 |
|
|
|||||||||
|
Определение концентраций антибиотиков в жидкостях и тканях организма и его значение при разработке тактики антибиотикотерапии. Определение концентрации антибиотиков в жидкостях и тканях организмаОпределение концентраций антибиотиков в жидкостях и тканях организма и его значение при разработке тактики антибиотикотерапииКонцентрация антибиотиков в тканях и жидкостях организма, как и их антимикробная активность относится к основным параметрам, определяющим эффективность антибиотикотерапии. Данные изучения особенностей всасывания, распределения и выведения антибиотиков, т е их фармакокинетика, являются основой для разработки схем лечения, обеспечивающих безопасность лечения и терапевтический эффект. Основными параметрами фармакокинетики являются полнота и скорость всасывания, кажущийся объем распределения, период полувыведения и клиренс, которые для большинства антибиотических препаратов, широко применяемых в медицинской практике, хорошо изучены На их основе разработаны стандартные схемы применения антибиотиков, рассчитанные на обычную неизмененную функцию органов, обеспечивающих выведение и метаболические превращения Полнота и скорость всасывания характеризуют степень проникновения антибиотика в большой круг кровообращения при внесосудистых путях введения (внутрь, внутримышечно, подкожно и т. д.). Полнота всасывания препарата может быть установлена путем сравнения его уровней в крови, создающихся при внесосудистом и внутрисосудистом способах введения. Косвенной оценкой полноты всасывания препарата является величина его максимальной концентрации в крови. Скорость всасывания антибиотика характеризуется временем достижения максимальной концентрации. Оба указанных параметра определяют биологическую доступность препарата при внесосудистом введении. Всасывание антибиотиков зависит от ряда факторов, причем некоторые из этих факторов обусловлены свойствами самого препарата (скорость высвобождения активного начала из лекарственной формы растворимость препарата в воде и липидах и др.) и определяются макроорганизмом (объем и рН желудочного сока, скорость перистальтики, поверхность зоны всасывания и др.). Эти факторы следует учитывать при выборе антибиотика и способа его применения. С практической точки зрения важно знать фармакокинетические особенности как основных групп антибиотиков, так и отдельных представителей внутри группы. Так, в группе пенициллиноустойчивых пенициллинов оксациллин и диклоксациллин хорошо всасываются при приеме внутрь, обеспечивая концентрации в крови, близкие к наблюдаемым при парентеральном введении. Диклоксациллин по сравнению с оксациллином обладает большей полнотой всасывания и меньшим почечным клиренсом, с чем связаны его более высокие концентрации в крови и органах и большая продолжительность циркуляции Бензилпенициллин, метициллин и карбенициллин разрушаются под действием кислоты желудочного сока и поэтому могут применяться только парентерально. «Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина Наибольшее значение разработка ускоренных методов определения концентраций в крови и тканях имеет для антибиотиков группы аминогликозидов. Вследствие незначительного разрыва между терапевтической и токсической концентрацией даже небольшое превышение пограничного уровня концентрации, который составляет для гентамицина и юбрамицина 6—8 мкг/мл, сизомицина — 4—6 мкг/мл, канамицина — 15— 20 мкг/мл, стрептомицина 25—30 мкг/мл, может сопровождаться побочными реакциями (ото-… Для определения концентрации в испытуемом растворе можно использовать таблицы расчета активности антибиотиков (ВНИИА). Эти таблицы содержат числовые изображения кривых, имеющих различные углы наклона. Таблицы используют в сочетании со стандартной кривой. Угол наклона каждой кривой характеризуется разностью диаметров зон на стандартной кривой, создающихся при внесении в цилиндрики или лунки антибиотика в концентрациях, которые различаются в 2… По разности между средней величиной зоны контрольной концентрации, выведенной из всех чашек, и средней величиной зоны контрольной концентрации, определенной из 3 