Забыли пароль?
Регистрация
О компании
Доставка
Каталог товаров  
Контакты
Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам
Получить консультацию

www.vidal.ru

Варфарин [LifeBio.wiki]

Описание действия

Производное кумарина (4-гидроксикумарин), антагонист витамина K. Варфарин ингибирует зависимый от витамина К синтез протромбинов (IX, X, II, VII), факторов свёртываемости крови. Он существует в виде двух изомеров: S-варфарин обладает в 5 раз более мощным действием, чем R-варфарин. В терапевтических дозах варфарин, путём ингибирования редукции и деятельности витамина К, препятствуют образованию факторов свертывания крови в диапазоне 30-50%, одновременно снижая их биологическую активность. Полный эффект достигается в течение 2-7 дней применения. Биодоступность варфарина после применения перорально составляет более 90%, tmax – 1,2 ч. Одновременный приём пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает количества поглощённого препарата. Варфарин в высокой степени связывается с сывороточными альбуминами, свободная фракция составляет 0,5-3%. Объем распределения составляет около 0,14 л/кг. Проникает через плаценту, но не проникает в материнское молоко. Элиминируется в печени, под воздействием изоензимов CYP2C9 (S-варфарин), CYP1A2 и CYP2 (R-варфарин) преобразуется в неактивные метаболиты и выводится с мочой. t1/2 S-варфарина на этапе элиминации составляет 18–35 ч, R-варфарина – 20–70 ч.

Применение варфарина

Молекула Варфарина

Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт, тромбоз периферических артерий) после инфаркта миокарда, а также в случае фибрилляции предсердий, патологии клапанов сердца и после протезирования клапанов сердца.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, беременность, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов), недавно перенесённое внутричерепное кровоизлияние и состояния, способствующие кровоизлияниям (например, цереброваскулярные аневризмы), хирургические вмешательства в пределах ЦНС или глаз, состояния повышенного риска возникновения кровотечений из желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей (в том числе из-за опухолевых заболеваний или дивертикулита), тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени, неконтролируемая гипертония, эндокардит, перикардит, склонность к падениям (вызванная неврологическими заболеваниями), слабоумие, психозы, алкоголизм и другие состояния, не позволяющие пациентам соблюдать рекомендации врача и утрудняющие безопасное лечение. В случае необходимости получения быстрого антикоагулянтного эффекта лечение следует начать с применения гепарина, далее в течение 5-7 дней применяется гепарин с варфарином до получения целевого значения показателя МНО (по крайней мере, в течение 2 дней). Существует информация о пациентах, обладающих устойчивостью к действию препарата и требующих применения доз, от 5 до 20 раз превышающих стандартные. Однако, если реакция пациента на лечение слишком слабая, следует сначала исключить другие, более вероятные причины: несоблюдение рекомендаций врача, взаимодействие с другими препаратами или продуктами питания, а также ошибки лабораторных исследований. С целью предотвращения кумаринового некроза, пациенты с дефицитом протеина C или S должны начинать лечение с применения гепарина; лечение гепарином должно длиться не менее 5-7 дней, а первоначальная доза варфарина не должна превышать 5 мг/день. Пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность. Гипертиреоз, повышенная температура, декомпенсированная сердечная недостаточность, умеренная почечная недостаточность могут увеличить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. У пациентов с почечной недостаточностью или нефротическим синдромом увеличивается свободная фракция препарата в крови, а действие варфарина напрямую зависит от сопутствующих заболеваний. Не следует применять препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, первичной лактазной недостаточностью, а также с нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Варфарин, взаимодействие с другими препаратами

