Лечение бактериофагами различных бактериальных и иных патологий: схема, курс. Бактериофаги замена антибиотикам
Бактериофаги: что может заменить антибиотики?
Всемирная организация здравоохранения объявила о кризисе антибиотикотерапии и призвала ученых всего мира сконцентрировать усилия для разработки новых препаратов. Сегодня мы расскажем еще об одной перспективной терапии, а именно о бактериофагах В апреле 2014 года Всемирная организация здравоохранения объявила о кризисе антибиотикотерапии и призвала ученых всего мира сконцентрировать усилия для разработки новых препаратов и методов, которые позволили бы бороться с инфекциями, не поддающимися действию антибиотиков. Бактериофаг атакует бактерию Фото с сайта dailytechinfo Об одном из направлений этой работы мы рассказали в статье «Антибиотики уже не лечат: почему и что с этим делать?». Сегодня мы расскажем еще об одной перспективной терапии, а именно о бактериофагах.
Как это случается в истории научно-технического прогресса, идея лечить инфекционные заболевания с помощью бактериофагов возникла давно, но довольно быстро потеряла актуальность. И вот теперь, спустя почти столетие, ученые возвращаются к старой технологии в поиске решения новых проблем. Бактериофаги (или просто фаги) – это вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки. Чаще всего бактериофаги размножаются внутри бактерий и вызывают их лизис, то есть растворение. Считается, что впервые явление лизиса наблюдал в 1897 году российский микробиолог Николай Федорович Гамалея на примере сибиреязвенной палочки. В 1915 году английский бактериолог Фредерик Творт описал лизис стафилококка, а 3 сентября 1917 года совершенно независимо от него французско-канадский микробиолог Феликс Д’Эрель, объявил об открытии бактериофагов, с помощью которых ему удалось вылечить пациента от тяжелой дизентерии. Впоследствии он развил учение о том, что бактериофаги патогенов, являясь их паразитами, способствуют не только выздоровлению больного организма, но и развитию специфического иммунитета. Лечение бактериофагами было довольно распространено в 1920-е – 1930-е годы в США и отчасти в СССР, особенно в Грузии, где эта терапия процветает и в наши дни. Один из основоположников фаготерапии Георгий Элиава открыл в 1923 году в Тбилиси институт, который занялся исследованиями бактериофагов для терапевтического применения и стал мировым лидером в этой области. Феликс Д’Эрель несколько лет проработал в этом институте, но после того, как Элиава был расстрелян как «враг народа» в 1937 году, француз поспешил покинуть СССР.
Западная наука и медицинская практика до наших дней мало интересовалась бактериофагами. Работы советских врачей публиковались по большей части в своей стране на русском и грузинском языках, а те немногие клинические испытания, которые проводились на западе, были, как правило, не очень высокого качества и не вызывали доверия. Но главной причиной, конечно же, стало появление и распространение антибиотиков, препаратов эффективных и относительно недорогих, у которых к тому же есть одно важнейшее преимущество перед фагами. Антибактериальный химический препарат, как правило, действует на спектр возбудителей заболевания или ряда заболеваний. Например, в наши дни при воспалении легких больному с высокой вероятностью пропишут сумамед, который проявит активность практически против любой из возможных инфекций, вызывающих пневмонию.
Кроме того, сумамед используют против возбудителей ангины, синусита, тонзиллита, отита, скарлатины, бронхита, инфекций кожи и мягких тканей, мочеполовых путей, болезни Лайма. Бактериофаг же действует очень узконаправленно и поражает только ту конкретную бактерию, на которую он нацелен. Именно поэтому он безвреден для организма человека, в то время как антибиотик поражает не только патогены, но и полезную микрофлору. Западные исследователи сталкиваются с противоречием: с одной стороны, кризис антибиотикотерапии требует решительных действий в поиске новых способов борьбы с инфекциями, с другой – для того, чтобы провести мультицентровые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования бактериофагов, фармакологические компании должны затратить большие средства, но неясно, окупятся ли они в дальнейшем. Если препарат, разработанный в фармацевтической лаборатории, имеет патентную защиту в течение 8-10 или более лет и потому приносит фирме-разработчику прибыль, а то и сверхприбыль, то бактериофаги уже существуют в природе и ими можно пользоваться, поэтому неясно, как решить вопрос о правообладании, тем более что сама идея использования фагов не запатентована.
Два печальных следствия этой ситуации для западного медицинского мира – это, во-первых, отсутствие адекватного финансирования исследований, во-вторых, отсутствие деятельного интереса к фагам коммерческой фармацевтики с ее богатыми материальными и интеллектуальными ресурсами для разработки и производства новых препаратов. В отличие от фармацевтических фирм, западные биотехнологические компании и группы ученых из научных институтов очень активно сотрудничают с Центром фаговой терапии в Тбилиси, который открыл дочерние клиники в Канаде, США и Франции. Список заболеваний, от которых лечат специалисты клиник, достаточно длинный и состоит из трех групп. Это острые и хронические инфекции кожи (в том числе, после ожогов), бронхов, носоглотки, отиты и гингивиты, трахеиты, пневмонии, кишечные инфекции, дисбактериозы, простатиты и мочеполовые инфекции. Вторую группу составляют те заболевания, при которых действие антибиотиков затруднено вследствие плохой циркуляции крови в месте поражения. Это происходит при пролежнях, раневых инфекциях, диабетической стопе, остеомиелите, трофических язвах.
К третьей группе относятся супербаги: знаменитый метициллино-резистентный золотистый стафиллококк (MRSA), кишечная палочка E-coli, синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa, а также стрептококки, энтерококки, сальмонелла, шигелла, протеи, другие бактериальные инфекции, осложненные грибковыми. Вот одна из историй успеха фаговой терапии. Рейчел Джордж из Сиэтла страдала от ряда врожденных патологий, сопровождавшихся на протяжении всей ее жизни постоянными инфекционными заболеваниями. В возрасте почти 30 лет она заболела тяжелой пневмонией, вызванной сразу двумя супербагами, золотистым стафилококком и синегнойной палочкой. Были испробованы все известные средства, ни одно не помогало. Рейчел была обречена. Медсестра, ухаживающая за молодой женщиной на дому, посоветовала ее родителям попробовать фаговую терапию, и, наведя справки и заказав препарат в Тбилисском центре, родители подняли дочь на ноги. Стафилококк был побежден после первого же приема фагового препарата, постепенно удалось побороть и синегнойную палочку. После фаговой терапии Рейчел в течение года ни разу не обращалась в больницу по поводу инфекционных заболеваний – это рекорд для нее!
В силу высокой специфичности бактериофагов лечение пациентов в клиниках центра всегда носит индивидуальный характер. В некоторых случаях врачам приходится создавать новые фаги для конкретной инфекции. Дело в том, что патогены развивают устойчивые штаммы в ответ на действие бактериофагов так же, как и на действие антибиотиков, но создать новый фаг несравненно проще, чем новый антибиотик. В первом случае фармацевты воссоздают тот процесс, который постоянно и самостийно происходит в живой природе: мутируют бактерии, в ответ на эту мутацию появляются новые фаги. В лаборатории на создание нового бактериофага для развившего резистентность патогена уйдет несколько недель, в то время как на поиск и разработку нового антибиотика фармацевтическая компания тратит от 7 до 12 лет. Тбилисский Центр фаговой терапии декларирует, что на каждый страшный супербаг непременно найдется свой хитрый суперфаг, а если нет, то работники центра готовы произвести его сами. Для того, чтобы преодолеть узкую специфику конкретного фага, врачи Центра используют так называемые коктейли, то есть препараты, в которые входит до 30 штаммов вирусов, предназначенных для «охоты» за 5 разными патогенами.
Изображение с сайта bacteriofag.ru Такие подходы ставят в тупик американских коллег, но не с точки зрения технологии. Американский микробиолог Элизабет Куттер (государственный колледж Эвергрин, Олимпия) не представляет, в соответствии с какими из ныне существующих формальных протоколов подобные препараты могли бы быть одобрены к использованию Американским агентством контроля продуктов питания и лекарственных препаратов (FDA) и получить широкое распространение в ее стране. Тем не менее, сотрудничество с западными коллегами идет полным ходом. На сайте центра длинный список организаций, среди которых университеты и коммерческие биотехнологические фирмы, с которыми Центр ведет совместные проекты. Исследователи изучают различные виды фагов, способы их выделения, рассматривают возможности их генно-инженерной модификации, особенности их взаимодействия с патогенами и системами организма человека, способность фагов и их ферментов разрушать биопленку, являющуюся защитной системой для патогенов. Однако до сих пор реальные методически выверенные клинические испытания бактериофагов исчисляются единицами. В августе 2009 года в журнале «Клиническая отоларингология» (Clinical Otolaryngology) были опубликованы результаты работы британских ученых. Препараты, представляющие собой коктейли из нескольких видов бактериофагов, продемонстрировали свою эффективность и безопасность в лечении хронического отита, вызванного синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa, нечувствительной к антибиотикам.
