66.Ассоциированные и комбинированные вакцины. Достоинства. Антитоксические вакцины
Антитоксические сыворотки
Антитоксические сыворотки получают иммунизацией лошадей возрастающими дозами анатоксинов, а затем и соответствующими токсинами. Сыворотки подвергают очистке и концентрации методом «Диаферм-3»,контролю на безвредность, апирогенность, затем титруют т. е. определяют содержание антитоксинов в 1 мл препарата. Специфическая активность сывороток или количество антител измеряется с помощью специальных методов, основанных на способности сывороток in vitro и in vivo нейтрализовать соответствующие токсины и выражается в международных антитоксических единицах (ME), принятых ВОЗ. За 1 ME принимается то минимальное количество сыворотки, которое способно нейтрализовать определенную дозу токсина, выражающуюся в стандартных единицах, обозначаемых как смертельные, некротические или реактивные дозы в зависимости от вида токсина и способа титрования.
Титрование антитоксических сывороток может проводиться тремя методами — методами Эрлиха, Рёмера, Района. Титрование сывороток по методу Района осуществляется с помощью реакции флоккуляции по известному анатоксину или токсину, одну Lf (Limes flocculationis —порог флоккуляции) которых нейтрализует одна единица дифтерийного антитоксина. Первичная или инициальная реакция флоккуляции наступает при соответствии количества антигенных единиц анатоксина количеству антитоксинов в исследуемой сыворотке. Исходя из результатов первичной реакции флоккуляции и ведется расчет антитоксических единиц в 1 мл испытуемой сыворотки. Однако метод Рамона является только ориентировочным.
Метод Эрлиха. Перед титрованием сывороток по методу Эрлиха проводят определение условной смертельной (опытной) дозы токсина Lt (Limes tod). Lt определяется с помощью стандартной антитоксической сыворотки, к определенному количеству которой добавляют различные объемы токсина и после выдерживания смеси при комнатной температуре (в течение 45 минут) вводят белым .мышам или морским свинкам. Затем наблюдают за животными четверо суток. За опытную дозу токсина (Lt) принимается то количество токсина, которое в смеси с 1 ME стандартной сыворотки вызывает гибель 50% взятых в опыт животных.
На втором этапе титрования к различным разведениям испытуемой сыворотки добавляют опытную дозу токсина, смесь также выдерживают и вводят животным. По получаемым результатам производят расчет титра испытуемой антитоксической сыворотки.
Метод Рёмера. Титрование антитоксических сывороток по методу Рёмера проводится также в два этапа, но является более экономичным, т. к. опыт проводится на одном животном. Предварительно определяется опытная некротическая доза токсина — Ln (limes necrosis) введением внутрикожно морской свинке различного количества токсина со стандартной сывороткой. За некротическую дозу токсина принимается то его наименьшее количество, которое при внутрикожном введении морской свинке в смеси с 1/50 ME стандартной противодифтериГ'ной сыворотки вызывает на месте введения некроз на 4—5-й день. Затем различные объемы испытуемой сыворотки в смеси с оттитрованной некротической дозой токсина вводятся внутрикожно морской свинке и по результатам проводится расчет титра сыворотки. По методу Рёмера титруется противодифтерийная сыворотка.
В настоящее время выпускаются и применяются следующие антитоксические сыворотки.
1. Противодифтерийную сыворотку получгют гипериммунизацией лошадей дифтерийным анатоксином и применяют, главным образом, с терапевтической целью.
За 1 ME стандартной противодифтерийной сыворотки принимается то ее минимальное количество, которое нейтрализует 100 Dim стандартного токсина для морской свинки весом 250 г. В 1 мл сыворотки должно содержаться не менее 2006 ME. Доза вводимой сыворотки зависит от тяжести заболевания: 5000—15000 ME при легких формах и от 30000—50000 ME при токсических. Сыворотку вводят подкожно или внутримышечно.
2. Противостолбнячная сыворотка представляет собой препарат, получаемый из сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных столбнячным анатоксином или токсином.
За 1 ME противостолбнячной сыворотки принимается то количество сыворотки, которое нейтрализует 1000 Dim стандартного токсина для морской свинки весом 350 г.
В 1 мл противостолбнячной сыворотки должно содержаться не менее 1500 ME.
