 |
|
|
|||||||||
|
Вакцина против холеры. Холерные вакциныВакцина против холеры Википедия
Вакцины против холеры — это средства, направленные на выработку специфического иммунитета против возбудителя холеры[1]. В 85 % случаев их эффективное защитное действие длится в течение первых шести месяцев, а в 50-60 % — в течение первого года после вакцинации[1][2][3] Защитное действие снижается почти на 50 % по истечении двух лет. Когда значительная часть населения прошла иммунизацию, остальная неиммунизированная часть населения получает преимущество, связанное с популяционным иммунитетом[1]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует проведение вакцинации в сочетании с другими мерами среди лиц с высоким риском[1]. Обычно рекомендуется оральное примение двух или трех доз[1]. В некоторых, но не во всех регионах мира, доступна инъецируемая форма[2][1]. БезопасностьОба доступных типа пероральной вакцины, как правило, безопасны[1]. В качестве побочных эффектор, могут вызвать умеренную боль в животе или понос[1]. Применение вакцины безопасно при беременности и у лиц с нарушением иммунной функции[1]. Вакцины лицензированы в более чем 60 странах[1]. С точки зрения затрат, представляется более эффективным проведение вакцинации в тех странах, где распространено это заболевание[1]. Общество и культураПервые вакцины, используемые против холеры, были разработаны в конце 1800-х годов и были первыми широко используемыми вакцинами, разработанными в лаборатории[4]. Вакцины для перорального применения впервые были введены в 1990-е годы[1]. Вакцина против холеры входит в Перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств как жизненно важное средство, необходимое для организации базовой системы здравоохранения[5]. Стоимость иммунизации против холеры составляет в разных странах от 0,1 до 4,0 долларов США[6]. В настоящее время имеются следующие пероральные противохолерные вакцины: Вакцина WC/rBS — состоит из убитых целых клеток V. Cholerae О1 с очищенной рекомбинантной В-субъединицей холерного анатоксина (WC/rBS) — предоставляет 85—90-процентную защиту во всех возрастных группах в течение шести месяцев после приёма двух доз с недельным перерывом. Модифицированная вакцина WC/rBS — не содержит рекомбинантной В-субъединицы. Необходимо принимать две дозы этой вакцины с недельным перерывом. Вакцина лицензирована только во Вьетнаме. Вакцина CVD 103-HgR — состоит из ослабленных живых оральных генетически модифицированных штаммов V. Cholerae О1 (CVD 103-HgR). Однократная доза вакцины предоставляет защиту от V. cholerae на высоком уровне (95 %). Через три месяца после приёма вакцины защита от V. cholerae El Tor была на уровне 65 %. Примечания
wikiredia.ru Холера - Медицинский центрКлинико-эпидемиологические особенности. Холера — остро протекающая особо опасная заразная болезнь, эпидемии и пандемии которой охватывали обширные территории земного шара и уносили тысячи человеческих жизней. В типичных случаях инфекционный процесс в своем развитии при холере после короткого инкубационного периода (1—5 дней) проходит три периода. Заболевание начинается внезапным возникновением профузного поноса (период холерного энтерита), причем испражнения быстро становятся мутно-водянистыми, похожими на рисовый отвар, без крови и слизи, без обычного калового запаха; общее состояние больного удовлетворительное. Через 12—48 ч одновременно с продолжающимся поносом возникают и учащаются неудержимые мучительные приступы рвоты (период холерного гастроэнтерита), больной теряет огромные количества жидкостей, появляются тонические и клонические судороги, общее состояние резко ухудшается. Третий, алгидный (холодный), период характеризуется симптомами полного обезвоживания организма, в связи с чем понос, рвота и мочеотделение прекращаются, температура снижается до субнормальной, кожа теряет упругость, пульс становится нитевидным; усиливаются судороги, икроножные мышцы деревенеют; обращает на себя внимание характерный вид больного: глубоко запавшие глаза и щеки, дряблая морщинистая кожа, сине-фиолетовые губы, уши и нос, поверхностное дыхание, осипший голос при сохранившемся сознании. В прошлом до 60% больных холерой погибали. При современных методах лечения смертельные исходы удается резко снизить. Наряду с типичной формой развития инфекционного процесса часто встречаются легко протекающие формы заболевания в виде холерного энтерита или гастроэнтерита, обычно заканчивающиеся выздоровлением в течение 