Варфарин взаимодействует со многими препаратами. Аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, азапропазон, азитромицин, безафибрат, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефметазол, цефменоксим, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, капецитабин, кларитромицин, клофибрат, кодеин, аспирин, вальпроевая кислота, циклофосфамид, декстропропоксифен, декстротироксин, дигоксин, дисульфирам, доксициклин, эритромицин, этопозид, фенофибрат, фепразон, флуконазол, фторурацил, флутамид, флувастатин, гемфиброзил, грепафлоксацин, гатифлоксацин, индометацин, вакцина против гриппа, интерферон альфа и бета, ифосфамид, изониазид, итраконазол, кетоконазол, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также в виде геля для использования в ротовой полости), моксифлоксацин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, НПВП (например, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак), омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (после 1–2 недель применения), фенилбутазон, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, хинин (например, в напитках типа тоник), хинидин, рофекоксиб, рокситромицин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол с триметопримом, сульфинпиразон, сульфофенол, сулиндак, стероидные анаболические и андрогенные гормоны, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, толметин, трамадол, трастузумаб, троглитазон, витамин А, витамин Е, хлоралгидрат, зафирлукаст, некоторые препараты натурального происхождения (содержащие экстракты гинкго билоба, чеснока, дягиля, папайи, шалфея), а также клюквенный сок и другие продукты, содержащие клюкву, усиливают действие варфарина. Употребление алкоголя пациентами с нарушениями функции печени также усиливает эффект варфарина. Азатиоприн, барбитураты, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин, диклоксациллин, дизопирамид, фенобарбитал, гризеофульвин, карбамазепин, клоксациллин, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафциллин, невирапин, примидон, рифампицин, спиронолактон, тразодон, витамин С, а также некоторые препараты натурального происхождения (содержащие экстракты женьшеня и зверобоя) снижают эффект варфарина. Употребление большого количества витамина К ослабляет действие варфарина, в то время как ингибирование абсорбции этого витамина, например, при диарее, в связи с применением антибиотиков или с недостаточным содержанием этого витамина в пище, может усилить эффект варфарина; потребление продуктов, содержащих витамин К, должно быть по возможности равномерным. Холестирамин может влиять на поглощение и энтерогепатическую циркуляцию варфарина. Препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (клопидогрел, аспирин, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВП), а также высокие дозы пенициллина могут повышать риск возникновения тяжёлых кровотечений. Если во время лечения варфарином необходим анальгетик, рекомендуется использование парацетамола или опиоидов. Варфарин может увеличить гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.

Варфарин. Побочные эффекты

Часто: кровотечение, тошнота, рвота и диарея. Редко: кумариновый некроз эпидермиса, синдром пурпурных пальцев. Очень редко: васкулит, кальцификация трахеи, преходящее повышение активности печеночных ферментов, холестатический гепатит, преходящая алопеция, сыпь, аллергические реакции, приапизм. В случае небольшой или постепенной передозировки вследствие накопления препарата в организме, как правило, достаточно временно прекратить применение препарата до получения стабильного целевого значения МНО. В случае применения слишком высокой дозы не следует индуцировать рвоту в связи с риском возникновения кровотечения; рекомендуется многократное применение активированного угля и витамина К внутривенно. Если кровотечение возникло как побочная реакция, необходимо ввести витамин К, концентрат факторов свертываемости или свежезамороженную плазму. Подробная информация – смотреть: зарегистрированные материалы производителя.

Беременность и лактация

Варфарин проникает через плаценту и может вызвать возникновение врожденных дефектов. Прекратить прием варфарина на 6–12 неделе беременности, а также во второй половине III триместра. В другие периоды беременности следует индивидуально рассмотреть соотношение преимуществ лечения к риску негативного влияния на плод. Препарат не проникает в материнское молоко; при необходимости можно применять в период лактации.