Одна профилактическая доза, равная 3000 ME столбнячного антитоксина, вводится подкожно. С лечебной целью сыворотку вводят в значительно больших дозах (100000—200000 ME) внутримышечно, внутривенно или в спинномозговой канал в зависимости от тяжести заболевания.
3. Противогангренозные моно- и поливалентные сыворотки получают гипериммунизацией лошадей анатоксинами или токсинами возбудителей газовой гангрены (Cl. perfringens, C1.oedematiens, Cl. septicum). Доза каждого типа антитоксинов— 10000 ME в 1 мл сыворотки.
Противогангренозные сыворотки применяются для лечения и профилактики газовой гангрены. С профилактической целью сыворотку вводят внутримышечно, с лечебной — внутривенно, очень медленно, капельным методом.
До установления бактериологического диагноза необходимо вводить смесь моновалентных сывороток или поливалентную сыворотку. После определения вида возбудителя, вызвавшего газовую гангрену, вводится сыворотка соответствующего вида.
4. Противоботулинические антитоксические сыворотки А,В, Е получают от лошадей, гипериммунизированных анатоксинами соответствующих типов, и выпускают в виде моновалентных сывороток, включающих по 1 ампуле сыворотки каждого типа, или в виде поливалентной сывсротки, содержащей в ампуле антитела ко всем 3 типам токсинов клостридий ботулизма.
За I ME противоботулинической сыворотки принимается то наименьшее количество ее, которое обладает способностью нейтрализовать 10000 Dim токсина для мышей весом 18—20г.
Одна лечебная доза антитоксина типа А— 10000 ME, типа В — 5000 ME и типа Е— 10000 ME. Антитоксины типов С и F в настоящее время не включаются в поливалентную сыворотку, так как заболевания, вызываемые возбудителями этих типов, встречаются редко.
При первых признаках заболевания больному вводят поливалентную сыворотку (внутримышечно или внутривенно).
После установления типа токсина назначается соответствующая моновалентная сыворотка.
С профилактической целью сыворотки вводят людям, употреблявшим продукты, вызвавшие отравление.
Антибактериальные и антивирусные сыворотки
Антибактериальные сыворотки получают гипериммуннзацией лошадей соответствующими убитыми бактериями или антигенами и содержат антитела с агглютинирующими, литическимн и опсонизирующими свойствами.
Они не нашли широкого применения в силу их малой эффективности.
Антибактериальные сыворотки относятся к нетитруемым препаратам, так как общепринятой единицы измерения их лечебной силы re существует. Поэтому антибактериальные лечебные сыворотки дозируются в объемных единицах, непосредственно у постели больного, исходя из степени тяжести заболевания.
Для очистки и концентрации антибактериальных сывороток и некоторых антивирусных используют метод, основанный на разделении белковых фракций нативных сывороток и выделении активных иммуноглобулинов этиловым спиртом при низкой температуре (метод водно-спиртового осаждения на холоду).
Среди антибактериальных сывороток (иммуноглобулинов) получили применение следующие препараты:
1. Противосибиреязвенный глобулин — содержит |3 и - глобулины, извлеченные из сывороток лошадей, гипериммунизированных сибиреязвенными бациллами. Применяются для профилактики людям, имевшим контакт с инфицированным материалом, и для лечения сразу после установления диагноза. Глобулин вводят внутримышечно.
2. Гамма-глобулин противолептоспирозный получают из сыворотки крови волов, гипериммунизированных патогенными для человека лептоспирами (L. icterohaemorrhaqia, L. qrippotyphosa, L. pomona, L. canicola, L. tarassovi).
Активность препарата определяется в реакции агглютинации, агглютинационный титр должен быть не ниже 1 : 8000.
Гамма-глобулины применяются для лечения лептоспирозов. Препарат дозируется в объемных единицах в зависимости от тяжести заболевания и вводится внутримышечно. Перед введением гамма-глобулина необходимо проверить чувствительность больного к гетерогенному воловьему белку.
Антивирусные сыворотки также получают из сыворотки крови животных, иммунизированных вакцинными штаммами вирусов или соответствующими вирусами. Выпускают антивирусные сыворотки, очищенные методом спиртового фракционирования при низкой температуре.
Имеют применение следующие препараты:
1. Гамма-глобулин против клещевого энцефалита содержит гамма-глобулиновую и частично бета-глобулиновую (5—30%) фракции, извлеченные из сыворотки лошадей, гипериммунизированных вирусом клещевого энцефалита.
