ЦЕРВАРИКС™ (CERVARIX™). Церварикс вакцина инструкция

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Состав

Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:

Активные компоненты: L1 протеин вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ- 16L1) —20 мкг; L1 протеин вируса папилломы человека типа 18 (ВПЧ-18И) — 20 мкг. Вспомогательные вещества: 3-0-дезацил-4’-монофосфориллипид А— 50 мкг, алюминия гидроксид— 0,5 мг, натрия хлорид— 4,4 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 0,624 мг, вода для инъекций — до 0,5 мл.

Описание

Гомогенная непрозрачная суспензия белого цвета без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний — прозрачная бесцветная жидкость; нижний — белый осадок.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Церварикс® представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную вакцину, произведенную на основе высокоочищенных вирусоподобных частиц основного L1 белка оболочки вирусов папилломы человека онкогенных типов 16 и 18. Так как вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, они не могут инфицировать клетки, вызывать или воспроизводить заболевание. Исследования на

Считается, что вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны-—за возникновение около 70 % случаев рака шейки матки и 70% случаев вызванной ВПЧ интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища высокой степени. Другие онкогенные типы ВПЧ также могут вызывать рак шейки матки (около 30%). ВПЧ 45, -31 и -33 являются тремя наиболее частыми невакцинными типами ВПЧ, которые обнаруживаются в плоскоклеточной карциноме шейки матки (12,1%) и аденокарциноме

(8,5 %).

Термин «предраковые генитальные поражения», использующийся в разделе «Показания», означает интраэпителиальную неоплазию шейки матки высокой степени (CIN2/3), интраэпителиальную неоплазию вульвы высокой степени (VIN2/3) и интраэпителиальную неоплазию влагалища высокой степени (ValN2/3).

Клинические исследования

Клиническая эффективность у женщин в возрасте 15-25 лет

Эффективность вакцины Церварикс® была оценена в двух контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях фазы II и III, включавших 19 778 женщин в возрасте 15-25 лет.

Исследование фазы II (исследование 001/007) включало только женщин, которые отвечали следующим критериям:

- отсутствие ДНК онкогенных типов ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68;

- серонегативность кВПЧ-16 и ВПЧ-18 и

- цитологические показатели в норме.

Основным показателем эффективности являлся случай инфицирования ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18. В качестве дополнительного показателя эффективности оценивалась инфекция, персистирующая в течение 12 месяцев.

Исследование фазы III (исследование 008) включало женщин без предварительного определения наличия инфекции ВПЧ, т.е. независимо от исходной цитологии, а также серологического и ДНК-статуса по отношению к ВПЧ на момент включения в исследование.

Основным показателем эффективности была CIN2 +, связанная с ВПЧ-16 и (или) ВПЧ- 18 (ВПЧ-16/18). CIN2/3- и аденокарцинома шейки матки in situ (AIS) были использованы в клинических исследованиях как суррогатные маркеры рака шейки матки. Дополнительные показатели эффективности включали инфекцию, персистирующую в течение 6 и 12 месяцев.

Инфекция, персистирующая в течение не менее 6 месяцев, также является суррогатным маркером рака шейки матки.

Профилактическая эффективность в отношении инфекции ВПЧ-16/18 у популяции,

ранее неинфициоованной онкогенными типами ВПЧ j n ‘ *ГШ IJ-!lJ',lus в^иарусь (

---------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------- /Ишх,* :',Дттохршшт):

В ходе исследования 001 были вакцинированы 1113 женщин, и эФФективность-еакцины |

оценивалась в течение 27 месяцев. Часть женщин (N=776), вакцинированных в ходе исследования 001, наблюдались в исследовании 007 в течение 6,4 лет (приблизительно 77 месяцев) после получения первой дозы (средний период последующего наблюдения - 5,9 лет). В контрольной группе было выявлено пять случаев инфекции ВПЧ-16/18 (4 ВПЧ-16; 1 ВПЧ-18), персистирующей в течение 12 месяцев, и один случай ВПЧ-16 в вакцинированной группе исследования 001. В исследовании 007 эффективность вакцины Церварикс® в отношении инфекции ВПЧ-16/18, персистирующей в течение 12 месяцев, составила 100% (доверительный интервал 95%: 80,5; 100). Наблюдалось шестнадцать случаев персистирующей инфекции ВПЧ-16 и пять случаев персистирующей инфекции ВПЧ-18, все в контрольной группе.

В исследовании HPV-023 лица из бразильской когорты (N=437) исследования 001/007 наблюдались в течение в среднем 8,9 лет (стандартное отклонение 0,4 года) после получения первой дозы. После завершения исследования не наблюдалось случаев инфекции или гистопатологических изменений, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18 в вакцинированной группе исследования HPV-023. В группе плацебо наблюдалось 4 случая инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и 1 случай инфекции, персистирующей в течение 12 месяцев. Исследование не было направлено на демонстрацию разницы между вакцинированной группой и группой плацебо в отношении данных показателей эффективности.

Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, ранее неинфицированных ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18

В исследовании HPV-008 первичный анализ эффективности выполнялся у когорты согласно протоколу (КСП: женщины, получившие 3 дозы вакцины, с отрицательной серологией и ДНК в месяце 0 и отрицательным результатом по ДНК для типов ВПЧ, рассматриваемых в ходе анализа, в месяце 6). Данная когорта включала женщин с нормальной цитологией или изменениями низкой степени на момент включения в исследование и исключала женщин с цитологическими изменениями высокой степени (0,5% общей популяции). Отсчёт случаев для КСП начался со дня 1 после получения третьей дозы вакцины.

В целом, 74% женщин, включенных в исследование, были ранее не инфицированы ВПЧ- 16 и ВПЧ-18 (т.е. были серонегативны и ДНК-негативны).

В исследовании HPV-008 были проведены два анализа: событийный анализ, выполняемый в когорте КСП, когда выявлено не менее 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18, и анализ в конце исследования.

