edimhudeemtren.com.ua

Вакцина для профилактики гриппа - это... Что такое Вакцина для профилактики гриппа?

Вакцина для профилактики гриппа, лекарственный препарат из группы биологических препаратов, обеспечивающий формирование краткосрочного иммунитета к вирусу гриппа, считается одним из самых эффективных средств профилактики гриппа.

В число простейших неспецифических средств предупреждения заболевания гриппом и другими ОРЗ входят:

• частое мытье рук с мылом, поскольку возбудитель инфекции инактивируется под действием дезинфектантов и моющих средств,
• избегание контакта с больными гриппом,
• для больных гриппом — прикрывание носа и рта во время кашля и чихания, избегание плевков,
• ношение маски.

В отличие от подобных мер профилактики, вакцинация и применения лекарственных средств против вируса гриппа (римантадин, озельтамивир и т. п.), специфически защищают организм человека именно от вируса гриппа.

Актуальность вакцины для профилактики гриппа при угрозе пандемии гриппа и свиного гриппа

Если учесть молниеносный и глобальный характер распространения гриппа — респираторного эпидемического заболевания, не признающего национальных границ и периодически дающего пандемии.[1], то применение вакцины против гриппа заслуживает внимания. Вопрос профилактики пандемического распространения гриппа приобрел актуальность в связи с тем, что впервые за 40 лет ВОЗ официально объявила о введении шестого, максимального уровня угрозы пандемии гриппа, вызванной штаммом вируса гриппа A/California/04/2009 (h2N1), в просторечии называемым свиным гриппом.[2] Ранее директор Института Вирусологии РАМН Д.Львов оценил риск пандемического распространения в мире очень высоким и предостерег, что это заболевание могло бы достичь России в течение часов, максимально дней, но не позже недели. Однако директор Государственного Научного Центра Вирусологии и биотехнологии «Вектор» И. Дроздов не видел в ближайшем будущем угрозы для России [3]

Цель и польза ежегодного проведения прививки против заболеваемости гриппом

Профессионалы здравоохранения в целом согласны, что за всю историю после подачи чистой питьевой воды и предложения смывного туалета наиболее важный успех в сохранении здоровья человечества достигла вакцинация.[4][5][6]

Население каждый случай простуды с насморком и повышением температуры тела, сопровождаемый чиханием, упрощенно называет «гриппом». Между тем, «не всё грипп, что чихается», так как видимая общность клинической картины объединяет более 200 разных вирусов, вызывающих гриппоподобные ОРЗ, которые отличаются по тяжести течения, последствиям и эпидемиологии.[1] Клиницисты знают о трудности постановки диагноза первого заболевания гриппом в начале эпидемического сезона. Истинный грипп протекает, как правило, тяжелее, чем ОРЗ, с интоксикацией, резкой головной болью, гастроэнтеритом и частым развитием осложнений, особенно у детей, ослабленных и лиц старшего возраста.

Эпидемия гриппа нередко возникает каждой зимой. По оценке ежегодно только в одних США 36000 людей погибает от заболевания гриппом и сопутствующих оппортунистических инфекций и осложнений, а убытки от заболеваемости гриппом превышают $80 миллиардов долларов. Количество ежегодных связанных с заболеванием гриппом госпитализаций во много раз превышает количество случаев смерти.[7][8]. «Высокая стоимость госпитализации детей младшего возраста по поводу гриппа создает значительное бремя в США, подчеркивая важность предохранительных инъекций детям и лицам, с которыми дети находятся в регулярном контакте…» [9] В Канаде Национальный Консультативный Комитет по иммунизации, который выступает советником для Агентства общественного здравоохранения Правительства, рекомендовал приглашение всех лиц в возрасте от 2 до 64 лет для получения ежегодной противогриппозной прививки, а детей в возрасте от шести до 24 месяцев и лиц, находящихся с ними в контакте, рассматривать как высокоприоритетную группу для такой прививки.[10]. В США Центр по контролю и профилактике заболеваний рекомендует клиницистам: «В качестве общего подхода, каждый, кто пожелает уменьшить свой риск заболевания гриппом, должен иметь такую возможность». Вакцинация особенно важна для лиц с высоким риском серьёзных осложнений или для тех, кто живёт с людьми с высоким риском осложнений или заботиться о людях с высоким риском серьёзных осложнение. Прививка против гриппа рекомендуется для большинства представителей групп высокого риска, которые вероятно получили бы осложнения от этого заболевания. Особые рекомендации включают всех детей и подростков в возрасте от шести месяцев до 18 лет. Цель в подъеме верхней границы до 18 лет состоит в том, чтобы уменьшить время, теряемое детьми и родителями на посещения педиатров, пропуск занятий в школе и потребность в антибиотиках при возникновении осложнений…. Добавляемая ожидаемая польза была бы непрямой — в уменьшении числа случаев гриппа среди родителей и других домочадцев, и в нераспространении на окружающее население.[11][12] В случае угрозы заражения вирусом H5N1 сезонная прививка против гриппа также может дать некоторую защиту против птичьего гриппа.

Как правило, ежегодно обновляемая по своему составу вакцина для профилактики гриппа предназначена для защиты от высокоизменчивого вируса гриппа. «Прививка против гриппа — это наиболее эффективный метод предупреждения возникновения гриппозной вирусной инфекции и ее потенциально серьёзных осложнений».[13][14]Однако, вышеприведенные ссылки, как обоснование иммунизации человека, имеют ограниченную ценность, так как касаются экспериментов с иммунизацией лабораторных животных.

Эффективность противогриппозной вакцины

В США проводили сравнение противоэпидемической эффективности противогриппозной убитой вакцины в виде инъекции и в форме назального спрея живого ослабленного вируса гриппа (ЖОВГ) (продаваемого под торговым названием «ФлуМист» ЖОВГ не рекомендовалась детям младше двух лет или лицам, старше 50 лет. Было отмечено, что убитая вакцина предупреждала возникновение гриппа, но обладала недостатками. Исследование, проведенное доктором Дейвидом К. Шеем в феврале 2008 г., показало, что «полная иммунизация против гриппа в эпидемические сезоны 2005-6 гг. и 2006-7гг. дала эффективность по предупреждению госпитализации от гриппозных осложнений величиной в 75 процентов.»[15][16][17] Хотя Центр по контролю и профилактике заболеваний США в двух клинических испытаниях не выявил статистически значимого преимущества ЖОВГ или убитой вакцины среди взрослых, польза прививки против гриппа по сравнению с её отсутствием была очевидной. ЖОВГ была сравнительно эффективнее среди детей.

В исследованиях, проведенных перед окончательным утверждением для двухлетних и более старших детей, ФлуМист показал выраженное иммунологическое преимущество над убитой вакциной.[18][19][20][21] Эти исследования показали, что проведение прививки может являться мерой, оправдывающей затраты, при сезонных вспышках.[22][23][24][25][26]

Перед 2007 г. большую часть лет (16 из19 лет), вакцинные штаммы хорошо соответствовали эпидемическим штаммам. В сезон 2007/2008 гг. это соответствие было меньшим. Но даже несоответствующая вакцина способна предоставить некоторую защиту: …[Антитела, продуцированные в ответ на прививку одним штаммом вируса гриппа могут дать защиту против других, но родственных штаммов. Неидеальное соответствие может проявиться в меньшей эффективности вакцины против вариантных вирусов, но все равно сможет дать достаточно защиты для предупреждения или уменьшения тяжести болезни и связанных с гриппом осложнений. Кроме того, важно помнить, что противогриппозная вакцина содержит три штамма вируса, поэтому такая вакцина также способна защитить против двух других вирусов. На этом основании Центр по контролю и профилактике заболеваний США продолжает рекомендовать противогриппозную прививку даже в сезоны, когда совпадение меньше идеального. Это особенно важно для лиц с высоким риском и их ближайшего окружения.[27][28]

Анализ проведенных исследований заключил, что люди старше 65 лет, которые пролучили противогриппозные прививки в половину меньше умирали зимой, чем их невакцинированные ровесники, в чём достигнуто общее согласие. Вместе с тем отмечено, что количество смертей среди пожилых в США в период с 1980 г. по 2005 г. осталось на уровне 5 %, хотя охват прививкой возрос с 15 % в 1980 г. до приблизительно 70 % в 2005 г. Другая предполагаемая польза от прививки наблюдалась в перед тем, как начинался сезон гриппа. Признавая то, что прививки уменьшили риск смерти от гриппа, анализ отметил необходимость разработки лучших статистических методов измерения результативности противогриппозной прививки.[29][30]

История противогриппозной вакцины

По данным ВОЗ, за 5 месяцев свиным гриппом в мире заболели 285 138 человек. Умерли 3635. Ежегодно в мире сезонным гриппом заболевает около миллиарда человек. Умирает 3 миллиона. В США за год с сезонным гриппом госпитализируют 226 тысяч человек. Умирает 36 тысяч.

Вакцины для профилактики гриппа применяют у людей и животных. Если вакцины специально не идентифицируют как ветеринарную, для птиц или других сельскохозяйственных животных, то подразумевают вакцину для человека. Первая пандемия гриппа зарегистрирована в 1580 г.; с того времени применяли различные методы для искоренения их причины.[31]

Известные пандемии гриппа:[32][33]

• 1889-90 гг. — Азиатский (Русский) грипп. Сообщалось, что уровень смертности, возможно, составил 0,75-1 смерть на 1000 человек. h3N2.
• 1900 — Возможно h4N8.
• 1918-20 — Испанский грипп. Заболели 500 миллионов человек, по меньшей мере, умерли 20-40 миллионов от h2N1.
• 1957-58 — Азиатский грипп. Умерли от 1 до 1,5 миллионов человек от h3N2.
• 1968-69 — Гонконгский грипп. Умерли от 3/4 до 1 миллиона от h4N2.

Происхождение и разработка противогриппозной вакцины

Во всем мире во время пандемии испанского гриппа в 1918 г., «Врачи испытывали все, что они знали, все, о чём они только слышали, от древнего ремесла пускания крови до дачи кислорода, до разработки новых вакцин и сывороток (в основном, от гемофильной бактерии, которую в наши дни мы называем Hemophilus influenzae— название, произошедшее из того факта, что в самом начале она считалась этиологическим агентом — и нескольких типов пневмококков). Намек на успех показало только одно терапевтическое средство, а именно, переливание крови от выздоравливающих больных новым жертвам.[34]

В 1931 г. был открыт рост вируса в зародышевых куриных яицах, а в 1940 г. военные США разработали первые утвержденные инактивированные вакцины против гриппа, которые использовали во время Второй мировой войны (Baker 2002, Hilleman 2000). Позже были сделаны большие успехи в вакцинологии и иммунологии, вакцины стали безопаснее и производимыми в массовом масштабе. В наши дни, благодаря успехам молекулярной технологии мы на рубеже создания противогриппозных вакцин путем генной инженерии генов вируса гриппа (Couch 1997, Hilleman 2002).[35]

Общественное признание противогриппозной вакцины

Согласно мнению Центра по контролю и профилактике заболеваний США: „Противогриппозная вакцинация — это самый первый метод предупреждения возникновения заболевания и его тяжелых осложнений. […] Вакцинация связана с уменьшением количества заболеваний органов дыхания, связанных с гриппом, и посещений врача во всех возрастных группах, случаев госпитализаций и смерти среди лиц с высоким риском, развития среднего отита у детей и отсутствия взрослых на работе. Хотя в 1990-х годах уровни вакцинации существенно возросли, требуются дальнейшие улучшения охвата прививкой“.[36] В 1950-х годах была создана современная основанная на куриных яицах технология получения противогриппозной вакцины.[37] Во время Вспышки свинного гриппа 1976 г. президент США Джеральд Форд встретился с вызовом потенциальной пандемии свинного гриппа. Программа вакцинации тормозилась задержками и проблемами общественных отношений, но ко времени отмены этой программы все же 24 % населения было привито при больших опасениях и сомнениях о противогриппозной вакцинации.[38]

Современное состояние

Исследования по гриппу включают исследования по молекулярной вирусологии, молекулярной эволюции, патогенезу, даваемому хозяином иммунному ответу, геномике и эпидемиологии. Все перечисленное помогает в разработке мер против гриппа, таких как вакцины, методов лечения и диагностических средств. Улучшение мер против гриппа требует фундаментальных исследований по вопросам, как вирус внедряется в клетки, как размножается, как мутирует, как меняется в новые штаммы и как индуцирует иммунный ответ. Проект картирования генома вируса гриппа заключается в создании библиотеки последовательностей генов вируса гриппа, которые помогут нашему пониманию того, что делает один штамм смертоноснее другого, какие генетические детерминанты наиболее влияют на иммуногенность и как вирус меняется по ходу времени. Исследуются пути решения пределов, существующих перед современными методами вакцинации. В наши дни мы обладаем способностью произвести в год 300 миллионов доз тривалентной вакцина — достаточно для современных эпидемий в Западном мире, но недостаточно для преодоления пандемии.[38][39]

Систематическое положение Вакцины для профилактики гриппа

в Анатомо-терапевтическо-химической классификации:

Классификация вакцин

Вакцины против гриппа подразделяются на живые вакцины и инактивированные вакцины. Инактивированные вакцины подразделяются на:

• Цельновирионные вакцины содержат инактивированные высокоочищенные неразрушенные (цельные) вирионы вируса гриппа.
• Сплит-вакцины или расщеплённые (Ваксигрип, Бегривак, Флюарикс) содержат разрушенные инактивированные вирионы вируса гриппа — в её состав входят все вирионные белки вируса, не только поверхностные, но и внутренние антигены. За счёт высокой очистки в ней отсутствуют вирусные липиды и белки куриного эмбриона.
• Субъединичные вакцины (Инфлювак, Гриппол, Агриппал) состоят лишь из двух поверхностных вирусных белков, гемагглютинина и нейраминидазы, которые наиболее важны для индукции иммунного ответа против гриппа. Остальные белки вириона и куриного эмбриона удаляются при очистке.

Из перечисленных вакцин цельновирионная вакцина несколько более реактогенна, особенно для маленьких детей; субъединичные вакцины менее реактогенны.

Некоторые вакцины содержат консервант мертиолят. Другие - также содержат адъюванты, которые увеличивают иммунную реакцию и могут сделать их более эффективными, особенно для людей, имеющих плохую иммунную реакцию на иммунизацию.[40]

Вакцины для профилактики гриппа в Российской Федерации

Прививка против гриппа входит в Национальный календарь профилактических прививок. В РФ имеются сведения о наличии в продаже 11 тривалентых вакцин для профилактики гриппа как отечественных, так зарубежных производителей для подкожного и внутримышечного введения.[41] Среди них:

• живая гриппозная вакцина,
• инактивированная элюатно-центрифужная вакцина,
• полимер-субъединичная вакцина,
• инактивированная расщепленная вакцина,
• инактивированная корпускулярная вакцина.

