Забыли пароль?
Регистрация

О компании
Доставка
Каталог товаров
Контакты

Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам

Получить консультацию

stomatologspb.ru

Список гепатотоксических лекарств | Компетентно о здоровье на iLive

Последствия индукции и подавления ферментов

В результате индукции ферментов у крыс, получавших фенобарбитал, назначение четырёххлористого углерода вызывало более выраженный некроз зоны 3.

Употребление алкоголя существенно увеличивает токсичность парацетамола: значительное повреждение печени возможно при приёме всего 4-8 г препарата. Очевидно, причиной этого является индукция алкоголем Р450-3а (P450-II-E1), который играет важную роль в образовании токсичных метаболитов. Кроме того, он участвует в окислении нитрозаминов в положении альфа. Теоретически это может повышать риск развития рака у больных алкоголизмом. Циметидин, который подавляет активность оксидаз системы Р450, имеющих смешанную функцию, уменьшает гепатотоксическое влияние парацетамола. Аналогично действует омепразол. Высокие дозы ранитидина также уменьшают метаболизацию парацетамола, в то время как низкие дозы усиливают его гепатотоксичность.

Приём лекарств, индуцирующих микросомальные ферменты, например фенитоина, приводит к повышению уровня сывороточной ГГТП.

Грибы рода Amanita

Употребление в пищу различных грибов рода Amanita, в том числе A. phalloides и A. vema, может привести к острой печёночной недостаточности. В течение заболевания можно выделить 3 стадии.

I стадия начинается через 8-12 ч после употребления грибов и проявляется тошнотой, спастическими болями в животе и жидким стулом в виде рисового отвара. Она продолжается 3-4 дня.
II стадия характеризуется кажущимся улучшением состояния больных.
На III стадии развивается дистрофия печени, почек и центральной нервной системы с массивной деструкцией клеток. В печени выявляют выраженный некроз зоны 3 при отсутствии значительной воспалительной реакции. В случаях со смертельным исходом наблюдается жировая печень. Несмотря на тяжёлое поражение печени, возможно выздоровление.

Токсин грибов фаллоидин подавляет полимеризацию актина и вызывает холестаз. Аманитин подавляет синтез белка, ингибируя РНК.

Лечение заключается в поддержании функции жизненно важных органов всеми возможными средствами, включая гемодиализ. Имеются сообщения об успешной трансплантации печени.

Салицилаты

У больных, получающих салицилаты по поводу острой ревматической лихорадки, ювенильного ревматоидного артрита, ревматоидного артрита у взрослых и системной красной волчанки, могут развиться острое повреждение печени и даже хронический активный гепатит. Поражение печени развивается даже при низком уровне содержания салицилатов в сыворотке (ниже 25 мг%).

Кокаин

При острой интоксикации кокаином и рабдомиолизе биохимические признаки повреждения печени появляются у 59% больных.

При гистологическом исследовании печени выявляют некроз зон 1, 2 или сочетании с мелкокапельным ожирением зоны 1.

Гепатотоксическим метаболитом является норкокаина нитроксид, образующийся при N-метилировании кокаина с участием цитохрома Р450. Высокореактивные метаболиты повреждают печень путем ПОЛ, образования свободных радикалов и ковалентного связывания с печёночными белками. Гепатотоксичность кокаина усиливается на фоне приёма индукторов ферментов, например фенобарбитала.

Гипертермия

Тепловой удар сопровождается повреждением гепатоцитов, которое в 10% случаев бывает тяжёлым и может привести к смерти пострадавшего. При гистологическом исследовании выявляют выраженную мелкокапельную жировую инфильтрацию, застой крови, холестаз (иногда протоковый), гемосидероз и инфильтрацию синусоидов примитивными клетками. В случаях с летальным исходом выражена дилатация венул портальной системы. При биохимическом исследовании может отмечаться повышение уровня билирубина, активности трансаминаз и снижение уровней протромбина и альбумина в сыворотке. Повреждение развивается вследствие гипоксии и непосредственного действия повышенной температуры. Некоторые изменения могут быть связаны с эндотоксемией. Ожирение повышает риск повреждения печени.

Тепловой удар при физических нагрузках характеризуется коллапсом, судорогами, артериальной гипертензией и гиперпирексией. Он может осложняться рабдомиолизом и повреждением нейронов мозжечка. С целью лечения проводят гипотермию и регидратацию. Может возникнуть необходимость в трансплантации печени.

3,4-Метилендиоксиметамфетамин (экстази) может вызвать синдром злокачественной гипертермии с некрозом гепатоцитов, напоминающим вирусный гепатит. Может потребоваться трансплантация печени.

Гипотермия

Хотя у экспериментальных животных при гипотермии выявляют выраженные изменения в печени, у человека они незначительны. Вероятность серьёзного повреждения печени при действии низких температур невелика.

Ожоги

В пределах 36-48 ч после ожога в печени развиваются изменения, напоминающие картину при отравлении четырёххлористым углеродом. Они сопровождаются незначительными сдвигами биохимических показателей функции печени.

Некроз гепатоцитов зоны 1

Морфологические изменения напоминают картину при повреждении зоны 3, но ограничены в основном зоной 1 (перипортальной).

Сульфат железа

Случайный приём больших доз сульфата железа приводит к коагуляционному некрозу гепатоцитов зоны 1 с нуклеопикнозом, кариорексисом при отсутствии или слабой выраженности воспаления.

Фосфор

Красный фосфор относительно нетоксичен, но жёлтый фосфор чрезвычайно ядовит - смертельным может оказаться приём даже 60 мг. Порошок жёлтого фосфора, использующийся для уничтожения крыс или для изготовления хлопушек, принимают случайно или с суицидальной целью.

Отравление вызывает острое раздражение желудка. В промывных водах удаётся обнаружить фосфор. Выдыхаемый больным воздух имеет характерный запах чеснока, а каловые массы часто фосфоресцируют. Желтуха развивается на 3-4-е сутки. Отравление может протекать фульминантно с развитием комы и летальным исходом в течение 24 ч или, чаще, в течение первых 4 сут.

При биопсии печени выявляют некроз зоны 1 с крупно- и среднекапельной жировой инфильтрацией. Воспаление выражено минимально.

Около половины случаев заканчивается выздоровлением с полным восстановлением функции печени. Специфического лечения нет.