Гамма-глобулин применяют для лечения и профилактики клещевого энцефалита, омской геморрагической лихорадки и двухволнового менингоэнцефалита, вводят внутримышечно.
2. Антирабический гамма-глобулин (иммуноглобулин гетерогенный) извлекается из сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных вирусом fixe. Активность гаммаглобулина должна быть не ниже 800 МЕ/мл.
Антирабический гамма-глобулин рекомендуется вводить внутримышечно за 24 часа перед началом вакцинации антирабической вакциной всем пострадавшим людям. получившим укусы бешеных животных, оцениваемые как укусы средней тяжести н тяжелые.
Более правильное название препаратов — «иммуноглобулины», но для многих выпускаемых сывороток еще сохранилось старое название «гам-ма-глобулины».
Иммуноглобулины (гомологичные)
Иммуноглобулины, получаемые из крови человека, готовят двух видов — противокоревой (или нормальный) и иммуноглобулины направленного действия. Преимущество этих иммуноглобулинов перед гетерогенными в том, что они практически нереактогенны и циркулируют в организме болеее продолжительное время, в течение 30—40 дней.
Извлекают иммуноглобулины из сыворотки крови человека путем фракционирования (по методу Кона) этиловым спиртом при температуре ниже нуля.
Противокоревой (или нормальный) иммуноглобулин получают из донорской, плацентарной или абортной крови. Содержит антитела против вируса кори, а также против вирусов гриппа, гепатита, полиомиелита, возбудителей коклюша и некоторых других вирусных и бактериальных инфекций.
Препарат применяют для профилактики кори, инфекционного гепатита, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции и др.
Для профилактики кори иммуноглобулины вводят всем детям старше 3 месяцев, бывших в контакте с больным и не привитым коревой вакциной. Иммуноглобулины вводят с профилактической целью всем детям до 6 лет, контактировавшим с больным коклюшем и не привитым против этой инфекции.
Профилактика гепатита А иммуноглобулином проводится в предэпидемический период и в эпидемических очагах. Препарат в некоторых случаях оказывает защитное действие или чаще смягчает клиническое течение болезни. Очень важно правильное соблюдение дозировки иммуноглобулина (0,02 мл на 1 кг веса). Продолжительность профилактического действия препарата 3—6 месяцев.
Иммуноглобулины направленного действия готовят из сыворотки крови людей-добровольцев, подвергшихся специальной иммунизации против определенной инфекции. Такие препараты содержат повышенные концентрации специфических антител и используются для лечебных целей. В настоящее время получают иммуноглобулины направленного действия против гриппа, бешенства, оспы, клещевого энцефалита, столбняка и стафилококковых инфекций.
. Противогриппозный гамма-глобулин готовят из сыворотки крови доноров, иммунизированных живой гриппозной вакциной типов А и В.
Применяется препарат для лечения, профилактики гриппа и вводится внутримышечно в определенных дозах в зависимости от возраста.
2. Антирабический гамма-глобулин (иммуноглобулин) извлекают из сыворотки людей, иммунизированных вакцинным штаммом вируса бешенства. Этот препарат вводится людям, укушенным бешенными животными, и которым нельзя вводить гетерогенный антирабический гамма-глобулин из-за высокой чувствительности к лошадиному белку. Применяется препарат также при лечении осложнений, вызванных антирабическими прививками.
3. Противооспенный донорский иммуноглобулин содержит гамма-глобулиновую фракцию крови доноров, специально ревакцинированных против оспы. Кровь для приготовления иммуноглобулина берут, начиная с 14—21-го дня после ревакцинации при максимальном содержании в ней вируснейтрализуюших антител (не ниже 1 :4000).
Препарат применяется при лечении осложнений после прививок против оспы и для лечения заболевания.
4. Иммуноглобулин человеческий противостолбнячный получают из сыворотки крови людей-доноров, ревакцинированных столбнячным анатоксином.
Противостолбнячный иммуноглобулин применяется для экстренной профилактики столбняка у непривитых детей и взрослых и, в случае необходимости, при лечении столбняка.
Препарат можно вводить отдельно или в сочетании с анатоксином. Показанием к экстренной профилактике столбняка являются травмы, ожоги и обморожения II и III степени и в ряде других случаев, связанных с нарушением целости слизистых, кожи.
Экстренная активно-пассивная профилактика столбняка при травмах введена в СССР с 1960 года.
