 |
|
|
|||||||||
|
"Меропенем": инструкция по применению, отзывы. Аналоги препарата. Меропенем антибиотик назначениеМеропенем - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказанияВзрослые Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи; 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов. При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов. Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Доза для взрослых пациентов при нарушении функции почек У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел "Особые указания"). Пожилые пациенты У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. Дети Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов. Безопасность введения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения меропенема у детей с нарушениями функции печени и почек. Метод введения Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости. Возможность применения препарата Меропенем в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел "Фармакологические свойства" подраздел "Фармакокинетика"). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены. Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат Меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С). Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат Меропенем следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора глюкозы, должен быть использован немедленно. Раствор препарата Меропенем не должен замораживаться. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации. www.lsgeotar.ru МЕРОПЕНЕМ инструкция по применению препарата MEROPENEM: противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – порошок д/пригот.раствор а д/инъекцийАнтибиотик класса карбапенемов, относительно устойчив к дегидропептидазе (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было ≤ 2. Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меропенем проявляет синергизм действия с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
Спектр антибактериальной активности меропенема in vitro включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий. Меропенем активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus, включая, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus группы G и F, Rhodococcus equi; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая β-лактамаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы β-лактамаза-позитивные, устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides оvatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides levii, Bacteroides gracilis), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolytica), Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. К меропенему устойчивы: Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp. www.vidal.kz Меропенем. Взгляд на значение препарата при жизнеугрожающих инфекцияхС появлением в медицинской практике антибиотиков произошли кардинальные изменения в жизни людей — появилась возможность радикального излечения от многих инфекционных заболеваний, ранее считавшихся фатальными. Хотя эпоха антибиотиков относительно невелика (около 60 лет), за этот период было создано множество препаратов разных классов. К концу XX столетия их количество составило около 200 наименований. Не все созданные антибиотики равноценны по значению в медицинской практике. Некоторые препараты в настоящее время имеют только историческое значение, применение других существенно ограничено. Упрощенно можно сказать, что важным критерием, определяющим значение антибиотика в медицине, является время эффективного использования препарата. С этой точки зрения не вызывает сомнения огромное значение для медицины таких антибиотиков, как пенициллин, эритромицин, ванкомицин, а также более новых препаратов — ципрофлоксацин, амоксициллин/клавуланат, цефтазидим, цефтриаксон и некоторых других, которые сохраняют ведущие позиции в антимикробной терапии и в настоящее время. Наряду с этим есть антибиотики, о глобальном значении которых можно утверждать, несмотря на относительно короткий период их применения. К таким препаратам относятся прежде всего карбапенемы. Применение карбапенемов в медицине началось в середине 80-х годов, когда был внедрен в клинику первый препарат этой группы — имипенем. Спустя несколько лет был разработан новый препарат — меропенем, скоро исполнится 10 лет его клинического применения. В настоящее время накоплен достаточно большой опыт использования этого препарата, поэтому целесообразно обобщить имеющиеся данные и обсудить значение меропенема в медицинской практике. Мы не будем подробно останавливаться на характеристике препарата меропенема, которая представлена в обзорах, опубликованных в отечественных [1-5] и зарубежных [6-10] журналах. Нам кажется целесообразным обсудить следующие вопросы. * Спектр антимикробной активности меропенема, определяющий его место при лечении бактериальных инфекций, и проблемы резистентности. * Анализ клинического применения меропенема в сравнении со стандартными режимами терапии. * Возможность применения при инфекциях, вызванных проблемными микроорганизмами. * Безопасность. * Обоснование режима дозирования. * Соотношение стоимости и эффективности. Антимикробная активностьМеханизм действия меропенема, как и других b-лактамных антибиотиков, связан с нарушением синтеза клеточной стенки бактерий. Это происходит в результате взаимодействия препарата с особыми структурами микробной клетки — пенициллинсвязывающими белками 2 и 3-го типа, что приводит к ингибированию синтеза пептидогликана. Препарат не активен в отношении микоплазм, не имеющих клеточной стенки и соответственно