Пенициллины с антисинегнойной активностью. Антисинегнойный антибиотик

Современные пенициллины – виды и их свойства

Антибиотики группы пенициллинов включают большое число природных и синтетических представителей. Они являются лекарственными средствами, которые используются в лечении большинства инфекционных заболеваний, вызванных различными видами бактерий. Их прародителем является пенициллин, который впервые выделил из плесневого грибка английский микробиолог А. Флеминг в прошлом веке.

Общие свойства и принцип антибактериального действия

Все представители этой группы в составе молекулы содержат β-лактамное кольцо, которое определяет их антибактериальную активность. Они обладают бактерицидным действием – приводят к гибели бактерий, за счет нарушения синтеза ее клеточной стенки. Это приводит к тому, что ионы натрия и другие соединения свободно проникают в бактериальную клетку и вызывают нарушение обмена в ней с последующей гибелью. Эта группа средств является самой безопасной из всех антибиотиков и практически не оказывает негативного влияния на организм человека, что дает возможность использовать некоторые препараты для терапии беременных, кормящих женщин и маленьких детей.

Основные виды

В зависимости от способа получения, структуры молекулы, и спектра активности выделяют несколько основных видов пенициллинов, к которым относятся:

•            Природные соединения.

•            Полусинтетические аналоги с широким спектром активности.

•            Антистафилококковые средства.

•            Антисинегнойные антибиотики.

•            Ингибиторзащищенные соединения.

•            Комбинированные препараты.

Каждый представитель этой группы лекарственных средств обладает определенным спектром в отношении основных видов патогенных (болезнетворных) бактерий.

Природные пенициллины

Самый первый вид антибиотиков, который получают природным путем, выделен из плесневого грибка. Невзирая на свою давность, этот вид лекарственных противомикробных средств не теряет своей актуальности и на сегодняшний день. Представителем является бензилпенициллин, который максимально активен в отношении стафилококков, стрептококков, является безопасным для организма и недорогим в производстве антибиотиком. Единственным недостатком такого препарата является то, что все большее количество бактерий в ходе своей эволюции приобрели устойчивость к нему.

Сегодня известны бактерии, которые кроме устойчивости к антибиотикам, обладают определенной зависимостью от антибиотиков, их нормальная жизнедеятельность невозможна в условиях отсутствия таких препаратов.

Полусинтетические аналоги с широким спектром

Это самый распространенный вид антибиотиков, которые используются практически во всех областях медицины, в частности для лечения хирургической патологии, ЛОР-заболеваний, инфекционных процессов дыхательной и пищеварительной системы. Они также являются безопасными в отношении организма человека, поэтому их можно применять для лечения беременных и кормящих женщин, а также детей с момента рождения. Основными представителями являются амоксициллин, ампициллин.

Антистафилококковые пенициллины

Основным представителем является оксациллин. Основной особенностью является то, что его молекула не разрушается под действием стафилококковых ферментов пенициллиназ, поэтому он применяется в случае неэффективности других препаратов. К сожалению, вследствие нерациональной антибиотикотерапии, все большее количество штаммов стафилококков устойчивы к этим препаратам.

Антисинегнойные пенициллины

К этому виду препаратов относятся карбоксипенициллин и уреидопенициллин. Они активные в отношении синегнойной палочки, которая является наиболее частым возбудителем внутрибольничных гнойных инфекций в хирургических стационарах. Сегодня эти препараты используются только в случае лабораторного подтверждения чувствительности возбудителя к ним. Это связано с появлением все большего количества устойчивых штаммов синегнойной палочки.

Ингибиторзащищенные пенициллины

Большинство бактерий в ходе борьбы за выживание, обрели способность вырабатывать фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамное кольцо молекулы антибиотиков. С целью предотвращения разрушения β-лактамного кольца, были разработаны синтетические производные, в молекулу которых было добавлено химическое соединение, которое ингибирует (подавляет) β-лактамазы. Такими соединениями являются клавулановая кислота, тазобактам, сульбактам. Это позволило значительно расширить спектр активност.