1—3 суток. В редких случаях наблюдались молниеносно протекающие формы холеры, при которых заболевшие погибали в течение нескольких часов. После выздоровления человек в течение 2—3 недель остается носителем холерных вибрионов и может выделять их с испражнениями. Переболевшие холерой приобретают достаточно напряженный и длительно сохраняющийся иммунитет, повторные случаи заболеваний холерой наблюдались редко. Возбудители — два биотипа холерных вибрионов: вибрион азиатской (классической) холеры, открытый Кохом в 1883 году, и вибрион Эль-Тор, открытый в Африке в местечке Эль-Тор в 1905 году, который за последние годы получил преобладающее распространение даже на территории древнего эпидемического очага азиатской холеры в Индии. По внешнему виду эти биотипы не. отличаются друг от друга и представляют собой слегка загнутую, но очень подвижную палочку с ворсинками и длинным жгутиком на одном из концов. В кислой среде желудка быстро погибают. В чистой воде сохраняют жизнеспособность до 12 мес. Вибрионы Эль-Тора отличаются от вибрионов азиатской холеры способностью гемолизировать эритроциты, несколько большей устойчивостью к воздействиям внешней среды и менее выраженной патогенностью для человека. Источник инфекции — человек, больной холерой, реконвалесценты и здоровые (бессимптомные) носители холерных вибрионов. Механизм передачи. Больной холерой выделяет возбудителей этой инфекции в огромных количествах с испражнениями и в меньшей степени с рвотными массами. Заражение людей происходит с помощью фекально-орального механизма передачи. В окружении больного факторами передачи служат загрязненные испражнениями белье, постельные принадлежности, предметы обихода, пищевые продукты. Загрязненными при непосредственном контакте с больными или с факторами передачи руками возбудители заносятся в рот. Немаловажное значение в передаче возбудителя имеют мухи. Наиболее обширные эпидемии холеры возникают при заражении вибрионами водоемов: рек, озер, прудов, каналов, арыков, колодцев и других водо-источников, загрязняемых сточными, канализационными, ливневыми водами, а также при сбросе бытовых нечистот и стирке белья. Специфическая профилактика. Контингенты населения, подлежащие профилактическим прививкам. Профилактические прививки против холеры проводятся при наличии неблагоприятной эпидемиологической ситуации по указаниям Министерства здравоохранения СССР. Ими охватываются в первую очередь работники канализационных и очистных сооружений, прачечных, предприятий общественного питания, пищевой промышленности, лица, проживающие в неудовлетворительных бытовых условиях. Дети прививаются в возрасте свыше двух лет. Прививки обязательны для лиц, выезжающих в неблагополучные по холере страны. Клинические противопоказания — общие для всех подкожных прививок и вторая половина беременности. Прививочные препараты, методы и техника иммунизации. Для профилактических прививок применяется холерная вакцина, приготовляемая из убитых нагреванием или формалином штаммов азиатской холеры или Эль-Тор вибрионов. Выпускается в жидком и в сухом виде, вводится подкожно. Жидкая холерная вакцина содержит в 1 мл 8 млрд. микробных тел. В одной ампуле сухой вакцины содержится 80 или 160 Млрд. микробных тел. Сухая вакцина применяется после растворения в 10 или в 20 мл стерильного физиологического раствора и содержит после растворения в 1 мл 8 млрд. микробных тел. Для растворения сухой вакцины в ампулу вносят 2 или 3 мл физиологического раствора, тщательно встряхивают до получения равномерной взвеси, после чего содержимое ампулы переносят в стерильную пробирку или флакон, доливают 8 или 17 мл физиологического раствора и смешивают встряхиванием (количество растворителя указано на этикетке). Пробирки или флаконы для разведения вакцины стерилизуют сухим жаром в течение 1 ч при температуре 160° С. Объединение содержимого нескольких ампул запрещается. Жидкая и растворенная сухая вакцина не должна содержать посторонних примесей, не разбивающихся сгустков и хлопьев, при наличии которых такая вакцина бракуется и уничтожается. Вскрытые ампулы с жидкой и сухой растворенной вакциной для предо1 хранения от загрязнения покрываются стерильной марлей и должны быть использованы в течение 2 ч, неиспользованный остаток вакцины уничтожается. Вакцинация против холеры состоит из двух прививок с интервалом между ними в 7—10 дней. После предварительной дезинфекции кожи вакцина вводится в подкожную клетчатку под нижним углом