точки приложения для действия меропенема. Меропенем, как и имипенем, обладает наиболее широким спектром антимикробной активности не только среди b-лактамов, но и среди антибиотиков других классов. Он проявляет активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, как аэробных, так и анаэробных. Обобщая, можно сказать, что меропенем активен в отношении большинства клинически значимых возбудителей бактериальных инфекций. Несколько микроорганизмов обладают природной устойчивостью к карбапенемам. К ним относятся метициллинрезистентные стафилококки, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, причем последние два имеют ограниченное значение в клинической практике. Имеются некоторые различия в антимикробной активности in vitro между двумя карбапенемами — имипенемом и меропенемом. Первый проявляет более выраженную активность в отношении грамположительных кокков, прежде всего S.pneumoniae и Enterococcus faecalis. Эти различия in vitro вряд ли будут приводить к различиям в клиническом эффекте, однако при инфекциях, вызванных пневмококками, резистентными к пенициллину и цефалоспоринам, предпочтителен имипенем. Меропенем in vitro в 2-8 раз превосходит имипенем по действию на грамотрицательные бактерии. Наиболее важное значение это имеет в отношении двух микроорганизмов — Pseudomonas aeruginosa и Burkholderia cepacia. Первый является частым возбудителем различных госпитальных инфекций, второй характерен для больных муковисцидозом и редко выделяется у больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). В отношении P.aeruginosa имипенем имеет пограничную активность (МПК90 составляет около 8 мг/л; пограничная величина чувствительности составляет 16 мг/л), в то время как меропенем — более высокую (МПК90 — 2-4 мг/л). В отношении B.cepacia меропенем проявляет умеренную активность (МПК90 — 8 мг/л), в то время как к имипенему этот микроорганизм не чувствителен (МПК90 — 32 мг/л) [6, 8, 11]. Меропенем и имипенем проявляют равную активность в отношении анаэробных микроорганизмов, более высокую по сравнению с метронидазолом, клиндамицином, цефокситином [8]. Таблица 1. Сравнительная активность меропенема и других антибиотиков в отношении клинических штаммов грамотрицательных микроорганизмов (процент чувствительных штаммов) [13]
Несмотря на 15-летнее применение карбапенемов в клинике, устойчивость к ним развивается редко. В настоящее время наиболее высокая чувствительность грамотрицательных бактерий сохраняется к имипенему и меропенему среди всех антибиотиков широкого спектра [12]. В исследовании, проведенном в России, все тестированные штаммы грамотрицательных бактерий, выделенные у больных в ОРИТ, были чувствительны к меропенему (табл. 1) [13]. Отмечается перекрестная резистентность грамотрицательных микроорганизмов к двум карбапенемам, за исключением P.aeruginosa. Ряд штаммов P.aeruginosa, устойчивых к имипенему, могут сохранять чувствительность к меропенему [4, 8]. Приводятся данные, что 44% штаммов P.aeruginosa, резистентных к имипенему, сохраняют чувствительность к меропенему [14]. В отечественном исследовании 12 из 23 штаммов синегнойной палочки были устойчивы к имипенему и чувствительны к меропенему и только 2 штамма — наоборот [15]. В другом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в России, из 25 штаммов P.aeruginosa, выделенных у больных с тяжелыми инфекциями в ОРИТ, 23 (92%) были чувствительны к меропенему [16]. Особенно важно с клинической точки зрения, что на фоне применения антипсевдомонадных пенициллинов и цефалоспоринов III поколения происходит элиминация чувствительных штаммов и селекция резистентных штаммов P.aeruginosa — гиперпродуцентов хромосомных b-лактамаз, в то время как при применении меропенема такой селекции не происходит, так как препарат подавляет и дерепрессированные штаммы-мутанты [15]. Таким образом, в настоящее время меропенем может рассматриваться как один из наиболее активных антибиотиков в отношении P.aeruginosa. Анализ клинической эффективностиВ многочисленных клинических исследованиях показана высокая эффективность меропенема при лечении различных госпитальных инфекций: пневмонии, раневой и интраабдоминальной инфекции, гинекологической и урологической инфекции, сепсиса, менингита. Сверхширокий спектр антимикробной активности меропенема и невысокий уровень к нему резистентности микроорганизмов обосновывают возможность применения препарата при большинстве инфекций (в том числе тяжелых) в режиме монотерапии. В последние годы осуществлены контролируемые исследования, в которых проведена сравнительная оценка меропенема в режиме монотерапии со стандартными схемами комбинированной антибактериальной терапии. В табл. 2 представлены результаты наиболее значимых исследований. Таблица 2. Сравнительные исследования эффективности меропенема в режиме монотерапии со стандартными схемами комбинированной терапии
