Лекоклар (таблетки): инструкция по применению. Антибиотик лекоклар

ЛЕКОКЛАР инструкция по применению препарата LEKOKLAR: противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – гранулы д/пригот.суспензия д/приема внутрь

Применение следующих препаратов вместе с кларитромицином строго противопоказано в связи с возможностью развития тяжелых реакций

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда описаны повышения уровней последнего, что может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа "пируэт". Подобные эффекты наблюдаются при одновременном применении кларитромицина и пимозида.

Имеются сообщения о нарушении макролидами метаболизма терфенадина, что приводит к увеличению плазменных уровней последнего, в результате может развиться удлинение интервала QT и сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа "пируэт". В исследовании на 14 добровольцах одновременное назначение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT без каких-либо клинических проявлений. Подобные эффекты наблюдались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Постмаркетинговые сообщения показывают, что совместное назначение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное назначение Лекоклара и данных лекарственных препаратов противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его эффективности. Кроме того, может понадобиться контроль плазменных уровней индуктора CYP3A4, т.к он может повышаться вследствие угнетения CYP3A4 кларитромицином. Совместное назначение рифабутина и кларитромицина приводило к увеличению уровня рифабутина и уменьшению уровня кларитромицина в сыворотке, что сопровождалось повышенным риском развития увеита.

Известно или предполагается влияние нижеследующих препаратов на концентрации кларитромицина в крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или назначение альтернативного лечения.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать его уровень в плазме, увеличивая в то же время уровень 14-гидроксикларитромицина - метаболита, который также обладает противомикробной активностью. Поскольку противомикробная активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина различна для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен при одновременном назначении Лекоклара и индукторов фермента.

Флуконазол

Одновременное назначение 21 здоровому добровольцу флуконазола в дозе 200 мг/сут и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут приводило к повышению среднего значения Cssmin и AUC на 33% и 18%, соответственно. Css активного метаболита 14-гидроксикларитромицина при одновременном приеме флуконазола существенно не изменялись. Коррекция дозы Лекоклара не требуется.

Ритонавир

В фармакокинетическом исследовании показано, что совместное назначение ритонавира (по 200 мг каждые 8 ч) и кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут) значительно угнетает метаболизм последнего. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина возрастает на 31%, Cmin на 182% и AUC на 77%. Образование активного 14-гидроксиметаболита почти полностью подавляется. В связи с большим терапевтическим окном для кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется снижение дозы. Однако пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 50%, а при КК < 30 мл/мин - на 75%. При совместном приеме с ритонавиром доза Лекоклара не должна превышать 1 г/сут.

Подобную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функционального состояния почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Взаимодействия при эрадикации Helicobacter pylori

Несмотря на то, что плазменные концентрации кларитромицина и омепразола могут увеличиваться при одновременном назначении, в корректировке дозы нет необходимости. При приеме в рекомендованных дозах, клинически значимое взаимодействие между кларитромицином и лансопразолом не наблюдается. Увеличение концентрации кларитромицина может также происходить при одновременном приеме препарата с антацидами и ранитидином. В коррекции дозы также нет необходимости. Фармакокинетические взаимодействия между антибиотиками, входящими в состав схемы эрадикации Helicobacter pylori отсутствуют.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты

Взаимодействия, связанные с CYP3A

Совместный прием кларитромицина (подавляющего метаболизирующий фермент CYP3A) и препарата, метаболизируемого, главным образом, с помощью CYP3A, может быть связан с повышенными концентрациями препарата, что, в свою очередь, может увеличивать или продлевать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты последнего. Лекоклар® с осторожностью следует назначать пациентам, получающим лечение другими лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A, особенно препараты с узким профилем безопасности, например, карбамазепин, и/или субстратом активно метаболизируюемым данным ферментом.

У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения дозы Лекоклара, при возможности - тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых, главным образом, с помощью CYP3A.

С помощью того же изофермента CYP3A метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) следующие препараты или классы препаратов: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К лекарственным препаратам, механизм взаимодействия которых сходен с вышеописанным (с помощью других изоферментов системы цитохрома Р450), относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Антиаритмические средства

У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин с хинидином или дизопирамидом, описаны случаи нарушения сердечного ритма типа "пируэт".

При совместном приеме этих препаратов следует проводить наблюдения за интервалом QT.

Во время лечения Лекокларом необходимо контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

Циклоспорин, такролимус и сиролимус

Одновременный прием перорального кларитромицина и циклоспорина или такролимуса приводит к более чем двукратному увеличению значения минимальной концентрации циклоспорина и такролимуса. Подобный эффект также ожидается для сиролимуса. При одновременном приеме кларитромицина с циклоспорином, такролимусом или сиролимусом, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации иммуносупрессивных препаратов и при необходимости снижать их дозировку. При прекращении лечения кларитромицином у таких пациентов может снова понадобиться корректировка дозы циклоспорина, такролимуса или сиролимуса.

Варфарин

Одновременный прием кларитромицина и варфарина может потенцировать эффект варфарина. Следует часто контролировать протромбиновое время у данной группы пациентов.

Омепразол

Кларитромицин (500 мг каждые 8 ч) назначался в комбинации с омепразолом (40 мг/сут) здоровым взрослым лицам. При совместном назначении с кларитромицином равновесные плазменные концентрации омепразола повышались (Cmax, AUC0-24 и T1/2 возрастали на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение желудочного рН при проведении 24-часового мониторинга составило 5.2 при монотерапии омепразолом и 5.7 при сочетании омепразола с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) CYP3A, a CYP3A может подавляться при одновременном назначении кларитромицина. Поэтому при совместном назначении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом и варденафилом имеется вероятность повышенной экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы. При приеме Лекоклара одновременно с данными препаратами следует рассмотреть вопрос о снижении их дозы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически достоверное (р<0.05) повышение в крови уровней теофиллина или карбамазепина при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином. Может понадобиться снижение дозы.