В событийном анализе эффективность составила 92,9% (ДИ 96,1%: 79,9;98,3) против CIN2+ и 80% (ДИ 96,1%: 0,3;98,1) против CIN3+. Помимо этого, отдельно была продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+, связанной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Дальнейший анализ случаев нескольких типов ВПЧ включал типы ВПЧ, определённые с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух

предоставленных образцов цитологии, в дополнение к типам, выявленным в поражении, с целью определения типа (типов) ВПЧ, вызвавших поражение (выделение типа ВПЧ). Данный post-hoc анализ исключал случаи (в вакцинированной и контрольной группах), которые не считались причинно связанными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследований.

На основании post-hoc анализа выявления типа ВПЧ, в результате анализа,

т 1

проведённого в конце исследования, был установлен 1 случай CIN2+ в вакцинированной группе по сравнению с 92 случаями в контрольной группе (эффективность 98,9% (ДИ 95%: 93,8; 100)), а также отсутствие случаев CIN3+ в вакцинированной группе и 22 случая в контрольной группе (эффективность 100% (ДИ 95%: 81,8; 100)).

Событийный анализ показал эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1, связанной с ВПЧ 16/18, равную 94,1% (ДИ 96,1%: 83,4;98,5). Эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1+, связанной с ВПЧ 16/18, составила 91,7% (ДИ 96,1%: 82,4;96,7). Согласно анализу, проведённому в конце исследования, эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1, связанной с ВПЧ 16/18, составила 92,8% (ДИ 95%: 87,1 ;96,4).

Показания к применению

Профилактика предраковых генитальных поражений (шейки матки, вульвы и влагалища) и рака шейки матки, обусловленных определенными онкогенными типами вируса папилломы человека, в возрасте с 9 лет.

Важная информация по данным показаниям представлена в разделах «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства».

Вакцина Церварикс® должна применяться в соответствии с официальными рекомендациями.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины.

Введение вакцины Церварикс® должно быть отложено у лиц в острый период заболевания, сопровождающийся лихорадочным состоянием. Наличие незначительной инфекции (например, простуда) не является противопоказанием для вакцинации.

Беременность и период лактации

Беременность

Специальных исследований по применению вакцины у беременных женщин не проводилось. Однако в ходе программы клинического развития было зафиксировано 10 476 беременностей, включая 5 387 у женщин, которым вводилась вакцина Церварикс® В целом, соотношение женщин с определенными исходами беременности (здоровый ребенок, ребенок с отклонениями, включая врожденные аномалии, преждевременные роды, выкидыш) было одинаковым между группами лечения. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия на фертильность, беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Полученных данных недостаточно для рекомендации применения вакцины Церварикс® во время беременности. Поэтому вакцинацию во время беременности следует отложить и проводить после ее разрешения.

Грудное вскармливание

В клинических исследованиях не оценивалось воздействие Церварикс® на детей, находящихся на грудном вскармливании, в случае вакцинации матерей.

Применение вакцины Церварикс® в период лактации возможно только в случае превышения ожидаемой пользы над риском.

Фертильность

Данных не получено.

Способ применения и дозы

Схемы вакцинации

Рекомендуемая схема вакцинации состоит из 3-х доз (по 0,5 мл), вводимых в соответствии со следующим графиком: 0-1-6 месяцев.

При необходимости изменения графика вакцинации вторая доза может быть введена через 1-2,5 месяца после введения первой дозы, а третья доза — через 5-12 месяцев после введения первой дозы.

Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.

Вакцина Церварикс® не рекомендуется для применения у девочек до 9 лет в связи с недостаточным количеством данных о безопасности и иммуногенности вакцины в данной возрастной группе.

Способ введения

Церварикс® вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы.

Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.

При хранении вакцины образуется мелкий белый осадок с прозрачной бесцветной надосадочной жидкостью, что не является ухудшением качества.

Вакцину следует хорошо встряхнуть перед использованием.

Содержимое флакона/шприца с вакциной необходимо до и после встряхивания визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и на соответствие описанию физических свойств.

Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Вакцину следует использовать сразу после извлечения из холодильника.

Однако для однодозовых контейнеров с вакциной была продемонстрирована стабильность в течение 3 дней при хранении при температуре 8 - 25 °С ив течение одного дня - при температуре 25 - 37 °С.

Побочное действие

В клинических исследованиях, включавших девочек и женщин в возрасте с 10 до 72-х лет (возраст 79,2% из которых на момент включения в исследование составил 10-25 лет), вакцину Церварикс® вводили 16 142 пациенткам, в то время как 13 811 получали препарат контроля. В течение всего периода исследования проводили мониторинг серьезных побочных реакций, развившихся у пациенток. В предварительно определенной группе лиц (Церварикс® = 8130, препарат контроля = 5 786) побочные реакции регистрировались в течение 30 дней после каждой инъекции.

Наиболее частой побочной реакцией после вакцинации была боль в месте введения, наблюдаемая после введения 78% всех доз. В большинстве случаев данная реакция характеризовалась от легкой до средней степенью тяжести и была непродолжительной. Нежелательные реакции, которые были определены как по крайней мере возможно связанные с вакцинацией, были перечислены в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (£ 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100).

Данные клинических исследований:

Инфекции и инвазии

Нечасто: головокружение

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая

тошноту, рвоту, диарею, боль в области живота Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто: зуд, сыпь, крапивница

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто: миалгия

Часто: артралгия

Общие и местные реакции

Очень часто: реакции в месте введения, включающие боль, покраснение,

припухлость; чувство усталости Часто: лихорадка (> 38 °С)

Нечасто: прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение и

парестезии.

Схожий профиль безопасности наблюдался у пациенток с предшествующей или текущей ВПЧ-инфекцией по сравнению с женщинами, ДНК ВПЧ-негативными или серонегативными к антителам ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Данные постмаркетингового наблюдения:

В связи с тем, что нижеуказанные побочные реакции указывались в спонтанных сообщениях, не представляется возможным достоверно оценить их частоту.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

лимфаденопатия

Со стороны нервной системы

обморочные состояния и вегето-сосудистые реакции на инъекцию, иногда сопровождающиеся тонико-клоническими движениями *

Со стороны иммунной системы

аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), отек Квинке.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Из всех клинических исследований были исключены лица, которые получали дозы вакцины.