В большинстве исследований показано, что монотерапия меропенемом не уступает стандартным схемам комбинированной терапии при различных госпитальных инфекциях. В одном исследовании [17] показана более высокая клиническая и бактериологическая эффективность меропенема по сравнению с комбинацией цефтазидим + амикацин у больных с госпитальной пневмонией. Следует подчеркнуть, что клиническая эффективность меропенема в режиме монотерапии показана и у наиболее тяжелых пациентов, находящихся в ОРИТ. Во всех сравнительных исследованиях определена одинаковая клиническая эффективность меропенема и имипенема в равных суточных дозах. Высокая клиническая эффективность меропенема отмечена у больных с бактериальными менингитами. Показана одинаковая эффективность меропенема в сравнении с цефотаксимом или цефтриаксоном при лечении менингита у детей, вызванного S.pneumoniae, H.influenzae, N.meningitidis. Показана эффективность меропенема при менингитах, вызванных пенициллинрезистентными штаммами пневмококка. Особое значение меропенем приобретает при посттравматических и послеоперационных менингитах, при которых доминирующими возбудителями являются грамотрицательные бактерии, в том числе P.aeruginosa, а также стафилококки. В двух исследованиях показана высокая клиническая эффективность меропенема при менингите, вызванном P.aeruginosa, в том числе при предшествующей неэффективности цефтазидима с гентамицином или ципрофлоксацина с амикацином [18-19]. Перспективным является применение меропенема при нейтропенической лихорадке, учитывая высокую эффективность препарата в режиме монотерапии при этой тяжелой инфекции. В исследованиях показана эффективность меропенема и хорошая переносимость в сравнении с комбинированными режимами терапии. Имеются публикации об эффективности меропенема и в отечественной литературе [20]. В большом критическом обзоре, опубликованном в 1999 г., авторы делают вывод, что меропенем можно рассматривать как средство 1-го ряда у больных с критической нейтропенией и документированной инфекцией [21]. Проблемные микроорганизмыНаибольшие сложности наблюдаются при антибактериальной терапии инфекций, вызванных проблемными грамотрицательными микроорганизмами. К таким прежде всего следует отнести P.aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, а также некоторые энтеробактерии, продуцирующие b-лактамазы расширенного спектра (ESBL). Инфекции, вызванные P.aeruginosa, характеризуются тяжелым течением и высокой летальностью. В частности, при вентилятор-ассоциированной пневмонии этой этиологии летальность может достигать 70%. Учитывая высокую активность меропенема in vitro в отношении P.aeruginosa и наименьшую частоту резистентности среди всех антибактериальных средств, меропенем может рассматриваться как наиболее надежный препарат при лечении этих инфекций. Общепринятым подходом терапии при P.aeruginosa является комбинированное применение антипсевдомонадного пенициллина или цефалоспорина или ципрофлоксацина с аминогликозидом. Комбинация антибиотиков целесообразна для предотвращения развития резистентности P.aeruginosa, что часто наблюдается в процессе терапии. При анализе клинических исследований, в которых изучалась эффективность меропенема, можно отметить, что препарат приводил к эрадикации P.aeruginosa в режиме монотерапии и селекции устойчивых штаммов не отмечалось. В многоцентровом исследовании, проведенном в России, 95 больных с тяжелыми госпитальными инфекциями получали меропенем или комбинацию цефтазидима и амикацина. Проведен анализ результатов лечения больных с инфекцией, вызванной P.aeruginosa (25 больных, из них 15 получали меропенем). На фоне применения меропенема у 14 (93%) из 15 больных наблюдалась эрадикация P.aeruginosa, на фоне комбинированной терапии — у 9 из 10 больных. Клиническое выздоровление отмечено соответственно у 87 и 80% больных. Таким образом, меропенем высокоэффективен при инфекциях, вызванных P.aeruginosa, и на сегодняшний день является единственным препаратом, который может в этих случаях назначаться в режиме монотерапии, хотя последнее утверждение требует дальнейшего специального исследования. Перспективным является применение меропенема при инфекциях, вызванных B.cepacia, при которых часто оказываются неэффективными другие антибиотики. В клинических исследованиях показана высокая эффективность (>90%) меропенема в суточной дозе 6 г при этой инфекции, причем в процессе терапии не отмечено увеличения МПК B.cepacia к меропенему. В последние годы увеличилась частота выделения штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих ESBL. К таким микроорганизмам относится прежде всего Klebsiella spp., а также другие (Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus vulgaris). ESBL гидролизуют не только цефалоспорины III поколения, но также препараты IV поколения. Единственными b-лактамами, сохраняющими активность в отношении этих микроорганизмов, являются карбапенемы, причем наиболее активным — меропенем. Показано, что все штаммы энтеробактерий, продуцирующие ESBL чувствительны к меропенему [22-24]. Меропенем в настоящее время может рассматриваться как препарат выбора при этих инфекциях. БезопасностьПереносимость и безопасность меропенема изучена у большого числа больных с различными заболеваниями и различных возрастных групп. Меропенем характеризуется хорошей переносимостью, не оказывает токсическое действие на почки и печень, что принципиально важно для больных, находящихся в критическом состоянии в ОРИТ. В работе S. Norrby [25] проанализирована переносимость меропенема в контролируемых клинических исследованиях у 5000 пациентов. Частота нежелательных явлений на фоне меропенема не превышала таковую при применении препаратов сравнения. Наиболее часто отмечались диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота (1,4%), воспаление в месте инъекции (1,1%). Отмена препарата в результате развития нежелательных явлений потребовалась только в 2,7%. Важно, что меропенем не вызывает судороги, в том числе у больных с менингитом и другими заболеваниями центральной нервной системы. Именно наличие судорожной активности лимитирует использование имипенема при менингите, в то время как меропенем успешно применяется при этой патологии в высоких дозах. Меропенем хорошо переносится при внутривенном введении, не вызывает тошноту и рвоту, поэтому в отличие