 |
|
|
|||||||||
|
РЕКОМБИНАНТНЫЕ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ВАКЦИНЫ. Рекомбинантные вакцины примеры140. Анатоксины: примеры, получениепри введении в организм человека анатоксинов происходит развитие гуморального и клеточного иммунитета. Анатоксины применяются для профилактики инфекционных болезней Получение анатоксинов: из экзотоксинов, которые обезвреживают формалином, действием высоких температур. При этом утрачиваются ядовитые свойства бактериальных клеток, но сохраняются антигенные функции (это и есть анатоксин) Анатоксины – препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные своих токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Получение: токсигенные бактерии выращивают на жидких средах, фильтруют с помощью бактериальных фильтров для удаления микробных тел, к фильтрату добавляют 0,4% формалина и выдерживают в термостате при 30-40t на 4 недели до полного исчезновения токсических свойств, проверяют на стерильность, токсигенность и иммуногенность. Эти препараты называются нативными анатоксинам, в настоящее время почти не используются, т. к. содержат большое количество балластных веществ, неблагоприятно влияющих на организм. Анатоксины подвергаю физической и химической очистке, адсорбируют на адъювантах. Такие препараты называются адсорбированными высокоочищенными концентрированными анатоксинами. Титрование анатоксинов в реакции флокуляции производят по стандартной флокулирующей атитоксической сыворотке, в которой известно количество антитоксических единиц. 1 антигенная единица анатоксина обозначается Lf, это то количество анатоксина, которое вступает в реакцию флокуляции с 1 единицей дифтерийного анатоксина. Анатоксины применяются для профилактики и реже, для лечения токсинемических инфекций (дифтерия, газовая гангрена, ботулизм, столбняк). Так же анатоксины применяются для получения антитоксических сывороток путем гипериммунизации животных. Примеры препаратов: АКДС, АДС, адсорбированный стафилококковый анатоксин, ботулинистический анатоксин, анатоксины из экзотоксинов возбудителей газовых инфекций. 141. Ассоциированные, комбинированные вакцины — примеры. Принципы создания современных вакцин: рекомбинантные, сплит-вакцины. ПримерыАссоциированные вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющие проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно. Если в препарат входят однородные антигены, то такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Если же ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесообразно называть комбинированной вакциной. Возможна так же комбинированная иммунизация, когда одновременно вводят несколько вакцин в различные участки тела, например, против оспы(накожно) и чумы(подкожно) Примером поливакцины можно считать живую полиомиелитную поливакцину, содержащую аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типов. Примером комбинированной вакцины является АКДС, куда входят инактивированная корпускулярная коклюшная вакцина, дифтерийный и столбнячный анатоксин. Комбинированные вакцины применяются в сложной противоэпидемической обстановке. В основе их действия лежит способность иммунной системы отвечать на несколько антигенов одновременно Для начала получают ген, который должен быть встроен в геном реципиента. Небольшие гены могут быть получены методом химического синтеза. Для этого расшифровывается число и последовательность аминокислот в белковой молекуле вещества, затем по этим данным узнают очерёдность нуклеотидов в гене, далее следует синтез гена химическим путем. Крупные структуры, которые довольно сложно синтезировать получаются путем выделения(клонирования), прицельного выщепления этих генетических образований с помощью рестриктаз. Полученный одним из способов целевой ген с помощью ферментов сшивается с другим геном, который используется в качестве вектора для встраивания гибридного гена в клетку. Вектором могут служить плазмиды, бактериофаги, вирусы человека и животных. Экспрессируемый ген встраивается в бактериальную или животную клетку, которая начинает синтезировать несвойственное ей ранее вещество, кодируемое эксперссируемым геном. В качестве реципиентов экспрессируемого гена чаще всего используется E. coli, B. subtilis, псевдомонады, дрожжи, вирусы. некоторые штаммы способны переключаться на синтез чужеродного вещества до 50% своих синтетических возможностей – эти штамм называются суперпродуцентами. Иногда к генно-инженерным вакцинам добавляется адъювант. Примерами таких вакцин служат вакцина против гепатита В (энджерикс), сифилиса, холеры, бруцеллёза, гриппа, бешенства. Есть определённые сложности в разработке и применении: - длительное время к генно-инженерным препаратам относились настороженно. - на разработку технологии для получения вакцины затрачиваются значительные средства - при получении препаратов данным способом возникает вопрос об идентичности полученного материала природному веществу. studfiles.net Генно-инженерные (рекомбинантные вакцины). Иммунобиотехнология.Генно-инженерные вакцины содержат антигены возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию защитного иммунитета. Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин: • Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы. • Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена. • Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин. Иммунобиотехнология основана на реакции антиген (АГ)- антитело (АТ). В качестве примера иммунобиотехнологического генного процесса может служить получение вируса полиомиелита из культуры ткани живого человека для получения вакцины. Биопродукты (вакцины) должны проходить тщательную проверку на безопасность и эффективность. На эту стадию проверки вакцины уходит обычно около двух третей (2/3) стоимости вакцины. Рассмотрим более подробно вакцины. Вакцины – это препараты, приготовленные из убитых или ослабленных болезнетворных микроорганизмов или их токсинов. Как известно, вакцины применяются с целью профилактики или лечения. Введение вакцин вызывает иммунную реакцию, за которой следует приобретение устойчивости организма человека или животного к патогенным микроорганизмам. Если рассмотреть состав