Митохондриальные цитопатии

Токсическое действие некоторых лекарств сказывается в основном на митохондриях и состоит, в частности, в подавлении деятельности ферментов дыхательной цепи. Клинически это проявляется рвотой и вялостью больного. Развиваются лактатацидоз, гипогликемия и метаболический ацидоз. Бета-окисление жирных кислот в митохондриях сопровождается развитием мелкокапельной жировой инфильтрации. При электронной микроскопии выявляют повреждение митохондрий. Токсическое поражение охватывает многие системы органов.

Вальпроат натрия

Примерно у 11% больных, получающих вальпроат натрия, выявляется бессимптомное повышение активности трансаминаз, которая снижается при уменьшении дозы или отмене препарата. Однако могут развиваться и более тяжёлые печёночные реакции вплоть до летального исхода. Страдают в основном дети и люди молодого возраста - от 2,5 мес до 34 лет, в 69% случаев возраст больных не превышает 10 лет. Чаще поражаются мужчины. Появление первых симптомов наблюдается в течение 1 -2 мес после начала приёма препарата и не встречается после 6-12 мес лечения. К первым проявлениям относятся рвота и нарушение сознания, сопровождающиеся гипогликемией и нарушениями свёртывания крови. Кроме того, можно выявить и другие признаки, характерные для синдрома мелкокапельного ожирения.

При биопсии выявляют мелкокапельное ожирение, в основном в зоне 1. В зоне 3 отмечается некроз гепатоцитов различной степени выраженности. При электронной микроскопии обнаруживают повреждение митохондрий.

Нарушение функции митохондрий, в частности бета-окисление жирных кислот, вызывают сам вальпроат натрия или его метаболиты, особенно 2-пропилпентаноевая кислота. Полипрагмазия, предположительно путём индукции ферментов, повышает вероятность фатального токсического повреждения печени у детей младшего возраста. Отмечаемое при этом повышение уровня аммиака в крови свидетельствует о подавлении в митохондриях ферментов цикла мочевины. Вальпроат натрия подавляет синтез мочевины даже у здоровых людей, вызывая гипераммониемию. Тяжёлые реакции на препарат, возможно, обусловлены врождённой недостаточностью ферментов цикла мочевины, что, однако, не было доказано. Тем не менее имеется сообщение о больном с врождённой недостаточностью карбамоилтрансферазы, который умер после приёма вальпроата натрия.

Тетрациклины

Тетрациклины подавляют выработку транспортных белков, обеспечивающих выведение фосфолипидов из гепатоцита, что приводит к развитию жировой печени.

Описаны случаи смерти беременных женщин от печёночно-почечной недостаточности, развившейся после внутривенного введения им больших доз тетрациклина с целью лечения пиелонефрита. Кроме того, с приёмом тетрациклина связывают развитие острой жировой печени беременных. Хотя поражение печени, вероятно, развивается только при внутривенном введении больших доз тетрациклинов, назначения этих препаратов беременным следует избегать.

Аналоги нуклеозидов с противовирусным действием

При клинических испытаниях препарата FIAU (фторированное производное пиридиновых нуклеозидов, изначально предложенное для лечения СПИДа) у больных с хроническим гепатитом В были получены печальные результаты. Через 8-12 нед у добровольцев развивались печёночная недостаточность, лактацидоз, гипогликемия, коагулопатия, невропатия и почечная недостаточность. Из них 3 больных умерли от полиорганной недостаточности, 4 больным потребовалась трансплантация печени, при которой 2 из них погибли. При биопсии печени выявлено мелкокапельное ожирение и повреждение митохондрий. Механизм поражения, вероятно, состоит во встраивании FIAU вместо тимидина в геном митохондрий.

При лечении больных СПИДом диданозином описано развитие фульминантного гепатита с тяжёлым лактацидозом. Некоторые побочные эффекты зидовудина и зальцитабина, вероятно, связаны с подавлением в митохондриях синтеза ДНК. Ламивудин, аналог нуклеозидов, в настоящее время проходящий клиническое испытание у больных гепатитом В, лишён серьёзного токсического действия и не подавляет репликации ДНК митохондрий в интактных клетках.

Стеатогепатит

Реакция, названная неалкогольным стеатогепатитом, гистологически напоминает острый алкогольный гепатит; иногда при электронной микроскопии выявляют признаки фосфолипидоза лизосом. В отличие от истинного алкогольного гепатита гиалиновые тельца Мэллори обнаруживаются в зоне 3.

Пергексилина малеат

Пергексилина малеат, не применяемый в настоящее время анальгетик, вызывает в печени гистологические изменения, напоминающие острый алкогольный гепатит. Поражение обусловлено отсутствием у больных гена, обеспечивающего окисление дебризохина. Этот дефект приводит к недостаточности монооксидазной реакции в печёночных микросомах.

Амиодарон

Антиаритмический препарат амиодарон может вызвать токсическое повреждение лёгких, роговицы, щитовидной железы, периферических нервов и печени. Нарушение биохимических показателей функции печени отмечается у 15-50% больных.

Токсическое поражение печени обычно развивается более чем через год после начала лечения, но может наблюдаться и в течение первого месяца. Спектр клинических проявлений широк: от изолированного бессимптомного повышения активности трансаминаз до фульминантного гепатита с летальным исходом. Гепатотоксическое действие обычно проявляется повышением активности трансаминаз и редко - желтухой. В случае бессимптомного течения поражение печени выявляют лишь при плановом биохимическом исследовании крови; печень увеличивается не всегда. Возможно развитие выраженного холестаза. Амиодарон может привести к развитию цирроза печени со смертельным исходом. Его токсическое действие может проявиться и у детей.

Амиодарон имеет большой объём распределения и длительный Т1/2, поэтому повышенный уровень его в крови после прекращения приёма может сохраняться в течение многих месяцев. Амиодарон и его основной метаболит N-дезэтиламиодарон могут обнаруживаться в ткани печени на протяжении нескольких месяцев после прекращения приёма. Вероятность развития и тяжесть побочных эффектов зависят от концентрации препарата в сыворотке. Суточную дозу амиодарона необходимо поддерживать в пределах 200-600 мг.

Амиодарон йодирован, и это приводит к повышению плотности тканей на компьютерных томограммах. Однако она не соответствует степени повреждения печени.