от имипенема может вводиться быстро (в виде болюса) [6, 9, 25]. Наш 4-летний опыт применения меропенема подтверждает эти литературные данные. Обоснование режима дозированияМеропенем обычно рекомендуется назначать при среднетяжелых инфекциях в суточной дозе 1,5 г (по 0,5 г с интервалом 8 ч), при тяжелых инфекциях — в дозе 3 г. При менингите обычно применяется 6 г в сутки. Однако последние данные позволяют пересмотреть эти рекомендации. В контролируемых клинических исследованиях показана высокая эффективность меропенема при назначении в дозе 1,5 г даже при таких тяжелых инфекциях, как абдоминальный сепсис, госпитальная пневмония, уросепсис. Обосновать режим дозирования антибиотиков можно исходя из фармакодинамических данных. Для b-лактамных антибиотиков, к которым относится меропенем, характерно бактерицидное действие, которое зависит не от величины максимальных концентраций в крови, а от времени, в течение которого концентрации препарата в крови превышают МПК для определенного возбудителя. Поэтому для меропенема более важна не величина разовой дозы, а кратность введения. В исследованиях показано, что стабильный бактерицидный и адекватный клинический эффект при применении карбапенемов может быть достигнут, если концентрации препарата в крови превышают значения МПК в течение 40-50% интервала времени между дозами [26-27]. Для меропенема этот период составляет 4 ч. Наш анализ показывает, что при внутривенном болюсном введении меропенема в дозе 0,5 г через 4 ч концентрации в крови составляют около 2 мг/л, что выше МПК для всех грамотрицательных микроорганизмов, кроме P.aeruginosa и B.cepacia. Таким образом, можно ожидать положительный эффект при назначении меропенема в суточной дозе 1,5 г, за исключением инфекций, вызванных P.aeruginosa и B.cepacia, при которых требуются более высокие дозы. Фармакоэкономический анализ применения меропенемаПри анализе стоимости медикаментозной терапии необходимо учитывать не только стоимость разовой дозы препарата, но и стоимость суточной и курсовой дозы, а также стоимость введения лекарства. Поэтому при анализе стоимости лечения лекарственным препаратом следует выделять прямые затраты (закупочная стоимость лекарства), непрямые затраты, связанные с введением (шприцы, иглы, инфузионные системы, перчатки, труд медсестры и др.), а также косвенные затраты. Последние включают стоимость пребывания больного в стационаре, обследования, консультаций специалистов, дополнительного лечения при неэффективности. Анализ стоимости антибактериальной терапии еще более сложен, так как в глобальном масштабе должен учитывать проблему резистентности микроорганизмов. Показано, что стоимость лечения инфекций существенно увеличивается при появлении в стационаре мультирезистентных штаммов бактерий. А это происходит в первую очередь в результате неадекватного использования антибиотиков [28]. Приводится сообщение, что развитие резистентности у P. aeruginosa сопровождается увеличением стационарного лечения в 1,7 раза [29]. Фармакоэкономический анализ еще более осложняется при лечении больных в ОРИТ, находящихся в критическом состоянии, так как результатом неэффективной терапии в данном случае может быть не увеличение стоимости лечения, а смерть пациента, что трудно оценить в стоимостном выражении. Таким образом, при анализе затрат на антибактериальную терапию необходимо учитывать не только стоимость и эффективность различных режимов терапии, но и возможность развития резистентности микроорганизмов, а у тяжелых больных и возможность летального исхода. В результате использование режимов антибактериальной терапии, кажущихся более дешевыми в данный момент, в перспективе может привести к существенному увеличению расходов медицинского учреждения на лечение и профилактику инфекционных заболеваний. Безусловно, меропенем не является дешевым препаратом. По всей видимости, при лечении нетяжелых инфекций в стационаре более оправданным с точки зрения стоимости/эффективности будет применение более дешевых режимов терапии, пусть даже комбинированных. Однако при лечении жизнеугрожающих инфекций предыдущее положение уже не кажется бесспорным, и при анализе всех перечисленных факторов может оказаться, что более дорогостоящие антибиотики будут экономически выгоднее для медицинского учреждения, не говоря о спасенных жизнях пациентов. В литературе приводится фармакоэкономическое исследование, в котором показано, что меропенем по соотношению стоимость/эффективность при лечении пневмонии превосходит такие антибактериальные препараты, как цефтриаксон и ципрофлоксацин [30]. На основании собственных данных и критического анализа литературы другие авторы считают, что при жизнеугрожающих инфекциях карбапенемы должны быть средствами 1-го ряда именно с позиций снижения затрат на лечение [31]. Нами был проведен анализ клинической эффективности меропенема (3 г в сутки) в сравнении с комбинацией цефтазидима (3 г в сутки) и амикацина (1 г в сутки) у больных с тяжелой инфекцией, находящихся в ОРИТ. В рандомизированном, открытом, параллельном исследовании 14 больных получали меропенем, 15 — комбинированную терапию. Клиническая эффективность меропенема оказалась более высокой (93%) по сравнению с комбинированной терапией (79%), однако из-за малого числа больных различия были недостоверными. Бактериологическая эффективность составила соответственно 92 и 80%. В процессе лечения умерло 3 больных, получавших комбинированную терапию. Средние сроки пребывания пациентов в ОРИТ были существенно меньше при применении меропенема (6,5 и 9,6 дней). При анализе эффективности лечения в зависимости от тяжести состояния больных различия в эффекте кажутся более убедительными: в подгруппе более тяжелых пациентов (APACHE II > 15) выздоровление отмечено у всех 5 больных, получавших меропенем, и только у 2 (40%) из 5, получавших комбинированную терапию. Таким образом, оправданность назначения меропенема у более тяжелых больных не вызывает сомнения. ЗаключениеНепременным условием успешного долговременного использования антибактериального препарата является разумное его применение. С этой целью важным является правильное позиционирование меропенема, т.