чашек с каждой отдельной концентрацией, находят поправку к величине зоны данной концентрации. Поправку прибавляют к средней величине зоны данной концентрации, если она положительная, и вычитают, если поправка отрицательная. Пример. Средняя величина зоны контрольной концентрации… В связи с тем что линейная зависимость между концентрацией и величиной зон задержки роста тест-микроба обнаруживается лишь в определенном интервале концентраций, растворы стандарта антибиотика должны быть точно подобраны. Для стандарта каждого антибиотика определяют концентрацию раствора, которая обеспечивает образование ж оптимальных зон задержки роста тест-культуры (контрольная концентрация). Такой концентрацией для бензилпенициллина является 1 ЕД/мл, олеандомицина —… Для приготовления растворов стандарта антибиотика делают произвольную, но точную навеску на аналитических весах v Навеску растворяют в соответствующем растворителе (смотрите таблицу ниже) из расчета 1 мг в 1 мл или 1000 ЕД в 1 мл (основной раствор). Дальнейшие разведения готовят путем разведения основных растворов до нужных концентраций. Для улучшения условий диффузии антибиотиков в агар для… Посевная доза тест-микроба должна быть предварительно установлена для каждой серии среды в пределах цифр, указанных в таблице ниже. Увеличение плотности посева может сопровождаться образованием густого микробного «газона» и уменьшением размеров зон задержки роста тест-микроба. При засеве недостаточным количеством микробных клеток на поверхности среды не образуется сплошного роста, зоны не имеют очерченного края и не могут… Для определения концентрации антибиотиков в тканях органы после удаления остатков крови взвешивают и гомогенизируют путем растирания с кварцевым песком или в специальном смесителе. К гомогенату добавляют дистиллированную воду или соответствующий буфер. Полученную взвесь центрифугируют 30 мин при 2500—3000 об/мин. Концентрацию антибиотика определяют в надосадочной жидкости. Для получения воспроизводимых результатов необходима строгая стандартизация опытов. Скорость диффузии… Характер распределения в ткани почек установлен для многих антибиотиков. Так, в корковом слое почек концентрируются аминогликозиды, ампициллин, цефалоспорины, что обусловливает их эффективность при заболеваниях почек. При пиелонефритах и других воспалительных заболеваниях почек уровень концентраций некоторых антибиотиков (ампициллина, карбенициллина) в почках снижается, составляя лишь 1/2 достигаемого в крови. Снижение концентраций антибиотиков в воспаленной ткани является следствием… Оценка скорости выведения (скорости снижения уровня концентраций в крови) некоторых антибиотиков (тетрациклины, аминогликозиды, амфотерицин В и др.) свидетельствует о том, что в их экскреции из организма участвуют дополнительные механизмы, кроме выведения с мочой или желчью. Так, амфотерицин В исчезает из крови через 8 ч после внутривенного введения, однако менее чем 5% дозы выделяется в течение… Рифампицин подвергается в печени дезацетилированию, которое ведет к потере его активности в отношении грамположительных микроорганизмов при сохранении активности против грамотрицательных микроорганизмов и микобактерий. Дезацетилированию в печени с образованием дезацетилцефалотина подвергается и цефалотин. При этом продукты метаболизма цефалотина обладают в 2—16 раз меньшей активностью, чем исходный препарат. Сопоставление почечного клиренса с характеристиками функции почек (например, со… www.medvyvod.ru Определение концентраций антибиотиков в жидкостях и тканях организма и значение данного показателя в разработке тактики антибиотикотерапии - Общая характеристика антибиотиков - Справочник по антибиотикам - Библиотека доктора - Медкурсор13 января 2012 Эффект химиотерапии Эффект химиотерапии определяется взаимоотношением ряда факторов, включающих свойства микроба-возбудителя, организма больного и препарата. Выбор оптимального режима лечения Для выбора оптимального режима лечения важно знать особенности проникновения вещества через гемато-энцефалический, плацентарный и тканевые барьеры, в костную ткань и т. д. В