вакцины, то в них входят: - действующий компонент, представляющие специфические антигены, - консервант, который продлевает срок годности вакцины, - стабилизатор, который определяет стабильность вакцины при ее хранении, - полимерный носитель, который повышает иммуногенность антигена (АГ). Под иммуногенностью понимают свойство антигена вызывать иммунный ответ. В роли антигена можно использовать: 1. живые ослабевшие микроорганизмы 2. неживые, убитые микробные клетки или вирусные частицы 3. антигенные структуры, извлеченные из микроорганизма 4. продукты жизнедеятельности микроорганизмов, в качестве которых используют токсины, как вторичные метаболиты. Классификация вакцин в соответствии с природой специфического антигена: • живые • неживые • комбинированные. Рассмотрим более подробно каждую из них. Живые вакцины получают а) из естественных штаммов микроорганизмов с ослабленной вирулентностью для человека, но содержащий полный набор антигенов (в качестве примера можно привести вирус оспы). б) из искусственных ослабленных штаммов. в) часть вакцин получают генноинженерным способом. Для получения таких вакцин используют штамм, несущий ген чужеродного антигена, например, вирус оспы со встроенным антигеном гепатита В. 2. Неживые вакцины – это: а) молекулярные и химические вакцины. При этом молекулярные вакцины конструируют на основе специфического антигена, который находится в молекулярном виде. Эти вакцины могут быть получены и путем химического синтеза или биосинтеза. Примерами молекулярных вакцин являются анатоксины. Анатоксины – это бактериальный экзотоксин, потерявший токсичность в результате длительного воздействия формалина, но сохранивший антигенные свойства. Это дифтерийный токсин, столбнячный токсин, бутулинический токсин. б) корпускулярные вакцины, которые получают из целой микробной клетки, которая инактивизирована температурой, ультрафиолетовым облучением или химическими методами, например, спиртом. 3. Комбинированные вакцины.Они комбинируются из отдельных вакцин, превращаясь при этом в поливакцины, которые способны иммунизировать сразу от нескольких инфекций. В качестве примера можно назвать поливакцину АКДС, содержащую дифтерийный и столбнячный анатоксины и коклюшные корпускулярные антигены. Эта вакцина, как известно, широко применяется в детской практике. Рассмотрим подробнее токсиныс точки зрения их, как продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. 1 группа токсинов – это экзотоксины: экзотоксины – это белковые вещества, выделяемые клетками бактерий во внешнюю среду. Они в значительной степени определяют болезнетворность микроорганизмов. Экзотоксины в своем строении имеют два центра. Один из них фиксирует молекулу токсина на соответствующем клеточном рецепторе, второй – токсический фрагмент – проникает внутрь клетки, где блокирует жизненно важные метаболические реакции. Экзотоксины могут быть термолабильны или термостабильны. Известно, что под действием формалина они теряют токсичность, но сохраняют при этом иммуногенные свойства – такие токсины называются анатоксинами. 2 группа токсинов – это эндотоксины. Эндотоксины являются структурными компонентами бактерий, представляя липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Эндотоксины менее токсичны, разрушаются при нагревании до 60-800С в течении 20 минут. Эндотоксины выходят из клетки бактерий при ее разложении. При введении в организм эндотоксины вызывают иммунный ответ. Получают сыворотку путем иммунизации животных чистым эндотоксином. Однако эндотоксины относительно слабый иммуноген и сыворотка не может обладать высокой антитоксической активностью. Получение вакцин 1. вакцины живые 1.1.живые бактерийные вакцины. Этот тип вакцин получается наиболее просто. В ферментере выращиваются чистые ослабленные культуры. Существует 4 основных стадии получения живых бактерийных вакцин: - выращивание - стабилизация - стандартизация - лиофильное высушивание. В этих случаях штаммы продуцентов выращиваются на жидкой питательной среде в ферментере вместимостью до 1-2 м3. 1.2. живые вирусные вакцины.В этом случае вакцины получают путем культивирования штамма в курином эмбрионе или в культурах животных клеток. 2. молекулярные вакцины.Чтобы иметь представление об этом типе вакцин, надо знать, что в этом случае из микробной массы выделяют специфический антиген или экзотоксины. Их очищают, концентрируют. Затем токсины обезвреживают и получают анатоксины.Очень важно, что специфический антиген может быть также получен путем химического или биохимического синтеза. 3. корпускулярные вакцины.Их можно получить из микробных клеток, которые предварительно культивируют в ферментере. Затем микробные клетки инактивируют температурой, или ультрафиолетовым облучением (УФ), или химическими веществами (фенолами или спиртом). Сыворотки Применение сывороток 1. Сыворотки широко используются в случаях профилактики и лечения инфекционных заболеваний. 2. Сыворотки также используются при отравлении ядами микробов или животных – при столбняке, ботулизме дифтерии (для инактивации экзотоксинов), применяются сыворотки и от яда кобры, гадюки и др. 3. Сыворотки могут быть использованы и для диагностических целей, для создания различных диагностических наборов ( например в тестах на определение беременности). В этом случае антитела используются в реакциях образования комплексов с антигенами (антиген (АГ) – антитело (АТ), когда происходит подтверждение наличия соответствующих антигенов, что может быть использовано в различных реакциях. Профилактическое или лечебное действие сывороток основано на содержащихся в сыворотке антителах (АТ) Для массового получения сыворотки вакцинируют ослов, лошадей. Введение такой сыворотки дает образование пассивного иммунитета, то есть организм получает готовые антитела. Сыворотки, которые получают путем иммунизации животных должны быть на контроле по такому показателю, как титр антителу животных, чтобы брать у них кровь в период максимального содержания антител. Из крови животных выделяют плазму крови, затем из плазмы удаляют фибрин и получают сыворотку. Это один способ получения сыворотки. Другой способ получения сыворотки – это из культивируемых животных клеток.