Интерес к фаговой терапии проявляют производители пищевых продуктов. Молоко, мясо, соки могут оказаться инфицированными патогенами, и тогда потребитель, например, из тех, кто предпочитает стейк с кровью или свежевыжатый сок, рискует получить сальмонеллез или гемолитико-уренический синдром, а продавец и производитель – иски и штрафы, а то и закрытие бизнеса. Такое в западном мире происходит регулярно. Исследователи государственного колледжа Эвергрин (г. Олимпия, Вашингтон) Элизабет Куттер и Эндрю Браббан предположили, что можно попытаться снизить риск такого тяжелого заболевания, как гемолитико-уренический синдром (до 25% больных умирают от него в острой стадии), если уничтожить его возбудитель, кишечную палочку эшерихию-коли, у сельскохозяйственных животных. Они обратили внимание на тот интересный факт, что овцы, хоть их кишечник и заселен E-coli, никак не страдают от ее присутствия.
Возможно, это происходит потому, что в кишечниках овец живет бактериофаг, который успешно борется с эшерихией? Догадка подтвердилась: работникам и студентам удалось выделить даже несколько фагов, протестировать их в лабораторных условиях, имитирующих кишечник коровы, и получить весьма обнадеживающие результаты. Дальнейшие исследования финансируются Национальным институтом здоровья США (U.S. National Institutes of Health), компанией Phage Biotics, Национальной ассоциацией скотоводов-производителей говядины (National Cattlemen’s Beef Association) и Министерством сельского хозяйства США. При всем интересе к бактериофагам со стороны ученых государственных научных институтов и ряда биотехнологических коммерческих компаний, медицинское сообщество на Западе очень плохо осведомлено об этой терапии. Так, летом 2011 года Германия пережила эпидемию вышеупомянутого гемолитико-уренического синдрома. Применение антибиотиков при нем противопоказано, так как они могут активировать Шига-токсины, приводящие к гибели клеток, к тому же штамм кишечной палочки, ответственной за вспышку инфекции, обладал резистентностью к известным антибиотикам.
Несмотря на то, что как минимум у трех коллективов микробиологов существует бактериофаг именно против этого штамма, ни врачи, ни государственные агентства не запросили его у ученых. Опубликовавший данный факт микробиолог Гарольд Брюссов, работающий в исследовательском центре компании Нестле, сетует на то, что в Европе подавляющее большинство медиков не владеют ни информацией, ни практическими навыками работы с бактериофагами. Приятно сознавать, что в этой области медицинской практики мы обогнали Европу. При наводнениях в Крымске и в Хабаровске российские врачи активно использовали фаги для предотвращения эпидемии дизентерии. Лидер в производстве лечебных бактериофагов в нашей стране – компания НПО «Микроген», которая в данный момент завершает разработку нового препарата Энтеробактер. Он представляет собой комплекс нескольких видов фагов, активных против бактерий рода Enterobacter, возбудителей острых кишечных заболеваний, воспалений желчных и мочевых путей, гнойных поражений кожи и мозговых оболочек, сепсиса. Сейчас «Микроген» проводит многоцентровые клинические исследования препарата, результаты которых будут опубликованы в 2015 году.
Препараты «Микрогена» вызывают большой интерес за рубежом. Группы исследователей тестируют их на безопасность и, как правило, получают положительные результаты. Еще одним центром изучения и разработки бактериофагов в России является институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск). Руководит этой работой доктор биологических наук, заведующая лабораторией молекулярной микробиологии Нина Викторовна Тикунова. «… наша основная задача – это как раз поиск и изучение новых бактериофагов, – говорит она. – Получаем мы их отовсюду, где есть скопления бактерий. Например, очень “богаты” на фаги сточные воды, образцы почв, вода из природных водоемов или продукты жизнедеятельности человека. Часто уникальный материал дают экспедиции. Например, недавно совершенно новые бактериофаги были обнаружены в воде Байкала». Оптимисты считают, что уже скоро бактериофаги полностью заменят антибиотики. Так ли это, покажет время. Пока что можно констатировать то, что это, безусловно, перспективная терапия, и хочется надеяться, что ее применение будет расширяться у нас в стране и во всем мире. Источники:Predator Virus Attacks Lethal E. coli at Source
What is needed for phage therapy to become a reality in Western medicine? НПО «Микроген» завершает клинические исследования уникального бактериофага Энтеробактер Бактериофаги готовы заменить антибиотики You become desperate: Obscure therapy saves woman’s life www.miloserdie.ru Бактериофаги готовы заменить антибиотики | АКАДЕМГОРОДОК
Когда появились первые антибиотики, звучали оптимистичные прогнозы о скорой и окончательной победе человечества над многими инфекциями. Однако через некоторое время медиков ожидал неприятный сюрприз. Оказалось, что у многих бактерий довольно быстро вырабатывается устойчивость к антибиотикам и лекарства перестают помогать. Приходится применять более сильные препараты, которые сами, порой, наносят организму человека вред, сопоставимый с последствиями болезни. К тому же, «скамейка запасных» в этом классе лекарств быстро сокращается. Итог печален: сейчас в мире от инфекций, вызванных бактериями, резистентными (устойчивыми) к множеству лекарств, умирают ежегодно тысячи пациентов. И тогда ученые вспомнили о фаговой терапии. Вспомнили, потому что этот способ борьбы с болезнетворными бактериями был известен еще до того как появились первые антибиотики.
Из истории вопроса Как известно, у каждого живого существа в мире есть естественные враги. Не являются исключением и бактерии. Есть в природе вирусы, поражающие бактерии. Впервые их обнаружил в 1915 году британский бактериолог Фредерик Творт. Через два года учёный из Института Пастера Феликс Д'Эрель сделал доклад, в котором сообщил, что открыл «невидимый микроб», поражающий дизентерийную палочку. Он же впервые применил термин «бактериофаг», то есть «поедатель бактерий». Этим термином мы пользуемся и по сей день. Хотя впервые бактериофаги были обнаружены западными учеными, активно развиваться фаготерапия стала в СССР. В числе первопроходцев этого направления медицины был Георгий Элиава. Открытый им в 1920-е годы в Тбилиси институт, который занялся исследованиями бактериофагов для терапевтического применения, стал даже мировым лидером в этой области. Кстати, Феликс Д'Эрель тоже несколько лет проработал в этом институте, но после того, как Элиава был расстрелян как «враг народа» в 1930-х, француз поспешил покинуть СССР. И тем не менее, именно в Тбилиси в те самые 1930-е гг. были разработаны первые отечественные фаговые препараты, а в настоящие дни препараты бактериофагов уже выпускаются в широком ассортименте. Так, в 1960-80 гг. в СССР почти все детские кишечные инфекции лечили как раз бактериофагами. А вот на Западе, после начала «эры антибиоткиов», фаговая терапия практически сошла на нет. И резкий всплеск интереса к ней пришелся только на последние три года, когда очень многие крупные фармацевтические компании стали серьезно вкладываться в исследования в этой области. Вот уж точно получилось, что «новое – это хорошо забытое старое». Как это работает Итак, бактериофаги – это вирусы, способные уничтожать бактерии. А поскольку многие из бактерий являются нашими врагами, разумно использовать фаги как эффективное «биологическое оружие» против вредных и болезнетворных микроорганизмов. В отличие от антибиотиков они обладают высокой избирательностью и не имеют негативного побочного действия на организм самого человека. Причем, после того, как не остается болезнетворных бактерий («пищи»), фаги сами покидают организм пациента. Есть у них еще один важный «плюс». Если для появления штамма бактерии, устойчивого к тому или иному антибиотику, надо, порой, несколько лет, то устойчивость к фагам формируется через века, а то и не возникает вовсе. Как уже говорилось, в советское время центром развития фаготерапии был институт в Тбилиси. Именно там рождалось большинство препаратов. После распада СССР возникла явная необходимость в развитии аналогичных центров в России. И сегодня один из ведущих научных коллективов в этом направлении работает в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск). Руководит этим направлением исследований доктор биологических наук, зав. лабораторией молекулярной микробиологии Нина Викторовна Тикунова. - Сегодня нам удалось достичь успеха в ряде направлений, – рассказывает Нина Викторовна. – Например, известно, что у части больных сахарным диабетом возникают трофические язвы на ногах. Это явление еще называют «диабетическая стопа». Оно практически не поддается лечению антибиотиками и ранее часто приходилось ампутировать пораженную часть ноги. Сегодня врачи умеют лечить их бактериофагами. Причем, этот метод уже успешно применяется в Дорожной клинической больнице Новосибирска. Другое направление нашей работы вызвало большой интерес у врачей ЦНИИТО. Им часто приходится сталкиваться с воспалением тканей вокруг имплантированного протеза сустава. Источником его также являются болезнетворные бактерии. И фагопрепараты могут справиться с ними лучше и быстрее антибиотиков. Отсюда – интерес к нашим исследованиям. Есть немало других областей применения бактериофагов. Но есть, конечно, и свои сложности. «Проблемные места» фаготерапии Увы, бактериофаги не лишены и недостатков. Причем, как это часто бывает, эти недостатки являются продолжением их достоинств. Каждый фаг действует очень узконаправленно и поражает только ту бактерию, на которую направлен