Толтеродин

Толтеродин первично метаболизируется с помощью изофермента 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в подгруппе популяции с дефицитом CYP2D6 метаболизм осуществляется с помощью CYP3A. В данной подгруппе подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови, что при применении ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, требует снижения дозы толтеродина.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном назначении мидазолама с кларитромицином (500 мг 2 раза/сут) AUC мидазолама повышалась в 2.7 раза после его в/в назначения и в 7 раз - после приема внутрь. Следует избегать одновременного назначения внутрь мидазолама и Лекоклара. При в/в применении мидазолама в сочетании с приемом Лекоклара пациент должен находиться под пристальным наблюдением для возможности коррекции дозы. Такие же предосторожности должны соблюдаться и в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, в т.ч. триазолама и алпразолама. Для бензодиазепинов, не метаболизирующихся CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влияниях (сонливость и спутанность сознания) на ЦНС при совместном приеме кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие лекарственные взаимодействия

Колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для транспортного белка - гликопротеина Р (Pgp). Как известно кларитромицин и другие макролиды угнетают CYP3A и Pgp. При совместном назначении Лекоклара и колхицина подавление кларитромицином Pgp и/или CYP3A может приводить к повышению экспозиции колхицина. С целью выявления клинических симптомов токсичности колхицина пациенты должны находиться под наблюдением.

Дигоксин и другие субстраты для транспортного белка - гликопротеина Р

Считается, что дигоксин является субстратом для выносящего переносчика - гликопротеина Р (Pgp). Как известно кларитромицин угнетает Pgp. При совместном назначении Лекоклара и дигоксина подавление кларитромицином Pgp может приводить к повышению экспозиции дигоксина. В постмаркетинговом наблюдении отмечалось повышение концентрации дигоксина при его совместном назначении с кларитромицином. У некоторых пациентов отмечались симптомы токсичности дигоксина, в т.ч. потенциально летальные аритмии. В период совместного приема дигоксина и Лекоклара следует тщательно контролировать сывороточные концентрации дигоксина.

Зидовудин

Одновременное назначение внутрь кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Т.к. при одновременном назначении внутрь зидовудина и кларитромицина они конкурируют между собой при всасывании, следует осуществлять их прием раздельно с интервалом в 4 ч. Подобное взаимодействие отсутствует у ВИЧ-инфицированных детей, которые принимают суспензию кларитромицина с зидовудином или дидеоксиинозином. Подобное взаимодействие является маловероятным при в/в введении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имеются отдельные сообщения или публикации о взаимодействии ингибиторов CYP3A (в т.ч. и кларитромицина) с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении с Лекокларом рекомендуется определение уровней в сыворотке данных препаратов. Имеются сообщения о повышении их уровня.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Как кларитромицин, так и атазанавир, итраконазол и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное.

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и атазанавира (400 мг 1 раз/сут) приводит к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 70% воздействия 14-гидроксикларитромицина с увеличением на 28% AUC атазанавира. Из-за большого терапевтического окна кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При умеренном снижении функционального состояния почек (КК 30-60 мл/мин) доза Лекоклара должна быть снижена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 75% назначением подходящей лекарственной формы кларитромицина. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Лекоклара не должна превышать 1000 мг/сут.

Итраконазол

Как кларитромицин, так и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что ведет к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Совместный прием кларитромицина и итраконазола приводит к обоюдному повышению их концентраций в плазме. Пациенты, одновременно принимающие итраконазол и Лекоклар®, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или продленного фармакологического действия.

Саквинавир

Как кларитромицин, так и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг 3 раза/сут) у 12 здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных значений AUC и Cmax саквинавира, на 177% и 187%, соответственно, по сравнению с монотерапией саквинавиром. Показатели AUC и Cmax для кларитромицина оказались приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии этим препаратом. При совместном приеме препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах и лекарственных формах коррекция дозы не требуется. Сведения о лекарственном взаимодействии, полученные при приеме мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать таковым при приеме твердых желатиновых капсул саквинавира. Данные о лекарственном взаимодействии, полученные при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать таковым при совместном приеме саквинавира/ритонавира. При совместном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние последнего на Лекоклар®.

Верапамил

При одновременном приеме кларитромицина и верапамила наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз.

www.vidal.by

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит:  

активное вещество - кларитромицина 250 мг или 500 мг, 

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк

состав оболочки ОпадрайÒ 20J52739 желтый и ОпадрайÒ 03H59005 прозрачный: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилцеллюлоза, сорбитана моноолеат, хинолиновый желтый (Е 104), ванилин.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-желтого цвета, капсуловидной формы. Длина около 15.6 мм, ширина около 7.9 мм (для дозировки 250 мг). 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, овальной формы. Длина около 18.8 мм, ширина около 8.8 мм (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.

Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax – 1,98 мкг/мл, АUС – 11,5 мкг•ч/мл, Тmax – 2,8 часа и Т½ – 3,2 часа для кларитромицина и 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг•ч/мл, 2,9 часа и 4,9 часа – для 14-ОН-кларитромицина соответственно.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10–15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5–10 % исходного вещества выделяется с фекалиями.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.

Фармакодинамика

Кларитромицин – действующее вещество препарата Лекоклар – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие препарата Лекоклар определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.

Препарат Лекоклар эффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Показания к применению

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к кларитромицину:

- инфекции верхних дыхательных путей, в частности тонзиллит, фарингит

- синусит и острый средний отит у детей

- инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония и бронхит) 

- инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Способ применения и дозы

Препарат Лекоклар принимают внутрь, независимости от приема пищи.