Гистологические изменения напоминают острый алкогольный гепатит с фиброзом, а иногда с выраженной пролиферацией мелких жёлчных протоков. Возможно развитие тяжёлого цирроза печени. При электронной микроскопии выявляют ламеллярные тельца лизосом, нагруженные фосфолипидами и содержащие миелиновые фигуры. При лечении амиодароном они обнаруживаются всегда и свидетельствуют только о контакте с препаратом, а не об интоксикации. При воздействии амиодароном и деэтиламиодароном на культуру гепатоцитов крысы в них появлялись сходные включения Увеличенные гранулярные макрофаги зоны 3 с лизосомальными тельцами, которые, по-видимому, содержат йод, могут служить ранним маркёром гепатотоксического действия амиодарона. Возможно, сам препарат или его основной метаболит подавляет фосфолипазы лизосом, обеспечивающие катаболизм фосфолипидов.

Аналогичный фосфолипидоз может развиваться при парентеральном питании и при лечении триметопримом/сульфаметоксазолом (септрин, бактрим).

Синтетические эстрогены

Лечение рака предстательной железы большими дозами синтетических эстрогенов может вызвать картину, напоминающую алкогольный гепатит.

Антагонисты кальция

Лечение нифедипином и дилтиаземом может привести к развитию стеатогепати-та, однако данных по этому вопросу недостаточно.

Амодиахин

Амодиахин - противомалярийное средство, которое может вызвать реакцию печени разной степени тяжести через 4-15 нед после начала лечения. Степень повреждения печени зависит от дозы и продолжительности приёма препарата. В настоящее время для профилактики малярии амодиахин не применяется. В культуре клеток млекопитающих препарат подавляет синтез белка.

Цианамид

Цианамид - ингибитор альдегиддегидрогеназы, который применяется для выработки отвращения к алкоголю. У больных, получающих этот препарат, при отсутствии симптомов поражения печени биопсия выявляла матово-стекловидные гепатоциты в зоне 3, напоминающие клетки, содержащие HBsAg. Однако эти гепатоциты не окрашивались орсеином и были ШИК-положительными. После прекращения приёма препарата они не обнаруживались.

Фиброз

Фиброз развивается при большинстве лекарственных поражений печени, но только при некоторых он является преобладающим признаком. Фиброзная ткань откладывается в пространстве Диссе и нарушает кровоток в синусоидах, вызывая нецирротическую портальную гипертензию и нарушение функции гепатоцитов. Повреждение обусловлено действием токсичных метаболитов лекарств и обычно локализуется в зоне 3; исключение составляет метотрексат, который поражает зону 1.

Метотрексат

Поражение печени при лечении метотрексатом обусловлено образованием в микросомах токсичного метаболита, который вызывает фиброз и в конце концов приводит к циррозу. Возможно развитие первичного рака печени. Гепатотоксичность обычно проявляется при длительной терапии, проводимой, например, по поводу псориаза, ревматоидного артрита или лейкоза. При ревматоидном артрите риск токсического повреждения печени ниже, чем при псориазе. Поражение печени редко проявляется клинически. При биопсии печени в динамике обычно выявляют обратимые изменения, хотя у 3 из 45 наблюдавшихся больных ревматоидным артритом отмечено тяжёлое поражение печени. Степень выраженности фиброза может колебаться от минимальной, не имеющей клинического значения, до значительной вплоть до цирроза, при которой препарат приходится отменять.

Выраженность фиброза определяется дозой препарата и длительностью лечения. Приём по 5 мг с интервалом не менее 12 ч 3 раза в неделю (т.е. 15 мг/нед) считается безопасным. Биопсию печени до начала лечения следует выполнять только больным из групп повышенного риска, употребляющим значительные количества алкоголя или имеющим заболевание печени в анамнезе. Активность трансаминаз слабо отражает наличие болезни печени, однако её следует определять ежемесячно; повышение активности трансаминаз является показанием к биопсии печени. Биопсия печени проводится также всем больным, которые принимают метотрексат в течение 2 лет или получили суммарную дозу препарата, превышающую 1,5 г.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет выявить фиброз и определить показания для прекращения приёма метотрексата. Имеются сообщения о трансплантации печени у больных с тяжёлым поражением печени метотрексатом.

Другие цитостатические препараты

Степень гепатотоксичности других цитостатических препаратов различна. Печень обладает на удивление высокой устойчивостью к повреждению этими препаратами, возможно, благодаря небольшой пролиферативной активности и высокой способности к детоксикации.

Цитостатические препараты в высоких дозах вызывают повышение уровня трансаминаз. Метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид обусловливают некроз гепатоцитов зоны 3, фиброз и цирроз. После лечения лейкоза цитостатиками наблюдалось развитие умеренного склероза некоторых портальных зон, который приводил к возникновению картины идиопатической портальной гипертензии.

Веноокклюзионная болезнь может быть связана с лечением циклофосфамидом, бусульфаном или рентгеновским облучением. При приёме цитарабина отмечается развитие холестаза, тяжесть которого зависит от дозы препарата. Лечение азатиоприном может осложниться развитием гепато-каналикулярного холестаза. При лечении половыми или анаболическими стероидными гормонами наблюдаются расширение синусоидов, пелиоз, развитие опухолей печени. При сочетанном применении лекарств их токсическое действие может усиливаться, например эффекты 6-меркаптопурина усиливаются доксорубицином.

Длительный приём цитостатических препаратов (больные после пересадки почки или дети с острым лимфолейкозом) приводит к хроническому гепатиту, фиброзу и портальной гипертензии.

Мышьяк

Особенно токсичны трёхвалентные органические соединения мышьяка. При длительном лечении псориаза 1% раствором триоксида мышьяка (раствор Фоулера) описано развитие портальной гипертензии в отсутствие цирроза. Острое отравление мышьяком (вероятно, с целью убийства) вызывает перисинусоидальный фиброз и веноокклюзионная болезнь.

В Индии мышьяк, содержащийся в питьевой воде и в средствах народной медицины, может быть причиной «идиопатической» портальной гипертензии. В печени выявляют фиброз портальных трактов и склероз ветвей воротной вены. Описано развитие ангиосаркомы.