е. определение его места при лечении серьезных инфекций. Меропенем следует применять только при тяжелых инфекциях, в основном госпитальных (исключение — менингит). Меропенем эффективен в режиме монотерапии при лечении госпитальных инфекций различной локализации: пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, послеоперационная раневая инфекция, интраабдоминальная инфекция, воспалительные заболевания малого таза, сепсис, инфекции у больных с нейтропенией, легочные инфекции у больных с муковисцидозом, гнойный менингит. В большинстве случаев препарат используется как резервное средство в случае неэффективности начальной терапии. Однако необходимо особо выделить состояния, при которых меропенем должен рассматриваться как препарат 1-го ряда. Это прежде всего все жизнеугрожающие инфекции. В качестве средства 1-го ряда эмпирической терапии: * Инфекции у больных, находящихся в критическом состоянии (APACHE II > 15). * Поздняя (свыше 5 сут) вентилятор-ассоциированная пневмония. * Инфекционные осложнения при панкреонекрозе. * Посттравматический или послеоперационный гнойный менингит. * Легочные инфекции у больных муковисцидозом. * Документированная инфекция у больных с нейтропенией. * Легочные нагноения (абсцесс, эмпиема) у больных с иммунодецифитом. В качестве средства 1-го ряда этиотропной терапии: * Тяжелые инфекции, вызванные P.aeruginosa, Acinetobacter, Burkholderia cepacia; * Выделение штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих b-лактамазы расширенного спектра. * Менингит, вызванный P.aeruginosa или устойчивыми к цефалоспоринам энтеробактериями. Дозирование меропенема: в большинстве случаев адекватной является суточная доза 1,5 г (0,5 г с интервалом 8 ч). В случае инфекции, вызванной P.aeruginosa, или при ее высоком риске (поздняя вентилятор-ассоциированная пневмония, нейтропеническая лихорадка) целесообразно увеличение дозы до 3 г в сутки. При инфекции, вызванной B.cepacia, а также при гнойном менингите следует применять максимальные дозы меропенема — 6 г в сутки. Литература:
С.В. Яковлев Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова источник: consilium-medicum.com www.zeftera.ru инструкция по применению, аналоги, состав, показанияСамолечение может быть вредным для вашего здоровья.Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением. СоставМеропенема - 500 мг или 1000 мг (в виде меропенема и натрия карбоната) ОписаниеФармакологическое действиеМеропенем-ТФ - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к дегидропептидазе-1 почек человека. Меропенем-ТФ оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие Меропенема-ТФ против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин. Спектр антибактериальной активности Меропенема-ТФ включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Ниже перечислены те из них, в отношении которых Меропенем-ТФ эффективен in vitro. Меропенем-ТФ активен в отношении спробиых грампопожателъных бактерий. Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes. Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), коагулаза-отрицательные стафилококки, в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; аэробных грал40трицательных бактерий' Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, и ампицил- лин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae. Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens. Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий. Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica. Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium1 clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. К Меропенему-ТФ устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин- резистентные стафилококки. Меропенем-ТФ эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикроб- ными средствами при лечении полимикробных инфекций. ФармакокинетикаРаспределение После в/в введения лекарственного средства, в зависимости от дозы (500 мг или 1000 мг) и способа введения (капельно или болюсно) значения максимальной концентрации составляют 23 мкг/мл и 52 мкг/мл или 49 мкг/мл и 112 мкг/мл, соответственно. Связывание с белками плазмы - 2%. Меропенем-ТФ хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Метаболизм и выведение Меропенем-ТФ подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (микробиологически неактивного). Примерно 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч. У пациентов с нормальной функцией почек кумуляции Меропенема-ТФ не происходит, период полувыведения составляет примерно 1 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры Меропенема-ТФ у детей такие же, как и у взрослых. Период полувыведения Меропенема-ТФ у детей до 2 лет приблизительно 1.5-2,3 ч, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость. У больных с почечной недостаточностью клиренс Меропенема-ТФ коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка доз. Заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику Меропенема-ТФ.