5. Иммуноглобулин человеческий противостафилококковый представляет собой гамма-глобулиновые фракции сыворотки крови людей-доноров (иммунизированных стафилококковым анатоксином) и из плацентарной крови.
В 1 мл препарата должно содержаться 50 ME донорского иммуноглобулина и 20 ME плацентарного иммуноглобулина.
Противостафилококковый иммуноглобулин применяется для лечения детей и взрослых различными стафилококковыми инфекциями, особенно при септическом течении заболеваний.
С этой же целью используется и антистафилококковая плазма, представляющая собой жидкую часть крови людейдобровольцев, иммунизированных стафилококковым анатоксином.
studfiles.net
Антитоксический иммунитет и антимикробный
Здоровая иммунная система постоянно защищает организм человека от самых разных болезнетворных угроз. Но стоит иммунитету снизить свои функции, начинают развиваться заболевания. Переболев каким-либо заболеванием или проведя вакцинирование против болезни, вызываемой соответствующим патогенным микроорганизмом, иммунная защита вырабатывает противоинфекционный и антитоксический иммунитет.
Иммунитет, его виды
Сложная совокупная система специфических механизмов, реакций и барьеров, направленных на защиту и сохранения здоровья человека называется иммунитетом.
Иммунную конструкцию составляют специальные органы и клетки.
Видовое подразделение иммунных сил определяется как:
Врожденный потенциал — самая сильная форма защитных реакций, передающаяся из поколения в поколение. Обладает быстрой реакцией, способен блокировать инфекционный процесс, не дав ему распространится. Специальные рецепторные компоненты запускают процессы по разрушению патогена;
Приобретенный потенциал — резистентность, приобретаемая на протяжении всей жизни, но не имеет наследственных параметров. Он действует медленнее, чем врожденный, но способствует адаптации и обучению иммунных клеток, предоставляя возможность формированию антител и клеток-киллеров.
По формам иммунологической приобретенной защиты выделяют:
Естественную сопротивляемость, проявляющеюся пассивно, то есть это вид иммунитета новорожденных, защищающий его от пагубного воздействия окружающей среды до года, или активно, способ невосприимчивости, вырабатывающийся после перенесения инфекционных и неинфекционных заболеваний;
Искусственную устойчивость, которая приобретается пассивным способом, благодаря введению иммуноглобулинов с сывороток, содержащих активные антитела, или активным, проявляющимся через прививочные методики, провоцирующие организм на образование соответствующей защиты в виде антител.
Иммунную защиту рассматривают по совокупности действий и механизмов, распределяя на:
Общие процессы защиты — иммунные клетки, циркулирующие в крови;
Местные источники обороны — защитные механизмы локализованные в определенном органе.
Общий иммунитет
Общий иммунитет создает защиту для всего организма путем распространения иммунных клеток через кровоток:
Фагоциты — иммунологические клеточные элементы, которые обеспечивают защиту организма, используя систему фагоцитоза: поглощения вредоносных объектов, погибших, зараженных и собственных мутировавших клеток;
Антитела — иммуноглобулиновые белковые соединения, находящиеся в плазме кровеносной системы, которые образуются в качестве ответной реакции на появление возбудителя.
Иммуноглобулины подразделяются на типы:
М — самый крупный тип, является главным действующим механизмом при выработке первичного иммунного ответа, так же определяют принадлежность человека к той или иной группе крови;
G – образуются после перенесения заболевания или при повторном заражении соответствующей инфекцией;
А — располагается в крови, слизистых секретах и ферментах, обеспечивая своевременную защиту местного иммунитета;
Е — синтезируются в плазме для участия в быстрых аллергических реакциях;
Д — способствует активации распознающей функции лимфоцитов типа В.
Местный иммунитет
Местный иммунитет, или локальный, функционирует в местах непосредственного контакта с окружающим миром. Его клетки, механизмы и барьеры имеют направленное действие для обеспечения защиты организма от внедрения вирусов, бактерий, других вредоносных микроорганизмов.
Главными исполнителями защитных функции локального иммунитета являются: секреторные выделения, слизь, слюна, слезы, ферменты, в состав которых входят различные макрофаги, интерфероны, естественная микрофлора кожи и внутренних органов и систем, эпителиальные и другие клетки.
Видовое разнообразие
Так же в иммунологической практике рассматривается видовое подразделение иммунологических механизмов по влиянию соответствующих антигенов.
