверяют на стерильность, безвредность, количество белка, прозрачность. Приготовленные таким методом нативные лечебные сыворотки содержат балластные белки, которые при введении человеку могут вызвать довольно тяжелые реакции (повышение температуры тела, боли) и сенсибилизацию организма. Для устранения этих осложнений разработаны методы концентрации сывороток и их очистки от альбуминов и других балластных белков путем осаждения аммония сульфатом, электрофорезом, ферментативным гидролизом, спирто-водными осадителями при низкой температуре и т. д.

Антитоксические сыворотки выпускают с определенным содержанием антитоксинов, измеряемым в международных единицах (ME). Они обладают способностью нейтрализовать циркулирующие в организме токсины бактерий (например, возбудителей дифтерии, столбняка, анаэробной инфекции, ботулизма). Чем раньше от момента заражения вводят сыворотку, тем эффективнее ее действие. При запоздалом введении сыворотки, когда токсин соединился с клетками и вызвал в них необратимые изменения, лечебный эффект проявляется в меньшей степени или отсутствует.

Сыворотку в организм человека вводят разными путями. Наиболее распространены внутримышечный и внутривенный способы введения. Дозы сыворотки определяют в зависимости от сроков ее введения от начала заболевания, состояния больного и клинического течения инфекционного заболевания.

В настоящее время нативные антимикробные сыворотки используют для получения иммуноглобулинов. Иммуноглобулины приготовляют из сыворотки крови доноров, не иммунизированных или иммунизированных против различных болезней (гомологичные иммуноглобулины), а также из сыворотки гипериммунизированных животных (гетерологичные иммуноглобулины) методом водно-спиртового осаждения 7-глобулиновой фракции на холоду.

Иммуноглобулины широко применяются для профилактики и лечения коклюша, скарлатины, кори, гриппа, вирусного гепатита и других инфекций у взрослых и детей. С этими же целями используют сывороточный полиглобулин (СПГ), содержащий смесь иммуноглобулинов к различным антигенам. Вводят иммуноглобулины в организм в небольших дозах (1—2 мл). Все иммуноглобулины, так же как нативные сыворотки, обладают аллергизирующим свойством, хотя оно выражено у них в меньшей степени.

studfiles.net

59. Вакцинопрофилактика. Вакцины из убитых бактерий и вирусов. Принципы приготовления. Примеры убитых вакцин. Ассоциированные вакцины. Преимущества и недостатки убитых вакцин.

Инактивированные (убитые, корпускулярные или молекулярные) вакцины – препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим  способом культуры патогенных вирусов или бактерий, или же извлечённые из патогенных микробов комплексы антигенов.

Для выделения из бактерий и вирусов антигенных комплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков) применяют трихлоруксусную кислоту, фенол, ферменты, изоэлектрическое осаждение.

Их получают путем выращивания патогенных бактерий и вирусов на искусственных питательных средах, инактивируют, выделяют антигенные комплексы, очищают, конструируют в виде жидкого или лиофильного препарата.

Преимуществом данного типа вакцин является относительная простота получения (не требуется длительного изучения и выделения штаммов). К недостаткам же относятся низкая иммуногенность, потребность в трехкратном применении и высокая реактогенность формализированных вакцин. Так же, по сравнению с живыми вакцинами, иммунитет, вызываемый ими, непродолжителен.

В настоящее время применяются следующие убитые вакцины: брюшнотифозная, обогащенная Vi антигеном; холерная вакцина, коклюшная вакцина.

Ассоциированные вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющие проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно. Если в препарат входят однородные антигены, то такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Если же ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесообразно называть комбинированной вакциной.

Возможна так же комбинированная иммунизация, когда одновременно вводят несколько вакцин в различные участки тела, например, против оспы (накожно) и чумы (подкожно).

Примером поливакцины можно считать живую полиомиелитную поливакцину, содержащую аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типов. Примером комбинированной вакцины является АКДС, куда входят инактивированная корпускулярная  коклюшная вакцина, дифтерийный и столбнячный анатоксин. КПК (корь, краснуха, свинка).

Комбинированные вакцины применяются в сложной противоэпидемической обстановке. В основе их действия лежит способность иммунной системы отвечать на несколько антигенов одновременно.

60. Молекулярные вакцины: анатоксины. Получение. Использование анатоксинов для профилактики инфекционных заболеваний. Примеры вакцин.

Действующим началом этого типа препаратов являются протективные антигены бактерий, полученные путем воздействия ультразвука на бактериальные клетки.

 Главным преимуществом данного типа вакцин является их низкая реактогенность.