Винилхлорид

При многолетнем производственном контакте с винилхлоридом развивается гепатотоксическая реакция. Вначале появляется склероз портальных венул в зоне 1, клинически проявляющийся спленомегалией и портальной гипертензией. Впоследствии возможно развитие ангиосаркомы печени и пелиоза. Ранними гистологическими признаками контакта с винилхлоридом являются очаговая гиперплазия гепатоцитов и очаговая смешанная гиперплазия гепатоцитов и клеток синусоидов. Вслед за этими изменениями развивается подкапсульный портальный и перисинусоидальный фиброз.

Витамин А

Витамин А всё шире применяется в дерматологии, для профилактики рака, при гипогонадизме, а также лицами с нарушенным пищевым поведением. Признаки интоксикации появляются при приёме в дозе 25 000 МЕ/сут в течение 6 лет или 50 000 МЕ/сут в течение 2 лет. Злоупотребление алкоголем усиливает выраженность интоксикации.

Проявлениями интоксикации являются тошнота, рвота, гепатомегалия, изменение биохимических проб и портальная гипертензия. Может развиться асцит вследствие скопления экссудата или транссудата. Гистологически выявляется гиперплазия жирозапасающих клеток (клеток Ито), содержащих вакуоли, которые флюоресцируют в УФ-свете. Возможно развитие фиброза и цирроза.

Запасы витамина А метаболизируются медленно, поэтому после прекращения лечения его можно обнаружить в печени еще в течение многих месяцев.

Ретиноиды

Ретиноиды являются производными витамина А, которые широко применяются в дерматологии. Тяжёлое поражение печени может вызывать этретинат, имеющий сходное с ретинолом строение. Гепатотоксический эффект дают также его метаболиты ацитретин и изотретиноин.

Поражение сосудов

Приём контрацептивов или лечение анаболическими стероидами может осложняться фокальным расширением синусоидов зоны 1. Появляются гепатомегалия и боль в животе, повышается активность ферментов сыворотки. Печёночная артериография выявляет растянутые истончённые ветви печёночной артерии и неравномерное контрастирование паренхимы.

Прекращение приёма гормонов ведёт к обратному развитию этих изменений.

Аналогичная картина наблюдается при приёме азатиоприна после трансплантации почек. Через 1-3 года у больных могут развиться фиброз и цирроз печени.

Пелиоз

При этом осложнении образуются крупные, заполненные кровью полости, нередко выстланные синусоидальными клетками. Они распределены неравномерно, имеют диаметр от 1 мм до нескольких сантиметров. В основе образования полостей может лежать выявленное при электронной микроскопии прохождение эритроцитов через эндотелиальный барьер синусоидов с последующим развитием перисинусоидального фиброза.

Пелиоз наблюдается при приёме пероральных контрацептивов, при лечении тамоксифеном рака молочной железы, а у мужчин - при приёме андрогенов и анаболических стероидов. Описан пелиоз после трансплантации почки. Кроме того, он может развиваться при лечении даназолом.

Веноокклюзионная болезнь

Мелкие печёночные вены зоны 3 особенно чувствительны к токсическому повреждению, в них развивается субэндотелиальный отёк, а в дальнейшем - коллагенизация. Впервые заболевание было описано на Ямайке как токсическое повреждение мельчайших печёночных вен пирролизидиновыми алкалоидами, содержащимися в листьях крестовника, которые входили в состав некоторых сортов лечебного чая. Впоследствии оно было выявлено в Индии, Израиле, Египте и даже в Аризоне. Его развитие связывают с употреблением в пищу пшеницы, засорённой гелиотропом.

В острой стадии заболевание проявляется увеличением и болезненностью печени, асцитом и слабовыраженной желтухой. Впоследствии возможны полное выздоровление, летальный исход или переход в подострую стадию с гепатомегалией и рецидивирующим асцитом. В хронической стадии развивается цирроз, не имеющий каких-либо отличительных особенностей. Заболевание диагностируют с помощью биопсии печени.

Азатиоприн вызывает эндотелиит. Длительный приём азатиоприна после трансплантации почки или печени сопровождается расширением синусоидов, пелиозом, ВОБ и узелковой регенеративной гиперплазией печени.

Лечение цитостатическими препаратами, особенно циклофосфамидом, азатиоприном, бусульфаном, этопозидом, а также тотальное облучение в дозе более 12 Гр сопровождаются развитием ВОБ. ВОБ может развиться также при цитостатической терапии высокими дозами после пересадки костного мозга. Морфологически она характеризуется обширным повреждением зоны 3, охватывающим гепатоциты, синусоиды и особенно мелкие печёночные венулы. Клинически ВОБ проявляется желтухой, увеличением и болезненностью печени, увеличением массы тела (асцит). У 25% больных она протекает тяжело и в течение 100 дней приводит к смерти.

Облучение печени. Печень довольно чувствительна к рентгенотерапии. Радиационный гепатит развивается, когда общая доза облучения печени достигает или превышает 35 Гр (10 Гр в неделю). Признаки ВОБ появляются через 1-3 мес после прекращения терапии. Они могут быть транзиторными, но в тяжёлых случаях приводят к смерти от печёночной недостаточности. При гистологическом исследовании выявляют кровоизлияния в зоне 3, фиброз и облитерацию печёночных венул.

Окклюзия печёночных вен (синдром Бадда-Киари) описана после приёма пероральных контрацептивов, а также при лечении азатиоприном после трансплантации почки.

ilive.com.ua

Какие лекарства больше всего вредят печени?

Печень – орган, обладающий уникальной способностью выводить из организма все шлаки, отработанные вредные вещества, яды, алкоголь, лекарства. Кроме того, она имеет значительные регенеративные возможности, то есть может восстанавливаться после повреждений. Тем не менее, при чрезмерных токсических нагрузках, к которым относятся лекарственные препараты, резервные возможности печени по восстановлению собственных клеток истощаются, что может приводить к острым повреждениям её паренхимы и к возникновению болезней.

Печень состоит из множества клеток, выполняющих разнообразные функции, в том числе обеззараживающую и дезинтоксикационную. Попавшие в организм вредные вещества, путём превращения их в неактивные метаболиты, удаляются с желчью. В процессе очищения крови от вредных веществ, десятки сложных химических реакций протекают в печёночной ткани. При нарушении процессов детоксикации печень может повреждаться. Некоторые продукты метаболизма являются более токсичными, чем сами лекарства изначально.

Повреждения могут носить как обратимый, так и необратимый характер. В результате пагубного воздействия некоторых лекарственных средств, печень может поражаться по типу лекарственного гепатоза, острого и хронического гепатита, а в более редких случаях и цирроза печени.

