Способ лечения бруцеллеза. Бруцеллез лечение антибиотиками
Бруцеллез: симптомы, лечение, профилактика
Бруцеллез — заболевание, характеризуещееся поражением опорно-двигательного аппарата, нервной, половой и других систем.
Бруцеллы устойчивы во внешней среде. В воде они сохраняются свыше 2 месяцев, в молоке — 40 дней, в брынзе — 2 месяца, в сыром мясе — 3 месяца, в засоленном — до 30 дней, в шерсти — до 4 месяцев. Бруцеллы погибают при нагревании и под воздействием многих дезинфицирующих веществ.
От больного человека здоровому бруцеллы не передаются. Резервуаром и источником инфекции являются домашние животные (овцы, козы, коровы, свиньи, реже собаки).
Заражение бруцеллезом от больных животных происходит контактным, пищевым и воздушным путями. Заражение контактным путем особенно часто происходит при попадании на кожу околоплодной жидкости (помощь при отелах, ягнении, при уходе за новорожденными телятами, ягнятами). Часто заражаются ветеринарные работники, телятницы, чабаны и др. Заражение может наступить и при контакте с мясом инфицированных животных, с навозом.
Бруцеллы проникают через малейшие повреждения кожи. Пищевое заражение часто происходит через сырое молоко, а также при употреблении молочных продуктов (брынза, сыр, масло). Заражение воздушным путем может наступить при попадании в дыхательные пути пыли, содержащей бруцеллы (в местах выпаса и в загонах для содержания овец), а также в лабораториях при нарушении техники безопасности. Этот путь инфицирования наблюдается относительно редко. Чаще заболевают лица трудоспособного возраста (18~50 лет). В большинстве случаев это профессиональные заболевание.
Симптомы бруцеллеза
Бруцеллез возникает при попадании в организм от 10 микробов. Воротами инфекции являются микротравмы кожи, слизистые оболочки органов пищеварения и дыхательных путей. На месте ворот инфекции каких-либо изменений не развивается. По лимфатическим путям бруцеллы достигают лимфатических узлов. Размножение и накопление микробов при бруцеллезе происходит преимущественно в лимфатических узлах, из которых бруцеллы периодически поступают в кровь.
Для бруцеллеза характерна выраженная аллергическая перестройка организма. Бруцеллез отличается склонностью к хроническому течению, что связано с длительным пребыванием бруцелл в организме.
После перенесенного бруцеллеза формируется иммунитет, но он не очень длительный и через 3-5 лет возможно повторное заражение. Не каждое инфицирование приводит к развитию болезни. Ответная реакция зависит, вероятно, от состояния иммунной системы. У некоторых лиц инфекция протекает без каких-либо проявлений, у других развивается бурный инфекционный процесс или с самого начала протекает как хронический. Улиц с очень слабым иммунитетом даже живая бруцеллезная вакцина может вызвать реакцию, напоминающую заболевание.
Проявления острого бруцеллеза
Инкубационный период при остром начале бруцеллеза может продолжаться около 3 недель, однако инкубация может длиться несколько месяцев.
Остросептическая форма характеризуется высокой лихорадкой (39—40°С и выше). Несмотря на высокую и очень высокую температуру тела, самочувствие больного остается хорошим (при температуре 39°С и выше больной может читать книги, играть в шахматы, смотреть телевизор и т. д.). Эта форма бруцеллеза не угрожает жизни больного, даже без лечения она заканчивается выздоровлением.
Проявления хронического бруцеллеза
Хронические формы характеризуются синдромом общей интоксикации (слабость, головная боль). К общим признакам можно отнести длительную невысокую температуру, слабость, повышенную раздражительность, плохой сон, нарушение аппетита, снижение работоспособности. Почти у всех больных отмечается увеличение лимфоузлов. Часто выявляется увеличение печени и селезенки. На этом фоне отмечаются поражения суставов, нервной и половой систем. При бруцеллезе могут быть и другие поражения (пневмонии, миокардиты, поражения глаз и др.), но они наблюдаются реже.
Поражение опорно-двигательного аппарата является наиболее частым проявлением хронического бруцеллеза. Больные жалуются на боли в мышцах и суставах, преимущественно в крупных. Чаще поражаются коленный, локтевой, плечевой, тазобедренный суставы, редко — мелкие суставы кисти и стоп. Суставы опухают, подвижность в них ограничена, кожа над ними, как правило, нормальной окраски. Нарушение подвижности и деформация суставов обусловлены разрастанием костной ткани. Поражается позвоночник, чаще в поясничном отделе.
Поражение нервной системы при хроническом бруцеллезе проявляется чаще всего
Поражение центральной нервной системы (миелиты, менингиты, энцефалиты, менингоэнцефалиты) наблюдаются редко, но протекают длительно и довольно тяжело.
Изменения половой системы у мужчин проявляются в
У женщин наблюдаются
сальпингиты,
метриты,
эндометриты.
возникает аменорея, может развиться бесплодие.
У беременных женщин часто происходят выкидыши, мертворождения, преждевременные роды, врожденный бруцеллез у детей.
Иногда наблюдаются изменения глаз (ириты, хориоретиниты, увеиты, кератиты, атрофия зрительного нерва и др.). При аэрогенном заражении часто развиваются вяло текущие бруцеллезные пневмонии, которые безуспешно лечатся антибиотиками. Могут быть миокардиты, эндокардиты, аортиты и другие поражения сердечно-сосудистой системы.
Лечение
Принципы и методы лечения зависят от формы бруцеллеза. Антибиотикотерапия может дать эффект только при остросептической (острой) форме бруцеллеза, при хронических формах назначение антибиотиков играет подсобную роль, основное значение имеет вакцинотерапия.
Лечение острой формы бруцеллеза
При этой форме необходимо назначать антибиотики в довольно больших дозах. Недостаточные дозы и преждевременная отмена препаратов обусловливают развитие в дальнейшем хронической формы бруцеллеза. Антибиотики необходимо давать непрерывно.
Тетрациклин - по 0,5 г через 6 часов в течение 3—6 недель, в течение первых 2 недель, кроме того, использовали стрептомицин (внутримышечно) в дозе 1 г через 12 часов. Тетрациклин противопоказан беременным женщинам и детям до 8 лет.
При невозможности использовать приведенную выше схему можно назначать бисептол (ко-тримоксазол) по 6 таблеток в сутки в течение 4 недель. Комбинация бисептол рифампицин (по 900 мг в сутки) дает лучшие результаты. При проведении полного курса рецидивы наблюдаются редко. Назначаются витамины.
Лечение хронической формы
Антибиотики при хронических формах бруцеллеза оказались неэффективными. Основную роль при этих формах играет назначение препаратов, обладающих неспецифическим и специфическим десенсибилизирующим действием. При хронических формах наиболее эффективна вакцинотерапия, которая является не только десенсибилизирующим мероприятием, но и стимулирует иммунитет.
Больным назначают комплекс витаминов, неспецифические стимуляторы кроветворения (пентоксил, нуклеиновокислый натрий, метацил). В зимнее время необходимо обязательно проводить общее ультрафиолетовое облучение. Применяют антигистаминные препараты (пипольфен, супрастин и др.). При выраженных воспалительных изменениях (орхит, невриты и др.) назначают кортикостероидные препараты (по 40—50 мг преднизолона в течение 2—3 недель или сопоставимые дозы других кортикостероидов).
