Забыли пароль?
Регистрация

О компании
Доставка
Каталог товаров
Контакты

Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам

Получить консультацию

1.1 Классификация бета-лактамных антибиотиков. Лактамные антибиотики классификация

Бета-лактамный антибиотик: механизм действия и классификация

Антибиотики – группа препаратов, обладающих этиотропным механизмом действия. Иначе говоря, эти лекарственные средства влияют непосредственно на причину заболевания (в данном случае на микроорганизм-возбудитель) и делают это двумя путями: уничтожают бактерии (бактерицидные препараты – пенициллины, цефалоспорины) или препятствуют их размножение (бактериостатические – тетрациклины, сульфаниламиды). Существует огромное количество лекарственных средств, которые являются антибиотиками, но самая большая группа среди них – это бета-лактамы. Именно о них и пойдет речь в данной статье.

Классификация антибактериальных средств

По механизму действия эти препараты делят на шесть основных групп:

Антибиотики, нарушающие синтез компонентов клеточных мембран: пенициллины, цефалоспорины и др

Лекарственные средства, препятствующих нормальному функционированию клеточной стенки: полиени, полимиксины.

Препараты, подавляющие синтез белков: макролиды, тетрациклины, аминогликозиды и др

Подавляют синтез РНК на этапе действия РНК-полимеразы: рифампицини, сульфаниламиды.

Подавляют синтез РНК на этапе действия ДНК-полимеразы: актиномицини и др.

Блокаторы синтеза ДНК: антрациклини, нитрофураны и др.

Однако эта классификация не очень удобная. В клинической практике принято следующее разделение антибактериальных препаратов:

Пенициллины.

Цефалоспорины.

Макролиды.

Аминогликозиды.

Полимиксины и полиени.

Тетрациклины.

Сульфаниламиды.

Производные аминохинолонов.

Нитрофураны.

Фторхинолоны.

Бета-лактамные антибиотики. Строение и механизм действия

Это группа препаратов с бактерицидным эффектом и достаточно широким перечнем показаний к применению. К бета-лактамным антибиотикам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемов, монобактамы. Все они характеризуются высокой эффективностью и сравнительно небольшой токсичностью, что делает их препаратами, наиболее часто назначаются для лечения многих заболеваний.Механизм действия бета-лактамных антибиотиков обусловлен их структурой. Лишние подробности тут ни к чему, стоит упомянуть лишь о самом важном элементе, который и дал название всей группе препаратов. Входит в состав их молекул бета-лактамное кольцо и обеспечивает выраженный бактерицидный эффект, который проявляется блокированием синтеза элементов клеточной стенки возбудителя. Однако многие бактерии умеют вырабатывать специальный фермент, который нарушает строение кольца, тем самым лишая антибиотик его главного оружия. Именно поэтому использование в лечении препаратов, не имеющих защиты от бета-лактамаз, неэффективно. Сейчас все большее распространение получают антибиотики бета-лактамной группы, защищены от действия бактериального фермента. В их состав включают вещества, которые блокируют синтез бета-лактамаз, например, клавулоновую кислоту. Именно так создаются защищенные бета-лактамные антибиотики ("Амоксиклав"). К другим ингибиторам бактериального фермента относятся "Сульбактам" и "Тазобактам".

Лекарства из группы пенициллинов: историческая справка

Препараты этого ряда были первыми антибиотиками, лечебный эффект которых стал известен людям. Долгое время они широко применялись для лечения различных заболеваний и в первые годы применения были едва ли не панацеей. Однако очень скоро стало ясно, что эффективность их постепенно падает, так как эволюция мира бактерий не стоит на месте. Микроорганизмы умеют быстро приспосабливаться к различным сложным условиям существования, порождая на свет поколение устойчивых к антибиотикам бактерий.Распространенность пенициллинам привела к быстрому росту нечувствительных к ним штаммов микробов, поэтому в чистом виде препараты данной группы сейчас малоэффективны и почти не применяются. Их лучше всего использовать в комбинации с веществами, усиливают их бактерицидный эффект, а также подавляют защитные механизмы бактерий.

Препараты пенициллинового ряда

Это бета-лактамные антибиотики, классификация которых достаточно обширна:

Природные пенициллины (например, "Бензилпенициллин").

Антистафилококковие ("Оксациллин").