лопатки в следующих дозах. Ревакцинация производится через 6 месяцев путем однократного введения вакцины в дозах, равных дозам, применяемым для 1-й прививки при вакцинации. Вакцинация против холеры среди взрослого населения проводится не ранее чем через 1 месяц, среди детей — не ранее чем через 2 месяца после прививок другими вакцинами. Вакцинация взрослых другими препаратами проводится не ранее чем через 1 месяц, детей — через 2 месяца после второй прививки холерной вакциной. Реакции на прививку, как общие, так и местные, могут возникать уже в первые часы после прививки и в большинстве случаев исчезают через 2—3 дня. Общая реакция: лихорадочное состояние с повышением температуры до 37,5—38,5° С, в редких случаях — до 39° С, головные и мышечные боли, бессонница, потеря аппетита, иногда тошнота и рвота. При общей резко выраженной реакции на первую прививку вторую делают без увеличения дозы вакцины. Местная реакция: припухлость, гиперемия, инфильтрат, болезненность в области введения вакцины, иногда увеличение региональных лимфатических узлов. Условия хранения — в темном сухом помещении при температуре от 5 до 10° С. Срок годности для жидкого препарата—2 года, для сухого гретого — 5 лет, для формалинового — 2,5 года. Формалиновая вакцина после истечения срока годности может быть переконтролирована, и при соответствии препарата установленным требованиям срок годности может быть продлен еще на один год. Эпидемиологическая эффективность холерной вакцины не велика: профилактическая вакцинация предохраняет от заболевания не более 50% привитых в течение не более 6 мес. Основную роль в профилактике холеры играют мероприятия по предупреждению возможности заноса инфекции из неблагополучных по холере зарубежных стран. medic-dok.ru 117 Содержание 117 Вакцины против холерыТранскрипт1 117 Содержание 117 Вакцины против холеры ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Женева Еженедельник эпидемиологии 20 АПРЕЛЯ 2001 г., No. 16, 2001, 76, Вакцины против холеры Политическое заявление ВОЗ В соответствии со своими полномочиями ВОЗ играет нормативную роль, в связи с чем публикует серию регулярно обновляемых документов по позиции организации относительно вакцин и комбинаций вакцин против болезней, имеющих международное значение для общественного здравоохранения. Прежде всего, эти документы касаются использования вакцин при проведении широкомасштабных программ иммунизации; ограниченная индивидуальная вакцинация, которая в основном проводится частным сектором и может быть ценным дополнением к национальным программам, не рассматривается в этом политическом документе. В документах по позиции приводится обобщенная информация по соответствующим болезням и вакцинам, их завершает изложение существующей позиции ВОЗ по их использованию в глобальном контексте. Краткое содержание и выводы На протяжении всей истории существующие в водной среде и высоко контагиозные микроорганизмы Vibrio сholerae становились причиной опустошительных эпидемий в мире. Текущая пандемия вызвана биотипом холерного вибриона Эль-Тор, относящегося к серогруппе 01, она началась в Юго-восточной Азии в 1961 году. Это привело впоследствии к возникновению вспышек заболевания в многочисленных странах Азии, Африки и Южной Америки. Начиная с 1992 года V.cholerae O139, который представляет собой новый и более вирулентный вариант серогруппы биотипа Эль-Тор, распространился во многих территориях Азии. Несмотря на наличие и доступность простого метода лечения путем оральной регидратации, маленькие дети и пожилые лица являются наиболее уязвимыми в отношении сильного обезвоживания организма при тяжелых формах холеры. Уровень летальности может превышать 20% от общей численности заболевших. По оценкам, ежегодно в мире от холеры погибает до человек. Хотя соблюдение необходимых правил личной гигиены, безопасность продуктов питания и наличие соответствующих санитарных условий являются основой в деле борьбы с холерой, добиться за короткий период времени значительного улучшения в 2 этом направлении в эндемичных странах очень сложно. В то же время существует острая потребность в эффективных вакцинах, как дополнительном подходе общественного здравоохранения в отношении профилактики холеры. Парентеральная вакцина, основанная на инактивированном V.cholerae O1, имеется в наличии на протяжении последних 40 лет. Защитная эффективность этой вакцины невелика и носит кратковременный характер, она не предотвращает передачу