Для специфической десенсибилизации и повышения иммунитета применяют вакцинотерапию. При резко выраженной аллергической перестройке используют бруцеллин, однако чаще всего специальную (убитую) лечебную вакцину. Живую вакцину назначают только с профилактическими целями. Предложены разные методы введения вакцины: внутривенный, внутримышечный, подкожный и внутрикожный. Необходимо помнить, что неточная дозировка вакцины может привести к обострению болезни (при передозировке) или к отсутствию выраженного эффекта (при недостаточной дозе). В связи с этим выбор метода введения и расчет индивидуальной дозы играет большую роль.
Наибольшее распространение при лечении хронического бруцеллеза получило подкожное и внутрикожное введение вакцины. Подкожно вакцину назначают при ухудшении течения бруцеллеза и при выраженном процессе. Важным принципом вакцинотерапии является индивидуальный подбор дозы препарата. В какой-то мере о выраженности реакции судят по интенсивности пробы Бюрне. Подкожное введение чаще начинают с 10—50 млн микробных клеток. Если местная и общая реакция отсутствуют, то вакцину в увеличенной дозе вводят уже на следующий день. Для лечения подбирают такую дозу, которая вызывает умеренную реакцию. Следующую инъекцию вакцины делают лишь после того, как исчезнет реакция на предыдущее введение вакцины. Однократно вводимую дозу в конце курса доводят до 1—5 млрд микробных клеток.
Внутрикожная вакцинотерапия является более щадящей. Этот метод используют в стадии компенсации, а также при переходе бруцеллеза в латентную форму. По выраженности кожной реакции подбирают рабочее разведение вакцины (оно должно вызвать местную реакцию в виде покраснения кожи диаметром от 5 до 10 мм). Вакцину вводят внутрикожно в ладонную поверхность предплечья в первый день по 0,1 мл в 3 места, затем каждый день прибавляют по 1 инъекции и доводят на 8-й день до 10 инъекций. Если реакция на вакцину уменьшается, то берут более концентрированное разведение.
Следует учитывать, что даже при полном исчезновении всех клинических проявлений, у 20—30% в дальнейшем может наступить обострение болезни.
Прогноз для жизни при бруцеллезе благоприятный.
Профилактика бруцеллеза
Профилактика заболевания основывается на борьбе с бруцеллезом сельскохозяйственных животных.
Соблюдение мер профилактики при уходе за животными.
Вакцинация и ревакцинация живой противобруцеллезной вакциной лиц, входящих в группу риска по бруцеллезу.
www.diagnos.ru
причины, симптомы, диагностика и лечение
Бруцеллез - зоонозная инфекция, характеризующаяся полиорганными патологиями и склонностью к хронизации. Значимым патогенетическим компонентом бруцеллеза является аллергическая реактивность. Бруцеллез классифицируют по характеру течения, различая острую (продолжительность до полутора месяцев), подострую (не более четырех месяцев), хроническую (более четырех месяцев) и резидуальную (отдаленные последствия) формы.
Характеристика возбудителя
Бруцеллез вызывается неподвижными полиморфными грамположительными микроорганизмами рода Brucella. Вид бруцелл, вызывающих инфекцию, оказывает влияние на тяжесть течения, наиболее тяжело протекает бруцеллез, обусловленный заражением Brucella melitensis. Бруцеллы высокоинвазивны, размножаются внутри клеток организма хозяина, но способны сохранять активность и вне клетки. В окружающей среде устойчивы, сохраняются в воде более двух месяцев, три месяца – в сыром мясе (30 дней - в засоленном), около двух месяцев - в брынзе и до четырех – в шерсти животных. Губительно для бруцелл кипячение, нагревание до 60 °С убивает их через 30 минут.
Резервуаром бруцеллеза являются животные, источником заражения для человека преимущественно являются козы, овцы, коровы и свиньи. В некоторых случаях возможна передача от лошадей, верблюдов, некоторых других животных. Выделение возбудителя больными животными происходит с испражнениями (кал, моча), молоком, амниотической жидкостью. Передача инфекции осуществляется преимущественно фекально-оральным механизмом, чаще всего пищевым и водным путем, в некоторых случаях возможна реализация контактно-бытового (при внедрении возбудителя через микротравмы кожи и слизистых оболочек) и аэрогенного (при вдыхании инфицированной пыли) пути.
Значительную эпидемиологическую опасность представляют собой молоко, полученное от больных животных и молочные продукты (брынза, кумыс, сыры), мясо, изделия из животного сырья (шерсть, кожа). Животные загрязняют испражнениями почву, воду, корм, что также может способствовать заражению человека непищевым путем. Контактно-бытовой и воздушно-пылевой пути реализуются при уходе за животными и обработке животного сырья.
При бруцеллезе у беременных существует вероятность внутриутробной передачи инфекции, кроме того, возможна постнатальная передача при лактации. Люди обладают высокой восприимчивостью к бруцеллезу, после перенесения инфекции в течение 6-9 месяцев сохраняется иммунитет. Повторное инфицирование бруцеллами отмечается в 2-7% случаев.
Клиническая картина бруцеллеза
Инкубационный период бруцеллеза в среднем составляет 1-4 недели, но при формировании латентного носительства удлиняется до 2-3 месяцев. Острый бруцеллез обычно развивается быстро, у пожилых лиц начало может быть постепенным (в этом случае больные отмечают продромальные явления в виде общего недомогания, бессонницы, разбитости, артралгий и миалгий с постепенным нарастанием интоксикации на протяжении нескольких дней). Температура тела резко поднимается до высоких цифр, потрясающий озноб чередуется с проливным потом, развивается интоксикация, чаще всего умеренная, несмотря на выраженную температурную реакцию.
Лихорадочный период чаще всего составляет несколько дней, иногда затягиваясь до 3 недель или месяца. Больные отмечают расстройства сна, аппетита, головные боли, эмоциональную лабильность. На пике температурной кривой отмечается гиперемия и отечность лица и шеи на фоне общего побледнения. Выявляется умеренная полилимфоаденопатия – лимфатические узлы, преимущественно шейные и подмышечные, несколько увеличены в размерах и умеренно болезненные на ощупь. При острой форме также могут отмечаться более характерные для подострого течения бруцеллеза фиброзиты и целлюлиты – плотные болезненные образования по ходу сухожилий и мышц размером с горошину (иногда достигают размеров мелкого куриного яйца).
Для подострой формы бруцеллеза характерно чередование рецидивов лихорадки с периодами нормальной температуры. Лихорадочные периоды могу быть различной продолжительности, повышение температуры колебаться в пределах от субфебрилитета до крайне высоких значений (в том числе в течение суток). Лихорадка имеет направленный характер. Повышение температуры сопровождается интоксикационными признаками: болью в мышцах и суставах, парестезиями (ощущения покалывания, «мурашек» в различных частях тела) общей слабостью, снижением аппетита и нарушением сердечного ритма (на высоте лихорадки имеет место относительная брадикардия – несоответствие частоты ритма температуре тела). При нормальной температуре может отмечаться учащение пульса. Сердечные тоны приглушены. Больные испытывают жажду, жалуются на сухость во рту, нередки запоры.