Пенициллины расширенного спектра действия ("Ампициллин", "Амоксициллин").

Антисинегнойние ("Азлоциллин").

Защищенные пенициллины (комбинированные с клавулоновой кислотой, "Сульбактамом", "Тазобактамом").

Препараты, включающие в свой состав несколько антибиотиков пенициллинового ряда.

Краткий обзор лекарственных средств, относящихся к группе пенициллинов

Природные пенициллины способны с успехом подавлять активность как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Из последних наиболее чувствительны к данной группе бета-лактамных антибиотиков стрептококки и возбудитель менингита. Другие бактерии к настоящему времени приобрели механизмы защиты. Природные пенициллины эффективны и против анаэробов: клостридий, пептококков, пептострептококков и др Эти препараты наименее токсичны и имеют сравнительно небольшим количеством нежелательных эффектов, перечень которых сводится в основном к аллергическим проявлениям, хотя при передозировке возможно развитие судорожного синдрома, появление симптомов отравления со стороны органов пищеварительной системы.С антистафилококковых пенициллинов наибольшее значение имеет такой бета-лактамный антибиотик, как "Оксациллин". Это препарат узкого применения, так как он предназначен преимущественно для борьбы с золотистым стафилококком. Именно против этого возбудителя (в том числе и пенициллинрезистентних штаммов) "Оксациллин" наиболее эффективен. Побочное действие сходно с таковым у других представителей этой группы лекарств. Пенициллины расширенного спектра действия кроме грамположительной, грамотрицательной флоры и анаэробов активны также против возбудителей кишечных инфекций. Побочные эффекты не отличаются от перечисленных выше, хотя для этих препаратов характерно более высокая вероятность расстройств со стороны пищеварительной системы. Бета-лактамный антибиотик "Азлоциллин" (представитель четвертой группы пенициллинов) предназначен для борьбы с синегнойной палочкой. Однако в настоящее время у данного возбудителя проявилась резистентность к препаратам этого ряда, что делает их использование не столь эффективным.О защищенных пенициллинах уже упоминалось выше. Благодаря тому что данные лекарственные средства включают в свой состав вещества, подавляющие бета-лактамазу бактерий, они являются более эффективными для лечения многих заболеваний. Последняя группа – это комбинация нескольких представителей пенициллинового ряда, взаимно усиливают действие друг друга.

Четыре поколения истребителей бактерий

Бета-лактамными антибиотиками являются цефалоспорины. Эти препараты, подобно пенициллинам, отличаются широтой спектра действия и незначительностью побочных эффектов. Существует четыре группы (поколения) цефалоспоринов:

Наиболее яркие представители первого поколения – "Цефазолин" и "Цефалексин". Они предназначены преимущественно для борьбы со стафилококками, стрептококками, менингококками и гонококками, а также некоторыми грамотрицательными микроорганизмами.

Второе поколение – это бета-лактамный антибиотик "Цефуроксим". Его зона ответственности включает в основном грамотрицательную микрофлору.

"Цефотаксим", "Цефтазидим" – представители третьей группы этой классификации. Они очень эффективны против энтеробактерий, а также способны уничтожать нозокомиальную флору (госпитальные штаммы микроорганизмов).

Основной препарат четвертого поколения – "Цефепим". Он обладает всеми достоинствами вышеуказанных лекарственных средств, кроме того, чрезвычайно устойчив к действию бета-лактамаз бактерий и обладает активностью против синегнойной палочки.

Цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам в целом характерен ярко выраженный бактерицидный эффект.Из нежелательных реакций на введение данных препаратов наибольшего внимания заслуживают различные аллергические реакции (от незначительных высыпаний до жизнеугрожающих состояний, таких как анафилактический шок), в некоторых случаях возможны расстройства со стороны органов пищеварения.

Резервное средство

"Имипенем" – бета-лактамный антибиотик, относящийся к группе карбапенемов. Он, а также не менее известный "Меропенем", по эффективности воздействия на резистентную к другим препаратам микрофлору может дать фору даже третьего и четвертого поколения цефалоспоринов. Бета-лактамный антибиотик из группы карбапенемов – лекарственное средство, применяется в особо тяжелых случаях заболевания, когда возбудители не поддаются лечению другими препаратами.