Показания к применениюМеропенем-ТФ показан для лечения у детей и взрослых следующих заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов: инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая внутрибольничные), инфекции мочевыделительной системы, инфекции брюшной полости, гинекологические инфекции, такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, менингит, септицемия, эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами. ПротивопоказанияГиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, дети младше 3 месяцев. С осторожностью следует назначать Меропенем-ТФ одновременно с потенциально нефроток- сичными лекарственными средствами. У лиц с жалобами на ЖКТ, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clotstridium difficiale, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом, которого может служить развитие диареи на фоне лечения. Беременность и период лактацииКлиническая безопасность Меропенема-ТФ при беременности не установлена. Меропенем-ТФ не должен применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство необходимо применять под прямым наблюдением врача. При необходимости применения Меропенема-ТФ в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Способ применения и дозыМеропенем-ТФ принимают только внутривенно! Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. Взрослым рекомендуют следующие суточные дозы. При чечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза), инфекций кожи и мягких тканей - 500 мг в/в каждые 8 ч. При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии - 1000 мг в/в каждые 8 ч. При лечении менингита - 2 г в/в каждые 8 ч. У пациентов с нарушениями функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креа- тинина: при клиренсе креатинина 26-50 мл/мин - по 500 мг-1000 мг 2 раза в сутки; 10-25 мл/мин - по 250 мг-500 мг 2 раза в сутки; менее 10 мл/мин - по 500 мг 1 раз в сутки. Меропенем-ТФ выводится при гемодиализе, в связи с этим, если требуется продолжение лечения, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. Опыт применения Меропенема-ТФ у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, отсутствует. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин и у больных с печеночной недостаточностью не требуется корректировки дозы. Для детей в возрасте от 3 мес. до 12лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. При ,менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать такие же дозы как у взрослых. Побочное действиеМеропенем-ТФ обычно хорошо переносится. Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, редко - многоформная (экссудативная) эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, редко - ангионевротиче- ский отек, анафилактические реакции. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - обратимое повышение в крови уровня билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы по отдельности или в комбинации; в отдельных случаях - псевдомембранозный колит. Со стороны системы кроветворения: обратимый тромбоцитоз, эозинофилия. тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- и брадикардия, снижение и повышение артериального давления, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Местные реакции в области в/в введения: воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения. Эффекты, обусловленные биологическим действием: кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз.ПередозировкаСлучайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация лекарственного средства почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет Меропенем-ТФ и его метаболиты. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПробенецид увеличивает период полувыведения Меропенема-ТФ и его концентрацию в плазме крови.Особенности примененияПрименение Меропенема-ТФ у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина. При использовании Меропенема-ТФ в качестве монотерапии у больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Меропенем-ТФ не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.Форма выпуска500 мг во флаконе объемом 10 мл. По 5 флаконов в пачке или по 36 флаконов в коробке (упаковка для стационаров). 1000 мг во флаконе объемом 20 мл. По 5 флаконов в пачке или по 25 флаконов в коробке (упаковка для стационаров).Условия храненияХранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Срок годности2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту врача. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением. apteka.103.by инструкция по применению, отзывы. Аналоги препаратаК синтетическим антибиотикам относят группу карбапенемов, представителем которых является препарат «Меропенем» для парентерального введения. Благодаря бактерицидному и бактериостатическому действию активного компонента лекарственное средство способно подавлять рост и размножение бактерий, которые вызывают различные воспалительные заболевания. Описание лекарстваЛекарственное средство «Меропенем» считается антибиотиком широкого спектра действия и представляет собой белый или белый с желтым оттенком порошок для приготовления раствора. Вводят внутривенно болюсно или инфузионно. Выпускают его во флаконах с объемом 10 и 20 мл. Дозировка лиофилизата составляет 0,5 г или 1 г препарата "Меропенем". Таблетки и инъекционные растворы для внутримышечного введения с использованием антибиотика не производятся. Предусмотрена только одна форма выпуска. Состав препаратаВ качестве активного компонента выступает меропенем в форме тригидрата. В описании состава, рассчитанного на 1 флакон, указывается количество действующего вещества: меропенема тригидрат по 0,570 г, или 1,140 г, и в пересчете на свободный меропенем по 0,5 г или 1 г