Комбинированные препараты

Для расширения спектра активности и предотвращения развития устойчивости у бактерий, были разработаны препараты, которые содержат в себе комбинацию из представителей нескольких видов пенициллинов.

Не рекомендуется самостоятельное и бесконтрольное применение антибиотиков, так как это может привести к развитию устойчивости у бактерий и последующей хронизации инфекционного процесса в организме.

На сегодняшний день пенициллины и их синтетические аналоги остаются основными лекарственными средствами для лечения различной инфекционной патологии. При их правильном применении, с учетом рекомендаций рациональной антибиотикотерапии, они позволяют полностью уничтожить патогенный микроорганизм, приведший к развитию патологического процесса.

prof-med.info

Казахстан — Врачам — Информация для специалистов — Антибиотикотерапия — Алгоритмы диагностики и лечения — Антисинегнойные антимикробные препараты

Как вы думаете, какого микроба боятся почти все без исключения врачи? Правильно – синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). Она у нас демонизирована так, что стоит увидеть в микробиологическом заключении этого зверя и всем причастным обеспечен, как минимум, гипертонический криз. И не без основания. Давайте вместе еще раз разберемся, что же нам делать, если у пациента выловили этого «дикого, но очень симпатичного» зверюшку.

Врага, как известно, надо знать в лицо. Просторы интернета принесли вот такое симпатичное фото нашего противника.

Данного возбудителя невозможно перепутать ни с чем, особенно, когда процесс зашел далеко. Практически все отделение будет в курсе наличия такого больного из-за непередаваемого аромата, разносящегося из его пораженных областей.

Pseudomonas aeruginosa бывает дикой, ее нам приносят пациенты из внешнего мира и нашей, госпитальной, которая живет внутри больничных отделений (чаще хирургических и реанимационных) и вызывает тот самый суеверный ужас практически у всех, обремененных медицинским образованием.

Где же она обитает?

Синегнойная палочка является вольным жителем тех мест, где тепло и влажно. Она живет в прудах (дикая), в раковинах, в банках с фурацилином и другими дезенфектантами, диализных жидкостях и наркозных аппаратах в стационарах.

А потому, если в отделение что-то такое выросло, борьба с синегнойной инфекцией должна начинаться со смены сантехники (старой на новую) и линолеума вокруг раковины. С отказа от фурацилина, со сроком изготовления более суток и с просушивания трубок аппаратуры для вентиляции легких.

Где  живет у больного?

Больной у нас тоже теплый и, как и любой человек, на 70% состоит из воды. А еще у него множество вольных открытых пространства – мокнущие раневые поверхности, ожоговые раны, свищевые ходы, пролежни, цистостомы, трахеостомы, катетеры. То есть все те условия, которые палочка очень любит. А еще теплой и влажной поверхностью у нас является роговица глаза и если промедлить с лечением – этот самый глаз можно потерять за несколько часов.

Pseudomonas aeruginosa вызывает:

·        Гангренозную пневмонию

·        Эмпиему

·        Наружный отит

·        Инфекции глаз (особенно после травм и хирургических вмешательств)

·        Фурункулез (после горячих ванн)

·        Септицемию

·        Эндокардит

·        Менингит

·        Часто инфицирует ожоговые поверхности, свищевые ходы, изъязвленные пролежни.

Синегнойная инфекция развивается чаще всего на фоне иммуносупрессии или массированной антимикробной терапии, так как сам возбудитель природно устойчив абсолютному большинству антибактериальных препаратов, а массовая гибель конкурентов, дает ей селективное преимущество. Кстати, основными препаратами, селектирующими в отделениях Pseudomonas aeruginosaявляются цефалоспорины третьего и четвертого поколений.

Если «дикую» палочку в стационар с собой приносят пациенты, чаще всего с трофическими изменениями конечностей, то вот дальнейшее ее распространение «на совести» нас с вами.

Мы разносим этого возбудителя:

·        на руках

·        на общих полотенцах в ординаторских, процедурных и манипуляционных (многоразовых)

·        на фонендоскопах

·        на мобильных телефонах

·        на авторучках, которые у нас торчат из карманов и т.д.