Резервное средство номер два

"Азтреонам" - наиболее яркий представитель монобактамов, он характеризуется достаточно узким спектром действия. Это бета-лактамный антибиотик наиболее эффективен против грамположительных аэробов. Однако следует отметить, что, как и "Имипенем", "Азтреонам" практически нечувствителен к бета-лактамаз, что делает его препаратом выбора при тяжелых формах заболеваний, вызванных этими возбудителями, особенно при неэффективности лечения другими антибиотиками.

Спектр действия бета-лактамных антибиотиков

Подводя итог вышесказанному, следует отметить, что препараты указанных групп имеют влияние на огромное количество разновидностей болезнетворных микроорганизмов. Механизм действия бета-лактамных антибиотиков таков, что не оставляет шансов микробов на выживание: блокада синтеза клеточной стенки – смертельный приговор для бактерий.Грамположительные и грамотрицательные организмы, аэробы и анаэробы На всех этих представителей болезнетворной флоры найдется высокоэффективный препарат. Конечно, есть среди данных антибиотиков и узкоспециализированные средства, но большинство все же готов вступить в бой сразу с несколькими возбудителями инфекционных заболеваний. Бета-лактамные антибиотики способны противостоять даже представителям нозокомиальной флоры, которая является наиболее устойчивой к лечению.

Что такое госпитальные штаммы?

Речь идет о микроорганизмах, имеющихся в медицинских учреждениях. Источниками их появления служат пациенты и медперсонал. Особенно опасны скрытые, вялотекущие формы заболеваний. Больница – идеальное место, где собираются переносчики всех возможных видов инфекционных болезней. А нарушение санитарных правил и норм является благодатной почвой для того, чтобы данная флора нашла себе нишу для существования, где бы она могла жить, размножаться и приобретать устойчивость к лекарственным препаратам. Высокая резистентность госпитальных штаммов обусловлена прежде всего тем, что, избрав своей средой обитания больничное учреждение, бактерии получают возможность контактировать с различными лекарственными средствами. Естественно, что влияние препаратов на микроорганизмы происходит случайно, не имея целью уничтожить, и в малых дозах, а это способствует тому, что представители госпитальной микрофлоры могут выработать защиту против губительных для них механизмов, научиться противостоять им. Так и появляются штаммы, бороться с которыми очень трудно, а порой кажется, что и невозможно. Антибиотики бета-лактамного ряда в той или иной мере пытаются решить эту сложную задачу. Среди них есть представители, способные достаточно успешно бороться даже с самыми нечувствительными к лекарствам бактериями. Это препараты резерва. Применение их ограничено, а назначаются они только в том случае, когда это действительно необходимо. Если же эти антибиотики будут использоваться необоснованно часто, то, скорее всего, это закончится падением их эффективности, ведь тогда бактерии получат возможность взаимодействовать с небольшими дозами этих препаратов, изучать их и вырабатывать способы защиты.

Когда назначают бета-лактамные антибиотики?

Показания для использования этой группы препаратов обусловлены в первую очередь их спектром действия. Наиболее целесообразно назначать бета-лактамный антибиотик при инфекции, возбудитель которой чувствителен к действию данного лекарства. Пенициллины хорошо зарекомендовали себя в лечении фарингита, тонзиллита, пневмонии, скарлатины, менингита, бактериального эндокардита, актиномикоза, анаэробных инфекций, лептоспироза, сальмонеллеза, шигеллеза, инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей. Не стоит забывать и о препаратах, способных бороться с синегнойной палочкой. Цефалоспорины обладают схожим спектром действия, поэтому и показания для них почти те же, что и для пенициллинов. Однако следует сказать, что эффективность цефалоспоринов, особенно последних двух поколений, не в пример выше. Монобактамы и карбапенемов рассчитаны на борьбу с наиболее тяжелыми и плохо поддающимися лечению заболеваниями, в том числе и вызванные больничными штаммами. Они также эффективны при сепсисе и септическом шоке.