Клинические испытания вакцин

Любая вакцина оценивается в понятия уменьшения риска возникновения болезни, образуемого с помощью вакцинации, и её эффективности. В отличие от этого, в действительности результат вакцины заключается в практическом снижении риска для индивидуумов, когда они прививаются в условиях реального мира.[42] Измерение эффективности вакцин для профилактики гриппа относительно простая процедура, поскольку иммунный ответ, вызываемый вакциной, можно оценить на моделях животных или по количеству антител, образованных у привитых людей,[43] или в самых жёстких условиях путем иммунизации взрослых добровольцев с последующим заражением их вирулентным вирусом гриппа.[44]> В подобных исследованиях противогриппозные вакцины проявили высокую эффективность и вызвали образование защитного иммунного ответа. По этическим соображениям подобные опыты нельзя провести на группе населения, находящейся в наибольшем риске от гриппа — на пожилых людях и детях младшего возраста. Однако в реальном мире исследования по результативности противогриппозных вакцин необыкновенно трудные. Испытываемая вакцина может не соответствовать эпидемическому вирусу, преобладание вируса широко варьирует по годам, а грипп часто путают с гриппоподобными заболеваниями.[45] Тем не менее, были проведены многочисленные клинические испытания как живых, так и убитых противогриппозных вакцин, их результаты сопоставлены и проанализированы в нескольких недавних метаанализах. Исследования на живых вакцинах имеют совсем немного данных, но эти препараты могут быть более эффективны, чем убитые вакцины. В метаанализах изучили эффективность и результативность убитых вакцин на взрослых,[46] детях,[47] и на пожилых.[48] На взрослых вакцины показали высокую эффективность против избранных штаммов вируса, но общую низкую результативность, так что польза от вакцинации оказалась небольшой, на одну четверть снизился риск заражения гриппом, но отсутствие эффекта в частоте госпитализации. На детях опять вакцины проявили высокую эффективность, но низкую результативность при предупреждении „гриппоподобной болезни“, данные на детях младше двух лет очень ограничены, но похоже, что вакцинация не дала измеряемой пользу. На пожилых вакцинация не уменьшила частоту возникновения гриппа, но снизила частоту воспаления легких, поступления в больницу и наступление смерти от гриппа или пневмонии.[49] Измеренная результативность вакцины у пожилых колебалась в зависимости от того, происходила ли изученная группа из домов престарелых или из жилых домов. Вакцина оказалась более эффективной в условиях учреждений. Отмеченная разница может быть отнесена к критериям отбора, влияющим на анализ данных, различия в диагностике и наблюдении. В целом, польза противогриппозной вакцинации наиболее очевидна у пожилых, при сомнительных результатах пользы у детей. Проведение вакцинации взрослых не показывает существенных улучшений в состоянии здоровья общества. Выявленное противоречие между высокой эффективностью вакцин, но их низкой результативностью, возможно, отражает трудность диагностики гриппа в клинических условиях и огромное число штаммов возбудителя, циркулирующих среди населения.

Рекомендации по проведению прививок

Продолжается дискуссия о необходимости прививаться против гриппа. Сторонники говорят об экономической целесообразности. Стоимость разработки, внедрения и закупки вакцин меньше, чем прямые и косвенные потери от инфекции. Противники возражают, что у противогриппозных вакцин слишком много осложнений и нельзя допускать их массового применения. Различные организации общественного здравоохранения рекомендовали чтобы ежегодная прививка от гриппа рутинно предлагалась тем больным, которые находятся под риском возникновения осложнений от гриппа:

• пожилым (рекомендация в Соединенном королевстве Великобритании для лиц 65 лет и старше)
• больным с хроническими заболеваниями легких (Бронхиальная астма, Хроническое обструктивное заболевание легких и т. д.)
• больным с хроническими заболеваниями сердца (Врожденное заболевание сердца, Сердечная недостаточность, Ишемическая болезнь сердца
• больным с хроническими заболеваниями печени (включая Цирроз печени
• больным с хроническими болезнями почек (такими, как Нефротический синдром,
• больным с подавленным иммунитетом (тем, которые страдают ВИЧ, тем, которые получают лекарства, подавляющие иммунную системы, типа химиотерапии или стероиды длительного приема
• находящимся с ними в контакте по дому
• лицам, обитающим в организованных коллективах, где грипп способен быстро распространиться, типа тюрьмы, дома престарелых и общежития
• медицинским работникам (как для предупреждения заболевания гриппом, так и для предупреждения переноса больным)
• беременным женщинам.[50][51][52]

В США лицо в возрасте 50-64 года имеет в десять раз больший риск погибнуть от от связанного с гриппом заболевания, чем молодой человек, а лицо в возрасте 65 лет и старше — в 10 раз больший риск гибели от связанного с гриппом заболевания, чем в группе 50-64 года.[53] Проведение прививки лиц старше 65 лет уменьшает частоту наступления смерти приблизительно на половину.[54] Однако, вакцина не может полностью объяснить эти результаты, так как привитые пожилые лица, вероятно, более здоровые и заботятся о здоровье, чем их противоположность.[55] Пожилые участники, рандомизированные в группу высокой дозы вакцины (60 мкг) продемонстрировали уровни антител на 44 — 79 процентов выше. чем те, которые получили нормальную дозу вакцины. Пожилые добровольцы, получившие высокую дозу, более склонны дать защитные уровни антител.[56]

Поскольку среди младенцев, заболевших гриппом, высока смертность, лица, находящиеся в контакте с ними и их обслуживающий персонал следует привить для уменьшения риска переноса инфекции на младенцев. Данные тех лет, когда Япония требовала ежегодную прививку против гриппа от детей школьного возраста, свидетельствуют о том, что вакцинация детей — группы, наиболее подверженной заболеванию и распространению гриппа — обладала потрясающе положительным эффектом на уменьшение смертности среди лиц старшего возраста: одна жизнь пожилого сохранялась на каждые 420 детей, привитых против гриппа.[57][58] Это может быть связано с коллективным иммунитетом или с прямыми причинами, типа тех, что отдельно живущие старики не подвергаются риску гриппа. Например, ушедшие на пенсию дедушки и бабушки часто рискуют заболеть гриппом, когда заботятся о своих больных внуках в домашних условиях, когда родители не могут взять освобождение от работы или сами являются больными.

Побочные эффекты прививки против гриппа

Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин ВОЗ зарегистрировал и изучил случаи достаточно серьёзных побочных эффектов при применении тех или иных вакцин. Выяснилось, что поголовная иммунизация населения — не является выходом, но вакцинация групп риска, с обязательным учетом медицинских противопоказаний, проводимая в предэпидемический период, может оказаться эффективной. Осложнения, возникающие после вакцинации, делят на две категории — местные, в месте введения препарата, и системные как ответ всего организма. Первые встречаются примерно в 38 процентах случаев, вторые — в 20. При этом 11 процентов всех жалоб — головная боль. На 45 миллионов доз субъединичной вакцины отмечено 25 случаев невропатий и 23 летальных исхода. Наиболее часто осложнения вакцинации, особенно аллергические, вызываются применением первых трех типов вакцин. Поэтому в последнее время для вакцинации используются в основном субъединичные вакцины. Они состоят из антигенов вируса гриппа, отсоединенных и очищенных после выращивания цельных вирусов. Побочные эффекты инъекции инактивированной/убитой противогриппозной вакцины следующие: умеренная болезненность, покраснение, (очень редко) [59] припухлость в месте введения, подъем температуры тела, разного рода боли. Обычно эти проблемы начинаются вскоре после инъекции и длятся 1-2 дня.[60]

Побочные эффекты активной/живой/ЖОВГ противогриппозной вакцины в виде назального спрея: Некоторые дети и подростки в возрасте 2-17 лет сообщили об умеренных реакциях, включая: насморк, заложенность носа или кашель, подъем температуры тела, головную боль и боли в мышцах, затруднение дыхания, боль в животе или периодическую тошноту или расстройство стула [61]. Некоторые взрослые в возрасте 18-49 лет сообщили о: насморк или заложенность носа, боль в горле, кашель, ознобы, усталость/чувство слабости, головная боль. Ряд инъекционно вводимых противогриппозных вакцин. предназначенных взрослых в США, содержат тиомерсал. Несмотря на некоторое обсуждение его в средствах массовой информации,[62], ВОЗ сделала вывод, что нет данных о токсичности, происходящей от тиомерсала в вакцинах. и нет оснований под предлогом заботы о безопасности переходить на более дорогое однодозовое введение.[63][64]

Выбор штаммов для противогриппозной вакцины

Каждый год силами Национальных центров по гриппу сети ВОЗ проводится выбор трёх штаммов вируса гриппа для проведения прививок против гриппа в предстоящем эпидемическом году. Выбираемые штаммы представляют собой h2N1, h4N2 и B-типа штаммы, полагаемые как наиболее вероятные для вызова человеческих страданий в предстоящем эпидемическом сезоне. Национальные центры по гриппу сети ВОЗ были учреждены в 1952 г. На сегодняшний день эта сеть включает более чем 120 национальных центра по изучению гриппа более чем в 90 странах мира.[65] Указанные НПГ в своих странах отбирают пробы, осуществляют первичное выделение вируса гриппа и дают их предварительную антигенную характеристику. Впервые выделенные штаммы они отправляют в СЦ ВОЗ для проведения антигенного и генетического анализа на высоком уровне, результат которого образует основу рекомендаций со стороны ВОЗ о составе вакцины для профилактики гриппа в Южном и Северном Полушариях на каждый год.» [66] Выбор штаммов со стороны Национальных центров по гриппу для процесса производства вакцины основывается на наибольшей вероятности того, какие штаммы будут преобладать в предстоящем году, что в конце концов является хорошо информированным, но подверженным ошибке прогнозом.[67]

Производство противогриппозной вакцины

Обычно противогриппозная вакцина выращивается на оплодотворенных куриных яицах. Оба типа противогриппозной вакцины, живой и убитой, противопоказаны тем лицам, которые страдают тяжелыми аллергиями на яичные белки, и людям с анамнезом синдрома Гиейна-Барре [68] Производство зависит от надзорных органов. Так, Корпорация Хирон, подрядившаяся поставить половину заказанной противогриппозной вакцины для США и значительную часть для Соединенного Королевства Великобритании, выпустила пресс релиз о том, что она не в состоянии отпустить партию для эпидемического года 2004—2005 г. вследствие приостановления лицензии корпораци по производству подобной вакцины со стороны Регуляторного Агентства по лекарственным препаратам и предметам ухода.[69] Несмотря на это, Центры по контролю и профилактике заболеваний США предприняли быстрые действия по заручению помощью других компаний, таких как МедИммун и Санофи пастер, для поставки вакцины группам высокого риска в США. По состоянию на ноябрь 2007 г. обычные инъекционный препарат и назальный спрей производились путем использования куриных яиц. Европейский союз также утвердил Оптафлу, противогриппозную вакцину, производимую Новартис групп с использованием матрасного культивирования животных клеток. Ожидается, что такая методика будет более производительной и избежит проблем с куриными яйцами, типа упомянутой выше, а также аллергических реакций и несовместимости со штаммами, которые поражают птиц типа кур. Возлагается надежда, что вакцинный материал, основанный на ДНК и быстрее производимый, который в настоящее время проходит клинические испытания, но ещё не подтвердил свою безопасность и эффективность. Продолжается проведения исследования идеи «универсальной» противогриппозной вакцины (до сих пор не названо кандидатов), которая не будет нуждаться подгонки к конкретным штаммам, а будет эффективна против широкого разнообразия вирусов гриппа.[70][71]

Штамм вируса гриппа H5N1

Вакцина на основе такого вакцинного штамма была составлена против нескольких птичьих разновидностей вируса гриппа H5N1 . Проведение вакцинации птичьего поголовья против протекающей эпизоотии H5N1 широко распространено в некоторых странах. Существуют также некоторые вакцины для применения людьми, другие находятся на испытаниях, но ни одна не была доступна для групп гражданского населения, не была произведена в количествах, достаточных для защиты более чем крошечную долю населения Земли в случае если разразится пандемия вирусного гриппа H5N1. Три вакцины H5N1 для применения людьми были лицензированы в июне 2008 г.: вакцина производства Санофи Пастер, в апреле 2007 г утвержденная в США, вакцина производства компании ГлаксоСмитКляйн, названная «Пандемрикс», в мае 2008 г. утвержденная Европейским Союзом, и вакцина производства «СиЭсЭл Лимитид», в июне 2008 г. разрешенная в Австралии. Все три вакцины произведены на куриных яицах и потребуют долгие месяцы для изменения их в пандемическую версию. Вирус гриппа H5N1 непрерывно мутирует, означая то, что нельзя рассчитывать на вакцины, основанные на текущих пробах птичьего вируса H5N1, в случае развертывания будущей пандемии вируса гриппа H5N1. Несмотря на то, что возможна некоторая перекрестная защита против родственных штаммов гриппа, все же лучшая защита была бы от вакцины, специально произведенной для будущей пандемии штамма вируса гриппа. Доктор Дэниель Льюси, со-директор образовательной программы Угрозы биологической опасности и Возникающие Болезни при Университете Джорджтауна высказал такую точку зрения "Поскольку в настоящее время нет пандемии H5N1, то не может быть и пандемической вакцины. Несмотря на это «предпандемические вакцины» были созданы, они очищаются и испытываются и дают некоторые надежды как для продолжения проводимых исследований, так и для готовности к предстоящей пандемии. Компании, производящие вакцины, поощряются к наращиванию мощности с тем, чтобы, если потребуется пандемическая вакцина, то производственные мощности будут в готовности для быстрого производства больших количеств вакцины, специфичной новому пандемическому штамму. Проблемы, возникающие в связи с производством вакцины H5N1, следующее:

• отсутствие общей производственной мощности,
• отсутствие аварийной производственной мощности (выглядит непрактичным разработка системы, которая зависит от сотен миллионов 11-суточных специализированных яиц для нахождения в режиме ожидания),
• пандемия гриппа H5N1 могла бы быть летальной для кур.

Для производства противогриппозной вакцины может применяться основанная на клетках производственная технология культуры клеток, как это существует для большинства вирусных вакцин, чем решая проблемы, связанные с современным созданием противогриппозных вакцин на основе куриных яиц.[72] : В настоящее время в странах Запад противогриппозная вакцина для ежегодных, сезонных программ гриппа поступает от четырёх производителей. Лишь один производитель ежегодной вакцины находится целиком в США. Следовательно, если случится пандемия и существующая базирующаяся в США мощность по производству противогриппозной вакцины будет полностью отвлечена на производство пандемической вакцины, то поставки будут серьёзно ограничены. Более того, поскольку процесс производства годового количества вакцины занимает круглый год, то время и мощность для производства вакцины против возможных пандемических вирусов про запас, во время продолжения годового производства вакцины, будут ограничены. Поскольку при таком развитии событий поставка будет ограничена, важно для Департамента здравоохранения и социального развития быть в состоянии направить распределение вакцины в соответствии с заранее определенными группами; Департамент здравоохранения и социального развития обеспечит наращивание мощности и вовлечет штаты в обсуждение вопроса закупки и распределения пандемической противогриппзной вакцины.