Взрослые и дети старше 12 лет

Стандартная суточная доза: таблетки 250 мг в два раза в сутки.

При тяжелых инфекциях стандартная доза может быть увеличена до 500 мг два раза в сутки. Стандартный курс лечения: 6-14 дней

Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).

При инфекциях Streptococcus pyogenes (например, бета-гемолитический стрептококк) минимальная продолжительность курса лечения - 10 дней.

Длительность лечения препаратом Лекоклар зависит от состояния пациента, и определятся врачом.

Дети младше 12 лет (с массой тела менее 30 кг)

Cледует назначать препарат Лекоклар в виде суспензии для приема внутрь.

Дозировка при почечной недостаточности

Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Лекоклар нужно уменьшить на 50 %. Лечение должно длиться не более 14 дней.

Побочные действия

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции, связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения:

≥1/10– очень частые, ≥ 1/100 до  <1 /10– частые, ≥1/1,000 до < 1/100– нечастые.

Часто

- бессонница 

- головная боль

- дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), извращение вкуса

- тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

- отклонение от нормы функциональных тестов печени

- сыпь, гипергидроз

Нечасто

- целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2

- инфекции3, вагинальная инфекция

- лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

- анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

- анорексия, снижение аппетита

- тревожность, нервозность3

- потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

- ухудшение слуха, звон в ушах

- остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация

- астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

- эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

- буллезный дерматит1,зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3

- мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

- повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

- недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4

- изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4

Единичные сообщения

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 –  порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

- Совместное назначение со следующими препаратами:

· астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин

· алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)

· мидазолам для перорального применения

· ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)

· колхицин

· тикагрелор или ранолазин

- Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).

- Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).

- Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с кларитромицином строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с кларитромицином возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвостатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4,  а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.  Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение кларитромицина является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения кларитромицина.

Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина со статинами. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности.

При приеме этравирина концентрация активного метаболита кларитромицина повышается, а при одновременном приеме ритонавира наблюдается полное торможение образования активного метаболита-14-OH.

Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии, при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме кларитромицина с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT.  Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицин может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменной концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с кларитромицином.

Установлено повышение концентрации ряда препаратов в плазме при одновременном приеме с кларитромицином: омепразола, силденафила, варденафила, теофиллина и карбамазепина, дигоксина, колхицина, фенитоина, вальпроата.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Совместный прием мидазолама перорально и кларитромицином противопоказан.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных действий со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентами, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды: Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения кларитромицина и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с кларитромицином. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии кларитромицина одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином.

Фенитоин и вальпроат. По результатам спонтанных отчетов, отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с кларитромицином рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день), приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза снижению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза кларитромицина не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP 3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При их взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдается артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола в плазме, и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами.

Особые указания

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

При применении кларитромицина зафиксированы случаи нарушения функции печени,  в том числе повышение уровеня печеночных ферментов, и  гепатоцеллюлярного  или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункции печени может быть тяжелым и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями  или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение кларитромицина.

Большая часть кларитромицина выводится через печень, поэтому пациентам с нарушением функции печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile.

Колхицин. В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого  возраста, которые страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам внутривенно.

Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции.

Из-за риска увеличения интервала QT необходимо использовать кларитромицин с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 ударов в минуту) или при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые могут вызвать увеличение QT. Запрещено использование кларитромицина пациентами с врожденным или приобретенным увеличением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Пневмония. Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими оответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются  Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентным к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum,  угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае, если наблюдаются серьезные острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение кларитромицина следует немедленно прекратить и срочно оказать соответствующее лечение.

Следует учитывать возможную  перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также между линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина со статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае, если одновременное применение  кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный  контроль уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Беременность    

Безопасность применения кларитромицина не установлена. По этой причине, применение кларитромицина во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска, особенно в І триместре беременности. 

Период грудного вскармливания

Нет данных о безопасности кларитромицина при грудном вскармливании. Известно, что кларитромицин выводится с материнским молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, спутанности сознания и нарушения ориентировки при применении кларитромицина.

Передозировка

Симптомы: возможно возникновение симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также возможно изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: следует прекратить применение препарата Лекоклар и начать соответствующее симптоматическое лечение. Не ожидается значительного эффекта от гемодиализа или перитонеального диализа на уровень сывороточной концентрации кларитромицина

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорида/поливинилиденхлорида и фольги алюминиевой.

По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.  

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

С.С. Сандоз С.Р.Л., Румыния

Livezeni Street, 7A, 540472 Targu Mures, Romania

Лекоклар (таблетки) аналоги, синонимы и препараты группы

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

tab.103.kz

Лекоклар ХЛ Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: инструкция, описание PharmPrice

Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов

Лекоклар® ХЛ

Торговое название

Лекоклар® ХЛ 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 500мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 500 мг,

вспомогательные вещества:

ядро – гипромеллоза, бегенат глицерила, повидон, целлюлозамикрокристаллическая, стеариновая кислота, кремния ангидрид коллоидный, кальциястеарат, тальк, полисорбат 80;

оболочка – гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, макроголь400, оксид железа (е172), титана диоксид, ароматизатор ванилина, тальк.

Описание

Овальные   двояковыпуклыетаблетки  темно-желтого   цвета,  покрытые оболочкой,  на однойстороне таблетки указано 500,  на другой –“CXL”,  обладают ванильным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты системного действия. Макролиды.