Адъюванты применяются для усиления иммуногенности вакцин. В качестве адъювантов используют минеральные сорбенты (гели гидрата окиси и фосфата аммония), полимеры, и др. хим. соединения, бактерии и компоненты бактерий, липиды, вещества, вызывающие воспалительную реакцию. Они действуют на антиген и организм в целом. Действие на антиген сводится к укрупнению молекул антигена, т. е. превращению растворимых антигенов в корпускулярные, в результате чего антиген лучше захватывается иммунокомпетентными клетками. При воздействии на организм в месте инъекции адъюванты вызывают воспалительный процесс образование фиброзной капсулы, что способствует более длительному сохранению антигена в «депо» и суммации антигенных раздражений. Адъюванты так же непосредственно активируют пролиферацию В, Т и А систем иммунитета.

Молекулярные вакцины – в них антиген находится в молекулярной форме или даже в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность т. е.  в виде эпитопов, детерминант.

В процессе культивирования природных патогенных микробов можно получить протективный антиген, синтезируемый этими бактериями токсин затем превращается в анатоксин, сохраняющий специфическую антигенность и иммуногенность. Анатоксины являются одним из видов молекулярных вакцин.

Анатоксины – препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные своих токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства.

Получение: токсигенные бактерии выращивают на жидких средах, фильтруют с помощью бактериальных фильтров для удаления микробных тел, к фильтрату добавляют 0,4% формалина и выдерживают в термостате при 30-40t  на 4 недели до полного исчезновения токсических свойств, проверяют на стерильность, токсигенность и иммуногенность. Эти препараты называются нативными анатоксинами, в настоящее время почти не используются, т. к. содержат большое количество балластных веществ, неблагоприятно влияющих на организм. Анатоксины подвергают физической и химической очистке, адсорбируют на адъювантах. Такие препараты называются адсорбированными высокоочищенными концентрированными анатоксинами.

Анатоксины применяются для профилактики и реже, для лечения токсинемических инфекций (дифтерия, газовая гангрена, ботулизм, столбняк). Так же анатоксины применяются для получения антитоксических сывороток путем гипериммунизации животных.

Примеры препаратов: стафилококковый анатоксин, ботулинистический анатоксин, анатоксины из экзотоксинов возбудителей газовых инфекций.

studfiles.net

Убитые вакцины

Убитые — корпускулярные вакцины содержат взвеси бактерий, вирусов или риккетсий, инактивированных повышенной температурой или различными химическими веществами. Убитые вакцины применяются для профилактики инфекционных заболеваний, а также с лечебной целью (для стимуляции защитных свойств организма при хронических процессах).

Для получения убитых вакцин используют высокопатогенные штаммы, полноценные в отношении вирулентности и антигенного строения

Бактериальные культуры при приготовлении вакцин выращивают в специальных реакторах с жидкой питательной средой.

Инактивация бактериальной массы проводится так, чтобы надежно убить бактерии с минимальным повреждением антигенных свойств. Так, гретые вакцины получают при прогревании бактерийной взвеси при 56°С, не более.

Преимущество:

-относительная простота их получения,

-Большая устойчивость при хранении

-Более длительный срок пригодности.

Недостатки:

-меньшую иммуногенность

-необходимость двух или трехкратных прививок.

-менее продолжителен

В настоящее время применяются следующие убитые вакцины:

- Холерная вакцина содержит 8 млрд. вибрионов биотипов Vibrio cholerae и Vibrio eltor типов Инаба и Огава (по 2 млрд. каждого биотипа каждого серологического типа), убитых нагреванием или формалином.Вакцина вводится подкожно взрослым и детям (старше 2 лет), по эпидемическим показаниям, при неблагоприятной эпидемической обстановке.

- Коклюшная вакцина содержит 20 млрд. коклюшных бактерий в гладкой форме (1 фаза), убитых формалином или мертиолатом. Как отдельная вакцина не применяется, а используется в составе ассоциированного препарата АКДС (см. с. 19).

- Бруцеллезная жидкая вакцина — взвесь убитых нагреванием бруцелл (возбудителей бруцеллеза овечьего и бычьего типов).

Вакцину вводят внутривенно при лечении больных бруцеллезом на всех стадиях заболевания. Вакцина вызывает инфекционно-аллергическую перестройку организма.

Для лечебных целей иногда применяют аутовакцины, которые получают в каждом отдельном случае специально из убитых бактерий возбудителей, выделенных от данного больного.

Химические вакцины

Препараты, содержащие наиболее активные антигены, извлекаемые из микробных клеток различными методами. Не являются химическими веществами в чистом виде, а представляют собой группы антигенов, эндотоксины и т. д.

Преимущество:

-выделяются иммунологически активные субстанции — изолированные.

-они менее реактогенны, стабильны и легче подвергаются стандартизации, что дает возможность более точно дозировать.