ряде случаев при ограниченных воспалительных процессах проникновение антибиотика в очаг поражения затруднено, и проведение химиотерапии целесообразно лишь после оперативного вмешательства. Воспалительные процессы при инфекциях почек и мочевыводящих путей При инфекциях почек и мочевыводящих путей возбудители проникают в слизистую и подслизистую оболочки этих органов, вызывая там воспалительные процессы. В связи с этим концентрация антибиотиков в моче определяет лечебный эффект лишь при локализации воспалительного процесса в нижних отделах мочевыводящих путей. Значение проникновения препарата в пораженные ткани верхних отделов мочевых путей При инфекциях верхних отделов мочевых путей (например, пиелонефрит) решающее значение имеет проникновение препарата в пораженные ткани, а степень выраженности эффекта находится в прямой зависимости от концентрации антимикробного препарата в ткани почек. Однако достижение оптимальных концентраций в тканях нередко ограничивается токсическими свойствами препарата. «Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина Читайте далее:К числу особых показаний относится применение цефалоридина при лечении бактериальных инфекций у больных с аллергией к пенициллинам. Методы применения цефалоридина Препарат применяют в основном внутримышечно. При тяжелом течении инфекций при необходимости быстрого создания высоких концентраций антибиотика в крови цефалоридин вводят внутривенно (микроструйно или капельным путем). В зависимости от вида возбудителя и тяжести течения болезни суточная… Синонимы: Keflin. Физико-химические свойства 7-(Тиофен-2-ацетамидо) цефалоспорановая кислота (натриевая соль). Суммарная формула C16h26N2О6S2Na. Молекулярный вес 396,4. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, стабилен в сухом состоянии. В растворе при 37° через 12 ч теряет 11— 23% активности, через 24 ч — около 40%, через 48 ч — 55%. В присутствии человеческой сыворотки при комнатной температуре… По особенностям фармакокинетики цефалотин близок цефалоридину, отличаясь от него высотой создаваемых в крови уровней и большей скоростью выведения из организма. Цефалотин плохо всасывается при приеме внутрь, а основным методом его применения является парентеральное введение (внутримышечное или внутривенное). Максимальный уровень в крови после внутримышечного введения в дозе 500 мг — 1 г обнаруживается через 30 мин… Основным методом применения цефалотина является внутримышечное введение. При инфекциях, обусловленных грамположительными возбудителями, суточная доза антибиотика составляет 2—3 г (разовая доза 500 мг при интервале между введениями 4—6 ч). При заболеваниях, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами (вследствие их более низкой чувствительности к антибиотику), антибиотик назначают в суточной дозе 4—6 г, при тяжелом течении инфекций — 12 г и… К этой группе относится ряд природных антибиотиков и многочисленных полусинтетических препаратов, полученных на основе 7-аминоцефалоспоран6вой кислоты (7:АЦК), среди которых наибольшее практическое применение нашли цефалотин, цефалоридин, цефалексин и цефалоглицин. 7-Аминоцефалоспорановая кислота Основными особенностями антибиотиков этой группы являются: широкий спектр антибактериального действия, устойчивость к действию стафилококковой пеницилазы и высокая активность в отношении устойчивых к бензилпенициллину пеницилазообразующих стафилококков;… www.medkursor.ru 16)Определение антибиотика в моче, крови и других жидкостях организма человека.В штативе устанавливают два ряда пробирок. В одном ряду – разведения эталонного АБ, в другом – исследуемые жидкости. В каждую пробирку вносят взвесь тест – бактерий, приготовленную в среде Гисса с глюкозой. При определении в исследуемой жидкости пенициллина, тетрациклина, эритромицина в качестве тест – бактерий берут стандартный штамм Staph aureus, а при определении стрептомицина – E.coli. После инкубирования (37 градусов , 18 -20 ч) фиксируют результаты опыта по помутнению среды и ее окрашиванию индикатором вследствие расщепления глюкозы тест – бактериями. Концентрация АБ определяется умножением числа наибольшего разведения исследуемой жидкости, задерживающей рост тест – бактерий. Например, если максимальное разведение исследуемой жидкости, которая задерживает рост тест – бактерий, равняется 1:1024, а минимальная концентрация эталонного АБ, задерживающего рост тех же тест – бактерий, - 0,313 мкг/мл, то их произведение: 1024 *0,313 = 320 мкг/мл – составляет концентрацию АБ в 1 мл. 17)Генетические карты микроорганизмов. Гетерогенность популяций микроорганизмов, механизмы популяционной изменчивости. Понятие о диссоциации бактерий, r и s формы колоний.