poisk-ru.ru РЕКОМБИНАНТНЫЕ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ВАКЦИНЫ — МегаЛекции- новая продукцияв профилактике инфекционных болезней. Примером такой вакцины является вакцина против гепатита В (17).Как все новое, тем более генно-инженерное лекарственное средство, предназначенное для парентерального введения(у нас опять-таки массою и через три часа после рождения ребенка!), эта вакцина требует проведения продолжительных наблюдений — то есть, речь идет о тех же «широкомасштабных испытаниях... на детях» (18, с. 9; 19; 20, с. 3). Из этих публикаций следует: «Наблюдения становятся более точными и ценными, если они проводятся в период массовых кампаний иммунизации. В таких кампаниях в течение короткого времени прививается большое количество детей. Появление в этот период группы определенных патологических синдромов свидетельствует, как правило, об их причинной связи с вакцинацией» (19, с.3).При таких экспериментах и проведении "наблюдений за патологическими, синдромами у детей"приходится сожалеть лишь об одном :что в подобных экспериментах не участвуют дети и внуки этого контролера ГНИИСКа. Кроме вакцины "Энджерикс против гепатита В"(17), «такой же безопасной и эффективной» заявлена противогепатитная южнокорейская, активно навязываемая нашей стране все той же французской фирмой и закупленная для осуществления массовых прививок москвичей , поскольку "она значительно дешевле Энджерикс... сэкономили, затраты уменьшились в два раза", - сообщает председатель Комитета здравоохранения г. Москвы Л. II. Сельцовский по телевидению (ТВЦ, 24 мая 2000 г.) Очень кратко об этапах приготовления подобных нашим клонирование генов вируса (в данном случае гепатита В), обеспечивающего синтез антигена; введение этих генов в вектор-клетки-продуценты (здесь таковыми являются клетки дрожжей). И уже клетки-продуценты используют для наработки ''вакцинной массы». КОМПЛЕКСНО-АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ Самая известная, первая - АКДС и ее прочие модификации - АДС-М и др.Вторая - против кори, паротита и краснухи.Третья - против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита (сюда входит исключительно инактивированная полиовакцина!)Одна из разновидностей этой вакцины не содержит коклюшную фракцию.Четвертая - совсем новая поликомпонентная - ГЕКСАВАК 6-валентная вакцина для первичной вакцинации детей против основных детских инфекций: коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита (инакгивированная), гепатита В и гемофильной инфекции (Heamophilus influenza). В ее состав входит коклюшная вакцина нового поколения, отличающаяся от производимой в нашей стране. Сейчас она поставляется нам очень активно в разных вариантах зарубежными «благодетелями». Эта шестикомпонентная вакцина недавно рекомендована к применению в странах ЕЭС (20). В цитируемом журнале, конечно же, делается заявление по поводу того, что вновь разработанная (вновь разработанная!) вакцина пока еще дорогая, и, видимо, нам здорово "повезет", если вакцинацию начнут с... России. Процесс изучения эффективности и безопасности вакцин, как и любого другого лекарственного средства, отличается большой сложностью и продолжительностью и длится до 5-8 лет только в доклинических исследованиях (21). Затем проводятся клинико-эпидемиологические испытания на взрослых и на детях. Судя по многочисленным публикациям экспериментаторов, последний этап проще всего проводить на детях России (14) наблюдая за «патологическими синдромами", как сказано в публикациях контролера ГНИИСКаБектимирова (19, с.З), поскольку это определяет соответствующую характеристику вакцин.
ТАБЛИЦА 11.1.ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ВАКЦИНЫ
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ВАКЦИНЫ
Примечание: ОЦЕНКА специфического иммунитета (постинфекционного или поствакцинального), в том числе рабочие титры защитных антител, определяются разными методами исследования. В любом случае - после перенесения болезни или после вакцинации следует установить степень защищенности от инфекционных болезней.Такие исследования проводят диагностические лаборатории микробиологического профиля. Генно-инженерные вакцины - еще одно профилактическое со многими неизвестными.«Неизвестность», в первую очередь, касается нашей страны, поскольку отсутствуют соответствующие экспериментальные базы. Мы не в состоянии проверить безопасность этой генно-инженерной продукции. Проверка рекомбинантных лекарственных средств -высокотехнологический эксперимент, требующий огромных затрат. Увы, мы в этом отношении очень далеки от уровня передовых лабораторий мира и практически совершенно не ориентированы на контроль подобной продукции. В связи с этим в России регистрируется все то, что не прошло клинических испытаний у зарубежных производителей этих вакцин, или испытания прошли, но в недостаточном объеме...Очевидно, США были готовы к контролю генно-инженерных лекарственных препаратов, ибо уже в 1986 г. их Комитет контроля лекарств и пищевых продуктов впервые выдал лицензию на производство вакцины против гепатита В, полученной рекомбинантным способом (Genet. Technol. News, 1986, 6, № 9). Так в США вслед за рекомбинантным альфа-интерфероном, человеческим гормоном роста созданы генно-инженерный инсулин и вакцина против гепатита В. Не менее важен тот факт, что в США, Германии, Японии и других государствах, производящих вакцины, предприятия застрахованы. Поэтому, если возникают судебные иски, конфликты по поствакцинальным осложнениям и фирмы терпят ущерб, они вправе отказаться от производства того или иного препарата. Именно так и произошло в США, когда две фирмы из трех отказались от изготовления АКДС: судебные иски доходили до выплаты 10 млн. долларов (14, 22, 23). Что сказать о другой новой вакцине - гемофильной типа «В» инфекции (ХИБ-инфекция)? Это - капсульный полисахарид типа «В», конъюгированный с белком столбнячного анатоксина. Не содержит антибиотиков и консервантов, но... вакцина новая. Кроме того, готовятся к регистрации в России еще несколько типов такой вакцины в сочетании с другими препаратами:ГЕКСАВАК - комбинация ХИБ с АКДС, инактивированной полиовакциной - ИПВ и ВГВ - против гепатита В;ПЕНТАВАК - комбинация ХИБ с АКДС и ИПВ;ХИБЕРИКС - моновакцина - очищенный полисахарид Н. ifluenza типа «В», также конъюгированный со столбнячным анатоксином.