Имеет значение длительность употребления лекарств. Здесь, как правило, наблюдается прямая зависимость. Врождённые генетические дефекты обмена веществ могут увеличить риск лекарственного поражения печени. Реакция на фармакологический препарат может развиться как за несколько дней, так и сформироваться в течение нескольких лет.

Большая вероятность лекарственного повреждения отмечается у лиц, злоупотребляющих алкоголем, страдающих хроническими вирусными гепатитами В, С, и у имеющих профессиональные токсические вредности. Сочетание нескольких факторов риска, приём одновременно двух и более гепатотоксичных препаратов увеличивает риск лекарственного поражения печени в несколько раз.

Перечислим некоторые гепатотоксичные препараты, то есть лекарства, потенциально способные вызвать лекарственные повреждения печени:

1. Парацетамол и его аналоги, в том числе комбинированные и порошковые смеси на его основе. Применяемые при ОРЗ и простуде, без всякого назначения врача, в больших дозах могут вызвать поражение печени у предрасположенных лиц. Особенно опасно сочетать одновременный приём различных препаратов, содержащих парацетамол, продающихся в аптеке под разными названиями (панадол, эффералган, цефекон, терафлю, колдрекс), когда есть опасность превысить дозу этого лекарства в несколько раз.

2. Анальгетики (анальгин, баралгин, триган, цитрамон, пенталгин, седалгин и другие).

3. НПВС-препараты (ацетилсалициловая кислота, индометацин, диклофенак, вольтарен, кеторол).

4. Антибиотики (пенициллинового ряда, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды).

5. Седативные и транквилизаторы (феназепам), аминазин.

6. Противосудорожные (карбамазепин).

7. Антидепрессанты (амитриптилин).

8. Цитостатические препараты (метотрексат, азатиоприн, циклофосфан).

9. Анаболические стероиды в больших дозах, андрогены, контрацептивные средства.

10. Противодиабетические лекарства.

11. Противоопухолевые препараты.

12. Метилдофа и другие препараты, применяемые при гипертонии (мочегонные, ингибиторы АПФ).

13. Амиодарон (кордарон) и другие антиаритмические лекарственные средства.

14. Статины (аторвастатин, симвастатин), применяемые при повышении уровня холестерина.

Кроме лекарств, печень повреждается при хронических интоксикациях тяжёлыми металлами, ртутью, хлороформом, аминосоединениями, алкоголем и его суррогатами, при отравлении грибами.

Чтобы избежать негативного влияния лекарств на организм в целом, и на гепатоциты (печёночные клетки) в частности, следует принимать препараты только по назначению врача. Нельзя превышать рекомендуемые дозы, использовать их без учёта противопоказаний. Соблюдение этих правил сведёт к минимуму возможные негативные последствия приёма лекарственных препаратов.

Твитнуть

Опубликовано 11.06.2015

www.mosmedic.com

Какие лекарства больше всего опасны для печени

Эксперты составили список самых "ядовитых" лекарств. Чем больше разных лекарств мы принимаем, чем легкомысленнее относимся к дозировкам, графику и длительности приема, тем выше риск, что печень перестанет справляться со своими функциями. Чем больше разных лекарств мы принимаем, чем легкомысленнее относимся к дозировкам, графику и длительности приема, тем выше риск, что печень перестанет справляться со своими функциями.

Мы любим лечиться: чуть где кольнуло, легкая простуда, головная боль - сразу же хватаемся за таблетки. И забываем, что "лекарство" в переводе с греческого - "яд". Достаточно заглянуть в инструкцию буквально любого препарата, внимательно почитать список противопоказаний и побочных явлений, чтобы понять - медикаменты вовсе не безобидны.

Очищает наш организм от любых попадающих в него веществ, в том числе выводит из него "отслужившие" лекарства, наша печень. Чем больше разных лекарств мы принимаем, чем легкомысленнее относимся к дозировкам, графику и длительности приема, тем выше риск, что орган перестанет справляться со своими функциями.

В мире известно 1000 препаратов, обладающих так называемым гепатотоксическим эффектом, проще говоря, плохо влияющих на печень. Тяжелые реакции при приеме лекарств, связанные с печенью, составляют до 10% от всех негативных побочных проявлений.

Самым опасным для печени признан парацетамол. "В США каждый второй случай острой печеночной недостаточности связывают с применением этого препарата", - рассказал профессор Института профессионального образования Первого МГМУ им. Сеченова Алексей Буеверов.

На втором месте в рейтинге гепатотоксичных - нестероидные противовоспалительные средства. Их назначают для облегчения болей при артритах, артрозах, а поскольку речь идет о хронических заболеваниях, прием этих небезопасных препаратов растягивается на годы.

На третьем месте - антибиотики. Также токсичны противотуберкулезные, противоопухолевые лекарства.

Но это не все. Кроме непосредственно лекарств "удар по печени" наносит и фитотерапия, и даже некоторые витамины.

"О том, что лекарства нужно принимать с осторожностью, люди худо-бедно знают. Хотя пренебрегающих правилами их приема и у нас хватает. Но почему-то всевозможные травы, сборы большинство считают абсолютно безопасными", - пояснил Буеверов.

В первую очередь речь идет о препаратах для коррекции веса. Повреждение печени могут вызывать даже витамины. Например, сочетание витаминов А и Е. Их часто назначают косметологи - для улучшения состояния кожи и цвета лица. "Но витамин Е усиливает токсическое действие витамина А, и при совместном их применении легко получить передозировку, - пояснил профессор. - Первые покорители Севера умирали от печеночной недостаточности, так как ели печень белых медведей, богатую этими витаминами".

Конечно, осложнения возникают не всегда. Потому стоит знать о факторах риска.

Лекарственное поражение печени возникает не сразу- может пройти от 5 суток до нескольких месяцев. Потому грамотный доктор всегда следит за состоянием печени у хронических больных, которые вынуждены принимать лекарства длительными курсами. Самое простое - регулярно выполнять "печеночные пробы".

"В большинстве случаев препараты безопасны, но регулярно проверять свою печень все же необходимо. Сейчас это возможно в рамках общероссийской программы "Проверь свою печень" - многие клиники предлагают провести биохимический анализ крови. О поражении печени говорит превышение фермента ALT. При необходимости врач назначит УЗИ либо фибросканирование органа", - советует профессор Буеверов.

