spravka.komarovskiy.net

Взаимодействия НПВС с другими препаратами

почек наиболее высок у больных, длительно получающих ацетоменофен или другие НПВС, в то время как прием аспирина не ассоциируется с нарастанием частоты почечной патологии (T. V. Perneger и соавт., 1994).

Практически все НПВС, хотя и крайне редко, могут вызывать развитие гепатита (M. Rabinovitz и D. H. Van Thei, 1993). Наиболее часто это описано на фоне лечения изоксикамом, сулиндаком и пирпрофеном, реже — индометацином и кетопрофеном, и в единичных случаях — при приеме диклофенака и пироксикама (< 1/500000).

Наиболее частыми неврологическими побочными эффектами НПВС, развитие которых, как правило, связано с приемом индометацина, являются головные боли. Иногда головные боли сочетаются с другими неврологическими расстройствами, такими, как головокружение, галлюцинация, депрессия, деперсонализация, очень редко — судороги. Перечисленные неврологические симптомы обычно развиваются в течение первых дней приема НПВС и быстро исчезают после отмены препаратов. У лиц пожилого возраста на фоне лечения НПВС иногда наблюдается своеобразный симптомокомплекс, проявляющийся вначале ухудшением памяти, а впоследствии спутанностью сознания, депрессией и сонливостью. Наконец, у некоторых больных СКВ после однократного приема препаратов (наиболее часто ибупрофена, реже толметина и сулиндака) описано быстрое развитие симптомов асептического менингита. Эти проявления исчезают в течение 48 ч после отмены препаратов.

Гиперчувствительность

Часть больных (1-2%)обладают необычно высокой чувствительностью к индуцированному НПВС подавлению активности ЦОГ. Это приводит к появлению симптомов бронхиальной астмы, крапивницы или более тяжелых проявлений анафилаксии. Наиболее часто развитие гиперчувствительности наблюдается у лиц с клинической триадой, включающей вазомоторный ринит, полипоз носа и астму, и на фоне приема сильных ингибиторов ЦОГ (аспирин, индометацин).

Кожные реакции

Кожный зуд и небольшая сыпь — хорошо известные побочные эффекты НПВС, однако тяжелые кожные реакции развиваются крайне редко. Фотосенсибилизация чаще наблюдается при приеме пироксикама, а также фенилбутазона, сулиндака и меклофенамата, чем при приеме других НПВС. Имеются отдельные сообщения о развитии узловатой эритемы, гиперчувствительного васкулита, многоформной эритемы (включая синдром Стивенса—Джонсона),эксфолиативного дерматита.

Гематологические нарушения

Наиболее опасными токсическими реакциями являются гематологические, такие, как агранулоцитоз и апластическая анемия. Фенилбутазон и индометацин фактически являются единственными НПВС, на фоне лечения которыми документировано развитие этих осложнений. Необходимо иметь в виду и антитромбоцитарный эффект НПВС, наиболее выраженный у аспирина. С практической точки зрения эти данные свидетельствуют, во-первых,о необходимости более тщательного гематологического контроля при лечении фенилбутазоном и индометацином, чем при лечении другими НПВС, иво-вторых,о целесообразности использования НПВС короткого действия у больных с желудочным кровотечением в анамнезе.

Хотя все НПВС дают сходный спектр побочных эффектов, некоторые из них чаще развиваются при определенных заболеваниях. Например, имеются данные о том, что на фоне лечения напроксеном и диклофенаком изменение показателей печеночных проб чаще наблюдается у больных остеоартритом, чем больных PA, (D. E. Furst и соавт., 1993). Аспирин более гепатотоксичен при ювенильном хроническом артрите и, вероятно, СКВ, чем при других заболеваниях. Асептический менингит описан только при СКВ и близких ДБСТ, он практически никогда не развивается при РА, остеоартрите и серонегативных спондилоартритах.

В процессе лечения НПВС необходимо иметь в виду их способность взаимодействовать с другими лекарственными средствами, особенно непрямыми антикоагулянтами, диуретиками, b-блокаторами,ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), солями лития и пробенецидом (A. L. Tonkin и L. M. H. Wang, 1988), которые нередко назначают больным ревматическими заболеваниями, особенно в пожилом возрасте (таблица 2.6.).

Таблица 2.6. Наиболее важные лекарственные взаимодействия НПВС с другими препаратами (по P. J. Clements, H. E. Paulus, 1993)