Данная форма заболевания часто сопровождается фиброзами и целлюлитами. При тяжелом течении возможно развитие инфекционно-токсического шока, осложнения в виде воспаления оболочек сердца (перикардит). Подострая форма бруцеллеза сопровождается проявлениями аллергии – высыпаниями, дерматитом, сосудистыми реакциями и т.п.). Первым делом обычно страдает суставной аппарат: развиваются реактивные полиартриты, бурситы и тендовагиниты. Для мужчин характерно поражение яичек и их придатков, у женщин возможны нарушения менструаций, эндометриты. Бруцеллез при беременности может способствовать ее преждевременному прерыванию.
Хронический бруцеллез протекает волнообразно, с проявлением симптоматики полиорганных поражений. При этом общеинтоксикационный синдром (лихорадка и интоксикация) обычно выражены умерено, температура редко превышает субфебрильные значения. Промежутки между обострениями заболевания могут продолжаться 1-2 месяца. В случае формирования нового инфекционного очага внутри организма происходит ухудшение общего состояния. Симптоматика хронического бруцеллеза зависит от преимущественного поражения той или иной функциональной системы возбудителем и выраженности аллергического компонента.
Часто развиваются воспаления суставов (артриты) и окружающих тканей, соединительнотканные патологии (фиброзы, целлюлит) в области поясницы и крестца, локтевых суставов. Иногда развивается спондилит, значительно ухудшающий состояние больных ввиду интенсивных болей и ограничения в движении. Суставы часто подвергаются деструкции и деформации.
Нередки у больных бруцеллезом невриты (в том числе воспаления зрительного и слухового нерва) и радикулиты, воспаления нервных сплетений, парестезии. Длительное течение заболевания способствует развитию реактивного невроза. При хроническом бруцеллезе также характерны аллергические воспаления половых желез и расстройства фертильности (бесплодие у женщин, импотенция у мужчин). Длительность заболевания может составлять 2-3 года и увеличиваться при повторном инфицировании.
Резидуальный бруцеллез – отсроченные последствия инфекции – связан с формированием патологической реактивности. Ввиду перестройки иммунологической структуры организма возможны специфические реакции организма – субфебрильная температура тела, психологические девиации, патологии суставов, соединительнотканных образований.
Кроме того, бруцеллез может оставлять после себя серьезные дегенеративные изменения фиброзной ткани, в особенности значимые в области нервных стволов и сплетений – высока вероятность развития контрактур, возникновения неврологической симптоматики (парезы, нейропатии). Длительное течение заболевания способствует формированию стойких функциональных нарушений со стороны опорно-двигательных структур ввиду необратимой деструкции суставных тканей и связочного аппарата (анкилоз и спондилез, контрактуры, мышечные атрофии). Нередко такие последствия бруцеллеза являются показанием к хирургической коррекции.
Диагностика бруцеллеза
Бактериологическая диагностика производится в условиях специализированных лабораторий, оборудованных для работы с возбудителями особо опасных инфекций. Бруцеллы выделяют из крови, ликвора, пунктатов лимфоузлов, производя бакпосев биологического материала на питательных средах. Ввиду значительных трудозатрат выделение возбудителя редко производят в диагностических целях, достаточным для подтверждения диагноза является определение антигенов к бруцеллам в крови пациента и серологических тестов.
Антигены выявляются с помощью ИФА, РКА, РЛА и РАГА. Исследованию подвергается обычно сыворотка крови, но возможно обнаружение антигенов и в спинномозговой жидкости. Определение антител осуществляют при помощи РА, РНГА, РСК, РИФ, а также реакции Райта и теста на взаимодействие бруцелл с сывороткой больного. Достаточным для диагностирования считается положительный результат не менее чем в 3-4 различных серологических тестах. Начиная с 20-25 дня болезни и в течение длительного периода (несколько лет) после выздоровления отмечается положительная реакция на кожную пробу Бюрне (подкожное введение бруцеллина).
Лечение бруцеллеза
Амбулаторное лечение показано при легком течении инфекции. В случае тяжелого течения и угрозы осложнений производят госпитализацию. На период лихорадки больным показан постельный режим. Этиотропная терапия подразумевает назначение антибиотиков различных групп, один из препаратов обязательно должен обладать способностью проникновения сквозь клеточную стенку. Эффективно применение следующих антибиотиковых пар: рифампицин с доксициклином или офлоксацином, доксициклин со стрептомицином. В случае развития рецидива назначают повторный курс антибиотикотерапии.
В дополнение к базовой терапии назначают патогенетические и симптоматические средства: дезинтоксикационную терапию (в зависимости от тяжести интоксикации), иммуностимулирующие средства (экстракт тимуса крупного рогатого скота, пентоксил), новокаиновые блокады при спондилите и интенсивном радикулите, противовоспалительные средства (нестероидные препараты и кортикостероиды в зависимости от течения и суставных проявлений).
Ранее в комплексной терапии бруцеллеза применяли лечебную вакцину, но в настоящее время от этой практики отказываются ввиду выраженного подавления иммунитета и способности вакцины провоцировать аутоиммунные процессы. Во время ремиссий больным рекомендовано санаторно-курортное лечение, физиотерапевтическое воздействие (УВЧ, кварц, радоновые ванны и др.) и лечебная физкультура.
Прогноз и профилактика бруцеллеза
Обычно бруцеллез не становится причиной смерти больных, прогноз, как правило, благоприятен. В случаях длительного течения и развития стойких деструктивных дефектов суставного аппарата возможно ограничение трудоспособности.
В комплекс профилактических мер, направленных на снижение заболеваемости бруцеллезом людей включается ветеринарный контроль за состоянием здоровья сельскохозяйственных животных, а также санитарно-гигиеническое нормирование условий производства, хранение и транспортировки пищевых продуктов, ежегодные профилактические обследования работников сельского хозяйства.
Сельскохозяйственный скот подлежит плановой вакцинации, Также специфическая профилактика с помощью прививок живой бруцеллезной вакциной показана лицам, непосредственно работающим с животными. К средствам индивидуальной профилактики также относится спецодежда для работы с животным сырьем, строгое следование правилам личной гигиены.
www.krasotaimedicina.ru
симптомы и диагностика, лечение и профилактика бруцеллеза
Бруцеллез – это инфекционное заболевание, вызванное разновидностью бактерий, называемой бруцелла (Brucella).
Бактерия может передаваться от животных к человеку.
Существует несколько различных штаммов бруцеллы. Некоторые штаммы выявляют у коров. Другие находят у свиней, собак, коз, овец и даже верблюдов.
Относительно недавно ученые открыли новые штаммы, носителями которых являются лисицы и морские млекопитающие, в частности морские котики.
Бруцеллез – редкая болезнь в развитых странах, благодаря наличию эффективных программ по борьбе с зоонозными инфекциями.
К примеру, в Соединенных Штатах ежегодно заболевает менее 200 человек, причем пик заболеваемости в Техасе, Калифорнии, Виргинии и Флориде приходится на весенние и летние месяцы. Во многих регионах мира бруцеллез все еще считается серьезной угрозой. ВОЗ регистрирует свыше 500.000 случаев бруцеллеза ежегодно, в более чем 100 странах мира.
Причина бруцеллеза и факторы риска.
Бруцеллез возникает после контакта человека с зараженным животным или животными продуктами. Очень редко бруцеллез может передаваться от человека к человеку. Кормящие матери, больные бруцеллезом, могут заразить грудного ребенка. Также бруцеллез может передаваться при половом акте.
Основные пути, которыми бруцелла может проникнуть в организм человека:
1. Через порез или царапины на коже и слизистых.