соответственно. К вспомогательным веществам порошка относится карбонат натрия. Основные аналоги и их производителиОригинальным лекарственным средством на основе меропенема является препарат «Меронем» в форме порошка по 0,5 г. Его используют для изготовления инъекционного раствора, который вводят внутривенно. Данный антибиотик выпускается английской компанией «Астра Зенека Лтд», на базе которой разработаны состав и дозировка медикамента, проведены доклинические и клинические испытания. Остальные препараты с меропенемом считаются генерическими и воспроизведенными по подобию оригинала. У дженерика «Меропенем» аналоги выпускаются как под торговым названием, совпадающим с международным непатентованным наименованием, так и под коммерческим, отличным от принятого МНН. Форма выпуска, дозировка и состав у всех воспроизведенных по подобию препарата «Меронем» лекарств совпадают, что свидетельствует об их взаимозаменяемости. Лекарственное средство с торговым названием «Меропенем» выпускают многие фармацевтические заводы всего мира. Например, индийская компания «М. Дж. Биофарм Пвт. Лтд.» производит медикамент, а упаковка осуществляется на российском предприятии ЗАО «БИОТЭК МФПДК». Украинскими компаниями «Лекхим», «Фарма Лайф» также производится антибиотик «Меропенем». Аналоги могут в своем наименовании содержать еще и название компании-изготовителя. Примеров в мировой фармации много. В частности, известен препарат «Меропенем-Веро». Это продукт китайской компании «Шенжен Хайбинь Фармасьютикал Ко. Лтд». Медикамент «Меропенем Джодас» − индийский аналог антибиотика широкого спектра действия, производимый ООО «Джодас Экспоим». Выпускается в виде порошка для изготовления инъекционного раствора по 500 мг и 1000 мг. Российской компанией ООО «АБОЛмед» производится лекарство «Меропенабол» на основе антибактериального средства меропенема. Из порошка готовят раствор для введения внутривенно. Препарат «Меропенем Спенсер»Данное средство является еще одним индийским аналогом, производимым предприятием «Купер Фарма» для компании «Спенсер фарма Юкей Лимитед», Индия. Выпускается на основе меропенема в форме тригидрата и относится к группе карбапенемов. Антибиотик «Меропенем Спенсер» проявляет антибактериальный эффект в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий при воспалительных и инфекционных заболеваниях. Используют для парентерального введения. Фармакологические свойстваОсновное влияние вещества меропенем инструкция по применению характеризует бактерицидным действием широкого спектра, которое связано с подавлением образования бактериальной оболочки. Способность вызывать гибель аэробов и анаэробов обусловлена проникновением антибиотика сквозь стенку микроорганизма, инертностью в отношении к бета-лактамазам и значительным родством к белковым образованиям, связывающим вещества пенициллинового ряда. За счет связывания с белковыми рецепторами на мембране цитоплазмы бактерий, уменьшения пептидогликанового слоя в клеточной стенке и подавления транспептидазы высвобождаются аутолитические ферменты в клеточной стенке, разрушающие ее структуру и приводящие к гибели паразита. На какие микроорганизмы действует антибиотик?Для препарата «Меропенем» инструкция по применению предусматривает применение против грамположительных аэробов, к которым относят Энтерококк фекалис, Стафилокк аурелус, Стрептококк агалактия, Стрептококк пневмония с чувствительностью к пенициллину, Стрептококк пиогенез, Стрептококк вириданс. Высока активность антибиотика в отношении грамотрицательных аэробов, среди которых выделяют Кишечную палочку, Хаемофилус инфлуенца, Клебсиелла пневмония, Нейссерия менингитидис, Псевдомонас аеругиноза, Протеус мирабилис.Действует меропенем на анаэробных бактерий, таких как: Бактероидес флагилис, Пептострептококкус спп. Эффективность препарата подтверждена против следующих бактерий только исследованиями в пробирке, но нет данных о клинической эффективности.К грамположительным аэробам относят Стафилококус эпидермидис с метициллиновой чувствительностью, а к грамотрицательным аэробам: Ацинетобактер спп., Аэромонас гидрофила, Кампилобактер джеджуни, Цитробактер диверсус, Цитробактер фреунди, Энтеробактер клоаки, Хафние, Клебсиеллла окситока, Моракелла катаррхалис, Морганелла моргани, Пастерелла мултоцида, Протеус вульгарис, Сальмонелла спп., Серратиа марцесценс, Шигелла спп., Урсиния энтероколита. В пробирке борется с анаэробными бактериями: Бактероидес дистасонис, Бактероидес оватус, Бактероидес униформис, Бактероидес уреолитикус, Бактероидес вульгарис, Клостридиум диффициле, Клостридиум перфрингенс, Эубактериум лентум, Фузобактериум спп., Превотелла бивиа, Превотелла интермедиа, Превотелла меланиногеника, Порфиромонас асахаролитика, Пропионибактериум акнес. Что лечит препаратБлагодаря широкому спектру действия активного вещества меропенем инструкция по применению рекомендует использовать при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях в качестве отдельного медикамента или в составе комбинированной терапии. К ним относят чувствительные к данному антибиотику инфекции, поражающие:
Препарат проявляет эффективность при бактериальном менингите и инфицировании крови. Люди, имеющие фебрильную нейтропению, применяют данный антибиотик в сочетании с противовирусными или противогрибковыми средствами. Правила приготовления раствораРастворение препарата требует соблюдения асептических и антисептических мер безопасности. Флаконы с раствором используют однократно, не допускается одновременное смешивание антибиотика и других препаратов. Антибиотик «Меропенем» в виде порошка разводят стерильной инъекционной водой для дальнейшего внутривенного болюсного введения. Для растворения 1 г меропенема используют 20 мл воды, что соответствует концентрации 50 мг на 1 мл. Приготовленная жидкость обычно прозрачная, бесцветная или со светло-желтым оттенком. В качестве растворителя препарата «Меропенем» можно использовать 50-200 мл совместимого инфузионного раствора. К ним относят:
