 |
|
|
|||||||||
|
Вакцина от рака – испытания начаты. Вакцины от ракаСтанет ли прививка от рака доступна для россиян уже в 2016 году? Метки: euroonco, Банина Евгения Многим людям хочется верить в «волшебную таблетку». Принял её – и здоров. Однако, в реальной медицине всё намного сложнее. За последние годы было создано много противоопухолевых препаратов, но ни один из них так и не стал панацеей в онкологии. Мало того, ученые убедились, что такой панацеи не может существовать по объективным причинам. Может быть, человечество спасут от рака вакцины? Например, новосибирские ученые утверждают, что если правительство обеспечит необходимое финансирование для их проекта, то противораковая прививка станет доступна для россиян уже в 2016 году. Подробно тему осветила врач-онколог Европейской Клиники Евгения Сергеевна Банина во время интервью в студии телеканала LifeNews: Почему люди уже успели слетать на Луну, но пока так и не создали вакцину от рака?Ученые и врачи уже давно не воспринимают рак как какое-то одно заболевание. Опухоли различаются по происхождению и строению. Каждая имеет собственные антигены, «маскируется» от иммунной системы своим способом. Даже две опухоли одного и того же типа могут сильно различаться и совершенно по-разному реагировать на одни и те же лекарства. Поэтому к лечению рака всегда нужен индивидуальный подход. Примерно так же обстоят дела и с противораковыми прививками. Вспомним, как работают вакцины. Они «обучают» иммунную систему организма реагировать на определенное вещество-антиген. Благодаря этому иммунитет распознает и уничтожает чужеродные агенты (в их роли могут выступать, в частности, вирусы, бактерии, грибки, раковые клетки). Не существует такой вакцины, которая могла бы «натравить» иммунную систему сразу на несколько разных антигенов. На данный момент любые утверждения о том, что создана новая вакцина против рака, могут давать некоторую надежду, но не более того. Эффективность и безопасность каждого нового препарата должны быть доказаны в ходе исследований. Только после этого можно будет говорить о каких-либо серьезных перспективах, и, тем более, о скором появлении новой вакцины в больницах. Состояние онкологии в современной России и финансовая сторона вопросаВ онкологии остается еще много открытых вопросов, но уже сегодня существуют препараты и протоколы лечения, которые помогают успешно бороться с многими видами рака. К сожалению, они не всегда доступны для российских пациентов, по ряду причин:
Эти проблемы заставляют пациентов, у которых есть такая возможность, отправляться в зарубежные клиники, в надежде, что там можно будет получить более эффективное лечение. Есть ли надежда? Не стоит думать, что в российской онкологии всё так плохо. Прогресс не стоит на месте. Новые препараты, не всегда быстро, но становятся доступны для пациентов в государственных больницах. Частные клиники, такие, как Европейская Клиника, не ограничены деньгами, выделенными из бюджета, поэтому могут обеспечить пациентов практически всеми современными препаратами, разрешенными на территории России. У нас, в Европейской Клинике, лечение проводится не только по российским, но и по израильским, европейским стандартам. Как понять, что врач назначил наиболее эффективное лечение? Можно ли сделать что-то еще? На эти вопросы можно найти ответы, получив второе и третье мнение у другого специалиста. В Европейской Клинике предоставляется и такая услуга. Запись на консультацию круглосуточно www.euroonco.ru Прививка от рака - МедНовостиПервые попытки ученых создать вакцину от рака восходят к концу XIX века, когда американский онколог-исследователь Уильям Коли (William Coley) разработал знаменитую вакцину Коли (токсины Коли). При помощи своего препарата, содержащего два вида микроорганизмов, Коли пытался вызвать иммунный ответ организма на опухоль. За сто лет методы создания противоопухолевых вакцин сильно изменились. О процессе разработки терапевтической вакцины от меланомы (рака кожи) и результатах ее испытания МедНовостям рассказал профессор, доктор наук, заведующий лабораторией генетических основ клеточных технологий Института общей генетики РАН Сергей Киселев. Идеология той вакцины, которую мы начали испытывать в 2000 году, заключается в следующем: показать иммунной системе, что опухолевая клетка имеет на себе черты, предположим, патогенов, которые