Антигены — это молекулы генетически чужеродного вида, имеющие способность связываться с антителами организма. Антигены непосредственно вызывают иммунологический ответ на свое присутствие.
Распределяются на:
Экзогенные — начинают свое развитие после непосредственного попадания из окружающего мира с водой, пищей, воздухом;
Эндогенные — образование которых связано с деятельностью инфекции вирусного или бактериального характера;
Аутоантигенные — развиваются при наличии аутоиммунного заболевания.
Иммунная защита, которая приобретается после инфицирования определенным патогенным возбудителем и выработки специфических средств защитными механизмами, является противоинфекционной защитой организма.
Антимикробный иммунитет обусловлен деятельность организма направленной на уничтожение чужеродных микроорганизмов при заражении или вакцинировании. Различают по развитию защитного механизма:
Антибактериальный;
Противовирусный;
Антипаразитарный;
Противогрибковый;
Атитоксический.
Антибактериальная защита
Иммунитет против бактериальной инфекции вырабатывается под действием внедрения бактерий. Главными механизмами бактериальной защиты являются:
Система комплимента — протеолитическая ферментная конструкция, состоящая из сложных белков, постоянно присутствующая в жидкости крови;
Лизинов типа В — незаменимый вид аминокислоты, входящий в состав белков, производящих антитела, ферменты, альбумины, имеющие противобактериальное свойство;
Фагоцитов — клетки, предназначенные для окружения и поглощения бактерии, после ее связывания специфическими рецепторами;
Реакции специфического иммунитета — механизмы и реакции, направленные на уничтожение бактерии на гуморальном и клеточном уровне.
Наличие противобактериальной защиты оценивается по количеству иммуноглобулинов типа G и М в крови, по уровню неспецифических клеток, имеющих антибактериальное действие.
Иммунитет вырабатывается через вакцинацию, введение специальных сывороток и после заражения.
Противовирусная защита
Противовирусная структура защитных механизмов связана с особенностью вирусного размножения и патогенеза болезней.
Такой вид иммунитета основан на действии специальных:
Неспецифических ингибиторов противовирусной природы, подавляющих вирусы, находящиеся не в кровяной жидкости;
Нуклеазидов — клетки, блокирующие ДНК и РНК вируса;
Иммуноглобулины — вещества, имеющие противовирусный нейтрализатор, способствует выработке антител;
Лимфоцитов типа В и Т — главные иммунные клетки, обеспечивающие клеточный и гуморальный иммунитет, воздействуют на развитие притивовирусного иммунитета;
Интерферонов — белковые соединения, выделяемые при наступлении иммунологического ответа;
Естественных киллеров — уничтожают вирусные молекулы и активизируют работу рецепторных ингибиторов;
Макрофагов — захватывают и переваривают чужеродные патогены.
В практической медицине для повышения уровня сопротивляемости к вирусным инфекциям используют вакцинацию, препараты на основе интерферона, иммуномодуляторы.
Противопаразитарная защита
Паразиты и простейшие нарушают нормальную деятельность всего организма. Иммуннологический ответ вырабатывается исходя из:
Патогена;
Места локализации.
Основным оружием иммунной системы служат:
Иммуноглобулины типа Е — защитники тканей и органов, имеющих непосредственную связь с окружающей средой;
Цитолитические антитела — клетки растворяющие патогенные микроорганизмы;
Макрофаги — уничтожают паразитов и простейших;
Кишечная ткань и микрофлора — способствует угнетению роста колонии, выводит особей из организма.
Противогрибковая защита
Грибковая инфекция развивается у людей со сниженным иммунным статусом на клеточном уровне. Как правило, грибки поражают не только кожу и слизистые, но и внутренние органы, в том числе мозг.
Антитела при борьбе с грибковым заболеванием играет не столь важную роль. Главным оружием иммунитета является клетки типа Т, вырабатываемые тимусом и костным мозгом:
Полиморфноядерные — белые круглые клетки, обеспечивающие иммунитет в тканях;
Клетки типа Т — осуществляют клеточные иммунологические реакции;
Лимфоциты типа НК — клетки, приводящие к гибели отдельные особи и колонии.
Антитоксическая защита
Иммунитет антитоксический — это одна из форм гуморального иммунитета, основанная на работе иммуноглобулина G по предотвращению действий токсических веществ, выделяемых при инфекционном заболевании. От действии данной иммунологической формы зависит процесс выздоровления, так как все бактерии, вирусы, паразиты, простейшие и различного рода патогенные объекты при своей жизнедеятельности внутри организма человека выделяют токсические вещества.