возбудителя инфекции. В течение недолгого времени эта парентеральная вакцина была рекомендована ВОЗ для применения. В настоящее время разрабатываются новые вакцины против холеры, а две пероральные вакцины уже доступны в международном масштабе. Одной из этих вакцин является WC/rBS, которая состоит из убитых всех клеток V.cholerae O1 с рекомбинантным B-компонентом холерного токсина. Эта убитая вакцина хорошо переносится и обеспечивает после получения второй дозы высокий уровень защиты (85%-90%) сроком на 6 месяцев у всех привитых в возрасте старше 2 лет. По истечении 3-х лет после иммунизации сохраняется уровень защиты до 50% у всех привитых, которые на момент проведения иммунизации были старше 5 лет. Другая оральная вакцина, живая аттенуированная, создана на основе модифицированного штамма CVD103-HgR V.cholerae. Одна доза этой живой вакцины вызывала высокий уровень защиты (60-100%) при ее испытании на взрослых добровольцах в Соединенных Штатах Америки, находившихся под наблюдением в течение трех месяцев после вакцинации. Эта вакцина также хорошо переносится и иммуногенна у детей в трехмесячном возрасте. Эффективность этой вакцины для защиты населения эндемичных районов еще не получила своего подтверждения. Однако, ни одна из этих оральных вакцин не продемонстрировала устойчивого иммунитета у детей младше 2 лет. Хотя новые вакцины против штамма O139 имеются, их эффективность еще не была документально зафиксирована. Общие сведения Значение для здравоохранения За всю историю опустошительные вспышки холеры вызывали заболевание миллионов лиц и становились причиной сотен тысяч смертей. Всего было зарегистрировано 7 пандемий холеры. По сравнению с парентеральной вакциной, доступные сегодня в международном масштабе оральные вакцины представляют собой значительный шаг вперед в плане эффективности защиты от бремени, продолжительности защиты, безопасности и простоты введения. Вакцинацию против холеры групп населения повышенного риска следует осуществлять только наряду с другими мероприятиями по профилактике и борьбе с болезнью. К группам населения повышенного риска могут относиться, но не ограничиваться ими, беженцы в перенаселенных лагерях и жители городских трущоб. В настоящее время для вакцинации групп населения, которым 3 непосредственно угрожает эпидемия холеры, ВОЗ рекомендует вакцину WC/rBS. В случае вспышек холеры, когда проблемы материально-технического обеспечения не позволяют провести иммунизацию с использованием 2-х доз вакцины, можно рекомендовать использование одной дозы вакцины CVD 103- HgR. Для иммунизации путешествующих лиц в высоко эндемичные районы можно использовать обе оральные вакцины, принимая во внимание, что защитные свойства возникают через 7 дней после приема одной дозы вакцины CVD 103- HgR или через 7 дней спустя после второй дозы вакцины WC/rBS. Существует острая необходимость в вакцинах против холеры, которые эффективны против различных эпидемических штаммов V.cholerae, включая штамм O139, и которые демонстрируют долгосрочный и приемлемый уровень защиты во всех возрастных группах населения, включая детей младше 5 лет. Последняя все еще продолжающаяся пандемия началась в Индонезии в 1961 году, достигла Африканского континента в 1970-х годах и Южной Америки в 1991 году. К 1994 году на Американском континенте было зарегистрировано более 1 миллиона случаев заболевания и около смертей. Частично из-за сложностей в осуществлении эпиднадзора, а также из-за боязни экономических и социальных последствий, уровень заболеваемости и смертности от холеры, скорее всего, в значительной мере занижается. Во всем мире от холеры ежегодно, по оценке, умирает около человек. При соответствующем лечении уровень летальности не должен превышать 1%, однако иногда этот показатель достигает 40%. В течение 1996 и 1997 годов казалось, что вспышка холеры в Южной и Северной Америке пошла на спад, однако сводные данные за 1998 год опять показали рост заболеваемости, особенно в Перу, где этот показатель вырос с случаев до В 1999 году уровень официальной заболеваемости в Южной Америке снизился на 86%. В мировом масштабе с 1997 по 1998 годы был зарегистрирован рост числа случаев заболевания с менее, чем случаев, до более, чем случаев. В 1999 году глобальный уровень заболеваемости составил около случаев, причем только на долю Африки пришелся 81% от общего количества случаев заболевания в мире. В том же году уровень летальности в Африке достиг 4.2%, что составило более 95% от общего числа смертельных исходов от холеры в мире. В 2000 году были зарегистрированы многочисленные вспышки холеры среди населения различных островов Океании. Поскольку пандемия все еще продолжается, растет число пораженных заболеванием стран. Только человек является известным источником V. cholerae, и заболевание распространяется через загрязненные фекалиями воду и пищу. Таким образом, эндемичность и эпидемичность холеры теснейшим образом связаны с плохими санитарными условиями. Считается, что непосредственная передача от человека к человеку является редкой. Хотя оральная регидратация может спасти жизнь, она не влияет на распространение инфекции. 