бактерий. Именно поэтому он совершенно безвреден для организма человека. Но это же свойство предъявляет к лечению особые требования. Возбудитель инфекции должен быть точно известен: только в этом случае можно будет выбрать эффективного фага. Значит, сначала надо точно идентифицировать патогенный микроб: потратить время, лабораторные материалы, привлечь микробиолога. Как вы думаете, будут в участковой поликлинике тратить столько усилий на пациента с обычной ангиной? Или скорее – выпишут антибиотик? На Западе свои особенности. Если в России у фагопрепаратов, по большому счету, один производитель – ФГУП «НПО Микроген», то за рубежом это направление интересует ряд фармацевтических гигантов. И большой проблемой является соблюдение прав интеллектуальной собственности. Конкуренту достаточно получить небольшую порцию лекарства, чтобы на ее основе вырастить любое необходимое число фагов. По сути, это главное препятствие для широко внедрения в производство западных фагопрепаратов. Сейчас исследователи пытаются решить проблему, «снабдив» фагов уникальным штрих-кодом. И если это им удастся, мы станем свидетелями бурного роста нового класса лекарственных препаратов. Что лечить будем? Несмотря на все упомянутые сложности, на стороне фаготерапии главное преимущество – она способна заменить антибиотики в лечении очень многих заболеваний. Это и ангина, и бактериальные инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, и уже упоминавшиеся осложнения сахарного диабета. Многие кишечные инфекции и ряд заболеваний сердечно-сосудистой системы тоже вызваны болезнетворными бактериями. Более того, как показывают исследования, именно бактерии в большинстве случаев становятся причиной язвы желудка. А представляете, каким спросом будет пользоваться на рынке средство от угрей? И сегодня в числе мировых лидеров этого перспективного направления развития медицины – коллектив новосибирских ученых Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. – На сегодня бактериофаги еще малоизученный класс вирусов и наша основная задача - это как раз поиск и изучение новых бактериофагов, – продолжает рассказ Нина Тикунова. – Получаем мы их отовсюду, где есть скопления бактерий. Например, очень «богаты» на фаги сточные воды, образцы почв, вода из природных водоемов или продукты жизнедеятельности человека. Часто уникальный материал дают экспедиции. Например, недавно совершенно новые бактериофаги были обнаружены в воде Байкала. Их исследования еще идут, но уже ясно, что нас ждут весьма перспективные результаты. После выявления нового фага мы проводим его тщательное изучение на генетическом уровне, описываем его структуру. После успешного завершения этого этапа, препарат направляется на доклинические исследования, главная задача которых доказать нетоксичность, неаллергенность препарата для человека. Очень многие химические препараты на этой стадии отсеиваются, а большинство бактериофагов ее легко проходят. Затем – несколько фаз клинических испытаний. И только потом препарат может поступить в продажу. Но мало произвести лекарство, надо его правильно применить. Сегодня препараты, которые есть в продаже, обеспечивают положительный эффект примерно в половине случаев, когда удается точно «попасть» нужным фагом по источнику болезни. И часто врачам не хватает нужных фагопрепаратов. Поэтому мы продолжаем работу над поиском новых фагов. Еще одной своей задачей мы видим постоянное взаимодействие с врачами. То есть, мы занимаемся не только изучением бактериофагов, но и пропагандой фаготерапии среди медицинского сообщества. Тем более что с каждым годом сфера ее распространения растет все быстрее. Георгий Батухтин Фото сайта www.zdorovieinfo.ru academcity.org Почему антибиотики и бактериофаги перестают действовать при лечении золотистого стафилококка, клебсиеллы пневмонии, грибов рода кандида..?
Я в отчаянии.Моему ребенку нет и месяца — нашли золотистый стафилококк 10 в 5 и клебсиеллу пневмонию 10 в 7 степени, устойчивые к бактериофагам и чувствительные только к некоторым антибиотикам.Врач говорит, что надо выжидать.Прошу Вашей помощи! Предисловием к предлагаемый ниже статье может быть письмо, которое мы получили в самый канун Нового 2016 года. В нем описывается уже ставшая достаточно распространенной в медицине проблема, когда «стандартные протоколы лечения», назначаемые врачами своим пациентам, мягко говоря, малоэффективны... Когда читаешь подобные письма, приходящие на нашу почту, то невольно задаешься несколькими вопросами. Наверное, среди них один из главных - почему назначаемые «официальной медициной» антибиотики и бактериофаги не только теряют степень своей эффективности, но и в некоторых случаях даже приносят дополнительные страдания больному?! Прежде чем ответить на этот вопрос, предлагаем вашему вниманию письмо от находящегося в отчаянном состоянии молодого мужчины после нескольких курсов лечения антибиотиками и бактериофагами: Три года назад начались проблемы с простатой. Врачи назначили 5 курсов антибиотиков. Более менее ситуация улучшилась. Но как следствие начал болеть кишечник. Случайно попавшийся нормальный врач посоветовал сдать анализ кала на дисбактериоз. Был обнаружен золотистый стафилокок в кишечнике 10 в 7 степени, цитробактер 10 в 7 степени, грибы рода кандида тоже 10 в 7 степени. Лечение, включающее в себя прием антибиотиков, бактериофагов, пробиотиков дает только временный эффект. Недавно пропил секстафаг, потом заедал бактериями симбитер и сейчас допиваю биоспорин. Параллельно с утихающими лишь на короткое время спастическими болями в кишечнике продолжают беспокоить хронический простатит и уретрит. Складывается такое впечатление, что иммунитет не борется ни с вирусами, ни с бактериями, ни с грибами... Мне всего 24 года, вес всего 60 кг, рост 188 и вот такие проблемы...эх... Надеюсь, вы сможете чем-то помочь»… Несмотря на кажущееся нам разнообразие антибиотиков, большинство из них попадает в три основные группы в зависимости от мишени: ингибиторы синтеза клеточной стенки бактерий (бета-лактамы), антибиотики, ингибирующие синтез белка (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды), и фторхинолоны, ингибирующие синтез ДНК бактерий. Первый антибиотик – пенициллин, когда-то спасший миллионы жизней во время Второй мировой войны, относится к группе бета-лактамов. Успех пенициллина был таким, что его не только продавали без рецепта, но и добавляли в зубные пасты для профилактики кариеса. Эйфория ушла, когда в конце 1940-х годов многие штаммы золотистого стафилококка перестали реагировать на пенициллин, и потребовалось принятие срочных мер для создания новых химических производных пенициллина, таких как ампициллин или амоксициллин. Основным источником резистентности стало распространение генов бета-лактамазы: фермента, расщепляющего ядро молекулы пенициллина. Эти гены не образовались заново, ведь плесневые грибки, производящие пенициллин, и бактерии сосуществовали друг с другом в природе миллионы лет. Впрочем, полностью синтетические фторхинолоны, появившиеся в клинической практике в начале 1980-х, уже через десять лет повторили судьбу пенициллина. В частности, в докладе ВОЗ отмечается, что широко распространенная инфекция кишечной палочки, которая традиционно лечилась фторхинолонами, антибиотиками широкого спектра действия, уже выработала 100 процентую резистентность. На протяжении последних десятилетий проходило соревнование химиков-синтетиков и бактерий: на рынок выходили новые и новые группы бета-лактамных антибиотиков (цефалоспорины нескольких поколений, монобактамы, карбапенемы), устойчивые к расщеплению, а бактерии обзаводились бета-лактамазами нового класса со все более широким спектром действия. В ответ на распространение генов бета-лактамаз были разработаны ингибиторы этих ферментов: бета-лактамы, которые «застревают» в активном центре фермента, инактивируя его. Тем не менее, помимо эволюции бета-лактамаз, которая делает их нечувствительными для конкретного ингибитора, бактерии освоили и другой трюк: сам фермент биосинтеза клеточной стенки, с которым связывается бета-лактам, может стать недоступным для антибиотика. Именно такая форма устойчивости наблюдается у печально известного MRSA (метициллин-устойчивого золотистого стафилококка). Но, если пока еще MRSA хоть иногда и поддается с большими побочными для организма излечению, то вот гонорея рискует превратиться в неизлечимую болезнь. Об этом предупреждает главный врач Англии Салли Дэвис. Совсем недавно она направила во все аптеки и всем врачам общей практики письма, где уточняется стратегия лечения этого венерического заболевания. Дело в том, что начиная с сентября 2015 года на севере Англии наблюдалась вспышка гонореи с высокой степенью устойчивости к антибиотикам. Эта инфекция начала быстро приобретать иммунитет к новым антибактериальным препаратам, что сокращает возможности врачей. Им рекомендуют с максимальной тщательностью выбирать лекарства. Gonorrhea http://www.cdc.gov/amd/project-summaries/treating-gonorrhea-threat.html Первые случаи «супергонореи», неуязвимой к антибиотику первой линии азитромицину, были отмечены в марте в городе Лидс. Исследование, опубликованное в журнале BMJ Open, показало, что врачи продолжают прописывать страдающим от гонореи антибиотики, которые уже перестали действовать против ее возбудителя, и тем самым повышают сопротивляемость микроорганизмов. Например, ципрофлоксацин власти не рекомендуют выписывать уже с 2005 года, но при этом в 2007 году его включали в 42 процента рецептов, в 2011 году — в 20 процентов. Статистика наблюдений беспристрастно фиксирует, что в Австрии, Австралии, Канаде, Франции, Японии, Норвегии, Словении, Южной