Одним словом, начался своего рода "вакцинальный бум", подобный затянувшемуся "лекарственному буму". Правда, в последнем случае продвигаются фармакологические средства, которые, в отличие от вакцин, предназначены для лечения... Гражданам следует быть крайне осторожными при выборе этих профилактических средств, соглашаясь на проведение «профилактики иммунной системы» лишь в случае серьёзной необходимости.Я очень хорошо знакома с фальсификацией изучения безопасности вакцин в нашей стране. Пока все осталось на прежнем уровне: кондиционных животных нет, эксперименты, проводимые на них, характеризуются крайне низкой степенью достоверности, Следовательно, вакцины не изучены на безопасность Альтернативные биологические модели используются крайне редко... Самое удивительное то, что такое положение, по-видимому, мало кого беспокоит. Почему так происходит?С одной стороны, из-за непонимания и непростительного безразличия к тому, что называется системой контроля, отвечающей - должной отвечать мировым стандартам. С другой - гораздо «выгоднее» распространять откровенную ложь о том, что вакцины будто бы достаточно хорошо изучены на безопасность. С третьей — разобщенность специалистов не позволяет вникнуть в детали системы контроля, существующей в ГНИИСКе, монополизировавшем все этапы разработки и внедрения вакцин в нашем Отечестве... Только при глубоком знании генетических признаков возбудителей инфекционных болезней можно отобрать вакцинные штаммы и осуществлять грамотно (!) контроль, гарантируя специфическую И неспецифическую безопасность препарата (3, 4, 8, 14-16, 21). Наряду с этим, о дремучей запущенности и «долголетней нерешенности» всех этапов производства отечественных вакцин докладывают сейчас все те же (!) кураторы Минздрава, которые не одно десятилетие вводили в заблуждение общественность, прославляя и восхваляя «лучшие в мире советские вакцины». На самом деле это тоже было ложью...Под специфической безопасностью подразумевается отсутствие инфекционного агента, используемого в процессе приготовления препарата.Под неспецифической безопасностью — полное отсутствие любых балластных компонентов, не относящихся к выработке противоинфекционного специфического иммунитета."Трудности производства инактивированных вакцин заключаются в необходимости строгого контроля за полнотой инактивации, а живых - за возможной реверсией вирулентности возбудителя" - т.е. за возвратом его инфекционной активности (31в, с.105,106).«Остаточные» количества возбудителя (даже одной вирусной частицы!) могут привести не к вакцинации, а к развитию инфекционного процесса среди восприимчивого контингента лиц. Таким образом, во-первых, систематически должен осуществляться контроль вакцин на специфическую безопасность При этом необходимо использовать самые технологичные высокочувствительные методы - не только проверки на животных!Во-вторых, необходим контроль за неспецифической безопасностью. В данном случае речь идет о полном удалении из состава биопрепаратов любых агентов, вредных для здоровья детей.В-третьих, в комплексных вакцинах должен осуществляться контроль на выявление отрицательного взаимовлияния антигенов, приводящего к снижению или отсутствию специфической активности.Так должно быть. Вместе с тем, все годы своего пребывания в ГНИИСКе, т.е. в Институте «стандартизации», я слушала «научные» отчеты и доклады о том, что надо бы что-то сделать, чтобы вакцины были стандартными (2,14, 32). Сама столкнулась с проблемой отсутствия стандартизации вакцин на примере изучения многочисленных серий АКДС. Еще и поэтому АКДС была выбрана нашей экспериментальной моделью, исследованной с помощью новых (для АКДС) методов оценки безопасности. «Морские свинки, кролики - модели недостаточно стандартные и малопригодные для производства АКДС», - пишут и продолжают контролировать безопасность, ничего не меняя!- все на тех же морских свинках, ссылаясь на «недоусовершенствованные» собственные данные 60-х годов ушедшего века (36-39)! - Записки из дома умалишенных, наверное, можно подумать... Отнюдь нет. Это хроника документов, которые мы очень подробно представили в Докладе-сборнике РНКБ РАН (14). Так что, к трагедии наших малышей, все благие намерения в отношении изучения безопасности вакцин как были 150-200 лет тому назад «актуальными и перспективными», так и остались, приобретя форму благих пожеланий и деклараций ... к 2000 г. (1-6, 27-32), и на то есть свои причины. Главная из них состоит в том, что Комитет экспертов ВОЗ, распространяющий РПИ, считает в достаточными требования, когда вакцина эффективна по антибактериальной или противовирусной активности.. и все! Но вакцина - препарат, и если она не будет отвечать еще и своему предназначению - специфической активности, то, простите, какое же это «противоинфекционное профилактическое средство»? Недавние справки чиновников, программы для парламентских слушаний, материалы, представленные директором ГНИИСКа на конгрессе«ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО» в 1999 г., свидетельствуют о том, что материально-техническая база по изготовлению и контролю вакцин не пригодна для выпуска безопасных вакцин. «Долголетняя нерешенность целого ряда проблем, особенно на предприятиях, находящихся в постоянном подчинении Министерства здравоохранения Российской Федерации, с низкой культурой труда...» (28) [курсив мой -Г.