Недостатки: небольшие размеры вводимых комплексов (быстрое выведение их из организма и краткое антигенное раздражение). Вводятся на адъювантах, в качестве которых используются различные минеральные адсорбенты (гидрат окиси алюминия, фосфат кальция), минеральные масла.

Адъюванты:

укрупняют антигенные частицы

создают в месте введения «депо», из которого происходит замедленная резорбция антигена, что приводит к перманентному антигенному раздражению.

Депонирующие вещества вызывают приток плазматических клеток, непосредственно участвующих в выработке антител, что связано с развитием местного воспалительного процесса.

Пример

Химическая сорбированная тифозно-паратифозная-столбнячная вакцина (TABte) содержит выделенные из брюшнотифозных, А и В-паратифозных бактерий так называемые полные или комплексные антигены, извлеченные путем ферментативного переваривания с помощью трипсина, и очищенный столбнячный анатоксин (см. с. 19).

studfiles.net

Убитые вакцины

Препараты иммуноглобулинов меньше взаимодействуют с инактивированными вакцинами и анатоксинами, чем с живыми вакцинами. Одновременное или через короткий интервал введение иммуноглобулинов и вакцин незначительно нарушает развитие протективного антительного ответа. В связи с этим при необходимости вакцины, анатоксины и иммуноглобулины могут быть введены одновременно в разные участки тела. Увеличение дозы вакцины или числа вакцинаций не рекомендуется.

Таблица 32. Оптимальные интервалы после введения препаратов иммуноглобулинов, используемых для разных целей и вакцинацией живыми вирусными вакцинами [67]

Как видим из приведенных данных, учет дозы иммуноглобулинов необходим для определения срока вакцинации, а также решения вопроса о достаточности дозы введенной вакцины для выработки специфического иммунного ответа.

На сегодняшний день дети с отягощенным анамнезом составляют подавляющее большинство пациентов, относящихся к так называемой "группе риска" возникновения поствакцинальных нежелательных реакций. Врачи испытывают большие трудности при определении возможности их иммунизации, хотя в соответствии с современными научными исследованиями именно таких детей можно и нужно прививать. Многолетние научные исследования, выполнявшиеся в нашей стране, внесли большой вклад в понимание клинических особенностей течения вакцинального периода у детей с различной патологией, а также возможность успешной вакцинаци их [6, 7, 8, 16]. Опираясь на эти данные как на базисные, представим далее состояние проблемы и перспективы иммунизации детей с различной патологией.

Поскольку далеко не везде возможно проведение предварительного кожного тестирования перед вакцинацией, то для целей практического здравоохранения отечественными авторами [7] предлагается научно-обоснованный перечень рекомендуемых вакцин, введение которых детям с отклонениями в состоянии здоровья не вызывает в дальнейшем нежелательных реакций.

На основании данных литературы и анализа отечественного и зарубежного опыта, нами предлагается современный перечень рекомендуемых вакцин в зависимости от вида патологии у ребенка.

studfiles.net

ВАКЦИНЫ

ВАКЦИНЫ.

Вакцинами, по предложению Л. Пастера, названы все прививочные препараты, получаемые из микроорганизмов, их антигенов и токсинов, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактическими и лечебными целями.

Вакцины готовят из специально отобранных штаммов микроорга-1 низмов, которые называют вакцинными. Эти штаммы прежде всего должны обладать полноценными иммуногенными свойствами и обеспе­чивать образование достаточного количества антител в организме i человека.

Большинство вакцин выпускается в форме лиофилизированных препаратов, т. е. высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме. Это обеспечивает их длительное сохранение без потери биологической активности.

Каждая серия получаемой вакцины в производственных условиях подвергается тщательному контролю согласно регламенту, прежде всего на стерильность, иммуногенность и реактогенность.

Живые вакцины.

Вакцины этого типа приготавливают из специально полученных вакцинных штаммов микроорганизмов с резко ослабленной вирулентностью и хорошо сохранившимися иммуногенны-ми свойствами.

В отличие от убитых живые вакцины создают более напряженный иммунитет, так как по существу они воспроизводят легко протекаю­щий, не всетда уловимый инспекционный процесс, при котором функционируют все те же механизмы, которые участвуют в формирова­нии посгинфекционною иммунитета. При этом напряженность поства-кцинального иммунитета зависит как от качества живой вакцины, так и 01 реактивности иммунной системы организма.

Убитые вакцины.

Данный тип вакцин представляет собой суспензию убитых микроорганизмов в растворе натрия хлорида. Их готовят из соогветствуютих видов микробов, обладающих максимально выра­женными иммуногенными свойствами. Ипактивация вакцины прово­дится разными методами — высокой температурой, УФ-лучами, ультразвуком, химическими веществами (формалин, фенол, спирт и др.) — в условиях, исключающих денатурацию антигенов бактери­альной клетки или вирусной частицы.