Варфарин, инструкция по применению

Перорально. Терапевтический диапазон действия варфарина должен соответствовать продлению протромбинового времени, соответствующему значению МНО в диапазоне 2,0-3,0, и у пациентов с искусственными клапанами сердца – 2,5–3,5. Взрослые. Госпитализированные больные с нормальной массой тела и спонтанным МНО <1.2: изначально 10 мг/день в течение 3 дней, далее доза устанавливается в соответствии со значением МНО на 4–6 день. В случае, если МНО <1,4 – доза должна составлять 10 мг/день, МНО 1,4–1,9 – 7,5 мг/день, МНО 2,0–2,4 – 5 мг/день, МНО 2,5–2,9 – 4,5 мг/день, МНО 3,0–3,9 – 3 мг/день, МНО 4,0–4,5 – перерыв 1 день, далее 1,5 мг/день, МНО >4,5 – перерыв 2 дня, далее 1,5 мг/день. После получения стабильного значения (обычно после 6 дней лечения) можно постепенно еженедельно удлинять интервалы между очередными определениями МНО до целевой частоты- каждые 4 недели. Дозировка с 7 дня лечения: МНО 1,1–1,4 – увеличить еженедельную дозу на 20%, МНО 1,5–1,9 – увеличить еженедельную дозу на 10%; МНО 2,0–3,0 – дозу не изменять, МНО 3,1–4,5 – снизить еженедельную дозу на 10%, МНО >4,5 – пропускать дозы до получения значения МНО <4,5, далее продолжать применение еженедельной дозы, уменьшенной на 20%. В случае значительных колебаний значения МНО, при введении новых препаратов, а также в случае возможных взаимодействий, определение МНО следует выполнять чаще. У амбулаторных больных, пациентов с врождённым дефицитом протеина C или S, пожилых людей, пациентов с астеническим телосложением, принимающих препараты, влияющие на результат лечения, или со спонтанным МНО >1,2 начальная доза должна составлять 5 мг/день в течение 2 дней. На 3 день, в зависимости от МНО: МНО <2,4 – 5 мг/день; МНО 2,5–2,9 – 3 мг/день; МНО 3,0–3,4 – 2,5 мг/день; МНО 3,5–4,0 – 1,5 мг/день; МНО >4,0 – перерыв 1 день. В последующие дня дозы определяются, как описано выше, в зависимости от МНО. Дети. В 1 день лечения, если МНО составляет 1,0–1,3, ударная доза должна составлять 0,2 мг/кг массы тела. Далее доза устанавливается в зависимости от значения МНО. На 2–4 день: МНО 1,1–1,3 – повторить ударную дозу, МНО 1,4–3,0 – 50% ударной дозы; МНО 3,1–3,5 – 25% дозы; МНО >3,5 – снизить дозу до показателя МНО <3,5, далее продолжать лечение, применяя дозы, уменьшенные наполовину. Поддерживающее лечение: МНО 1,1–1,4 –увеличить недельную дозу на 20%, МНО 1,5–1,9 – увеличить недельную дозу на 10%, МНО 2,0–3,0 – доза без изменений, МНО 3,1–3,5 – снизить недельную дозу на 10%, МНО >3,5 – снижать дозу до получения значения МНО <3,5, далее продолжать лечение, применяя дозы, уменьшенные на 20% по отношению. В предоперационный период следует прекратить применение варфарина в зависимости от МНО: МНО >4,0 – за 5 дней до операции; МНО 3,0–4,0 – за 3 дня до операции; МНО 2,0–3,0 –за 2 дня до операции. За день до операции, вечером, следует определить МНО и, в случае получения значения, превышающего >1,8, применить 0,5–1 мг витамина K перорально или внутривенно. Рассмотреть профилактическое введение нефракционированного или низкомолекулярного гепарина в день операции. Продолжить применение низкомолекулярного гепарина подкожно в течение 5–7 дней после операции, параллельно с варфарином, повторно введенным в схему лечения. Терапия варфарином может быть продолжена путём применения обычной поддерживающей дозы: после небольшой операции - вечером в день операции, после серьезного хирургического вмешательства - с момента начала энтерального питания.