Код АТС J01FА09 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасываемость кларитромицина из таблеток с пролонгированнымвысвобождением равняется всасываемости из обычных таблеток. Абсолютнаябиодоступность составляет 50%. Желудочный сок не влияет на стабильность ивсасываемость кларитромицина. Пища способствует увеличению всасываемости,поэтому таблетки с пролонгированным высвобождением вещества должны применятьсявместе с пищей. Около 20% препарата после всасывания подвергается метаболизму собразованием 14-гидроксикларитромицина, обладающего схожей биологическойактивностью. Период полувыведения кларитромицина составляет от 3 до 4 часов,14-гидроксикларитромицина 5-7 часов.

Лекоклар® XL вследствие замедленного высвобождения активногокомпонента, обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменныхконцентраций кларитромицина. Плазменная концентрация кларитро-мицина выходит наплато приблизительно через 6 часов и поддерживается  с незначительными флуктуациями в течение 24часов.

Кларитромицин хорошо проникает в ткани и жидкие средыорганизма. В среднем концентрация препарата в тканях в 10 раз превышает егоконцентрацию в крови. Наибольшие концентрации кларитромицина достигаются впечени и легочной ткани. Кларитромицин метаболизируется преимущественно впечени цитохромом р450. Кларитромицин выделяется с мочой в виде метаболитов илив неизмененном виде (70 %), и в меньшей степени с калом (30%).

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком.Кларитромицин связывается с 50s субъединицей рибосомы бактерий, вызываяподавление синтеза клеточных белков и остановку жизнедеятель-ности бактерий. Кларитромицин,помимо бактериостатического действия, как остальные макролидные антибиотики,обладает бактерицидным действием.

Чувствительностью к кларитромицину обладаютграм-положительные бактерии (стрептококки и стафилококки, Listeria  monocytogenes, Corynobacterium spp.),грам-отрицательные бактерии (Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, H. ducreyi,Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis,Borrelia burgdorferi, Pasteurelia multicoda, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori)некоторые анаэробные микроорганизмы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionobacteriumspp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), внутриклеточныемикроорганизмы (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatisи С. pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), toxoplasma gondii и все микобактерииза исключением М. tuberculosis.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) метаболита (14-гидроксикларитромицина)примерно в два раза ниже, чем у кларитромицина, а в отношении Н. influenzaeактивность метаболита в два раза выше активности кларитромицина.

Показания к применению

- бактериальные инфекции нижних дыхательных путей, такие какострый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, вызванныечувствительными к кларитромицину микроорганизмами, в т.ч. внутриклеточными возбудителями

- бактериальные инфекции верхних дыхательных путей: синусит,фарингит.

Способ применения и дозы Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 500 мг (1 таблетка).

В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличенадо 2 таблеток по 500 мг. Средний курс лечения составляет от 7 до 10 дней.

Принимать во время еды, запивая небольшим количествомжидкости.

Побочные действия

Кларитромицин отличается хорошей переносимостью, большинствопобочных реакций легкие и транзиторные:

- к наиболее часто встречающимся реакциям относятся тошнота,диарея, диспепсические явления, боли в животе и головная боль;

- реже возможно развитие стоматита, глоссита и нарушениявкуса, нарушения со стороны центральной нервной системы (головокружение,нарушение сознания, тревожность, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации,психоз),

- очень редко: реакции гиперчувствительности (от крапивницыдо анафилаксии), синдром Стивенса-Джонсона; нарушение слуха, носящеетранзиторный характер и проходящее после отмены препарата,

- очень редко встречаются транзиторные нарушения функциипечени с увеличением в крови печеночных ферментов и холестатической желтухой, -при длительном лечении или повторных курсах терапии возможно развитиепсевдомембранозного колита, легкой или тяжелой степени.

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к кларитромицину илидругим антибиотикам   из   группымакролидов,

- тяжелая почечная недостаточность: клиренс креатинина менее30 мл/мин, в связи с невозможностью коррекции дозы (менее 500 мг),

- Лекоклар® XL не применяется у детей младше 12 лет.

Лекарственные взаимодействия

Кларитромицин метаболизируется в печени, где он подавляетактивность некоторых ферментов цитохрома р450. Вследствие этого метаболизмразличных лекарственных препаратов, который также происходит с участием этихферментов (таких как астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, карбамазепин,гексобарбитал, алфенатил, бромокриптин, вальпроат, рифабутин, варфарин,дигоксин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, дизопирамид, ловастатин,симвастатин, фенитоин, циклоспорин, такролимус, зидовудин, теофиллин) можетзамедлиться, это может привести к развитию токсических реакций. Исходя из этого,одновременный прием перечисленных препаратов и кларитромицина не рекомендуется.

Прием кларитромицина одновременно с варфарином  может привести  к усилению действия     варфарина.     У    таких     пациентов     необходимо     мониторирование протромбинового времени.

Прием кларитромицина не влияет на эффективность оральныхконтрацептивов.

Особые указания

Для людей пожилого возраста изменения дозирования нетребуется (за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности).

С осторожностью следует применять препарат у людей спеченочной или тяжелой почечной недостаточностью. При наличии печеночнойнедостаточности при сохранной функции почек изменения дозирования препарата нетребуется.

Длительное применение или повторные курсы лечения могутпривести к развитию бактериальной резистентности и кандидозу.

Появление персистирующей или тяжелой диареи на фоне леченияможет свидетельствовать о развитии псевдомембранозного колита. В этом случаелечение кларитромицином должно быть остановлено и начата необходимая терапия.

Беременность и лактация

Данные, касающиеся безопасности применения кларитромицина убеременных и кормящих матерей, отсутствуют. Как и другие макролиды,кларитромицин экскретируется с грудным молоком.

Во время беременности и кормления грудью кларитромициндолжен применяться в исключительных случаях, когда предполагаемый эффект отпрепарата превышает возможный риск для плода.

Влияние на способность к вождению автомобилей и управлению техническимиустройствами

Данных нет.