К убитым вакцинам относятся вакцины против брюшного тифа и паратифов, холеры, коклюша, гриппа, клещевого энцефалита и др.

Химические вакцины.

Их готовят из отдельных антигенных компонентов микробной клетки, которая, как уже отмечалось, содержит большое количество различных антигенов. Однако не все они в одинаковой степени способствуют формированию иммунитета.

Однако при введении подобных антшенов в организм они быстро рассасываются и не обеспечивают необходимого длительного иммуногенного раздражения. Поэтому к ним добавляют различные адъюванты (adjuvans - помогающий, ппддерживаюший). В качестве адъювантов применяют гидрат окиси алюминия, алюминиево-калиевые квасцы, кальция хлорид, минеральные я животные масла и др.

Наиболее широко используются химические вакцины, полученные из брюшнотифозных и паратифозных бактерий, бацилл сибирской язвы.

Анатоксины.

Иммунитет при ряде заболеваний (дифтерия, столбняк, ботулизм и др.) носит преимущественно антитоксический характер. Поэтому для профилактики данных заболеваний вызывают образование не антимикробного, а антитоксическою иммунитета. Анатоксины очищают от балластных белков питательной среды и адсорбируют на депонирующих веществах (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия и др.). В настоящее время выпускают столбнячный, дифтерийный, ботулинический и другие анатоксины. По количеству содержащихся в вакцине антигенов различают моновакцины, приготовленные из одного возбудителя или антиге­на, дивакцины содержат два антигена, тривакцины — три антигена и т. д. Вакцины, содержащие антигены против нескольких инфекций, называются поливакцинами.

Ассоциированные вакцины готовят из антигенов различных бактерий и анатоксинов. Например, дифтерийно-коклюшная вакцина содержит дифтерийный анатоксин и убитые бактерии коклюша. В ассоциированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину (АКДС) добавляют столбнячный анатоксин. Ассоциированная тифо-паратифозная вакцина содержит О-антигены бактерий брюшного тифа и паратифов и столбнячный анатоксин.

Аутовакцина— особый вид вакцин. Ее готовят из микробов, выделенных от больного, и используют для лечения только дан­ного больного. Чаще всего аутовакцины применяются для лечения хронических инфекций, вызванных стафилококками и другими бактериями.

Принципы применения вакцин. Напряженность иммунитета при вакцинации взрослых и детей зависит от состояния иммунной системы организма, а также места, кратности и интервалов введения вакцин. Вакцинацию проводят различными путями: накожно, внутрикожно, подкожно, энтерально, на слизистую оболочку носа, аэрогенно и комбинированными методами. Безболезненным методом введения, который наиболее предпочтителен при иммунизации детей, является энтеральный способ. Широко используют в последнее время безыгольный внутрикожный метод введения вакцин, который совершенно безболезнен.

Живые вакцины вводят чаще однократно (вакцина против паротита, полиомиелита и др.) или с последующей ревакцинацией (вакцины БЦЖ, против кори и др.). При употреблении некоторых видов вакцин даже с созданием депо однократное введение антигена не обеспечивает напряженного иммунитета, поэтому проводят ревакцинацию через определенные интервалы. Дозы антигена, условия и правила хранения вакцин указаны в специальных инструкциях, прилагаемых ко всем бакте­рийным препаратам.

В связи с тем что искусственный иммунитет после вакцинации сохраняется сравнительно недолго, прививки против одного и того же заболевания проводят неоднократно.

Вакцины применяют главным образом для профилактики инфекционных заболеваний: некоторые из них (вакцины против полиомиелита, АКДС и др.)— в обязательном порядке, другие — только по эпидемическим показаниям среди ограниченных групп населения, которым угрожает опасность заражения (вакцина против клещевого энцефалита, туляремии и т. д.).

Для лечебных целей (вакцинотерапия) вакцины используют при хронических, вяло протекающих заболеваниях: фурункулез и другие стафилококковые инфекции, хроническая гонорея, бруцеллез и др. В этих случаях применяют стафилококковую аутовакцину, стафилококковый анатоксин, гонококковую, бруцеллезную убитые вакцины. Их лечебный эффект связан со стимуляцией иммунной системы и десенсибилизацией организма.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины

Введение специфических, антител в начальной стадии заболевания (серотерапия) или при непосредственной угрозе заражения (серопрофилактика) облегчает течение болезни в первом случае или предупреждает ее возникновение во втором.