Применение с другими вакцинами

Вакцина Церварикс® может применяться одновременно с комбинированной бустерной вакциной, содержащей компоненты дифтерии (d), столбняка (Т) и коклюша [ацеллюлярная] (ра) с или без инактивированным полиомиелитным компонентом (IPV) (вакцины dTpa, dTpa-IPV) в отсутствии клинически значимого влияния любого компонента любой вакцины на выработку антител. Введение вакцины Церварикс® через месяц после комбинированной dTpa-IPV вакцины приводило к снижению геометрических значений титров анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 по сравнению с введением только вакцины Церварикс®. Клиническая значимость данного явления не известна.

Вакцина Церварикс® может применяться одновременно с комбинированной вакциной против гепатита А (инактивированной) и гепатита В (содержащей рекомбинантную ДНК) или с вакциной против гепатита В (содержащей рекомбинантную ДНК). При введении вакцины Церварикс® одновременно с другими инъекционными вакцинами вакцины должны вводиться в разные участки тела.

Не допускается смешивать вакцину с другими препаратами в одном шприце!

Применение с гормональными контрацептивами

Около 60 % женщин, получавших вакцину Церварикс® в клинических исследованиях, принимали пероральные контрацептивы (ПОК). Свидетельства влияния ПОК на эффективность вакцины Церварикс® отсутствуют.

Применение с системными иммуносупрессивными лекарственными средствами

Как и в случае других вакцин, предполагается, что у пациенток, получающих иммуносупрессивное лечение, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Особенности применения

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ ДВИЖУЩИМИСЯ МЕХАНИЗМАМИ

Специальных исследований о влиянии вакцины на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами не проводилось.

Меры предосторожности

Как и в случае других инъекционных вакцин, привитые должны находиться под медицинским наблюдением, и в наличии должны быть все медицинские средства для оказания помощи в случае возникновения редкой анафилактической реакции после введения вакцины.

После любой вакцинации или иногда перед ней возможно возникновение обмороков, в особенности у подростков, как психогенная реакция на инъекцию. Такие обмороки могут сопровождаться некоторыми неврологическими симптомами, такими как временные зрительные расстройства, парестезия и тонико-клонические движения конечностей в процессе фазы восстановления. Перед вакцинацией важно удостовериться, что пациент не получит повреждений в случае обморока.

Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные о подкожном введении отсутствуют.

Как и в случае других вакцин, вводимых внутримышечно, Церварикс® следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.

Как и при введении других вакцин, защитный иммунный ответ может формироваться не у всех вакцинируемых.

Церварикс® защищает только от заболеваний, вызванных ВПЧ-16 и ВПЧ-18, и в некоторой степени от заболеваний, вызванных рядом других онкогенных типов ВПЧ (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому вакцинируемые должны продолжить соблюдение соответствующих мер предосторожности в отношении заболеваний, передаваемых половым путем.

Церварикс® показан только в целях профилактики и не оказывает влияния на активные ВПЧ-инфекции или имеющееся клиническое заболевание. Церварикс® не обладает терапевтическим эффектом. Таким образом, вакцина не показана для лечения рака шейки матки или интраэпителиальной цервикальной неоапазии. Вакцина также не показана для профилактики прогрессирования других имеющихся поражений, вызванных ВПЧ, или ВПЧ-инфекций, имевшихся до начала вакцинации, вызванных вирусами вакцинного или невакцинного типов (см. раздел «Эффективность в отношении ВПЧ-16/18 у женщин с признаками инфекции ВПЧ-16 или ВПЧ-18 на момент включения в исследование»).

Вакцинация не заменяет рутинный цервикальный скрининг. В связи с тем, что ни одна вакцина не является эффективной на 100% и Церварикс® не обеспечивает защиту от всех типов ВПЧ или имеющихся ВПЧ-инфекций, рутинный цервикальный скрининг имеет критическое значение и должен проводиться в соответствии с локальными рекомендациями.

Форма выпуска

По 0,5 мл во флакон из нейтрального стекла, укупоренный пробкой из синтетической бутиловой резины и алюминиевым колпачком под обкатку, снабженным защитной пластиковой крышечкой. По 1, 5 или 10 флаконов в блистер из полиэтилена высокой плотности. По 1 (1 или 10 флаконов), 2 (по 5 флаконов) или 10 блистеров (по 10 флаконов) или 100 флаконов в пачку картонную с инструкциями по применению.

По 0,5 мл в шприц из нейтрального стекла, снабженный защитным колпачком. Каждый шприц может поставляться без иглы или в комплекте с одной или двумя иглами в пластиковых контейнерах. Канюли игл закрыты колпачком из полиэтилена.

2 (по 5 шприцев) блистеров в пачку картонную с инструкцией или по 10 шприцев с инструкцией по применению в пачке картонной со встроенным картонным лотком с защитной перфорацией от несанкционированного вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Срок годности

4 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Датой окончания срока годности является последний день месяца, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Упаковка, содержащая один шприц или флакон, — по рецепту врача.

Упаковка, содержащая 10 и более шприцев или флаконов,— для лечебно­профилактических учреждений.

Церварикс аналоги, синонимы и препараты группы

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

apteka.103.by

Церварикс :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

1 доза суспензии Церварикс (0,5 мл) содержит:

L1 белков папиллома-вируса человека типов 16 и 18 – по 20 мкг;

Прочие компоненты.

Церварикс – вакцина (адсорбированная рекомбинантная), предназначенная для профилактики заболеваний, которые ассоциированы с ВПЧ.Вакцина содержит в качестве адъюванта AS04 (состоящий из гидроксида алюминия и 3-О-дезацил-4-монофосфориллипида А).Церварикс – смесь вирусоподобных частиц поверхностных рекомбинантных белков ВПЧ типа 16 и 18, эффект которых потенцирован за счёт адъювантной системы.L1 белки папиллома-вируса человека получены с применением рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-18 и ВПЧ-16 на культуре Trichoplusia ni.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что случаи рака шейки матки в большинстве ассоциированы с папиллома-вирусом человека (онкогенными типами 16 и 18), причём данные типы вызывают до 70% всех зарегистрированных случаев заболевания раком шейки матки и до 50% случаев цервикальных интраэпителиальных патологий.

