Особенности антибиотиков группы гликопептиды. Гликопептидные антибиотики

Для чего используются гликопептиды, их особенности

Гликопептиды – это антибактериальные средства, которые имеют большую молекулярную массу и содержат в своем составе атомы углерода. Основными представителями данной группы средств являются ванкомицин и тейкопланин.

Ванкомицин является природным антибиотиком, он применяется в клинической медицинской практике с 1958 года, тейкопланин с 1980 года. На сегодняшний день практический интерес к данным препаратам значительно увеличился, что связано с появлением устойчивых к другим антибактериальным средствам видов бактерий, в частности возбудителей внутрибольничных (нозокомиальных) инфекций.

Механизм действия

Гликопептиды оказывают бактерицидное действие. Это означает, что они приводят к гибели чувствительных к ним видов бактерий. Механизм бактерицидного действия реализуется за счет нарушения синтеза клеточной стенки бактерии с ее последующим повреждением и гибелью. Ванкомицин также нарушает синтез внутриклеточной РНК за счет чего обладает достаточно высокой антибактериальной активностью.

Спектр действия

Гликопептиды обладают достаточно высокой активностью в отношении различных видов бактерий, к которым в первую очередь относятся грамположительные бактерии – стрептококки, стафилококки, энетрококки, листерии, клостридии, пептострептококки, пневмококки, энтерококки. Грамотрицательные бактерии (энтеробактер, энтеропатогенная кишечная палочка, синегнойная палочка, протей) обладают высокой устойчивостью к гликопептидам. Тейкопланин более эффективен в отношении золотистого стафилококка, энтерококков и стрептококков. На сегодняшний день в клинической практике были зарегистрированы случаи развития резистентности (устойчивости) к данным антибиотикам у некоторых штаммов энтерококков.

Когда применяются

Применение гликопептидов показано для этиотропной терапии инфекционных заболеваний (лечение, направленное на уничтожение возбудителя патологического процесса), вызванных чувствительными к данным антибактериальным средствам бактериями, к ним относятся:

• Антибиотик-ассоциированная диарея после длительного применения антибактериальных средств других групп. Ее развитие обычно связано с увеличением количества определенных штаммов клостридий в кишечнике.
• Инфекционные процессы различной локализации в организме, вызванные стафилококками при условии наличия у пациента аллергии к цефалоспоринам и пенициллинам.
• Инфекционный эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца), вызванный стрептококками, стафилококками или энтерококками.
• Менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга), причиной которого являются пневмококки, устойчивые к другим группам антибактериальных средств.
• Тяжелое течение инфекционных процессов различной локализации в организме, вызванных энтерококками, клостридиями.

Также гликопептиды могут применяться в качестве эмпирической терапии (назначение антибиотиков без лабораторной идентификации вида бактерий) угрожающих жизни пациента инфекций при подозрении на стафилококковое происхождение. При необходимости они назначаются для предотвращения развития инфекционного процесса во время выполнения ортопедических или кардиологических хирургических вмешательств и у пациентов с высоким риском развития эндокардита.

Когда нельзя использовать

Использование антибактериальных средств данной группы исключается при установленной аллергической реакции на них, во время беременности на любом сроке течения, а также кормления грудью (период лактации). Перед первым введением антибиотиков группы гликопептиды обязательно проводится внутрикожная проба на наличие возможной аллергии.

Побочное действие

На фоне курса терапии гликопептидами не исключается развитие нежелательных реакций со стороны различных органов и систем:

• Желудочно-кишечный тракт – тошнота, сопровождающаяся появлением рвоты, понос.
• Нервная система – развитие головной боли, периодического головокружения.
• Орган слуха и равновесия – снижение остроты слуха, нарушения функциональной активности вестибулярного аппарата, которые чаще развиваются у пациентов с сопутствующей патологией почек.
• Мочевыделительная система – обратимое снижение функциональной активности почек, сопровождающееся повышением уровня креатинина и мочевины в крови. Данное негативное действие чаще развивается на фоне применения ванкомицина. В последние годы с получением более очищенных форм препарата частота нарушений функционального состояния почек значительно уменьшилась.
• Кровь и красный костный мозг – обратимое снижение количества лейкоцитов (лейкопения) и тромбоцитов (тромбоцитопения) в периферической крови. Количество данных клеток восстанавливается после отмены препарата.
• Аллергические реакции – сыпь на коже, ее зуд, крапивница с характерной сыпью и отечностью, ангионевротический отек Квинке, сопровождающийся увеличением мягких тканей в объеме. Редко после введения данного антибактериального лекарственного средства отмечалось развитие анафилактического шока с критическим снижением системного артериального давления и полиорганной недостаточностью.
• Местные негативные реакции – развитие боли и жжения в области парентерального введения препарата, флебит (воспаление стенок венозных сосудов).