Ч.] - все это, естественно, не можете одночасье обеспечить гарантии безопасности отечественных вакцин - пишут сами о своей работе чиновники Минздрава! Не можем качественно проконтролировать вакцины, создать условия для приготовления безопасных вакцин... Отсюда лавиноподобное количество вакцин от разных доброхотов, «стремящихся помочь России» и везущих нам не завтрашние и не сегодняшние технологии, а позавчерашние - по сути, отходы от их современного производства, или те вакцины, которые необходимо исследовать в «широкомасштабных экспериментах на детях». Чаще это именуют «широкомасштабными наблюдениями», а задача одна - опыты на наших детях! Поэтому, когда вы столкнетесь с утверждением: «вакцина отвечает всем требованиям ВОЗ», не обольщайтесь, поскольку это значит, что она не соответствует высоким международным требованиям по стандартизации и безопасности, предъявляемым ко всем лекарственным средствам и пищепродуктам. т.е неукоснительному выполнению программ по лабораторной (GLР), производственной (GМР) и клинической (GСР) практике. В своих публикациях мы нередко слова «биопрепараты» или АКДС-«вакцина» берем в кавычки, хотя в разнообразных отечественных справочниках их преподносят как «медицинские иммунобиологические препараты» - МИБП. Однако истинных биопрепаратов среди инактивированных вакцин не существует, они все содержат химические вещества, оставшиеся после инактивации, и дополнительные добавки. Согласно нормативно-технической документации, такое положение сохранялось до 2001 г.Возможно, биологическая суть относится к высокоочищенным действительно, биопрепаратам - иммуноглобулинам (не содержащим консервантов, но это относится не ко всем иммуноглобулинам), интерфероном, некоторым живым вакцинам, но не к АКДС и прочим ее "ослабленным» модификациям. Дело в том, что нашими многолетними экспериментально-контрольными исследованиями установлено (2, 14, 32): инактнвированные вакцины, и прежде всего АКДС, не являются ни биологическими, ни иммунологическими. С сожалением должна признать отсутствие второй характеристики и в отношении отечественных противовирусных вакцин... Они также не изучены по своему влиянию на иммунокомпетентные клетки. Сложно было с иммунологическими методиками в 50-60-е годы XX столетия, но кто же мешал нашей «здравоохранке» осуществить это тридцать лет назад?! Опубликованы и утверждены горы (!)методических рекомендаций по этому разделу. Но у нас так принято: автор-разработчик метода издает методические рекомендации через какой-то отдел Минздрава (!), что и является «внедрением в практику», хотя на самом деле внедрения и не происходит, сколько бы автор ни стремился к этому (2, 14, 32).Полученные нами данные неоднократно подтверждались другими специалистами и даже чиновниками и контролерами (1-4, 28-32, 40). Однако в детской практике здравоохранения России продолжается глобальное применение химико-биологических конгломератов, именуемых вакцинами, содержащих, кроме того, еще множество балластных биокомпопентов, не имеющих никакого отношения к целенаправленному процессу иммуногенеза. Напрочь забыты и заветы Дженнера, и предупреждения старых российских врачей о том, что вакцина всегда «неизбежно небезопасна». Так принято считать не только в США (33), но было принято в свое время и у нас в России, да и в бывшем СССР - в среде наших замечательных специалистов (1-6, 34), но не среди чиновников и вакцинаторов, одержимых желанием вакцинировать «всех подряд»... Полувековая «профилактика здоровья» подобными вакцинами неизбежно приводит к росту иммуноослабленных поколений, приводит к СПИДу - синдрому приобретенного иммунодефицита. Более подробно о СПИДе и СВИДе - синдроме врожденного иммунодефицита мы поговорим в разделе-лекции о поствакцинальных осложнениях, о противопоказаниях Чем шире я анализировала процедуру «стандартизации» вакцин, чем глубже вникала в документы ГНИИСКа, Минздрава (что одно и то же) и в научно-практические рекомендации, тем явственнее проступало наше преступное бессилие - отсутствие материально-технической базы для изготовления вакцин и их последующего контроля. Непонимание такого положения контролерами вакцин говорит о глубочайшей невежественности в области иммунологии, о полной неинформированности в области достижений науки и техники, а также о состоянии здоровья современных детей, подростков и молодежи - молодых родителей! В этой сфере медицины господствует СИСТЕМА (!) совершенно непробиваемая, безнадежно устаревшая. Все было рутинно спокойно, пока я публиковалась в специальных журналах, выступала на конференциях, симпозиумах и ученых советах, десятилетиями обсуждая актуальность проблемы, наивно предполагая ввести новые, более высокоинформативные, высоковоспроизводимые, достоверные методы оценки безопасности вакцин. Все наши усилия, старания и надежды не приносили никаких ощутимых результатов.