4 Холера может вызвать весьма значительные экономические последствия в виде сокращения производства, проблем с экспортом продуктов питания и снижения объема туризма. В Перу в начале 1990-х годов в течение вспышки холеры потери оценивались в несколько сотен миллионов долларов только за один год. Такие серьезные экономические последствия являются одной из причин заниженной отчетности о случаях заболевания. Возбудитель и заболевание Возбудителем холеры является V.choleraе это грамотрицательный, представляющий собой изогнутую палочку, не образующий споры микроорганизм, имеющий один полярно расположенный жгут. Серогруппирование базируется на полисахаридах 0-антигена. Эпидемии почти всегда вызывает холерный вибрион серогруппы 01. Описаны три серотипа (Огава, Инаба и Гикошима) и 2 биотипа холерного вибриона (классический и Эль-Тор). Холерный вибрион биотипа Эль-Тор, первоначально выделенный как авирулентный штамм в 1905 году, приобрел высокую вирулентность и является причиной ныне протекающей пандемии. В 1992 году появилась новая серогруппа, которая является генетическим дериватом биотипа Эль-Тор. Она была обнаружена в Бангладеш и стала причиной масштабной эпидемии. В настоящее время она охватила значительную часть Азии и получила название V.cholerae O139 «Bengal». V.choleraе представляет собой неинвазивный микроорганизм, который, попадая в тонкую кишку, минуя слизь, колонизирует поверхностный кишечный эпителий. Возбудитель поражает тонкий кишечник посредством выделяемого холерного токсина (холерогена), который находится в тесной связи со специфическим рецептором энтероцитов ганглиозидом GM1. Связанный холероген приводит к повышению содержания цамф, увеличивая активность аденилатциклазы, что приводит к секреции в кишечник хлорида и бикарбоната. В результате происходит гиперсекреция жидкости в тонком кишечнике Для большинства случаев холеры характерна острая профузная диарея в течение одного или нескольких дней. В тяжелой форме холера является одним из наиболее смертоносных инфекционных заболеваний. Спустя 3-4 часа после появления симптомов у прежде здорового человека снижается давление и он может умереть в течение 6 8 часов. Чаще заболевание приводит к шоку через 6 12 часов и смертельному исходу в последующие 18 часов или несколько дней. Пациенты с 0 группой крови особенно подвержены тяжелому течению холеры. Диагностика холеры обычно осуществляется путем выделения возбудителя заболевания при исследовании стула заболевшего. Реакции гемагглютинации со специфической антисывороткой используются для подтверждения диагноза. Дегидратация легкой и средней степени лечится простым методом введения перорально растворов с глюкозой и солями. В тяжелых случаях требуется активная внутривенная регидратация. Более того, ВОЗ рекомендует использование антибиотиков только для лечения случаев холеры с признаками тяжелой дегидратации. При возможности следует учитывать чувствительность холерных вибрионов к антибиотикам. Антибиотики не назначаются для лечения холеры легкого 5 и среднего течения и для массовой профилактики. Неправильное применение антибиотиков привело к возникновению штаммов, устойчивых к ряду из них, некоторые из этих штаммов высоко вирулентны. Защитный иммунный ответ Защитный иммунитет в основном обусловлен антителами, продуцируемыми местно в слизистой кишечника и выделяемыми на поверхность слизистой кишечника. Эти антитела направлены на борьбу с бактериальными компонентами, включая холерный токсин, и защищают благодаря подавлению образования колоний микроорганизма и размножения путем блокирования действия токсинов. Антитела к холерным антигенам классов IgA, IgG и IgM находятся в просвете кишки, хотя с точки зрения защитного иммунитета интерстициальные антитела IgA являются наиболее важными. Кишечные IgA-антитела