Иммунные сыворотки, содержащие специфические антитела, получают путем многократной иммунизации (гипериммунизации) лошадей или других животных, у которых можно взять сравнительно большое количество крови. Кроме того, сыворотка крови лошадей менее токсична для человека, чем сыворотка других животных. Из крови получают сыворотку, которую консервируют, проверяют на стерильность, безвредность, количество белка, прозрачность. Приготовленные таким методом нативные лечебные сыворотки содержат балластные белки, которые при введении человеку могут вызвать довольно тяжелые реакции (повышение температуры тела, боли) и сенсибилизацию организма. Для устранения этих осложнений разработаны методы концентрации сывороток и их очистки от альбуминов и других балластных белков путем осаждения аммония сульфатом, электрофорезом, ферментативным гидролизом, спирто-водными осадителями при низкой температуре и т. д.

Антитоксические сыворотки выпускают с определенным содержанием антитоксинов, измеряемым в международных единицах (ME). Они обладают способностью нейтрализовать циркулирующие в организме токсины бактерий (например, возбудителей дифтерии, столбняка, анаэробной инфекции, ботулизма). Чем раньше от момента заражения вводят сыворотку, тем эффективнее ее действие. При запоздалом введении сыворотки, когда токсин соединился с клетками и вызвал в них необратимые изменения, лечебный эффект проявляется в меньшей степени или отсутствует.

Сыворотку в организм человека вводят разными путями. Наиболее распространены внутримышечный и внутривенный способы введения. Дозы сыворотки определяют в зависимости от сроков ее введения от начала заболевания, состояния больного и клинического течения инфекционного заболевания.

В настоящее время нативные антимикробные сыворотки используют для получения иммуноглобулинов. Иммуноглобулины приготовляют из сыворотки крови доноров, не иммунизированных или иммунизированных против различных болезней (гомологичные иммуноглобулины), а также из сыворотки гипериммунизированных животных (гетерологичные иммуноглобулины) методом водно-спиртового осаждения 7-глобулиновой фракции на холоду.

Иммуноглобулины широко применяются для профилактики и лечения коклюша, скарлатины, кори, гриппа, вирусного гепатита и других инфекций у взрослых и детей. С этими же целями используют сывороточный полиглобулин (СПГ), содержащий смесь иммуноглобулинов к различным антигенам. Вводят иммуноглобулины в организм в небольших дозах (1—2 мл). Все иммуноглобулины, так же как нативные сыворотки, обладают аллергизирующим свойством, хотя оно выражено у них в меньшей степени.

studfiles.net

Инактивированные (убитые) вакцины — КиберПедия

Инактивированные вакцины в качестве действующего начала включают убитые хи­мическим или физическим методом культу­ры патогенных бактерий или вирусов (цельноклеточные, цельновирионные вакцины) или же извлеченные из патогенных микробов (иногда вакцинных штаммов) комплексы, содержащие в своем составе протективные антигены (субклеточные, субвирионные вак­цины).

Молекулярные вакцины

В молекулярных вакцинах антиген нахо­дится в молекулярной форме или же в виде фрагментов его молекул, определяющих специ­фичность антигенности, т. е. в виде эпитопов, детерминант. Протективный антиген в виде молекул можно получить биологическим син­тезом в процессе культивирования природных патогенных микробов, например, токсигенных бактерий — дифтерии, столбняка, ботулизма и др.

Требования

Существуют общие требования ко всем вак­цинам. Любой рекомендуемый для вакцина­ции препарат должен быть: иммуногенным, безопасным, нереактогенным, не вызывать аллергических реакций, не обладать тератогенностью, онкогенностью; штаммы, из кото­рых готовят вакцину, должны быть генетичес­ки стабильными, вакцина должна обладать длительным сроком хранения, производство ее должно быть технологичным, а способ применения — по возможности, простым и доступным для массового применения.

Молодой специалист Александр Р., 23 года, при поступлении на пищевое предприятие был направлен на медицинское обследования для получения «медицинской книжки». При отсутствии жалоб у больного обнаружено увеличение печени. Из скрининговых исследований методом ИФА на гепатиты положительной оказалась реакция на гепатит С. Пациент признался, что в 16 лет он вместе с группой подростков несколько раз пробовал наркотики, которые они вводили внутривенно, пользуясь одним шприцом. Пациент был поставлен диагноз «гепатит С, хроническая форма». Какие лабораторные исследования нужно провести для подтвердения диагноза у пациента? Каковы принципы лечения хронического гепатита С?

Ответ: Диагностика. Используются ПЦР и серо­логическое исследование. Подтверждением активного инфекционного процесса является обнаружение в крои вирусной РНК ПЦР. Серологическое исследование направлено на определение антител к NS3 в парных сыво­ротках методом ИФА.