Главным механизмом обезвреживания отравляющих веществ являются антитоксины.
Иммунитет антитоксический вырабатывает антитела при воздействии:
Анатоксинов — токсоидный препарат на основе токсинов без ярко выраженного отравляющего эффекта.
Данный иммунологический ответ не является врожденным, а приобретается организмом. Синтез антитоксинов происходит вследствие естественного проникновения токсических патогенов или искусственно:
При использовании сывороток на основе токсинов;
Иммунизации с помощью анатоксинами.
Иммунитет антитоксический вырабатывается при введении вакцины против сильно токсичных инфекций: дифтерии, полиомиелита, столбняка, ботулизма, дизентерии, а так же против змеиных ядов. А так же в комплексной терапии антибиотиками и другими видами терапии, так как последние уничтожают только причину появления токсичных компонентов в организме.
Действия антитоксических клеток обусловлены:
Провоцированием напряженности состояния иммунитета;
Активностью и количеством Иммуноглобулина типа А — специфический секреторный белок, содержащийся в слюне, слизистых оболочках, секрете органов ЖКТ, желчи, в органах дыхания, способствуют нейтрализации токсичных веществ;
Выраженными свойствами;
Нейтрализующем действием на определенный вид токсина;
Накоплением антитоксических типов иммуноглобулина;
Действиями других видов иммунитета, как например противовирусного.
Все видовые иммунологические проявления формируются на основе специфических механизмов и реакций. При которых неспецифические функции включаются в активную работу при внедрении любого вредоносного элемента, а специфические — при определенном патогенном воздействии. При чем действия их совокупно и целенаправленно защищают организм по всем направлениям, исходящим от угрозы здоровью.
Антибактериальные сыворотки получают гипериммуннзацией лошадей соответствующими убитыми бактериями или антигенами и содержат антитела с агглютинирующими, литическими и опсонизирующими свойствами. Они не нашли широкого применения в силу их малой эффективности. Антибактериальные сыворотки относятся к нетитруемым препаратам, так как общепринятой единицы измерения их лечебной силы нe существует. Поэтому антибактериальные лечебные сыворотки дозируются в объемных единицах, непосредственно у постели больного, исходя из степени тяжести заболевания.для очистки и концентрации антибактериальных сывороток и некоторых антивирусных используют метод, основанный
на разделении белковых фракций нативных сывороток и выделении активных иммуноглобулинов этиловым спиртом при низкой температуре (метод водно-спиртового осаждения на холоду).Иммуноглобулины(гомологичные), получаемые из крови человека, готовят двух видов — противокоревой (или нормальный) и иммуноглобулины направленного действия. Преимущество этих иммуноглобулинов перед гетерогенными в том, что они практически нереактогенны и циркулируют в организме болеее продолжительное время, в течение 30—40 дней.Извлекают иммуноглобулины из сыворотки крови человека путем фракционирования (по методу Кона) этиловым спиртом при температуре ниже нуля.Противокоревой (или нормальный) иммуноглобулин получают из донорской, плацентарной или абортной крови. Содержит антитела против вируса кори, а также против вирусов гриппа, гепатита, полиомиелита, возбудителей коклюша и не-
которых других вирусных и бактериальных инфекций. Препарат применяют для профилактики кори, инфекционного гепатита, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции и др.для профилактики кори иммуноглобулины вводят всем детям старше 3 месяцев, бывших в контакте с больным и не привитым коревой вакциной. Иммуноглобулины вводят с профилактической целью всем детям до 6 лет, контактировавшим с больным коклюшем и не привитым против этой инфекции. Профилактика гепатита А иммуноглобулином проводятся
в предэпидемичсский период и в эпидемических очагах. Препарат в некоторых случаях оказывает защитное действие или чаще смягчает клиническое течение болезни. Очень важно правильное соблюдение дозировки иммуноглобулина (0,02 мл на 1 кг веса). Продолжительность профилактического действия препарата 3—6 месяцев. Иммуноглобулины направленного действия готовят из сыворотки крови людей-добровольцев, подвергшихся специальной иммунизации против определенной инфекции. Такие препараты содержат повышенные концентрации специфических антител и используются для лечебных целей. В настоящее время получают иммуноглобулины направленного действия против гриппа, бешенства, оспы, клещевого энцефалита, столбняка и стафилококковых инфекций.