Мощность по производству вакцины

Защитный иммунный ответ, вызываемый современными противогриппозными вакцинами, в значительной мере основывается на вирусном гемагглютининовом (ГА) и нейраминидазном (НА) антигенах в этой вакцине. Как следствие этого, в основе производства противогриппозной вакцины находится выращивание больших количеств вируса для того, чтобы иметь достаточные количества этих белковых антигенов для вызывания иммунных ответов. Вакцины для профилактики гриппа, используемые в США и по всему миру производятся путем выращивания вируса в оплодотворенных куриных яицах, коммерческий процесс, десятилетия имевший место. Для достижения современных целей производства должны быть в наличии миллионы 11-дневных оплодотворенных яиц каждый день производства вакцины. В ближайший период дальнейшее расширение этих систем даст дополнительную мощность для базируемого в США производства сезонных и пандемических вакцин. Вместе с тем, аварийная мощность, которая потребуется для пандемического ответа, не может быть достигнута только путем производства на основе куриных яиц, так как непрактичным выглядит развитие системы, зависящей от сотен миллионов 11-суточных специализированных яиц, в режиме ожидания. Более того, по причине того, что пандемия может произойти от штамма птичьего гриппа, смертоносного для кур, невозможно обеспечить то, чтобы упомянутые яйца были в наличии для производства вакцины в то время, когда они понадобятся.

Напротив, культуроклеточная технология производства может быть применена к противогриппозным вакцинам, как это существует для большинства вирусных вакцин (например, полиомиелитная вакцина, противокоревая, паротитная, краснушная вакцина, ветрянооспенная вакцина). При таком подходе вирусы выращиваются в закрытых системах, таких как биореактор, содержащие большие количества клеток в ростовой среде, а не в яицах. Аварийная мощность, предоставляемая технологией, основанной на клетках, нечувствительна к сезонам и может быть скорректирована к потребности в вакцине, поскольку мощность может быть увеличена или уменьшена с помощью количества биореакторов или объёма, используемого внутри биореактора.

В дополнение к фундаментальным исследованиям по разработке противогриппозной вакцины, основанной на клетках, Департамент здравоохранения и социального развития в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцины в совершенствовании разработки основанных на клетках противогриппозных вакцин с конечной целью разработки лицензированных в США основанных на клетках противогриппозных вакцин, производимых в США.[73] Правительство США закупило от Санофи Пастер и от Корпорация Хирон несколько миллионов доз вакцины, предназначенной для применения в случае пандемии гриппа, вызванной птичьим гриппом H5N1 и проводит клинические испытания с этими вакцинами.[74] Исследователи в Университете Питсбурга достигли успеха с генетически произведенной вакциной, которая заняла всего один месяц для своего получения, и полностью защитили кур от высоко патогенного вируса H5N1.[75] Согласно Департамента Здравоохранения и Социального развития США: в дополнение к фундаментальным исследованиям по разработке противогриппозной вакцины, основанной на клетках, Департамент здравоохранения и социального развития в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцин в совершенствовании разработки основанных на клетках противогриппозных вакцин с конечной целью разработки лицензированных в США основанных на клетках противогриппозных вакцин, производимых в США.

Технологии по уменьшению доз противогриппозной вакцины

Современные лицензированные в США вакцины вызывают образование иммунного ответа, основанного на количестве ГА антигена, включенного в вакцину. В испытаниях вакцин H5N1 и H9N2 изучаются методы по образованию сильного иммунного ответа, используя меньше ГА антигена. Эти испытания включают изменение способа введения с внутримышечного на внутрикожный и добавление усиливающего иммунитет иммунного адъюванта в состав вакцины. Кроме того, Департамент здравоохранения и социального развития запрашивает предложения контрактов от производителей вакцин, иммунных адъювантов и медицинских приспособлений на разработку и лицензирование противогриппозных вакцин, которые несут в себе стратегии по уменьшению дозы.[72] В настоящее время Корпорация Хирон вновь сертифицирована и выполняет контракт Национального института здравоохранения по производству 8 000-10 000 доз исследуемого препарата H5N1. Компании «МедИммун» и «Авентис Пастер» выполняют похожие контракты.[76] В 2006 г. Правительство США рассчитывает получить достаточное количество вакцины для того, чтобы привить 4 миллиона человек. Вместе с тем, неясно, будет ли эта вакцина эффективной против гипотетического мутировавшего штамм, который будет легко передаваться среди людского населения, следует также определить срок годности накопленной вакцины.[77] 30 марта 2006 г. журнал «New England Journal of Medicine» сообщил о проведении одного из дюжины испытаний вакцины. Испытание Треанор и др. касалось вакцины, произведенной из культуры (A/Vietnam/1203/2004 вируса H5N1 из вирулентного клада 1 вируса гриппа A (H5N1) с помощью системы восстановления плазмиды, при экспрессии только генов гемагглютинина и нейроминидазы и вводимой без адъюванта. «Остальные гены происходили из авирулентного адапированного к культивированию на яицах штамма вируса гриппа A/PR/8/34. Ген гемагглютинина был модифицирован дальше для замещения шести основных аминокислот, связанных с высокой патогенностью на птицах в сайте расщепления между гемагглютинином 1 и гемагглютинином 2. Иммуногенность оценивали с помощью методов микронейтрализации и подавления геммаглютинации, используя вирус вакцины, хотя часть проб была проанализирована с вирусом гриппа A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) дикого типа.» Результаты этого исследования, сочетаемые с другими исследованиями и запланированные к завершению весной 2007, должны дать высоко иммуногенную вакцину. которая дает перекрестную защиту против гетерологических штаммов вируса.[78]

Ежегодное изменение состава противогриппозной вакцины

Ежегодно вирус гриппа изменяется, и начинают преобладать другие штаммы возбудителя. По причине высокой скорости мутации этого вируса каждый конкретный состав вакцины максимально эффективен около одного года.

Всемирная Организация Здравоохранения каждый год координирует составы противогриппозной вакцины для того, чтобы она содержала наиболее вероятные штаммы возбудителя, атакующего человечество в следующем году.

18 августа 2006 г. впервые с 2004 г. ВОЗ изменила штаммы вируса H5N1, рекомендованные в качестве кандидатов в вакцинные. «Новые прототипные штаммы ВОЗ, полученные методом „обратной генетики“, включают три новые субклада штамма H5N1. Последовательности гемагглютинина большинства вирусов птичьего гриппа H5N1, циркулировавших в прошлые несколько лет, попадают в две генетические группы, или клада. Клад 1 включает изоляты от человека и от птицы из Вьетнама, Таиланда и Камбоджи, а также изоляты от птиц из Лаоса и Малайзия. Вирусы клада 2 были впервые идентифицированы в изолятах от птиц из Китая, Индонезии, Японии, а также из Южной Кореи перед распространением на запад на Ближний Восток, в Европу и в Африку. По мнению ВОЗ, первоначально вирусы клада 2 были ответственны за инфицирования людей вирусом H5N1, которые произошли в течение конца 2005 г. и в 2006 г. Генетический анализ идентифицировал шесть субкладов клада 2, три из которых обладали отчетливым географическим распространением и были вовлечены в инфицирование людей:

• Субклад 1, Индонезия,
• Субклад 2, Ближний Восток, Европа и Африка,
• Субклад 3, Китай.

На основе этих трех субкладов ВОЗ предлагает компаниям и другим группам, заинтересованным в разработке пандемической вакцины, три новые прототипные штамма:

• Подобный вирусу A/Indonesia/2/2005,
• Подобный вирусу A/Горный гусь/Quinghai/1A/2005,
• Подобный вирусу A/Anhui/1/2005.

[…] До настоящего времени исследователи работали на пандемических вакцинах для вируса гриппа H5N1 в кладе 1. В марте первое клиническое испытание вакцины США для вируса H5N1 показало неплохие результаты. В мае в клиническом испытании вакцины H5N1, включавшей адъювант, французские исследователи показали несколько лучшие результаты. Специалисты по вакцинации не уверены, будет ли вакцина, основанная на вирусных штаммах H5N1, эффективной против будущих штаммов. Несмотря на то, что теперь в наличии будут новые вирусы для исследований вакцины, ВОЗ высказалась, что клинические испытания с использованием вирусов клада 1 следует продолжать как существенную ступень в готовности к пандемии, так как эти испытания дают ценную информацию о первоочередности, перекрестной реактивности и перекрестной защите со стороны вакцинных штаммов из различных кладов и субкладов.» [79][80]

В ноябре 2006 г. Департамент Здравоохранения и Социального развития США все ещё обладал достаточным количеством препандемической вакцины к штамму H5N1 для охвата прививкой приблизительно 3 миллионов человек (5,9 миллионов полной активности доз) за минусом 0,2 миллиона доз, использованных на исследование, и 1,4 миллиона доз, начавших терять активность (из первоначального количества 7,5 миллиона полной активности доз, приобретенных от компании Санофи Пастер и от «Корпорация Хирон». Ожидаемый срок годности сезонной вакцины приблизительно один год, поэтому тот факт, что большая часть предпандемического запаса вакцины к вирусу H5N1 спустя два года все ещё пригодны, ободряет.[81]

Сезон 2008—2009 гг. (Северное Полушарие)

14 февраля 2008 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2008—2009 гг. в Северном Полушарии [82]:

• подобный (h2N1) вирусу A/Brisbane/59/2007;
• подобный (h4N2) вирусу A/Brisbanei/10/2007;

были использованы в то время

• подобный B/Florida/4/2006 вирусу (B/Florida/4/2006 и
• подобный B/Florida/4/2006 B/Brisbane/3/2007.[83]

На 30 мая 2009 г: «Центр по контролю и профилактике заболеваний США антигенно охарактеризовал 1 567 культуры сезонного вируса гриппа человека [947 культур вируса гриппа A (h2), 162 культур вируса гриппа A (h4) и 458 культур вируса гриппа B], отобранных лабораториями США с 1 октября 2008 г. и 84 новых культуры A (h2N1) вируса. Все 947 культур сезонного вируса гриппа A (h2) родственны компоненту вируса гриппа A (h2N1) противогриппозной вакцины сезона 2008-09 гг. (A/Brisbane/59/2007). Все 162 культуры вируса гриппа A (h4N2) родственны компоненту вируса гриппа A (h4N2) противогриппозной вакцины (A/Brisbane/10/2007). Все 84 культуры нового вируса гриппа A (h2N1) родственны эталонному вирусу A/California/07/2009 (h2N1), отобранного ВОЗ в качестве потенциального кандидата новой противогриппозной вакцины A (h2N1). Циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа B можно разделить на две отличающиеся линии, представленные вирусами B/Yamagata/16/88 и B/Victoria/02/87. 61 испытанная культура вирусов B принадлежат линии B/Yamagata и родственны вакцинному штамму (B/Florida/04/2006). Остальные 397 вирусов принадлежат линии B/Victoria и не родственны вакцинному штамму.»[84][85]

Сезон 2009 г. (Южное Полушарие)

17-18 сентября 2008 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2009 гг. в Южном Полушарии [86] :

• подобный (h2N1) вирусу A/Brisbane/59/2007;
• подобный (h4N2) вирусу A/Brisbane/10/2007;
• Подобный вирусу B/Florida/4/2006 [87]

Сезон 2009—2010 гг. (Северное Полушарие)

12 февраля 2009 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2009—2010 гг. в Северном Полушарии [88]:

• подобный (h2N1) вирусу A/Brisbane/59/2007;
• подобный (h4N2) вирусу A/Brisbane/10/2007;
• Подобный вирусу B/Brisbane/60/2008

[89][90] Поскольку (h2N1)- подобный вирус A/Brisbane/59/2007, использованный в противогриппозной вакцине является сезонным штаммом вируса гриппа, он не может создать невосприимчивость к заражению новым, несезонным штаммом вируса гриппа А подтипа, ответственным за пандемию свиного гриппа в 2009 году.

Сезон 2010—2011 гг. (Северное Полушарие)

18 февраля 2010 г. Всемирная Организация Здравоохранения рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2010—2011 гг. в Северном Полушарии :

• подобный (h2N1) вирусу A/California/7/2009;
• подобный (h4N2) вирусу A/Perth/16/2009;
• Подобный вирусу B/Brisbane/60/2008

Вакцина для профилактики гриппа, вызванного вирусом A/California/04/2009 (h2N1), т. н. свиного гриппа

Директор Института Вирусологии РАМН сказал, что в лучшем случае вакцина против свиного гриппа в РФ будет разработана к октябрю 2009 г. Эксперты ВОЗ дают практически такой же срок на её получение.

Противогриппозная вакцина для животных

Смотрите также Грипп, Вирус гриппа А на других животных. «Вакцинация в ветеринарии преследует четыре цели: (i) защиту от клинического заболевания, (ii) защиту от инфицирования вирулентным штаммом, (iii) защиту от выделения вируса, и (iv) серологическая дифференциация инфицированных от вакцинированных животных (так называемый принцип ДИВА). Применительно к вакцинации против гриппа, не показано, что коммерчески имеющиеся или экспериментально испытанные вакцины соответствуют всем этим требованиям.» [91]

Лошади

Лошадь, страдающая Конским гриппом, может в течение нескольких дней дать лихорадку, иметь сухой частый кашель, жидкие выделения из носа, проявить подавленность и отказываться от еды или питья, но обычно выздоравливает в течение от двух до трех недель. «Обычно схемы вакцинации требуют первичный курс в виде двух инъекций с интервалом 3-6 недель, за которым следуют стимулирующие прививки с интервалами в 6-12 месяцев. По распространенному мнению во многих случаях такие схемы могут не поддерживать защитные уровни антител и в ситуациях с высоким риском рекомендуется более частое введение вакцины.» [92] Существует общее требование на показах в Соединенном Королевстве чтобы лошади были привиты против конского гриппа и должна представляться прививочная карта; Международная федерация конных видов спорта каждые шесть месяцев требует проведение такой вакцинации.[93][94]

Сельскохозяйственные птицы

В птицеводстве вакцины против птичьего гриппа делают дешёвыми, их не фильтруют и не очищают, как вакцины для человека для удаления остатков бактерий или других вирусов. Обычно они содержат целый вирус, а не только гемагглютинин, как в большинстве противогриппозных вакцин для человека. Очищение, требуемое для людей, намного дороже, чем первоначальное производство неочищенной вакцины из яиц. Не существует рынка для настолько дорогих ветеринарных вакцин. Ещё одним отличием человеческой противогриппозной вакцины от птичьей является то, что птицеводческие вакцины содержат иммунный адъювант в виде минерального масла, которое вызывает сильный иммунный ответ, но способно вызвать воспаление и абсцессы. «У вакцинаторов птиц, которые случайно провакцинировали себя, развивались болезненные припухшие пальцы или происходила потеря пальцев», рассказывали врачи. Также может быть ограниченной их результативность. Вакцины для кур часто лишь отдаленно похожи на циркулирующие штаммы гриппа — некоторые содержат штамм H5N2, выделенный в Мексике годы назад. «В случае с курицей, если вы используете вакцину, которая родственна на 85 процентов, то вы уже будете иметь защиту», — сказал доктор Кардона. «На людях вы можете получить точечную мутацию и вакцина, родственная на 99,99 процентов, вас не защитит». И они слабее, [чем вакцины для человека]. «Куры меньше и ввм только нужно защитить их на шесть недель, потому что именно столько они живут перед тем, как вы съедите их», сказал доктор Джон Треанор, специалист по вакцинам при Университете Рочестер. Сезонные вакцины против гриппа для человека содержат приблизительно 45 микрограммов антигена, тогда как экспериментальная вакцина A H5N1 содержит 180 мкг. Вакцины для кур могут содержать менее 1 мкг антигена. «Вы должны проявить осторожность при экстраполяции данных, полученных в птицеводстве, на людей», предостерег доктор Дейвид И. Свейн, директор Юго-Восточной птицеводческой исследовательской лаборатории сельскохозяйственного департамента. «Птицы более тесно родственны [95] динозаврам».