против холерного токсина специфичны для его В- субъединицы и препятствуют развитию клинических признаков болезни путем блокирования связывания токсина с рецепторами ганглиозидами. Более того, торможение роста может произойти в результате связывания антител с микроорганизмами и воздействия на их подвижность или специфического процесса их прилипания к эпителию. Антитела против нескольких антигенов V.cholerae, в том числе соматических O- антигенов, обнаружены в сыворотке пациентов, перенесших холеру, или лиц, прошедших вакцинацию. Особенно специфические антитела O-группы демонстрируют комплементзависимую вибриоцидальную активность. Достигая максимального уровня на 8-10 день с момента появления клинических признаков заболевания, уровень анти-o-антител снижается до исходного уровня в течение 2-7 месяцев. Несмотря на то, что это невозможно рассматривать как непосредственную защиту, сывороточный вибриоцидальный ответ находится в определенной взаимосвязи с устойчивостью против инфекции. После перенесенного заболевания ранний системный ответ на соматические антигены это антитела класса IgM. Последующие проблемы, вызванные природными или вакцинными антигенами, индуцируют переход антител на класс IgG. Краткосрочную защиту также могут обеспечить циркулирующие антитела антигена против токсина. Добавление В-субъединицы к оральной вакцине стимулирует образование в мукозе кишечного IgA против холерного токсина и обеспечивает формирование защитной реакции сроком до 9 месяцев с момента вакцинации. Добавление В-субъединицы также приводит к формированию краткосрочного (на 3 месяца) перекрестного иммунитета против диареи, вызываемой энтеротоксигенной кишечной палочкой Escherichia coli (ETEC), которая продуцирует неустойчивый к повышению температуры энтеротоксин, имеющий по фармакологическим и антигенным характеристикам сходство с холерным токсином. Не существует защиты от штаммов ETEC, которые вырабатывают устойчивые к повышенной температуре энтеротоксины. Обоснование вакцинации как средства борьбы с инфекцией 6 Холера ежегодно является причиной как минимум смертей. Задачей эффективной борьбы с холерой является снижение уровня летальности до 1%. В 1997 году этот показатель по всему миру составил в среднем 4.3%, а в нескольких странах Африки был зарегистрирован уровень, превышающий 20%. С 1997 по 1998 год общее количество случаев, по которым поступила информация в ВОЗ, удвоилось и достигло более чем случаев, в основном в результате возросшей эпидемической активности в ряде частей Африки и в Перу. Количество случаев холеры во всем мире остается высоким. Очевидно, что, по сравнению с серогруппой O1, новый штамм холерного вибриона O139 «Bengal» обладает такой же способностью выживать в водной среде. Это все еще подтверждается рядом стран южной и юго-восточной Азии. Войны и политическая нестабильность, изменения климата и природные катастрофы, растущий уровень миграции населения и огромное скопление людей в местах, не обеспеченных санитарными условиями, всегда способствовали распространению таких эпидемий, как холера. К сожалению, такие условия по-прежнему преобладают во многих частях мира. С другой стороны, 40-летняя история продолжающейся пандемии показала, что холера может быстро распространяться на территориях с плохими санитарными условиями, даже в отсутствие природных и техногенных катастроф. Все больше географических территорий становятся эндемичными, отражая несостоятельность социально-экономической инфраструктуры и трудности в обеспечении мер по борьбе с инфекцией. Около 120 стран зарегистрировали местные случаи холеры с 1991 года; более половины из них регистрировали случаи заболевания в течение пяти из прошедших восьми лет. Новые вакцины против холеры Парентеральная вакцина До последнего времени имелись в наличии только вакцины против холеры, произведенные на основе убитых фенолом цельных клеток V.cholerae, которые вводились в количестве 2 доз, с интервалом в 2 недели. К сожалению, эффективность этих вакцин в борьбе с острой дегидратацией составляет только около 50%, продолжительность защиты едва превышает шесть месяцев, эти вакцины не предотвращают передачу возбудителя инфекции. Поскольку требования ВОЗ к производству и контролю за убитыми цельноклеточными вакцинами могут не соответствовать требованиям к производству и контролю за вакцинами против холеры нового поколения, и поскольку такие вакцины не рекомендуется использовать для широких нужд здравоохранения, даже