2. Когда человек ест или пьет зараженные продукты и воду.
3. При вдыхании зараженного воздуха.
Известно 4 типа бруцелл, которые способны вызывать заболевание у человека:
1. B. melitensis. Это наиболее распространенный штамм. Он часто встречается в Испании, Греции, Индии, Латинской Америке и в районе Персидского залива.
2. B. suis. Это штамм, который чаще всего встречается на территории США. Его переносят свиньи. Бактерия обычно вызывает заболевания в западной части США, в Южной Америке и Юго-Восточной Азии.
3. B. canis. Это штамм, распространяемый собаками. Он чаще всего встречается в Северной Америке, Южной Америке, Центральной Европе и Японии.
4. B. abortus. Этот штамм передается крупным рогатым скотом. Он встречается по всему миру. Считается, что этот штамм полностью уничтожен в Японии, Израиле и ряде европейских стран.
Многих людей беспокоит возможность заражения бруцеллезом от своих домашних животных. Собаки, как уже говорилось, переносят один из штаммов бруцеллеза. Некоторые владельцы собак действительно заражаются этой болезнью.
В США известен как минимум один случай заражения бруцеллезом от укуса собаки. Но передача бруцеллеза таким способом – редкое явление. Большая часть собак, инфицированных бруцеллезом, не заражают своих хозяев.
Если у человека ослаблен иммунитет вследствие приема иммуносупрессоров или какой-либо болезни, то ему не стоит контактировать ни с собаками, ни с другими животными.
Гораздо больше шансов заразиться бруцеллезом, если человек имеет дело с кровью, шкурами и мясом больных животных. Ветеринары и лица, работающие на скотобойнях, находятся в группе риска.
Бруцеллезом чаще болеют мужчины, что обусловлено высоким риском среди «мужских» профессий – охотники, лесники, убойщики скота и др. Бруцеллез очень редко встречается у детей.
Наиболее высокий риск развития бруцеллеза у людей, которые:
1. Употребляют непастеризованные молочные продукты от коров, овец, коз и других животных из неблагополучного региона.
2. Путешествуют в неблагополучные по бруцеллезу регионы мира (Средиземноморье, Латинская Америка, Азия).
3. Работают с мясом и биологическими жидкостями животных (особенно в сельском хозяйстве и ветеринарии).
Симптомы бруцеллеза.
Обычно симптомы бруцеллеза напоминают грипп.
Симптомы могут включать:
1. Повышение температуры.
2. Боль во всем теле (спина, ноги и др.)
3. Понос (бывает не во всех случаях).
4. Головная боль.
5. Потливость по ночам.
6. Слабость.
Симптомы бруцеллеза начинают проявляться через 5-30 дней после контакта с бруцеллами. Тяжесть симптомов зависит от штамма бактерий, которыми заразился человек:
1. B. abortus обычно вызывает симптомы легкой или средней тяжести. Есть высокая вероятность перехода в длительный, хронический процесс.
2. B. canis вызывает симптомы, схожие с предыдущим штаммом. B. Canis часто вызывает рвоту и понос.
3. B. suis может вызывать нагноения (абсцессы) в различных органах.
4. B. melitensis может вызвать внезапные и тяжелые симптомы, что приводит к потере работоспособности и очень сильно ослабляет больного.
Диагностика бруцеллеза.
При физическом осмотре врач может выявить у больного бруцеллезом увеличение печени и селезенки, воспаленные лимфатические узлы и жар.
Анализы крови дадут возможность выявить бруцеллу, которая и стала причиной заболевания. Определение штамма бактерии поможет вычислить вероятный источник заражения.
Лечение бруцеллеза.
Бруцеллез может плохо поддаваться лечению.
Основное средство для борьбы с бруцеллами – это прием антибиотиков:
Для повышения эффективности терапии врач может назначить более одного вида антибиотиков одновременно. Больной должен принимать антибиотики в течение многих недель – это необходимо для полного подавления инфекции. Полное выздоровление больного может занять несколько месяцев.
Осложнения бруцеллеза.
Возможные тяжелые осложнения бруцеллеза включают:
1. Инфекция центральной нервной системы.
2. Эндокардит (инфекция внутренней выстилки сердца и клапанов).
3. Абсцессы (образование гнойных очагов) в печени и других органах.
Бруцеллез может вызвать очень длительное состояние слабости, похожее на СХУ – синдром хронической усталости. Это приводит к существенному понижению трудоспособности. Симптомы могут включать:
1. Утомляемость.
2. Суставные боли.
3. Периодическое повышение температуры.
Бруцеллез у беременных женщин может приводить к выкидышу или врожденным порокам развития у ребенка.
Смерть в результате бруцеллеза наблюдается очень редко. Если больной умирает из-за бруцеллеза, то это обычно вызвано эндокардитом.
Профилактика бруцеллеза.
Для профилактики бруцеллеза следует:
1. Не употреблять непастеризованные молочные продукты.
2. При работе с животными пользоваться медицинскими перчатками.
Если человек контактировал с животным, которое болеет бруцеллезом, нужно срочно сообщить об этом врачу, даже если пока нет никаких симптомов. Такой человек должен находится под наблюдением в течение полугода после контакта.
На сегодня не существует достаточно эффективной человеческой вакцины от бруцеллеза, что обусловлено большим разнообразием штаммов.
medbe.ru
что такое, причины, симптомы, диагностика, лечение, осложнения, профилактика
Болезнь Банга и Траума, септицемия Брюса, мальтийская, неаполитанская, модулирующая лихорадка — под какими только терминами не скрывается инфекционное заболевание бруцеллёз. Чуть более 200 лет назад о нём заговорили учёные. Известно об этой инфекции множество фактов, один из которых — это хроническое течение болезни и обширные поражения органов и систем.
Что такое бруцеллёз и какой возбудитель у этой инфекции? По каким причинам может произойти заражение человека бруцеллёзом и что за симптомы будут у острого и хронического течения болезни? Как часто страдают инфекцией в наше время? Из чего состоит лечение и меры профилактики? Ниже будут даны ответы на все эти вопросы.
Что такое бруцеллёз
В 1859 году на острове Мальте англичанином Дж. Марстоном впервые были описаны заболевания, которые напоминали по течению бруцеллёз. С тех времён этот недуг называют мальтийской лихорадкой. Немного позже в 1886 году учёный из Лондона Дэвид Брюс выделил из селезёнки умершего человека бактерии, напоминающие по строению мальтийские. По имени английского учёного впоследствии и были названы бактерии.
После этого выяснилось, что не только люди могут болеть инфекцией — на протяжении всего прошлого века написано множество трудов по обнаружению возбудителя бруцеллёза у животных.
Возбудитель инфекции
Возбудитель бруцеллёза — это бактерии рода бруцелл. В наше время известно 6 видов микроорганизмов, вызывающих это заболевание. И только 4 из них крайне опасны для человека:
brucella melitensis, носителями которых являются овцы и козы;
brucella abortus suis — вызывают заболевание у человека и свиней;
бруцеллёз у людей может вызвать бактерия brucella abortus bovis, переносчиком которой являются коровы;
brucella canis — передаётся через собак.
Но есть предположения, что ещё несколько видов бруцелл патогенны для человека.
Что, можно сказать, о возбудителе инфекции?
Это обычные грамотрицательные бактерии, практически все их виды похожи между собой.
Легко растут на простых питательных средах.