Ваша корзина В корзине 0 товаров Заказать Очистить Каталог товаров Масла REDLINE Масла MOTUL AVS продукция	ГлавнаяАнтибиотикиВзаимодействие нпвс с антибиотиками Взаимодействие нпвс с лекарственными препаратами. Взаимодействие нпвс с антибиотиками Взаимодействие нпвс с лекарственными препаратами Отрицательно сказывается совместное применение двух препаратов из группы НПВС. Такое совмещение не оказывает повышения терапевтического эффекта, но значительно усиливает проявление побочных эффектов. В связи с этим от применения подобных сочетаний отказались в большинстве развитых стран. Исключение составляет комбинация парацетамола с АСК, при которой суммирование обезболивающего действия не сопровождается усилением отрицательных влияний на пищеварительный тракт. Вопреки предшествующим взглядам в настоящее время предполагается, что возможен синергизм в болеутоляющем действии между НПВС и опиатными аналгетиками. В терминальных стадиях онкологических заболеваний применение ненаркотических аналгетиков позволяет применять более низкие дозы опиатов и замедляет развитие толерантности. НПВС способны усиливать токсическое действие на кроветворение, почки и печень препаратов из группы иммунодепрессантов (метатрексат, циклоспорин). Токсические осложнения в этой ситуации проявляются в первую очередь в виде панцитопении. Имеются различные взгляды на отрицательное взаимодействие НПВС и кортикостероидов. Однако, несомненно при одновременном назначении препаратов этих групп необходима особая осторожность, поскольку возрастает вероятность развития язвенных поражений пищеварительного тракта. НПВС, обладая дезагрегационной активностью, усиливают эффекты антикоагулянтов как прямого, так и непрямого действия и антитромбоцитарных средств. Кроме того, НПВС способны вытеснять антикоагулянты непрямого действия из связи с белками плазмы. Большинство НПВС и особенно индометацин повышают нефротоксичность петлевх диуретиков. Сочетание индометацина с калийсберегающими диуретиками приводит к развитию гиперкалиемии. НПВС тормозят гипотензивное действие тиазидовых диуретиков, в свою очередь тиазидовые диуретики и фуросемид замедляют выделение салицилатов почками. Важно иметь в виду, что действие салицилатов потенцируется, если реакция мочи сдвинута в кислую сторону, например при введении аммония хлорида, высоких доз аскорбиновой кислоты или метионина. Натрия бикарбонат, вызывая сдвиг реакции мочи в щелочную сторону, оказывает обратный эффект, что используется на практике для лечения отравлений салицилатами. В то же время диакарб, хотя и повышает pH мочи, не используется для лечения отравлений салицилатами, так как подкисление плазмы приводит к ускорению перехода салицилатов из плазмы в ткани и усилению их токсического действия. НПВС тормозят также гипотензивное действие бета-адреноблокаторов и антагонистов ангиотензина-II, а бета-адреноблокаторы уменьшают противовоспалительный эффект салицилатов. Большинство НПВС индуцируют ускорение биотрансформации в печени дифенилгидантоина, однако фенилбутазон (бутадион) оказывает обратный эффект и может вызвать интоксикацию. Не всегда НПВС сочетаются с антибактерильными препаратами. Их не следует применять одновременно с фторхинолонами (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) – возможны многие отрицательные последствия особенно со стороны ЦНС (головные боли, нарушения сна, тревога, депрессия, галлюцинации). НПВС могут сочетаться с антибиотиками, несмотря на замедление ряда из них почками. Исключением является неприемлемая комбинация аминогликозидов с производными салицилатов или пиразолона. Производные салициловой кислоты обладают еще некоторыми особенностями взаимодействия с другими лекарственными веществами. Так как салицилаты в больших дозах оказывают сахаропонижающее действие, сочетание их с инсулином или перооральными антидиабетическими средствами может вызвать усиление гипогликемического эффекта. Салицилаты повышают чувствительность миокарда к сердечным гликозидам за счет снижения уровня калия в плазме и вытеснения гликозидов из связи с белами плазмы. Так же, за счет вытеснения из связи с белками плазмы, салицилаты повышают уровень свободных трициклических антидепрессантов и их эффект. Местные нежелательные эффекты АСК усиливаются под влиянием м-холинблокаторов, которые замедляют ее эвакуацию в кишечник. Для прогнозирования возможных осложнений важно учитывать токсичность конкретных НПВС и препаратов, с которыми они сочетаются. К препаратам высокой токсичности среди НПВС относятся бутадион, формы медленного высвобождения индометацина (метиндол-ретард), оксифенилбутазон, индопрофен, беноксапрофен. Недостатки существующих средств и возрастающие требования современной терапии делают актуальным изыскание новых эффективных и малотоксичных НПВС среди нетрадиционных классов соединений, которые могли бы оказывать селективное действие и обладать органотропностью, обусловливать пролонгированный эффект и минимум побочных явлений. Представляется перспективным создание средств на биорастворимой основе, пептидной природы, комбинированных препаратов, НПВС для местного применения, поиск противовоспалительных средств с принципиально новым механизмом действия, а также разработка новых лекарственных форм для известных НПВС с использованием возможностей современной биофармацевтической технологии. Например, в настоящее время установлено, что вещества, ингибирующие биосинтез как простагландинов, так и лейкотриенов, более эффективны, чем классические НПВС и в США в качестве средства для лечения бронхиальной астмы, ревматоидного артрита и язвенного колита в 1991 году был разрешен для клинической апробации оригинальный ингибитор 5-липооксигеназы антиоксидантного и хелаторного типа зилеутон (производное гидроксимочевины). В России также разрабатываются новые препараты, сочетающие свойства противовоспалительного, лейкотриенингибирующего и антиоксидантного средства, в частности хорошие результаты показали экспериментальные исследования производного малоновой кислоты магисазол, также некоторые производные тригидроксифлавона, хинолин-3-карбоновых кислот и других химических групп. 