должны активировать врожденный иммунитет. Дело в том, что иммунную систему очень трудно заставить реагировать на злокачественное новообразование. Поскольку опухоль возникает из тканей человеческого организма, она не распознается врожденным иммунитетом, запуск которого необходим для активации адаптивного иммунитета. Для активации врожденного иммунитета мы использовали обнаруженный в нашей лаборатории ген под названием PGRP, кодирующий белок Tag7 - он является медиатором врожденного иммунитета. Брались опухолевые клетки мышей, генетически модифицировались с помощью гена PGRP - полученные клетки и служили вакциной. Чтобы модифицированные клетки не росли, мы их облучали. Инактивированные таким образом клетки не могли делиться, но некоторое время могли существовать (так называемая мертвая вакцина). Получилось, что злокачественное новообразование представляет иммунной системе организма опухолевые антигены, на которые наступает ответ, а белок, ген которого мы внесли, активирует врожденный компонент иммунной системы. Так мы получили генно-инженерную противоопухолевую вакцину от меланомы. Все это происходило в рамках программы, которую финансировал прежний мэр города Москвы Юрий Лужков. Каковы функции этого белка? В ходе экспериментов (в том числе на обезьянах) было доказано, что этот белок активирует моноциты и дендритные клетки, а также является в определенной степени хемоаттрактантом. Нам нужны были две его функции из перечисленных — активация моноцитов и дендритных клеток, так как они представляют иммунологический компонент другим клеткам иммунной системы. Последние, обучаясь на этом, запускают или не запускают по тем или иным причинам иммунный ответ (если дендритная клетка "съела" что-нибудь "свое", она не должна активироваться, иначе возникнет аутоимунный ответ). Белок того гена, который мы вводили в раковые клетки, приводил к активации иммунных клеток. Клетки обучались, а затем реагировали на сходные опухолевые антигены, которые присутствовали в злокачественном новообразовании. Такова была наша идеология. Проводились ли клинические испытания генно-инженерной вакцины? Если да, то каковы их результаты? Были начаты клинические испытания первой, а затем и второй фазы. Они проводились в московском РОНЦ имени Блохина и в НИИ онкологии имени Петрова в Санкт-Петербурге. Мы получили хорошие результаты: у пациентов наблюдалось торможение роста опухоли, а в некоторых случаях даже регресс заболевания. Мы тогда вступили на тяжкий и тяжелый путь персонализированной медицины, потому что для каждого пациента делали его собственную, персональную вакцину. От каждого из них мы брали опухолевый материал, выращивали эти клетки в культуре, потом вносили генетическую модификацию, анализировали, а через какое-то время получали вакцину. Этот процесс достаточно сложный, потому что далеко не от каждого пациента, даже при наличии опухолевого материала, можно вырастить его опухолевые клетки в культуре - это возможно только в 25-30 процентах случаев. Персонализированная медицина — это здорово, но все-таки, наверное, это дело будущего. Поэтому мы немного изменили свою идеологию и решили сделать универсальную вакцину, пусть даже при меньшей эффективности. Для этого было необходимо подобрать такие опухолевые антигены, которые присутствовали бы в большом количестве опухолей. Мы начали идти по этому пути, но, к сожалению, сейчас он не получил развития по целому ряду причин, в том числе финансовых. Идеология такая: мы делаем одну опухолево-клеточную линию как продуцент нашего белка (стандартный препарат), а потом смешиваем ее с опухолевым материалом пациента. Не с клетками, а просто с опухолевым материалом сразу после его удаления. Получается, что модифицированные клетки, несущие "свои" антигены, выступают как доноры белка Tag7, а опухолевая ткань пациента выступает как донор антигенов. Что нам нужно было сделать — это пройти опять-таки — таковы правила игры в медицине - клинические испытания. Сначала мы запустили клинические испытания стандартного компонента противоопухолевой вакцины — генетически модифицированных опухолевых клеток. Этот компонент мы назвали "Меловак" (комбинация меланома — вакцина). На самом деле, из-за существующих стандартов испытания идут достаточно тяжело. Для участия в первой и второй фазе клинических испытаний необходимо