Клиническая эффективность вакцины Церварикс:Исследования проводились среди 1113 женщин в возрастной категории от 15 до 25 лет. Данные комбинированного анализа исследований и дальнейшего 4-летнего наблюдения:

• эффективность вакцины 94,7% в предотвращении инфицирования (95% Cl: 83,5; 98,9).
• 95,7% эффективность относительно ВПЧ-инфекции, которая выявляется на этапе цитологических нарушений (95% Cl: 83,5; 99,5).
• 96% эффективность относительно цервикальных инфекций, персистирующих на протяжении не менее 6 месяцев (95% Cl: 75,2; 99,9).
• защита 100% от развития ВПЧ-инфекции, которая выявляется гистологически на этапе CIN1+ (95% Cl: 42,4; 100) и на стадии CIN2+ (95% Cl: -7,7; 100).
• 100% эффективность относительно цервикальных инфекций, персистирующих в течение не менее 12 месяцев (95% Cl: 52,2).
• Церварикс эффективен относительно любых CIN2 поражений (при любом типе ДНК ВПЧ) у 73,3% вакцинированных (95% Cl: -1; 95,2).

Церварикс позволяет получить также перекрестную защиту (отмечавшуюся у 40,6% вакцинированных) относительно любых проявлений ВПЧ, которые выявляются цитологически, вызванных прочими типами (онкогенными) ВПЧ (95% Cl: 14,9; 58,8).

Иммуногенность вакцины Церварикс:Полная вакцинация препаратом Церварикс (по рекомендованному графику 0-1-6 месяц) обеспечивает образование у человека специфических антител к папиллома-вирусу человека типов 16 и 18. Антитела определяются у 100% пациентов, прошедших курс вакцинации, спустя 1,5 года после третьего введения вакцины.

Наибольший иммунный ответ отмечался непосредственно после завершения курса вакцинации (спустя 7 месяцев после первого введения вакцины). Достаточный уровень антител сохранялся не менее 4 лет, на протяжении которых проводилось наблюдение за пациентами.Доказана нейтрализующая способность антител, которые вырабатываются после вакцинации.

Изначально серонегативные пациентки, включая категорию 46-55-летних пациентов, становились серопозитивными после окончания вакцинации (спустя 7 месяцев после первого введения). Уровень антител непосредственно после завершения курса вакцинации как минимум в 4 раза превышает уровень антител, фиксируемый спустя 1,5 года после вакцинации. При этом спустя 18 месяцев количество антител сохранялось на достаточном для защиты уровне и поддерживался на протяжении четырехлетнего периода без значительных колебаний.

У изначально серопозитивных пациенток (относительно папиллома-вируса человека-16 и -18) после вакцинации препаратом Церварикс отмечалась выработка антител на том же уровне, что и у изначально серонегативных пациенток (титр антител при этом изначально был значительно выше, чем тот, который вырабатывается после инфекции).

Система AS04 способствует развитию значительно более длительного иммунного ответа (в сравнении с использованием в качестве адъюванта солей алюминия). При этом при использовании в качестве адъюванта системы AS04 титр антител минимум в 2 раза превышал таковой при применении солей алюминия (на протяжении 4 лет после первого введения вакцины). При использовании AS04 уровень В-лимфоцитов памяти был примерно в 2 раза выше в течение 2 лет после применения первой дозы вакцины.

Церварикс применяется для предупреждения появления рака шейки матки (возрастная категория пациенток 10-25 лет).

Церварикс может быть использован для профилактики хронических и острых инфекций, ассоциированных с ВПЧ, клеточных патологий, которые включают развитие ASC-US (плоских атипичных клеток неясного значения), CIN (цервикальных интраэпителиальных неоплазий) и состояний, которые характеризуются как предраковые (CIN2+), которые ассоциированы с онкогенными видами ВПЧ у пациентов возрастной группы 10-25 лет.

Вакцинация препаратом Церварикс проводится внутримышечно в район дельтовидной мышцы. Строго противопоказано введение вакцины внутривенно и внутрикожно.До введения вакцины необходимо провести органолептический контроль (проверить визуально препарат на наличие посторонних частиц) и тщательно встряхнуть шприц до получения непрозрачной суспензии беловатого оттенка.Если в препарате выявляются посторонние частички или отмечается изменение цвета - её необходимо утилизировать.

Вакцинацию проводят в 3 этапа. Разовая доза препарата Церварикс - 0,5 мл.При первичной иммунизации препарат вводят по графику 0-1-6 месяц.Информация о необходимости ревакцинации отсутствует.Вводить вакцину следует только в условиях медицинских учреждений. Учитывая возможность развития гипертермии, а также реакций гиперчувствительности, непосредственно после введения необходимо контролировать состояние пациентки.

В ходе контролированных исследований наиболее частым побочным эффектом была болезненность на участке проведения инъекции.

При проведении вакцинации также возможно развитие следующих побочных действий со стороны:

• нервной системы: усталость, головокружение, боль в голове;
• пищеварительного тракта: рвота, нарушения стула, боль в животе, тошнота;
• опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах и суставах, миастения;
• кожи: сыпь, крапивница, зуд.

Прочие побочные эффекты: инфекции дыхательных путей, гипертермия, снижение местной чувствительности, припухлость, уплотнение и зуд в месте введения препарата. При проведении вакцинации существует риск появления анафилактических реакций.

Церварикс не назначают пациентам с гиперчувствительностью к веществам в составе вакцины.

Церварикс запрещено применять на фоне острой гипертермии, в том числе обусловленной рецидивом хронических заболеваний.

Необходимо с осторожностью проводить вакцинацию суспензией Церварикс у пациенток с тромбоцитопенией и патологиями свертывающей системы крови (учитывая риск развития кровотечений при проведении инъекций).

Вакцину не используют с целью лечения поражений, ассоциированных с ВПЧ видов 16 и 18, которые уже присутствуют на момент вакцинации (в связи с тем, что вероятность регрессии поражений и предотвращения прогрессирования таких заболеваний низкая).

Вакцинация препаратом Церварикс не является противопоказанием для вождения автомобиля, однако необходимо оценивать состояние каждой пациентки индивидуально.

Контролируемые исследования вакцины у беременных не проводились.

В исследованиях на животных не сообщалось о потенциальном негативном воздействии вакцины на формирование плода и развитие новорождённого.

В период беременности рекомендуется повременить с вакцинацией и провести её после окончания периода лактации.

Взаимодействие вакцины Церварикс с прочими вакцинами не изучено.