Исследователь под руководством Николаса Савила из Эдинбургского Университета в Шотландии применили математические модели для моделирования распространения вируса H5N1 и заключили, что «требуется защитить не менее 95 процентов птиц для предупреждения тихого распространения этого вируса. На практике, трудно защитить более 90 процентов поголовья; обычно, уровни защиты, достигаемые вакциной, намного ниже, чем этот.» [96]

Свиньи

В последние декады свиной грипп стал значительной проблемой.Эволюция этого вируса проявилась в неустойчивых иммунных ответах на традиционные вакцины. Вакцины вируса свиного гриппа (ВСГ) усиленно применяются в Европе и Северной Америке. Большинство производителей такого рода вакцин включают штаммы ВСГ h2N1 и h4N2. Стандартные коммерческие вакцины против свиного гриппа эффективны против гриппа в случае, когда штаммы вируса совпадают в мере, достаточной для создания перекрестной защиты. В более трудных случаях создаются и используются привычные (аутогенные) вакцины из специфических выделенных вирусов.[97] Производитель ВСГ вакцины Новартис рисует такую картину: «Штамм свиного гриппа (ВСГ), названный h4N2 и впервые идентифицированный в США в 1998, принес непереносимые производственные потери для производителей свинины. Общий признак заболевания свиней — буря абортов. Свиноматки прекращали кормить на срок от двух до трех суток с подъемом температуры до 106° по Фаренгейту. Падёж наивного стада мог достигать 15 %.» [98]

Собаки

В 2004 г. установлено, что вирус гриппа A подтип h4N8 вызывает собачий грипп. По причине отсутствия более ранней воздействия этого вируса, собаки не обладают природным иммунитетом к этому вирусу. В настоящее время отсутствует вакцина, проведено исследование оспеноканареечного вирусного переноса конского гриппа с целью использования на собаках.[99]

Примечания

1. ↑ 1 2 Грипп в кн.: Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. т.2, М., 1993, с.182
2. ↑ ВЗГЛЯД / ВОЗ не рекомендовала закрывать границы из-за пандемии
3. ↑ en.rian
4. ↑ A Multitude of Vaccine Benefits, Yet Controversy Persists. By DONALD G. McNEIL Jr http://health.nytimes.com/ref/health/healthguide/esn-vaccinations-ess.html
5. ↑ Вакцина для профилактики гриппа A Summary for Clinicians http://www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.htm
6. ↑ Вакцина против гриппа … наполовину уменьшет риск, что пожилые умрут от вируса, и уменьшают шанс госпитализации более чем на четверть, согласно исследованию в «New England Journal of Medicine»
7. ↑ Flu shots leave heart failure patients at risk Reuters Sat Mar 29, 2008
8. ↑ http://www.news.com.au/story/0,23599,23458140-29277,00.html
9. ↑ Young Children Hospitalized for Flu Associated With Higher Costs and Higher Risk Illness — re> CINCINNATI, April 30 /PRNewswire/
10. ↑ U.S. panel recommends all kids get the flu shot — CTV News
11. ↑ http://wwwcdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.htm
12. ↑ Panel Advises Flu Shots for Children Up to Age 18 The New York Times By LAWRENCE K. ALTMAN Published: February 28, 2008 Quoting Dr. Anne Schuchat, who directs the CDC’s program on immunization and respiratory diseases http://www.nytimes.com/2008/02/28/health/28flu.html
13. ↑ Seasonal Flu Vaccination May Offer Partial Immunity to H5N1.
14. ↑ Cross-Reactive Neuraminidase Antibodies Afford Partial Protection against H5N1 in Mice and Are Present in Unexposed Humans Matthew R. Sandbulte, Gretchen S. Jimenez, Adrianus C. M. Boon, Larry R. Smith, John J. Treanor, Richard J. Webby http://medicine.plosjournals.org/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371/journal.pmed.0040059&ct=1&SESSID=026d5b062675fa2f2ee9e4c2e69730ed
15. ↑ 1918 Spanish flu records could hold the key to solving future pandemics November 2008. Australian study suggesting city dwellers, who were more likely to have been exposed to common flu may have benefitted from some protection from the 1918 pandemic influenza (the «Spanish Flu»). http://curevents.org/showthread.php?s=fb82b05d9451aecf7aba69e85e4d3b22&t=4776
16. ↑ http://www. immunize.org/catg.d/p2011.pdf
17. ↑ Summary of Recommendations for Adult Immunization linked from CDC website http://www.cdc.gov/vaccines/recs/schedules/adult-schedule.htm#print
18. ↑ «The 75 percent rate could range, according to a standard statistical measure known as confidence intervals, from 41 percent to 91 percent.)» Panel Advises Flu Shots for Children Up to Age 18 The New York Times By LAWRENCE K. ALTMAN Published: February 28, 2008 Quoting Dr. Anne Schuchat, who directs the CDC’s program on immunization and respiratory diseases. http://www.nytimes.com/2008/02/28/health/28flu.html
19. ↑ Nichol, K.L., Nordin, J.D., Nelson, D.B., Mullooly, J.D., & Hak, E. (2007). Effectiveness of Influenza Vaccine in the community-dwelling elderly. The New England Journal of Medicine, 357(14), 1373—1381.
20. ↑ Vu, T., Farish, S., Jenkins, M., & Kelly, H. (2002). A meta-analysis of effectiveness of influenza vaccine in persons aged 65 years and over living in the community. Vaccine, 20, 1831—1836.
21. ↑ Nordin, J., Mullooly, J., Poblete, S., Strikas, R., Petrucci, R., Wei, F., et al. (2001). Influenza vaccine effectiveness in preventing hospitalizations and deaths in persons 65 years or older in Minnesota, New York, and Oregon: Data from 3 health plans. The Journal of Infectious Diseases, 184(6), 665—670
22. ↑ Simonsen, L., Taylor, R.J., Viboud, C., Miller, M.A., & Jackson, L.A. (2007). Mortality benefits of influenza vaccination in elderly people: An ongoing controversy. The Lancet Infectious Diseases, 7, 658—666
23. ↑ PLoS ONE: Cross-Clade Protective Immune Responses to Influenza Viruses with H5N1 HA and NA Elicited by an Influenza Virus-Like Particle
24. ↑ Research Article Cross-Clade Protective Immune Responses to Influenza Viruses with H5N1 HA and NA Elicited by an Influenza Virus-Like Particle
25. ↑ FluMist is a vaccine of demonstrated effectiveness against seasonal influenza, Influenza vaccine is effective http://www.cdc.gov/flu/about/qa/nasalspray.htm
26. ↑ http://en.wikipedia.org/wiki/Influenza_vaccine" \l «Clinical_trials_of_vaccines»
27. ↑ CDC — Comparisons of LAIV and TAIV Efficacy
28. ↑ How often are the vaccine and circulating virus strains well matched? Questions & Answers The 2007—2008 Flu Season http://www.cdc.gov/flu/about/qa/season.htm
29. ↑ There has been an error - New Scientist
30. ↑ American Scientist 91 (2): 122
31. ↑ American Scientist Online
32. ↑ Blakemore, Battle of time, luck and science http://www.timesonline.co.uk/article/0,,2087-2125521,00.html
33. ↑ Department of Biology and Microbiology
34. ↑ http://darwin.nap.edu/books/0309095042/html/62.html
35. ↑ Influenza Book | Vaccines
36. ↑ Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)
37. ↑ NEJM — Preparing for the Next Pandemic
38. ↑ 1 2 Swine Flu Epidemics
39. ↑ http://www.cidrap.umn.edu/ecolab/influenza/general/news/jan2606fluvax.html
40. ↑ Safety of pandemic (h2N1) 2009 vaccines, Global Alert and Response, WHO, 30.10.2009.
41. ↑ Каталог вакцин зарегистрированных в России
42. ↑ Fedson D. „Measuring protection: efficacy versus effectiveness“. Dev Biol Stand 95: 195—201.http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9855432
43. ↑ Stephenson I, Zambon M, Rudin A, Colegate A, Podda A, Bugarini R, Del Giudice G, Minutello A, Bonnington S, Holmgren J, Mills K, Nicholson K (2006). „Phase I evaluation of intranasal trivalent inactivated influenza vaccine with nontoxigenic Escherichia coli enterotoxin and novel biovector as mucosal adjuvants, using adult volunteers“. J Virol 80 (10): 4962-70. http://dx.doi.org/10.1128%2FJVI.80.10.4962-4970.2006
44. ↑ Treanor J, Kotloff K, Betts R, Belshe R, Newman F, Iacuzio D, Wittes J, Bryant M (1999). „Evaluation of trivalent, live, cold-adapted (CAIV-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in prevention of virus infection and illness following challenge of adults with wild-type influenza A (h2N1), A (h4N2), and B viruses“. Vaccine 18 (9-10): 899—906.
45. ↑ Jefferson T (2006). „Influenza vaccination: policy versus evidence“. BMJ 333 (7574): 912-5.
46. ↑ Demicheli V, Rivetti D, Deeks J, Jefferson T (2004). „Vaccines for preventing influenza in healthy adults“. Cochrane Database Syst Rev: CD001269
47. ↑ Smith S, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Harnden A, Jefferson T, Matheson N, Rivetti A (2006). „Vaccines for preventing influenza in healthy children“. Cochrane Database Syst Rev: CD004879.
48. ↑ Rivetti D, Jefferson T, Thomas R, Rudin M, Rivetti A, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2006). „Vaccines for preventing influenza in the elderly“. Cochrane Database Syst Rev 3: CD004876.
49. ↑ Jefferson T, Rivetti D, Rivetti A, Rudin M, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2005). „Efficacy and effectiveness of influenza vaccines in elderly people: a systematic review“. Lancet 366 (9492): 1165-74.
50. ↑ Thomas RE, Jefferson TO, Demicheli V, Rivetti D (2006). „Influenza vaccination for health-care workers who work with elderly people in institutions: a systematic review“. Lancet Infect Dis 6 (5): 273—279.
51. ↑ Should pregnant women get the flu shot? — TODAY Health — Your Health — TODAYshow.com
52. ↑ Mother’s Flu Shot Protects Newborns
53. ↑ Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K (2003). „Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States“. The Journal Of The American Medical Association 289 (2): 179—186.
54. ↑ Hak E, Buskens E, van Essen GA, de Bakker DH, Grobbee DE, Tacken MA, van Hout BA, Verheij TJ (2005). „Clinical effectiveness of vaccination in persons younger than 65 years with high-risk medical conditions: the PRISMA study“. Archives Of Internal Medicine 165 (3): 274—280.
55. ↑ Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K, Iwane M (2003). „Influenza vaccination and reduction in hospitalizations for cardiac disease and stroke among the elderly“. The New England Journal Of Medicine 348 (14): 1322—1332.
56. ↑ Woloshin S, Schwartz LM, Welch HG http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2005/10/22/AR2005102200042.html
57. ↑ W Keitel „et al.“. Safety of high doses of influenza vaccine and effect on antibody responses in elderly persons „Archives of Internal Medicine“ DOI: 10.1001/archinternmed.166.10.1121 (2006). c.f., NIAID Study Finds Higher Dose Of Flu Vaccine Improves Immune Response In The Elderly
58. ↑ NEJM — The Japanese Experience with Vaccinating Schoolchildren against Influenza
59. ↑ Deaths linked to flu vaccine — Israel News, Ynetnews
60. ↑ http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/vis/downloads/vis-flu.pdf
61. ↑ Live, Intranasal Influenza Vaccine 2010-11; what you need to know. - 508 compliant
62. ↑ NEJM — Thimerosal and Vaccines — A Cautionary Tale
63. ↑ Global Advisory Committee on Vaccine Safety (2006-07-14).
64. ↑ WHO | Thiomersal and vaccines
65. ↑ Russel e.a. Influenza vaccine strain selection and recent studies on the global migration of seasonal influenza viruses. Vaccine 2008; 26S: D31-D34
66. ↑ Web site for the [INT] domain name under construction!
67. ↑ Keeping ahead of flu comes down to guessing game » Knoxville News Sentinel
68. ↑ CDC — Seasonal Influenza (Flu) — Q & A: Seasonal Flu Shot
69. ↑ World Leader In Blood Safety For The Transfusion Industry - Novartis Diagnostics
70. ↑ New and Old Ways to Make Flu Vaccines : NPR
71. ↑ CIDRAP >> Australia approves CSL’s H5N1 vaccine
72. ↑ 1 2 HHS Pandemic Influenza Plan
73. ↑ SpringerLink — Journal Article
74. ↑ Doubt Cast on Stockpile of a Vaccine for Bird Flu — New York Times
75. ↑ http://wired.com/news/wireservice0,70102-0.html?tw=wn_index_7
76. ↑ http://www3.niaid.nih.gov/news/newsreleases/2004/flucontracts.htm
77. ↑ U.S. Plan to Stockpile Bird-Flu Vaccine a Big Gamble : NPR
78. ↑ NEJM — Vaccines against Avian Influenza — A Race against Time
79. ↑ CIDRAP >> WHO changes H5N1 strains for pandemic vaccines, raising concern over virus evolution
80. ↑ http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/recommendationvaccine.pdf
81. ↑ CIDRAP >> HHS: Most H5N1 vaccine on hand is still potent
82. ↑ WHO | WHO Consultation on the Composition of Influenza Vaccine for the Northern Hemisphere 2008 — 2009
83. ↑ http://www. who.int/csr/disease/influenza/recommendations2008_9north/en/index.html
84. ↑ http://www.who.int/csr/disease/influenza/recommended_compositionFeb08FullReport.pdf
85. ↑ CDC — Seasonal Influenza (Flu) — Weekly Report: Influenza Summary Update
86. ↑ WHO | WHO Consultation on the Composition of Influenza Vaccine for the Southern Hemisphere 2009
87. ↑ WHO | Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2009 southern hemisphere influenza season
88. ↑ WHO | WHO Consultation on the Composition of Influenza Vaccine for the Northern Hemisphere 2009 — 2010
89. ↑ WHO | Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2009-2010 northern hemisphere influenza season
90. ↑ http://www.who.int/csr/disease/influenza/200902_recommendation.pdf
91. ↑ chapter Avian Influenza by Timm C. Harder and Ortrud Werner http://www.influenzareport.com/ir/ai.htm
92. ↑ http://195.224.162.216/equiflunet/equiflunet_vaccines.html
93. ↑ Uae Equestrian & Racing Federation
94. ↑ http://www.horsesport.org/veterinary/PDFS/InflVaccGuide-E.pdf
95. ↑ Turning to Chickens in Fight With Bird Flu — New York Times
96. ↑ Bird flu warning over partial protection of flocks — SciDev.Net
97. ↑ Swine Flu Virus Turns Endemic | swine influenza virus (SIV)
98. ↑ http://www.livestock.novartis.com/cv_swine.html
99. ↑ Karaca K, Dubovi E, Siger L, Robles A, Audonnet J, Jiansheng Y, Nordgren R, Minke J (2007). «Evaluation of the ability of canarypox-vectored equine influenza virus vaccines to induce humoral immune responses against canine influenza viruses in dogs». Am. J. Vet. Res. 68 (2): 208-12. http://dx.doi.org/10.2460%2Fajvr.68.2.208

См. также

dic.academic.ru

Грипп 2015-2016. Руководство по вакцинации и лечению

В рамках исследований, на этапе тестирования, прививки снижают вероятность заражения гриппом вакцинированных людей, в среднем, на 70-90%. Среди общего населения, в условиях эпидемии, степень защиты несколько ниже.