Передозировка

Симптомы: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, рвота), головная боль и нарушение сознания.

Лечение симптоматическое. Впервые два часа послепередозировки рекомендуется промывание желудка.

Форма выпуска и упаковка

Лекоклар® XL  500 мг таблеткипролонгированного действия, покрытые оболочкой, выпускаются в алюминиевыхблистерах по 5 или по 7 таблеток, по 1 или по 2 блистера в картонной пачке (№5, № 7, № 10, № 14 таблеток) вместе с вложенной инструкцией по применению. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!  

Хранить в оригинальной упаковке.

Срок годности

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.

Производитель

Lek Pharmaceuticals d.d.                                 Лекд.д.

Verovskova57, Ljubljana,                                 Веровшкова 57, Любляна

Slovenia                                                                      Словения

pharmprice.kz

Лекоклар: инструкция по применению - Яндекс.Здоровье

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном - уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном - описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином - теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином - возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа "пируэт".

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подав

health.yandex.ru

Лекоклар: инструкция, описание | Справочник здоровья

Фармакологические свойства

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антимикробное действие обусловлено угнетением синтеза белков в бактериальной клетке, приводящем к нарушению нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие. Кларитромицин активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные — стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp .; грамотрицательные — Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori; анаэробы — Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus; внутриклеточные микроорганизмы — Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, C. pneumoniae и Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii и все микобактерии, кроме M. tuberculosis. Спектр антибактериального действия кларитромицина сходен с таковым эритромицина, кроме этого, он активен в отношении атипичных микобактерий. Отмечается высокая степень перекрестной резистентности микроорганизмов к эритромицину и кларитромицину.

Кларитромицин сохраняет стабильность в присутствии кислоты желудочного сока, хорошо всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на степень всасывания кларитромицина, однако в ее присутствии абсорбция препарата может замедляться. Приблизительно 20% кларитромицина немедленно превращается в 14-гидроксикларитромицин, который действует аналогично кларитромицину. Быстро проникает в жидкости и ткани организма. Как правило, концентрация кларитромицина в тканях в 10 раз выше, чем в сыворотке крови. Кларитромицин активно метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450. Известны 7 метаболитов. Препарат выводится в виде метаболитов или в неизмененном состоянии (приблизительно 20–30%) с мочой, в меньшей степени — с калом. Период полувыведения кларитромицина составляет 3–4 ч при приеме его в дозе 250 мг каждые 12 ч и 5–7 ч — при введении его в дозе 500 мг каждые 12 ч.

Показания

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (стрептококковый тонзиллофарингит, острый средний отит, острый синусит), инфекции нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, хронический бактериальный бронхит в фазе обострения, внегоспитальная и атипичная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, микобактериальные инфекции, вызванные M. avium complex, M. kansassi, M. marinum и M. Leprae, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированных эрадикационных схем).

Применение

Внутрь, не разламывая таблетку, запивая водой. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают в дозе 250–500 мг 2 раза в сутки на протяжении 7–14 дней; в клинических испытаниях установлена клиническая эффективность более короткого курса лечения острого бронхита и среднего отита (5–6 дней). ВИЧ-инфицированным пациентам, а также больным с инфекцией, вызванной M. avium complex, назначают в дозе 1–2 г кларитромицина в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2 г.

В таблице приведены стандартные схемы, рекомендуемые для лечения взрослых.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушениями функции печени при неизмененной функции почек. Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата следует снизить вдвое или же вдвое увеличить интервалы между его приемами.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев выраженного нарушения функции почек.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидным антибиотикам, тяжелые заболевания печени, одновременный прием терфенадина, цизаприда или пимозида.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов слабо выражены и преходящи. Чаще отмечаются желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, диспепсия, гастралгия), головная боль; возможны стоматит, глоссит, изменение вкусовых ощущений, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, анафилаксия, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона). Имели место единичные сообщения о реакциях со стороны ЦНС (головокружение, спутанность сознания, беспокойство, бессонница, кошмарные сновидения). В исключительных случаях отмечали повышение активности ферментов печени и холестатическую желтуху.

С применением кларитромицина, как и эритромицина, связывали появление желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию и мерцание-трепетание желудочков (torsades de pointes) у некоторых пациентов с увеличенным интервалом Q–T на ЭКГ.

Особые указания

С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца и нарушением электролитного баланса в анамнезе.

Если во время лечения препаратом развилась выраженная диарея, необходимо исключить возможность развития псевдомембранозного колита.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Как и другие макролидные антибиотики, кларитромицин проникает в грудное молоко. В период беременности и кормления грудью кларитромицин назначают в исключительных случаях, с учетом ожидаемого терапевтического эффекта для матери и его возможного негативного влияния на плод или грудного ребенка.

Безопасность и эффективность применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес не установлена.

Взаимодействия

кларитромицин метаболизируется в печени и является ингибитором некоторых ферментов цитохрома Р450. В результате этого метаболизм других лекарственных средств, который также осуществляется с помощью данной ферментной системы, может замедляться, их сывороточные концентрации при этом повышаются, что может привести к появлению токсических реакций. Одновременное применение кларитромицина с терфенадином, цизапридом и пимозидом противопоказано. Не рекомендуется применять кларитромицин одновременно с дигидроэрготамином, дигоксином и астемизолом. При назначении кларитромицина одновременно с бензодиазепинами, карбамазепином, циклоспорином, ранитидином, висмута субнитратом, рифабутином, саквинавиром, такролимусом, теофиллином, варфарином и цидовудином нужен тщательный контроль за лечением; по возможности следует проводить определение сывороточных концентраций данных препаратов для коррекции их дозы.