Препараты на рынке, содержащие варфарин

варфарин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:52 (внешнее изменение)

lifebio.wiki

ВАРФАРИН инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание WARFARIN таб. 2.5 мг: 30, 50 или 100 шт.

При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.

При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.

При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.

При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.

При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.

При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.

При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.

При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.

При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.

При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

www.vidal.ru

ВАРФАРИН (WARFARIN): лекарственное взаимодействие

ВАРФАРИН (WARFARIN)

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться. При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

вернуться к статье

Не нашли нужно информации?Еще более полную инструкцию к препарату «варфарин (warfarin)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /варфарин (warfarin)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо! / sitemap-index.xml

www.provizor-online.ru

Провизор Онлайн. Взаимодействие варфарина с антибиотиками


Варфарин лекарственное взаимодействие с другими препаратами (совместимость) | Vidal.ru

Эффекты при одновременном применении с препаратами
АмиодаронПовышение риска серьезного кровотечения, обусловленное ингибированием метаболизма варфарина амиодароном. Возможно увеличение протромбинового времени в 2 раза. Может потребоваться уменьшение дозы варфарина на 30-50%. Взаимодействие развивается в течение 2 недель после начала приема амиодарона , стабилизируется через 4-6 недель, но может сохраняться в течение нескольких недель и даже месяцев после прекращения терапии амиодароном. Во время и после окончания терапии амиодароном требуется частый контроль МНО .
ИматинибПри одновременном применении с иматинибом возможно повышение концентрации варфарина, обусловленное ингибированием изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 под действием иматиниба. Одновременное применение не рекомендуется.
Цефтриаксон)Цефалоспорины, в молекуле которых имеется боковая N-метилтиотетразольная цепь (в т.ч. цефамандол, цефтриаксон) обладают способностью ингибировать активность витамина K (уменьшая продукцию факторов свертывания), вызывать гипопротромбинемию. Поэтому при одновременном применении с варфарином повышается риск развития геморрагических осложнений. Нарушение функции почек, нарушение функции печени или уменьшение содержания витамина K в рационе питания может повышать риск кровотечений. При необходимости комбинированной терапии рекомендуется применять другие антибиотики.
Тамоксифен и подобные препаратыПовышение риска геморрагических осложнений вследствие ингибирования метаболизма варфарина. Значительное усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Во избежание развития кровотечений может потребоваться значительное уменьшение дозы варфарина. Требуется регулярный контроль МНО, особенно в начале терапии тамоксифеном или после прекращения комбинированной терапии.
Противомикробные средства производные сульфонамида (в т.ч. ко-тримоксазол)Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина, риск развития кровотечения. Ко-тримоксазол ингибирует метаболизм более сильного изомера варфарина - S-изомера. Вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы под влиянием сульфаметоксазола может иметь дополнительное значение. При одновременном применении требуется осторожность, при необходимости следует уменьшить дозу варфарина.
Производные нитроимидазола (в т.ч. метронидазол)Повышение риска развития антикоагулянтного действия и развития серьезного кровотечения, т.к. метронидазол ингибирует метаболизм более сильного изомера варфарина - S-изомера. Комбинации следует избегать за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. Если применение данной комбинации необходимо, то следует контролировать МНО и корректировать дозу варфарина.
ДисульфирамДисульфирам усиливает гипопротромбинемию, обусловленную действием варфарина у большинства пациентов и может привести к развитию кровотечения. Механизм данного взаимодействия окончательно не установлен. При необходимости одновременного применения следует назначать варфарин, начиная с минимальной дозы. При необходимости включения в терапию или отмены дисульфирама следует контролировать МНО и корректировать дозу варфарина.