И достаточно в отделении появиться одному пациенту с этим возбудителем, а персоналу забыть о путях распространения – к вечеру все 100% пациентов будут обсеменены этим возбудителем. А дальше как повезет… пациентам…

Если инфицирование все-таки произошло, и у пациента возникла синегнойная инфекция, чем же мы будем ее лечить?

Если мы имеем дело с диким штаммом наша задача в определенной мере облегчается, так как «дикая палочка» природно-чувствительна к:

·        цефтазидиму

·        ципрофлоксацину

·        амикацину

·        карбопенемам

·        цефепиму

В этом списке нет цефоперазона и цефоперазона/сульбактама, о которых нам с института говорят, что они антисинегнойные. Дело в том, что единственным действительно антисинегнойным цефалоспорином является цефтазидим, а данные о якобы высокой чувствительности к цефоперазону и цефоперазону сульбактаму существуют только в России, так как нет ни одной рекомендации по использованию этих препаратов ни в США, ни на medscape.com, ни на EUCAST. Более того, эти источники не дают даже критериев определения чувствительности Pseudomonas aeruginosa к этим препаратам. И откуда взялись наши российские выводы о высокой чувствительности вообще не понятно. Более того, комбинация Цефоперазон/сульбактам существует только в 2-х странах – России и Турции. FDA в свое время очень быстро отменила его регистрацию.

А потому мы возвращаемся к тем препаратам, которые на самом деле имеют антисинегнойную активность.

1. Цефтазидим

Цефалоспорин третьего поколения. Препарат с явной и очень высокой антисинегнойной активностью. Первые несколько лет после появления он был самым мощным препаратом против грам(-) флоры. Однако в связи с увеличением количества как госпитальных, так и внебольничных беталактамаз расширенного спектра (БЛРС), его значение было пересмотрено и сейчас он используется в качестве индикатора для выявления БЛРС у грам(-) бактерий. Проще говоря, если кишечная палочка или клебсиелла устойчивы к цефтаздиму, то любой, сколь угодно большой диаметр зоны на чашке Петри вокруг диска с цефотаксимом или цефтриаксоном в расчет уже не принимаются.

Если антибиотикограммы еще нет, но есть пациент предлеченный цефтазидимом без эффекта, то не нужно выбирать ему препарат среди III генерации цефалоспоринов, по причине того, что использование их будет бесполезным, при этом, если пациента с грамотрицательной инфекцией лечили цефалоспоринами 2 – 3-й генерации, то вполне допустима терапия цефтазидимом, потому что, во-первых, он активен против синегнойки, а во вторых бета-лактамаза цефуроксимаза, рушит все цефалоспорины, но не цефтазидим.

Еще одной особенностью цефтазидима является его возможность создавать высокие концентрации в ликворе, проникая через гематоэнцефалический барьер, поэтому его используют для лечения менингитов, вызванных грамотрицательной микрофлорой, при условии чувствительности к нему возбудителей.

2. Цефепим – Цефалоспорин четвертого поколения, обладает выраженной антисинегнойной активностью, единственное «но» - он значительно дороже Цефтазидима и не может служить тестом на БЛРС.

3. Карбопенемы обладают антисинегнойной активностью, но она слабее чем у цефтазидима и анисинегнойными они стали только из-за того, что существует Эртапенем, у которого нет никакой антисинегнойной активности. Да, применять можно, но только в комбинации с другими антисинегнойными препаратами.

Но самой лучшей и сильнейшей антисинегнойной активностью обладают два препарата – Ципрофлоксацин и Амикацин. Это практически «наше все» в борьбе с этой инфекцией.

4. Амикацин, как и все аминогликозиды, обладает более мощным бактерицидным действием, чем бета-лактамы и минимальным количеством аллергических реакций. Но он должен нами рассматриваться, как и другие антисинегнойные препараты, как препарат резерва и не использоваться широко в стационаре. Другие аминогликозиды прекрасно отработают Гр (-) флору и без него, нам важно сохранить чувствительность нашей, местной синегнойки к нему как можно дольше.