Нежелательное действие

Как уже говорилось, бета-лактамные антибиотики (препараты, относящиеся к этой группе, перечислены выше) отличаются сравнительно небольшим количеством вредных для организма эффектов. Редко встречаются судорожный синдром и симптомы расстройства пищеварительной системы не представляют угрозы для жизни. По-настоящему опасными могут стать тяжелые аллергические реакции на введение лекарств из числа бета-лактамным антибиотикам. Высыпания, кожный зуд, ринит и конъюнктивит не представляют угрозы для жизни, хотя и весьма неприятные. Чего действительно стоит опасаться, так это таких тяжелых реакций, как отек Квинке (особенно в области гортани, что сопровождается выраженным удушьем вплоть до невозможности дышать) и анафилактический шок. Поэтому вводить препарат можно только после выполнения пробы на аллергию. Возможны перекрестные реакции. Бета-лактамные антибиотики, классификация которых предполагает наличие большого числа групп лекарственных средств, по строению очень похожи друг на друга, а значит, в случае непереносимости одного из них все остальные тоже будут восприниматься организмом в качестве аллергена.

Несколько слов о факторах, повышающих резистентность бактерий

Постепенное снижение эффективности антибактериальных препаратов (в том числе и бета-лактамным антибиотикам) обусловлено необоснованно частым и часто неправильным их назначением. Неполный курс лечения, применение малых терапевтических доз не способствуют выздоровлению, но зато дают возможность микроорганизмам «тренироваться», изобретать и отрабатывать методы защиты от лекарственных препаратов. Так стоит ли удивляться, что последние становятся со временем малоэффективными? Хотя сейчас антибиотики и не отпускаются в аптеках без рецепта, достать их все же можно. А это означает, что самолечение и связанные с ним проблемы (использование все время одного и того же препарата, необоснованное прерывание курса терапии, неправильно подобранные дозы и др.) останутся, создавая условия для выращивания резистентных штаммов.Никуда не денется и госпитальная флора, имеет возможность активно контактировать с различными препаратами и изобретать все новые способы противодействия им. Что же делать? Не заниматься самолечением, выполнять рекомендации врача: принимать лекарства так долго, как это нужно, и в правильных дозах. С нозокомиальной флорой бороться, конечно, сложнее, но все же это возможно. Усиление санитарных норм и их неукоснительное исполнение позволят снизить вероятность создания благоприятных условий для размножения резистентной флоры.

Несколько слов в заключение

Очень большая тема – бета-лактамные антибиотики. Фармакология (наука о лекарственных препаратах и их влияние на организм) посвящает им несколько глав, которые включают в себя не только общую характеристику группы, но и содержат описание наиболее известных ее представителей. Данная же статья не претендует на полноту изложения, лишь пытается познакомить с основными моментами, знать что о этих лекарственных препаратах просто необходимо. Будьте здоровы и не забывайте: перед применением того или иного антибиотика внимательно изучите инструкцию и неукоснительно следуйте рекомендациям, а еще лучше посоветуйтесь со специалистом.

stomatlife.ru

Медицинский блог врача скорой помощи

«Ты готов жить в мире без антибиотиков?» — так называлась одна из статей в английской газете «Guardian», посвященная распространению бактерий, от которых практически нет лечения.

Не успела ВОЗ объявить о завершении пандемии свиного гриппа (длилась с 11 июня 2009 по 10 августа 2010), как новостные ленты запестрели новыми ужастиками. На сей раз журналисты пишут про так называемую супербактерию, устойчивую почти ко всем антибиотикам. Если внимательнее читать новости, можно заметить, что бактерия появилась еще в 2009 ( http://www.bbc.co.uk/russian/science/2010/08/100811_uk_hospitals_superbug.shtml ), а сейчас активно распространяется по странам Азии и Европы. Ее появление на территории СНГ сложно доказать из-за недостатка лабораторных тестов (используется в первую очередь ПЦР — полимеразная цепная реакция).

Говоря о «супербактерии», нужно понимать, что это не какой-то особый род, вид или штамм микроорганизмов. К «супербактериям» относят любые бактерии (как грам-положительные, так и грам-отрицательные), имеющие в себе особый ген NDM-1. Данный ген кодирует информацию о ферменте, который называется металло-бета-лактамаза Нью-Дели (Neu Delhi Metallo-Beta-Lactamase).

Что такое грам+ и грам- бактерии

С медицинской точки зрения важным является деление большинства бактерий на грам-положительные (грам-плюс) и грам-отрицательные (грам-минус). Бактерии различают по способности окрашиваться в разные цвета по методу датского врача Г. К. Грама, предложенного им в 1884 году ( http://ru.wikipedia.org/wiki/Грама_метод ). Технология простая, это делают на микробиологии все студенты медвузов. Из-за разного строения клеточной стенки грам-положительные бактерии окрашиваются в синий цвет, а грам-отрицательные — в красный. Различие в цветах связано с различием в строении клеточных оболочек бактерий.