Профилактика и лечение. Для профилакти­ки используют те же мероприятия, что и при гепатите В. Важнейшей и наиболее эф­фективной мерой профилактики гепатита В является исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и перелива­ниях крови. Это достигается: а) применением одноразовых шприцев, систем переливания крови, инструментов с последующим, после их использования, регламентированным сбо­ром и уничтожением; б) надежной стерилиза­цией инструментов в централизованных пун­ктах; в) проверкой на гепатит В по наличию HBs-антигена в крови доноров крови, органов и тканей, используемых для трансплантации и искусственного обсеменения; г) учетом всех вирусоносителей в диспансерах и лечением больных гепатитом В в специализированных отделениях инфекционных больниц; д) обя­зательной работой персонала, имеющего дело с кровью, в перчатках. Группу высокого риска заражения гепатитом В составляют хирурги, гинекологи, акушеры, стоматологи, манипуляционные сестры, сотрудники отделений переливания крови, гемодиализа, сотрудники лабораторий и лица, занятые в производстве иммунобиологических препаратов из донорс­кой и плацентарной крови.

Для предотвращения передачи гепатита В половым путем принимают все те же меры, что при ВИЧ-инфекции.

Для лечения применяют интерфе­рон и рибовирин. Специфическая профилак­тика не разработана.

В основе лечения гепатита С лежит интерферонотерапия (интерферон, индукторы интерферона), а также применение противовирусных препаратов. Принципы режима, диеты, патогенетической терапии сходны для всех гепатитов

1. Состав и применение бактериофага стафилококкового

Состав. Препарат представляет собой фильтрат фаголизата стафилококковый, т.е. жидкой среды, в которой содержатся корпускулы живых фагов и элементы лизированных ими стафилококков. Данный препарат стафилококкового бактериофага представляет собой прозрачную жидкость, окрашенную в желтый цвет различной интенсивности. В качестве консерванта добавлен хинозол в качестве 0,01% к объему бактериофага.Выпускается в ампулах по 2 в 10 мл и флаконах по 20 мл.Назначение. Стафилококковый бактериофаг используется для профилактики гнойных инфекций кожи, слизистых висцеральных органов, вызванных стафилококком, для коррекции бактериозов, а также при лечении местных и общих гнойных заболеваний, вызванных стафилококками. С лечебной целью бактериофаг вводят при поражениях кожи в подкожную клетчатку, при хирургических инфекциях, остеомиелитах.Способ применения и дозировка. Методы использования бактериофага с лечебной целью зависят от характера поражения.Применяют наружно в виде ежедневных орошений, полосканий, примочек, повязок, тампонирования в количестве от 5 до 200 мл препарата в зависимости от размеров пораженного участка, а также подкожно, внутрикожно, внутримышечно. При подкожном и внутримышечном введении инъекции бактериофага проводят в возрастающих дозах — 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 и далее по 2 мл. За цикл лечения делают по 5 инъекций, а иногда и до 8. Стафилококковый бактериофаг вводят также в брюшную, плевральную, суставную, мочевого пузыря и другие полости в количестве от30 до 200 мл через день в течение нескольких дней. При кишечных формах заболевания, вызванных стафилококками, и дисбактериозе бактериофаг применяют per os и per rectum при помощи клизмы или путем введения ректальных свечей. Препарат дают 2 раза в сутки натощак за 1,5—2 часа до приема пищи и per rectum — один раз в сутки. Стафилококковый бактериофаг применяют для профилактики в количестве до 50 мл для орошения полостей ран. Реакция на введение. При подкожном, внутрикожном и внутримышечном введении иногда наблюдается местная реакция в виде болезненности, гиперемии, отечности. Общая реакция проявляется с недомоганием, повышением температуры, головной болью, ознобом. Как правило, реакции проходят через несколько дней. Противопоказания отсутствуют. При гнойно-воспалительных заболеваниях уха, горла и носа препарат вводят в полость носа, пазух носа, уха, среднего уха, используют для полоскания рта — доза препарата 2—20 мл, кратность применения 1—З раза в день. При энтероколитах, дисбактериозе бактериофаг применяют перорально в дозе 5—20 мл в течение 10—15 дней, у детей первого года жизни возможно введение препарата в виде высоких клизм в дозе 5—20 мл. При лечении омфалитов, пиодермийноворожденных препарат используют в виде аппликаций, примочек в дозе 5—10 мл ежедневно двукратно. Прививочные реакции. Реакция на введение бактериофага не выявлена. Противопоказания. Противопоказаний нет.

Экзаменационный билет №30

1. Живые вакцины, примеры. Диагностикумы. Получение, применение. Достоинства и недостатки.