5. Ципрофлоксацин

Один из самых эффективных и безопасных антисинегнойных препаратов

И, к сожалению, препарат, который нам скоро уничтожат коллеги из поликлинического звена, потому что назначают его направо и налево. Да и в стационарах коллеги грешат его необоснованным назначением, так как он относительно дешев и более чем доступен из-за огромного количества дженериков. Как результат, нам уже приходится использовать дозировки не 400 мг в сутки, а 800 – 1200 мг. И, слава богу, что механизм резистентности нам это еще позволяет. Является одним из самых безопасных антисинегнойных препаратов, а потому беречь его мы должны как самое дорогое.

Он может использоваться в стационаре в случаях не синегнойной инфекции только тогда, когда другим способом помочь пациенту невозможно.

Это препарат такого же глубокого резерва как амикацин. И может использоваться только под контролем клинического фармакоглога в отличие от других фторхинолонов.

www.vidal.kz

Аминопенициллины

Ампициллин и амоксициллин характеризуются одинаковым спектром антимикробной активности. Ампициллин применяется парентерально и внутрь, амоксициллин - только внутрь. Ампициллин плохо всасывается при приеме внутрь (биодоступность составляет 20 - 40%), в связи с чем в крови и тканях создаются не очень высокие концентрации; кроме того, прием пищи существенно уменьшает всасывание ампициллина. Амоксициллин значительно лучше всасывается (биодоступность составляет 80 - 70%) независимо от приема пищи, в крови и тканях создаются более высокие и стабильные концентрации. Амоксициллин медленнее выводится из организма, поэтому требует более редкого дозирования (каждые 8 ч) по сравнению с ампициллином (каждые 6 ч). Кроме того, амоксициллин реже вызывает кишечный дисбактериоз и диарею. В связи с указанными преимуществами при назначении препарата внутрь для лечения нетяжелых инфекций предпочтительнее использовать амоксициллин. Ампициллин применяется в основном парентерально при лечении острых неосложненных внебольничных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, в комбинации с аминогликозидами - при лечении серьезных инфекций, вызванных энтерококками (эндокардит, сепсис), менингококками, гемофильной палочкой и листериями (менингит). Внутрь ампициллин назначается при лечении бактериальной дизентерии. Амоксициллин считается препаратом первого ряда в амбулаторной практике при лечении острых инфекций ЛОР-органов (синусит, средний отит), нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, внебольничная бактериальная пневмония), мочевыводящих путей (острый цистит, острый пиелонефрит, бессимптомная бактериурия), некоторых кишечных инфекций (брюшной тиф, сальмонеллез), а также при стоматологических вмешательствах в качестве профилактики бактериального эндокардита. Аминопенициллины нецелесообразно назначать для лечения хронических или госпитальных инфекций дыхательных или мочевыводящих путей, так как отмечается увеличение частоты устойчивых штаммов микробов к этим препаратам.В этом случае предпочтительнее использовать комбинированные препараты аминопенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз - ко-амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота) или ампициллин + сульбактам.

Антисинегнойные пенициллины

В зависимости от химической структуры выделяют карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин). Антимикробная активность карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов одинакова, за исключением Klebsiella spp. (более активны последние). Отличительной характеристикой антимикробного спектра этих пенициллинов является активность в отношении P. aeruginosa. По действию на синегнойную палочку эти препараты располагаются в следующем порядке: азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = тикарциллин > карбенициллин.