Церварикс не оказывает влияния на действие пероральной контрацепции (в ходе исследований около 60% женщин использовали пероральные контрацептивы и выраженного влияния на эффективность контрацепции или вакцины не было выявлено).

Теоретически, у пациенток, которые получают иммунодепрессанты, необходимый иммунный ответ может отсутствовать.

При использовании вакцины Церварикс о развитии интоксикации не сообщалось.

Внутримышечная суспензия Церварикс по 1 дозе в шприцах с 1 или 2 иглами. В полимерной ячейковой упаковке 1 шприц, в упаковке из картона 1 или 10 шприцов.

Вакцину хранят в оригинальной упаковке не более 3 лет после выпуска.

Церварикс следует хранить в холодильнике (строго запрещено замораживать вакцину).

Злокачественное новообразование шейки матки (C53)

Профилактическая иммунотерапия (Z29.1)

Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках (B97.7)

l1 белки вируса папилломы человека типа 16 и 18

J07BM02

Данные клинических исследований свидетельствуют, что вакцина Церварикс безопасна и иммуногена при применении у серопозитивных (относительно папиллома-вируса человека типов 16 и 18) пациенток, у которых не обнаруживаются при цитологическом исследовании признаки интраэпителиального поражения (или присутствуют только ASC-US (плоские атипичные клетки неясного значения)).

Необходимо учитывать, что вакцинация препаратом Церварикс не предотвращает инфицирование и развитие заболеваний, которые обусловлены другими типами ВПЧ.

Вакцинация относится к методам первичной профилактики и не может заменить вторичную профилактику (регулярные осмотры у врача).

У пациентов, у которых диагностируются иммунодефицитные состояния, в том числе у пациентов с ВИЧ-инфекцией, может не быть получен необходимый иммунный ответ при применении вакцины Церварикс.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Количество просмотров: 18905.

www.piluli.kharkov.ua

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – суспензия д/в/м введения в справочнике лекарственных средств

Церварикс™- вакцина против вируса папилломы человека, представляющая собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адьювантной системы AS04.

L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4’-монофосфориллипида А (МФЛ).

Механизм действия

Церварикс™ представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную вакцину, произведенную на основе высокоочищенных вирусоподобных частиц основного L1 белка оболочки вирусов папилломы человека онкогенных типов 16 и 18. Т.к. вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, они не могут инфицировать клетки, вызывать или воспроизводить заболевание. Исследования на животных продемонстрировали, что эффективность L1 ВПЧ вакцин в значительной степени обусловлена развитием гуморального иммунного ответа.

Считается, что вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение около 70% случаев рака шейки матки и 70% случаев вызванной ВПЧ интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища высокой степени. Другие онкогенные типы ВПЧ также могут вызывать рак шейки матки (около 30%). ВПЧ 45, -31 и -33 являются тремя наиболее частыми невакцинными типами ВПЧ, которые обнаруживаются в плоскоклеточной карциноме шейки матки (12.1%) и аденокарциноме (8.5 %).

Термин "предраковые генитальные поражения", использующийся в разделе "Показания", означает интраэпителиальную неоплазию шейки матки высокой степени (CIN2/3), интраэпителиальную неоплазию вульвы высокой степени (VIN2/3) и интраэпителиальную неоплазию влагалища высокой степени (VaIN2/3).

Клинические исследования

Клиническая эффективность у женщин в возрасте 15-25 лет

Эффективность вакцины Церварикс™ была оценена в двух контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях фазы II и III, включавших 19 778 женщин в возрасте 15-25 лет.

Исследование фазы II (исследование 001/007) включало только женщин, которые отвечали следующим критериям:

- отсутствие ДНК онкогенных типов ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68;

- серонегативность к ВПЧ-16 и ВПЧ-18;

- цитологические показатели в норме.

Основным показателем эффективности являлся случай инфицирования ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18. В качестве дополнительного показателя эффективности оценивалась инфекция, персистирующая в течение 12 месяцев.

Исследование фазы III (исследование 008) включало женщин без предварительного определения наличия инфекции ВПЧ, т.е. независимо от исходной цитологии, а также серологического и ДНК-статуса по отношению к ВПЧ на момент включения в исследование.

Основным показателем эффективности была CIN2 +, связанная с ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18). CIN2/3- и аденокарцинома шейки матки in situ (AIS) были использованы в клинических исследованиях как суррогатные маркеры рака шейки матки.

Дополнительные показатели эффективности включали инфекцию, персистирующую в течение 6 и 12 месяцев.

Инфекция, персистирующая в течение не менее 6 месяцев, также является суррогатным маркером рака шейки матки.

Профилактическая эффективность в отношении инфекции ВПЧ-16/18 у популяции, ранее неинфицированной онкогенными типами ВПЧ

В ходе исследования 001 были вакцинированы 1113 женщин, эффективность вакцины оценивалась в течение 27 месяцев. Часть женщин (N=776), вакцинированных в ходе исследования 001, наблюдались в исследовании 007 в течение 6.4 лет (приблизительно 77 месяцев) после получения первой дозы (средний период последующего наблюдения – 5.9 лет). В контрольной группе было выявлено пять случаев инфекции ВПЧ-16/18 (4 ВПЧ-16; 1 ВПЧ-18), персистирующей в течение 12 месяцев, и один случай ВПЧ-16 в вакцинированной группе исследования 001. В исследовании 007 эффективность вакцины Церварикс™ в отношении инфекции ВПЧ-16/18, персистирующей в течение 12 месяцев, составила 100% (доверительный интервал 95%: 80,5; 100). Наблюдалось шестнадцать случаев персистирующей инфекции ВПЧ-16 и пять случаев персистирующей инфекции ВПЧ-18, все в контрольной группе.

В исследовании HPV-023 лица из бразильской когорты (N=437) исследования 001/007 наблюдались в течение в среднем 8.9 лет (стандартное отклонение 0.4 года) после получения первой дозы. После завершения исследования не наблюдалось случаев инфекции или гистопатологических изменений, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18 в вакцинированной группе исследования HPV-023. В группе плацебо наблюдалось 4 случая инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и 1 случай инфекции, персистирующей в течение 12 месяцев. Исследование не было направлено на демонстрацию разницы между вакцинированной группой и группой плацебо в отношении данных показателей эффективности.

Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, ранее неинфицированных ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18

В исследовании HPV-008 первичный анализ эффективности выполнялся у когорты согласно протоколу (КСП: женщины, получившие 3 дозы вакцины, с отрицательной серологией и ДНК в месяце 0 и отрицательным результатом по ДНК для типов ВПЧ, рассматриваемых в ходе анализа, в месяце 6). Данная когорта включала женщин с нормальной цитологией или изменениями низкой степени на момент включения в исследование и исключала женщин с цитологическими изменениями высокой степени (0.5% общей популяции). Отсчет случаев для КСП начался со дня 1 после получения третьей дозы вакцины.

В целом, 74% женщин, включенных в исследование, были ранее не инфицированы ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (т.е. были серонегативны и ДНК-негативны).

В исследовании HPV-008 были проведены два анализа: событийный анализ, выполняемый в когорте КСП, когда выявлено не менее 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18, и анализ в конце исследования.

Эффективность вакцины по основному показателю эффективности CIN2+ в конце исследования представлена в Таблице 1. В дополнительном анализе оценивалась эффективность вакцины Церварикс™ против CIN3+, связанной с ВПЧ-16/18.

Таблица 1: Эффективность вакцины против поражений шейки матки высокой степени, связанных с ВПЧ-16/18 (КСП)

N = количество женщин в каждой группе.

n = количество случаев.

(1) КСП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, серонегативных и ДНК-негативных в месяце 0 и ДНК-негативных к соответствующим типам ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18) в месяце 6.

(2) Включая 4 случая CIN2+ и 2 случая CIN3+, где были установлены поражения другого онкогенного типа ВПЧ, совместно с поражениями ВПЧ-16 или ВПЧ-18. Эти случаи исключались из анализа оценки типа ВПЧ (см. ниже).

(3) Средний период наблюдения – 40 месяцев после дозы 3.

В событийном анализе эффективность составила 92.9% (ДИ 96.1%: 79.9; 98.3) против CIN2+ и 80% (ДИ 96.1%: 0.3; 98.1) против CIN3+. Помимо этого, отдельно была продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+, связанной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Дальнейший анализ случаев нескольких типов ВПЧ включал типы ВПЧ, определенные с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных образцов цитологии, в дополнение к типам, выявленным в поражении, c целью определения типа (типов) ВПЧ, вызвавших поражение (выделение типа ВПЧ). Данный post-hoc анализ исключал случаи (в вакцинированной и контрольной группах), которые не считались причинно связанными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследований.

На основании post-hoc анализа выявления типа ВПЧ, в результате анализа, проведенного в конце исследования, был установлен 1 случай CIN2+ в вакцинированной группе по сравнению с 92 случаями в контрольной группе (эффективность 98.9% (ДИ 95%: 93.8; 100)), а также отсутствие случаев CIN3+ в вакцинированной группе и 22 случая в контрольной группе (эффективность 100% (ДИ 95%: 81.8; 100)).

Событийный анализ показал эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1, связанной с ВПЧ 16/18, равную 94.1% (ДИ 96.1%: 83.4; 98.5). Эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1+, связанной с ВПЧ 16/18, составила 91.7% (ДИ 96.1%: 82.4; 96.7). Согласно анализу, проведенному в конце исследования, эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1, связанной с ВПЧ 16/18, составила 92.8% (ДИ 95%: 87.1; 96.4).

Анализ в конце исследования выявил 2 случая VIN2+ или VaIN2+, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18, в группе вакцинации и 7 случаев в контрольной группе в когорте КСП. Исследование не было нацелено на выявление различий для данного показателя между контрольной группой и группой вакцинации.

Эффективность вакцины по вирусологическим показателям (инфекция, персистирующая в течение 6 и 12 месяцев), связанным с ВПЧ-16/18, в когорте КСП в конце исследования, приведена в Таблице 2.

Таблица 2: Эффективность вакцины по вирусологическим показателям, связанным с ВПЧ-16/18 (КСП)

N = количество женщин в каждой группе.

n = количество случаев.

(1) КСП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, серонегативных и ДНК-негативных в месяце 0 и ДНК-негативных к соответствующим типам ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18) в месяце 6.

(2) Средний период наблюдения – 40 месяцев после дозы 3.

Эффективность в событийном анализе составила 94.3% (ДИ 96.1%: 91.5; 96.3) в отношении инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и 91.4% (ДИ 96.1%: 89.4; 95.4) в отношении инфекции, персистирующей в течение 12 месяцев.

Эффективность в отношении ВПЧ-16/18 у женщин с инфекцией ВПЧ-16 или ВПЧ-18 на момент включения в исследование

Нет свидетельств защиты от заболеваний, вызванных типами ВПЧ, к которым женщины на момент включения в исследование были ДНК ВПЧ-серопозитивными. Однако лица, уже инфицированные (ДНК ВПЧ-положительные) одним из вакцинных типов ВПЧ до вакцинации, были защищены от клинических заболеваний, вызываемых другим типом ВПЧ вакцины.

Эффективность против ВПЧ типа 16 и 18 у женщин, уже имевших или не имевших инфекцию или заболевание

Общая когорта вакцинированных (ОКВ) включала всех субъектов, получивших не менее одной дозы вакцины, независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения. Эта когорта включала женщин, ранее и (или) в данный момент имевших или не имевших инфекцию ВПЧ. Отсчет случаев для ОКВ начался со дня 1 после получения первой дозы.

В ОКВ показатели эффективности ниже, поскольку эта когорта включает женщин с имевшимися инфекциями/поражениями, на которые не распространяется действие вакцины Церварикс™.

ОКВ приблизительно соответствует общей популяции женщин в возрасте 15-25 лет.

Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжелой степени, связанных с ВПЧ-16/18, в ОКВ в конце исследования, приведена в Таблице 3.

Таблица 3: Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжёлой степени, связанных с ВПЧ-16/18 (ОКВ)

N = количество женщин в каждой группе.

n = количество случаев.

(1) ОКВ: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины), независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения. Эта когорта включает женщин с имеющимися инфекциями/заболеваниями.

(2) Средний период наблюдения – 44 месяца после дозы 1.