1. Неопиоидный аналгетик производное пиразолона при травме сустава Rp.:Tab.Metamizole sodium0,5 N. 20 D.S. Внутрь по 1 – 2 таблетки 1 – 3 раза в день 2. Неопиоидный аналгетик производное пара-аминофенола при лихорадке Rp.:Tab.Paracetamol0,5N. 20 D.S. Внутрь по1 таблетки 1 – 3 раза в день 3. Хорошо переносимый препарат с обезболивающим и противовоспалительным действием при болях в суставах Rp.:Tab.Ibuprofen0,2N. 20 D.S. Внутрь по 1 – 2 таблетки 1 – 4 раза в день 4. Наиболее эффективный неопиоидный аналгетик при послеоперационных болях Rp.:Tab.Ketorolac0,01N. 10 D.S. Внутрь по 0,01-0,03 каждые 6-8 часов Rp.:Sol.Ketorolac3% – 1ml D.t.d.N. 10inamp. S. В/в, в/м по 1 мл (0,01-0,03) каждые 6-8 часов 5а. Неопиоидный аналгетик с выраженным противовоспалительным действием при радикулите Rp.:Tab.Diclofenac0,025 (0,05)N. 20 D.S. Внутрь по 1 – 2 таблетки 1 – 3 раза в день 5б. Неопиоидный аналгетик с выраженным противовоспалительным действием в виде геля при миозите Rp.: Geli Diclofenac 1% - 30,0 (60,0) D.S. Наносить на поражённые суставы 1 – 3 раза в день 6. Неопиоидный аналгетик производное салициловой кислоты при зубной боли Rp.:Tab.Acetylsalicylic acid 0,5 N. 20 D.S. Внутрь по1 – 2 таблетки 1 – 4 раза в день 7а. Комбинированный обезболивающий препарат при сильной головной боли (мигрени) Rp.:Tab. Pentalgin N. 10 D.S. Внутрь по 1 таблетке 1 – 3 раза в день 7б. Комбинированный обезболивающий препарат для купирования почечной колики Rp.: Baralgin 2 (5) ml D.t.d.N. 10inamp. S. В/м или в/в (очень медленно) 2-4-5 мл 1-2 раза в день studfiles.net Влияние нпвс на эффект других препаратов. По Brooks P. M., Day R. O., 1991 с дополнениями. Препарат НПВС Действие Рекомендации Фармакокинетическое взаимодействие Непрямые антикоагулянты Фенилбутазон Оксифенбутазон Торможение метаболизма в печени, усиление антикоагулянтного эффекта Избегать этих НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль   Все, особенно аспирин Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта Избегать НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль Пероральные гипогликемические препараты (производные Фенилбутазон Оксифенбутазон Торможение метаболизма в печени, усиление гипогликемического эффекта Иэбегать НПВС, если возможно, или строго контролировать уровень глюкозы в крови сульфонилмочевины) Все, особенно аспирин Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление гипогликемического эффекта   Дигоксин Все Торможение почечной экскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста и пожилых), повышение его концентрациив крови, увеличение токсичности. При нормальной функции почек взаимодействие менее вероятно. Избегать НПВС, если возможно, или строго контролировать клиренс креатинина и концентрацию дигоксина в крови. Антибиотики- аминогликозиды Все Торможение почечной экскреции аминогликозидов, повыщение их концентрации в крови Строгий контроль концентрации аминогликозидов в крови Метотрексат (высокие "неревматологические" дозы) Все Торможение почечной экскреции метотрексата, повышение его концентрации в крови и токсичности (взаимодействия с "ревматологической" дозой метотрексата не отмечается) Одновременное назначение противопоказано. Допустимо использование НПВС в промежутках между циклами химиотерапии Препараты лития Все (в меньшей степени - аспирин, сулиндак) Торможение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови и токсичности Использовать аспирин или сулиндак, если необходимо назначение НПВС. Строгий контроль концентрации лития в крови Фенитоин Фенилбутазон Оксифенбутазон Торможение метаболизма, повышение концентрации в крови и токсичности Избегать этих НПВС, если возможно, или строго контролировать концентрацию фенитоина в крови Фармакодинамическое взаимодействие Антигипертенэивные препараты Бета-блокаторы Диуретики Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) В наибольшей степени - индометацин, фенилбутазон. В наименьшей - сулиндак. Ослабление гипотензивного действия за счёт торможения синтеза ПГ в почках (эадержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикция) Использовать сулиндак и, по возможности, избегать другтх НПВС при гипертензии. Строгий контроль артериального давления. Может потребоваться усиление антигипертензивной терапии. Диуретики В наибольшей степени - индометацин, фенилбутазон. В наименьшей - сулиндак. Ослабление диуретического и натрийуретического действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности Избегать НПВС (кроме сулиндака) при сердечной недостаточности, строго контролировать состояние пациента Непрямые антикоагулянты Все Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений вследствие повреждения слизистой и торможения агрегации тромбоцитов Избегать НПВС, если возможно Комбинация повышенного риска Диуретики Все Все (в меньшей степени - сулиндак) Повышенный риск развития почечной недостаточности Избегать таких комбинаций, если возможно Триамтерен Индометацин Высокий риск развития острой почечной недостаточности Комбинация противопоказана Все калийсберегающие Все Высокий риск развития гиперкалиемии Избегать таких комбинаций или строго контролировать уровень калия в плазме   НПВC и диуретики а) Петлевые диуретики и бензотиазиды. При этой комбинации не наблюдается характерного для действия диуретиков увеличения почечного кровотока