Африке, Швеции и Великобритании уже подтверждена неэффективность лечения гонореи третьим поколением фторхинолонов. Откуда берется устойчивость. Человек, попадающий в реанимацию, обладает ослабленным иммунитетом и требует неотложного вмешательства, поэтому там применяются самые мощные препараты максимально широкого спектра действия. Применение таких лекарств вызывает отбор бактерий, устойчивых сразу ко многим классам антибиотиков. Микробы обладают способностью выживать на самых различных поверхностях, включая халаты, столы, перчатки. Катетеры и аппараты ИВЛ являются стандартными «воротами» для внурибольничных пневмоний, инфекций мочеполовой системы. MRSA. (Фото: NIAID) MRSA - далеко не самый страшный больничный патоген. Он относится к группе грам-положительных бактерий, а значит имеет толстую клеточную стенку, в которую хорошо проникают молекулы разных веществ. Например, ванкомицин. Настоящий ужас у врачей вызывают грам-отрицательные Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii. У этих бактерий клеточная стенка покрыта липидной мембраной, в которую вещества попадают через узкие каналы. Escherichia coli (abbreviated as E. Coli)This giant inflatable E.coli sculpture was made for the KREBS Fest, presented at University of Sheffield. Эта бактерия вызывает настоящий ужас у врачей! Когда бактерия чувствует присутствие антибиотика, она снижает количество таких каналов, что сразу же понижает эффективность лечения. К этому надо добавить переносимые на плазмидах транспортеры, которые откачивают наружу чудом попавшие внутрь клетки молекулы лекарства, и гены бета-лактамаз (гены устойчивости обычно переносятся комплексами, что дополнительно усложняет борьбу с бактериями). E. coli. http://www.lukejerram.com/glass/gallery/e-coli Именно для борьбы с такими инфекциями антибиотик колистин до последнего времени оставался единственным доступным средством лечения. Почему так мало новых антибактериальных препаратов... Большинство из применяемых сейчас препаратов были созданы в 1950-1970-х годах, после чего разработка почти прекратилась на три десятилетия. Благодатная «золотая жила» — изучение почвенных бактерий-стрептомицетов, давшее почти все известные классы антибиотиков, почти истощилась: новые исследования выделяли только уже открытые вещества, а технологий и ресурсов для проведения масштабных скринингов библиотек химических веществ у лабораторий не было. Но дело не только в этом. Отсутствие новых антибиотиков - следствие нескольких фатально совпавших причин, прежде всего экономических. Во-первых, новые антибиотики, в отличие от каких-нибудь иммуномодуляторов, нужны относительно небольшому числу пациентов, причем живут эти пациенты преимущественно в бедных странах. Во-вторых, курс лечения антибиотиком занимает несколько недель, а не годы, как, например, гипотензивными средствами. В-третьих, устойчивость может сделать дорогой препарат нерентабельным уже через несколько лет после начала применения. В общем, на них не заработаешь. Бактериофаги Весь накапливающийся в обществе «кеш» проблем, связанный с ростом резистентности бактерий и отсутствием на рынке новых антибиотиков, возродил, в том числе и благодаря большим рекламным бюджетам некоторых крупных фармацевтических компаний, очередную волну интереса к «новым» методам лечения- бактериофагам. Бактериофаги (с греческого «пожирающие бактерий»), или вирусы бактерий, были открыты еще почти 100 лет назад французским врачом д’Эрелем. Он же стал первым применять бактериофаги в лечении инфекций. Несмотря на первоначально огромный общественный интерес, связанный с большими потерями от заражения ран и тифа в Первой мировой войне, добиться значительных успехов д’Эрелю не удалось. Процедура выделения вирусов, активных против конкретной культуры бактерий, их хранение и транспортировка, а также результаты самого лечения не поддавались контролю, систематизации и толком не воспроизводились. В микромире фаги играют роль естественных ограничителей численности бактерий, и количество фагов колеблется в зависимости от количества бактерий. Если число нужных фагу бактерий снижается, то и фагов становится меньше, иначе им негде будет размножаться. Поэтому фаги ограничивают, но не уничтожают полностью популяцию бактерий. Очень серьезный вопрос - генетическая безопасность фаготерапии. Учитывая ограниченность опыта и то, что введение в массовую лечебную практику миллиардов живых фагов, способных к быстрой эволюции, в том числе к захвату и переносу в микрофлору людей нежелательных генов, нельзя изначально исключать гипотетическую возможность прямых контактов фагов с генетическим материалом индивидуума. Возможно поэтому ряд врачей считает, что фаготерапию нужно назначать лишь в крайних случаях — неизвестно, чем обернется такое лечение лет через 10-20.http://www.lukejerram.com/glass/gallery Ученые называют фаги по имени бактерий: стафилококковый фаг, клебсиельный фаг, то есть каждой бактерии соответсвует определенный фаг.Каждый бактериофаг способен заражать только определенные виды бактерий. Часто доктора говорят, что мол есть «Бактериофаг синегнойный» уфимского производства, и мы протестировали, что эти бактерии к нему чувствительны…но это не значит, что там штамм фага, это значит, что...какой-то коктейль, где этих фагов может быть довольно много разных, и на самом деле - открою вам тайну, что даже производители не знают, сколько и каких. Это большая проблема. Институт Микробилогии им. С.Н. Виноградского РАН кан.биологических наук А. Летаров. Хотя производители бактериофагов и рекламируют их применение для предупреждения и лечения многих инфекционных заболеваний чуть ли ни как панацею и замену антибиотикам, но, как показывает практика, в организме человека вирусы действуют на бактерии несколько иначе(не так активно), чем в пробирке. Как оказалось, применение фагов по сути ничем не отличается от использования антибиотиков: единственной мутации в белке-рецепторе на поверхности бактерии достаточно, чтобы фаг перестал на нее садиться. Попросту говоря, бактерии быстро научились приспосабливаются не только к антибиотикам, но и к фагам,становясь устойчивыми к их действию. Глава исследовательской группы геномной эпидемиологии Франк Ареструп из Датского технического университета зявляет: Использование бактериофагов — вирусов осложняется тем, что бактерии способны передавать друг другу гены,обеспечивающие сопротивляемость вирусам.Кроме того, процедура сопряжена со множеством потенциальных побочных эффектов. Когда действие фагов заканчивается, иммунная система входит в рабочий режим не сразу. Фаги не сочетаются с рядом пробиотиков (бифидумбактерин, лактобактерин) и пребиотиков (нормазе, хилак-форте), так как кислая среда последних нейтрализует их. Фаги блокируются бактериями в коллоидной среде( в коллоидном растворе). Например,снижение бактерицидности фагов при наличии большого количества слизи в толстой кишке. Бактерии выделяют большое количество полисахаридов и живут в этой массе, в которую фагам проникнуть очень сложно. Также следует учитывать тот факт, что фаги эффективно размножаются только при достаточно большой концентрации бактерий, массовый лизис которых вызывает токсический шок у пациента, так называемый «эффект Герксхаймера»(такое явление нередко наблюдается и при применение антибиотиков). Все это, в итоге, не может представлять фаговую терапию как стандартный и повсеместный способ лечения, как об этом часто любят заявлять компании, производящие данную продукцию. Многие ведущие ученые считают, что именно степень реакции иммунной системы на вирус или бактерию и определяет в конечном итоге исход течения болезни. Если рассматривать наши методы лечения редкими травами (которые мало кто в странах бывшего СССР воспринимает как действенный и эффективный инструмент при бактериальных инфекциях), то, в отличие от современной «официальной» медицинской индустрии, относящейся к людям как к биологической массе среднестатистичеких единиц, мы принципиально используем только индивидуальной подход к каждому пациенту, проявляющийся в персональной разработке лекарства для больного. Естественным преимуществом наших методов является то, что к применению адекватных дозировок лекарственных растений ни золотистый стафилококк, ни другие патогенный бактерии пока еще не выработали резистентности, так как фитотерапия не рассматривались в качестве «стандартного метода» для массового лечения населения. Именно поэтому наша рецептура не только может эффективно уничтожать некоторые вредные инфекции, но и одновременно усиливает иммунный ответ организма на агрессию патогенных бактерий, а также выводит токсины, выделяемые в том числе и бактериями. Ни антибиотики, ни бактериофаги не имеют такого потенциала,чтобы одновременно и патогенные бактерии уничтожать, и иммунную систему укреплять, и интоксикацию организма снимать. zhivaya-trava.com Коктейли из бактериофагов как замена антибиотиков
В Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН разрабатываются терапевтические препараты бактериофагов нового поколения, которые представляют собой мягкую и безопасную альтернативу антибиотикам. В частности, с их помощью удается уберечь больных с синдромом диабетической стопы от ампутации. "Мы сейчас живем в том, что называется постантибиотиковой эрой, которая, как провозгласила Всемирная организация здравоохранения, наступила в 2005 году", - сказала заведующая лабораторией молекулярной микробиологии ИХБФМ СО РАН доктор биологических наук Нина Викторовна Тикунова на всероссийской конференции с международным участием "Биотехнология - медицине будущего". В 2015 году обнаружена бактерия, устойчивая к колистину - антибиотику последнего ряда спасения. Его не используют ни в пищевых продуктах, ни в сельском хозяйстве, ни при лечении обычных инфекций, а берегут на случай, когда человека уже надо просто спасать. В 2016 была выявлена пациентка с бактерией, обладающей множественной устойчивостью к антибиотикам, включая колистин. К счастью, в тот раз женщину спасли, поскольку удалось включить ее собственную иммунную систему, однако уже в сентябре 2016 года в США официально зарегистрирован первый случай смерти от супербактерии. В связи с этим очень привлекательно использовать не антибиотики, а бактериофаги - вирусы, которые уничтожают бактерии, но не заражают клетки человека. Их начали применять еще в довоенном СССР. За счет высокой специфичности большинство бактериофагов узнает только определенные штаммы бактерий. Кроме того, им присуща саморегуляция, они размножаются только тогда, когда встречают своего хозяина. Как только плотность патогенных бактерий-хозяев уменьшается, бактериофаги спокойно и безболезненно для иммунной системы уходят из организма. Самое замечательное, что бактериофаг - это природный объект, внутри и вокруг нас есть миллиарды бактериофагов, поэтому наша иммунная система обычно не пытается от них избавиться (было показано, что в случаях онкологических заболеваний они даже способны мягко ее стимулировать). По оценкам ученых, на земле существует примерно 10 в 31 степени бактериофагов. Каждый бактериофаг в среднем имеет размер около 50 нанометров, если выстроить из них линию, то она пролетит мимо ближайшей звезды Альфа Центавры и достигнет звездного скопления Плеяды. У фаготепрапии есть как преимущества, так и недостатки. Фагам все равно, резистентна бактерия к антибиотику или нет, поэтому они могут использоваться в комплексной терапии, с антибиотиками и другими методами, это не повлияет отрицательно на их эффективность. Из-за того, что бактериофаг - обычный для наших организмов объект, отсутствует повреждающее действие и токсические эффекты (именно поэтому в России их применение разрешено для лечения как новорожденных, так и пожилых). Поскольку эти агенты действуют избирательно, они не влияют на микрофлору организма. И, что очень важно, бактериофаги способны разрушать биопленки. Биопленки формируются из бактерий различных таксонов. Первый слой усваивает ультрафиолет, передает какие-то компоненты своего синтеза среднему слою и так далее. Однако для медицины это не всегда хорошо, потому что биопленки образуются не только в норме (например, в ротовой полости на зубах), но и на катетерах. Даже если бактерии, находящиеся внутри биопленки, формально чувствительны к антибиотику, из-за препятствия тот просто не может к ним попасть. Если бактериофагу удается хотя бы чуть-чуть разрушить оболочку, весь этот многокомпонентый бактериальный слой становится доступен для лекарства. Главная трудность применения бактериофагов в медицине тоже связана с их избирательностью - попробуй подбери тот бактериофаг, который направлен именно против этого конкретного микробного агента! Несмотря на то, что в последнее время интерес к изучению бактериофагов возрос, реально фаготерапией занимаются лишь в немногих странах: в Польше в рамках экспериментального лечения, в Бельгии в военном госпитале, в Грузии работает центр фаготерапии, куда ездят лечиться даже из США и Европы. Россия - это единственная страна, где бактериофаги официально одобрены, производятся в промышленном масштабе и разрешены для применения в клинике. Однако большинство клиницистов в мире и даже в нашей стране скептически относятся к этому методу лечения (противники коммунизма называли такие препараты "сталинскими пилюлями"). Известно, что некоторые бактериофаги способны встраивать свой геном в бактерии и это многих настораживает (хотя такие бактериофаги также встречаются в нашей кишечной микробиоте). Для фармацевтических компаний очень трудно защитить препарат на основе бактериофагов патентом, поскольку любой микробиолог, купивший этот препарат в аптеке, может размножить бактериофаг в своей лаборатории, дать ему другое название и продавать как свой (хотя этот путь опасен: рано или поздно будет проведено полногеномное секвенирование продаваемых препаратов и станет видно, кто что у кого украл). К тому же высокая скорость смены циркулирующих штаммов быстро может сделать тот или иной бактериофаг неэффективным. То есть встает необходимость индивидуального подбора бактериофага в каждом отдельном случае. "В нашем институте ведется работа по созданию терапевтических препаратов бактериофагов нового поколения. Можно разделить ее на несколько этапов: выделение и характеризация оригинальных бактериофагов, создание на их основе моноспецифических (против конкретной бактерии) и полиспецифических коктейлей. Также совместно с клиницистами новосибирского Центра новых медицинских технологий мы разрабатываем способы применения этих препаратов", - рассказывает Нина Викторовна. За последние годы ученым удалось выделить новые бактериофаги как против традиционных патогенов, так и против недавно распространившихся возбудителей инфекций. Можно сказать, что каждый бактериофаг получил паспорт: от полногеномного секвенирования до изучения классических параметров, таких как скорость размножения и электронная микрофотография. Коктейли также уже создаются и описываются - здесь важно понять, что один бактериофаг не мешает другому. "Мы считаем: в тех случаях, когда есть время, необходимо использовать метод персонализированного применения. На первом этапе выделяется патогенная бактерия, определяется ее вид, подбирается из коллекции бактериофагов или продаваемых препаратов тот, который действует именно против этой бактерии. Если это коллекционный материал, то он нарабатывается, и уже в клинике применяется", - говорит исследовательница. Доказать эффективность подхода ученым удалось благодаря работе с пациентами, имеющими синдром диабетической стопы. Стандартная консервативная терапия этой патологии дает положительный эффект меньше чем у половины больных. Как правило, на первых этапах пациентов лечат мазями и антибиотиками, и когда человек попадает к хирургам, одна или несколько бактерий, которыми инфицирована рана, уже имеет устойчивость к большинству антибиотиков. Эти больные идут на ампутацию. Причем практика показывает, что лишение пальца или половины стопы - только первый этап, а дальше идут все более высокие ампутации, и в конце концов человек может погибнуть. "Мы описали истории 34 пациентов, у которых был синдром диабетической стопы и консервативное лечение не помогало. У 31 из них инфекция действительно была вызвана антибиотикорезистентными бактериями", - рассказывает Нина Тикунова. Примерно у половины пациентов это была моноинфекция, у других - микстинфекция, вызванная 2-5 патогенными бактериями. Из 31 человек для 23 удалось подобрать бактериофаги, половина из которых - оригинальные, выделенные в институте. Пациентов пролечили. В результате у всех пациентов с моноинфекциями, которым были подобраны бактериофаги, либо патогенный агент исчезал, либо его титр снижался на 3-4 порядка, что позволило излечить их антибиотиками, к которым эти пациенты ранее были нечувствительны. Скорее всего, здесь заработала иммунная система - как только бактерий стало меньше, она начала справляться сама. Также удалось вылечить четырех пациентов с микстинфекциями, а у остальных - убить хотя бы несколько патогенных бактерий (дело в том, что для некоторых бактерий бактериофагов пока не обнаружено). Таким образом, больше чем половина пациентов с синдром диабетической стопы были полностью излечены. Также у новосибирских ученых был положительный опыт и при лечении заболеваний органов дыхания, сложных генитальных инфекций, инфекций ЖКТ, вызванных антибиотикоустойчивыми бактериями. Нина Викторовна отмечает, что в экстренных случаях законодательство позволяет медикам использовать даже те лекарства, которых еще нет в продаже: "Не только у нас, но и в Европе, и в США есть такое положение: если лечащий врач видит, что никакие средства, имеющиеся в официальной терапии, не помогают, он после проведения консилиума может использовать для спасения человека любые средства". Однако, чтобы клиницисты все-таки не боялись использовать в своей практике бактериофаги, это должны быть препараты из аттестованных коллекций. Кроме того, необходимы более простые технологии подбора бактериофагов - иногда у хирургов есть только два дня на принятия решения об ампутации (сейчас для подбора и наработки бактериофага при удачном стечении обстоятельств нужно 3 - 5дней, при неудачном - 10). Также ученые выступают за введение в стране новых правил применения бактериофагов и проведения клинических испытаний, на что уже пошли в случае с онколитическими вирусами. Исследователи уверены, что хорошие препараты на основе бактериофагов появятся в продаже уже к 2025 году. А вот будет ли готова к их применению клиническая медицина - пока вопрос. Диана Хомякова Новосибирские ученые изобрели оригинальную замену антибиотикам - видеосюжет (ГТРК Новосибирск) www.sib-science.info Лечение бактериофагами стафилококка, клебсиеллы: отзывы
Виды бактериофагов Исходя из того, что каждый конкретный бактериофаг может губительно воздействовать лишь на один вид бактерий, а применяют препараты при различных патологиях, вызванных разными возбудителями, можно сделать вывод, что существует несколько разновидностей таких антимикробных лекарств. Начнем с узконаправленных препаратов. К ним относятся: - Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный, эффективный в отношении Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella rhinoscleromatis.