Бактерии, окрашенные по Граму, под световым микроскопом.Слева — грам+, справа — грам?.

К грам+ бактериям относятся: большинство кокков (стафилококки, стрептококки, энтерококки), палочки (листерии, коринебактерии), клостридии.

К грам? бактериям относятся: кокки рода нейссерия (гонококк, менингококк), палочки (синегнойная палочка, моракселла, бруцелла, легионелла, вибрионы холеры, гемофилюс, хеликобактер), палочки кишечной группы (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, иерсинии, клебсиеллы, протеи), бактероиды.

Кислотоустойчивые бактерии (например, микобактерии туберкулеза) плохо окрашиваются по Граму, для них применяется другой метод окраски (по Цилю-Нильсену).

Бета-лактамные антибиотики

Чтобы стало понятнее, на что действует металло-бета-лактамаза Нью-Дели, надо рассказать про бета-лактамные антибиотики.

Как известно, антибиотики имеют разное химическое строение, и по этому признаку их классифицируют по группам. Существуют бета-лактамные антибиотики, макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, фторхинолоны и другие.

Самый первый антибиотик, открытый Флемингом в 1928 году, — пенициллин (точнее: бензилпенициллин, а на Западе его чаще называют пенициллин G). Он относится к бета-лактамным антибиотикам, все они имеют в своей структуре бета-лактамное кольцо. Механизм действия этих антибиотиков заключается в нарушении синтеза клеточной стенки бактерий, которая входит в состав их оболочки. Без жесткой клеточной стенки бактерии за счет осмоса набухают, растягиваются и лопаются, как воздушные шарики в космосе.

Структура бензилпенициллина. Цветом выделено ?-лактамное кольцо.

Бактериям тоже хочется спокойно жить, растить детей и размножаться, поэтому они приспособились разрушать бета-лактамное кольцо всеми доступными способами. Например, с помощью фермента бета-лактамазы, или пенициллиназы. Известно много разновидностей этого фермента; сюда входит и металло-бета-лактамаза Нью-Дели, поэтому бета-лактамные антибиотики классифицируют также по устойчивости к разрушению. Красным я выделил антибиотики, легко разрушающиеся обычными бета-лактамазами. Зеленым — более устойчивые, хотя они также разрушаются, но не любыми лактамазами. Схема упрощенная, потому что известно 4 класса ?-лактамаз (A, B, C, D), которые по-разному разрушают бета-лактамные антибиотики и по-разному блокируются ингибиторами ?-лактамаз.

КЛАССИФИКАЦИЯ бета-лактамных антибиотиков включает 4 класса препаратов:

Пенициллины:
- природные: бензилпенициллин, бициллины.
- полусинтетические:— узкого спектра: метициллин* (см. примечание под классификацией), оксациллин,— широкого спектра: ампициллин, амоксициллин,— карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин — легко разрушаются ?-лактамазами.— уреидопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин — легко разрушаются ?-лактамазами.— потенцированные пенициллины (содержат ингибиторы бета-лактамаз, которые защищают антибиотик от разрушения бактериальными ферментами, но сами бактерицидной активности не имеют). К ингибиторам бета-лактамаз относятся клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.Самые известные сочетания антибиотиков и ингибиторов бета-лактамаз:
  - амоксициллин + клавулановая кислота = амоксиклав, аугментин,
  - ампициллин + сульбактам = сультамициллин, уназин, амписид, сулациллин и др.
Цефалоспорины насчитывают 4 поколения.?-лактамное кольцо цефалоспоринов устроено несколько иначе, чем у пенициллинов (отличие связано с окружающими кольцо участками), и потому более устойчиво к действию ?-лактамаз (по сравнению с пенициллинами).
Монобактамы: азтреонам.Согласно Википедии, азтреонам — единственный из всех 4 классов антибиотик, устойчивый к металло-бета-лактамазе Нью-Дели, но разрушающийся некоторыми другими бета-лактамазами. Спектр действия более узкий — действует только на грам-отрицательные бактерии и не действует на грам-положительные (стафило-, стрептококки и др.). В Беларуси не зарегистрирован.
Карбапанемы: имипенем, меропенем.Это дорогие современные антибиотики, имеющие самый широкий спектр действия из всех (!) известных антибиотиков. Устойчивы к ряду бета-лактамаз, но не ко всем. Бесполезны для лечения MRSA-инфекций (о них ниже в примечании). Используются в реанимационных отделениях больниц для лечения тяжелых инфекций при неэффективности других препаратов. В Беларуси зарегистрированы оба.Известные названия:
- тиенам = имипенем + циластатин натрия (тормозит метаболизм имипенема в почках).