Генетическая карта: Гены во всех хромосомах располагаются линейно, их последовательность можно установить, это позволяет создать генетическую энциклопедию бактерий и других организмов, т.е. связать все жизненные процессы с конкретными генами. Хромосомную карту E.coli начали составлять изучая время переносов гена при коньюгации, которую прерывают через разные промежутки времени. Поэтому локализацию генов на хромосоме определяют в минутах их переноса (0-100мин) – это время полного переноса у E.coli. Своеобразной формой изменчивости является R-S-диссоциация бактерий. Она возникает спонтанно вследствие образования двух форм бактериальных клеток, которые отличаются друг от друга по характеру образуемых ими колоний на твердой питательной среде. Один тип — R-колонии (англ. rough — неровный) — характеризуется неровными краями и шероховатой поверхностью, второй тип — S-колоний (англ. smooth— гладкий)— имеет круглую форму, гладкую поверхность. Процесс диссоциации, т.е. расщепления бактериальных клеток, формирующих оба типа колоний, обычно протекает в одном направлении: от S- к R-форме, иногда через промежуточные стадии образования слизистых колоний. Обратный переход R- в S- форму наблюдается реже. Для большинства вирулентных бактерий характерен рост в виде S-формы колоний. Исключение составляют микобактерии туберкулеза, чумы, сибиреязвенные бактерии и некоторые другие, которые растут в R-форме. В процессе диссоциации одновременно с изменением морфологии колоний меняются биохимические, антигенные, патогенные свойства бактерий, их устойчивость к физическим и химическим факторам внешней среды. Мутации, которые приводят к S-R-диссоциации, относятся к инсертационным, поскольку они возникают после встраивания внехромосомных факторов наследственности, в том числе и умеренных фагов в бактериальную хромосому. Если эта мутация приводит к утрате генов, контролирующих образование детерминантных полисахаридных звеньев ЛПС у грамотрицательных бактерий, то образуются R-мутанты. Они формируют шероховатые колонии, изменяют свои антигенные свойства и резко ослабляют патогенность. У дифтерийных бактерий S-R-диссоциация связана с их лизогенизацией соответствующими бактериофагами. При этом R-формы образуют токсин. У других бактерий R-формы возникают после интеграции в их хромосому R-плазмиды, транспозонов или Is-последовательностей. R-формы пиогенных стрептококков и ряда других бактерий образуются в результате рекомбинаций. Биологическое значение S-R-диссоциации состоит в приобретении бактериями определенных селективных преимуществ, обеспечивающих их существование в организме человека или во внешней среде. К ним относится более высокая устойчивость S-форм к фагоцитозу макрофагами, бактерицидному действию сыворотки крови. R-формы обладают большей устойчивостью к факторам окружающей среды. Они более длительное время сохраняются в воде, молоке. Вместе с тем S-R-диссоциация во многих случаях усложняет бактериологическую диагностику ряда инфекционных заболеваний, например дизентерии Зонне, эшерихиоза, вызванного Е. coli 0124 и др. Увеличение гетерогенности микробных популяций в организме человека происходит за счет воздействия мутагенных факторов, образующихся в результате метаболических реакций (пероксида водорода, нитрозамины и др.), некоторых химиотерапевтических средств (производные нитрофурана и др.), а также молекул ДНК и РНК, освобождающихся после гибели микроорганизмов и клеток разнообразных тканей и органов. Вместе с тем транспозоны и Is-последовательности при перемещении