набирать в группу добровольцев с наиболее продвинутыми формами заболевания, для которых исчерпаны другие виды терапии. И это несмотря на то, что идеология опухолевой вакцинации касается послеоперационных больных, появления вторичных опухолей и метастазирования. Но по правилам мы должны брать в исследования людей, у которых идет хороший прогрессирующий опухолевый процесс, которые уже неоперабельны, и "химия" на них не особо действует. Это значительным образом удорожает и удлиняет процесс. Первое клиническое испытание у нас заняло порядка трех — трех с половиной лет, первая фаза второй стадии клинических испытаний длилась два года, сейчас почти три года работали над второй фазой, которая завершилась в 2012 году. Но закончилась и программа, в рамках которой все это выполнялось. В связи с завершением программы московское правительство пока отказывается платить какие-либо деньги за прошедший год, хотя мы закончили вторую стадию клинических испытаний и ряд других работ. Скорее всего, эти работы не будут оплачены и в будущем, поэтому вряд ли вся наша вакцина получит какое-либо применение. Если бы эти испытания завершились, мы продолжили бы разработку вакцины. И все же, сколько человек участвовало в клинических испытаниях и какова эффективность стандартной вакцины? Насколько я помню, прошло около 40 человек во второй фазе. Более чем у 70 процентов пациентов наблюдается иммунологический ответ на вакцину, то есть она стимулирует иммунный ответ против опухолевых клеток. Примерно у 30 процентов пациентов мы наблюдали замедление прогрессирования заболевания, а в одиночных случаях - частичный регресс опухоли, то есть прямое действие вакцины. Здесь в испытаниях участвовали очень тяжелые пациенты, а также только основа вакцины, сильного ответа на которую мы и не ожидали. Но мы убедились, что она стимулирует иммунитет. В общем, наша вакцина работает. Однако против той опухоли, которая есть у пациента, она работает не очень хорошо, потому что больные находятся в достаточно продвинутой стадии заболевания. И единственное, к чему приводит иммунизация - это к замедлению прогрессирования заболевания, что тоже является важным параметром. Во время перерыва в химиотерапии нам бы поддержать организм, чтобы не было дальнейшего развития болезни. В этот период можно применять и другие средства воздействия - например, вакцину, которая может в этом помочь. Это дает дополнительное время врачам для поиска и применения еще каких-то средств.
medportal.ru Вакцина от рака - испытания начатыВ ноябре американский стартап Moderna приготовил первую вакцину от рака. Ее созданием занималось около 100 человек. Все эти люди работали над лекарством всего для одного пациента. Журналисты Bloomberg рассказали, как работает новая вакцина и какие у нее шансы на успех. «Правмир» публикует основные пункты статьи. Первой пациентке, для которой изготовили вакцину от рака, 67 лет, ее зовут Гленда Кливер. Шесть недель назад образцы ее раковых тканей из правого легкого были упакованы в институте Сары Кэннон в штате Теннеси. С этого момента началось путешествие, которое, по задумке ученых Moderna, приведет к долгожданной цели: появлению вакцины, которая учит организм атаковать опухоли.  В лаборатории ModernaPhotographer: Adam Glanzman/Bloomberg Как работает новая вакцина?Moderna – один из крупнейших стартапов в области биотехнологий в США. В компании утверждают, что они могут изменить подход к изготовлению медикаментов. Ученые считают, что организм пациента может самостоятельно изготавливать лекарство, использую информационное РНК (или мРНК). Исполнительный директор компании Moderna Стефан Бансел сравнивает мРНК с компьютерным кодом. Используя правильную комбинацию символов, она может «захватить» механизм биосинтеза белка в клетке, чтобы создавать лекарство внутри организма. Если это сработает, мРНК может иметь много других применений – у компаний также есть программы для лечения инфекционных, сердечно-сосудистых и редких заболеваний. Для Гленды программа создала список из 20 белков, специфичных для ее рака. Затем ученые собрали строительные блоки ДНК так, чтобы создать рецепт ее лекарства. После эти ДНК-шаблоны были отправлены в Catalent Biologics в штате Висконсине. Там их транскрибировали в мРНК и упаковали в виде последовательной инструкции в маленький стеклянный флакон. Ученые считают, что рак распространен, потому что иммунная система не распознает злокачественные клетки как чуждые. Вакцина может научить тело распознавать белки, которые появляются только в раковых клетках.  