С его помощью можно лечить зловонный насморк (озену), склеромную болезнь, бактериальные заболевания ЖКТ, хирургические и урогенитальные инфекции, гнойно-воспалительные патологии ЛОР-органов и глаз, ассоциированные с вышеуказанными взбудителями. Применяют препарат и при различных воспалительных патологиях у новорожденных и детей первого года жизни, а также для профилактики внутрибольничных инфекций, вызванных клебсиеллой. - Бактериофаг сальмонеллезный групп A,B,C,D,E (все те группы сальмонелл, которые можно выделить у человека).
Показаниями к применению препарата служат болезни или бактерионосительство, ассоциированные с сальмонеллами 5 групп. - Бактериофаг псевдомонас аеругиноза (синегнойный).
Препарат назначают при воспалительных патологиях ЛОР-органов и дыхательной системы, хирургических и урогенитальных инфекциях, бактериальных патологиях органов пищеварения, генерализованных септических заболеваниях и других патологиях, вызванных синегнойной палочной. С помощью данного бактериофага лечат гнойные патологии у новорожденных, ассоциированные с данным возбудителем. Применяют его и в профилактических целях. - Бактериофаг стафилококковый
Лечение стафилококковым бактериофагом назначают при тех же заболеваниях, в терапии которых используют предыдущий препарат, но лишь в том случае, если они вызваны стафилококковой инфекцией (весь спектр стафилококков). - Бактериофаг стрептококковый
Те же показания, но болезни ассоциированы с бактериями стрептококковой группы. - Бактериофаг дизентерийный поливалентный
С его помощью лечат дизентерию, вызванную шингеллой Флекснера всех сероваров кроме 5 и шингеллой Зонне. - Бактериофаг протейный жидкий
Показан для лечения детей и взрослых, причиной болезни которых стала бактерия протей (Proteus). - Бактериофаг колипротейный
Лечение колипротейным бактериофагом назначают при гнойно-воспалительных заболеванияя и кишечных инфекциях, вызванных бактериями из рода протеев: Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и кишечной палочкой (Escherichia coli). Препарат, призванный бороться с кишечной палочкой, которая провоцирует не только энтеральные инфекции, но и другие гнойно-воспалительные патологии различной локализации. Далее рассмотрим несколько комплексных препаратов, так называемых вирусных коктейлей: - Пиобактериофаг поливалентный жидкий Секстафаг ®
Этот препарат врачи могут назначить при всех тех патологиях, которые вызваны стрептококковой и стафилококковой инфекцией, протеями мирабилис и вульгарис, синегнойной (Pseudomonas aeruginosa) и кишечной (Escherichia coli) палочкой, клебсиеллой пневмонии. В показаниях к применению препарата находим все те болезни, которые могут быть вызваны стафилококками, сальмонеллами, синегнойной и кишечной палочками, протеем 2-х видов, энтерококками, возбудителями дизентерии. Этот препарат применяют преимущественно для лечения инфекционных патологий ЖКТ (дизентерии, сальмонеллеза, диспепсии, дисбактериоза, воспалительных патологий кишечника). - Пиобактериофаг поливалентный очищенный
Препарат применяют при различных патологиях, ассоциированных с бактериями групп стафилококка и стрептококка, протеем 2 видов, кишечной и синегнойной палочкой, клебсиеллой пневмонии. - Пиобактериофаг комплексный жидкий
Препарат эффективен при различных патологиях, причиной которых стала одни или несколько из нижеуказанных бактерий: стафилококки, стрептококки, энтерококки, протеи двух видов, кишечная и синегнойная палочки, клебсиелла пневмонии, клебсиелла окситока, которая помимо пневмонии может вызвать множество воспалительных заболеваний мочевыводящей системы, глаз, суставов, оболочек мозга, ротовой полости. Как видим, антибактериальные препараты на основе фагов охватывают почти весь спектр патогенных бактерий, которые могут стать причиной болезни человека. Возможно, в дальнейшем будут разработаны препараты, эффективные и против других, менее распространенных возбудителей. На сегодняшний день терапию антибиотиками вполне можно заменить или дополнить лечением соответствующими бактериофагами. Например, лечение стрептококковым бактериофагом поможет при таких патологиях, как ангина, бронхит, воспаление легких (пневмония), цистит, пиелонефрит, холецистит, энтероколит, конъюнктивит у новорожденных и многих других патологиях, ассоциированных со штаммами стрептококка, при которых ранее назначались небезопасные антибиотики. А лечение бактериофагом коли вполне заменит антибиотикотерапию при кишечных инфекциях и других патологиях, причиной которых стала кишечная палочка. В тяжелых случаях гнойно-воспалительных патологий лечение бактериофагами совмещают с антибиотикотерапией. Антибиотики действуют лишь в отношении определенных бактерий, но они не представляют опасности для вирусов, в том числе и бактериофагов. В то же время фаги увеличивают эффективность антибиотикотерапии, легко расправляясь с ослабленными, не способными к размножению патогенными микроорганизмами. Лечение инфекций бактериофагами Ну что ж, мы разобрались, что такое бактериофаги, как они действуют на клетки бактерий, какие есть препараты на основе бактериофагов и каково их применение в медицине. Рассмотрим теперь подробнее, как при помощи данных антибактериальных препаратов лечить различные инфекции, вызванные определенными бактериями. Итак, терапию стафилококковой инфекции можно проводить как узконаправленным препаратом, так и любым из 4-х комплексных лекарств. Ведь они все активны в отношении бактерий стафилоккока, самой опасной из которых считается золотистый стафилоккок (S. Аureus). Именно ему мы обязаны появлением в горле гнойных очагов. Именно этот возбудитель, вызывает развитие хронических и тяжелых гнойных инфекций, наиболее популярной из которых считается гнойная ангина, способная давать большое количество осложнений. Лечение золотистого стафилококка бактериофагами проводится после того, как придут результаты анализа на чувствительность к конкретным бактериофагам. В большинстве случаев врачи прибегают к помощи стафилококкового бактериофага. Его назначают как взрослым, так и деткам. Особенно полезным этот и другие эффективные бактериофаги оказываются в том случае, если пациенту в силу определенных причин нельзя назначить антибиотики. Лечение клебсиеллы проводится бактериофагами, эффективными в отношении разных штаммов этой бактерии, вызывающей пневмонию и другие опасные патологии. Для этой цели может быть использованы Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный или один из комплексных препаратов, которые окажутся эффективными в отношении выявленного штамма бактерий. Лечение кишечной палочки (эшехирии коли) можно проводить двумя узконаправленными бактериофагами: Бактериофаг коли и Бактериофаг коли-протейный, а также любым из комплексных препаратов, которые согласно результатам анализа окажутся активными в отношении Escherichia coli. Лечение стрептококка можно проводить стрептококковым бактериофагом или прибегнуть к помощи эффективных комплексных препаратов за исключением Интести-бактериофага, который не действует на стрептококковую инфекцию. Лечение энтерококка подразумевает прием комплексного бактериофага Интести-бактериофаг, но можно воспользоваться бактериофагом комплексным жидким, который также способен бороться с бактериями этого вида. Лечение синегнойной палочки проводится препаратами: Бактериофаг псевдомонас аеругиноза (синегнойный) или одним из комплексных бактериофагов. Шингеллу из организма можно убрать при помощи Бактериофага дезинтерийного поливалентного или комплексного препарата Интести-бактериофаг. Протей поддается лечению Бактериофагом протейным жидким или колипротейным, а также любым из комплексных бактериофагов. С сальмонеллой можно бороться при помощи Бактериофага сальмонеллезного или комплексного Интести-бактериофага. Лечение энтеробактер и других не упомянутых выше бактерий бактериофагами пока что представляется затруднительным. Но ученые активно занимаются поиском новых видов фагов, которые помогли бы справиться и с этими патогенными микроорганизмами. Так препарат Энтеробактер поливалентный очищенный прошел уже 2 стадии клинических исследований и показывает большую эффективность в отношении E. Aerogenes, E. Cloacae, E. Аgglomerans. Вполне вероятно, что в скором времени препарат будет помогать пациентам, болезнь которых связана именно с этими возбудителями. В стадии разработки находится штамм бактериофага Helicobacter pylori под номером МЦКМ F-07. На его основе планируется создание нового препарата от гастрита и язвы желудка, ассоциированных с этой бактерией. Бактериофаги в терапии различных заболеваний Бактериофаги, без сомнения, эффективные и безопасные препараты, которые могут быть назначены практически при любой инфекционной патологии. Их применяют даже в случае хламидиоза, хотя бактериофага от хламидий пока еще не разработали. В отношении самих хламидий имеющиеся бактериофаги бессильны, но они помогают эффективно бороться с вторичной инфекцией и дисбактериозом, которые часто становятся следствием некорректного назначения антибиотикотерапии. А как же обстоят дела с другими заболеваниями, в лечении которых применяют бактериофаги? Таких болезней очень много и рассмотреть их все в одной статье просто невозможно. Поэтому рассмотрим лишь самые популярные и необычные случаи применения бактериальных «убийц». Лечение ангины бактериофагами. Если не брать в учет вирусы, то наиболее частой причиной первичной ангины становятся стрептококки (а именно гемолитический стрептококк). В этом случае показательно действие Бактериофага стрептококкового. Согласно инструкции