Но были и «отказные» статьи, оцененные как «дискредитирующие советские вакцины и наносящие вред плановой вакцинации»... «В последние годы в мире происходят процессы, требующие от каждого думающего человека определения своего места в общем потоке человеческого мышления. Если ученый видит, что пути решения проблемы привели в тупик, он ищет другой путь» (41, с. 6-9). Поэтому мы попытались «пробить» публикацию в МГ для обсуждения проблем безопасности вакцин. Сделав вид, что материалы опубликуют, редакция МГ сознательно их задержала, и только в конце 1988 г. с подачи журналиста В. Умнова сведения о «лучшем в мире качестве вакцин» были «рассекречены» (42) megalektsii.ru РЕКОМБИНАНТНЫЕ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ВАКЦИНЫ— новая продукция в профилактике инфекционных болезней. Примером такой вакцины является вакцина против гепатита В (17). Как все новое, тем более генно-инженерное лекарственное средство, предназначенное для парентерального введения (у нас опять-таки массою и через три часа после рождения ребенка!), эта вакцина требует проведения продолжительных наблюдений — то есть, речь идет о тех же "широкомасштабных испытаниях… на детях" (18, с. 9; 19; 20, с. 3). Из этих публикаций следует: "Наблюдения становятся более точными и ценными, если они проводятся в период массовых кампаний иммунизации. В таких кампаниях в течение короткого времени прививается большое количество детей. Появление в этот период группы определенных патологических синдромов свидетельствует, как правило, об их причинной связи с вакцинацией" (19, с.3). При таких экспериментах и проведении "наблюдений за патологическими, синдромами у детей" приходится сожалеть лишь об одном: что в подобных экспериментах не участвуют дети и внуки этого контролера ГНИИСКа. Кроме вакцины "Энджерикс против гепатита В"(17), "такой же безопасной и эффективной" заявлена противогепатитная южнокорейская, активно навязываемая нашей стране все той же французской фирмой и закупленная для осуществления массовых прививок москвичей, поскольку "она значительно дешевле Энджерикс… сэкономили, затраты уменьшились в два раза", — сообщает председатель Комитета здравоохранения г. Москвы Л. II. Сельцовский по телевидению (ТВЦ, 24 мая 2000 г.) Очень кратко об этапах приготовления подобных нашим клонирование генов вируса (в данном случае гепатита В), обеспечивающего синтез антигена; введение этих генов в вектор-клетки-продуценты (здесь таковыми являются клетки дрожжей). И уже клетки-продуценты используют для наработки ''вакцинной массы".
КОМПЛЕКСНО-АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Самая известная, первая — АКДС и ее прочие модификации — АДС-М и др. Вторая — против кори, паротита и краснухи. Третья — против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита (сюда входит исключительно инактивированная полиовакцина!) Одна из разновидностей этой вакцины не содержит коклюшную фракцию. Четвертая — совсем новая поликомпонентная — ГЕКСАВАК 6-валентная вакцина для первичной вакцинации детей против основных детских инфекций: коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита (инакгивированная), гепатита В и гемофильной инфекции (Heamophilus influenza). В ее состав входит коклюшная вакцина нового поколения, отличающаяся от производимой в нашей стране. Сейчас она поставляется нам очень активно в разных вариантах зарубежными "благодетелями". Эта шестикомпонентная вакцина недавно рекомендована к применению в странах ЕЭС (20). В цитируемом журнале, конечно же, делается заявление по поводу того, что вновь разработанная (вновь разработанная! ) вакцина пока еще дорогая, и, видимо, нам здорово "повезет", если вакцинацию начнут с… России. Процесс изучения эффективности и безопасности вакцин, как и любого другого лекарственного средства, отличается большой сложностью и продолжительностью и длится до 5–8 лет только в доклинических исследованиях (21). Затем проводятся клинико-эпидемиологические испытания на взрослых и на детях. Судя по многочисленным публикациям экспериментаторов, последний этап проще всего проводить на детях России (14) наблюдая за "патологическими синдромами", как сказано в публикациях контролера ГНИИСКа Бектимирова (19, с. З), поскольку это определяет соответствующую характеристику вакцин.
ТАБЛИЦА 11.1.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ВАКЦИНЫ
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ВАКЦИНЫ
Примечание: ОЦЕНКА специфического иммунитета (постинфекционного или поствакцинального), в том числе рабочие титры защитных антител, определяются разными методами исследования. В любом случае — после перенесения болезни или после вакцинации следует установить степень защищенности от инфекционных болезней. Такие исследования проводят диагностические лаборатории микробиологического профиля. Генно-инженерные вакцины — еще одно профилактическое со многими неизвестными. "Неизвестность" , в первую очередь, касается нашей страны, поскольку отсутствуют соответствующие экспериментальные базы. Мы не в состоянии проверить безопасность этой генно-инженерной продукции. Проверка рекомбинантных лекарственных средств — высокотехнологический эксперимент, требующий огромных затрат. Увы, мы в этом отношении очень далеки от уровня передовых лабораторий мира и практически совершенно не ориентированы на контроль подобной продукции. В связи с этим в России регистрируется все то, что не прошло клинических испытаний у зарубежных производителей этих вакцин, или испытания прошли, но в недостаточном объеме… Очевидно, США были готовы к контролю генно-инженерных лекарственных препаратов, ибо уже в 1986 г. их Комитет контроля лекарств и пищевых продуктов впервые выдал лицензию на производство вакцины против гепатита В, полученной рекомбинантным способом (Genet. Technol. News, 1986, 6, № 9). Так в США вслед за рекомбинантным альфа-интерфероном, человеческим гормоном роста созданы генно-инженерный инсулин и вакцина против гепатита В. Не менее важен тот факт, что в США, Германии, Японии и других государствах, производящих вакцины, предприятия застрахованы . Поэтому, если возникают судебные иски, конфликты по поствакцинальным осложнениям и фирмы терпят ущерб, они вправе отказаться от производства того или иного препарата. Именно так и произошло в США, когда две фирмы из трех отказались от изготовления АКДС: судебные иски доходили до выплаты 10 млн. долларов (14, 22, 23). Что сказать о другой новой вакцине — гемофильной