Photographer: Adam Glanzman/Bloomberg Каковы шансы на успех?У Moderna есть много шансов потерпеть неудачу. Только один из десяти биотехнологических препаратов выходит на рынок после первых испытаний на человеке. Программное обеспечение Moderna могло выбрать неправильные признаки опухоли или идентифицировать не все из них. Возможно, мРНК будет оставаться в организме недостаточно долго, чтобы дать правильный иммунный ответ. Кроме того, рак – это неуловимый противник. В данный момент Moderna тестирует лекарство на пациентах, у которых уже были вырезаны опухоли. Так, Гленда прошла через операцию в апреле. Тем не менее, примерно треть пациентов с ее формой рака сталкиваются с рецидивом. Вакцина может предотвратить повторение опухоли. Если лекарство окажется безопасным для Гленды и других первых пациентов, Moderna проверит ее у больных с активной формой рака. Компания старается сократить время изготовления лекарства до 4 недель, так как пациенты с онкологическими заболеваниями не могут ждать. Первые результаты испытаний возможны к концу 2018 года.  Эми Сандерс за работой в лаборатории Moderna Photographer: Adam Glanzman/Bloomberg 7 ноября был выпущен первый флакон с лекарством для Гленды, который она ждала с надеждой и беспокойством. «У меня есть пунктик по поводу игл», – сказала она перед тем, как получить вакцину. «Но я достигла такого возраста, когда оглядываешься назад и думаешь «А что ты сделал для человечества?». Поэтому перед тем, как победить свой страх и протянуть руку для укола, она говорит: «Кто-то должен это сделать». По материалам Bloomberg
www.pravmir.ru Вакцины от рака - vechnayamolodost.ruАнна Петренко, Медновости Предотвратить, побороть, обнадежитьПри упоминании слова «вакцина» большинство людей сразу думает о кори, ветряной оспе или гриппе. В этих вакцинах для вызова иммунного ответа организма используются ослабленные, убитые микроорганизмы или типичные для них молекулы. После попадания вакцины в организм иммунная система учится реагировать на подобный «раздражитель» в режиме тренировки, запоминает патоген и при столкновении с реальной инфекцией быстро побеждает. Часть противораковых вакцин работает по похожему принципу, только бороться приходится уже со своими клетками. Ученые давно разрабатывают вакцины, которые могли бы предупредить либо вылечить рак. Одни из первых опытов принадлежали Уильяму Коли с его «токсинами». Другие пытались вызвать ответ иммунной системы на опухоли, используя БЦЖ – бациллу Кальметта-Герена (Bacille Calmette-Guerin, BCG) для профилактики туберкулеза. Это живая аттенюированная вакцина с богатым составом, и было бы удивительно, если бы она не оказывала сильного воздействия на иммунную систему в целом. Однако с 1935 года большинство попыток лечения ею рака показали неутешительный результат. Несмотря на это, при обработке данных всех опубликованных докладов, стало ясно, что, если БЦЖ вводили в самом раннем возрасте или вакцинация обеспечивала мощную защиту от туберкулеза, – то вакцина предотвращала лейкемию. Профилактические вакцины от рака Небольшая часть онкологических заболеваний вызвана вирусами. Поэтому вакцины, защищающие от этих вирусов, могут использоваться и как противораковые. Они нацелены не на раковые клетки, а именно на инфекцию. С 1970-х годов стало ясно, что вирус папилломы человека (ВПЧ, или HPV) может привести к малигнизации клеток. Этой проблемой занимался Харальд цур Хаузен (Harald zur Hausen) и его коллеги. В 2001 году в интервью он заявил, что перспективы вакцин против рака многообещающие: «Сейчас по всему миру 10 миллионов случаев рака в год. В будущем должна появиться возможность предотвратить 1,25 млн из них с помощью вакцинации». ВПЧ – самая распространенная вирусная инфекция половых путей. Всего известно более 100 типов этого вируса, и как минимум 13 из них могут привести к онкологии. Его связывают с раком шейки матки, ануса, влагалища, пениса и некоторыми другими. Сейчас есть две одобренных профилактических вакцины против нескольких типов ВПЧ: Гардасил (одобрена FDA в 2006 году) и Церварикс (одобрен в 2009 году). Обе включают в себя вирусоподобную частицу рекомбинантного