Передозировка

Как правило, сопровождается желудочно-кишечными расстройствами, головной болью и спутанностью сознания. Рекомендуется промывание желудка и назначение активированного угля на протяжении 2 ч после приема препарата.

Условия хранения

При температуре до 25 °С.

it-apharm.ru

ЛЕКОКЛАР инструкция, дозировка, состав лекарства, отзывы, ЛЕКОКЛАР аналоги и цена

Инструкция для медицинского применения препарата ЛЕКОКЛАР (LEKOKLAR®)

Общая характеристика:

международное название: clarythromycin;

Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки охристо-желтого цвета с надписью "250" на одной стороне;

таблетки по 500 мг: овальные двояковыпуклые таблетки охристо-желтого цвета с надписью "500" на одной стороне;

Состав: 1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг кларитромицина;

вспомогательные вещества: поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, крахмал заблаговременно желатинизований, тальк, кислота стеариновая, натриюкарбоксиметилцелюлоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, железа оксид, титана диоксид, ванильный запашник, воск карнаубский, вода очищенная.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТС - J01FA09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком из группы макролидов. Его антимикробное действие обусловлено торможением синтеза белков в бактериальной клетке, вследствие чего формируется дефицит основных бактериальных белков, что приводит к нарушению нормальной жизнедеятельности микроорганизмов.

Характерным для макролидных антибиотиков, в том числе кларитромицина, является бактериостатический эффект, однако, он может также проявлять бактерицидное действие.

Кларитромицин проявляет активность в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.;

Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori;

Анаэробы: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus;

Внутриклеточные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, C. pneumoniae и Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii и все микобактерии, кроме M. tuberculosis.

Спектр антибактериального действия кларитромицина совпадает с эритромицином, кроме того, он активен в отношении атипичных микобактерий.

Отмечается высокая степень перекрестной устойчивости микроорганизмов для эритромицина и кларитромицина.

Фармакокинетика. Кларитромицин остается стабильным в присутствии кислоты, вырабатываемой в желудке; он хорошо всасывается. Пища не влияет на степень всасывание кларитромицина, однако, в ее присутствии всасывания может замедляться. Примерно 20% введенного кларитромицина подлежит немедленному превращению в 14-гидроксикларитромицин, который действует аналогично кларитромицина. Он быстро проникает в жидкости и ткани организма. Как правило, концентрация кларитромицина в тканях в 10 раз выше, чем в сыворотке крови.

Кларитромицин подвергается активному метаболизму в печени при участии цитохрома Р450. Известны меньше 7 метаболитов. Препарат выводится в сечю в виде метаболитов или в неизменном состоянии, в меньшей степени выделяется через желудочно-кишечный тракт. В мочу выводится приблизительно 20 – 30 % в неизмененном виде.

Период полувыведения кларитромицина составляет 3 – 4 часа при введении его в дозе 250 мг каждые 12 часов и 5 – 7 часов при введении его в дозе 500 мг каждые 12 часов.

Показания для применения.

Инфекции верхних дыхательных путей (стрептококковый тонзилофарингит, острый средний отит, острый синусит).

Инфекции нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бактериального бронхита, внебольничная пневмония (атипичная пневмония)).

Инфекции кожи и мягких тканей.

Микобактериальные инфекции, вызванные M. avium complex (MAC), M. kansassi, M. marinum и M. leprae.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (обязательно в комбинации с другими лекарственными средствами).

Способ применения и дозы. Таблетку нельзя разламывать, ее следует проглотить целой, запивая водой.

Взрослые и дети старше 12 лет. Обычная доза для взрослых составляет 250 – 500 мг два раза в сутки в течение 7 – 14 суток.

В клинических испытаниях была показана эффективность более короткого курса лечения острого бронхита и среднего отита (5 – 6 суток).

Пациентам с ВИЧ-инфекцией или инфекцией, вызванной M. avium complex, следует назначать 1 – 2 г кларитромицина в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2 г.

Схемы, рекомендованные для лечения взрослых.

Инфекционное заболевание

Доза (каждые 12 часов)

Продолжительность лечения (суток)

Тонзилофарингит

250 мг

10 суток

Острый синусит

500 мг

14 дней

Обострение хронического бронхита и/или внебольничная пневмония, вызванная:

S. pneumoniae

M. catarrhalis

H. influenzae

M. pneumoniae

250 мг

250 мг

500 мг

250 мг

7-14 суток

7-14 суток

7-14 суток

7-14 суток

Инфекции кожи и ее структур

250 мг

7-14 суток

Возбудитель

Продолжительность лечения

Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии)

250 мг 2 x /сутки –

500 мг 3 x /сутки

14 дней

Коррекция дозы при нарушениях функций печени и почек. Для пациентов с нарушениями функции печени при нормальной работе почек коррекция дозы препарата не требуется.

Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует уменьшить дозу препарата вдвое, или вдвое увеличить интервалы между его приемами.

Коррекция дозы для пациентов старшего возраста. Для пациентов старшего возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев тяжелого нарушения функции почек.

Побочное действие. Большинство побочных эффектов, которые наблюдались при приеме препарата, были слабыми или преходящими. Чаще отмечаются желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, расстройства пищеварения, боли в желудке), головная боль. Могут появиться стоматит, глоссит, изменение вкусовых ощущений, реакции повышенной чувствительности (высыпания на коже, анафилаксия, очень редко – синдром Стивенса-Джонса). Имели место единичные сообщения о реакциях со стороны центральной нервной системы (головокружение, спутанность сознания, беспокойство, бессонница, тяжелые сновидения).

В исключительных случаях отмечалось повышение активности ферментов печени и холестатическую желтуху.

С применением кларитромицина, как и эритромицина, связывали появление желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию и torsades de pointes, у некоторых пациентов с увеличенным QT-интервалом.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к кларитромицину и/или к любому другому макролидного антибиотика.