на бактериальной хромосоме встраиваются в любые ее участки, вызывая инсертационные мутации. Гетерогенность микробных популяций увеличивается также в результате перестройки структурных генов, в том числе и тех, которые контролируют образование антигенов. Так, например, при локализации отдельных фрагментов одного и того же гена в разных частях бактериальной хромосомы или в хромосомной и плаз- мидной ДНК они будут функционировать только при сборке в единый ген. Число вариантов этого функционирующего гена для каждой микробной клетки весьма велико, что дает возможность синтезировать широкий ассортимент разновидностей одного и того же продукта. В данном случае селективными преимуществами буцут обладать микроорганизмы, имеющие гетерологичные антигены к циркулирующим в крови антителам. Подобные генетические механизмы лежат в основе антигенной изменчивости гонококков, боррелий возвратного тифа, трипаносом, малярийного плазмодия и других микроорганизмов в ходе инфекционного заболевания. Некоторые F-, R-плазмиды, трансдуцирующие бактериофаги, вносят с собой фрагменты чужеродной ДНК, которые могут рекомбинировать с ДНК реципиентных клеток в том случае, если они имеют гомологичные нуклеотидные последовательности. В результате описанных событий изменяются генотипы бактериальных клеток, что фенотипически проявляется в появлении новых признаков, которые оцениваются естественным отбором. В организме человека в качестве селективных факторов выступают химиотерапевтические средства, специфические антитела и др. Вместе с тем эти же факторы могут служить индукторами соответствующих сигналов, которые воспринимаются рецепторами микробных клеток и передаются регуляторным генам, что приводит к появлениюновых генотипов и фенотипов. 18)Механизмы действия АБ на микробную клетку: ингибиторы синтеза пептидогликана клеточной стенки, синтеза белка, нуклеиновых кислот, пуринов аминокислот, ингибиторы функций мембраны и цитоплазматической мембраны у микроскопических грибов. Антибиотики, подавляющие синтез бактериальной клеточной стенки: К данной группе относятся пенициллины, цефалоспорины, циклосерин. Пенициллины. Продуцентами пенициллинов являются плесневые грибы рода Penicillium, которые в процессе своей жизнедеятельности образуют несколько видов пенициллинов. Наиболее активным природным соединением является бензилпенициллин. А н т и б а к т е р и а л ь н ы й с п е к т р пенициллины 1-го поколения имеют сравнительно узкий: приородные антибиотики (бензилпенициллин) действуют преимущественно на гноеродные кокки и некоторые грамположительные бактерии (палочки дифтерии, клостридии и др.). Типичными представителями противостафилококковых пенициллинов являются оксациллин, метициллин и другие препараты, устойчивые к пенициллиназе. У аминопенициллинов и карбоксипенициллинов антибактериальный спектр расширен за счет ряда грамотрицательных бактерий (прежде всего энтеробактерий). Уреидопеницилинны активны в отношении некоторых других грамотрицательных бактерий, в частности псевдомонад. Это объясняется их способностью проникать через липополисахарид клеточных стенок грамотрицательных бактерий. М е х а н и з м а н т и б а к т е р и а л ь н о г о д е й с т в и я всех п е н и ц и л л и н о в связан с нарушением синтеза клеточной стенки за счет блокирования реакции транспептидирования в синтезе пептидогликана (муреина). Таким образом, пенициллин действует только на растущие клетки, в которых осуществляются процессы биосинтеза пептидогликана. Вследствие отсутствия пептидогликана в клетках человека пенициллин не оказывает на них ингибирующего действия (отсутствие ≪мишени≫), т.