белка капсида L1. Совещательный комитет по иммунизационной практике США (The Advisory Committee on Immunization Practices of the US CDC) рекомендует рутинные прививки девочкам и мальчикам в 11-12 лет, но можно привить ребенка с 9 лет. Те, кто не был привит в раннем возрасте, могут привиться и позже. К сожалению, противораковые прививки от ВПЧ единственные в своем роде. Например, у пациентов с хроническим вирусом гепатита В (ВГВ, или HBV) повышается риск рака печени. Но вакцины против ВГВ пока не разработано. Помимо этого, большинство видов онкозаболеваний не вызвано вирусами. Врачи пока не уверены, можно ли и для них создать превентивные вакцины. Некоторые разработки уже есть, но они находятся на ранних стадиях, и о результатах говорить пока рано. Кроме того, как считается, даже при успехе до внедрения в рутинную клиническую практику пройдет много времени. Вакцины, борющиеся с раком Цель вакцин от рака отличается и от обычных, и от профилактических противоопухолевых, борющихся с вирусами. Прививка такой смеси должна показать иммунной системе, как побороть уже существующую болезнь. К сожалению, подавляющее большинство таких разработок находится на различных стадиях клинических испытаний и еще не применяется широко. Из-за этого вылечивание рака простой прививкой все еще остается делом будущего. Исследователи используют несколько стратегий действия вакцины. Первая опция – это вакцины с раковыми клетками. Клетки опухоли, удаленной во время операции, изменяют в лабораторных условиях и вводят пациенту. Иммунные клетки реагируют не только на вколотую вакцину с убитыми раковыми клетками, но и на похожие – то есть, на раковые клетки, оставшиеся в организме. Если вакцина вводится тому же пациенту, у которого вырезали опухоль, ее называют «аутологичной». Если же «донор» и реципиент раковых клеток – разные люди, то это аллогенная вакцина. Исследователи из университета Томаса Джефферсона (Thomas Jefferson University) в 2014 году проводили клинические испытания подобной вакцины на 12 пациентах с рецидивирующей глиобластомой. Раковые клетки участников обрабатывали в лаборатории препаратом AS-ODN, который выключает рецептор IGF-R1. Было показано, что этот рецептор стимулирует рост и метастазирование опухоли, а его блокировка может привести к ее самоуничтожению. У половины пациентов был выявлен иммунный ответ на вакцину. Ученые объясняют это тем, что у остальных иммунитет мог быть ослаблен предшествующей химиотерапией. Следующий этап клинических испытаний проводится в 2015 году. Второй тип – это вакцины с антигенами. Для стимуляции иммунной системы в них используются не целые раковые клетки, а один или несколько антигенов, белков либо пептидов. Эти вакцины делают не для конкретного пациента, а против определенного типа рака. В Америке же в 2014 году проводили исследования по безопасности вакцины против рака груди. Разработка ученых из школы медицины университета Вашингтона (Washington University School of Medicine) «натаскивает» белые клетки крови на маммаглобин-А. Этот белок экспрессируется практически исключительно в молочной железе, и в 40-80% опухолей его уровень аномально высок. У половины из 14 женщин с метастатическим раком молочной железы и высокой концентрацией маммоглобина-А рак не прогрессировал в течение года после вакцинирования (в контрольной группе таких исходов было значимо меньше). Побочные эффекты были незначительными. Исследования планируется продолжить. Одна из стратегий – генные вакцины. Их нельзя отнести к отдельному типу, но для их создания нужны векторы – нуклеотидные последовательности, которые вставляют в чужой геном. Таким образом, используя собственный ферментный аппарат клетки-мишени, ученые заставляют ее производить нужный белок. Для этого часто используют фрагменты ДНК вирусов, бактерий, дрожжевых клеток. Использование таких вакцин позволяет не только заставить клетку производить дополнительные опухолевые антигены, но и вызвать усиление иммунного ответа, поскольку генный материал взят от, например, бактерии. Вдобавок, их производство проще и дешевле. Уже было проведено клиническое исследование II фазы Prostvac-V/F в конце 2014 года для пациентов с раком простаты, устойчивым к гормональной терапии. Prostvac-V основан на вирусе коровьей оспы и модифицирован так, чтобы производить ПСА (простатспецифический антиген) и