Живые вакцины представляют собой пре­параты, в которых действующим началом яв­ляются ослабленные тем или иным способом, потерявшие вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы пато­генных микробов (бактерий, вирусов), полу­чившие название аттенуированных штаммов. Аттенуация (ослабление) возможна путем длительного воздействия на штамм химичес­ких (мутагены) или физических (температу­ра, радиация) факторов или же длительные пассажи через организм невосприимчивых животных или другие биообъекты (эмбрионыптиц, культуры клеток). В результате таких воздействий на культуры патогенных бакте­рий или вирусов селекционируются штаммы со сниженной вирулентностью, но способные при введении в организм человека размно­жаться и вызывать вакцинный процесс (со­здавать специфический иммунитет), не вызы­вая инфекционного заболевания.

Аттенуацию патогенных бактерий с це­лью получения вакцинных штаммов впер­вые предложил J1. Пастер на примере вируса бешенства, холеры кур, бацилл сибирской язвы. В настоящее время этот способ ши­роко используется в вакцинологии. В ка­честве живых вакцин можно использовать дивергентные штаммы, т. е. непатогенные для человека микробы, имеющие общие протективные антигены с патогенными для челове­ка возбудителями инфекционных болезней. Классическим примером дивергентных живых вакцин является вакцина против натуральной оспы человека, в которой используется непа­тогенный для человека вирус оспы коров. Эти два вируса имеют общий протективный анти­ген. К дивергентным вакцинам следует также отнести БЦЖ — вакцину, в которой исполь­зуются родственные в антигенном отношении микобактерии бычьего типа.

В последние годы успешно решается проблема получения живых вакцин генно-инженерным способом. Принцип получения таких вакцин сводится к созданию непатогенных для человека безопасных рекомбинантных штаммов, несу­щих гены протективных антигенов патогенных микробов и способных при введении в организм человека размножаться, синтезировать специ­фический антиген и, таким образом, создавать иммунитет к патогенному возбудителю. Такие вакцины называют векторными. В качестве век торов для создания рекомбинантных штаммов чаще используют вирус осповакцины, непато­генные штаммы сальмонелл и другие микробы. Уже получены экспериментально и проходят клинические испытания рекомбинантные штам­мы осповакцины и сальмонелл, продуцирующие антигены вируса гепатита В, клещевого энцефа­лита, ВИЧ и других патогенных микробов.

Живые вакцины независимо от того, ка­кие штаммы в них включены (аттенуированные, дивергентные или векторные), получают путем культивирования штаммов на искус­ственных питательных средах (бактерии), в культурах клеток или в куриных эмбрионах (вирусы), и из полученных чистых культур вакцинных штаммов конструируют вакцин­ный препарат. В живую вакцину, как пра­вило, включают стабилизатор, не добавляют консервант, вакцину подвергают лиофильно- му высушиванию. Дозируют вакцину числом живых бактерий или вирусов в зависимости от способа применения: накожно, подкожно, внутримышечно, перорально. Обычно живые вакцины применяют однократно с периоди­ческими ревакцинациями.

Диагностикумы — взвеси убитых микробов, которые служат в качестве антигенов при серологических исследованиях и аллергенов для аллергических диагностических проб. Диагностикумы нашли широкое применение при диагностике брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, туляремии, риккетсиозов, лептоспирозов. Они используются также для постановки РСК (реакции связывания комплемента) при серологической диагностике лептоспирозов. Для диагностики брюшного тифа применяют так называемый О-диагностикум (для обнаружения групповых, О-антител) и Н-диагностикум (для обнаружения видовых, Н-антител). Для постановки реакции агглютинации большинство диагностикумов консервируются 0,1—0,2% раствором формалина. Диагностикумы из риккетсий и лептоспир консервируют фенолом. При постановке опсоцо-фаго-цитарной реакции используются диагностикумы из микробов, убитых нагреванием.В вирусологии в качестве диагностикумов используют антигены для РСК и антигены для РТГ (реакции торможения гемагглютинации).Вирусные диагностикумы подвергают обработке с целью снижения антикомплементарных свойств — обработка физическими (повторное замораживание и оттаивание) и химическими (воздействие эфира и хлороформа) методами.

Участковый педиатр был вызван к 8-летнему мальчику. Ребенок болен 2-й день. Заболел внезапно, резко поднялась температура (38,5), появилась резкая головная боль, мышечные боли, слабость. На следующий день присоединился сухой кашель, першение в горле. Аппетит отсутствует. В его классе болеет несколько детей. Врач поставил диагноз «ОРВИ, возможно грипп». Какие методы следует использовать для уточнения диагноза? Опишите этапы вирусологического метода. С какой целью его применяют? В чем заключается экстренная профилактика гриппа, когда ее следует проводить ?