У людей с повышенным риском опасного развития инфекции, прививка от гриппа помогает снизить частоту осложнений.

В частности, у детей младше 2 лет прививка от гриппа снижает частоту эпизодов отита (в течение сезона гриппа) на 30-55%.

Согласно результатам обзора 11 исследований, проведенных до 2009 года, прививка от гриппа значительно снижает частоту обострений у пациентов с ХОБЛ.  См. Научно обоснованное руководство для пациентов по вопросам, связанным с хроническим бронхитом и с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Эффективность вакцин от гриппа зависит, главным образом, от того, насколько точно их состав совпадает со структурой вирусов, которые будут циркулировать во время очередной эпидемии. Вирусы гриппа быстро меняют свою структуру. Новые формы вирусов появляются почти в каждый сезон. Для того чтобы организм человека смог сформировать эффективный иммунитет на период нового сезона, вакцина должна содержать вирусы (их фрагменты или ослабленные формы) идентичные тем, что будут наиболее распространенными в течение этого сезона.

Состав вакцин от гриппа для нового сезона утверждается в феврале каждого года комиссией экспертов ВОЗ, на основе эпидемиологических данных о циркулирующих формах вирусов и тенденции их распространения. В годы, когда структура новых форм вирусов гриппа предсказывается точно, эффективность прививки может быть очень высокой. С другой стороны, в годы, когда в структуре вирусов происходят непредвиденные изменения, прививка может создавать иммунитет только против некоторых из типов этой инфекции и плохо защищать от других ее разновидностей. В частности, в сезон 2014-2015 совпадение структуры вакцин для разновидности вируса гриппа А(h4N2) было низким и эффективность прививки против этой формы вируса была недостаточной.

Также, эффективность вакцинации от гриппа может быть ниже у пожилых людей, у людей с различными хроническими заболеваниями внутренних органов и у людей со сниженным иммунитетомК категории пациентов с иммунодефицитом (ослабленным иммунитетом) относятся:люди, которые заражены ВИЧ или болеют СПИДом,люди, которые болеют сахарным диабетом,люди, которые болеют раком и принимают лечение от рака (химио-, радиотерапия),люди, которые принимают лечение глюкокортикоидными препаратами или другими лекарствами, снижающими активность иммунной системы(например, Метотрексат, Азатиоприн, Меркаптопурин и пр.),люди, которые перенесли пересадку внутренних органов и принимают лекарства, подавляющие отторжение трансплантата,люди, которые болеют хроническими болезнями внутренних органов: хроническая почечная недостаточность, хронический гепатит, цирроз, сердечная недостаточность.. Это связано с тем, что у таких людей иммунная система менее активно реагирует на вакцину.

В отличие от многих других прививок, которые обеспечивают стабильный иммунитет против определенной инфекции, сохраняющийся, как минимум, в течение нескольких лет (или всей жизни), прививки от гриппа сохраняют эффективность только в течение одного сезона. Этот факт связан, главным образом, с выраженной способностью вирусов гриппа менять свою структуру. В каждый новый сезон, эпидемия гриппа провоцируется новыми разновидностями вирусов. По этой причине, у человека, который получил прививку во время прошлого сезона, может быть стабильный иммунитет против тех вирусов, частицы которых были включены в предыдущую прививку, но может не быть иммунитета против новых разновидностей гриппа. По этой причине, для поддержания защиты от гриппа, прививку нужно делать каждый год.

Таким образом, вакцинация от сезонного гриппа хоть и является самым эффективным из всех доступных на сегодняшний день средств защиты от этой инфекции, все-таки, не может обеспечить полную защиту. По этой причине, даже у тех людей, которые сделали прививку, сохраняется определенный риск заражения. Как будет показано ниже, в разделе о лечении гриппа, в тех случаях, когда признаки этой инфекции возникают у человека с повышенным риском осложнений, необходимо, без промедления, начать лечение специальными противовирусными лекарствами, даже если этот человек получил прививку.

Нужно добавить, что вакцинация от гриппа не защищает от множества других разновидностей инфекций дыхательных путей, провоцирующих обычную простуду, которые, среди обывателей, часто называются «гриппом».

www.sitemedical.ru

Вакцина: лекарство от здоровья?

Вакцинопрофилактика как направление медицины берет начало в прошлом веке, хотя самый первый опыт прививки случился в 1796 году, когда английский врач Эдвард Дженнер решился провести эксперимент по внедрению вакцины против натуральной оспы. На современном этапе иммунизация населения приобрела поистине гигантские масштабы, и при этом мифы о побочных явлениях вакцины растут в геометрической прогрессии.

Настолько ли страшен черт (то есть вакцина) как его малюют или же аллергия на вакцину — из серии преувеличенных слухов?

Вакцина: побочные эффекты

Вакцинопрофилактика в ХХ веке достигла впечатляющих высот в предупреждении и ликвидации заболеваний инфекционного типа. Плодами первых создателей вакцин мир пользуется до сих пор, так как подавляющее число иммунобиологических препаратов было разработано в минувшем столетии.

Как сообщает Всемирная организация здравоохранения, каждый год иммунизация населения охватывает более 1,5 млрд. населения — практически 1/3 земного шара. По статистике зарубежных исследователей вакцинопрофилактика, проводимая ежегодно, позволяет спасти миллионы жизней.

Спасительное действие прививки не стало опровержением для множества страхов, витающих вокруг побочных реакций и различных осложнений после нее. Реакции на прививку — вполне ожидаемое и даже закономерное явление, никак не угрожающие здоровью и жизни пациента, которому введена вакцина. Их наличие сопровождается рядом однотипных выражений: покраснение в месте укола, сыпь, лихорадка.

Иногда вакцина​ может привести к серьезным осложнениям и сбою отдельных систем организма. Как правило, инструкция к препарату содержит перечень предполагаемых реакций и возможных расстройств здоровья.

Американские исследователи поясняют, что незамедлительная аллергия на вакцину может последовать лишь в одном случае из 50 тысяч (если вводилась вакцина АКДС) и в одном случае на миллион (если вводились другие вакцины).

Новозеландские ученые провели эксперимент длиною в пять лет: на протяжении долгого времени они изучили побочные явления на пятнадцать самых распространенных иммунобиологических препаратов. Результаты показали, что частота аллергических проявлений на 450 тысяч доз равняется одному случаю.

Из вышеприведенных данных следует такое резюме: вакцина (как и любое лекарственное средство) может вызвать аллергию, но в крайне редких эпизодах.

Аллергия на вакцину и типы реакций

Медики подразделяют реакции организма в результате иммунизации на две группы: немедленные (IgE-опосредованные) и замедленные (не IgE-опосредованные). Немедленные проявляются в виде сыпи, раздражения на коже, крапивницы, почесываний, отечности, заложенности носа, дискомфорта в горле, свиста при дыхании, кашля, одышки, тахикардии, обморока, гипотензии, слабости, помрачения сознания.

Замедленные проявления в свою очередь разграничивают на типичные (в них иммунная система человека не участвует: выражаются лихорадкой и местными раздражениями) и нетипичные (с участием иммунологического компонента: выражаются полиартритом, сывороточной болезнью, эритемой узловатой и т. д.).

В центре внимания чаще всего оказываются реакции немедленные, поскольку они способны вызвать анафилактический шок, особенно при повторной вакцинации.

Врачи отмечают, что аллергические явления могут возникнуть как на некоторые компоненты в составе вакцины, так и на инфекционный ее агент. В числе отдельных компонентов стоит выделить консерванты, молочный и яичный белок, дрожжи, латекс, желатин и антимикробные агенты. Но, как подчеркивают медики, никакой элемент иммунобиологического лекарства нельзя однозначно идентифицировать как аллерген.

В связи с этим все пациенты, направленные на вакцинацию, должны обследоваться на предмет реакции на прививки в прошлом, а также на предмет аллергии к данному препарату. Если анамнез пациента демонстрирует ярко выраженную реакцию на прививку, то с ним следует работать индивидуально, учитывая особенности его организма. Для этого проводится анкетирование пациента, лабораторное тестирование, анализ постпрививочных симптомов, клиническая оценка.

Яйцо и вакцина от гриппа

Вакцина от гриппа чаще всего встречается в перечне поствакцинальных проявлений. Как ни странно, причиной тому стало яйцо, а точнее, аллергия​ у привитых пациентов на яйцо, поскольку яичный белок — необходимый компонент вакцины от гриппа.

Частичным решением проблемы стало уменьшение количества яичного белка в вакцине противогриппозного типа. Такой подход был избран для инактивированных (то есть убитых) вакцин, основывающихся на эмбриональной жидкости куриного зародыша с низким содержанием яичного белка. Инактивированная вакцина от гриппа дает минимальный процент анафилактической реакции даже у людей с сильной непереносимостью яиц. Интраназальная (живая) вакцина противопоказана лицам с аллергией на отдельные элементы в составе яиц.

Кроме того, разработана вакцина от гриппа, в которой отсутствует яичный протеин. В Соединенных Штатах Америки этот препарат проходит как Flublok и Flucevax, а в Европе для взрослых пациентов используется вакцина под названием Optaflu. В России имеется иммунобиологический препарат, не содержащий яичный белок — Гриппол Нео. Таким образом, пациенты с имеющейся аллергией на белок яиц могут вакцинироваться препаратом, в котором не имеется протеина куриного яйца.

Если будет наблюдаться фаза полной ремиссии аллергического заболевания, то вакцинация людей с аллергопатологией допускается. Предварительно рекомендуется получить консультацию специалиста-аллерголога.

Можно сделать вывод, что иммунизация населения не является угрозой для большинства, о чем свидетельствует редкая эпизодичность аллергических проявлений. Но в любом случае, вакцинация должна происходить под тщательным надзором медицинского персонала, а к пациентам с аллергопатологией необходимо применять так называемый индивидуальный подход. Кроме того, наличие в анамнезе сильных реакций на прививку является поводом для похода к аллергологу.

medaboutme.ru

АДАИРВакцинация и аллергия |

M ERLEWYN-LAJEUNESSE, N BRATHWAITE, J S A LUCAS, J O WARNER

RECOMMENDATIONS FOR THE ADMINISTRATION OF INFLUENZA VACCINE IN CHILDREN ALLERGIC TO EGG

[РЕКОМЕНДАЦИИ ПО НАЗНАЧЕНИЮ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГРИППА ДЕТЯМ С АЛЛЕРГИЕЙ К ЯЙЦУ]

BMJ 2009;339:B3680

Аллергия на яйцо встречается с трёхлетнего возраста приблизительно у 2.6 % детей дошкольного возраста, и иммунизация их против гриппа с использованием вакцин на основе куриного яйца рассматривается как «относительное противопоказание» (назначение с особым предостережением). До сих пор число детей с аллергией к яйцу, нуждающихся в вакцинации, было небольшим, но это может потенциально измениться при массовой иммунизации.

Данный обзор рассматривает литературу по безопасности вакцин против гриппа и предоставляет основные принципы назначения этих вакцин детям с аллергией на яйцо. Хотя вакцины против гриппа, не содержащие яиц, как ожидается, появятся уже в течение этого сезона, нет гарантии, что будет достаточное количество этой вакцины, в связи с чем, требуется практическая стратегия безопасной иммунизации детей с аллергией на яйцо.

Какие вакцины доступны?

В этом сезоне будут доступны два варианта вакцины против гриппа: против пандемического штамма A/h2N1 и нормальная трехвалентная сезонная вакцина против гриппа, которая будет содержать вирус A/h2N1, но не будет защищать против пандемического штамма. Есть вакцина против гриппа, не содержащая яиц, для сезонной иммунизации, и ожидается, что будет еще общедоступная — против пандемического штамма (Табл. 1). Эти вакцины, не содержащие яиц, произведены с использованием новых методов культивирования вирусов в клеточных линиях млекопитающих. Инактивированные вакцины, вакцины с расщепленным вирусом гриппа, вакцины с расщепленным вирионом, субъединичные или вакцины, содержащие поверхностные антигены гриппа, выращены на куриных яйцах и содержащие остаточных аллергенных яичных белков. Некоторые из них, но не все вакцины против гриппа прошлого сезона (2008), содержали белок яйца в количестве, превышающем рекомендованный безопасный диапазон от 1.2 µg/ml до 2 µg/ml. Виросомальные вакцины максимально очищены, и хотя они все еще выращены в культурах яйца, часто имеют намного меньше остаточного яичного белка.

Ваша корзина В корзине 0 товаров Заказать Очистить Каталог товаров Масла REDLINE Масла MOTUL AVS продукция

ГлавнаяВакциныВакцина оптафлу Рынок гриппозных вакцин ждет новых игроков. Вакцина оптафлу Вакцинация для профилактики гриппа (продолжение) - 18 Ноября 2009 - Блоги