три других белка, заметных для иммунной системы (триада костимулирующих молекул – TRICOM). Prostvac-F же делают из вируса оспы кур. Он содержит тот же генетический материал, но вводится несколько раз. Наконец, самые успешные, пожалуй, – это вакцины с использованием дендритных клеток. Эти клетки помогают иммунной системе «увидеть» опухоль. Они разрушают раковые клетки и выставляют на своей поверхности их «кусочки». Т-клетки распознают антигены и начинают иммунную реакцию против содержащих их клеток. Sipuleucel-Т (Provenge) для лечения рака предстательной железы единственная получила одобрение FDA. Она используется для тех пациентов, кому не помогает гормональная терапия. Принцип ее действия таков: клетки иммунной системы выделяют из крови пациента и преобразовывают их в дендритные клетки, обрабатывая их специальной смесью молекул. Кроме того, новоявленным дендритным клеткам предъявляют простатическую кислую фосфатазу (РАР). Затем их несколько раз внутривенно вводят обратно пациенту, чем и вызывают ответ организма на опухоль. Несмотря на то, что вакцина не лечит рак простаты, она продлевает пациенту жизнь в среднем на несколько месяцев. Активно исследуются и другие вакцины с дендритными клетками. Nature Reviews Cancer пишут, что в этом году Митчелл, Батич (Mitchell, Batich) и коллеги показали, что ответ на вакцину у больных с глиобластомой может быть усилен за счет пре-кондиционирования с Td анатоксином (столбняк/дифтерия – tetanus/diphtheria), антигеном, вызывающим сильную реакцию организма. Перспективы С совершенствованием научной техники и накоплением знаний оказалось, что иммунная система гораздо сложнее, чем предполагалось, и раковые клетки «хитрее» в маскировке. Но, несмотря на это, появляется все больше удачных разработок вакцин от рака. Все большее предпочтение отдается персонализированным вакцинам – нацеленным на мутации конкретного пациента. Так, недавно американские ученые сообщали об успешных клинических испытаниях вакцины против меланомы. Прогресс не стоит на месте. Например, ученые создали трехмерную самособирающуюся конструкцию для «обучения» иммунных клеток. В опыте на мышах в поры конструкции загрузили опухолевые белки, которые надо было предьявить иммунной системе, и потом получили мощный ответ организма. Сами ученые возлагают на вакцины большие надежды. «В последние годы исследователи и общественность начали осознавать роль, которую иммунная система играет в профилактике и лечении рака», – говорит Крейг Хупер (Craig Hooper), профессор Департамента биологии рака Университета Томаса Джефферсона (Thomas Jefferson University). Эстебан Селис (Esteban Celis), профессор иммунологической программы центра Моффитта (Moffitt's Immunology Program), считает, что такие вакцины – хорошая альтернатива традиционным методам лечения, приводящим к серьезным побочным эффектам и часто бесполезным на поздних стадиях болезни. Иммунотерапия онкологических заболеваний возглавила рейтинг наиболее значительных научных достижений 2013 года, составленный журналом Science и опубликованный в его номере от 20 декабря. В топ-10 также вошли еще семь открытий в области медицины, генетики и биологии. Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru25.05.2015 www.vechnayamolodost.ru Вакцина от рака действует потрясающе эффективно! | За громкими событиями в последние дни во всем мире, как-то незаметно для большинства просочилась очень важная информация о последних исследованиях в борьбе с онкологией. Но для огромного количества людей эта новость стала не только сенсацией, но и надеждой на спасение. В Стэнфорде вакцина победила рак. Эксперимент прошёл удачно в 87 из 90 случаев. Просто фантастика. Таким ученым нужно памятники ставить сразу во всех столицах мира. Данные об исследовании были опубликовано 31 января в Science Translational Medicine. Экспериментальная противораковая вакцина продемонстрировала драматические результаты у мышей со многими различными типами рака и отдаленными метастазами и теперь должна быть протестирована у пациентов с раком. 87 из 90 мышей были излечены от рака — почти 100-процентный результат!По словам исследователей из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии, 87 из 90 мышей были излечены от рака, а среди 3 животных, у которых наблюдался рецидив, опухоли снова регрессировали после второй терапии.