Главный совет: не занимайтесь самолечением, не назначайте себе лекарства, даже безобидные, самостоятельно. У печени три главных "врага": алкоголь, бесконтрольный прием лекарств и избыток жирной пищи. Со всеми ними мы вполне можем справиться.

Факторы риска

Возраст старше 55. С возрастом происходит уменьшение массы печеночной ткани и кровотока, орган объективно хуже справляется с работой по детоксикации организма. К тому же у пожилых людей накапливаются другие болячки и возрастает количество принимаемых лекарств, значит, растет риск их неблагоприятных взаимодействий (так называемая полипрагмазия).

Пол. Женщины больше рискуют "посадить" печень лекарствами - во всяком случае, по статистике частота токсических лекарственных поражений печени у слабого пола выше по сравнению с мужчинами. (У них активнее другой враг - алкоголь.)

Заболевания печени. Это понятно: если орган изначально не в порядке, то к подбору лекарств нужно относиться особенно тщательно. Когда известно, что у человека есть заболевание печени, врачи предпочитают, по возможности, использовать "безопасные для печени" препараты.

Употребление алкоголя. Больные алкоголизмом и просто много пьющие люди более восприимчивы к токсичному действию лекарств.

Ожирение и недоедание. Нарушения обмена веществ также могут усилить реакцию на гепатотоксичность препаратов.

Сочетание препаратов, дневная доза и метаболический профиль. Вероятность развития побочных эффектов при лечении составляет 4% при приеме пяти препаратов, 10% - если пациент принимает 5-10 препаратов, 28% - если количество препаратов 10-16.

krasgmu.net

Эффективное лечение лекарственного гепатита. Гепатотоксичные антибиотики

Лечение лекарственного гепатита

Лекарственный препарат

Механизм повреждающего действия препарата

Тип повреждения и примечания

Азатиоприн

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты преимущественно 3-й зоны печеночного ацинуса, холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, эндотелиоциты терминальных (центральных) печеночных венул 3-й зоны печеночного ацинуса и междольковых печеночных вен. Приводит к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозно-канальцевый холестаз) и затруднению венозного оттока из печени

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Пелиоз и перисинусоидальный фиброз. Вено-окклюзионная болезнь. Постсинусоидальная портальная гипертензия. Синдром Budd-Chiari

Азитромицинн

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ)

Азтреонам

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, приводит к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозно-канальцевый холестаз)

Смешанный (подъем уровней

активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Аллопуринол

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Гранулематоз печени

Амиодарон

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты, в части случаев – на холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков. Вызывает жировую дистрофию печени

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ), в части случаев – холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина). Стеатогепатит (фосфолипидоз)

Амитриптилин

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Амоксициллин

с клавулоновой

кислотой

(амоксиклав)

Вызывает иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение холангиоцитов внутрипеченочных желчных протоков (цитотоксический ответ направлен на компоненты мембраны холангиоцитов). Приводит к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина). Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия

Ампициллин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Амфетамин

Вызывает дистонию внутрипеченочных сосудов, приводящую к ишемическому поражению гепатоцитов 3-ей зоны печеночного ацинуса и холангиоцитов междольковых желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Амфотерицин В

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Анаболические

стероиды

Оказывают прямое токсическое действие на холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, приводят к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов («застойный» канальцевый холестаз). Вызывают фокальное расширение синусоидов 1-й зоны печеночного ацинуса. Оказывают онкогенное действие, повышают риск развития гепатоцеллюлярного рака, аденомы и ангиосаркомы печени

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина). Пелиоз и перисинусоидальный фиброз. При длительном (более 12 мес.) приеме может развиться синусоидальная портальная гипертензия

Андрогены

Оказывают прямое токсическое действие на холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, приводят к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов («застойный» канальцевый холестаз). Оказывают онкогенное действие, ускоряют формирование различных опухолей печени

Холестатический (подъем

уровней активности ЩФ и общего билирубина). Пелиоз и перисинусоидальный фиброз (синусоидальная портальная гипертензия)

Ацетаминофен

(парацетамол)

В больших дозах (>140 мг/кг) вызывает накопление токсического метаболита N-ацетил-p-бензохинона, который поражает гепатоциты и приводит к некрозу 3-й зоны печеночного ацинуса. Вызывает жировую дистрофию печени

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Макровезикулярный стеатоз

Ацетилсалициловая

кислота (аспирин)

Нарушает процесс митохондриального клеточного дыхания в гепатоцитах (митохондриальная цитопатия), бета-оксигенация ведет к лактат-ацидозу и внутриклеточному накоплению триглицеридов. Вызывает жировую дистрофию печени в сочетании с макрофагально-лимфоидной инфильтрацией печеночных долек

Микровезикулярный стеатоз. Гранулематоз печени

Баклофен

Оказывает прямое токсическое действие на мембраны гепатоцитов и внутриклеточных органелл

Гепатоцеллюлярный (транзиторный подъем уровней активности АлАТ и АсАТ)

Вальпроевая

кислота

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты. Нарушает процесс митохондриального клеточного дыхания в гепатоцитах (митохондриальная цитопатия), бета-оксигенация ведет к лактат-ацидозу и внутриклеточному накоплению триглицеридов. Вызывает жировую дистрофию печени (мелкокапельное ожирение гепатоцитов 1-й зоны и некроз гепатоцитов 3-й зоны печеночного ацинуса)

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Микровезикулярный стеатоз

Верапамил

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, нарушает процесс транспортировки билирубина из гепатоцита

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Острый лекарственный гепатит

Винкристин

Оказывает прямое токсическое действие на эндотелиоциты терминальных печеночных венул и междольковых вен, затрудняет венозный отток из печени

Облитерирующий эндофлебит печеночных вен, вено-окклюзионная болезнь. Постсинусоидальная портальная гипертензия

Витамин А

При длительном (многомесячном) приеме вызывает гиперплазию жирозапасающих клеток Ито. Активирует стреловидные клетки, ускоряет фиброгенез

Фиброз печени. Пресинусоидальная и синусоидальная портальная гипертензия

Галотан

Вызывает иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение гепатоцитов (цитотоксический ответ направлен на компоненты мембраны гепатоцитов), вплоть до мостовидных некрозов 3-й зоны печеночного ацинуса. При повторном применении (особенно у женщин с избыточной массой тела) может привести к развитию массивного некроза печени и фульминантной печеночной недостаточности