е. является практически нетоксичным антибиотиком. Цефалоспорины — большая группа природных антибиотиков, продуцируемых грибами рода Cephalosporium, и их полусинтетических производных. Основным структурным компонентом цефалоспо- ринов является 7-аминоцефалоспориновая кислота (7-АЦК), которая имеет сходство с 6-аминопенициллановой кислотой (6-АПК), основой пенициллинов. А н т и б а к т е р и а л ь н ы й с п е к т р цефалоспоринов I -го поколения в целом достаточно широк. Они характеризуются высокой активностью против грамположительных бактерий и выборочно в отношении грамотрицательных. По действию на стафилококки и эшерихии они превосходят пенициллины. В терапевтических концентрациях преобладает бактерицидное действие препаратов. Однако так же, как и к пенициллинам, к ним устойчивы псевдомонады, протеи, многие энтерококки, бактероиды. Цефалоспорины 2-го поколения отличаются более высокой устойчивостью к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий и более широким антибактериальным спектром, хотя к ним также устойчивы нышеперечисленные микроорганизмы. Цефалоспорины 3-го поколения относятся к антибиотикам широкого спектра действия с высокой стабильностью к большинству микробных Р-лактамаз. Они отличаются от антибиотиков предыдущих поколений значительно большей активностью в отношении синегнойных бактерий, бактероидов и др. Высокоактивны в отношении бактерий, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам 1-го и 2-го поколений, в частности метициллинрезистентных и цефазолинрезистентных штаммов, а также к аминогликозидным антибиотикам, левомицетину, сульфаниламидам. Инфекции, вызванные псевдомонадами, хорошо поддаются лечению цефтазидимом. М е х а н и з м а н т и б а к т е р и а л ь н о г о д е й с т в и я цефалоспоринов такой же, как и у пенициллинов. Циклосерин. Антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятельности некоторых актиномицетов. Он получен синтетическим путем. А н т и б а к т е р и а л ь н ы й с п е к т р . Циклосерин оказывает бактериостатическое действие на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии. Важной особенностью данного антибиотика является его способность задерживать размножение микобактерий туберкулеза, хотя она выражена слабее, чем у стрептомицина, фтивазида и тубазида. Циклосерин действует на устойчивые к перечисленным препаратам микобактерии туберкулеза. Его относят к антибиотикам ≪резерва≫. М е х а н и з м а н т и б а к т е р и а л ь н о г о д е й с т в и я циклосерина объясняется изменениями в синтезе сшивающей тетрапептидной цепи в пептидогликане клеточной стенки за счет включения L-циклосерина вместо D-аланина. Антибиотики, нарушающие функции цитоплазматической мембраны (ЦМ) микроорганизмов: К данной группе относятся полимиксины, полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В). Полимиксины. Группа родственных антибиотиков, продуцируемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa и др. По химическому строению представляют собой сложные соединения, включающие остатки полипептидов. К данной группе относятся полимиксин М, полимиксин В, которые отличаются друг от друга главным образом фармакологическими свойствами. А н т и б а к т е р и а л ь н ы й с п е к т р этих антибиотиков включает преимущественно грамотрицательные бактерии (кишечная и синегнойная палочки, шигеллы, протей, клебсиеллы). Резистентны к полимиксинам грамположительные бактерии, микоплазмы, грибы. На чувствительные бактерии полимиксины оказывают бактерицидное действие, резистентность к ним развивается медленно. Полиеновые антибиотики. К данной группе относятся главным образом противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В, продуцируемые антиномицетами. Близки к ним гризеофульин, толнафтат, клотримазол, миконазол, кетоконазол и др. К гризеофульвину и толнафтату чувствительны дермотофиты, к трем последним препаратам — большинство грибов, за исключением аспергиллов. А н т и м и к р о б н ы й с п е к т р нистатина и леворина включает дрожжеподобные грибы рода Candida и грибы рода Aspergillus. К амфотерицину В чувствительны возбудители глубоких микозов. Резистентность чувствительных микроорганизмов к данным антибиотикам развивается редко. М е х а н и з м а н т и м и к р о б н о г о д е й с т в и я полиеновых антибиотиков связан с адсорбцией на цитоплазматической мембране грибов и взаимодействием с ее стерольным компонентом. Это приводит к повышению проницаемости мембраны, в результате чего клетка обезвоживается, теряет некоторые микроэлементы (калий) и в конечном итоге погибает. Таким образом, чувствительность