При какой температуре погибает возбудитель бруцеллёза? — бактерии не любят высокую — всего за 30 минут умирают в 60 °C, а при кипячении моментально.
К низким градусам возбудитель бруцеллёза, напротив, устойчив.
Отличием бактерии является способность выделять эндотоксин, а под воздействием антибиотиков они превращаются в L-форму, которая может долго существовать в организме человека.
В момент попадания прямых солнечных лучей бактерии гибнут, а также под воздействием всех доступных дезинфектантов.
Бруцеллёз (brucellosis) — это острое инфекционно-аллергическое заболевание, возникающее по вине бактерий. Болеть могут как люди, так и животные. Из-за особенностей строения и поведения возбудителя в момент воздействия препаратов бруцеллёз часто переходит в хроническое течение, а количество осложнений со временем может только увеличиваться.
Бактерии длительно находятся внутри клеток человека, паразитируя и истощая органы и системы.
Причины заражения человека
Бруцеллёз передаётся несколькими способами. Важной частью заболевания является то, что оно относится к категории профессиональных. То есть известны массовые случаи заражения работников животноводства и ферм либо крупных предприятий, обрабатывающих шерсть животных. Хотя в наше время заболевание встречается всё реже.
Пути передачи бруцеллёза, следующие.
Основной путь — это алиментарный или контактный, во время работы с заражёнными животными на ферме. Причём бактерии могут находиться абсолютно во всём: выделениями больного скота загрязняются подстилки, корм, шерсть, вода для питья.
Возбудитель нередко находится в продуктах: в мясных до 20 дней, в молочных до 60.
Возможен аэрогенный механизм передачи инфекции во время вдыхания частичек пыли, шерсти, земли.
Бруцеллы трансплацентарно проникают в околоплодные воды, они в большом количестве содержатся в плаценте и во всех тканях малыша.
Передаётся ли бруцеллёз от человека к человеку? — нет, такой путь заражения полностью исключён.
Инфицирование людей происходит в момент контакта с заражёнными предметами через раневую поверхность (царапина, ссадина, порез) или во время употребления продуктов. Работники животноводческих ферм в 100% случаев заражаются при разделке мяса, подъём заболеваемости также связан с отёлом скота.
Источником бруцеллёза для человека являются следующие животные:
свиньи;
собаки;
овцы и козы;
коровы;
в некоторых местах — северные олени.
Как происходит заражение
Как уже было сказано, инфекция попадает через раневую поверхность во время контакта человека с заражёнными предметами. Бруцеллы проникают в организм как через повреждённую кожу, так и через слизистые оболочки.
На борьбу с возбудителем встают клетки-макрофаги, но они лишь захватывают инфекцию и заносят её в лимфоузлы. По дороге бактерии активно размножаются, а попадая в лимфоток, приводят к местному воспалению лимфатических узлов.
Следующий этап распространения инфекции связан с попаданием её в кровеносное русло, что способствует дальнейшему продвижению по всему организму. Практически нет органов и систем, где не побывали бы бруцеллы.
Симптомы бруцеллёза у человека
Когда проявятся первые признаки бруцеллёза у человека зависит от количества попавшего микроорганизма внутрь. В редких случаях инфекция не проходит дальнейшие системы защиты и надолго остаётся в лимфоузлах. Если иммунитет человека не ослаблен — в его организме бактерии длительное время сохраняются пусть даже и в неактивном состоянии. Инкубационный период болезни составляет от 7 до 30 дней.
Как проявляется бруцеллёз у человека?
Острая и подострая формы бруцеллёза начинаются с небольшого продромального периода длиною в 3–5 дней.
В это время человека беспокоит слабость, недомогание, усталость, снижение работоспособности, подавленность настроения, нередко полное отсутствие аппетита и лёгкая головная боль.
Окончание этого периода сопровождается резким усилением симптомов.
Бывает ли температура при бруцеллёзе? — да, после продромального периода она повышается и чаще становится ремитирующего типа, то есть поднимается либо во второй половине дня, либо ближе к вечеру. В особых случаях она держится в течение дня и не превышает 37,5 °C. Температура не мешает человеку чувствовать себя хорошо, многие больные при этом общительны и даже болтливы.
Во время развития острого бруцеллёза у некоторых больных начинается потрясающий озноб, когда температура тела сразу понижается, а после резко повышается до высоких цифр с жаром и выраженным потоотделением.
Во время осмотра человека заметно увеличение миндалин, селезёнки, покраснение горла, выслушивается шум сердца.
артралгия
К симптомам бруцеллёза у человека относится увеличение печени, болезненность в правом подреберье и пожелтение кожи.
Поражается нервная система. Это чаще сказывается на поведении человека, он становится раздражительным, эмоционально неустойчивым, слабым, мучают постоянные головные боли, нарушается сон.
На ранних стадиях бруцеллёз приводит к воспалению опорно-двигательного аппарата, появляется артралгия, то есть болезненность в области суставов.
Это так называемые ранние признаки инфекционного заболевания. На более поздних сроках бруцеллёз проявляется по-другому и затрагивает всё больше органов.
Симптомы хронического бруцеллёза
У этой болезни, возможно, длительное течение, при котором возбудитель бруцеллёза находится в организме человека, а проявляется в момент резкого ослабления иммунитета. Рецидив, нередко возникает спустя 1–2 месяца после угасания первых признаков заболевания.
Обострение хронической инфекции немного отличается от острого:
интоксикация слабо выражена;
на первое место выходит не общая симптоматика со слабостью, повышением температуры, а поражение внутренних органов и опорно-двигательного аппарата;
часто отмечаются бруцеллёзные артриты;
иногда на фоне усугубления болезни присоединяются более тяжёлые инфекции: туберкулёз, малярия.
Как обостряется инфекция и какие органы при этом чаще всего поражаются?
артрит
На первое место выходит воспаление суставов — это поражение любого отдела от связок до костей, выраженная болезненность и припухлость этой зоны.
Развивается бруцеллёзный спондилит. Это заболевание позвоночника, при котором наблюдается деформация позвонков, обнаруживаются участки гнойного воспаления тканей.
В болезненный процесс вовлекаются и мышцы — развивается миозит.
Если усиливается утомляемость, слабость, нарушается сон и резко меняется поведение человека — это свидетельствует о поражении нервной системы. Развивается воспаление головного мозга и его оболочек: менингит и менингоэнцефалит. В отличие от острого бруцеллёза здесь он имеет вялое течение с невыраженными симптомами.
О поражении вегетативной нервной системы говорит резкое выраженное потоотделение, покраснение кожных покровов, снижение тонуса сосудов.
Для хронического бруцеллёза характерно нарушение работы мочеполовой системы — у мужчин наблюдается воспаление яичка и его придатков, женщины часто страдают аднекситом, воспалением маточных труб и расстройством менструального цикла.
К симптомам хронического бруцеллёза у человека относится воспаление лимфатической системы с увеличением лимфоузлов, селезёнки.
Встречается поражение щитовидной железы, надпочечников и любых органов эндокринной системы.
Может ли быть понос при бруцеллёзе? — ни для острого, ни для хронического течения болезни не характерен такой симптом. Но при выраженном нарушении функций печени иногда бывает послабление стула.
Затянувшийся или хронический бруцеллёз опасен вовлечением в болезненный процесс большего количества органов и систем.