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Острый токсический гепатит. Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия

Глюкокортикостероиды

Могут приводить к развитию стеатоза печени

Макровезикулярный стеатоз

Грибы

рода Amanita

Оказывают прямое токсическое действие на гепатоциты 3-й зоны печеночного ацинуса (выраженные фокальные или сливающиеся некрозы и жировая дистрофия гепатоцитов)

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Острый токсический гепатит

Гризеофульвин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Джозамицин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ)

Диазепам

Вызывает макрофагальную и лимфоидную инфильтрацию печеночных долек

Гранулематоз печени

Диклофенак

(вольтарен)

Гепатотоксическое действие реализуется по типу идиосинкразии или аллергии (преимущественно у женщин)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). В сыворотке могут определяться антинуклеарные антитела

Дилтиазем

Оказывает прямое токсическое действие на мембраны гепатоцитов и внутриклеточных органелл. Вызывает макрофагальную и лимфоидную инфильтрацию печеночных долек

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Гранулематоз печени

Доксициклин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, может приводить к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозно-канальцевый холестаз)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Доксорубицин

Зидовудин

(AZT)

Микровезикулярный стеатоз

Ибупрофен

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Изониазид

В печени подвергается процессу ацетилирования, в результате чего образуется мощный метаболит (ацетилирующее вещество), который оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты, вплоть до мостовидных некрозов. Возможно развитие массивного некроза печени и фульминантной печеночной недостаточности. Накопление метаболита вызывает макрофагальную и лимфоидную инфильтрацию печеных долек

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Острый лекарственный гепатит. При длительном приеме – хронический активный лекарственный гепатит.

Гранулематоз печени

Изофлуран

Вызывает иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение гепатоцитов (цитотоксический ответ направлен на компоненты мембраны гепатоцитов)

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия

Каптоприл

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Карбамазепин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, приводит к некрозу гепатоцитов с образованием гранулем, нарушает процесс транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозно-канальцевый холестаз)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Гранулематоз печени

Каспофунгин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, нарушает процесс транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозно-канальцевый холестаз)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Кетоконазол

(низорал)

При длительном приеме (в течение более 10 сут) развивается реакция идиосинкразии, поражаются гепатоциты преимущественно 3-й зоны печеночного ацинуса (вплоть до мостовидных некрозов). Возможно развитие массивного некроза печени и фульминантной печеночной недостаточности

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ)

Кетопрофен

Микровезикулярный стеатоз

Кларитромицин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты (повышает проницаемость мембран гепатоцитов и внутриклеточных органелл)

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Не вызывает морфологических изменений

Клиндамицин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Кокаин

Подвергается процессу N-метилирования с участием цитохрома Р450, в результате чего образуется гепатотоксичный метаболит норкокаина нитроксид, приводящий к некрозу гепатоцитов 1-й и 2-й зон печеночного ацинуса. Вызывает дистонию внутрипеченочных кровеносных сосудов, приводящую к ишемическому поражению гепатоцитов 3-й зоны печеночного ацинуса и холангиоцитов междольковых желчных протоков. Приводит к мелкокапельному ожирению гепатоцитов 1-й зоны печеночного ацинуса

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Микровезикулярный стеатоз

Левофлоксацин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты (повышает проницаемость мембран гепатоцитов и внутриклеточных органелл). Может нарушать процесс выведения билирубина из гепатоцитов

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и общего билирубина). Не вызывает морфологических изменений

Линезолид

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, что может приводить к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозно-канальцевый холестаз)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Линкозамиды

(линкомицин,

клиндамицин)

Оказывают прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, что может приводить к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов («застойный» канальцевый холестаз)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Лозартан

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Не вызывает морфологических изменений

6-Меркаптопурин

Облитерирующий эндофлебит печеночных вен, вено-окклюзионная болезнь. Постсинусоидальный фиброз и портальная гипертензия

Метилдопа

(альдомет)

Преимущественно у женщин вызывает иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение гепатоцитов, вплоть до мостовидных некрозов (цитотоксический ответ направлен на компоненты мембраны гепатоцитов), с развитием фульминантной печеночной недостаточности

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Острый лекарственный гепатит. При длительном приеме – хронический активный лекарственный гепатит. Кожная сыпь, эозинофилия

3,4-Метилендиокси-метамфетамин

(экстази)

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ)

Метоксифлуран

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия

Метотрексат

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты, вызывает некроз гепатоцитов преимущественно 3-й зоны печеночного ацинуса. Активирует стреловидные клетки, ускоряет фиброгенез и приводит к коллагенизации пространства Диссе. Вызывает жировую дистрофию печени

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Фиброз печени (цирроз печени). Синусоидальная портальная гипертензия. Макровезикулярный стеатоз

Метронидазол

(тинидазол)

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты

Гепатоцеллюлярный (транзиторный подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Не вызывает морфологических изменений

Моксифлоксацин

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Снижение уровней протромбинового индекса и альбумина в сыворотке крови

Налидиксовая

кислота

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Напроксен

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Никотиновая

кислота

Вызывает дистонию внутрипеченочных кровеносных сосудов, приводящую к ишемическому поражению гепатоцитов 3-й зоны печеночного ацинуса

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ)

Нитрофураны

Вызывают иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение гепатоцитов и холангиоцитов внутрипеченочных желчных протоков (цитотоксический ответ направлен на компоненты мембран гепатоцитов и холангиоцитов). Развивается паренхиматозно-канальцевый холестаз. Вызывают макрофагальную и лимфоидную инфильтрацию печеночных долек

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ). При длительном приеме – хронический активный лекарственный гепатит. Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия, антиядерные антитела. Гранулематоз печени

Нифедипин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков. Вызывает развитие «псевдоалкогольного» стеатоза печени и появление гиалиновых телец Маллори (Mallory)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ). Псевдоалкогольный стеатогепатит

НПВС

Большинство НПВС обладают гепатотоксичным эффектом, который может реализоваться посредством прямого токсического действия, аллергии или идиосинкразии

Чаще всего – гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ)

Оксациллин

Вызывает макрофагальную и лимфоидную

инфильтрацию печеночных долек

Гранулематоз печени

Омепразол

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Не вызывает морфологических изменений