микроорганизмов к нистатину, неворину и другим полиеновым антибиотикам объясняется наличием стеролов в составе их мембраны, а устойчивость бактерий, спирохет, риккетсий и других микроорганизмов — отсутствием данного компонента. Возникновение резистентности к этим антибиотикам у дрожжеподобных грибов наблюдается редко. Антибиотики, ингибирующие синтез белка на рибосомах бактериальных клеток Это самая многочисленная группа антибиотиков, включающая разнообразные по своему химическому составу природные соединения, преимущественно продуцируемые актиномицетами. К ним относятся аминогликозидные антибиотики, группа тетрациклина, леномицетин, макролиды и др. Аминогликозидные антибиотики Стрептомицин является сложным органическим основанием, молекула которого состоит из трех частей: стрептидина, стрептозы и N-метилглюкозамина. М е х а н и з м а н т и б а к т е р и а л ь н о г о д е й с т в и я стрептомицина заключается в способности блокировать субъединицу рибосомы 30S, а также нарушать считывание генетического кода. При этом кодоны иРНК неправильно считываются антикодонами тРНК. Например, кодон УУУ, кодирующий фенилаланин, считывается как АУУ, в результате чего его место занимает изолейцин, что приводит к образованию ненужного для бактериальной клетки поли пептида. Недостатком стрептомицина является быстрое возникновение к нему резистентных бактерий. Группа тетрациклинов М е х а н и з м а н т и б а к т е р и а л ь н о г о д е й с т в и я тетрациклинов разнообразен. Ингибирующий эффект обусловлен на рушением связывания аминоацил-mPHK с рибосомальноматричным комплексом, что приводит к подавлению синтеза белка на рибосомах бактериальных клеток. Ингибирующее действие тетрациклинов в отношении риккетсий Провацека объясняется подавлением окисления глутаминовой кислоты, которая у этих микроорганизмов является исходным продуктом в реакциях энергетического метаболизма. studfiles.net Значение разработки ускоренных методов определения концентраций в крови и тканях для антибиотиков группы аминогликозидов - Методы определения концентрации антибиотиков в биологических жидкостях и тканях - Определение концентраций антибиотиков в жидкостях и тканях организма и его значение при разработке тактики антибиотикотерапии - Рациональная антибиотикотерапияНаибольшее значение разработка ускоренных методов определения концентраций в крови и тканях имеет для антибиотиков группы аминогликозидов. Вследствие незначительного разрыва между терапевтической и токсической концентрацией даже небольшое превышение пограничного уровня концентрации, который составляет для гентамицина и юбрамицина 6—8 мкг/мл, сизомицина — 4—6 мкг/мл, канамицина — 15— 20 мкг/мл, стрептомицина 25—30 мкг/мл, может сопровождаться побочными реакциями (ото- и нефротоксичность). Применительно к новым аминогликозидам разработаны ускоренные методы определения их концентраций в крови и других биологических субстратах (микробиологический, энзиматический, радиоиммунный и др.), наибольшее практическое значение из которых имеет микробиологический метод, поскольку другие требуют малодоступных реагентов, сцинтилляционных счетчиков и др., что ограничивает их широкое применение. При укорочении срока испытания до 3—4 вместо обычных 18—20 ч при использовании ускоренного микробиологического метода схема терапии аминогликозидами при превышении концентраций выше допустимых пределов может быть скорректирована в течение первого дня лечения до назначения второй дозы антибиотика. Метод серийных разведений Для определения содержания антибиотика в жидкостях организма (кровь, экссудаты полостей, ликвор и др.) можно использовать также метод последовательных разведений в жидкой среде. Питательной средой в этом случае служит среда Гисса с глюкозой и реактивом Андреде (рН 7,2) или фенол-сывороточная среда (2 мл 10% раствора глюкозы, 2 мл сыворотки крови человека, 6 мл дистиллированной воды и 0,25 мл насыщенного раствора фенолового красного). Среду заражают стандартизованной взвесью определенного для каждого антибиотика тест-микроба из расчета 1000—10 000 микробных клеток на 1 мл среды. Зараженную среду-разливают