Производство противогриппозной вакцины Обычно противогриппозная вакцина выращивается на оплодотворенных куриных яицах. Оба типа противогриппозной вакцины, живой и убитой, противопоказаны тем лицам, которые страдают тяжелыми аллергиями на яичные белки, и людям с анамнезом синдрома Гиейна-Барре Производство зависит от надзорных органов. Так, Корпорация Хирон, подрядившаяся поставить половину заказанной противогриппозной вакцины для США и значительную часть для Соединенного Королевства Великобритании, выпустила пресс релиз о том, что она не в состоянии отпустить партию для эпидемического года 2004—2005 г. вследствие приостановления лицензии корпораци по производству подобной вакцины со стороны Регуляторного Агентства по лекарственным препаратам и предметам ухода. Несмотря на это, Центры по контролю и профилактике заболеваний США предприняли быстрые действия по заручению помощью других компаний, таких как МедИммун и Санофи пастер, для поставки вакцины группам высокого риска в США. По состоянию на ноябрь 2007 г. обычные инъекционный препарат и назальный спрей производились путем использования куриных яиц. Европейский Союз также утвердил Оптафлу, противогриппозную вакцину, производимую Новартис групп с использованием матрасного культивирования животных клеток. Ожидается, что такая методика будет более производительной и избежит проблем с куриными яйцами, типа упомянутой выше, а также аллергических реакций и несовместимости со штаммами, которые поражают птиц типа кур. Возлагается надежда, что вакцинный материал, основанный на ДНК и быстрее производимый, который в настоящее время проходит клинические испытания, но еще не подтвердил свою безопасность и эффективность. Продолжается проведения исследования идеи «универсальной» противогриппозной вакцины (до сих пор не названо кандидатов), которая не будет нуждаться подгонки к конкретным штаммам, а будет эффективна против широкого разнообразия вирусов гриппа. Штамм вируса гриппа H5N1 Вакцина на основе такого вакцинного штамма была составлена против нескольких птичьих разновидностей вируса гриппа H5N1 . Проведение вакцинации птичьего поголовья против протекающей эпизоотии H5N1 широко распространено в некоторых странах. Существуют также некоторые вакцины для применения людьми, другие находятся на испытаниях, но ни одна не была доступна для групп гражданского населения, не была произведена в количествах, достаточных для защиты более чем крошечную долю населения Земли в случае если разразится пандемия вирусного гриппа H5N1. Три вакцины H5N1 для применения людьми были лицензированы в июне 2008 г.: вакцина производства Санофи Пастер, в апреле 2007 г утвержденная в США, вакцина производства компании ГлаксоСмитКляйн, названная «Пандемрикс», в мае 2008 г. утвержденная Европейским Союзом, и вакцина производства «СиЭсЭл Лимитид», в июне 2008 г. разрешенная в Австралии. Все три вакцины произведены на куриных яицах и потребуют долгие месяцы для изменения их в пандемическую версию. Вирус гриппа H5N1 непрерывно мутирует, означая то, что нельзя рассчитывать на вакцины, основанные на текущих пробах птичьего вируса H5N1, в случае развертывания будущей пандемии вируса гриппа H5N1. Несмотря на то, что возможна некоторая перекрестная защита против родственных штаммов гриппа, все же лучшая защита была бы от вакцины, специально произведенной для будущей пандемии штамма вируса гриппа. Доктор Дэниель Льюси, со-директор образовательной программы Угрозы биологической опасности и Возникающие Болезни при Университете Джорджтауна высказал такую точку зрения "Поскольку в настоящее время нет пандемии H5N1, то не может быть и пандемической вакцины. Несмотря на это «предпандемические вакцины» были созданы, они очищаются и испытываются и дают некоторые надежды как для продолжения проводимых исследований, так и для готовности к предстоящей пандемии. Компании, производящие вакцины, поощряются к наращиванию мощности с тем, чтобы, если потребуется пандемическая вакцина, то производственные мощности будут в готовности для быстрого производства больших количеств вакцины, специфичной новому пандемическому штамму. Проблемы, возникающие в связи с производством вакцины H5N1, следующее: -отсутствие общей производственной мощности, -отсутствие аварийной производственной мощности (выглядит непрактичным разработка системы, которая зависит от сотен миллионов 11-суточных специализированных яиц для нахождения в режиме ожидания), -пандемия гриппа H5N1 могла бы быть летальной для кур.   Для производства противогриппозной вакцины может применяться основанная на клетках производственная технология культуры клеток, как это существует для большинства вирусных вакцин, чем решая проблемы, связанные с современным созданием противогриппозных вакцин на основе куриных яиц. В настоящее время в странах Запад противогриппозная вакцина для ежегодных, сезонных программ гриппа поступает от четырёх производителей. Лишь один производитель ежегодной вакцины находится целиком в США. Следовательно, если случится пандемия и существующая базирующаяся в США мощность по производству противогриппозной вакцины будет полностью отвлечена на производство пандемической вакцины, то поставки будут серьезно ограничены. Более того, поскольку процесс производства годового количества вакцины занимает круглый год, то время и мощность для производства вакцины против возможных пандемических вирусов про запас, во время продолжения годового производства вакцины, будут ограничены. Поскольку при таком развитии событий поставка будет ограничена, важно для Департамента здравоохранения и социального развития быть в состоянии направить распределение вакцины в соответствии с заранее определенными группами; Департамент здравоохранения и социального развития обеспечит наращивание мощности и вовлечет штаты в обсуждение вопроса закупки и распределения пандемической противогриппзной вакцины. Мощность по производству вакцины Защитный иммунный ответ, вызываемый современными противогриппозными вакцинами, в значительной мере основывается на вирусном гемагглютининовом (ГА) и нейраминидазном (НА) антигенах в этой вакцине. Как следствие этого, в основе производства противогриппозной вакцины находится выращивание больших количеств вируса для того, чтобы иметь достаточные количества этих белковых антигенов для вызывания иммунных ответов. Вакцины для профилактики гриппа, используемые в США и по всему миру производятся путем выращивания вируса в оплодотворенных куриных яицах, коммерческий процесс, десятилетия имевший место. Для достижения современных целей производства должны быть в наличии миллионы 11-дневных оплодотворенных яиц каждый день производства вакцины. В ближайший период дальнейшее расширение этих систем даст дополнительную мощность для базируемого в США производства сезонных и пандемических вакцин. Вместе с тем, аварийная мощность, которая потребуется для пандемического ответа, не может быть достигнута только путем производства на основе куриных яиц, так как непрактичным выглядит развитие системы, зависящей от сотен миллионов 11-суточных специализированных яиц, в режиме ожидания. Более того, по причине того, что пандемия может произойти от штамма птичьего гриппа, смертоносного для кур, невозможно обеспечить то, чтобы упомянутые яйца были в наличии для производства вакцины в то время, когда они понадобятся. Напротив, культуроклеточная технология производства может быть применена к противогриппозным вакцинам, как это существует для большинства вирусных вакцин (например, полиомиелитная вакцина, противокоревая, паротитная, краснушная вакцина, ветрянооспенная вакцина). При таком подходе вирусы выращиваются в закрытых системах, таких как биореактор, содержащие большие количества клеток в ростовой среде, а не в яицах. Аварийная мощность, предоставляемая технологией, основанной на клетках, нечувствительна к сезонам и может быть скорректирована к потребности в вакцине, поскольку мощность может быть увеличена или уменьшена с помощью количества биореакторов или объема, используемого внутри биореактора. В дополнение к фундаментальным исследованиям по разработке противогриппозной вакцины, основанной на клетках, Департамент здравоохранения и социального развития в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцины в совершенствовании разработки основанных на клетках противогриппозных вакцин с конечной целью разработки лицензированных в США основанных на клетках противогриппозных вакцин, производимых в США. Правительство США закупило от Санофи Пастер и от Корпорация Хирон несколько миллионов доз вакцины, предназначенной для применения в случае пандемии гриппа, вызванной птичьим гриппом H5N1 и проводит клинические испытания с этими вакцинами. Исследователи в Университете Питсбурга достигли успеха с генетически произведенной вакциной, которая заняла всего один месяц для своего получения, и полностью защитили кур от высоко патогенного вируса H5N1. Согласно Департамента Здравоохранения и Социального развития США: в дополнение к фундаментальным исследованиям по разработке противогриппозной вакцины, основанной на клетках, Департамент здравоохранения и социального развития в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцин в совершенствовании разработки основанных на клетках противогриппозных вакцин с конечной целью разработки лицензированных в США основанных на клетках противогриппозных вакцин, производимых в США. Технологии по уменьшению доз противогриппозной вакцины Современные лицензированные в США вакцины вызывают образование иммунного ответа, основанного на количестве ГА антигена, включенного в вакцину. В испытаниях вакцин H5N1 и H9N2 изучаются методы по образованию сильного иммунного ответа, используя меньше ГА антигена. Эти испытания включают изменение способа введения с внутримышечного на внутрикожный и добавление усиливающего иммунитет иммунного адъюванта в состав вакцины. Кроме того, Департамент здравоохранения и социального развития запрашивает предложения контрактов от производителей вакцин, иммунных адъювантов и медицинских приспособлений на разработку и лицензирование противогриппозных вакцин, которые несут в себе стратегии по уменьшению дозы. В настоящее время Корпорация Хирон вновь сертифицирована и выполняет контракт Национального института здравоохранения по производству 8 000-10 000 доз исследуемого препарата H5N1. Компании «МедИммун» и «Авентис Пастер» выполняют похожие контракты. В 2006 г. Правительство США рассчитывает получить достаточное количество вакцины для того, чтобы привить 4 миллиона человек. Вместе с тем, неясно, будет ли эта вакцина эффективной против гипотетического мутировавшего штамм, который будет легко передаваться среди людского населения, следует также определить срок годности накопленной вакцины. 30 марта 2006 г. журнал «New England Journal of Medicine» сообщил о проведении одного из дюжины испытаний вакцины. Испытание Треанор и др. касалось вакцины, произведенной из культуры (A/Vietnam/1203/2004 вируса H5N1 из вирулентного клада 1 вируса гриппа A (H5N1) с помощью системы восстановления плазмиды, при экспрессии только генов гемагглютинина и нейроминидазы и вводимой без адъюванта. «Остальные гены происходили из авирулентного адапированного к культивированию на яицах штамма вируса гриппа A/PR/8/34. Ген гемагглютинина был модифицирован дальше для замещения шести основных аминокислот, связанных с высокой патогенностью на птицах в сайте расщепления между гемагглютинином 1 и гемагглютинином 2. Иммуногенность оценивали с помощью методов микронейтрализации и подавления геммаглютинации, используя вирус вакцины, хотя часть проб была проанализирована с вирусом гриппа A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) дикого типа.» Результаты этого исследования, сочетаемые с другими исследованиями и запланированные к завершению весной 2007, должны дать высоко иммуногенную вакцину. которая дает перекрестную защиту против гетерологических штаммов вируса. Ежегодное изменение состава противогриппозной вакцины Ежегодно вирус гриппа изменяется, и начинают преобладать другие штаммы возбудителя. По причине высокой скорости мутации этого вируса каждый конкретный состав вакцины максимально эффективен около одного года. Всемирная Организация Здравоохранения каждый год координирует составы противогриппозной вакцины для того, чтобы она содержала наиболее вероятные штаммы возбудителя, атакующего человечество в следующем году. 18 августа 2006 г. впервые с 2004 г. ВОЗ изменила штаммы вируса H5N1, рекомендованные в качестве кандидатов в вакцинные. «Новые прототипные штаммы ВОЗ, полученные методом „обратной генетики", включают три новые субклада штамма H5N1. Последовательности гемагглютинина большинства вирусов птичьего гриппа H5N1, циркулировавших в прошлые несколько лет, попадают в две генетические группы, или клада. Клад 1 включает изоляты от человека и от птицы из Вьетнама, Таиланда и Камбоджи, а также изоляты от птиц из Лаоса и Малайзия. Вирусы клада 2 были впервые идентифицированы в изолятах от птиц из Китая, Индонезии, Японии, а также из Южной Кореи перед распространением на запад на Ближний Восток, в Европу и в Африку. По мнению ВОЗ, первоначально вирусы клада 2 были ответственны за инфицирования людей вирусом H5N1, которые произошли в течение конца 2005 г. и в 2006 г. Генетический анализ идентифицировал шесть субкладов клада 2, три из которых обладали отчетливым географическим распространением и были вовлечены в инфицирование людей: -Субклад 1, Индонезия, -Субклад 2, Ближний Восток, Европа и Африка, -Субклад 3, Китай. На основе этих трех субкладов ВОЗ предлагает компаниям и другим группам, заинтересованным в разработке пандемической вакцины, три новые прототипные штамма: -Подобный вирусу A/Indonesia/2/2005, -Подобный вирусу A/Горный гусь/Quinghai/1A/2005, -Подобный вирусу A/Anhui/1/2005. До настоящего времени исследователи работали на пандемических вакцинах для вируса гриппа H5N1 в кладе 1. В марте первое клиническое испытание вакцины США для вируса H5N1 показало неплохие результаты. В мае в клиническом испытании вакцины H5N1, включавшей адъювант, французские исследователи показали несколько лучшие результаты. Специалисты по вакцинации не уверены, будет ли вакцина, основанная на вирусных штаммах H5N1, эффективной против будущих штаммов. Несмотря на то, что теперь в наличии будут новые вирусы для исследований вакцины, ВОЗ высказалась, что клинические испытания с использованием вирусов клада 1 следует продолжать как существенную ступень в готовности к пандемии, так как эти испытания дают ценную информацию о первоочередности, перекрестной реактивности и перекрестной защите со стороны вакцинных штаммов из различных кладов и субкладов.» В ноябре 2006 г. Департамент Здравоохранения и Социального развития США все еще обладал достаточным количеством препандемической вакцины к штамму H5N1 для охвата прививкой приблизительно 3 миллионов человек (5,9 миллионов полной активности доз) за минусом 0,2 миллиона доз, использованных на исследование, и 1,4 миллиона доз, начавших терять активность (из первоначального количества 7,5 миллиона полной акивности доз, приобретенных от компании Санофи Пастер и от «Корпорация Хирон». Ожидаемый срок годности сезонной вакцины приблизительно один год, поэтому тот факт, что большая часть предпандемического запаса вакцины к вирусу H5N1 спустя два года все еще пригодны, ободряет. Сезон 2008—2009 гг. (Северное Полушарие) 14 февраля 2008 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2008—2009 гг. в Северном Полушарии: -подобный (h2N1) вирусу A/Brisbane/59/2007; -подобный (h4N2) вирусу A/Brisbanei/10/2007; были использованы в то время: -подобный B/Florida/4/2006 вирусу (B/Florida/4/2006 и -подобный B/Florida/4/2006 B/Brisbane/3/2007. На 30 мая 2009 г: «Центр по контролю и профилактике заболеваний США антигенно охарактеризовал 1 567 культуры сезонного вируса гриппа человека [947 культур вируса гриппа A (h2), 162 культур вируса гриппа A (h4) и 458 культур вируса гриппа B], отобранных лабораториями США с 1 октября 2008 г. и 84 новых культуры A (h2N1) вируса. Все 947 культур сезонного вируса гриппа A (h2) родственны компоненту вируса гриппа A (h2N1) противогриппозной вакцины сезона 2008-09 гг. (A/Brisbane/59/2007). Все 162 культуры вируса гриппа A (h4N2) родственны компоненту вируса гриппа A (h4N2) противогриппозной вакцины (A/Brisbane/10/2007). Все 84 культуры нового вируса гриппа A (h2N1) родственны эталонному вирусу A/California/07/2009 (h2N1), отобранного ВОЗ в качестве потенциального кандидата новой противогриппозной вакцины A (h2N1). Циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа B можно разделить на две отличающиеся линии, представленные вирусами B/Yamagata/16/88 и B/Victoria/02/87. 61 испытанная культура вирусов B принадлежат линии B/Yamagata и родственны вакцинному штамму (B/Florida/04/2006). Остальные 397 вирусов принадлежат линии B/Victoria и не родственны вакцинному штамму.» Сезон 2009 г. (Южное Полушарие) 17-18 сентября 2008 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2009 гг. в Южном Полушарии: -подобный (h2N1) вирусу A/Brisbane/59/2007; -подобный (h4N2) вирусу A/Brisbane/10/2007; -Подобный вирусу B/Florida/4/2006 Сезон 2009—2010 гг. (Северное Полушарие) 12 февраля 2009 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2009—2010 гг. в Северном Полушарии: -подобный (h2N1) вирусу A/Brisbane/59/2007; -подобный (h4N2) вирусу A/Brisbane/10/2007; -подобный вирусу B/Brisbane/60/2008. Поскольку (h2N1)- подобный вирус A/Brisbane/59/2007, использованный в противогриппозной вакцине является сезонным штаммом вируса гриппа, он не может создать невосприимчивость к заражению новым, несезонным штаммом вируса гриппа А подтипа, ответственным за пандемию свиного гриппа в 2009 году. Вакцина для профилактики гриппа, вызванного вирусом A/California/04/2009 (h2N1), т. н. свиного гриппа. Директор Института Вирусологии РАМН сказал, что в лучшем случае вакцина против свиного гриппа в РФ будет разработана к октябрю 2009 г. Эксперты ВОЗ дают практически такой же срок на её получение. Противогриппозная вакцина для животных Смотрите также Грипп, Вирус гриппа А на других животных. «Вакцинация в ветеринарии преследует четыре цели: (1) защиту от клинического заболевания, (2) защиту от инфицирования вирулентным штаммом, (3) защиту от выделения вируса, и (4) серологическая дифференциация инфицированных от вакцинированных животных (так называемый принцип ДИВА). Применительно к вакцинации против гриппа, не показано, что коммерчески имеющиеся или экспериментально испытанные вакцины соответствуют всем этим требованиям.» Лошади Лошадь, страдающая Конским гриппом, может в течение нескольких дней дать лихорадку, иметь сухой частый кашель, жидкие выделения из носа, проявить подавленность и отказываться от еды или питья, но обычно выздоравливает в течение от двух до трех недель. «Обычно схемы вакцинации требуют первичный курс в виде двух инъекций с интервалом 3-6 недель, за которым следуют стимулирующие прививки с интервалами в 6-12 месяцев. По распространенному мнению во многих случаях такие схемы могут не поддерживать защитные уровни антител и в ситуациях с высоким риском рекомендуется более частое введение вакцины.» Существует общее требование на показах в Соединенном Королевстве чтобы лошади были привиты против конского гриппа и должна представляться прививочная карта; Международная федерация конных видов спорта каждые шесть месяцев требует проведение такой вакцинации. Сельскохозяйственные птицы В птицеводстве вакцины против птичьего гриппа делают дешёвыми, их не фильтруют и не очищают, как вакцины для человека для удаления остатков бактерий или других вирусов. Обычно они содержат целый вирус, а не только гемагглютинин, как в большинстве противогриппозных вакцин для человека. Очищение, требуемое для людей, намного дороже, чем первоначальное производство неочищенной вакцины из яиц. Не существует рынка для настолько дорогих ветеринарных вакцин. Еще одним отличием человеческой противогриппозной вакцины от птичьей является то, что птицеводческие вакцины содержат иммунный адъювант в виде минерального масла, которое вызывает сильный иммунный ответ, но способно вызвать воспаление и абсцессы. «У вакцинаторов птиц, которые случайно провакцинировали себя, развивались болезненные припухшие пальцы или происходила потеря пальцев», рассказывали врачи. Также может быть ограниченной их результативность. Вакцины для кур часто лишь отдаленно похожи на циркулирующие штаммы гриппа — некоторые содержат штамм H5N2, выделенный в Мексике годы назад. «В случае с курицей, если вы используете вакцину, которая родственна на 85 процентов, то вы уже будете иметь защиту», — сказал доктор Кардона. «На людях вы можете получить точечную мутацию и вакцина, родственная на 99,99 процентов, вас не защитит». И они слабее, [чем вакцины для человека]. «Куры меньше и ввм только нужно защитить их на шесть недель, потому что именно столько они живут перед тем, как вы съедите их», сказал доктор Джон Треанор, специалист по вакцинам при Университете Рочестер. Сезонные вакцины против гриппа для человека содержат приблизительно 45 микрограммов антигена, тогда как экспериментальная вакцина A H5N1 содержит 180 мкг. Вакцины для кур могут содержать менее 1 мкг антигена. «Вы должны проявить осторожность при экстраполяции данных, полученных в птицеводстве, на людей», предостерег доктор Дейвид И. Свейн, директор Юго-Восточной птицеводческой исследовательской лаборатории сельскохозяйственного департамента. «Птицы более тесно родственны динозаврам». Исследователь под руководством Николаса Савила из Эдинбургского Университета в Шотландии применили математические модели для моделирования распространения вируса H5N1 и заключили, что «требуется защитить не менее 95 процентов птиц для предупреждения тихого распространения этого вируса. На практике, трудно защитить более 90 процентов поголовья; обычно, уровни защиты, достигаемые вакциной, намного ниже, чем этот.» Свиньи Вакцины вируса свиного гриппа (ВСГ) усиленно применяются в Европе т Северной Америке. Большинство производителей вакцины против свиного гриппа включают штаммы ВСГ h2N1 иh4N2. В последние декады свиной грипп стал значительной проблемой.Эволюция этого вируса проявилась в неустойчивых ответах на традиционные вакцины. Стандартные коммерческие вакцины против свиного гриппа эффективны при контроле этой проблемы в случае, когда штаммы вируса достаточно совпадают чтобы дать перекрестную защиту, для более трудных случаев создаются и используются привычные (аутогенные) вакцины из специфических выделенных вирусов. Производитель ВСГ вакцины Новартис рисует такую картину: «Штамм свиного гриппа (ВСГ), названный h4N2 и впервые идентифицированный в США в 1998, принес невыносимые производственные потери для производителей свинины. Общий признак — буря абортов. Свиноматки прекращали кормить на срок от двух до трех суток и давали температуру до 106° по Фаренгейту. Падёж наивного стада мог достигать 15 %.» Собаки В 2004 г. установлено, что вирус гриппа A подтип h4N8 вызывает собачий грипп. По причине отсутствия более ранней воздействия этого вируса, собаки не обладают природным иммунитетом к этому вирусу. В настоящее время отсутствует вакцина, проведено исследование оспеноканареечного вирусного переноса конского гриппа с целью использования на собаках. Материал проверен и доработан. Основной источник Википедия.