Эффективность вакцины по вирусологическим показателям (инфекции, персистирующие в течение 6 и 12 месяцев), связанным с ВПЧ-16/18, в ОКВ в конце исследования, приведена в Таблице 4.

Таблица 4: Эффективность вакцины по вирусологическим показателям, связанным с ВПЧ-16/18 (ОКВ)

N = количество женщин в каждой группе.

n = количество случаев.

(1) ОКВ: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины), независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения.

(2) Средний период наблюдения – 44 месяца после дозы 1.

Общее влияние вакцины на тяжесть заболеваний шейки матки, вызванных ВПЧ

В ходе исследования HPV-008 сравнивалась частота возникновения поражений шейки матки тяжелой степени в группах, получавших плацебо и вакцину, независимо от типа ДНК ВПЧ в поражениях. В когортах ОКВ и ОКВ-naive (ранее неинфицированных) эффективность вакцины была продемонстрирована в конце исследования в отношении поражений шейки матки тяжелой степени (Таблица 5).

Когорта ОКВ-naive включала женщин с нормальными показателями цитологии, ДНК ВПЧ-негативных по 14 онкогенным типам ВПЧ и серонегативных к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на этапе включения.

Таблица 5: Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжелой степени, независимо от типа ДНК ВПЧ

N = количество женщин в каждой группе

(1) ОКВ-naive: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины) с нормальными показателями цитологии, ДНК ВПЧ-негативных по 14 онкогенным типам ВПЧ и серонегативных к ВПЧ-16 и -18 на этапе включения.

(2) ОКВ: включает всех вакцинированных субъектов (получивших не менее одной дозы вакцины), независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения.

(3) Средний период наблюдения – 44 месяца после дозы 1.

Как показал анализ в конце исследования, вакцина Церварикс™ сокращает количество процедур, направленных на лечение шейки матки (включая петлевую электроконизацию шейки матки, криоконизацию шейки матки и лазерные процедуры) на 70.2% (ДИ 95%: 57.8; 79.3) в когорте ОКВ-naive и на 33.2% (ДИ 95%: 20.8; 43.7) в ОКВ.

Перекрестная эффективность

Перекрестная эффективность вакцины Церварикс™ в отношении гистопатологических и вирусологических показателей (персистирующая инфекция) была оценена в исследовании HPV-008 для 12 невакцинных онкогенных типов ВПЧ. Исследование не было направлено на оценку эффективности против заболеваний, вызванных отдельными типами ВПЧ. Анализ по основным показателям эффективности был затруднен в связи с наличием нескольких сопутствующих инфекций в поражениях CIN2+. В отличие от гистопатологических показателей эффективности, вирусологические показатели эффективности менее искажены наличием нескольких инфекций.

ВПЧ-31, 33 и 45 показали устойчивую перекрёстную защиту против инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и CIN2+ во всех когортах.

Эффективность вакцины, оцененная в конце исследований, в отношении инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и CIN2+, связанной с отдельными невакцинными онкогенными типами ВПЧ, представлена в Таблице 6 (когорта КСП).

Таблица 6: Эффективность вакцины для невакцинных онкогенных типов ВПЧ

N = количество случаев

(1) КСП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, ДНК-негативных к соответствующему типу ВПЧ в месяце 0 и месяце 6.

Были рассчитаны пределы доверительного интервала в отношении эффективности вакцины. В случае включения нулевого значения, т.е. когда нижний предел ДИ <0, эффективность не считается статистически значимой.

Эффективность против CIN3 была продемонстрирована только для ВПЧ-31, и не было свидетельств защиты против аденокарциномы in situ для каких-либо типов ВПЧ.

Клиническая эффективность у женщин в возрасте 26 лет и старше

Эффективность вакцины Церварикс™ была оценена в ходе двойного слепого рандомизированного клинического исследования фазы III (HPV-015), включавшего 5777 женщин в возрасте 26 лет и старше. Исследования проводились в Северной Америке, Южной Америке, Азии, Тихоокеанском регионе и Европе и допускали участие женщин, имевших в анамнезе инфекцию/заболевание ВПЧ. Промежуточный анализ был проведен после осмотра всех участниц исследования на 48-м месяце.

Основной анализ эффективности был проведен в когортах КСП для оценки эффективности и ОКВ.

Эффективность вакцины против инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, вызванной ВПЧ-16/18 (соответствующий суррогатный маркер для рака шейки матки) приведена в нижеследующей таблице.

Таблица 7: Эффективность вакцины против инфекции, вызванной ВПЧ 16/18, персистирующей в течение 6 месяцев, в когортах КСП и ОКВ

N = количество женщин в каждой группе.

n = количество женщин с не менее чем одним случаем заболевания в каждой группе.

6M PI = инфекция, персистирующая в течение 6 месяцев.

ДИ = доверительный интервал.

(1) Женщины, получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные в месяце 0, ДНК-негативные для соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18) в месяце 6.

(2) Не менее одной дозы вакцины, независимо от ДНК ВПЧ и серологического статуса в месяце 0. Включает 15% субъектов с имевшейся инфекцией/заболеванием ВПЧ.

Эффективность вакцины против инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, составила 79.1% (ДИ 97.7% [27.6; 95.9]) для ВПЧ-31 и 76.9% (ДИ 97.7% [18.5; 95.6]) для ВПЧ-45 в когорте КСП (3 дозы вакцины, отрицательный результат по ДНК в месяце 0 и 6 для соответствующего типа ВПЧ).

Эффективность вакцины против инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, составила 23.2% (ДИ 97.7% [-23.3; 52.5]) для ВПЧ-31 и 67.7% (ДИ 97.7% [35.9; 84.9]) для ВПЧ-45 в когорте ОКВ.

Иммуногенность

Иммунная реакция на вакцину Церварикс™ после курса первичной вакцинации

Для вакцин ВПЧ не был установлен минимальный уровень антител, необходимый для защиты от CIN степени 2 или 3, или для защиты против персистирующих инфекций, связанных с вакцинными типами ВПЧ.

Реакция антител на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 была оценена с помощью типоспецифического прямого иммуноферментного анализа (ИФА). Полученный результат соответствовал результату анализа нейтрализации на основе химерного вируса (PBNA).