Тяжелые заболевания печени, а также прием пациентом терфенадина, цисаприду или пимозида.

Передозировка. Чрезмерная доза лекарств, как правило, вызывает желудочно-кишечные расстройства, головная боль и спутанность сознания. Рекомендуется промывание желудка в течение 2 часов после приема препарата.

Особенности применения. Следует с осторожностью назначать кларитромицин пациентам с заболеваниями печени и тяжелыми заболеваниями почек.

С осторожностью применяют препарат для лечения пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца и нарушением электролитного баланса в анамнезе.

Если во время лечения появилась выраженная диарея, необходимо исключить возможность развития псевдомембранозного колита.

Применение в периоды беременности и лактации. Данные о безопасности применения кларитромицина при беременности и кормлении грудью отсутствуют. Как и другие макролидные антибиотики, кларитромицин проникает в грудное молоко.

Если пациентка беременна, планирует беременность или забеременела во время лечения препаратом, она должна сообщить об этом врачу, поскольку при беременности и грудном вскармливании кларитромицин назначают в исключительных случаях, учитывая пользу лечения и его возможное негативное действие.

Лечение детей. Безопасность и эффективность применения кларитромицина для лечения детей в возрасте до 6 месяцев не установлена.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Кларитромицин подвергается метаболизм в печени, где он ингибирует активность некоторых ферментов цитохрома Р450. В результате этого метаболизм других лекарственных средств, который также осуществляется с помощью данной ферментной системы, может замедляться, их сывороточные концентрации при этом повышаются, что может привести к отравлению.

Одновременное применение кларитромицина с терфенадином, цисапридом и пимозидом противопоказано.

Не рекомендуется применять кларитромицин одновременно с дигидроерготамином, дигоксином и астемизолом.

При назначении кларитромицина одновременно с бензодиазепинами, карбамазепином, циклоспорином, ранитидином, нитратом висмута, рифабутином, саквинавиром, такролимусом, теофиллином, варфарином и зидовудином нужен тщательный контроль за лечением; при возможности следует проводить определение сывороточных концентраций данных препаратов, дозы которых могут оказаться слишком низкими.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºс в недоступном для детей месте.

Срок хранения – 2 года.

Ключевые слова: лекоклар инструкция, лекоклар применение, лекоклар состав, лекоклар отзывы, лекоклар аналоги, лекоклар дозировка, лекарство лекоклар, лекоклар цена, лекоклар инструкция по применению.

moslor.ru

ЛЕКОКЛАР ХЛ инструкция по применению препарата LEKOKLAR XL: противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки пролонгир. действия, покр.оболочкой

Прием нижеуказанных препаратов вместе с кларитромицином строго противопоказан в связи с возможностью развития тяжелых реакций

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда описаны повышения уровней последнего, что может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа "пируэт". Подобные эффекты наблюдаются при одновременном применении кларитромицина и пимозида.

Имеются сообщения о нарушении макролидами метаболизма терфенадина, что приводит к увеличению плазменных уровней последнего, в результате может развиться удлинение интервала QT и сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа "пируэт". В исследовании на 14 добровольцах одновременное назначение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT без каких-либо клинических проявлений. Подобные эффекты наблюдались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Постмаркетинговые сообщения показывают, что совместное назначение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное назначение кларитромицина и данных лекарственных препаратов противопоказано.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его эффективности. Кроме того, может понадобиться контроль плазменных уровней индуктора CYP3A4, т.к он может повышаться вследствие угнетения CYP3A4 кларитромицином. Совместное назначение рифабутина и кларитромицина приводило к увеличению уровня рифабутина и уменьшению уровня кларитромицина в сыворотке, что сопровождалось повышенным риском развития увеита.

Известно или предполагается влияние нижеследующих препаратов на концентрации кларитромицина в крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или назначение других препаратов.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать его уровень в плазме, увеличивая в то же время уровень 14-гидроксикларитромицина - метаболита, который также обладает противомикробной активностью. Поскольку противомикробная активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина различна для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен при одновременном назначении кларитромицина и индукторов ферментов.

Флуконазол

Одновременное назначение 21 здоровому добровольцу флуконазола в дозе 200 мг/сут и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут приводило к повышению среднего значения Cssmin и AUC на 33% и 18%, соответственно. Css активного метаболита 14-гидроксикларитромицина при одновременном приеме флуконазола существенно не изменялись. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

В фармакокинетическом исследовании показано, что совместное назначение ритонавира (по 200 мг каждые 8 ч) и кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут) значительно угнетает метаболизм последнего. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина возрастает на 31%, Cmin на 182% и AUC на 77%. Образование активного 14-гидроксиметаболита почти полностью подавляется. В связи с большим терапевтическим окном для кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется снижение дозы. Однако пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%, а при КК < 30 мл/мин - на 75%. При совместном приеме с ритонавиром доза кларитромицина не должна превышать 1 г/сут.

Подобную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функционального состояния почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты

Взаимодействия, связанные с CYP3A

Совместный прием кларитромицина (подавляющего метаболизирующий фермент CYP3A) и препарата, метаболизируемого, главным образом, с помощью CYP3A, может быть связан с повышенными концентрациями препарата, что, в свою очередь, может увеличивать или продлевать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты последнего. Кларитромицин с осторожностью следует назначать пациентам, получающим лечение другими лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A, особенно препараты с узким профилем безопасности, например, карбамазепин, и/или субстратом активно метаболизируюемым данным ферментом.

У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения дозы кларитромицина, при возможности - тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых, главным образом, с помощью CYP3A.