и натрий-уретического эффекта. Эти эффекты во многом связаны с действием почечных простагландинов и простациклина, концентрация которых значительно повышается под влиянием диуретиков. НПВC, ингибируя синтез простагландинов и простациклина, препятствуют проявлению этого эффекта. Неудивительно, что сулиндак и набуметон не изменяют действия диуретиков, так как не тормозят синтез почечных простагландинов. Большинство НПВC снижают гипотензивный эффект бензотиазидов. б) Калийсберегающие диуретики. Существует мнение, что НПВC действуют, как агонисты минералокортикоидных рецепторов. Но концентрации, при которых отмечался эффект, значительно превосходят терапевтические, поэтому маловероятно, что этим определяется их влияние на реабсорбцию натрия. Скорее взаимодействие обусловлено снижением экскреции натрия, вызываемой спиронолактоном в дистальном отделе собирательных канальцев, посредством независимого антинатрийуретического эффекта НПВC, проявляющегося в восходящем колене петли Генле, кроме этого обнаружено, что АСК снижает фракционную экскрецию с мочой канкреона - основного неконъюгированного метаболита спиронолактона. Это взаимодействие объясняется конкуренцией между АСК и канкреоном за активную секрецию в проксимальных отделах почечных канальцев. Сочетание индометацина и калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии. Способствовать проявлению побочных эффектов комбинации НПВC и диуретиков может сердечная недостаточность, так как НПВC ингибируют синтез почечных простагландинов, а также снижают натрийуретический эффект диуретиков. Следует, по возможности, избегать одновременного назначения НПВС и диуретиков, ввиду, с одной стороны, ослабления диуретического эффекта и, с другой, риска развития почечной недостаточности. Наиболее опасной является комбинация индометацина с триамтереном. НПВС и антигипертензивные препараты НПВC тормозят гипотензивное действие диуретиков, бета-адреноблокаторов, гидралазина, празозина. Так, диклофенак, снижает острый гипотензивный эффект от внутривенного введения гидралазина, а пироксикам значительно повышает АД у больных гипертонической болезнью, получавших пропранолол. НПВC тормозят гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, одновременно снижая их выделение почками (исключение составляют фозиноприл и темокаприл, которые выделяются и с желчью, и с мочой). НПВC и антикоагулянты непрямого действия (АНД) Одновременно не следует назначать АНД в комбинации с салицилатами, так как последние повышают концентрацию свободных антикоагулянтов в крови, вытесняя их из связи с белками плазмы. АСК препятствует образованию протромбина в печени, угнетает агрегацию трмбоцитов, обладает ульцерогенным действием. Это усиливает действие АНД и может привести к кровотечению. Комбинация АНД и бутадиона сначала усиливает действие антикоагулянтов, что также связано с высвобождением из связей с белками. В последующем, под влиянием препарата наступает индукция микросомальных ферментов и ускоряется инактивация антикоагулянтов, что приводит к необходимости повышения доз АНД. Прекращение приёма бутадиона в этих условиях ведёт к резкому возрастанию антикоагулирующего эффекта. Сочетание АНД с индометацином, диклофенаком, ибупрофеном и напроксеном допустимо, так как их взаимная конкуренция в отношении связывания с белками мало выражена. При взаимодействии фенилбутазона и варфарина более важное значение имеет стереоспецифическое ингибирование метаболизма более сильного L-изомера варфарина и ускорение метаболизма R-изомера, обладающего менее выраженными антикоагулянтными свойствами. В связи с тем, что фенилбутазон уменьшает агрегацию тромбоцитов и оказывает ульцерогенное действие, риск возникновения кровотечений при этой комбинации довольно высок. Это не значит, что взаимодействие проявляется после всех НПВC. Его проявление невелико после нимесулида, набуметона, а также после теноксикама. Описан случай мозгового инсульта у 39-летней женщины, принимающей пироксикам, которая рассыпала руками дератизационный порошок, содержащий варфарин. НПВC и антибактериальные препараты НПВC не следует одновременно применять с фторхинолонами. Фторхинолоны (в частности ципрофлоксацин и пефлоксацин) вызывают нежелательные симптомы, в том числе со стороны ЦНС, являющиеся последствием их сродства с ГАМК-эргическими рецепторами. Это повышает частоту проявления таких симптомов, как головная боль, нарушение сна, возбуждение, состояние тревоги, депрессивные состояния. Большинство НПВC тормозит выделение почками аминогликозидов и бета-лактамных антибиотиков, что создает опасность их накопления и проявления токсических свойств. Для предотвращения нежелательных результатов взаимодействия рекомендуется снизить дозу аминогликозидов перед началом терапии НПВC. Дальнейшую коррекцию дозы основывают на тщательном мониторировании их концентрации в сыворотке в сочетании с оценкой изменений функции почек под влиянием НПВC. НПВC и пероральные гипогликемические средства НПВC способствуют повышению гипогликемического эффекта этих препаратов (особенно производных сульфонилмочевины), продлевают гипогликемическую кому за счет способности вытеснять их из связи с белками плазмы, замедлять биотрансформацию и выделение их с мочой. НПВC в комбинации с антацидными средствами и средствами, стимулирующими моторику ЖКТ Большинство НПВC принадлежит к производным органических кислот, всасывание которых тормозят как сама пищевая масса, так и антациды. Кроме ухудшения всасывания они повышают почечный клиренс НПВС, снижают их концентрацию в плазме за счет повышения рН мочи. Поэтому сопутствующее назначение антацидов (особенно алюминийсодержащих) может потребовать увеличения дозы НПВС. Исключение составляют новые НПВC (набуметон и нимесулид), на действие которых антациды не влияют. Всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте также ослабляется холестирамином. Поэтому между приёмами холестирамина и НПВС необходимы интервалы не менее 4 часов. Препараты, ускоряющие опорожнение желудка (церукал, домперидон), наоборот, повышают скорость всасывания НПВC. Это положительное взаимодействие может быть использовано при мигрени, так как обезболивающее действие НПВС в данном случае является неудовлетворительным вследствие сопутствующего замедления опорожнения желудка и связанной с этим задержкой всасывания обезболивающих средств. Введение церукала с одной стороны предотвращает тошноту и рвоту, сопутствующую мигрени; с другой - ускоряет всасывание НПВС, чем восстанавливает их обезболивающее действие. Натрия бикарбонат также усиливает всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте. НПВС и метотрексат Данная комбинация может приводить к серьезным клиническим последствиям: панцитопении, почечной недостаточности, кровотечениям, что объясняется вытеснением метотрексата или его активного метаболита 7-гидроксиметотрексата из белковых соединений, торможением биотрансформации в печени, конкуренцией за общую тубулярную транспортную систему, снижением почечного очищения метотрексата из-за сужения капилляров почек посредством НПВС. Поскольку применение этой комбинации не ведёт к улучшению терапевтических эффектов, то её следует считать необоснованной. НПВС и опиаты Между анальгетическим действием опиатов и НПВС может проявляться синергизм. В терминальной стадии онкозаболеваний назначение НПВС часто позволяет применять меньшие дозы опиатов и способствует замедлению развития привыкания. НПВС и седативные средства Седативные препараты усиливают анальгезирующий эффект НПВС. НПВС и другие противовоспалительные препараты Противовоспалительное действие НПВС усиливают глюкокортикоиды и "медленно действующие" (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины). Комбинированное использование НПВС В клинической практике с целью усиления противовоспалительного и анальгетического действия иногда прибегают к комбинированному применению двух и более НПВС. В большинстве случаев это является необоснованным по следующим причинам: - эффективность таких комбинаций объективно не доказана; - в ряде подобных случаев отмечается снижение концентрации препаратов в крови (например, аспирин снижает конценрацию индометацина, диклофенака, ибупрофена, напроксена, пироксикама), что ведёт к ослаблению эффекта; - возрастает опасность развития нежелательных реакций. Исключением является комбинация парацетамола с другими НПВС, когда при суммировании обезболивающего эффекта не усиливается отрицатеьное воздействие на ЖКТ. Допустимо также назначение быстровсасывающихся препаратов короткого действия утром и днём, а длительнодействующих - вечером (например, при ревматоидном артрите с выраженной утренней скованностью). Из представленного материала следует, что НПВС составляют группу препаратов, относительно часто входящих во взаимодействие с препаратами других групп, что следует учитывать в различных клинических ситуациях. Угрозу отрицательных последствий взаимодействия можно значительно снизить, рационализируя терапию назначением менее токсичных НПВС, сокращая до минимума продолжительность одновременного применения препаратов, строго контролируя выраженность побочных эффектов. Не существует одного какого-либо самого лучшего НПВС. Для каждого больного надо подбирать тот препарат, который будет наиболее эффективным и будет им лучше всего переноситься. Этот препарат не рекомендуется менять до тех пор, пока он проявляет свое действие, и пока нет побочных явлений. studfiles.net Взаимодействие НПВП с другими препаратами - Справочник
Препараты, на которые влияют НПВП	НПВП	Эффекты взаимодействия	Рекомендации
Гипотензивные: •   Р-блокаторы •   диуретики •   ингибиторы АПФ •   вазодилятаторы	Индометацин Другие НПВП (кроме сулиндака)	Снижение гипотензивного действия возможно за счет угнетения синтеза простаг-ландинов (задержка воды и солей) и угнетения синте­за сосудистых простаглан-динов.	По возможности избегать совместного назначения. При необходимости луч­ше отдать предпочтение сулиндаку. Может потре­боваться дополнительная гипотензивная терапия.
Диуретики	Индометацин Другие НПВП (кроме сулиндака)	Снижение натрийуретичес-кого эффекта и диуретичес­кого эффекта. Может обо­стриться хроническая сер­дечная недостаточность. Увеличение риска гемоди-намической почечной недо­статочности.	Избегать применения НПВП у больных с сердеч­ной недостаточностью. Контролировать клини­ческие проявления за­держки жидкости.
Калийсберегающие диуретики	Все НПВП	Задержка калия и гиперка-лиемия.	Избегать указанной комбинации препаратов, контроль за содержанием К+ в организме.
Кофеин	Ацетилсалициловая кислота	Увеличение скорости и сте­пени всасывания ацетилса­лициловой кислоты, повы­шение риска развития по­бочных эффектов ацетилса­лициловой кислоты.	Избегать совместного при­менения.
		Повреждение слизистой
Антикоагулянты	Все НПВП	ЖКТ, угнетение агрегации тромбоцитов, приводящее к кровотечению из ЖКТ у больных, получающих антикоагулянты.	Избегать применения всех НПВП совместно с анти­коагулянтами.
Гипогликемические средства	Салицилаты (высокие дозы)	Усиление гипогликемичес-кого действия.	Контроль уровня глюкозы в крови.
Триамтерен	Индометацин	Усиление нефротоксичнос-ти, в том числе и у больных с нормальной функцией почек.	Совместное применение противопоказано.
Алкоголь	Все НПВП, особенно ацетил­салициловая кислота	Возрастает риск и степень выраженности ульцероген-ного действия. Опасность желудочных кровотечений.	По возможности избегать совместного применения.