* Марки вакцин будут меняться между сезонами по мере содержания яиц в стандартных вакцинах.

+ Стандратные вакцины, содержащие белок куриного яйца, описаны как иннактивированные, с расщепленным вирусом гриппа, с расщепленным вирионом, субединичные или вакцины, содержащие поверхностные антигены гриппа.

! У вакцин, которые содержат белок куриного яйца и используются у людей с аллергией к яйцу, должно быть установленное содержание овальбумина, предпочтительно <1.2 µg/ml или 0.6 µg/доза, чтобы соответствовать данным по безопасности (см. текст).

Какие основания для противопоказаний?

Согласно руководству Министерства здравоохранения Великобритании по иммунизации в «Зеленой Книге» и особенностям продукта изготовителя, иммунизация против гриппа противопоказана в случае подтвержденной анафилаксии к предыдущей дозе вакцины, к любому её компоненту, или к яичным продуктам. Несмотря на рассмотрение анафилаксии как серьезного ограничения, вакцины против гриппа всё же применялись с осторожностью у лиц с аллергией к яйцу.

Анафилаксия как осложнение иммунизации — редкий случай и встречается приблизительно на каждую миллионную дозу. Имеется недостаток опубликованных данных по риску аллергической реакции на вакцину против гриппа. Большое популяционное исследование, проведенное в Соединенных Штатах в 1976 году, выявило 11 эпизодов не фатальной анафилаксии на 48 миллионов доз. Ни один из пациентов с анафилаксией на вакцину гриппа не сообщил о наличии аллергии к яйцу.

У сенсибилизированных лиц как аллергены в вакцине могут действовать, вспомогательные вещества, как отмечено для желатина в вакцине против кори, свинки и краснухи в 90-ых годах (вакцина MMR). Общие отходы производства, найденные в вакцинах гриппа, включают стабилизатор полисорбат 80 и антибиотики, такие как гентамицин, неомицин, канамицин и полимиксин B. Никаких сообщений об анафилаксии к вакцине гриппа, вызванной чувствительностью этим агентам, не отмечено.

Все случаи анафилаксии после иммунизации гриппа у людей с аллергией к яйцу произошли более чем 20 лет назад. По крайней мере, только один случай фатальной анафилаксии после вакцины гриппа произошел у ребенка с аллергией к яйцу в 70-х годах прошлого столетия. В 1946, Ratner и Untracht описали два случая анафилаксии при введении вакцины против гриппа у взрослого, связанных с непереносимостью яйца; они также зарегистрировали двух детей, у которых были непосредственные аллергические реакции на внутрикожное тестирование с вакциной гриппа. Содержание яйца в вакцинах, которые вызвали эти реакции, вероятно, были намного выше, чем используемые в настоящее время, так как содержание овальбумина в вакцинах против гриппа изменилось. Позже производители опубликовали максимально допустимое содержание яйца в своих вакцинах в «Краткой характеристике лекарственного препарата», которая помогает оценить степень их безопасности при аллергии к яйцу.

Может ли вакцина против гриппа с осторожностью быть назначена при аллергии к яйцу?

Было опубликовано несколько отчетов по безопасной вакцинации против гриппа яйцо содержащими вакцинами, у людей с аллергией на яйцо. Исходное исследование позволило исключить лиц, у которых выявлен положительный кожный прик-тест или внутрикожный тест к вакцине гриппа. Более позднее описание нескольких случаев показало, что положительные кожные и внутрикожные тесты к вакцине не предсказывали возможные реакции, и что люди с анафилаксией к яйцу были иммунизированы, благополучно используя протокол дробной дозы (шесть доз или две дозы).

Большинство убедительных доказательств получено из проспективного мультицентрового исследования использования протокола дробной дозы. Вакцина против гриппа была назначена в двух дозах с промежутком в 30 минут; первая доза составляла 1/10-ую (0.05 мл) рекомендуемой дозы, и вторая доза содержала 9/10-ых (0.45 мл). Содержание белка яйца в вакцинах, используемых в этом испытании, было меньше, чем 1.2 µg/ml (0.6 µg за дозу на 0.5 мл). В исследование были включены восемьдесят три человека с подтвержденной аллергией к яйцу, из которых 27 имели анафилаксию к яйцу в анамнезе. 124 участника контрольной группы без аллергии к яйцу получили стандартную однократную дозу вакцины. У всех пациентов с аллергией к яйцу применён протокол вакцинации дробной дозой без какой-нибудь существенной аллергической реакции. Контролируемое исследование также показало, что виросомальная вакцина с протоколом однократной дозы была безопасна у лиц с аллергией к яйцу.

Хотя эти исследования установили безопасность вакцин против гриппа у лиц с аллергией к яйцу, они являются слишком скромными, чтобы установить риск анафилаксии; однако, каждый из пациентов получил в совокупности полную дозу вакцины.

О чём свидетельствуют текущие рекомендации?

Текущее руководство интерпретировало эти данные по-разному. «Красная книга» Американской Академии Педиатрии рекомендовала различающиеся между собой, пять протоколов инъекций вакцины после начального разведения вакцины 1:10 (0.05 мл) в отделениях, имеющих полностью оснащённую реанимацию. Были рекомендованы два варианта в двух дозах, также был рекомендован дробный протокол: один – с использованием внутрикожного теста с разведением 1:100 перед дозированием для введения вакцины, тогда как другой – не требовал диагностики, исключая тех, у кого была анафилаксия к яйцу. Ни один из этих руководящих принципов не включает свидетельство для безопасного назначения вакцины с использованием протокола двух дробных доз лицам с анафилаксией к яйцу или лицам, которые, очевидно, сенсибилизированы к вакцине (с положительным внутрикожным тестом). Британское Общество Аллергии и Клинической Иммунологии недавно поддержало руководящие принципы, основанные на рекомендациях членам Педиатрической Группы Аллергии в течение сезона гриппа 2008 года.

Что следует делать?

Учитывая вероятность массовой иммунизации к гриппу, включая дошкольников, существенным является прагматический подход, чтобы гарантировать, что люди с аллергией к яйцу будут защищены и от болезни и от рисков иммунизации.

Есть ли у ребенка аллергия на яйца?

Аллергия на яйца легко диагностируется на основании ясной истории непосредственной аллергической реакции на яйцо или на пищу, содержащую яйцо. У всех детей с немедленными реакциями на яйцо, включая ограниченную сыпь, должны проводиться кожный прик-тест или оценка специфического IgE, чтобы подтвердить диагноз. Совет специалиста может быть необходим, если диагноз остается сомнительным. Авторы обрисовали в общих чертах клинические шаги решения в алгоритме. Рис. 1.

Рис. 1. Алгоритм иммунизации лиц с аллергией на яйца

Некоторые производители сообщили об анафилаксии к куриному мясу, перьям и перхоти, как о противопоказании к вакцинации против гриппа. Хотя такие аллергические реакции редки, ни о каких случаях анафилаксии к вакцине против гриппа у таких людей не сообщено. Эти редкие аллергические реакции остаются теоретическим риском, и в отсутствие любых устойчивых клинических данных должны рассматриваться таким же образом как аллергия к яйцу.

Много детей перерастают свою аллергию к яйцу за первые несколько лет жизни. Если ребенок может съесть слегка приготовленное яйцо (такое как ложка яичницы-болтуньи) без реакции, тогда они больше не считаются аллергиками. Авторы рекомендуют детям с аллергией на яйцо проводить провокационные тесты с пищей, содержащей яйцо, дома из-за риска неконтролируемой аллергической реакции. Специалист должен оценить текущую чувствительность ребенка. Дети, которые переносят яйцо в испеченных продуктах (таких как пирог) также подвергаются риску серьезной реакции.

Какая вакцина должна использоваться?

Авторы рекомендуют, чтобы все люди с аллергией к яйцу были иммунизированы вакциной против гриппа на основе культуры млекопитающих. Если вакцина на основе клеточной культуры млекопитающих не доступна, тогда рекомендуется использовать виросомальную вакцину для сезонного гриппа, поскольку она имеет самое низкое содержание яйца среди вакцин, выращенных на курином яйце, и имеются клинические данные, поддерживающие ее успешное использование. Вакцины против гриппа, которые содержат яйцо, должны применяться с осторожностью, и только если другие вакцины не доступны. Осторожная оценка должна взвесить и риски иммунизации, с учётом вероятности развития гриппозной инфекции. Степень риска для каждого человека будет зависеть от таких факторов, как хроническая болезнь, текущая или ожидаемая иммунодепрессия, а также от распространенности и вирулентности сезонного или пандемического вируса. В соответствии с доступными данными по безопасности, в вакцине должно быть установленное максимальное содержание яйца <1.2 µg/ml (0.6 µg за дозу). Содержание овальбумина в пандемической вакцине Pandemrix (GSK) не определено. Авторы рекомендуют, чтобы максимальная концентрация яйца была добавлена к «Краткой характеристике лекарственного препарата» перед выдачей разрешения к применению. О неблагоприятных явлениях при использовании любой вакцины против гриппа нужно сообщать в «Схему желтой карты» агентства, регулирующего обращение лекарственных средств и медицинского оборудования Великобритании.

Действительно ли, что все виды аллергии к яйцу одинаковые?

У детей с положительным диагнозом аллергии к яйцу с помощью кожного прик-теста и определения специфического IgE есть потенциал для генерализованной реакции, когда аллерген попадает в организм парентеральным путем при внутримышечной иммунизации, даже если реакции при оральном введении были умеренными. Пока точные данные по безопасности вакцин не доступны, авторы рекомендуют, чтобы эти люди были иммунизированы в учреждениях со штатом, имеющим опыт в лечении детей с анафилаксией.

Авторы разделили людей с аллергией к яйцу на две группы риска, основанные на наших представлениях относительно их предрасположенности к анафилаксии на вакцину (Табл. 2). У большинства детей с аллергией к яйцу, она проявляется в виде кожных высыпаний. Для облегчения изложения рекомендаций авторы увеличили вероятность анафилаксии при любой явной аллергической реакции. Таким образом, если остается неуверенность о природе аллергической реакции, эти люди находятся в группе более высокого риска.