Основными показаниями для назначения карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов являются тяжелые госпитальные инфекции различной локализации (дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические), вызванные чувствительными микроорганизмами. Наиболее часто эти препараты (в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами) назначаются при лечении инфекции, вызванной P. aeruginosa, или при подозрении на наличие синегнойной инфекции, а также при наличии смешанной аэробно-анаэробной инфекции. Антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно быстрое развитие устойчивости микробов в процессе лечения; они обычно назначаются в комбинации с другими антимикробными средствами. При внутривенном введении эти препараты нельзя смешивать в растворе с аминогликозидами.Наиболее частые побочные осложнения при применении антисинегнойных пенициллинов - гипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость. Все инъекционные формы этих препаратов содержат натрий в следующих количествах (мэкв в 1 г):

• карбенициллин - 4,7,

• тикарциллин - 5,2,

• азлоциллин - 2,17,

• пиперациллин - 1,98,

• мезлоциллин - 1,85.

В связи с тем что карбоксипенициллины применяются в бЧльших суточных дозах, чем уреидопенициллины, при их применении происходит значительное поступление натрия в организм, что нежелательно для больных с хронической сердечной или почечной недостаточностью. Риск развития гипокалиемии имеется при применении карбенициллина, что наряду с возможной гипернатриемией нежелательно для больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Кровоточивость на фоне применения антисинегнойных пенициллинов связана с развитием дисфункции мембран тромбоцитов и чаще наблюдается при использовании карбоксипенициллинов. При лечении больных с почечной недостаточностью или перед операциями предпочтительнее назначение уреидопенициллинов, а не карбенициллина или тикарциллина из-за риска развития геморрагических осложнений.

studfiles.net

Пенициллины с антисинегнойной активностью — МегаЛекции

Карбенициллин— как антисинегнойный препарат в мировой практике не используется в связи с устойчивостью многих штам­мов синегнойной палочки и частым развитием нежелательных ре­акций, таких как нарушение агрегации тромбоцитов, тремор, судо­роги, флебиты, гипернатриемия, гипокалиемия.

Азлоциллини пиперациллин имеют двойной путь экскреции (через почки и биллиарную систему) и создают высокие концентра­ции в желчи. У этих препаратов нет преимущества перед антиси-негнойными цефалоспоринами.

Перспективной группой среди пенициллинов считают препа­раты в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (механизм ре­зистентности микроорганизма). Пероральные формы амоксицил-лина/клавуланата (аугментин, амоксиклав)могут широко приме­няться для лечения инфекционного процесса дыхательных путей, лор-органов, как в условиях стационара, так и в условиях поли­клиники, в качестве альтернативы амоксициллину, если ребенок последние 6 месяцев получал антибактериальную терапию или при наличии очагов хронической инфекции.

Комбинированные препараты — оксамп или ампиокс— поте­ряли свою актуальность в связи с недостаточной дозой компонен­тов, входящих в состав этих антибиотиков.

I поколение:активны в отношении стрептококков и метициллинчувствительныхштаммов стафилококков. Пневмококки, устойчивые к пенициллину, проявляютполную устойчивость и к цефалоспоринам I поколения. Обладают невысокойактивностью в отношении к Гр *-» бактерий: гемофильной палочки, моракселлыкатаралис, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллы

Цефазолин Цефалексин (орацеф)

Цефадроксил (дуруцеф)

II поколение:широкий спектр действия. Активны в отношении стрептококков,метициллинчувствительных штаммов стафилококков, гемофильной палочки,моракселлы катаралис, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллы, протея,клебсиеллы

Цефуроксим (зинацеф, Цефуроксим аксетил (зиннат)

супера, кетоцеф) Цефаклор (цеклор)

Ш поколение:активны в отношении Гр «-» микроорганизмов. В отношении стрептококков и стафилококков проявляют чувствительность только цефотаксим, цефтриаксон. Антиеинегнойными цефалоспоринами считают цефтазидим и цефоперазон

Цефотаксим (клафоран) Цефиксим (супракс),

Цефтриаксон (лонгацеф, Цефтибутен (цедекс)

роцефин, лендацин, офрамакс)

Цефтазидим (фортум)

Цефоперазон (цефобид)

IV поколение:широкого спектра действия. Проявляют активность в отношении стрептококков, стафилококков и высокую активность в отношении синегнойной палочки

Цефепим .:.;■.