типа "В" инфекции (ХИБ-инфекция)? Это — капсульный полисахарид типа "В", конъюгированный с белком столбнячного анатоксина. Не содержит антибиотиков и консервантов, но… вакцина новая. Кроме того, готовятся к регистрации в России еще несколько типов такой вакцины в сочетании с другими препаратами: ГЕКСАВАК — комбинация ХИБ с АКДС, инактивированной полиовакциной — ИПВ и ВГВ — против гепатита В; ПЕНТАВАК — комбинация ХИБ с АКДС и ИПВ; ХИБЕРИКС — моновакцина — очищенный полисахарид Н. ifluenza типа "В", также конъюгированный со столбнячным анатоксином. Одним словом, начался своего рода "вакцинальный бум", подобный затянувшемуся "лекарственному буму". Правда, в последнем случае продвигаются фармакологические средства, которые, в отличие от вакцин, предназначены для лечения… Гражданам следует быть крайне осторожными при выборе этих профилактических средств , соглашаясь на проведение "профилактики иммунной системы" лишь в случае серьёзной необходимости. Я очень хорошо знакома с фальсификацией изучения безопасности вакцин в нашей стране. Пока все осталось на прежнем уровне: кондиционных животных нет, эксперименты, проводимые на них, характеризуются крайне низкой степенью достоверности, Следовательно, вакцины не изучены на безопасность Альтернативные биологические модели используются крайне редко… Самое удивительное то, что такое положение, по-видимому, мало кого беспокоит. Почему так происходит? С одной стороны, из-за непонимания и непростительного безразличия к тому, что называется системой контроля, отвечающей — должной отвечать мировым стандартам. С другой — гораздо "выгоднее" распространять откровенную ложь о том, что вакцины будто бы достаточно хорошо изучены на безопасность. С третьей — разобщенность специалистов не позволяет вникнуть в детали системы контроля, существующей в ГНИИСКе, монополизировавшем все этапы разработки и внедрения вакцин в нашем Отечестве… Только при глубоком знании генетических признаков возбудителей инфекционных болезней можно отобрать вакцинные штаммы и осуществлять грамотно (!) контроль, гарантируя специфическую И неспецифическую безопасность препарата (3, 4, 8, 14–16, 21). Наряду с этим, о дремучей запущенности и "долголетней нерешенности" всех этапов производства отечественных вакцин докладывают сейчас все те же (!) кураторы Минздрава, которые не одно десятилетие вводили в заблуждение общественность, прославляя и восхваляя "лучшие в мире советские вакцины". На самом деле это тоже было ложью… Под специфической безопасностью подразумевается отсутствие инфекционного агента, используемого в процессе приготовления препарата. Под неспецифической безопасностью — полное отсутствие любых балластных компонентов, не относящихся к выработке противоинфекционного специфического иммунитета. "Трудности производства инактивированных вакцин заключаются в необходимости строгого контроля за полнотой инактивации, а живых — за возможной реверсией вирулентности возбудителя" — т. е. за возвратом его инфекционной активности (31в, с. 105, 106). "Остаточные" количества возбудителя (даже одной вирусной частицы!) могут привести не к вакцинации, а к развитию инфекционного процесса среди восприимчивого контингента лиц. Таким образом, во-первых, систематически должен осуществляться контроль вакцин на специфическую безопасность. При этом необходимо использовать самые технологичные высокочувствительные методы — не только проверки на животных! Во-вторых, необходим контроль за неспецифической безопасностью. В данном случае речь идет о полном удалении из состава биопрепаратов любых агентов, вредных для здоровья детей. В-третьих, в комплексных вакцинах должен осуществляться контроль на выявление отрицательного взаимовлияния антигенов, приводящего к снижению или отсутствию специфической активности. Так должно быть. Вместе с тем, все годы своего пребывания в ГНИИСКе, т. е. в Институте "стандартизации", я слушала "научные" отчеты и доклады о том, что надо бы что-то сделать, чтобы вакцины были стандартными (2,14, 32). Сама столкнулась с проблемой отсутствия стандартизации вакцин на примере изучения многочисленных серий АКДС. Еще и поэтому АКДС была выбрана нашей экспериментальной моделью, исследованной с помощью новых (для АКДС) методов оценки безопасности. "Морские свинки, кролики — модели недостаточно стандартные и малопригодные для производства АКДС", — пишут и продолжают контролировать безопасность, ничего не меняя! — все на тех же морских свинках, ссылаясь на "недоусовершенствованные" собственные данные 60-х годов ушедшего века (36–39)! — Записки из дома умалишенных, наверное, можно подумать… Отнюдь нет. Это хроника документов, которые мы очень подробно представили в Докладе-сборнике РНКБ РАН (14). Так что, к трагедии наших малышей, все благие намерения в отношении изучения безопасности вакцин как были 150–200 лет тому назад "актуальными и перспективными", так и остались, приобретя форму благих пожеланий и деклараций … к 2000 г. (1–6, 27–32), и на то есть свои причины. Главная из них состоит в том, что Комитет экспертов ВОЗ, распространяющий РПИ, считает в достаточными требования, когда вакцина эффективна по антибактериальной или противовирусной активности… и все! Но вакцина — препарат , и если она не будет отвечать еще и своему предназначению — специфической активности, то, простите, какое же это "противоинфекционное профилактическое средство"? Недавние справки чиновников, программы для парламентских слушаний, материалы, представленные директором ГНИИСКа на конгрессе "ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО" в 1999 г., свидетельствуют о том, что материально-техническая база по изготовлению и контролю вакцин не пригодна для выпуска безопасных вакцин. "Долголетняя нерешенность целого ряда