Антитоксические сыворотки получают иммунизацией лошадей возрастающими дозами анатоксинов, а затем и соответствующими токсинами. Сыворотки подвергают очистке и концентрации методом «Диаферм-3»,контролю на безвредность, апирогенность, затем титруют т. е. определяют содержание антитоксинов в 1 мл препарата. Специфическая активность сывороток или количество антител измеряется с помощью специальных методов, основанных на способности сывороток in vitro и in vivo нейтрализовать соответствующие токсины и
выражается в международных антитоксических единицах (ME), принятых ВОЗ. За 1 ME принимается
то минимальное количество сыворотки, которое способно нейтрализовать определенную дозу токсина, выражающуюся в стандартных единицах, обозначаемых как смертельные, некротические или реактивные дозы в зависимости от вида токсина и способа титрования.Титрование антитоксических сывороток может проводиться тремя методами — методами Эрлиха, Рёмера, Района.Титрование сывороток по методу Района
осуществляется с помощью реакции флоккуляции по известному анатоксину или токсину, одну Lf (Limes flocculationis —порог флоккуляции) которых нейтрализует одна единица дифтерийного антитоксина. Первичная или инициальная реакция флоккуляции наступает при соответствии количества антигенных единиц анатоксина количеству антитоксинов в исследуемой сыворотке. Исходя из результатов первичной реакции флоккуляции и ведется расчет антитоксических единиц в 1 мл испытуемой сыворотки. Однако метод Рамона является
только ориентировочным. Метод Эрлиха. Перед титрованием сывороток по методу Эрлиха проводят определение условной смертельной (опытной) дозы токсина Lt (Limes tod). Lt определяется с помощью стандартной антитоксической сыворотки, к определенному количеству которой добавляют различные объемы
токсина и после выдерживания смеси при комнатной температуре (в течение 45 минут) вводят белым .мышам или морским свинкам. Затем наблюдают за животными четверо суток. За опытную дозу токсина (Lt) принимается то количество токсина, которое в смеси с 1 ME стандартной сыворотки вызывает гибель 50% взятых в опыт животных. На втором этапе титрования к различным разведениям испытуемой сыворотки добавляют опытную дозу токсина, смесь также выдерживают и вводят животным. По получаемым результатам производят расчет титра испытуемой антитоксической сыворотки. Метод Рёмера. Титрование антитоксических сывороток
по методу Рёмера проводится также в два этапа, но является более экономичным, т. к. опыт проводится на одном животном. Предварительно определяется опытная некротическая доза токсина — Ln (limes necrosis) введением внутрикожно морской свинке различного количества токсина со стандартной сывороткой. За некротическую дозу токсина принимается то его наименьшее количество, которое при внутрикожном
введении морской свинке в смеси с 1/50 ME стандартной противодифтериГ'ной сыворотки вызывает на месте введения некроз на 4—5-й день. Затем различные объемы испытуемой сыворотки в смеси с оттитрованной некротической дозой токсина вводятся внутрикожно морской свинке и по результатам проводится расчет титра сыворотки. По методу Рёмера титруется противодифтерийная сыворотка.
studfiles.net
66.Ассоциированные и комбинированные вакцины. Достоинства.
Ассоциированные вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющие проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно. Если в препарат входят однородные антигены, то такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Если же ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесообразно называть комбинированной вакциной. Они представляют собой препараты, состоящие из микробного антигенного компонента (обычно выделенного и очищенного или искусственно синтезированного антигена возбудителя) и синтетических полиионов (полиакриловая кислота и другие) - мощных стимуляторов иммунного ответа. Содержанием этих веществ они и отличаются от химических убитых вакцин.
Возможна так же комбинированная иммунизация, когда одновременно вводят несколько вакцин в различные участки тела, например, против оспы (накожно) и чумы (подкожно).
Примером поливакцины можно считать живую полиомиелитную поливакцину, содержащую аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типов. Примером комбинированной вакцины является АКДС, куда входят инактивированная корпускулярная коклюшная вакцина, дифтерийный и столбнячный анатоксин.
Комбинированные вакцины применяются в сложной противоэпидемической обстановке. В основе их действия лежит способность иммунной системы отвечать на несколько антигенов одновременно.
67. Антимикробные сыворотки. Получение и применение.