Иммуногенность, индуцированная тремя дозами вакцины Церварикс™, была оценена у 5465 женщин в возрасте с 9 до 55 лет.

По данным клинических исследований, более чем у 99% изначально серонегативных женщин состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ 16 и 18 через месяц после введения третьей дозы. Индуцированные вакциной средние геометрические значения титров IgG (GMT) намного превышали титры, наблюдаемые у женщин, ранее инфицированных, но вылечивших инфекцию ВПЧ (естественная инфекция). У изначально серопозитивных и серонегативных женщин после вакцинации наблюдались одинаковые титры.

Устойчивость иммунной реакции на вакцину Церварикс™

Исследование 001/007, включавшее женщин в возрасте от 15 до 25 лет на момент вакцинации, оценивало иммунную реакцию на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в течение 76 месяцев после введения первой дозы вакцины. В ходе исследования 023 (подгруппа исследования 001/007) оценка иммунной реакции продолжалась в течение 113 месяцев. По 92 субъектам в вакцинированной группе имелись данные об иммуногенности за интервал [M107-M113] после первой дозы вакцины со средним периодом наблюдения 8.9 лет. Среди этих женщин 100% (ДИ 95%: 96.1; 100) были серопозитивны к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 по анализу ИФА. Индуцированные вакциной средние геометрические значения титров IgG для ВПЧ-16 и ВПЧ-18 достигли наивысшего показателя на 7-м месяце, а затем снизились и стабилизировались на 18-м месяце до интервала [M107-M113], при этом средние геометрические значения титров по ИФА для ВПЧ-16 и ВПЧ-18 все еще превышали средние геометрические значения титров по ИФА, наблюдаемые у женщин, вылечивших естественную инфекцию ВПЧ, в 10 и более раз.

В исследовании 008 иммуногенность в течение периода до месяца 48 соответствовала иммунному ответу, полученному в исследовании 001. Похожий кинетический профиль наблюдался с нейтрализующими антителами.

В другом клиническом исследовании (исследование 014), включавшем женщин в возрасте 15-55 лет, у всех женщин произошла сероконверсия к обоим типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-м месяце). Однако средние геометрические значения титров были ниже у женщин старше 25 лет. Тем не менее, все субъекты были серопозитивны к обоим типам в течение всей фазы наблюдения (до 18-го месяца), сохраняя уровень антител, в несколько раз превышавший уровень, зарегистрированный после лечения естественной инфекции.

Свидетельство анамнестической реакции (иммунная память)

В исследовании 024 (подгруппа исследования 001/007) 65 субъектам была введена пробная доза вакцины Церварикс™ в среднем через 6.8 лет после введения первой дозы вакцины. Анамнестический ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (по ИФА) наблюдался через одну неделю и через один месяц после введения пробной дозы, средние геометрические значения титров через месяц после введения превышали значения, зарегистрированные через месяц после проведения первичной вакцинации, состоящей из 3 доз.

Оценка эффективности вакцины Церварикс™ у подростков на основе эффективности у молодых женщин

Как показал совокупный анализ, у 99.7% и 100% девочек в возрасте 9 лет состоялась сероконверсия к типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-м месяце) соответственно со средними геометрическими значениями титров не менее чем в 1.4 и 2.4 раз превышающими значения, полученные у подростков и женщин в возрасте 10-14 лет и 15-25 лет соответственно.

В двух клинических исследованиях у девочек и подростков в возрасте 10-14 лет у всех лиц состоялась сероконверсия к типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-м месяце) со средними геометрическими значениями титров в 2 и более раз превышающими значения, полученные у женщин в возрасте 15-25 лет.

В клинических исследованиях, проведенных у девочек в возрасте 9-14 лет и получивших 2-дозовую схему вакцинации (0, 6 месяцев или 0, 12 месяцев) и у молодых женщин в возрасте 15-25 лет, получивших стандартную 3-дозовую схему вакцинации (0, 1 и 6 месяцев), все участницы исследования имели сероконверсию к типам ВПЧ 16 и 18 через месяц после введения второй дозы вакцины. Иммунный ответ у девочек 9-14 лет после 2-й дозы не отличался от ответа женщин в возрасте 15-25 лет после 3-й дозы.

На основании этих данных иммуногенности сделан вывод об эффективности вакцины Церварикс™ у девочек в возрасте 9-14 лет.

Иммуногенность у женщин в возрасте 26 лет и старше

В исследовании фазы III (HPV-015), включавшем женщин в возрасте 26 лет и старше, на 48-м месяце, т.е. через 42 месяца после завершения всего курса вакцинации, 100% и 99.4% изначально серонегативных женщин остались серопозитивными по анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антителам соответственно. Все изначально серопозитивные женщины остались серопозитивными по анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антителам. Титры антител достигли наивысшего уровня на 7-м месяце, затем постепенно снижались до 18-го месяца и оставались на стабильном уровне до 48-го месяца.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В исследовании HPV-020, проведенном в Южной Африке, Церварикс™ получали 22 ВИЧ-неинфицированные женщины и 42 ВИЧ-инфицированные женщины (клиническая стадия 1 по классификации ВОЗ; когорта ATP для иммуногенности). Все участницы были серопозитивными в анализе ELISA к ВПЧ 16 и 18 типов через 1 месяц после получения третьей дозы вакцины (на 7-м месяце), и серопозитивность к типам ВПЧ 16 и 18 поддерживалась до 12-го месяца. Средние геометрические значения титров выглядели более низкими в группе ВИЧ-инфицированных женщин без превышения 95% доверительного интервала; клиническая значимость данного наблюдения неизвестна. Функциональные антитела не определялись. Отсутствует информация о защите против персистирующей инфекции и предраковых поражений среди ВИЧ-инфицированных женщин.

www.vidal.by

Смотрите также

• 
  Расшифровка вакцина бцж
• 
  Вакцина против паркинсона
• 
  Аваксим 80 вакцина
• 
  Вакцина инфлювак хранение
• 
  Вакцина от проказы
• 
  Вакцина пентаксим детская
• 
  Вакцина свиней ррсс
• 
  Птичий грипп вакцина
• 
  Вакцина птичий грипп
• 
  Вакцина против пневмонии
• 
  Биовак вакцина dpal