стрептококковый бактериофаг в зависимости от возраста ребенка могут назначить в дозировке от 5 до 20 мл в случае перрорального приема. Если препарат используют в виде клизмы, дозировка составит от 5 -10 до 40 мл. Детям старше 8 лет и взрослым перрорально назначают 20-30 мл бактериофага, ректально – от 30 до 40 мл. Курс лечения от 1 до 3 недель. В случае ангины препарат используют также для полоскания горла или могут закапывать в нос. Что же касается вторичных заболеваний, то здесь в большинстве случаев чувствуется влияние Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), вызывающего гнойную ангину. Лечение стафилококка в горле проводят Бактериофагом стафилококковым, способ применения и дозы которого сходны со старептококковым. Реже вторичная ангина может быть вызвана другими возбудителями, например клебсиеллой пневмонии или синегнойной палочкой. Либо в процессе к стрептококковой или стафилококковой инфекции присоединятся другие ее виды. В этом случае назначают поливалентные и комплексные бактериофаги, например Секстафаг. А в некоторых случаях врачи предпочитают проводить терапию несколькими узконаправленными препаратами в зависимости от выявленных возбудителей. Еще одна проблема с горлом, но свойственная уже деткам, это воспаление и увеличение аденоидов (аденоидит). Возбудителями болезни чаще всего становятся стрептококки, реже стафилококки и другие бактерии. Лечение аденоидов антибиотиками в большинстве случаев не оправдано, ведь они убивают и полезную микрофлору во рту, чего не скажешь о терапии бактериофагами. Применять можно как стафилококковый и стрептококковый бактериофаги, так и эффективные для лечения ЛОР-органов комплексные препараты. Кстати, многие врачи считают, что причиной многих воспалительных заболеваний уха-горла-носа является дисбактериоз ротовой полости. Но поскольку в нашем организме все связано, то лишь этим все не ограничивается. По мнению медиков, нарушение микрофлоры в горле тесно связано с дисбактериозом кишечника, а значит, если пролечить кишечник, можно предупредить многие респираторные патологии и аденоидит. Исходя из вышесказанного, уже не удивляет тот момент, что врачи при аденоидах назначают лечение бактериофагами дисбактериоза кишечника. И это работает. При дисбактериозе уже назначают препараты в зависимости от выявленной патогенной микрофлоры. Хорошие показатели дает в этом плане комплексный препарат Интести-бактериофаг, предназначенный для лечения патологий ЖКТ. В случае воспаления аденоидов могут быть назначены и другие препараты, которые борются и с дисбактериозом кишечника, и с возбудителями воспалительного процесса в глотке. Лечение насморка бактериофагами. Нужно понимать, что насморк может быть вирусной, аллергической или бактериальной природы, поэтому данный симптом немудрено увидеть при различных патологиях. Применение бактериофагов оправдано, если болезнь связана с бактериальной инфекцией, например в случае синуситов, риносинуситоа, гайморита. В любом случае требуется анализ на возбудителя, ведь то, что в большинстве случаев причиной болезни становится стрептококковая инфекция, совсем не означает, что нужно убирать на второй план другие виды бактерий. Это могут быть и стафилококки, а также моракселла, гемофильная палочка и др. Возбудителями гайморита довольно часто становятся стрептококки и стафилококки, в случае осложненного течения в гайморовых пазухах могут быть обнаружены также синегнойная палочка, клебсиеллы и другие виды патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. В этом случае в лечении гайморита бактериофагами целесообразнее назначать комплексные препараты, эффективные сразу от нескольких видов возбудителя. Если такой препарат подобрать не удается, назначают несколько узконаправленных. При заболеваниях ЛОР-органов, в том числе и при гайморите, бактериофаги используют внутрь и наружно (закапывания и промывания носа). Лечение заболеваний дыхательной системы: бронхита, пневмонии и др. бактериофагами не менее популярно, чем и терапия ЛОР-органов. Бронхит – это патология, возбудителями которой в равной степени могут стать и вирусы, и бактерии. Применение бактериофагов оправдано лишь во втором случае, ведь в отношении вирусов они не действуют. Частые возбудители бронхита – это стрептококки и стафилококки, клебсиеллы и синегнойная палочка. Если возбудитель один, стоит прибегнуть к лечению узконаправленным препаратом, эффективным в отношении выявленной бактерии. В противном случае можно прибегнуть к помощи комплексных бактериофагов. Воспаление легких в большинстве случаев становится следствием внедрения в организм стрептококка и клебсиеллы пневмонии, в отношении которых активен Бактериофаг стрептококковый и Бактериофаг клебсиел поливалентный. Но нельзя исключать и влияние других бактерий, особенно если пневмония диагностирована как осложнение бронхита, трахеита или других патологий. В этом случае лечение пневмонии проводится бактериофагами комплексного действия или сочетанием узконаправленных препаратов. Лечение патологий мочеполовой системы. Самыми популярными в этом плане являются цистит и пиелонефрит, а у мужчин еще и простатит. Цистит - это патология, богатство возбудителей которых просто поражает. Тем не менее, весь спектр бактериальной инфекции (за исключением атипичных форм, например, хламидий) при данном заболевании можно лечить при помощи бактериофагов. Список возбудителей болезни можно найти в составе препарата Бактериофаг комплексный жидкий, который применяется в лечении цистита. Именно его рекомендуется назначать при смешанной патогенной флоре. Если в ней отсутствуют энтерококки, можно прибегать и к другим комплексным препаратам. При однотипной микрофлоре, что встречается реже, достаточно узконаправленных препаратов. У пиелонефрита специфически возбудитель отсутствует. Довольно часто причиной этого заболевания становится кишечная палочка и различные виды кокковых инфекций. Лечение пиелонефрита бактериофагами при кишечной палочке может включать в себя узконаправленные препараты Бактериофаг коли и коли-протейный. Если обнаружены и другие виды инфекционных возбудителей из бактерий, то показан прием комплексных препаратов. Интерес представляет и лечение бактериофагами бактериального простатита, который в большинстве случаев вызван 2 или 3 возбудителями из списка: кишечная и синегнойная палочка, стрептококки, клебсиелла, а также трихомонады, хламидии, гонококки и др. патогенная микрофлора. В терапии простатита большую эффективность имеют комплексные препараты, которые во многих случаях «разношерстной» микрофлоры назначают в комплексе с антибиотиками. Курс лечения в этом случае небольшой – 7-10 дней, а улучшение наблюдается уже на 3-4 день. В случае урогенитальных инфекций бактериофаги могут назначаться перрорально, ректально и местно для орошений и промываний. В некоторых случаях лекарство назначают даже внутривенно. Лечение сибирской язвы, как инфекционного заболевания, принято проводить антибиотиками и иммуноглобулинами, однако в скором времени это можно будет делать и бактериофагом. Поможет в этом огромный по вирусным меркам (440 нм) хвостатый бактериофаг Цамса, который провоцирует самоуничтожение бактерий Bacillus anthracis (возбудитель сибирской язвы) и ее родственников, провоцирующих развитие токсикоинфекций у человека. Препарат пока находится на стадии разработки, но можно надеяться, что безопасное лечение болезни не за горами. Лечение небактериальных патологий. Псориаз считается неинфекционным заболеванием, поэтому применение бактериофагов в этом случае кажется более, чем странным. Причина болезни так доподлинно и неизвестна, но обнаружилась некоторая закономерность между появлением псориатических бляшек и заселением тонкой кишки большим количеством бактерий. Лечение псориаза бактериофагами заключается не в промывании бляшек раствором, а в лечении синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в тонком кишечнике, эффективными в каждом конкретном случае антибактериальными препаратами вирусной природы (в зависимости от выявленных бактерий). При этом у больных наблюдается значительное улучшение состояния, а период ремиссии заметно продлевается. Молочница или кандидоз – грибковое заболевание. Неужели и здесь бактериофаги могут оказаться полезными? Ученые обнаружили, развитие кандидоза, т.е. рост грибковой микрофлоры, провоцируют стафилококки. А во время применения бактериофагов, эффективных в отношении стафилококков (включая и комплексные препараты или схемы), для лечения различных заболеваний параллельно наблюдалось сильное уменьшение «поголовья» грибков рода кандида. Лечение молочницы стафилококковым бактериофагом в экспериментах приводило к исчезновению клинических признаков кандидоза даже в тех случаях, когда признаки стафилококковой инфекции отсутствовали. Для лечения молочницы был разработан специальный препарат на основе стафилококкового фага, который позволяет бороться с болезнью без применения противогрибковых средств. Назначают его от 2 до 3 раз в день курсом в 4-7 дней. Как видим при подробном рассмотрении, бактериофаги могут оказаться полезными даже в тех случаях, о которых люди пока не подозревают. Почему-то за антибиотиками такого преимущества не наблюдается. Например, антибиотики против стафилококка скорее спровоцируют кандидоз, нарушив бактериальный баланс в организме, чем вылечат эту болезнь. Так может стоит все же лучше присмотреться к бактериофагам, которые во многом оказываются полезнее и безопаснее других антибактериальных средств? ilive.com.ua Бактериофаги в косметике: какого эффекта ждать?