Результаты были обнаружены у мышей с опухолями молочной железы, толстой кишки и меланомы и лимфомой. В исследовании использовался подход, называемый вакцинацией in situ. С помощью этой стратегии иммуноохватывающие агенты вводят локально в один участок опухоли, что, в свою очередь, вызывает локальный Т-клеточный иммунный ответ, который затем будет атаковать раковые клетки в остальной части тела. Ведущий автор, Рональд Леви, доктор медицины, профессор онкологии Медицинской школы Стэнфордского университета, сообщил Medscape Medical News, что клинические испытания этой вакцины уже запланированы. «Испытание фазы 1 вот-вот начнется в лимфоме, и если будут хорошие результаты, мы будем разветвляться на другие типы опухолей», — сказал он. Вакцина вводится непосредственно в опухольДостижения в области иммунотерапии, включая клинический успех с модуляторами иммунной контрольной точки, возродили интерес к разработке противораковой вакцины. Исследования продолжаются при раке предстательной железы и метастатическом колоректальном раке, и исследователи даже изучают идею универсальной противораковой вакцины.«Наш продукт отличается от других только тем фактом, что мы обнаружили определенную комбинацию иммунных стимулов, которые работают лучше всего», — прокомментировал доктор Леви. Он отметил, что продукт, уже находящийся на рынке меланомы, использует аналогичную стратегию: талигоген laherparepvec (T-VEC, Amgen), который был одобрен в США в 2015 году. «Он непосредственно вводится в опухоли, как мы сделали с нашим продуктом», — сказал доктор Леви в своем интервью для Medscape Medical News . «Ориентация материала непосредственно на опухоль означает, что мы не зависим от какого-либо другого способа доставки», — отметил он.Опухоли, которые трансплантируются на модели животных, не имеют определенных аспектов естественных опухолей, поэтому исследователи также изучили влияние этой комбинации на спонтанную модель рака молочной железы мыши. «Что уникально в нашем результате по сравнению с другими результатами прошлого, так это то, что мы также устранили естественно возникающие опухоли, а не только искусственно введенные опухоли», — подчеркнул д-р Леви. Два ключевых ингредиентаИсследователи провели доклинический скрининг, чтобы идентифицировать потенциальные иммуностимулирующие агенты, которые могут вызвать системный противоопухолевой Т-клеточный иммунный ответ при инъекции локально в один участок опухоли. Они обнаружили, что лиганды toll-like receptor 9 (TLR9) индуцируют экспрессию OX40 на CD4-T-клетках в микроокружении самой опухоли. Дальнейшее исследование показало, что добавление агонистического анти-OX40-антитела обеспечило синергический эффект и имитировало еще больший противоопухолевый иммунный ответ. Эта комбинация TLR9-лиганда и антитела против OX40 эффективно лечила спонтанные раковые опухоли молочной железы и отдаленные участки установленных опухолей.