Использование НПВС при СКВ

Артрит и артральгии относятся к числу частых проявлений СКВ, при умеренной выраженности которых в отсутствие других признаков активности болезни нередко используют НПВС. Однако назначать НПВС при СКВ следует с особой осторожностью из-завозможности развития необычных, тяжелых побочных эффектов, в первую очередь асептического менингита, описанного на фоне лечения ибупрофеном, толметином и сулиндаком. При СКВ НПВС чаще оказывают гепатотоксическое действие (обычно проявляющееся изолированным увеличением уровня трансаминаз), чем при других заболеваниях. Кроме того, эти препараты могут вызывать ослабление клубочковой фильтрации (особенно у больных с предсуществующим поражением почек, застойной сердечной недостаточностью и циррозом печени), снижать эффективность фуросемида и тиазидовых диуретиков, вызывать задержку жидкости, повышение АД, повреждение ЖКТ. Не следует сочетать ГК и салицилаты, поскольку это приводит к снижению уровня ГК и увеличению концентрации салицилатов в сыворотке, а следовательно уменьшает эффективность ГК и увеличивает токсичность салицилатов.

Использование аспирина при АФС

Агрегация тромбоцитов в ответ на повреждение сосудистой стенки или в связи с воздействием аФЛ на мембрану тромбоцитов является одним из возможных механизмов развития тромбозов при АФС.

У больных с акушерской патологией, связанной с АФС, монотерапия аспирином применяется редко, как правило, его назначают в сочетании с преднизолоном или гепарином. Имеются наблюдения об использовании аспирина в дозе от 80 до 1300 мг у больных с поражением ЦНС. На фоне лечения аспирином иногда удается полностью купировать преходящие нарушения зрения, избежать развития повторных инсультов.

Описана больная с АФС, проявлявшимся быстропрогрессирующей гемолитической анемией, тромбоцитопенией, тромбозом вен сетчатки, двумя эпизодами церебральных тромбозов и легочной

геморрагией, у которой высокие дозы преднизолона, плазмаферез, IVIg и ЦФ не позволяли контролировать течение болезни. Однако назначение аспирина в дозе 100 мг/сутки позволило купировать анемию и тромбоцитопении. Полагают, что эффективность аспирина именно в отношении цитопенических проявлений АФС связана с его способностью подавлять экспонирование отрицательно заряженных фосфолипидных эпитопов на мембранах клеток крови в процессе их агрегации.

По мнению Y. Shoenfeld и соавт. (1995), способность аспирина предотвращать акушерскую патологию у больных с АФС связана с тем, что препарат, подавляя синтез ПГ, вызывает гиперпродукцию ЛТ. Â свою очередь ЛТВ4 и ЛТС4 могут стимулировать синтез ИЛ-3,необходимого для нормального протекания беременности и развития плода.

Использование НПВС в период беременности и лактации

НПВС проникают через плаценту и могут вызывать развитие врожденных уродств у экспериментальных животных, однако убедительных данных, указывающих на тератогенность НПВС у человека, не получено. На основании анализа информации, полученной при обследовании более 14 000 матерей и их новорожденных установлено, что прием аспирина в 1 триместре беременности не ассоциируется с увеличением риска врожденных нарушений у новорожденных (A. Schoenfeld и соавт., 1992).

У женщин, получавших в период беременности НПВС, отмечено развитие побочных реакций, проявлявшихся в увеличении продолжительности гестации, длительности родов и повышении кровопотери, а у новорожденных иногда наблюдалась задержка роста. Такие нарушения, как церебральные геморрагии, окулоартикулярная дисплазия, преждевременное закрытие дуктус артериолус, неонатальный ацидоз отмечены лишь в единичных клинических наблюдениях, наиболее часто при использовании матерями индометацина.

Поскольку НПВС являются слабыми аминокислотами, они не присутствуют в высокой концентрации в молоке; тем не менее, их применение у кормящих матерей нежелательно. При наличии показаний рекомендуется использовать пропионовые производные (ибупрофен, флурбипрофен) или производные фенилуксусной кислоты (диклофенак), которые имеют короткую продолжительность жизни и образуют инертные метаболиты.

Список литературы К главе "Нестероидные противовоспалительные препараты"

1.Бунчук Н. В.: Нестероидные противовоспалительные средства в лечении ревматоидного артрита. Клиническая ревматология. 1994; 1; 42-43.

2.Насонова В. А., Сигидин Я. А.: Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М. Москва. 1985.