Ответ: Диагноз «грипп» базируется на (1) выделении и иден­тификации вируса, (2) определении вирусных АГ в клетках больного, (3) поиске вирусоспецифических антител в сыворотке больно­го. При отборе материала для исследования важно получить пораженные вирусом клетки, так как именно в них происходит репликация вирусов. Материал для исследования — но­соглоточное отделяемое, которое берут там­понами или отсасывают с задней стенки глот­ки и носа в первые три дня болезни. Иногда исследуют мазки-отпечатки со слизистой но­са. Возможно постмортальное исследование аутопсийного материала (кусочки поражен­ной легочной ткани, соскобы со слизистой бронхов и трахеи). Материал доставляют в лабораторию, поместив в специальные рас­творы для сохранения жизнеспособности ин­фицированных вирусом клеток. Вирус гриппа теряет свою инфицирующую активность при температурах от —1 до — 20 °С, поэтому мате­риал либо хранят при +4 °С, если исследова­ние планируется в ближайшие 1—2 дня после взятия материала, либо замораживают при температуре ниже —50 °С, если исследование будет проводиться в более поздние сроки. Для определения антител исследуют парные сыворотки крови больного.

Вирусологическое исследование. Исследуемый материал по­мещают в транспортную среду, содержащую антимикробные препараты широкого спектра действия для уничтожения сопут­ствующей бактериальной флоры. Затем материал центрифуги­руют. Для выделения чистой культуры производят заражение культур клеток надосадочной жидкостью. В зависимости от предполагаемого возбудителя используют разные типы клеточ­ных культур: клетки человека (первичные культуры эмбрио­нальных клеток, диплоидные линии фибробластов, перевивае­мые клеточные линии HeLa, НЕр-2 и др.) или животных (пер­вичные культуры клеток почки обезьян, линии мышиных фиб­робластов и др.). Культивирование респираторных вирусов мо­жет занимать от 2—3 до 20 сут и более в зависимости от природы возбудителя. Так, выделение аденовирусов занимает в среднем 6 сут, риновирусов — 4—5 сут, вируса гриппа — 3—4 суг, реовирусов — около 3 нед. Индикацию вирусов про­изводят по ЦПД, Для индикации гемагглютинирующих виру­сов (грипп, парагрипп) может быть использована реакция гем- адсорбции (см. тему 5.2), которая становится положительной еще до появления ЦПД. Идентификацию респираторных ви­русов осуществляют по их антигенной структуре с помощью иммунологических методов [иммунофлюоресценция, РТГА, РСК, реакция нейтрализации (РН), ИФА и др.]. Эти же реак­ции используют для типирования выделенных вирусов. При­меняют также биохимические (анализ фрагментов вирусных НК методом электрофореза) и молекулярно-биологические ме­тоды идентификации (ПЦР, метод нуклеиновых зондов).

Вирусологическое исследование не применяется для диа­гностики заболеваний, вызванных коронавирусами и PCB, в связи со сложностью их культивирования.

В ряде случаев для выделения вируса гриппа используют куриные эмбрионы. Наличие вирусов гриппа в амниотической или аллантоисной жидкости устанавливают с помощью РГА (см. тему 5.2). Вирусы гриппа А хорошо агглютинируют эрит­роциты курицы, морской свинки, человека с группой крови 1(0), вирусы гриппа В — эритроциты курицы. Этот метод по­зволяет также установить титр вируса.

Идентификацию и типирование выделенной чистой культу­ры вируса гриппа осуществляют на основании антигенной структуры с помощью серологических реакций. Тип вируса (А, В или С) определяют в РСК. Подтипы вируса гриппа А по Н- и N-анти генам (H0N1, h2N1, h3N2, h4N2 и др.) - в реакциях с набором типоспецифических сывороток к гемаг- глютинину и нейраминидаэе (см. табл. 10.1.2 и 10.1.3). Иден­тификацию по Н-антигену проводят в РТГА, результаты реак­ции учитывают по отсутствию гемагглютинации. Для опреде­ления N-антигена применяют реакцию ингибиции нейрамини- дазы и реакцию иммунопреципитации в геле. Результаты РТГА (рис, 18.1.1; на вклейке), приведенные в табл. 10.1,3, свиде­тельствуют, что гемагглютинируюшая активность исследуемого вируса нейтрализуется типоспецифической сывороткой N3h3 в разведениях 1:10—1:160 (до ее титра), т.е. исследуемый вирус относится к подтипу N3h3.

cyberpedia.su

Смотрите также

• 
  Вакцина бустрикс
• 
  Панлейкопения вакцина
• 
  Поливалентная вакцина
• 
  Вакцина противостолбнячная
• 
  Бустрикс вакцина
• 
  Пуревакс вакцина
• 
  Вакцина аваксим
• 
  Иммунная вакцина
• 
  Аваксим вакцина
• 
  Вакцина комбовак
• 
  Вакцина вгбк