Ингибиторозащищенные цефалоспорины:спектр действия расширен за счет анаэробных микроорганизмов, большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы и ацинетобактера

Цефоперазон + сульбактам

(сульперазон)

Препараты I поколениядля парентерального применения ис­пользуется в настоящее время в качестве предоперационной подго­товки в хирургии или для лечения инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях; Препараты для перорального применения входят в стандарты терапии стрептококколвых тбнзаллофарйнгйтов.

Внимание! Препараты I поколения не должны назначаться аль­тернативным антибиотиком после пенициллинов широкого спек­тра действия при их неэффективности в связи с перекрестной устойчивостью пневмококка к этим группам препаратов.

16 -----------------------------------------------------------------------------------------------------

Препараты II поколения для перорального применения входят в стандарты терапии внебольничных инфекций, если ребенок полу­чал в течение последних 6 месяцев антибактериальную терапию или при наличии очагов хронической инфекции. В стационаре для лечения внебольничной инфекции используют препараты для па­рентерального применения. В настоящее время достаточно эффек­тивен метод ступенчатой терапии: в острый период инфекции при­меняют парентеральную форму препарата, затем переводят больно­го на пероральную форму того же препарата. Для этой цели исполь­зуют цефуроксим и цефуроксим аксетил.

Препараты III поколения цефотаксим и цефтриаксон приме­няются при тяжелых внебольничных или нозокомиальных инфек­циях различной локализации, включая инфекции ЦНС (проходят через ГЭБ). Цефтриаксон — препарат длительного действия, назна­чается 1 раз в сутки. Кроме того, препарат выводится из организма почками и печенью, поэтому он менее токсичный и не требует кор­рекции дозы при почечной недостаточности. Цефиксим — препа­рат перорального применения широко используется для лечения пневмоний на участке.

Антисинегнойные цефалоспорины (цефтазидим, цефоперазон) применяются при тяжелых нозокомиальных инфекциях вероятной или доказанной этиологической роли синегнойной палочки, в том числе инфекции на фоне нейтропении и иммунодефицита. Цефоперазон, так же как и цефтриаксон, имеет два пути выведения из организма.

Пероральные цефалоспорины III поколения применяются при пиелонефритах легкой или средней степени тяжести, а также в ка­честве ступенчатой терапии.

Цефалоспорины IV поколения назначаются при тяжелых ин­фекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой.

Ингибиторозащищенные цефалоспорины являются альтернати­вой карбапенемам.

Карбапенемы

Имипенем (тиенам), меропенем (меронем) обладают более ши­роким спектром активности и более высокой устойчивостью к дей­ствию бета-лактамаз бактерий по сравнению с пенициллинами и це-фалоспоринами. К карбапенемам малочувствительны метициллин-резистентные штаммы стафилококков. Не активны в отношении внут­риклеточных микроорганизмов — хламидии, микоплазмы, уреаплаз-мы. Имипенем проявляет большую активность в отношении Гр «+»

------------------------------------------------------- ,-------- ,--------------------- ,---------- _ 17

микрофлоры, а спектр действия меронема усилен в сторону Гр «-» микроорганизмов, включая синегнойную палочку.

Препараты данной группы показаны для лечения тяжелых ин­фекций с факторами летальности различной локализации, а также у пациентов с иммунодефицитом и с нейтропенией. В связи с ней-ротоксичностью имипенема (тиенама), препаратом выбора для ле­чения нейроинфекции является меропенем. В возрасте до 3-х меся­цев эффективность и безопасность карбапенемов не установлена, в связи с чем в этой возрастной группе использовать препараты не рекомендуется.

Нежелательные эффекты бета-лактамных антибиотиков:

1. Наиболее часто аллергические реакции развиваются на группу пенициллинов в виде крапивницы, сыпи, отека Квинке, брон-хоспазма, анафилактического шока. Меры помощи при разви­тии анафилактического шока: обеспечение проходимости ды­хательных путей, оксигенотерапия, адреналин, глюкокортико-стероиды.

2. Диспепсические проявления (тошнота, рвота, диарея), особен­но для препаратов перорального применения.