3.Дауни У: Роль препарата мизопростол в лечении гастропатий, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами. Ревматология 1992; 24:40-43.

4.Abramson S. B., Cherksey B., Coode D., et al.: Nonsteroidal antiinflammatory drugs exert different effects on neutrophil function and plasma membrane viscosity. Inflammation. 1990; 14: 11-30.

5.Altman R. D.: Neutrophil activation: an alternative to prostaglandin inhibition as the mechanism of action for NSAIDs. Semin. Arthritis Rheum., 1990; 19 (suppl. 2): 1-5.

6.Bjarnason 1., Hayllar J., Macpherson A. J., Russel A. S.: Side effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on the small and large interstine in humans. Gastroenterol. 1993; 104: 1832-1847.

7.Brooks P. Ì.: Clinical management of rheumatoid arthritis. Lancet. 1993; 341: 286-290.

8.Brooks P. Ì., Day R. 0.: Nonsteroidal antiinflammatory drugs differences and similarities. New Engl. J. Med. 1991; 324: 1716-1725.

9.Brune К.: Prostaglandins and the mode of action of antipiretic analgesic drugs. Amer. J. Med., 1983; 75: 19.

10.Catania A., Arnold J., Macaluso A., et al.: Inhibition of acute Inflammation in the periphery by central action of salicylates. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88: 8544-8547.

11.Clements P. J., Paulus Í. E., Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDS). In. Textbook of Rheumatology. Ed. W. N. Kelly, E. D. Harris, S. Ruddy, C. B. Sledge. 1993. B. Saunders Company. Philadelphia, London. Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo. V. 1. 700-730.

12.Chang D. M., Baptiste P., Schur P. Í.: The effect of antirheumatic drugs on interleukin I (IL-I)activity andIL-IandIL-Iinhibitor production by human monocytes. J. Rheumatol., 1990; 17:1148-1157.

13.Ehsanulian R. S., Page Ì. C., Tidesley G., Wood J. R.: Prevention of gastroduodenal damage induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs: controlled trial of ranitidine. Br. Med. J. 1988; 297: 1017-1021.

14.Flescher E., Fossum D., Gray P. J., et al.: Aspirin-likedrugs prime human T cell: modulation of intracellular calcium concentration. J. Immunol., 1991; 146:2553-2559.

15.Furst D. E. Are there differences among nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis. Rheum. 1994; 37: 1-9.

16.Giardello F., M., Hamilton S. R., Krush A. J., et al.: Treatment of colonic and rectal adenomas with sulindac in familial adenoma tous polyposis. N. Engl. J. Med. 1993; 328: 1313-1316.

17.Gilman A. G.: G protein: transduser of receptor generation signals. Ann. Rev. Biochem., 1987; 56: 615-649.

18.Graham D. Y., Agarwal N. A., Roth S. H.: Prevention of NSAID-inducedgastric ulcer with misiprostol:

multicentre, double-blind,placebo-controlledtrial. Lancet 1988; ii:1277-1280.

19.Hardin J. G., Longenecker G. L. Handbook of drug therapy in rheumatic disease. Pharmacology and clinical aspect. Little, Brown and Company. Boston, Toronto, London. 1992.

20.Huskisson E. C., Woolf D. L., Balme H. W., et al.: Four new antiinflammatory drugs: responses and variations. B. M. J. 1976; i: 1048-1049.

21.Ip M., Lomas A., Shaw J., et al.: Effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs on neutrophil chemotaxis: an in vitro and in vivo study. Br. J. Rheumatol., 1990; 29: 363-367.

22.Jeremy J. Y., Mikhalidis D. D.: NSAID efficacy and side-effects:are they whollyprostaglandin-mediated.J. Drug Rev. 1990; 3:3-4.

23.Kaufman H. J., Taubin H. L.: NSAID activate quescent inflammatory bowel disease. Ann. Int. Med. 1987; 107: 513-516.

24.Kistis E. A., Weissman G., Abramson S. B.: The prostaglandin paradox: additive inhibition of neutrophil function by aspirin-likedrugs and the prostaglandin El analog misoprostol. J. Rheumatol. 1991; 18: 14611465.

25.Корр Е., Ghosh S.: Inhibition of NF-kBby sodium salicylate and aspirin. Science. 1994; 265:956-959.

26.Langham M. J. S., Well J., Wainwright P., et al.: Risk of bleeding peptic ulcer associated with individual nonsteroid antiinflammatory drugs. Lancet. 1994: 343: 1075-1078.

27.Lanthier P., Detry R., debongnie J. C., et al.: Solitary rectal lesions due to suppositories containing acetylsalicylic acid and paracetamol. Gastroenterol. Clin Biol. 1987; II: 250-253.

28.Lichtenstein D. R., Syngal S., Wolfe M.: Nonsteroidal antiinflamatory drugs and the gastrointestinal tract: the double-edgedsword. Arthritis Rheum. 1995; 38:5-18.

29.Logan R. F., Little J., Hawtin P. G., Hardcastle J. D.: Effect of aspirin and nonsteroidal antiinflammatory drugs on colorectal adenomas: case-controlstudy of subjects participating in the Nottingham fecal occult blood screening program. Br. Med. J.: 1993; 307:285-289.