ПРИМЕЧАНИЕ.

*метициллин — первый пенициллиназоустойчивый пенициллин, снят с производства, но название сохранилось в научной литературе для обозначения устойчивых к препарату бактерий. Штаммы, устойчивые к действию метициллина, называют MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, «золотистый стафилококк, устойчивый к метициллину»). На MRSA-штаммы не действуют даже пенициллины с ингибиторами бета-лактамаз. Инфекции, вызванные MRSA, лечить очень сложно. Для лечения рекомендуются ванкомицин или линезолид. Поскольку эти 2 препарата, пожалуй, единственные, которые можно использовать против бактерий с самыми опасными бета-лактамазами, остановлюсь на них подробнее.

Ванкомицин может вводиться только внутривенно, он оказывает раздражающее действие и может быть токсичен для ряда органов. Зарегистрирован в Беларуси. Не самый дешевый препарат, но индийский дженерик купить реально.
Линезолид стал родоначальником новой группы антибиотиков (оксазолидиноны). Разработан фирмой Pfizer и одобрен к применению в 2000 году, поэтому во времена моей учебы он еще не успел попасть в учебные классификации и учебники по фармакологии. Побочных эффектов относительно мало, можно принимать в таблетках. Однако линезолид стоит очень прилично и в Беларуси не зарегистрирован.

Семейство бета-лактамных антибиотиков. В каждом представителе есть ?-лактамное кольцо.

Формирование устойчивости бактерий

Как любые живые существа, бактерии хотят жить. В мире бактерий тоже действует естественный отбор, когда выживают самые приспособленные к среде обитания особи. В генетическом аппарате бактерий с течением времени появляются спонтанные мутации, каждая из которых может оказаться «вредной» или «полезной». «Вредных» мутаций больше, но бактерии с этими мутациями погибают чаще. Пример «полезной» мутации — устойчивость к антибиотику. Такая бактерия выживет в среде, где другие бактерии одного вида погибнут. Выжившая в «химическом аду» бактерия даст начало новому поколению, устойчивому к данному антибиотику. Сейчас я пересказывал теорию Дарвина из школьной программы. Перейдем к вузовской микробиологии.

Генетический аппарат бактерий отличается от клеток растений, животных и человека:

у бактерий нет привычного нам клеточного ядра, отделенного мембраной от цитоплазмы. Их генетический аппарат представлен 1 замкнутой кольцевидной хромосомой из ДНК, включающей до 4 тыс. генов и располагающейся в цитоплазме.
у бактерий одинарный набор генов (1 хромосома), а не двойной, как у человека в обычных клетках. Из-за этого у бактерий также нет явлений доминантности и рецессивности (т.е. подавления признаков).
Обычно бактериальная хромосома содержит 5 млн пар оснований (аденин, гуанин, цитозин, тимин). Человеческий геном длиннее примерно в 580 раз и содержит 2.9 млрд пар оснований.

Человек может получать новую генетическую информацию только в момент оплодотворения. После этого в его клетках накапливаются мутации, но просто так обмениваться генами люди не могут. А бактерии — могут. Бактерии способны передавать друг другу плазмиды — небольшие молекулы ДНК, которые находятся в цитоплазме и содержат один или несколько генов. Такие гены могут кодировать факторы устойчивости к антибиотику (нарушать структуру антибиотика, затруднять его проникновение внутрь, ускоренно удалять его из клетки и т. д.).

Спонтанные мутации генов возникают относительно редко — с частотой от 1 / 10 млн бактерий (10?7) до 1 / 1 трлн (10?12), поэтому главная роль в передаче устойчивости к антибиотикам принадлежит именно плазмидам. Если бы плазмид не существовало, лечить бактериальные инфекции было бы куда проще.

Почему Индия?