При появлении признаков развития побочного действия препарата лечащий врач определяет возможность его дальнейшего применения индивидуально, что зависит от характера и тяжести патологической реакции.

Особенности правильного использования

Как и любое другое антибактериальное лекарственное средство гликопептиды используются с обязательным учетом принципов рациональной антибиотикотерапии, а также некоторых особенностей, характерных для этой группы препаратов:

• Так как данные средства очень плохо всасываются в системный кровоток из кишечника, то они изготавливаются в лекарственной форме раствор для парентерального (внутримышечного или внутривенного) введения.
• Использование гликопептидов для беременных женщин возможно только по жизненным показаниям, так как достоверных данных о безопасности для организма развивающегося плода на сегодняшний день нет.
• У детей в возрасте до одного года антибактериальные средства данной группы используются только по строгим медицинским показаниям.
• У пожилых людей гликопептиды более часто могут вызвать нарушение функционального состояния почек.
• При необходимости внутривенного введения данных медикаментов, его следует проводить очень медленно, так как не исключается значительное снижение уровня системного артериального давления, появление загрудинных болей, покраснение лица.
• В случае сочетанного использования гликопептидов с аминогликазидами повышается риск развития негативных реакций со стороны внутреннего уха и вестибулярного аппарата.

Гликопептиды на современном фармакологическом рынке являются востребованными антибиотиками. Они назначаются только лечащим врачом преимущественно для этиотропной терапии тяжелых инфекционных заболеваний.

prof-med.info

Гликопептидные антибиотики

ГЛИКОПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ

© И. Б. Михайлов, 2002

Информация на этой странице предназначена исключительно для профессионалов здравоохранения. Не используйте ее для самодиагностики и самолечения. Обратитесь к врачу!

К гликопептидам относят два препарата: ванкомицин и тейкопланин.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Гликопептиды обладают способностью нарушать: 1. синтез микробной стенки за счет образования комплекса с ацил-Д-аланил-Д-аланином мукопептида*; 2. структуру и функцию цитоплазматической мембраны и 3. синтез РНК на уровне рибосом.

Фармакологический эффект - бактерицидный.

Спектр действия. Препараты влияют на стафилококки (включая золотистый, эпидермальный, метициллинрезистентный !!), стрептококки (включая Str. pyogenes, agalacticae, bovis, equinis, viridans), энтерококки (включая E. faecalis и faecium), пневмококки (включая пенициллинрезистентные), а также на коринебактерии и клостридии (включая Cl. difficile). Ванкомицин дополнительно влияет на актиномицеты.

Вторичная резистентность микроорганизмов к гликопептидам развивается сверхмедленно (более 30 дней!). Перекрестная резистентность между этими препаратами и другими антибиотиками отсутствует.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Гликопептиды вводят внутривенно капельно, очень медленно (60 минут и более), так как велика опасность массивного освобождения гистамина их тучных клеток. Внутримышечные инъекции болезненны. При приеме внутрь препараты не всасываются, биоусвояемость 0%.

Связывание с белками плазмы крови для ванкомицина 55%, для тейкопланина 90%. Препараты проникают в ингибирующей концентрации в плевральную, перикардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости, в мочу, в ткани ушка предсердия. Их не следует назначать беременным, так как эти антибиотики проходят через плаценту. Они экскретируются с женским молоком, поэтому необходимо прекратить кормление.

Однако гликопептиды (особенно тейкопланин) с трудом диффундируют через нормальные мозговые оболочки в цереброспинальную жидкость, но когда оболочки Время сохранения терапевтической концентрации в крови для ванкомицина около 8 часов (кратность введения - 3 (4) раза в сутки), для тейкопланина более 24 часов (кратность введения - 1 раз в сутки). Главный путь экскреции - почки за счет клубочковой фильтрации в неизмененном виде (75-90%). Период полуэлиминации из крови для ванкомицина колеблется от 4 до 6 часов, а для тейкопланина достигает 40 часов. При почечной недостаточности период полуэлиминации может увеличиваться до 7-8 дней. Необходима коррекция режима дозирования.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Гликопептиды хорошо сочетаются при одновременном введении по противоинфекционному действию с рифампицином и аминогликозидами. Однако их опасно вводить вместе с ото- и нефротоксичными веществами (аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами etc.), так как они сами вызывают названные осложнения.