если они еще и производятся в ряде стран, Комитет экспертов ВОЗ по биологической стандартизации принял решение о прекращении действия этих требований в 1999 году. В настоящее время не существует международных принятых методик для измерения действенности новых вакцин, которые могли бы гарантировать их способность вызывать иммунитет в целевых группах населения. Оральные вакцины Убитая вакцина WC/rBS 7 Эта вакцина состоит из убитых цельных клеток V.cholerae O1 с рекомбинантной B- субъединицей холерного тосина (WC/rBS) и представлена на рынке с начала 1990-х годов. Вакцина дается пациенту в двух дозах, она продемонстрировала полную безопасность даже в случаях беременности и кормления грудью. Во время проведения полевых испытаний в Бангладеш 3 дозы вакцины WC/rBS обеспечили 85% и 50% защиту, что было выявлено при проведении оценки через 6 месяцев и 3 года соответственно во всех возрастных группах, в том числе и среди детей младше 5 лет. Защита детей в возрасте 2-5 лет быстро снижается через первые 6 месяцев после вакцинации и полностью исчезает в течение третьего года после вакцинации. Во время последних полевых испытаний в Перу с участием новобранцев 2 дозы вакцины WC/rBS, принимаемые с интервалом в 1-2 недели, индуцировали первичный защитный иммунитет у 86% вакцинированных. Важно отметить, что последние результаты были получены в группе лиц, ранее не подвергавшихся заболеванию и практически исключительно имеющих 0 группу крови. В среднем вакцина вызывает защитный иммунитет у 50-60% не менее чем на 3 года. На основании проведенных исследований рекомендуется прием 2-х доз вакцины с интервалом в дней. В течение первых трех месяцев после вакцинации вакцина WC/rBS до 60% эффективна против энтеротоксигенной E.coli (ETEC), и в 1995 эту вакцину стали назначать и для борьбы с ETEC. Нет данных об иммунизации WC/rBS одновременно с другими вакцинами. Однако теоретически не существует опасности одновременного их использования. Единственным зарегистрированным поствакцинальным проявлением после применения WC/rBS являются редкие незначительные желудочно-кишечные расстройства. Если не существует повышенной чувствительности к компонентам вакцины, противопоказаний против ее применения нет. Вакцину хорошо переносят ВИЧ-позитивные лица. В настоящее время вакцина WC/rBS лицензирована в Аргентине, Гватемале, Сальвадоре, Эстонии, Гондурасе, Мадагаскаре, Никарагуа, Норвегии, Перу и Швеции. Благодаря передаче технологии, упрощенный вариант убитой цельноклеточной вакцины (без В субъединицы) производится во Вьетнаме, где она прошла тестирование и лицензирование. Две дозы оральной вакцины обеспечивали защитный эффект во время местной недавней вспышки холеры в течение 8-10 месяцев у 66% получивших прививку. Важно отметить, что среди детей в возрасте 1-5 лет эффективность составила 68% во время той же вспышки. С 1997 года в эндемичном регионе Вьетнама проводится тестирование бивалентной вакцины второго поколения, содержащей серогруппу О139 в добавление к 01, в больших рандомизированных группах населения с использованием двойного слепого метода с применением плацебо для контроля эффективности. Живая аттенуированная вакцина CVD 103-HgR 8 Эта живая аттенуированная оральная вакцина против холеры, состоящая из генетически модифицированных штаммов CVD 103-HgR V.cholerae, существует с 1994 года. Масштабные испытания, проведенные в ряде стран Африки, Азии и Латинской Америки продемонстрировали безопасность и иммуногенность этой однодозовой вакцины даже у ВИЧ-позитивных лиц. Эффективность этой вакцины через неделю после вакцинации была продемонстрирована испытаниями на добровольцах. Высокий уровень защиты (> 90%) был выявлен против средней тяжести и тяжелых случаев заболевания, вызванных холерным вибрионом Эль Тор или классическим биотипом. Общий защитный эффект против случаев холеры любой тяжести (в том числе легких случаев), вызванных вибрионом Эль Тор, составил 80%. Как и в случае с вакциной WC/rBS, пациенты с 0 группой крови показывают сероконверсию на таком же уровне, как и другие привитые лица. Однако в ряде клинических испытаний CVD 103-HgR средняя геометрическая величина у лиц с 0 группой крови была значительно выше, чем соответствующий уровень у лиц с другими группами крови. Защита продолжается не менее 6 месяцев; пока нет данных, превышающих это срок. При проведении выборочных полевых испытаний с плацебо контролем в Индонезии одна доза CVD 103-HgR вызывала 60% защиты