Любопытный вопрос — почему в названии Neu Delhi Metallo-Beta-Lactamase стоит именно индийский город, а не какой-то другой? Почему ген NDM-1 обнаружили именно в Индии? Нью-Дели — это важный административный район индийской столицы Дели, в которой живет 12 млн человек. Скорее всего, причина в том, что в Индии, в отличие от США, лекарства продаются совершенно свободно и без рецепта. Аптек в стране очень много. Я читал на одном из форумов, что в индийских аптеках работают не фармацевты, а обычные продавцы, слабо разбирающиеся в лекарственных препаратах. Если добавить, что Индия занимает одно из ведущих мест в мире по производству лекарств и количеству населения, становится понятно, что в стране могут потреблять антибиотики по любому поводу и без повода. В результате беспорядочного и бесконтрольного применения антибиотиков растет число высокоустойчивых штаммов бактерий. (Видимо, индийские антибиотики не такие плохие, как нам кажется на просторах СНГ. Бактерии никогда не будут вырабатывать устойчивость на плацебо).

Дели на карте Индии.

Разрушители легенд 🙂

№ 1. «Супербактерия появилась в 2009 году»Не супербактерия, а ген NDM-1 в составе многих бактерий. Этот ген действительно распространяется по миру с помощью плазмид бактерий, но вообще металло-бета-лактамазы стали известны ученым гораздо раньше 2009 года. Первые MRSA-штаммы зарегистрированы еще в 1961 году. Хуже то, что ген NDM-1 способен также передаваться среди грам-отрицательных бактерий, чего не умели делать гены других бета-лактамаз.

№ 2. «Грядет новая пандемия»Ген NDM-1 действительно передается в составе бактерий дальше и дальше, но это ожидаемая ситуация. Устойчивость к пенициллину начала распространяться по земному шару еще в 1940-х годах. ВОЗ спокойно реагирует на эти сообщения. Тем не менее, меры профилактики и дезинфекции не будут лишними.

№ 3. «Любые антибиотики бессильны»Металло-бета-лактамаза действительно очень мощный фермент, разрушающий почти все бета-лактамные антибиотики, но только эти антибиотики. На другие группы антибиотиков NDM-1 не действует. Грам-положительные бактерии с таким геном относятся к MRSA-штаммами. Их невозможно уничтожить известными бета-лактамными антибиотиками. Однако их еще можно побороть с помощью ванкомицина или линезолида. Грам-отрицательные бактерии с NDM-1 пока еще лечатся с помощью азтреонама.

Впрочем, в 2002 году были выделены первые штаммы бактерий, устойчивые даже к ванкомицину.

А что дальше?

Это философский вопрос, но я уверен, что, несмотря на все успехи медицины и фармакологии, страшные и неизлечимые болезни останутся и дальше.

Международная команда ученых зафиксировала резкое распространение смертельно опасных болезней во всем мире. За прошедшие 50 лет смертельных болезней на Земле стало в четыре раза больше. Приблизительно 60% вирусов передались людям от животных, пишет «Газета GZT.ru».

26 февраля 2008 г.http://obzor.westsib.ru/news/227764

Не успевает человечество справиться с одной болезнью, как появляется несколько новых. Самые известные — СПИД, атипичная пневмония, свиной грипп. Соревнование между бактериями и фармакологической промышленностью продолжится, но исход уже ясен — бактерии можно победить только временно.

Использованная литература: «Медицинская микробиология», изд. ГЭОТАР, 1999 год.

Дополнение от 19 ноября 2015

Между грамотрицательными бактериями (в том числе кишечной палочкой, клебсиеллой пневмонии, синегнойной палочкой и др.) начал быстро распространяться с помощью плазмид ген устойчивости к антибиотикам «последнего рубежа» — полимиксинам (колистин, полимиксин). Ген устойчивости нашли в 1,2% проб мочи и крови, взятых на анализ в больницах Южного Китая. Причиной возникновения устойчивости стало широкое использование антибиотика колистина китайскими фермерами, которые давали его свиньям и курам для стимулирования их роста. Теперь даже запрет использования колистина не поможет, поскольку ген уже закрепился в плазмидах и не исчезает при отсутствии контакта с антибиотиками.