Увеличивается опасность возникновения анафилакции при совместном применении гликопептидов и местных анестетиков.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Гликопептидные антибиотики - токсичные препараты с узким диапазоном терапевтического действия.

1. Синдром "красной шеи" или "красного человека": возникает прилив крови к шеи, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине; появляется зуд, крапивница, резко снижается артериальное давление. Это псевдоаллергическая реакция, возникающая при быстром введении препаратов и/или при их совместном применении с местными анестетиками. Описанные выше явления обычно исчезают через 20 минут, но могут сохраняться часами. С целью профилактики предварительно Н1-гистаминолитики.

2. Нефротоксичность (чаще при введении ванкомицина). В крови повышается уровень креатинина, азота мочевины. Есть сообщения о возникновении интерстициального нефрита.

3. Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочастотных колебаний. У детей младшего возраста это осложнение развивается реже, чем у старших детей и взрослых.

4. Гематотоксичность. Обратимая нейтропения обычно появляется через одну неделю и более после начала лечения. Описаны случаи тромбоцитопении и агранулоцитоза (количество гранулоцитов меньше 500/мкл).

5. Тромбофлебит.

6. При интратекальном введении гликопептидов могут возникать судороги.

7. Редко - анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Обязательные условия их назначения: 1. строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2. проведение терапевтического мониторинга; 3. проведение аудиометрии и контроля за функциями вестибулярного аппарата; 4. определение уровня креатинина в плазме крови. Больным с нарушенной функцией почек дозу данных антибиотиков подбирают индивидуально по их уровню в сыворотке крови или рассчитывают по клиренсу эндогенного креатинина: суточная доза (в мг) = Cl (мл/мин) х 15. 1. Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит. инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, менингит (в последнем случае - препарат выбора ванкомицин, который вводят внутривенно и интратекально одновременно; часто в сочетании с рифампицином). 2. Болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов etc., так называемые нозокомиальные инфекции. В этих случаях гликопептиды часто вводят в сочетании с аминогликозидами. 3. Псевдомембранозный колит, вызванный Cl. difficile, и стафилококковый энтероколит. В этих случаях гликопептиды принимают только через рот.

*Гликопептиды принципиально отличаются от других антибактериальных агентов, так как их мишенью является не фермент, а субстрат фермента, структурная единица пептидогликана. С гликопептидами в указанном отношении можно сопоставить только полиеновые антибиотики, которые реагируют тоже не с ферментными белками, а с холестерином цитоплазматической мембраны.

med-stud.narod.ru

Гликопептиды

Гликопептиды – это антибиотики, которые эффективны в отношении аэробных и анаэробных грамположительных микроорганизмов.

Препараты этой группы имеют природное происхождение: ванкомицин продуцируется Amycolatopsis orientalis, тейкопланин - продукт ферментации Acinoplanes teichomyceticus.

Механизм антибактериального действия гликопептидов связан с их способностью блокировать образование пептидогликана клеточной стенки бактерий, угнетать синтез РНК в клетках возбудителей.

• Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные штаммы).
• Streptococcus spp.
• Enterococcus spp.
• Corynebacterium spp.
• Listeria spp.
• Actinomyces spp.
• Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile).

• Аэробных:
  • Enterococcus spp.
  • Listeria spp.
  • Staphylococcus spp. (в 5–15% случаев).
  • Streptococcus spp.
• Анаэробных:
  • Clostridium spp.
  • Peptostreptococcus spp.
  • Propionibacterium acnes.

Актиномицеты, эризипелотрикс, гетероферментативные лактобациллы, Leuconostoc, Nocardia asteroides, Рediococcus; а также грамотрицательные аэробы, хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы устойчивы к тейкопланину.

У гликопептидов не наблюдается перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.

www.smed.ru

Резистентные стафилококки

Антибиотики гликопептиды: клиническое значение GLYCOPEPTIDE ANTIBIOTICS: CLINICAL VALUE

Н.В. Белобородова N.V. Beloborodova

Статья посвящена антибиотикам группы гликопептидов (прежде всего ванкомицину). В последнее десятилетие резко увеличилась частота инфекций, вызванных метициллин-резистентными стафилококками. В статье подробно рассматриваются вопросы резистентности стафилококков, стрептококков и энтерококков, а также клинического применения гликопептидов.