С помощью того же изофермента CYP3A метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) следующие препараты или классы препаратов: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус,терфенадин, триазолам и винбластин. К лекарственным препаратам, механизм взаимодействия которых сходен с вышеописанным (с помощью других изоферментов системы цитохрома Р450), относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Антиаритмические средства

У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин с хинидином или дизопирамидом, описаны случаи нарушения сердечного ритма по типу "пируэт".

При совместном приеме кларитромицина с этими препаратами следует проводить ЭКГ-исследования для контроля за интервалом QT. Во время лечения кларитромицином необходимо контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

Омепразол

Кларитромицин (500 мг каждые 8 ч) назначался в комбинации с омепразолом (40 мг/сут) здоровым взрослым лицам. При совместном назначении с кларитромицином равновесные плазменные концентрации омепразола повышались (Cmax, AUC0-24 и T1/2 возрастали на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение желудочного рН при проведении 24-часового мониторинга составило 5.2 при монотерапии омепразолом и 5.7 при сочетании омепразола с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) CYP3A, a CYP3A может подавляться при одновременном назначении кларитромицина. Поэтому при совместном назначении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом и варденафилом имеется вероятность повышенной экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы. При приеме кларитромицина одновременно с данными препаратами следует рассмотреть вопрос о снижении их дозы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически достоверное (р<0.05) повышение в крови уровней теофиллина или карбамазепина при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином. Может понадобиться снижение дозы.

Толтеродин

Толтеродин первично метаболизируется с помощью изофермента 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в подгруппе популяции с дефицитом CYP2D6 метаболизм осуществляется с помощью CYP3A. В данной подгруппе подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови, что при применении ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, требует снижения дозы толтеродина.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном назначении мидазолама с кларитромицином (500 мг 2 раза/сут) AUC мидазолама повышалась в 2.7 раза после его в/в назначения и в 7 раз - после приема внутрь. Следует избегать одновременного назначения внутрь мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама в сочетании с приемом кларитромицина пациент должен находиться под пристальным наблюдением для возможности коррекции дозы. Такие же предосторожности должны соблюдаться и в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, в т.ч. триазолама и алпразолама. Для бензодиазепинов, не метаболизирующихся CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влияниях (сонливость и спутанность сознания) на ЦНС при совместном приеме кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие лекарственные взаимодействия

Колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для выносящего переносчика - гликопротеина Р (Pgp). Как известно кларитромицин и другие макролиды угнетают CYP3A и Pgp. При совместном назначении кларитромицина и колхицина подавление кларитромицином Pgp и/или CYP3A может приводить к повышению экспозиции колхицина. С целью выявления клинических симптомов токсичности колхицина пациенты должны находиться под наблюдением.

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом для выносящего переносчика - гликопротеина Р (Pgp). Как известно кларитромицин угнетает Pgp. При совместном назначении кларитромицина и дигоксина подавление кларитромицином Pgp может приводить к повышению экспозиции дигоксина. В постмаркетинговом наблюдении отмечалось повышение концентрации дигоксина при его совместном назначении с кларитромицином. У некоторых пациентов отмечались симптомы токсичности дигоксина, в т.ч. потенциально летальные аритмии. В период совместного приема дигоксина и Лекоклара следует тщательно контролировать сывороточные концентрации дигоксина.

Зидовудин

Одновременное назначение внутрь кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Так как при одновременном назначении внутрь зидовудина и кларитромицина они конкурируют между собой при всасывании, следует осуществлять их прием раздельно с интервалом в 4 ч. Подобное взаимодействие отсутствует у ВИЧ-инфицированных детей, которые принимают суспензию кларитромицина с зидовудином или дидеоксиинозином. Подобное взаимодействие является маловероятным при в/в введении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имеются отдельные сообщения или публикации о взаимодействии ингибиторов CYP3A (в т.ч. и кларитромицина) с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении с Лекокларом рекомендуется определение уровней в сыворотке данных препаратов. Имеются сообщения о повышении их уровня.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и атазанавира (400 мг 1 раз/сут) приводит к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 70% воздействия 14-гидроксикларитромицина с увеличением на 28% AUC атазанавира. Из-за большого терапевтического окна кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При умеренном снижении функционального состояния почек (КК 30-60 мл/мин) доза Лекоклара должна быть снижена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 75% назначением подходящей лекарственной формы кларитромицина. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Лекоклара не должна превышать 1000 мг/сут.

Итраконазол

Как кларитромицин, так и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что ведет к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Совместный прием кларитромицина и итраконазола приводит к обоюдному повышению их концентраций в плазме. Пациенты, одновременно принимающие итраконазол и Лекоклар®, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или продленного фармакологического действия.

Саквинавир

Как кларитромицин, так и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг 3 раза/сут) у 12 здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных значений AUC и Cmax саквинавира, на 177% и 187%, соответственно, по сравнению с монотерапией саквинавиром. Показатели AUC и Cmax для кларитромицина оказались приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии этим препаратом. При совместном приеме препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах и лекарственных формах коррекция дозы не требуется. Сведения о лекарственном взаимодействии, полученные при приеме мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать таковым при приеме твердых желатиновых капсул саквинавира. Данные о лекарственном взаимодействии, полученные при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать таковым при совместном приеме саквинавира/ритонавира. При совместном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние последнего на кларитромицин.

Верапамил

При одновременном приеме кларитромицина и верапамила наблюдались гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

www.vidal.by

Смотрите также

• 
  Производство антибиотиков
• 
  Антибиотик рапиклав
• 
  Ципро антибиотик
• 
  Антибиотики ингаляционные
• 
  Левомеколь антибиотик
• 
  Антибиотик ванкорус
• 
  Минолексин антибиотик
• 
  Альтернатива антибиотикам
• 
  Клаван антибиотик
• 
  Кормовые антибиотики
• 
  Урологические антибиотики