Подробнее: http://lenta.ru/news/2015/11/19/antibio/

Полезные ссылки по теме

Пенициллины. Описание фармакологической группыhttp://www.rlsnet.ru/fg_index_id_261.htm
Резистентность микроорганизмов, обусловленная бета-лактамазами, и способы ее преодоленияhttp://novosti.mif-ua.com/archive/issue-3961/article-4011/print.html
Бета-лактамазы расширенного спектра: клиническое значение и методы детекцииhttp://old.consilium-medicum.com/media/infektion/02_06/164.shtml
О металло-бета-лактамазе из Нью-Делиhttp://ru.wikipedia.org/wiki/NDM-1
Поиск лекарств в аптеках 34 городов Беларусиhttp://tabletka.by/
Проверка регистрации лекарственного препарата в Беларусиhttp://rceth.by/dfindr.htm

Бета-лактамные антибиотики. Классификация пенициллинов и цефалоспоринов

β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы) эффективны в отношении практически всех важнейших возбудителей инфекционных заболеваний, причем эффект наступает в первые сутки. Поэтому они чаще используются при тяжелых внутрибольничных инфекциях и инфекциях с еще неизвестными возбудителями, сепсисе.

Таблица 2.Классификация пенициллинов

Природные	Полусинтетические
Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина) Бензатин бензилпенициллин (бициллин-1, -3, -5, ретарпен) Феноксиметилпеницил-лин	Изоксазолилпеницил-линыОксациллин	Ингибиторозащи-щенные пенициллиныАмоксициллин/клавуланат (аугментин, амоксиклав, клавоцин)Ампициллин/сульбактам (уназин, амписульбин)Тикарциллин/клавуланат (тиментин)Пиперациллин/тазобактам (тазоцин, зосин)
	АминопенициллиныАмпициллинАмоксициллин (флемоксин солютаб, амоксил, раноксил)
	КарбоксипенициллиныКарбенициллин (геоциллин)Тикарциллин (тикар)
	УреидопенициллиныАзлоциллинПиперациллин (пипрацил)

Таблица 3.Классификация цефалоспоринов

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Парентеральные
Цефазолин (кефзол, рефлин, цефазолин-КМП, тотацеф)	Цефуроксим (кимацеф, кетоцеф, аксетин, зинацеф)	Цефотаксим (клафоран, цефотаксим-КМП, тарцефоксим, цефабол)	Цефепим (максипим)
	Цефамандол (мандол)	Цефтриаксон (лендацин, офрамакс, роцефин, цефтриабол)
	Цефокситин (бонцетин, мефоксин)	Цефтазидим (мироцет, тазицеф)	Цефпирон (кейтен)
		Цефоперазон (медоцеф, цефоперазон-КМП, цефобид)
		Цефоперазон/сульбактам
Пероральные
Цефалексин (орацеф, цефабене, цефалекс)	Цефуроксим аксетил (кимацеф, аксетин, зинацеф, кетоцеф)	Цефиксим (супракс)
Цефадроксил (биодроксил, дурацеф)	Цефаклор (альфацеф, тарацеф, цеклор)	Цефподоксима проксетил (вантин)
Цефрадин (сефрил)

Бактерицидность β-лактамов зависит от времени действия препарата, и, как было сказано выше, следует стремиться к поддержанию постоянных концентраций, превышающих минимальную подавляющую концентрацию в 2-5 раз. Для этого оптимальны дозирующие инфузионные устройства. При прерывистом введении (внутрь, внутримышечно или внутривенно) следует четко соблюдать необходимую кратность назначения, в противном случае следует ожидать снижения эффективности терапии. Именно с позиций фармакодинамики β-лактамов во многих клинических ситуациях не стоит применять их максимальные дозы. Так, появились доказательные исследования, демонстрирующие одинаковую клиническую эффективность средних (1,5-2 г/сут) и максимальных (3-4 г/сут) доз имипенема при тяжелых инфекциях. Исключение должно быть сделано при терапии антисинегнойными пенициллинами (карбенициллин, пиперацин, азлоциллин) из-за более высоких минимальных подавляющих концентраций для P. aeruginosa.

Применение β-лактамов при беременности разрешено в II-III триместрах.

_________________Вы читаете тему: Антибиотикотерапия в акушерстве и гинекологии (Шостак В. А., Малевич Ю. К., Колгушкина Т. Н., Корсак Е. Н. 5-я клиническая больница г. Минска, РНПЦ «Мать и дитя». "Медицинская панорама" № 4, апрель 2006)