The paper deals with glycopeptide antibiotics (primarily vancomycin). There has been a drastic rise in the incidence of infections caused by methicillin-resistant Staphylococci in the past decade. The resistance of Staphylococci, Streptococci, and Enterococci and the clinical application of glycopeptides are given in detail.

Н.В. Белобородова Академическая группа академика РАМН Ю.Ф. Исакова, Детская клиническая больница №13 им. Н.Ф. Филатова, Москва

N.V. Beloborodova Russian Academy of Medical Sciences Academician Yu.F.Isakov Academic Group, N.F.Filatov Children’s Clinical Hospital No. 13, Moscow

Впоследние 5–8 лет отмечается резкое увеличение частоты стафилококковых и стрептококковых инфекций, вызванных полирезистентными штаммами, устойчивыми ко всемлактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, монобактамам и карбапенемам), а также макролидам, аминогликозидам, тетрациклинам и другим антибактериальным препаратам. Такой полирезистентностью характеризуются так называемые метициллинрезистентные (или оксациллинрезистентные) стафилококки (МРС) S. aureus, в том числе коагулазонегативные (КНС) S. epidermidis, пенициллинрезистентные стрептококки Streptococcus pneumoniae, S. viridans, полирезистентные энтерококки Enterococcus faecalis и E. faecium. В клинической практике это означает, что целый ряд известных заболеваний, вызванных такими возбудителями, не поддается традиционным схемам лечения. В связи с этим резко возросла потребность в антибиотиках, относящихся к группе гликопептидов, высокоактивных в отношении названных микроорганизмов. Прежде чем говорить о гликопептидах, необходимо более подробно обсудить состояние проблемы грамположительных инфекций на сегодняшний день. Среди основных причин, приведших к всплеску грамположительных инфекций в 90-х годах, большинство авторов единодушно называют две: агрессивную антибиотикотерапию и расширение контингента больных высокого риска, что связано с достижениями в кардиологии, хирургии, трансплантологии, неонатологии и других областях медицины. Клинически инфекции могут проявляться очень разнообразно, поражая кожу, мягкие ткани, верхние и нижние дыхательные пути, костную и соединительную ткань; особенно характерны так называемые полимерассоциированные инфекции, связанные с катетеризацией магистральных сосудов, протезированием сосудов, клапанов, суставов, приводящие к бактериемии, сепсису, эндокардиту и др. Коварство инфекций, вызванных КНС и энтерококками, состоит в том, что они могут какое-то время протекать скрыто, нередко в виде бессимптомной бактериемии, не реализуя классических манифестных форм гнойной инфекции, в то же время резко истощая компенсаторные механизмы больного и повышая риск неблагоприятных исходов. Множественная резистентность к антибиотикам МРС и энтерококков чрезвычайно затрудняет терапию инфекций, вызванных этими микроорганизмами, особенно в условиях отделений реанимации, интенсивной терапии, онкогематологии, кардиохирургии и трансплантологии, у тяжелых больных с отягощенным анамнезом и рядом факторов риска. Комбинированная терапиялактамными антибиотиками с аминогликозидами, несмотря на потенциальный синергизм, в клинике оказалась малоэффективной для лечения стафилококковых инфекций, вызванных МРС [13]. При недостаточной информированности врачей в сочетании с определенной степенью консерватизма резко возрастает вероятность неудач терапии вплоть до летальных исходов. Потенциально активными могут быть фузидиевая кислота, рифампицин, триметоприм/сульфаметоксазол, фосфомицин, реже фторхинолоны, однако вероятность благоприятного эффекта непредсказуема, процент чувствительных к этим препаратам штаммов очень варьирует в различных учреждениях и во времени, поэтому для повышения эффективности явления и снижения вероятности селекции резистентных штаммов рекомендуется комбинировать их между собой. Немаловажна и еще одна сторона проблемы – значительное возрастание стоимости лечения больных. Так, затраты на лечение пациента с бактериемией, вызванной МРС, в 7,5 раза выше, чем в случае бактериемии, вызванной метициллинчувствительным штаммом (в среднем соответственно 440 и 60 фунтов стерлингов) [2].