У мышей, гены искусственно были изменены так, чтобы спонтанно развить рак молочной железы во всех 10 своих молочных клетках, лечение первой опухоли предотвратило будущие опухоли и значительно увеличило выживаемость. Вакцинация in situ также эффективна против других опухолей с различными гистологическими типами, включая рак толстой кишки и меланомой. Специфичность Т-клеток также изучалась путем трансплантации одних и тех же клеток рака лимфомы в двух местах и линии клеток рака толстой кишки в третьем месте. Опухоли лимфомы регрессировали с лечением, но рост раковых клеток толстой кишки не изменялся. Исследователи CpG и anti-OX40 работают локально при очень низких дозах, что должно обеспечить преимущество, позволяющее избежать токсичности, которая может возникнуть при их системном введении, отмечают исследователи. Выводы сторонних авторитетных ученых экспертов очень положительныПодходя к Medscape Medical News для независимого комментария, Джошуа Броуди, доктор медицины, директор программы иммунотерапии лимфомы в Медицинской школе Icahn на горе Синай в Нью-Йорке, объяснил, что это «очень интересное» исследование и прекрасная иллюстрация «умной иммунотерапии». «Хотя некоторые иммунотерапии, такие как PD1 / PDL1 [запрограммированные клеточные смерти 1 / запрограммированные клеточные лиганд 1] -блочные антитела, стали стандартной терапией для нескольких типов рака, у этих методов есть ограничения», — сказал д-р Броди. «Поскольку они потенциально активируют многие иммунные клетки в организме, существует реальная вероятность индуцировать аутоиммунные реакции, которые могут быть довольно серьезными». Он добавил, что подход на основе вакцины in situ, использованный в этом исследовании, «скорее всего, улучшит эффективность и безопасность новых иммунотерапий, разрабатываемых для многих видов рака, включая рак молочной железы, лимфому, рак головы и шеи и другие». Другой эксперт, Такемаса Тсужи, — доктор философии, доцент онкологии Центра иммунотерапии и отдела иммунологии в Центре комплексных онкологических заболеваний Roswell Park отметил, что авторы представляют впечатляющий большой набор данных, демонстрирующих высокий терапевтический эффект in situ в нескольких моделях опухолей мыши.«Они обнаружили, что инъекция смеси иммуностимулирующих агентов, олигонуклеотида CpG и антитела против OX40 в единый узел опухоли полностью исключает не только обработанную опухоль, но и другие отдаленные опухоли», — сказал он. «Меня очень впечатляет их лечение, при котором лишь небольшое количество агентов полностью устраняло множественные установленные опухоли». Д-р Такемаса Тсужи согласился с авторами, что небольшая доза является большим преимуществом, поскольку она, вероятно, ограничивает токсичность, связанную с лечением, без потери противоопухолевых эффектов. «Следующим шагом будет проверка того, эффективна ли та же терапия против опухолей человека в модельных экспериментах и клинических испытаниях», — сказал он. «Оба олигонуклеотида CpG и антитело против OX-40 уже были испытаны независимо в нескольких клинических испытаниях, и поэтому тестирование комбинации этих агентов должно быть относительно простым». Однако д-р Тсужи отметил, что, как обсуждалось в документе, терапевтический эффект может зависеть от ранее существовавших противоопухолевых иммунных реакций в опухоли. «Следовательно, возможно, что лечение неэффективно во фракции пациентов, у которых опухоль не содержит достаточных противоопухолевых иммунных клеток. Если это наблюдается, может потребоваться комбинация с дополнительным лечением иммунотерапии, которое индуцирует и рекрутирует противоопухолевые иммунные клетки в опухоли» , — предупредил д-р Тсудзи. Исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения (грант CA188005), обществом лейкемии и лимфомы, Фондом Боаза и Варда Дотаном и Фондом Фила Н. Аллена. Отделение медицины Стэнфорда также поддержало эту работу. Доктор Леви является членом Стэнфордского онкологического института и Стэнфорда Био-Х. Coauthor Dr Gambhir является основателем и акционером CellSight Inc, который разрабатывает и переводит стратегии мультимодальности для торговли и трансплантации клеток изображения. Д-р Броди и Цудзи не раскрыли никаких соответствующих финансовых отношений. Похожие записи:ogend.ru |
Выбранный продукт, используемый в этом исследовании, реактивирует Т-клетки, специфичные для рака, этой сложной вакцины непосредственно в опухоль.Доктор Леви и его коллеги отметили, что эта комбинация «поразительно хорошо работает» в опытах с мышами, у которых трансплантировали опухоли лимфомы в двух местах на их телах. Когда на один участок опухоли вводили продукт, регрессия происходила не только в обработанной опухоли, но и во второй.
 г.Самара, ул. Димитрова 131 [email protected] |
 |