ЦефамандолЦефалоспорины, в молекуле которых имеется боковая N-метилтиотетразольная цепь (в т.ч. цефамандол, цефтриаксон) обладают способностью ингибировать активность витамина K (уменьшая продукцию факторов свертывания), вызывать гипопротромбинемию. Поэтому при одновременном применении с варфарином повышается риск развития геморрагических осложнений. Нарушение функции почек, нарушение функции печени или уменьшение содержания витамина K в рационе питания может повышать риск кровотечений. При необходимости комбинированной терапии рекомендуется применять другие антибиотики.
АллопуринолАллопуринол может вызывать чрезмерную гипопротромбинемию и кровотечение у некоторых пациентов, получающих варфарин. Механизм данного взаимодействия не установлен, однако аллопуринол, по-видимому, играет роль в ингибировании метаболизма варфарина.
АбциксимабПри одновременном применении абциксимаба и пероральных антикоагулянтов значительно повышается риск развития кровотечений. В клинических исследованиях не наблюдалось нежелательных реакций связанных с применением абциксимаба и варфарина, когда варфарин применяли до и после (но не во время) чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики.
ГлюкагонПри повторном применении глюкагона в высоких дозах (25 мг/сут в течение 2 дней или более) антикоагулянтный эффект гепарина может значительно усиливаться. В меньших дозах взаимодействие не выявлено.
Антибиотики группы макролидовМакролиды уменьшают системный клиренс пероральных антикоагулянтов. Сообщается, что азитромицин, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин повышают антикоагулянтную активность варфарина, особенно у пациентов пожилого возраста. Имеются сообщения о геморрагических осложнениях (гематома, кровохарканье, гематурия, мелена, ретроперитонеальное кровотечение) вплоть до летального исхода, что обусловлено ингибированием метаболизма варфарина в печени. При необходимости одновременного применения требуется коррекция режима дозирования.
Противогрибковые производные имидазолаПри одновременном приеме внутрь варфарина и противогрибковых средств производных имидазола (флуконазол, кетконазол, итраконазол, миконазол) возможна более выраженная гипопротромбинемия, что повышает риск развития кровотечений. Это обусловлено ингибированием под влиянием варфарина изофермента CYP2C9 , при участии которого осуществляется метаболизм данных противогрибковых средств. Подобные взаимодействие наблюдается и при интравагинальном применении противогрибковых средств этой группы.
Хинидин и его производныеХинидин оказывает непредсказуемый эффект на антикоагулянтную активность варфарина. Хинидин угнетает синтез факторов свертывания, зависящих от присутствия витамина К , что приводит к повышению риска развития кровотечений. Однако отмечено как уменьшение эффектов варфарина, так и отсутствие какого-либо взаимодействия. Такой же характер взаимодействия возможен и с другими антикоагулянтами. При одновременном применении требуется мониторинг показателей свертывающей системы крови и при необходимости коррекция режима дозирования.
Гепарин и родственные соединенияПри одновременном применении пероральных антикоагулянтов и низкомолекулярных гепаринов имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие аддитивного антикоагулянтного эффекта. И гепарин и варфарин пролонгируют АЧТВ и протромбиновое время. Это нарушение рекомендуется рассматривать с учетом терапевтического эффекта, поскольку нормальные показатели коагуляции не отражают риск кровотечения. Чтобы уменьшить искажения при определении протромбинового времени вследствие болюсного в/в введения гепарина следует соблюдать интервал по крайней мере 5-6 ч между последним введением гепарина и забором пробы крови.
ЦиклоспоринНаблюдается взаимное уменьшение эффектов.
ЦиклоспоринТребуется постоянный контроль состояния пациента для выявления признаков уменьшения активности и варфарина и циклоспорина и при необходимости проведение коррекции их доз.
ЦиметидинСуществует непредсказуемый риск кровотечения, возможно серьезного. Циметидин ингибирует метаболизм варфарина в печени. Возможно усиление антикоагулянтного действия, что требует коррекции режима дозирования варфарина.
ТоремифенПри одновременном применении антиэстрогенов и варфарина наблюдается значительное увеличение времени кровотечения. Данной комбинации следует избегать.

Смотрите также




г.Самара, ул. Димитрова 131
[email protected]