Стафилококки среди грамположительных бактерий всегда характеризовались высокой приспособляемостью и способностью к формированию резистентности к новым антибактериальным препаратам. Так, в 40-х годах при внедрении в практику пенициллина было отмечено появление штаммов золотистого стафилококка, устойчивых к пенициллину, а уже к 1948 г. частота выделения пенициллинрезистентных штаммов S. aureus среди госпитальных штаммов достигла 60%. Казалось, в 60-х годах проблема резистентности стафилококков к антибиотикам была решена, так как этот период характеризовался высокой эффективностью полусинтетических пенициллинов (метициллин, оксациллин, диклоксациллин), однако с появлением резистентности к последним частота стафилококковых инфекций во всем мире вновь начала расти. Селекции и распространению в госпитальных условиях МРС, причем не только S. aureus, но и КНС – S. epidermidis, S. saprophyticus и других – способствуют многие факторы, в том числе необоснованное использование антибактериальных препаратов широкого спектра действия (особенно цефалоспоринов III – IV поколения), так как МРС резистентны к последним и беспрепятственно размножаются в условиях устранения другой конкурентной микрофлоры на коже и слизистых оболочках тяжелых больных. О высокой частоте выделения МРС и их роли в патологии на современном этапе свидетельствуют многочисленные публикации. Эпидемиологическое обследование 98 стационаров во Франции общей мощностью 64 268 коек выявило высокую распространенность метициллинрезистентных штаммов S. aureus, которая достигала в отделениях реанимации и интенсивной терапии 1350 штаммов в год на 1000 коек [3]. По данным J. Patzer (1996), в Польше в детских отделениях интенсивной терапии общая частота выделения МРС составляет 54,8%, причем среди штаммов S. aureus доля метициллинрезистентных составляет 41%, а среди КНС метициллинрезистентность выше и достигает 65%. В целом по Европе в настоящее время стафилококки ответственны за одну треть всех инфекций в отделениях интенсивной терапии, причем основная часть этих инфекций вызвана метициллинрезистентными S. aureus [4]. В Японии ситуация еще более драматична: число случаев стафилококковых инфекций почти в 4 раза выше, чем в Европе [5]. Есть основания считать основной причиной “японского кризиса” чрезмерно широкое применение (в том числе в амбулаторной практике) цефалоспоринов III поколения [6]. Не случайно низкий уровень метициллинрезистентости отмечается лишь в тех учреждениях, где проводится жесткая политика ограничения применения антибиотиков – 2,4% для S. aureus и 29,3% для КНС (данные Северного госпиталя в Лондоне) [6]. К сожалению, в клинических учреждениях России, где концентрируются наиболее тяжелые больные, антибиотики редко применяются по строгим схемам и протоколам. В таких условиях всегда отмечается необоснованно широкое назначение препаратов резерва и их комбинаций в качестве стартовой терапии. В результате частота выделения МРС порой достигает “рекордных” показателей. Например, в одном из московских отделений интенсивной терапии и реанимации новорожденных из 191 штамма стафилококков 122 (63,9%) составили МРС.Суммируя результаты обследования детей высокого риска из отделений интенсивной терапии и реанимации различных московских клиник за 1995–1996 гг., мы выявили четкую и опасную тенденцию нарастания частоты выделения стафилококков во всех образцах клинического материала. Интересно отметить, что лишь в гнойном отделяемом из ран и других локализованных очагов S. aureus и КНС встречались приблизительно с равной частотой, во всех других образцах (ликвор, кровь, моча) КНС явно доминируют(табл. 1). Соотношение частоты выделения КНС (S. epidermidis, S. haemolyticus) из крови, ликвора и мочи и частоты выделения коагулазопозитивных (S. aureus) у детей, находящихся в отделениях интенсивной терапии и реанимации, возросло за последние 2 года в 2–3 раза. По данным венгерских авторов [7], инфекции, вызванные МРС, более чем в 88% случаев являются госпитальными, а по локализации распределяются следующим образом: раневые инфекции – 41%, инфекции дыхательных путей – 15%, бактериемия – 12%, кожные поражения – 11%, инфекции мочевыделительной системы – 10%. Авторы отмечают трудности терапии таких инфекций в связи с развитием мультирезистентности МРС ко многим современным антибиотикам, однако все выделенные стафилококки сохраняли чувствительность к гликопептиду ванкомицину.Таблица 1. Частота выделения коагулазопозитивных S. aureus (КПЗС) и КНС S. epidermidis. S. haemolyticus в 1992–1996 гг.