Осложнения бруцеллёза
Чем опасен бруцеллёз для человека? — тем, что это заболевание является непредсказуемым. Оно протекает длительно, в течение нескольких недель пациента беспокоят различные симптомы. Но, кроме хронического течения болезни, имеются и другие неприятные моменты.
Для беременных женщин бруцеллёз заканчивается выкидышем.
Сам хронический бруцеллёз протекает с постоянными периодами ремиссии и обострения и нередко заканчивается инвалидизацией.
психоз
К осложнениям бруцеллёза относится поражение нервной системы. Здесь речь идёт не о менингите, а об отдалённых последствиях — у таких больных часто наблюдаются беспричинные вспышки гнева, регулярные неврозы, психозы.
Одна из остаточных форм инфекционного заболевания — это резидуальный бруцеллёз. Это своеобразный вид хронического процесса или остаточные явления, когда на фоне относительного благополучия у человека периодически возникают боли в суставах, чрезмерное потоотделение, незначительное длительное повышение температуры тела, выраженная деформация околосуставных поверхностей.
Смертельные случаи не характерны для этого заболевания. Чаще такой исход может наблюдаться во время присоединения вторичной инфекции.
Диагностика
Как диагностировать бруцеллёз? Это сложный процесс, если человек не относится к группе риска по заболеванию. В правильной постановке диагноза играют роль эпидемические данные, объединение симптомов и место работы человека.
С чего начинается диагностика?
Для начала собирают анамнез, выясняют встречались ли ранее подобные вспышки бруцеллёза на предприятии, в котором работает пациент, или в месте его проживания.
Выделение культуры клеток от больного человека является важным основополагающим методом диагностики. Для этого берут кровь на бруцеллёз и другие биологические жидкости. Для роста культуры клеток используют специальные среды. Сложность состоит в том, что культуры прорастают длительно — не менее месяца растёт колонна бактерий.
Метод заражения животных также не имеет практического значения из-за длительного роста возбудителя бруцеллёза.
Какие анализы сдавать на бруцеллёз? Для определения наличия бактерий в крови используют практически любые биологические жидкости. Но в первую очередь берут кровь, особенно для серологических методов исследования, из которых назначают РСК, РНГА, реакция Кумбса. Эти методы исследования более чувствительны, позволяют определить даже L-формы бактерий, но это дорогостоящие процедуры.
Для диагностики бруцеллёза у человека используют и специальный серологический метод Райта. Положительным считается титр 1:200. Очевидным плюсом является быстрая диагностика — не позднее чем на 10 сутки можно получить достоверные данные о наличии бруцеллёза.
Современный метод выявления ДНК — ПЦР-диагностика, применяется в очень редких случаях из-за большой дороговизны.
Используют накожную пробу Берне или аллергический способ диагностики. Он основан на присутствие в крови больного человека бруцеллёзного антигена — при внедрении бруцеллина в месте введения появляется припухлость и покраснение.
Лечение бруцеллёза
Для лечения инфекции нужно выполнить четыре основные задачи:
борьба с возбудителем;
избавление человека от болезненного синдрома;
профилактика осложнений или работа с уже имеющимися;
восстановление трудоспособности пациента.
Лечение бруцеллёза у человека начинается с назначения антибактериальных препаратов. Подбор лекарств осуществляется согласно стадии развития инфекции, наличия осложнений и степени компенсации процесса.
Основа лечения — это применение антибактериальных препаратов. Какими антибиотиками лечат бруцеллёз? При остром течении болезни назначают доксициклин, хлорамфеникол, рифампицин в соответствующих терапевтических дозах. Курс лечения составляет не менее двух недель. Из-за привыкания бактерий, то есть развития резистентности у возбудителей бруцеллёза в последние годы всё больше применяются хинолоны.
В случае присоединения вторичной инфекции дополнительно назначают другие группы антибиотиков.
При тяжёлом течении болезни или полном отсутствии ответа на введение антибиотиков назначают глюкокортикостероиды.
Лечение хронического бруцеллёза антибиотиками показано лишь в стадию обострения. Если человек себя хорошо чувствует употреблять их не рекомендуется из-за отсутствия эффекта.
Для терапии хронического бруцеллёза применяют ослабленную вакцину.
Некоторое время для профилактики рецидивов назначался иммуноглобулин.
Лечат ли бруцеллёз у человека в домашних условиях? Нахождение дома показано лишь при лёгкой форме течения заболевания без осложнений. При этом также назначается приём антибиотиков длительным курсом. Для лечения суставных болей применяют противовоспалительные препараты. Назначают иммуномодулирующие лекарства.
В условиях стационара положительный эффект на поражённые суставы оказывают физиопроцедуры, массаж и лечебная физкультура.
Важным этапом в борьбе с болезнью является санаторно-курортное лечение.
Профилактика
Профилактика бруцеллёза — это сложный многоступенчатый процесс, основная роль в котором принадлежит государству и предприятиям.
кипячение молока
Для искоренения возбудителя проводят:
лечение инфекции у сельскохозяйственных животных;
обеззараживание молока;
пастеризация и кипячение молочной продукции;
применяют специальные методы выдерживания готовых молочных и мясных продуктов;
регулярное обследование работников ферм и колхозов на бруцеллёз;
к животным допускают людей в специальной защитной одежде;
регулярно проводят санитарно-просветительскую работу среди населения.
Индивидуальная профилактика бруцеллёза заключается в соблюдении гигиенических норм, обработке продуктов, регулярном проведении текущей уборки в местах обитания сельскохозяйственных и домашних животных.
Специфическая профилактика бруцеллёза
Перенесённая инфекция не гарантирует полноценную защиту от бруцеллёза на всю оставшуюся жизнь — иммунитет сохраняется лишь на год. В лучшем случае человеку повезёт и заболевание не будет беспокоить его в течение ближайших трёх лет. Поэтому приходится использовать более действенные методы защиты.
До недавнего времени применяли животным вакцину против бруцеллёза, но это не принесло положительного результата, так как заболевание может протекать и у привитых, пусть даже и в очень лёгкой форме.
В настоящее время используют живую сухую бруцеллёзную вакцину. Её назначают людям с высоким риском по заболеваемости. К ним относятся:
работники колхозов и ферм;
ветврачи частных предприятий;
все люди, обслуживающие сельскохозяйственных животных и проживающие на территории с частыми вспышками бруцеллёза.
Прививку от бруцеллёза человеку в таких случаях делают каждые 1–2 года. Это максимальный срок защиты, так как иммунные клетки в организме сохраняются лишь на короткое время. Особенностью вакцины является внутривенное введение, но допускается и внутрикожное. В одной дозе, что составляет 0,1 мл содержится 25 млн микробных ослабленных антител.
Вакцина относится к числу реактогенных, на её введение, возможно, развитие аллергических реакций, болезненности в области суставов и слабости. В связи с этим перед проведением иммунизации против бруцеллёза проводят накожную пробу.
Вакцинация людей против бруцеллёза осуществляется в плановом порядке. Этот же препарат используют и для лечения, но в этом случае дозы лекарства отличаются, так как с терапевтической целью вакцину приходится вводить больному до 10 раз, а интервал между инъекциями составляет 2–3 дня.
Бруцеллёз не относится к числу самых опасных заболеваний, им не болеют миллионы людей ежегодно, а количество смертельных случаев можно пересчитать по пальцам. Но это длительно текущая инфекция с многочисленными очагами поражения, приводящая к инвалидизации. Поэтому, если человек относится к группе риска по развитию бруцеллёза, то самая надёжная защита — это вакцинация.
privivku.ru
Способ лечения бруцеллеза
Изобретение относится к медицине, а именно к лечению бруцеллеза.