по 0,2 или 0,5 мл в стерильные пробирки. Для каждого образца готовят два ряда по 10 пробирок в каждом. Первый ряд служит для разведения раствора стандарта антибиотика (стандарт разводят до предполагаемой концентрации сывороткой человека или здорового животного), второй — для разведения испытуемого материала (например, сыворотки). Разведения (двукратные, последовательные) испытуемого раствора и стандартного образца производят в объеме 0,2 или 0,5 мл засеянной среды. Контролями опыта служат незараженная (контроль прозрачности и стерильности) и зараженная соответствующим тест-микробом (контроль роста культуры) среды. Результаты учитывают после 16—18 ч инкубации при 37° С по изменению цвета (среда Гисса становится розовой, фенол-сывороточная— из красной при рН 7,2 становится желтой за счет сбраживания растущими микроорганизмами глюкозы и изменения рН) и помутнению среды. Для того чтобы установить концентрацию антибиотиков в исследуемой сыворотке, умножают наибольшее разведение сыворотки, задерживающее рост тест-микроба (разведение в последней пробирке с прозрачной, не изменившей цвета средой), на наименьшую концентрацию стандарта антибиотика в пробирке с отсутствием роста. Полученная величина соответствует содержанию антибиотика в 1 мл исследуемой сыворотки. В приведенном в таблице ниже примере раствор стандарта пенициллина задерживает рост тест-микроба в концентрации 0,025 ЕД/мл, а испытуемая сыворотка — в разведении 1:8. Определение содержания пенициллина в сыворотке
Условные обозначения: (+) — рост тест-микроба, (-) — отсутствие роста. Содержание пенициллина в неразведенной сыворотке соответствует 0,025Х8=0,2 ЕД/мл. «Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина Смотрите также на тему:www.medvyvod.ru Оценка скорости выведения некоторых антибиотиков - Определение концентраций антибиотиков в жидкостях и тканях организма и его значение при разработке тактики антибиотикотерапии - Рациональная антибиотикотерапияОценка скорости выведения (скорости снижения уровня концентраций в крови) некоторых антибиотиков (тетрациклины, аминогликозиды, амфотерицин В и др.) свидетельствует о том, что в их экскреции из организма участвуют дополнительные механизмы, кроме выведения с мочой или желчью. Так, амфотерицин В исчезает из крови через 8 ч после внутривенного введения, однако менее чем 5% дозы выделяется в течение этого срока с мочой. Имеются данные, что этот антибиотик связывается тканями и медленно освобождается из них. Амфотерицин В обнаруживается в моче и спустя 2 мес по окончании лечения. Длительно сохраняются в тканях без потери антибактериальной активности тетрациклины. Аминогликозиды и полимиксины связываются тканью почек и обнаруживаются в ней длительно в частично инактивированной форме. В экскреции эритромицина, линкомицина, доксициклина наряду с выведением с мочой, желчью, связыванием тканями участвуют какие-то неустановленные механизмы. Большинство антибиотиков создает относительно низкие уровни в желчи; лишь концентрации рифампицина, эритромицина, тетрациклина многократно превышают их уровень в крови (смотрите таблицу ниже). Соотношение уровней некоторых антибиотиков в крови и желчи1
1Концентрация антибиотиков в крови принята за единицу. Выделяясь почками антибиотики концентрируются в моче, где их уровень намного превышает наблюдаемый в крови. Даже такой антибиотик как бензилпенициллин, в обычных условиях неактивный в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в моче создает концентрации, превышающие значения МПК для большинства штаммов Escherichia coii, Proteus, Streptococcus faecalis. При уровне тетрациклинов в крови, обычно составляющем 1—2 мкг/мл, их концентрация в моче превышает 100 мкг/мл, что обеспечивает активность антибиотиков в отношении большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Значение уровня антибиотиков в моче с позиции эффективности лечения при инфекции мочевыводящих путей определяется двумя факторами:
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина Смотрите также на тему:www.medvyvod.ru |
 г.Самара, ул. Димитрова 131 [email protected] |
 |