Перед внутривенным введением разведенную жидкость встряхивают. Дозирование препаратаДля взрослых лекарство «Меропенем» инструкция по применению предусматривает в дозе 500 мг, которую повторяют через 8 часов. По такой схеме лечат пневмонию, инфекции мочевыделительной системы, инфекционно-воспалительные болезни органов в малом тазу, инфекции кожи и мышечной ткани. Госпитальная пневмония, перитонит, септицемия, признаки бактериальной инфекции у пациентов с нейтропенией фебрильной требуют использовать антибиотик 3 раза в день по 1 г. При менингите рекомендуется доза в 2 г через 8 часов. В зависимости от степени тяжести и типа инфекционного поражения больного подбирается врачом дозирование и срок лечения. Обычно длительность манипуляций зависит от способа введения. Внутривенную болюсную подачу разведенного раствора проводят около 5 мин, а внутривенную инфузию - от 15 до 30 минут. Медикамент «Меропенем» внутримышечно не вводится.Хроническая почечная недостаточность требует коррекции дозирования в соответствии с клиренсом креатинина:
Пожилым пациентам с нормальной работой почек и при клиренсе креатинина выше 50 мл в минуту подбирать дозирование необязательно. Печеночная недостаточность не является поводом для коррекции дозы. Во время гемодиализа происходит выведение меропенема, поэтому препарат вводят по окончании процедуры. Особенно это касается продолжительного лечения для восстановления эффективной концентрации антибиотика в крови.В детском возрасте от 3 месяцев и до 12 лет используют внутривенно 10-20 мг препарата на 1 кг веса с интервалом в 8 часов. Дозировка зависит от возбудителя инфекции, его чувствительности к антибиотику и течения заболевания.Если у детей до 12-летнего возраста масса тела превышает 50 кг, им назначают взрослые дозы препарата. Терапия меропенемом детей с нарушенной работой почек не изучена.При лечении менингита используют по 40 мг на 1 кг веса через 8 ч. Кому противопоказано лечениеВажно знать, что не всем можно применять препарат, особенно когда имеется повышенная гиперчувствительность к данному антибиотику или подобным бета-лактамным антибактериальным средствам в прошлом. Маленьким детям до 3 месяцев не назначают медикамент «Меропенем». Отзывы пациентов свидетельствуют о практике применения его с препаратами, оказывающими токсическое действие на почки, и при заболеваниях пищеварительного тракта.В период беременности препарат не используют, исключение составляют случаи, когда польза от антибиотика превосходит вредное воздействие на развитие будущего ребенка. Кормление грудью на время лечения также не рекомендуется врачами. Побочные действияО препарате «Меропенем» отзывы указывают на возможное развитие нежелательных последствий в разных отделах организма. Нервная система и органы чувств могут реагировать на антибиотик проявлением головной боли, головокружением, ощущением онемения участка, чувством покалывания и мурашками, сильным эмоциональным возбуждением, нарушением сознания, эпилептиформными припадками, судорогами. На сердечно-сосудистую систему, органы кроветворения препарат оказывает негативное действие, связанное как с увеличением количества эозинофилов и тромбоцитов в плазме периферической крови, так и с уменьшением тромбоцитарных и лейкоцитарных клеток, уровня гемоглобина, снижением гематокритной величины и числа нейтрофилов, приводящих к агранулоцитозу, укорочением тромбопластинового и протромбинового времени. Некоторыми пациентами отмечаются изменения, связанные с органами желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болью в брюшной полости, тошнотой, рвотой, диареей, запором, нарушением пищеварения, желтухой. Возможно также повышение уровня билирубина в плазме крови, повышение активности ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы. В редких случаях развивается состояние псевдомембранозного колита, или на слизистой оболочке ротовой полости появляются поражения кандидозом. Известны случаи нарушений, затрагивающие мочеполовую систему. К ним относят: затрудненное мочевыделение, отечное состояние мягких тканей, нарушения в работе почек, связанные с гиперкреатининемией, повышением уровня мочевины в крови, гематурию, молочницу. Действие антибиотика способно вызывать различные аллергические проявления. Проявляются они зудом, сыпью, крапивницей, многоформной экссудативной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, ангионевротическим отеком, анафилактическим шоком. Среди прочих побочных реакций имеются отзывы о вымывании калия из организма, увеличении объема крови в системном кровотоке, положительной прямой или непрямой антиглобулиновой пробе Кумбса. Местные реакции от внутривенного введения связаны с воспалением, флебитом, тромбофлебитом, болезненными ощущениями и отеком в месте укола. Некоторые пациенты связывают с побочными действиями антибиотика галлюцинацию, депрессию, повышенную возбудимость, бессонницу, сердечную недостаточность, остановку сердца, тахикардию, брадикардию, инфаркт сердечной мышцы, перепады артериального давления, одышку, обморочное и тревожное состояние, хотя точно не установлена роль меропенема в этих симптомах. fb.ru |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 г.Самара, ул. Димитрова 131 [email protected] |
 |