В работе, проведенной в лаборатории университетского госпиталя в Турции, при изучении 244 штаммов стафилококка метициллинерезистентность выявлена у 38,5%. Отмечен высокий уровень резистентности МРС к большинству антибиотиков (гентамицину, макролидам, клиндамицину, триметоприму и фторхинолонам), в то же время не было обнаружено ни одного штамма стафилококка, устойчивого к ванкомицину [8]. Исследования нидерландских ученых позволили получить ответ на вопрос о вероятности формирования резистентности к гликопептидам при их широком использовании. Было проведено сравнительное изучение антибиотикочувствительности у 100 штаммов КНС, выделенных в 1985 г. до начала использования гликопептидов в данном стационаре, и 106 штаммов, изолированных спустя 9 лет, в 1994 г., от пациентов той же больницы после года интенсивного применения ванкомицина и тейкопланина. Показано, что в 1985 г. чувствительность стафилококков к обоим гликопептидам составляла 100%. За 9-летний период наблюдения отмечена тенденция к появлению резистентности к тейкопланину (обнаружено 19 штаммов с промежуточной резистентностью и один резистентный), а к ванкомицину все штаммы оставались высокочувствительными [9]. Анализ данных, полученных в больнице Св. Иосифа в Париже, показал, что резистентность к тейкопланину чаще развивается среди штаммов S. epidermidis и S. haemolyticus, в связи с чем рекомендуется начинать терапию полирезистентных стафилококковых инфекций с ванкомицина, а тейкопланин, если нужно, применять лишь после получения лабораторного подтверждения чувствительности к нему.

studfiles.net

Фармакокинетические параметры гликопептидных антибиотиков

Гликопептидные антибиотики могут применяться перорально (ванкомицин) для лечения больных с псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile или стафилококковым энтероколитом. Тейкопланин может быть введен интраперитонеально у пациентов с хроническим гемодиализом. Гликопептидные антибиотики применяют для лечения инфекций тяжелого течения, вызванных чувствительными к ним грамположительными бактериями, включая также штаммы резистентные к метициллину и цефалоспоринам. Как правило, это инфекции дыхательных путей, мочевых путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис / септицемия, эндокардит, перитонит.

Физико-химические и фармакокинетические особенности обуславливают режим дозирования препаратов (таблица 31).

Таблица 31

Дозовый режим для взрослых при применении гликопептидов

При применении гликопептидних антибиотиков необходимо учитывать возможность появления аллергических реакций, особенно при применении ванкомицина (синдром "красного человека", который связан с высвобождением гистамина и сопровождается покраснением и зудом в области шеи и верхней части грудной клетки, болью в грудной клетке, гипотензией, ангионевротический отек). Возможно также развитие гематотоксических реакций (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения). Со стороны ЖКТ возможны тошнота, рвота, диарея, повышение активности ферментов (трансаминаз и/или щелочной фосфатазы), транзиторное повышение сывороточного креатинина. В некоторых случаях возникают головокружение, головная боль, астения, отеки, повышение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, васкулит. В месте введения препаратов наблюдались боль, флебиты.

Препараты обладают ото- и нефротоксичностью, которые усиливаются при применении их с нейро- и нефротоксичными препаратами (фуросемид, амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, цисплатин). Одновременное применение ванкомицина и анестезирующих средств может сопровождаться гиперемией кожи, развитием гистаминоподобных и анафилактических реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины относятся к препаратам широкого спектра действия, на микроорганизмы они оказывают бактериостатический эффект. Механизм действия этой группы препаратов связан со связыванием с 70S и в меньшей степени с 30S субъединицами рибосом бактерий, специфически подавляют ферменты, участвующие в процессе связывания аминацил-т-РНК с акцепторами рибосом.

Препараты хорошо всасываются при применении их через рот (таблица 32). Высокий процент связывания тетрациклинов с белками плазмы крови делает применение гемодиализа неэффективным с целью удаления препаратов из организма. Выводятся тетрациклины преимущественно с мочой, в меньшей степени, с желчью.

Таблица 32

studfiles.net

Смотрите также

• 
  Антибиотик амоксил
• 
  Амоксил антибиотик
• 
  Антибиотики лекция
• 
  Спектрацеф антибиотик
• 
  Антибиотик нитроксолин
• 
  Антибиотик сульфацил
• 
  Антибиотик фурацилин
• 
  Антибиотик ципралекс
• 
  Спрей антибиотик
• 
  Свинина антибиотики
• 
  Кефсепим антибиотик