3. Нейротоксические реакции в виде судорог (высокие дозы).

4. Транзиторное повышение трансаминаз.

5. Дисбактериоз кишечника.

6. Псевдомембранозный колит для цефалоспоринов в результате роста CI. difficille. Проявляется жидким стулом с примесью крови, рвотой и быстрым развитием эксикоза с токсикозом. Меры помощи: внутрь назначается метронидазол, восстановле­ние водно-электролитного баланса.

7. Тромбоцитопения (особенно характерна для карбенициллина), нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия.

8. Гипопротромбинемия (для цефаперазона) со склонностью к кро­вотечению.

Аминогликозиды

I поколение: стрептомицин, канамицин, мономицин.

тт е:

II поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

Ттт

III поколение: амикацин.

Спектр действия

Стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов), про­тей, кишечная палочка, энтеробактер, клебсиелла, моракселла,

синегнойная палочка. Неактивны в отношении пневмококка, ана­эробов, внутриклеточных микроорганизмов. Несмотря на активность аминогликозидов в отношении гемофильной палочки, шигелл, саль­монелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении ин­фекций, вызванных этими возбудителями, не установлена.

Фармакокинетика

Всасывание: при в/м введении — быстро и полностью. При ме­стном и наружном — в значительных количествах. При приеме внутрь — слабо.

Распределение: низкие концентрации в желчи, грудном моло­ке, бронхиальном секрете, мокроте, спинномозговой жидкости, мышцах, костях. Через ГЭБ проходят плохо, но при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается.

Выведение: почками в неизменном виде. 70-95% обнаружива­ется в моче через 24 часа.

В педиатрии применяются аминогликозиды II и III поколения в основном для лечения тяжелых внутрибольничных (нозокомиаль-ных) инфекций в сочетании с антисинегнойными пенициллинами или цефалоспоринами III поколения.

Нежелательные реакции

1.Нефротоксичность необратимого характера зависит от функци­онального уровня клубочкового аппарата. Факторы риска: ис­ходные нарушения функции почек, нефропатия, заболевания почек у родственников ребенка, применение других нефро- иото-токсичных препаратов (ванкомицин, фуросемид, этакриновая кислота, полимиксин, амфотерицин В).

2. Ототоксичность, вестибулотоксичность необратимого характе­ра. Факторы риска: исходные нарушения слуха и вестибуляр­ных расстройств, воспалительные заболевания среднего уха, вы­сокие дозы, длительные и повторные курсы аминогликозидов.

3. Блокада нервно-мышечной передачи (апноэ, паралич дыхатель­ного центра).

4. Аллергические реакции.

5. Головная боль, общая слабость, сонливость, парестезии, судороги. Наиболее токсичными считаются аминогликозиды I поколения.

Менее токсичным является нетилмицин. Амикацин более ототок-сичен и менее нефротоксичен, чем гентамицин.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 19

При применении аминогликозидов необходимо контролировать общий анализ мочи, креатинин сыворотки и клубочковую фильт­рацию раз в три дня.

Внимание! Аминогликозиды нельзя использовать для лечения внебольничных пневмоний как в амбулаторных, так и в ста­ционарных условиях. Это связано с отсутствием активности к пневмококку.

Аминогликозиды не следует применять для лечения неослож-ненных ИМВП, за исключением случаев, когда возбудитель устой­чив к другим антибиотикам.

Аминогликозиды не рекомендуется использовать для моноте­рапии стафилококковых инфекций, т. к. существуют менее токсич­ные антистафилококковые антибиотики.

megalektsii.ru

Смотрите также

• 
  Миастения антибиотики
• 
  Антибиотик синуфорте
• 
  Антибиотики бронхолегочные
• 
  Пироплазмоз антибиотики
• 
  Биоревитализация антибиотики
• 
  Антибиотики арбуз
• 
  Антибиотики педиатрия
• 
  Антибиотик лонгидаза
• 
  Тубоотит антибиотики
• 
  Антибиотики протей
• 
  Атерома антибиотики