Эта таблица рассматривает действия врача при недоступности вакцины без содержания яиц. Умеренные гастроинтестинальные и кожные реакции, включают крапивницу, ангиоотек и рвоту. Анафилаксия охарактеризована признаками, вовлекающими дыхательные пути, такими как фарингеальный отек, стридор, дыхательные расстройства и одышка. Сердечно-сосудистые осложнения включают циркуляторный шок, гипотонию, выраженную боль в животе или коллапс. Положительная диагностика – кожный прик-тест и тесты специфических IgE к белку яйца (BTS-SIGN – British Thoracic Society – Scottish Intercollegiate Guidelines Network). Астма — известный фактор риска развития анафилаксии, опасной для жизни, в связи с чем, детей со среднетяжелой и тяжелой астмой авторы включали в группу более высокого риска независимо от серьезности их предыдущих реакций на яйцо.

Как условное исключение мы использовали ступень 3 руководства Британского Торакального общества (SIGN), по которому длительно действующие ?2 агонисты добавлены к терапии ингаляционными кортикостероидами. Дети, у которых наблюдается неконтролируемая астма, должны также быть включены в группу более высокого риска. Авторы не рекомендуют вакцинировать детей с обострением астмы, и вакцинация должна быть отсрочена до выздоровления.

Авторы обзора советуют, чтобы дети высокого риска всегда иммунизировались в отделениях специализированной медицинской помощи. В отличие от обычной рекомендации — ждать в течение 20 минут после процедуры, пациентам более высокого риска необходимо оставаться под наблюдением в течение 60 минут после иммунизации, в соответствии со стандартной практикой иммунотерапии аллергенами (где обычно сталкиваются с аллергическими реакциями), и воздержаться от интенсивной физической нагрузки в течение 24 часов.

Вакцина против гриппа A/h2N1

Вакцина A/h2N1, как ожидают, будет состоять из двух доз, вводимых с промежутком три недели. Обе дозы должны быть введены в центре, имеющем опыт оказания помощи при анафилаксии. Вторая доза той же самой вакцины может быть введена в однократной внутримышечной инъекции 0.5 мл при условии, что первая доза была нормально перенесена.

Общие ложные противопоказания к иммунизации против гриппа:

* Наличие аллергии к яйцу в анамнезе, при настоящем употреблении в пищу яиц без каких-либо реакций

* Семейная история аллергии к яйцу — у сиблинга или другого члена семьи

* Семейная история реакции на гриппоозную или любую другую вакцину

Подсказки для неспециалистов:

Celvapan (Бэкстер), пандемическая вакцина A/h2N1, и Optiflu (Novartis), сезонная вакцина против гриппа без яиц, выращенная в клеточной культуре млекопитающих

Другие вакцины против гриппа приготовлены в куриных яйцах и могут содержать небольшие количества белка яйца

Люди с серьезной аллергией на яйца оказываются перед риском анафилаксии при иммунизации вакцинами, которые содержат яйцо.

Вверх

adair.ru

Рынок гриппозных вакцин ждет новых игроков

В ближайшее время дадут о себе знать прогрессивные подходы к производству вакцин против гриппа, вот почему следует ожидать, что небольшие игроки уведут часть этого рынка у мировых лидеров, властвующих здесь долгие годы. Так, если верить прогнозам экспертов GlobalData, компании вроде «Проутин сайенсиз» (Protein Sciences), «Мицубиси Танабэ фарма» (Mitsubishi Tanabe Pharma) и «Новавакс» (Novavax) смогут отнять не менее одной четверти общемировых продаж в данном секторе.

Десятилетиями лидерство принадлежало таким брендам, как «Санофи» (Sanofi), «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline), «АстраЗенека» (AstraZeneca)/«МедИмьюн» (MedImmune), «Новартис» (Novartis) и «СиЭсЭл» (CSL)/«Секирас» (Seqirus). В 2015 году произошли некоторые изменения, поскольку в октябре 2014-го «Новартис» за 275 млн долларов продала вакцинный бизнес «СиЭсЭл». Таким образом, сейчас бизнес гриппозных вакцин охвачен четырьмя основными представителями.

Менее сильны позиции у компаний вроде «Майлан» (Mylan): им пока не удается укрепиться на семи основных рынках сбыта фармацевтической продукции, охваченных США, Великобританией, Германией, Испанией, Италией, Францией и Японией.

В 2015 году глобальный сезонный рынок гриппозных вакцин сгенерировал около 3,1 млрд долларов. Ожидается, что ежегодный прирост составит умеренных 3,3%, по итогам добравшись до 4,3 млрд долларов к 2025 году.

На протяжении более чем 70 лет вакцины против вируса гриппа производятся с использованием оплодотворенных куриных яиц. Впрыскиваемый в куриный эмбрион вакцинный вирус-кандидат инкубируется несколько дней с целью его репликации, затем извлекается и очищается, по итогам проходя процедуры инактивации либо ослабления. Уходит где-то четыре-шесть месяцев, чтобы выпустить вакцину против нового штамма вируса гриппа.

С середины 1990-х годов признание получило производство на базе клеточных линий, когда вакцинный вирус-кандидат инокулируется в культивированные животные клетки, где он в дальнейшем должным образом реплицируется. Среди преимуществ: ускоренный вдвое процесс, который легко масштабируется; снижение рисков мутации вирусной культуры; безопасность среди людей с аллергией на куриный белок. Однако есть и недостатки: более высокая стоимость производства и приблизительно вчетверо меньший выход готовых вакцин.

Еще один способ завязан на рекомбинантной технологии: определенный изолированный протеин вируса гриппа сочетается с участком другого вируса, а затем выращивается в клетках растений, насекомых или бактерий.

Конкуренция нагнетается. Так, «МедИмьюн», принадлежащая «АстраЗенека», продвигает четырехвалентную «ФлюМист» (FluMist) в качестве премиального продукта, напирая на преимущества единственного на рынке назального спрея перед традиционной инъекционной внутримышечной прививкой. Однако Центры по контролю и профилактике заболеваний США высказались против использования «ФлюМист» в сезоне 2016–2017 гг. по причине более низкой эффективности этой живой ослабленной гриппозной вакцины перед инактивированными или рекомбинантными.

«Секирас», как подразделение «СиЭсЭл», предлагает «Флюселвакс» (Flucelvax) в США и «Оптафлю» (Optaflu) в Европе, единственную гриппозную вакцину, производимую на базе клеточных технологий (используются клетки Мадин-Дарби почек собак), и «Флюад» (Fluad), первую из разрешенных в Соединенных Штатах для прививки лиц старше 65 лет.

«ГлаксоСмитКляйн» сильна своей «Флюарикс» (Fluarix), которая напрямую соперничает с вакцинами «Санофи» — «Флюзон» (Fluzone) в США и «Ваксигрип» (Vaxigrip) в Европе.

«Проутин» разработала «Флюблок» (Flublok), культивируемую в клетках насекомых. «Мицубиси Танабэ» (Mitsubishi Tanabe) надеется в 2018–2019 гг. предложить вакцину с вирусом, реплицируемым в клетках листьев табака. «Новавакс» (Novavax) находится на ранних стадиях разработки гриппозной вакцины с применением наночастиц.

mosmedpreparaty.ru

Грипп: надежна ли защита? - Inter Nos

Близится зима, а вместе с ней — всплеск заболеваемости вирусными инфекциями, в том числе и гриппом. Как защитить себя? С сентября все пассажиры московской подземки, благодаря стараниям Столичного департамента здравоохранения, имеют возможность бесплатно привиться от гриппа в специальных передвижных «медицинских кабинетах» у станций московского метро (акция продлится до 1 ноября 2016 года, прививают российской вакциной «Гриппол плюс»). Вакцинироваться или воздержаться? Анна Ремиш — главный редактор журнала для родителей Mommy’s Mag — решила рассмотреть этот вопрос через призму научных исследований.

В целом, по поводу противогриппозных вакцин у медиков и экспертов нет единого мнения: одни утверждают, что прививки помогают снизить эпидемиологическую нагрузку на население: «…в тех регионах, где в полном объеме реализуется программа вакцинации, — отмечает доктор медицинских наук, профессор Н. И. Брико, — снижается уровень заболеваемости населения в целом».  Другие же, как, например, руководитель группы по исследованию вакцин от гриппа Том Джефферсон — эпидимиолог, один из экспертов международной независимой исследовательской организации The Cochrane Collaboration, авторитетно резонируют, что особого толку от этих прививок нет, и, хотя «они эффективны в снижении заболеваемости гриппом, когда вакционный штамм точно соответствует циркулирующему и доминирует среди других типов возбудителей гриппа», «клинические доказательства того, что данные вакцины влияют на продолжительность пребывания в больнице, больничные и осложнения» практически отсутствуют (источник).

Уровни заболеваемости и группы рискаЧто ж, посмотрим на цифры. Наиболее масштабное исследование противогриппозных вакцин проводилось в 2010 году. В нем приняло участие свыше 11 000 человек в возрасте 18-49 лет из США, Польши и Финляндии. Скажу сразу, вакцина от гриппа была признана достаточно эффективной: из 7414 вакцинированных заболел 91 человек (1,2%), что, однако, вовсе не означает КПД даже в 90%, о чем будет написано ниже; при этом из 3843, получивших плацебо, заболело 140 человек (3,64%).

А теперь — самое интересное — интерпретация данных. С одной стороны можно сказать, что прививая грипп, вы снижаете риск инфицирования примерно на 65% (это, кстати, совпадает с цифрами, полученными в том же 2010 году американским Центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC), который рапортовал о разнице в 60% между обращениями за медицинской помощью среди привитых и не получивших прививку). Будем считать это официальной точкой зрения. Однако человек, работающий с медицинской статистикой, прокомментировал бы это несколько иначе: в среднем, у людей в возрасте 18-50 лет есть примерно 4 шанса из 100 заболеть гриппом, если они не привьются, или 1-2 шанса, если сделают прививку. Вроде не так уж и много. Однако, у гриппа, как, впрочем, и у любой другой болезни, есть так называемая группа риска, вакцинация которой рекомендована в первую очередь:1. здоровые пожилые люди в возрасте 50-65 лет и медработники. Группа населения, которая имеет самые высокие риски в плане заболеваемости (медработники) и осложнений (пожилые люди). Однако, согласно исследованиям, уровень специфической защиты, по крайней мере в случае противогриппозных и противоэнцефалитных вакцин, у людей старшего возраста наименьший. Возможно, это связано с тем, что с возрастом снижаются показатели количества наивных клеток памяти (CD45RA+-лимфоцитов), что обуславливает силу и эффективность иммунного ответа на вакцину.2. Люди с хроническими заболеваниями, в том числе астматики. В данном случае вопрос о вакцинации и количестве вводимого препарата необходимо решать с лечащим врачом, взвесив риски от заболевания и возможного негативного влияния прививки.3. Новорожденные. Детей до 6 месяцев нельзя прививать от гриппа, однако врач может предложить вакцинировать окружение, в первую очередь мать ребенка, особенно, если она кормит грудью (материнские антитела передаются грудничку через грудное молоко вплоть до полугода-года)..4. Беременные. Считается, что инактивированные вакцины против гриппа вполне безопасны для беременных и их можно прививать, начиная со 2-го триместра (при высоких рисках заболевания — даже в 1-м триместре). Однако и в этой группе вопрос о вакцинации решается совместно с лечащим врачом. В настоящий момент достоверно не известно, снижает ли  иммунизация будущей матери заболеваемость новорожденных.5. Путешественники.

Эффективность вакцинацииОтносительную эффективность противогриппозных вакцин, использовавшихся в упомянутом выше исследовании, оценили следующим образом: 83,8% для вакцины Optaflu и 78,4% для Agrippal, в ситуации, когда при разработке препарата фармацевты «угадали» с вирусом. Если же циркулирующий вирус отличался от прививаемого, результативность вакцинации сразу снижалась примерно до 60% (то есть перекрестный иммунитет в случае с вирусом гриппа выручает далеко не всегда). Соответственно, средневзвешенная эффективность этих вакцин меньше 70% (69,5% у Optaflu и 63% у Agrippal). Замечу, что в большинстве зарегистрированных случаев был лабораторно подтвержден вирус гриппа типа В (обычно вакцина содержит 2 вируса типа А и всего 1 тип В), что в свою очередь снижает КПД вакцины даже в случае удачной «начинки». В общем, эти результаты созвучны более раннему (2006 год) европейскому исследованию, в котором эффективность вакцины в случае совпадения штаммов оценили в 66,9% (61,6% к любому типу).

И еще несколько интересных фактов:

• Практически все вакцины от гриппа инактивированы (в России зарегистрирована лишь одна «живая» вакцина, но и ее использование в виду высокой реактогенности и множественных противопоказаний ограничено), то есть не опасны для окружающих. В основном вирус выращивают на клетках куриного эмбриона, что может быть противопоказанием к использованию у лиц, страдающих аллергией на куриный белок. Однако есть вакцины, в производстве которых куриные эмбрионы не используются (это, кстати, снижает количество побочных эффектов, так как такая вакцина более очищена от чужеродного белка). Поэтому перед вакцинацией внимательно читайте инструкцию.
• Вирус гриппа легко мутирует, и разновидности, вызывающие ежегодные эпидемии, могут сильно варьироваться, что приводит к невозможности предсказать со 100% вероятностью, какой именно тип вируса гриппа обрушится зимой на Европу и Америку. Это обстоятельство очень мешает производителям, так как снижает эффективность вакцинопрофилактики. Бывает, что в разгар эпидемии фармацевтам приходится переделывать вакцину, что, кстати, имело место в 2009 году, когда совершенно неожиданно начал лютовать вирус свиного гриппа (Н1N1).
• Иммунитет на вакцину формируется в течение месяца. Поэтому, решаясь на прививку, не стоит тянуть до ноября-декабря. Лучшее время для иммунопрофилактики гриппа — начало осени (или даже конец лета, так как осень приносит с собой первые сезонные ОРВИ, а прививку необходимо делать только в период полного здоровья и вне обострения хронических заболеваний). При этом, исследователи из Бингемтонского университета заметили весьма любопытный факт, имеющий место в первые дни после вакцинации: оказывается количество социальных контактов привитого увеличивается минимум в два раза (а продолжительность одного контакта сокращается в 13 раз), по сравнению с таковыми до прививки. Было высказано предположение, что даже инактивированные вакцины могут влиять на поведение человека таким образом, чтобы увеличить распространение вируса среди окружающих (хотя привитый и не заразен). Эта особенность характерна для первых дней после проведенной вакцинации, что можно сравнить с инкубационным периодом, когда человек еще не болен, но уже активно распространяет заразу.
• Лекарств против вируса гриппа, которые бы гарантировали полное и быстрое выздоровление, в настоящее момент не существует. Однако есть 2 вида противовирусных препаратов, которые весьма эффективны, если назначены в первые 24 часа (максимум 48 часов) после начала симптоматики: осельтамивир («Тамифлю») и анамивир для ингаляций («Реленза»). Что касается римантадина («Ориврем») и амантадина, то некоторые вариации вируса гриппа, в частности свиной A (h2N1), не чувствительны к этим препаратам.

Автор научный журналист и главный редактор онлайн-журнала для родителей Mommy’s Mag Анна Ремиш.Оригинал: Медкруг

flyfooter.livejournal.com

Смотрите также

• 
  Денге вакцина
• 
  Вакцина infanrix
• 
  Infanrix вакцина
• 
  Флюваксин вакцина
• 
  Пвч вакцина
• 
  Антигриппин вакцина
• 
  Вакцины пфайзер
• 
  Пептидные вакцины
• 
  Вакцина хавкина
• 
  Косгу вакцина
• 
  Вакцина леоминор