на протяжении 6 месяцев после вакцинации, но только 24% защиты на протяжении первого года. Очень небольшое число случаев, которое было выявлено на протяжении первого года после вакцинации (по сравнению с ожидаемым числом на территории, где проводилось исследование), производит впечатление неопределенности. Одна доза CVD 103-HgR не вызывает значительной долгосрочной защиты на протяжении 4 лет наблюдений. Еще не удалось установить, формирует ли эта вакцина защиту у детей в возрасте младше 2 лет, хотя и было продемонстрировано, что она хорошо переносилась и иммуногена у младенцев 3-месячного возраста. Как и вакцина WC/rBS, вакцина CVD 103-HgR не обеспечивает иммунитет против V. cholerae O139. При применении вакцины CVD 103-HgR в комбинации с живой оральной вакциной Ty21a против брюшного тифа не наблюдалось взаимного подавления вакцинами друг друга. Кроме случаев легкой транзиторной диареи у 2% вакцинированных, единичных случаев тошноты и кишечной колики, не наблюдалось никаких других поствакцинальных проявлений. Нет противопоказаний для применения вакцины CVD 103-HgR, возможно, кроме повышенной чувствительности к отдельным компонентам вакцины. Поскольку контрольные исследования беременных женщин не проводились, они должны проходить иммунизацию с использованием вакцины CVD 103-HgR, только при наличии высокой степени риска заражения холерой, и если отсутствует соответствующее терапевтическое лечение или инактивированная вакцина против холеры. 9 В настоящее время вакцина лицензирована в Аргентине, Канаде, Колумбии, Финляндии, Гватемале, Перу, на Филиппинах, в Шри Ланке, Швейцарии и Венесуэле. Позиция ВОЗ относительно вакцин против холеры 1 Обе вакцины WC/rBS и CVD 103-HgR продемонстрировали свою безопасность и отсутствие каких-либо значительных поствакцинальных проявлений. По сравнению со старой парентеральной вакциной, последние оральные вакцины обеспечивают лучшую и более продолжительную защиту против холеры. Однако недостаточный уровень защиты у детей младше 2 лет исключает эти вакцины из национальных программ вакцинации детей. Основным показателем для вакцинации против холеры является обеспечение защиты населения высокого риска заражения в эндемичных районах. Из соображений экономической целесообразности, использование вакцины против холеры следует рассматривать в качестве превентивной меры, а не метода ограничения вспышки заболевания, когда она уже началась. Вакцинацию против холеры следует проводить только в сочетании с другими мерами профилактики и борьбы с инфекцией, рекомендованными ВОЗ. В чрезвычайных ситуациях следует проводить иммунизацию таких групп населения повышенного риска, как проживающие в лагерях беженцы и жители городских трущоб. Следует провести исследование эффективности вакцинации против холеры в отношении ее роли в программах борьбы с холерой. В силу низкой эффективности и краткосрочности иммунитета использование старой парентеральной вакцины не рекомендуется. Среди вакцин против холеры нового поколения убедительную эффективность в полевых условиях продемонстрировала только вакцина WC/rBS. Таким образом, именно вакцину WC/rBS следует рассматривать как средство защиты групп населения повышенного риска возникновения эпидемии холеры. Тем не менее, существуют примеры, когда во время эпидемии холеры сложно обеспечить прием двух доз вакцины с перерывом в более чем 1 неделю. В таких случаях можно рекомендовать использование вакцины CVD 103-HgR, поскольку ее эффективность уже получила подтверждение в эндемичных районах. Обе вакцины, как WC/rBS, так и CVD 103-HgR, могут быть рекомендованы для путешественников, которые посещают регионы высокого риска. Если важно обеспечить быструю защиту, следует использовать вакцину CVD 103-HgR, поскольку при ее использовании иммунитет индуцируется уже через 7 дней после приема одной дозы. Вакцина WC/rBS применяется в двух дозах с промежутком не менее чем в одну неделю, и иммунитет формируется через одну неделю после приема второй дозы вакцины. 1 С общей позицией ВОЗ относительно новых вакцин вы можете познакомиться в No. 32, 2000, стр. 263. 10 Доступные в настоящее время оральные вакцины против холеры представляют собой многообещающие достижения, однако дальнейшая работа по их совершенствованию необходима, для того чтобы обеспечить защиту тех, кто в наибольшей степени в этом нуждается, от всего ряда штаммов V.cholerae. docplayer.ru |
|||||||||||||||||
 г.Самара, ул. Димитрова 131 [email protected] |
 |