Антимикробные сыворотки содержат антитела против клеточных антигенов возбудителя. Их получают иммунизацией животных клетками соответствующих возбудителей, и дозируют в миллилитрах.
Антимикробные сыворотки могут применяться при лечении: сибирской язвы, чумы, стрептококковых инфекции, стафилококковой инфекции, синегнойной инфекций.
Их назначение определяется тяжестью течения заболевания и в отличие от антитоксических не является обязательным.
При лечении больных с хроническими, длительно, вяло текущими формами инфекционных заболеваний, возникает необходимость стимулировать собственные механизмы специфической зашиты путем введения различных антигенных препаратов и создания активного приобретенного искусственного иммунитета (иммунотерапия антигенными препаратами). Для этих целей используются в основном лечебные вакцины, и значительно реже - аутовакцины или стафилококковый анатоксин.
68.Антитоксические сыворотки. Получение, очистка, титрование и применение.
Антитоксические сыворотки содержат антитела против экзотоксинов. Антитоксические сыворотки получают путем гипериммунизации (т. е. многократной интенсивной иммунизации) животных (чаще всего лошади, ослы, иногда кролики) специфическим антигеном (анатоксином) с последующим, в период максимального антитело-образования, кровопусканием и выделением из крови иммунной сыворотки. Иммунные сыворотки, полученные от животных, называют гетерогенными, так как они содержат чужеродные для человека сывороточные белки.
Для получения гомологичных нечужеродных сывороток используют сыворотки переболевших людей (коревая, паротитная, оспенная сыворотки) или специально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулиническая и другие сыворотки) либо СЫВОРОТКИ из плацентарной, а также абортной крови, содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакцинации или перенесенного заболевания. Естественно, что гомологичные сыворотки предпочтительнее гетерологичных. Поскольку нативные иммунные сыворотки содержат в своем составе ненужные балластные белки, например альбумин, из этих сывороток выделяют и подвергают очистке и концентрированию специфические белки — иммуноглобулины.
Для очистки и концентрирования иммуноглобулинов используют различные физико-химические методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.
Титрование антитоксических сывороток может производиться тремя методами: по Району, Эрлиху и Ремеру:
Метод Района. Осуществляется с помощью реакции флоккуляции по известному анатоксину или токсину, одну Lf которых нейтратизует одна единица антитоксина. Первичная, или инициальная, реакция флоккуляции наступает при соответствии количества антигенных единиц анатоксина количеству антитоксинов в исследуемой сыворотке. Исходя Из результатов первичной реакций флоккуляции и ведут расчет антитоксических единиц в 1 мл испытуемой сыворотки. Однако метод Района является только ориентировочным.
Метод Эрлиха.Перед титрованием сывороток определяют условную смертельную (опытную) дозу токсина. За опытную дозу токсина (Lt) принимается то его количество, которое в смеси с 1ME стандартной сыворотки вызывает гибель 50% взятых в опыт животных. На втором этапе титрования к различным разведениям испытуемой сыворотки добавляют опытную дозу токсина, смесь выдерживают 45 мин и вводят животным. По получаемым результатам производят раечет титра испытуемой антитоксической сыворотки.
Метод Ремера.Титрование также осуществляется в два этапа, но данный метод является более экономичным, так как опыт проводится на одном животном. Предварительно определяется опытная некротическая доза токсина — Ln (Limes necrosis) введением внутрикожно морской свинке различного количества токсина со стандартной сывороткой. За некротическую дозу токсина принимается то его наименьшее количество, которое при внутрикожном введении морской свинке в смеси с 1/50 MEстандартной антитоксической сыворотки вызывает на месте введения некроз на 4—5-й день. Затем различные объемы испытуемой сыворотки в смеси с оттитро ванной некротической дозой токсина вводят внутрикожно морской свинке и по результатам производят расчет титра сыворотки. По методу Ремера титруется противодифтерийная сыворотка.
Активность антитоксических сывороток выражают в антитоксических единицах, в титрах вируснейтрализующей, гемагглютинирующей, преципитирующей, агглютинирующей и т. д. активности, т. е. тем наименьшим количеством антител, которое вызывает видимую или регистрируемую соответствующим способом реакцию с определенным количеством специфического антигена.
Антитоксические сыворотки применяют с лечебной и профилактической целью. Особенно эффективно применение сывороточных препаратов для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для лечения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва и др.) в комплексе с другими способами лечения.