30.Meade E. A., Smith W. L, DeWitt D. L: Differential inhibition of prostaglandin endoperoxide synthase (cyclooxygenase) isozymes by aspirin and other nonsteroidal antiinflammatory drugs. J. Biol. Chem. 1993; 268: 6610-6614.

31.Miller R. P.: Misiprostol for the treatment of peptic ulcer and antiinflammatory drug induced gastroduodenal ulceration. New Engl. J. Med.: 1992; 327: 1575-1580.

32.Morris A. J., Madhock R., Sturrock R. D., et al.: Endoscopic diagnosis of small bowel ulceration in patients receiving nonsteroidal antiinflammatory drugs. Lancet 1991; 337: 520.

33.Morris A. J., Wasson L. A., MacKenzie J. F.: Small bowel enteroscopy in undiagnosed gastrointerstinal blood loss. Gut 1992; 33: 887-889.

34.Pipkin G., Mills J. G.: Treatment of nonsteroidal antiinflammatorydrug-associatedand duodenal damage. Dig. Dis. 1993; II (suppl. ):1-13.

35.Rabinovitz M., Van Theil D. H.: Hepatotoxicyty of nonsteroidal antiinflammatory drugs. Am. J. Med., 1992; 87: 1696-1704.

36.Riddel R. H., Tanaka M., Mazzoleni G.: Non steroidal antiinflammatory drugs as a possible cause of collagenous colitis: a case-controlstudy. Gut 1992; 33:683-686.

37.Robinson M. G. Jr, Griffin J. W., Bowers J., et al.: Effect of ranitidine on gastroduodenal damage induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs. Dig. Dis. Sci. 1989; 34: 424-428.

38.Rodriguez L. A. G., Jick H.: Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual nonsteroid antiinflammatory drugs. Lancet. 1995: 343: 769-772.

39.Rogers J., Kirby L. C., Hempelman S. R., et al.: Clinical trial of indometacin in Aizheimer's disease. Neurology 1993; 43; 1609-1611.

40.Scheiman J. M., Elta G. H.: Gastroduodenal mucosal damage with salsalate versus aspirin: results of experimental models and endoscopic studies in humans. Semin. Arthritis Rheum. 1990; 29: 121-127.

41.Seibert К., Zhang Y., Leahy K., et al.: Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase 2 in inflamation and pain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994; 91: 1203-12017.

42.Shacter E., Lopez R. L., Pati S.: Inhibition of the myeloperoxidase-h302-C1-systemof neutrophils by indometacin and other nonsteroidal antiinflammatory drugs. Biochem Pharma col., 1991; 41:975-984.

43.Shoenfeld Y., Blank M., Fishman P.: Antiphospholipid syndrome: from laboratory bench to the patient's bedside. Lupus 1995; 4 (suppl. 1): S33-S36.

44.The multicenter salsalate/aspirin comparison study group: does the acetil group of aspirin contribute to the antiinflammatory efficacy of salicilic acid in the treatment of rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1989; 16: 321 327.

45.Ten Wolde S., Dijkmans B. A. C., Janssen M., et al.: A double-blindplacebo-controlledstudy of ranitidine for the prevention of reccurent peptic ulcer disease in rheumatoid arthritis patients on nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum. 1994; 37: S258.

46.Thun M. J., Namsoodiri M. M., Heath C. W.: Aspirin use and reduced risk of fatal colon cancer. N Engl. J. Med. 1991; 325: 1593-1596.

47.Tildesley G., Ehsanullah R. S. B., Wood J. R.: Ranitidine in the treatment of gastric and duodenal ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Brit. J. Rheumatol. 1993; 32: 474-478.

48.Vane J.: Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action of aspirin-likedrugs. Nature. 1971; 231:232-234.

49.Walan A., Bader J. P., Classen M., et al.: Effects of omeprasol and ranitidine on ulcer healing and relapse rates in patients with benigh gastric ulcer. N. Engl. J. Med. 1989; 320: 69-75.

50.Wallace J. L., Granger D. N.: Pathogenesis of NSAID gastropathy: are neutrophils the culprits. TIPS 1992; 13: 129-130.

51.Walt D. R.: Treatment of nonsteroidal antiinflammatory drug-inducedgastropathy. Clin. Pharm. 1992; II: 690704.

52.Welch К. M. A.: Drug therapy of migrane. New Engl. J. Med. 1993; 329: 1476-1483.

53.Wright V.: Arthrotec: a review of a new concept in NSAID therapy. J. Orthopedic Rheumatol. 1993; 6: 129133.

54.Wu К. К., Sanduja R., Tsai A. L., et al.: Aspirin inhibits interleukin I-inducedprostaglandin H synthase expression in cultured endothelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88:2384-2387.

studfiles.net

Смотрите также

• 
  При синдроме жильбера антибиотики
• 
  Трясутся руки после антибиотиков
• 
  Какое мясо без антибиотиков
• 
  Антибиотики при некрозе тканей
• 
  После антибиотиков кал светлый
• 
  Белый кал после антибиотиков
• 
  Антибиотик биопарокс при ангине
• 
  Антибиотики при огнестрельном ранении
• 
  Антибиотики при охриплости голоса
• 
  Антибиотики при кисте носа
• 
  Антибиотики при мышечных болях