проблем, особенно на предприятиях, находящихся в постоянном подчинении Министерства здравоохранения Российской Федерации, с низкой культурой труда… " (28) [5]— все это, естественно, не можете одночасье обеспечить гарантии безопасности отечественных вакцин — пишут сами о своей работе чиновники Минздрава! Не можем качественно проконтролировать вакцины, создать условия для приготовления безопасных вакцин… Отсюда лавиноподобное количество вакцин от разных доброхотов, "стремящихся помочь России" и везущих нам не завтрашние и не сегодняшние технологии, а позавчерашние — по сути, отходы от их современного производства, или те вакцины, которые необходимо исследовать в "широкомасштабных экспериментах на детях". Чаще это именуют "широкомасштабными наблюдениями", а задача одна — опыты на наших детях! Поэтому, когда вы столкнетесь с утверждением: "вакцина отвечает всем требованиям ВОЗ", не обольщайтесь, поскольку это значит, что она не соответствует высоким международным требованиям по стандартизации и безопасности, предъявляемым ко всем лекарственным средствам и пищепродуктам. т.е неукоснительному выполнению программ по лабораторной (GLР), производственной (GМР) и клинической (GСР) практике. В своих публикациях мы нередко слова "биопрепараты" или АКДС-"вакцина" берем в кавычки, хотя в разнообразных отечественных справочниках их преподносят как "медицинские иммунобиологические препараты" — МИБП. Однако истинных биопрепаратов среди инактивированных вакцин не существует, они все содержат химические вещества, оставшиеся после инактивации, и дополнительные добавки. Согласно нормативно-технической документации, такое положение сохранялось до 2001 г. Возможно, биологическая суть относится к высокоочищенным действительно, биопрепаратам — иммуноглобулинам (не содержащим консервантов, но это относится не ко всем иммуноглобулинам), интерфероном, некоторым живым вакцинам, но не к АКДС и прочим ее "ослабленным" модификациям. Дело в том, что нашими многолетними экспериментально-контрольными исследованиями установлено (2, 14, 32): инактнвированные вакцины, и прежде всего АКДС , не являются ни биологическими, ни иммунологическими . С сожалением должна признать отсутствие второй характеристики и в отношении отечественных противовирусных вакцин… Они также не изучены по своему влиянию на иммунокомпетентные клетки. Сложно было с иммунологическими методиками в 50-60-е годы XX столетия, но кто же мешал нашей "здравоохранке" осуществить это тридцать лет назад?! Опубликованы и утверждены горы (!) методических рекомендаций по этому разделу. Но у нас так принято: автор-разработчик метода издает методические рекомендации через какой-то отдел Минздрава (!), что и является "внедрением в практику", хотя на самом деле внедрения и не происходит, сколько бы автор ни стремился к этому (2, 14, 32). Полученные нами данные неоднократно подтверждались другими специалистами и даже чиновниками и контролерами (1–4, 28–32, 40). Однако в детской практике здравоохранения России продолжается глобальное применение химико-биологических конгломератов, именуемых вакцинами, содержащих, кроме того, еще множество балластных биокомпопентов, не имеющих никакого отношения к целенаправленному процессу иммуногенеза. Напрочь забыты и заветы Дженнера, и предупреждения старых российских врачей о том, что вакцина всегда "неизбежно небезопасна" . Так принято считать не только в США (33), но было принято в свое время и у нас в России, да и в бывшем СССР — в среде наших замечательных специалистов (1–6, 34), но не среди чиновников и вакцинаторов, одержимых желанием вакцинировать "всех подряд"… Полувековая "профилактика здоровья" подобными вакцинами неизбежно приводит к росту иммуноослабленных поколений, приводит к СПИДу — синдрому приобретенного иммунодефицита. Более подробно о СПИДе и СВИДе — синдроме врожденного иммунодефицита мы поговорим в разделе-лекции о поствакцинальных осложнениях, о противопоказаниях Чем шире я анализировала процедуру "стандартизации" вакцин, чем глубже вникала в документы ГНИИСКа, Минздрава (что одно и то же) и в научно-практические рекомендации, тем явственнее проступало наше преступное бессилие — отсутствие материально-технической базы для изготовления вакцин и их последующего контроля. Непонимание такого положения контролерами вакцин говорит о глубочайшей невежественности в области иммунологии, о полной неинформированности в области достижений науки и техники, а также о состоянии здоровья современных детей, подростков и молодежи — молодых родителей! В этой сфере медицины господствует СИСТЕМА (!) совершенно непробиваемая, безнадежно устаревшая. Все было рутинно спокойно, пока я публиковалась в специальных журналах, выступала на конференциях, симпозиумах и ученых советах, десятилетиями обсуждая актуальность проблемы, наивно предполагая ввести новые, более высокоинформативные, высоковоспроизводимые, достоверные методы оценки безопасности вакцин. Все наши усилия, старания и надежды не приносили никаких ощутимых результатов. Но были и "отказные" статьи, оцененные как "дискредитирующие советские вакцины и наносящие вред плановой вакцинации"… "В последние годы в мире происходят процессы, требующие от каждого думающего человека определения своего места в общем потоке человеческого мышления. Если ученый видит, что пути решения проблемы привели в тупик, он ищет другой путь" (41, с. 6–9). Поэтому мы попытались "пробить" публикацию в МГ для обсуждения проблем безопасности вакцин. Сделав вид, что материалы опубликуют, редакция МГ сознательно их задержала, и только в конце 1988 г. с подачи журналиста В. Умнова сведения о "лучшем в мире качестве вакцин" были "рассекречены" (42).
Читайте также: lektsia.com |
 г.Самара, ул. Димитрова 131 [email protected] |
 |