Известен способ лечения бруцеллеза антибиотиками. Недостатком этого способа является снижение эффективности в лечении данной инфекции ранее применяемых антибиотиков, связанное с их низкой способностью проникать внутрь клетки и с развивающейся резистентностью бруцелл к ним. Кроме того, при бруцеллезе наблюдается выраженное угнетение клеточного иммунитета и неспецифической резистентности организма, что приводит к накоплению в фагосомах жизнеспособных бруцелл, способных к размножению и к развитию хронического инфекционного процесса. Длительный курс антибиотикотерапии еще более усиливает иммунодепрессию.
Известен способ лечения бруцеллеза, в котором антибиотики применяются в сочетании с иммуномодуляторами (Таран И.Ф., Швецова Н.М., Сафронова В.М. Влияние иммуномодуляторов на развитие инфекционного и вакцинального процессов, а также на эффективность лечебных препаратов при бруцеллезе. ЖМЭИ. - 1993. - №6.-С.88-89; Thornes R.D. The energy of chronic human brucellosis. J. Irish Med. Assoc. - 1977. - V. 70.- P. 480-483).
Такой способ позволяет воздействовать на иммунную систему макроорганизма. Применяемые иммуномодуляторы активизируют фагоцитарные клетки и стимулируют неспецифическую резистентность организма, но, однако, зачастую и при комплексном применении антибиотиков и иммуномодуляторов наблюдается недостаточная эффективность проведенной терапии, возникают рецидивы и переход болезни в хроническую форму.
Технической задачей изобретения является снижение обсемененности возбудителем организма животных или людей за счет доставки к клеткам-мишеням антибиотиков в максимальной терапевтической дозе с пролонгацией их действия, а также за счет активации иммунной системы организма.
Сущность изобретения заключается в том, что заявляемый способ основан на пероральном применении липосомальных форм ликопида или левамизола в сочетании с азитромицином или рифампицином для лечения бруцеллезной инфекции.
Липосомальные формы лекарств в настоящее время применяются для лечения инфекционных заболеваний. Липосомы позволяют доставлять лекарство к клеткам-мишеням, способствуют преодолению мембранно-клеточных барьеров. Использование их в качестве носителей лекарств обеспечивается уникальностью их совокупных свойств, таких как отсутствие токсичности, иммуногенности и аллергических реакций организма, в ответ на введение липосом, а также их биосовместимость, биодеградируемость и способность пролонгировать действие иммобилизованных в них веществ с доставкой последних внутрь клеток [4]. В макроорганизме липосомальные антибиотики захватываются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы, а в органах, содержащих большое количество макрофагов, создается повышенная концентрация препарата, причем на более длительный промежуток времени, чем при использовании свободного антибиотика.
В настоящее время липосомальные формы антибиотиков применяются при лечении бруцеллезной инфекции (Тихонов Н.Г., Ротов К.А. Перепелкин А.И. Липосомальный гентамицин в лечении экспериментального бруцеллеза. // Проблемы биологической и экологической безопасности: Междунар. конф. - Оболенск, 2000.- С. 95-96; Vitas A.I., Diaz R.., Gamazo C. Protective effect of liposomal gentamicin against systemic acute murine brucellosis. // Chematherapy. - 1997.- V.43, №3. - P. 204-210).
Технический результат заявляемого способа, а именно увеличение эффективности лечения бруцеллеза, обеспечен за счет применения дополнительно в лечении бруцеллеза иммобилизованных в липосомы ликопида или левамизола, что является существенным отличительным признаком и критерием патентоспособности “новизна”.
Заявляемый способ осуществлялся следующим образом.
Проводили изучение действия антибактериальных (азитромицина, рифампицина) и иммуномодулирующих (ликопида, левамизола) средств, эффективных при бруцеллезной инфекции и различающихся механизмом действия, на результаты лечения бруцеллеза.
Применение ликопида, левамизола и липосом при лечении бруцеллеза известно, но только в заявляемом способе используются ликопид или левамизол, иммобилизованные в липосомальные везикулы для лечения хронической бруцеллезной инфекции.
В лечении инфекционных заболеваний липосомальные формы лекарств используются в инъекционной форме. При длительно протекающих хронических инфекциях пероральное применение лекарственных средств является более предпочтительным, чем парентеральное. В заявляемом способе липосомальные формы иммуномодуляторов применяются перорально.
Липосомы готовили из фосфатидилхолина, холестерина и дицетилфосфата (“Sigma”, США) в молярных соотношениях 7:2:1. Для получения “пустых” липосом использовали метод “выпаривания в обращенной фазе” [5]. Иммуномодуляторы включали в липидные везикулы путем “замораживания-оттаивания” [6]. Липосомы с иммобилизованным веществом отделяли от свободного препарата диализом против фосфатно-солевого буфера, рН 7,4. Количество связанного иммуномодулятора определяли методом серийных разведении [3] после разрушения липосом 1% раствором дезоксихолата натрия при 70±1°С. Для лечения использовали липосомы с высоким содержанием антибиотика, включение которого в липосомальные везикулы составляло 72±3,3%. Электронно-микроскопический контроль образования липосом осуществляли при исследовании как нативных препаратов липосом, так и их ультратонких срезов [1].
Эффективность липосомальных форм иммуномодуляторов в комплексном лечении бруцеллеза изучали на белых мышах, чувствительность которых к бруцеллам наиболее близка к чувствительности организма человека. Это позволяет экстраполировать полученные в опытах на клинические условия. Хроническую бруцеллезную инфекцию моделировали путем подкожного введения белым мышам высоковирулентного штамма Brucella melitensis 565 в дозе 0,5·105 микробных клеток в 0,5 мл 0,9% хлорида натрия, рН 7,2. Лечение начинали с 21 суток после инфицирования и проводили 2 курсами с интервалом 10 суток. Животным 1 группы (контрольная) - лечение не проводили; биологическим моделям 2 и 3 групп вводили только антибиотик; 4, 5, 6 и 7 групп - антибиотик и иммуномодулятор в свободной форме; 8, 9, 10 и 11 групп - антибиотик в комплексе с иммуномодулятором, иммобилизованным в липосомы (таблица).
Антибиотики вводили перорально в субтерапевтических дозах: азитромицин (“Сумамед”, Плива, Республика Хорватия) курсовой дозой 2,7 мг/мышь в течение 3 суток; рифампицин (ЗАО “Брынцалов А”, Москва) курсовой дозой 5 мг/мышь в течение 10 суток. Применяемые иммуномодуляторы левамизол и ликопид имеют разный механизм действия, но оба оказывают активизирующее влияние на систему фагоцитоза, гуморальный и клеточный иммунитет, неспецифическую резистентность организма [2, 7]. Свободные и липосомальные иммуномодуляторы вводили перорально однократно в начале каждого курса лечения: левамизол (“Декарис”, Гедеон Рихтер А.О., Будапешт, Венгрия) по 50 мкг/мышь, ликопид (ЗАО Пептек, Москва) по 100 мкг/мышь.