Бактериофаги, или просто «фаги» – вирусы, которые поражают исключительно бактерий. Это означает, что они абсолютно безвредны для человека или любого животного: эти мельчайшие организмы опасны только для бактерий (они так и переводятся с латыни – «пожиратели бактерий»). Причем каждый фаг будет специфичен только к конкретной бактерии, то есть он действует избирательно – поражает только определенный вид микроорганизма и никак не реагирует на другой. (Хотя ученые над этим работают, моделируя фаги, направленные на несколько видов болезнетворных бактерий). В косметике бактериофаги начали применять относительно недавно: такие продукты пока что встречаются достаточно редко, причем их действие не совсем и далеко не всем понятно. Производители заявляют, что косметика с бактериофагами нормализует микрофлору кожи посредством селективного ингибирования активности патогенных бактерий, предотвращает обострения акне и способствует быстрому заживлению царапин и других повреждений кожи разной природы. Насколько это соответствует действительности? Разберемся шаг за шагом! Как действуют бактериофаги Бактериофаги (фаги) используются в медицине для лечения бактериальных инфекций, а в молекулярной биологии – для генетических исследований, в качестве инструментов для открытия конкретных целевых белков и для разработки различных вакцин, а также в качестве средства доставки генов и в качестве носителей лекарственных средств. Что касается косметологии, то здесь используются первое и последнее свойства фагов – антибактериальное и транспортное. Ну, а сочетание этих характеристик стимулирует ученых к разработке отдельных косметических форм, которые смогут обеспечивать одновременно высокий терапевтический и эстетический результат. Однако это только перспектива – в реальности же применение фагов в дерматологии и косметологии ограничено. Это связано, прежде всего, с узким спектром активности фагов (как правило, один вирус может атаковать только один определенный типа бактерий), а также с патентными регуляторными нормами, которые затрудняют выход на рынок новой косметики. Правда, первую проблему ученым удалось частично решить: они создали технологию, которая позволяет генетически модифицировать фаги таким образом, что они обеспечивают активность сразу против нескольких видов патогенов. Уже появились первые фаги, которые эффективны сразу против целого ряда грамотрицательных бактерий. Как работают бактериофаги Каким образом полезные вирусы убивают вредные бактерии? Многие бактериофаги состоят из двух регионов: головы, которая прилегает к хвосту – хвост позволяет им крепиться к своим целям, то есть стенке бактерии. Прикрепившись к ней, фаг «впрыскивает» в бактерию свой генетический материал и таким образом перепрограммирует ее. В результате бактерия погибает, а реплицированный вирус принимается за следующую. Как только все специфичные для фага бактерии погибают, он просто «впадает в спячку» - до тех пор, пока не появятся новые жертвы. Бактериофаги в косметике могут проявлять активность против: - Propionibacterium acnes – пропионовых бактерий, которые во многих случаях являются виновниками угревой сыпи. Существуют варианты акне, когда обострение невозможно снять при помощи антибиотиков – и тогда на выручку приходят бактериофаги.
- Pseudomonas aeruginosa – синегнойной палочки: этот возбудитель в ответе за многие инфекции кожи и мягких тканей, включая геморрагические и некротические поражения, с прилегающими эритемой, подкожными узелками и глубокие абсцессами.
- Staphylococcus aureus – золотистый стафилококк, который часто является виновником тяжелых поражений кожи.
На сегодня бактериофаги – применяемые как в косметике, так и в пероральных лекарствах – могут быть активны против более чем 20 различных патогенных микроорганизмов. Что касается дерматологии и косметологии, то бактериофаги помогают, прежде всего, бороться с возбудителями акне. Косметика и средства гигиены с бактериофагами - Косметика для ухода за кожей при угревой болезни. Бактериофаги в такой лечебной косметике убивают пропионовые бактерии, а дополнения из биофлавоноидов или растительных компонентов помогают обеспечить мощное противовоспалительное действие. Такие средства предотвращает прыщи и пустулы, обеспечивает быстрому заживлению различных повреждений кожи.
- Продукты для ускоренной регенерации кожи. Поскольку бактериофаги устраняют патогенов, которые ведут к нагноению и нормализуют микрофлору кожи, то в данном случае такое средств о может заменить антисептик, хотя пока неизвестно насколько эта замена оправдана: ведь антисептик устраняет все микробы подчистую ,а фаг может пропустить опасных возбудителей.
- Средства по уходу за полостью рта – на сегодня это уникальные продукты с концентратами из нескольких типов бактериофагов, которые нормализуют микрофлору полости рта путем селективного ингибирования патогенных бактерий. Применяются в виде ополаскиваний, зубных паст и гелей – эти формы назначают для лечения воспалительных заболеваний десен, для профилактики гингивита, пародонтита, стоматита и других заболеваний полости рта, а также после зубного протезирования. Как правило такие средства не требуют смывания и абсолютно безопасны.
- Дезодоранты-антиперспиранты: этот класс продуктов представлен меньше всего, но тем не менее такие средства эффективно устраняют бактерий, провоцирующих неприятный запах пота.
Очень часто бактериофаги сочетаются в косметике с пробиоткиами – они усиливают действие последних за счет устранения опасных патогенов. Таким образом, пробиотики (например, на основе Bacillus subtilis) пролонгируют свой положительный эффект, который они оказывают на кожу. Бактериофаги: преимущества перед существующими методами Одним из преимуществ генно-инженерных, или генетически модифицированных бактерифагов, является то, что в отличие от антибиотиков, они очень специфичны к своим целям. Антибиотики, попадая в организм или на кожу, могут убить много полезных микроорганизмов (нормофлоры) – будь то в кишечнике или на коже, и спровоцировать разнообразные побочные эффекты, порой по тяжести превышающие симптомы основного заболевания. Поэтому ученые стремятся создавать более эффективные лекарства узкого спектра действия, и бактериофаги относятся именно к таким. В настоящее время генные инженеры разрабатывают фаги, которые могут целенаправленно ориентироваться на конкретные штаммы патогенных бактерий, устраняя, таким образом, сразу нескольких опасных возбудителей. Еще одним преимуществом нового подхода является то, что все фаги модифицируются на идентичном генетическом «шаблоне», который могли бы упорядочить процесс получения новых полезных вирусов, а также ускорить одобрение регулирующих органов. cosmetic.ua
|