Пенициллины

Могут вызывать иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение гепатоцитов и холангиоцитов внутрипеченочных желчных протоков (цитотоксический ответ направлен на компоненты мембраны гепатоцитов и холангиоцитов). Могут вызывать макрофагальную и лимфоидную инфильтрацию печеночных долек

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ). Гранулематоз печени

Пероральные

контрацептивы

Оказывают прямое токсическое действие на холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков и приводят к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов («застойный» канальцевый холестаз). Вызывают фокальное расширение синусоидов 1-й зоны печеночного ацинуса. Поражают эндотелиоциты терминальных (центральных) печеночных венул 3-й зоны печеночного ацинуса. Оказывают онкогенное действие, повышают риск развития гепатоцеллюлярного рака и аденом печени. Вызывают развитие тромбоза печеночных вен. Вызывают макрофагальную и лимфоидную инфильтрацию печеночных долек

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина). Вено-окклюзионная болезнь. Постсинусоидальная портальная гипертензия. Гранулематоз печени. Пелиоз и перисинусоидальный фиброз. Синдром Budd-Chiari

Пефлоксацин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты (повышает проницаемость мембран гепатоцитов и внутриклеточных органелл). Может нарушать процесс транспортировки билирубина из гепатоцитов

Смешанный (транзиторный подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и общего билирубина). Не вызывает морфологических изменений

Пиразинамид

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ)

Препараты для парентерального питания

Вызывают развитие жировой дистрофии печени

Стеатогепатит (фосфолипидоз)

Ранитидин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты (повышает проницаемость мембран гепатоцитов и внутриклеточных органелл) и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков (паренхиматозно-канальцевый холестаз). Снижает активность микросомальных ферментов печени

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Рифампицин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты (преимущественно у женщин). Затрудняет процесс захвата билирубина гепатоцитами и внутриклеточного транспорта билирубина. Потенцирует гепатотоксичность изониазида

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ). Острый лекарственный гепатит. Неконъюгированная гипербилирубинемия

Рокситромицин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты, может приводить к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозный холестаз)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и общего билирубина)

Салициллаты

Оказывают прямое токсическое действие

на гепатоциты

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ)

Статины

Оказывают прямое токсическое действие

на гепатоциты

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ)

Сульфаметоксазол

Вызывает иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение гепатоцитов и холангиоцитов внутрипеченочных желчных протоков (цитотоксический ответ направлен на компоненты мембран гепатоцитов и холангиоцитов)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ). Кожная сыпь, эозинофилия

Сульфаниламиды

Вызывают иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение гепатоцитов и холангиоцитов внутрипеченочных желчных протоков, что приводит к развитию паренхиматозно-канальцевого холестаза (цитотоксический ответ направлен на компоненты мембран гепатоцитов и холангиоцитов). Вызывают макрофагальную и лимфоидную инфильтрацию печеночных долек

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия. Гранулематоз печени

Тербинафин

Оказывает прямое токсическое действие на холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, что приводит к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов («застойный» канальцевый холестаз)

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина)

Тетрациклины

(тетрациклин,

метациклин)

Оказывают прямое токсическое действие на гепатоциты, как правило, при парентеральном введении и преимущественно у женщин. Нарушают процесс митохондриального клеточного дыхания в гепатоцитах (митохондриальная цитопатия), бета-оксигенация ведет к лактат-ацидозу и внутриклеточному накоплению триглицеридов. Вызывают жировую дистрофию печени

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Микровезикулярный стеатоз

Триметоприм-сульфаметоксазол

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков. Вызывает жировую дистрофию печени

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ). Стеатогепатит (фосфолипидоз)

1,1,1-Трихлорэтан

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты 3-й зоны печеночного ацинуса – вызывает некроз, баллонную и жировую дистрофию гепатоцитов

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ)

Трициклические

антидепрессанты

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина)

Фенитоин

Вызывает иммуноопосредованное (иммуноглобулин Е) поражение гепатоцитов и холангиоцитов внутрипеченочных желчных протоков, что приводит к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозно-канальцевый холестаз). Вызывает развитие «аллергического» гепатита, гранулематозной болезни печени и фульминантной печеночной недостаточности

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Эозинофилия. Гранулематоз печени

Фенотиазиды

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина)

Флуконазол

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина). Эозинофилия. Гранулематоз печени

Фтивазид

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ)

Хинидин

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ). Гранулематоз печени. Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия

Хлорамфеникол

(левомицетин)

Метаболиты хлорамфеникола поражают гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, что приводит к нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозно-канальцевый холестаз)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Хлорпромазин

Метаболиты хлорпромазина поражают гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков, что приводит к дуктопении и нарушению процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов (паренхиматозный и «застойный» канальцевый холестаз). Токсические метаболиты снижают активность клеток внутрипеченочных желчных протоков и уменьшают ток желчи. Вызывают макрофагально-лимфоидную инфильтрацию печеночных долек, мононуклеарную и эозинофильную инфильтрацию портальных трактов

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина).

Гранулематоз печени

Цефазолин

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ). Не вызывает морфологических изменений

Цефоперазон

(цефоперазон –

сульбактам)

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ). Не вызывает морфологических изменений

Цефотаксим

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Не вызывает морфологических изменений

Цефтазидим

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Цефтриаксон

Вызывает сгущение (сладж) и застой желчи в просвете внутрипеченочных дольковых и междольковых желчных протоков («застойный» канальцевый холестаз)

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и ОБ)

Цефуроксим

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Циклоспорин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ и ЩФ)

Циклофосфамид

Циметидин

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и холангиоциты внутрипеченочных желчных протоков (паренхиматозно-канальцевый холестаз)

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Четыреххлористый

углерод (CCl4)

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты 3-й зоны печеночного ацинуса, вызывая некроз, баллонную и жировую дистрофию гепатоцитов

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ)

Эналаприл

Смешанный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина)

Энфлуран

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ и АсАТ). Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия

Эритромицин, его производные и другие макролиды

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина)

Эстрогены

Холестатический (подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина)

Этанол

Оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты, вызывает некроз 3-й зоны печеночного ацинуса

Гепатоцеллюлярный (подъем уровней активности АлАТ, АсАТ)

Смотрите также

г.Самара, ул. Димитрова 131
[email protected]