Животных исследовали через 14 суток после окончания каждого курса лечения, поскольку на 10-12 сутки после завершения антибиотикотерапии в случае сохранения жизнеспособных бруцелл в клетках ретикулоэндотелиальной системы белых мышей происходит выход микробов в кровяное русло и наблюдается активизация инфекции. О степени элиминации бруцелл из организма экспериментальных животных судили по данным бактериологического анализа, который проводили путем посева гомогенизированных паховых, аксиллярных, подчелюстных, парааортальных лимфоузлов и селезенки, взятых от умерщвленных животных, на агар Альбими, рН 7,2. Критерием интенсивности бактериальной обсемененности организма мышей служили: индекс высеваемости - частное от деления количества органов с положительными высевами на количество всех исследованных органов; индекс обсемененности - отношение суммы баллов, характеризующих рост, к сумме возможного максимального количества баллов; количество свободных от инфекции животных.
Статистическую обработку полученных результатов проводили общепринятыми методами с определением средних арифметических, средней ошибки средних арифметических, достоверности различий. Различия считали достоверными при р<0,05.
По данным эксперимента, представленным в таблице 1, следует, что у животных 1 (контрольной) группы продолжался генерализованный инфекционный процесс на протяжении всего эксперимента. Во 2 и 3 группах биологических моделей, подвергшихся только антибиотикотерапии в субтерапевтических дозах, бактериологические индексы были снижены в оба срока исследования, но оставались достаточно высокими. Свободных от инфекции животных после 1 курса лечения не было, а после 2 курса 14,2±1,2% зверьков, леченных азитромицином, и 22,1±1,3% мышей, получавших рифампицин, освободились от бруцелл.
Проведение лечения экспериментальной бруцеллезной инфекции белых мышей с использованием азитромицина или рифампицина в субтерапевтических дозах в комплексе со свободными формами ликопида или левамизола (4-7 группы) приводило к более выраженному снижению всех бактериологических показателей по сравнению с результатами лечения в режиме антибактериальной монотерапии. При этом бактериологические индексы достоверно снижались, а количество освободившихся от инфекции мышей значительно увеличивалось.
Результаты экспериментов показали, что пероральное введение липосомальных форм иммуномодуляторов белым мышам с экспериментальной бруцеллезной инфекцией способствовало более выраженному снижению интенсивности обсемененностн возбудителем организма биологических моделей и в значительной степени повышало эффективность этиотропного лечения бруцеллеза. Использование в комплексном лечении экспериментального бруцеллеза липосомальных форм как ликопида, так и левамизола существенно влияло на интенсивность элиминации бруцелл из организма биологических моделей. Наблюдалось более выраженное снижение индексов высеваемости и обсемененности и увеличение количества свободных от инфекции животных после окончания лечения, чем после проведенного лечения с использованием свободных форм ликопида или левамизола.
Липосомальный ликопид способствовал увеличению количества свободных от бруцелл мышей на 16,0±1,0%, а липосомальный левамизол - на 12,2±0,9% по сравнению с результатами терапии с применением азитромицина или рифампицина и интактных ликопида или левамизола.
Таким образом, установлено, что при лечении экспериментальной бруцеллезной инфекции липосомальные формы иммуномодуляторов (левамизола или ликопида) имеют преимущество перед их свободными формами при пероральном пути их введения в организм биопробных животных.
3. Инструкция по определению чувствительности возбудителей опасных инфекционных заболеваний к антибиотикам и химиопрепаратам. - М., 1990. - 36 с.
4. Швец В.И., Краснопольский Ю.М. Липиды в лекарственных препаратах // Вестн. Акад. мед.наук СССР. - 1990. - №6. - С. 19-28.
5. Cafiso D.С.. Petty H.R., McConnell H. Preparation of unilamellar lipid vesicles at 37°C by vaporization method.// Biochim. et biophys acta. - 1981. - Vol.649. - P. 129-131.
6. Pica U. Liposomes with a large trapping capability prepared by freezing // Arch. Biochem. and Biophys. - 1981. - Vol.212. - P. 186-194.
7. Symoens J., De Cree J., Van Bever W.T.M., Janssen P.A.J. // A. Ph. A. Acod. Pharm. Sci. - 1979. - V.2. - P. 407-464.
Формула изобретения
Способ лечения бруцеллеза, включающий применение антибиотика в сочетании с иммунокоррекцией, отличающийся тем, что иммунокоррекцию проводят иммобилизованным в липосому иммуномодулятором перорально.
Бруцеллез относится к зоонозным инфекциям и представляет большую опасность в плане хронизации.
Первые сведения о заболевании появились благодаря врачу Дж. Марстону, который описал случаи бруцеллёза на острове Мальта. После этого заболевание было названо «мальтийской лихорадкой». Возбудитель мальтийской лихорадки был описан позже учёным Д. Брюсом, изучавшим ткани селезёнки умершего от бруцеллёза. Бактерия была названа Brucella melitensis.Далее несколько видов возбудителя были поочерёдно найдены в околоплодной жидкости абортировавшех коров, свиней, коз, овец и объединены в одну группу под названием Brucella (abortus bovis, abortus suis, abortus ovis). В середине 20-го века возбудители бруцеллёза были найдены в крысах - Br. neotomae и в культуре, полученной от собак – Br.canis.
Этиология бруцеллеза
К настоящему моменту известно 6 видов бруцелл (Br.abortus bovis, Br.abortus suis. Br.abortus ovis Br. neotomae, Br.canis, Br. melitensis). Бруцеллы – это чаще всего шаровидные микроорганизмы. По Грамму окрашиваются отрицательно.
В организме бруцеллы паразитируют внутри клетки и под действием антибиотиков могут переходить в L-формы. При разрушении бактерий выделяется эндотоксин.
Бруцеллы хорошо переносят низкие температуры, кипячение их убивает моментально.
Эпидемиология бруцеллеза
Источник инфекции – мелкий и крупный рогатый скот, свиньи. Человек, больной бруцеллёзом, не заразен. Больные животные могут заражать здоровых. Если животное заразилось бруцеллёзом в период беременности, это скорее всего приведёт к аборту, околоплодные воды от которого будут содержать огромное количество возбудителя. Кроме околоплодных вод бруцеллы могут содержаться в моче, испражнениях и молоке больного животного. В организм человека бруцеллы чаще попадают с продуктами питания – мясом, молоком, сыром. В молочных продуктах возбудитель сохраняется до 60 дней, в мясе – 20 суток.
Бруцеллёз имеет характер профессионального заболевания, так как возбудитель может содержаться на шерсти больного животного, заражёнными экскрементами может быть загрязнена подстилка. В таком случае осуществляются контактный и аэрогенный пути передачи возбудителя.
Иммунитет после перенесённого заболевания не напряжённый и сохраняется около полугода.
Патогенез бруцеллеза
После проникновения в организм человека бруцеллы захватываются макрофагами и заносятся в регионарные лимфатические узлы. Отсюда с током крови и лимфы возбудитель разносится по всему организму.
Фазы бруцеллеза
Поступление бруцелл в лимфоузлы - первая фаза патогенеза заболевания – лимфогенная. Этот период соответствует инкубации. Бруцеллы могут длительное время находится в лимфатических узлах без как-либо клинических проявлений. Если поступившей в организм дозы возбудителя достаточно и макроорганизм не в состоянии локализовать инфекцию, наступает вторая фаза патогенеза – гематогенная первичная генерализация. Это сопровождается лихорадкой, ознобом, полиаденитом. Из крови бруцеллы захватываются тканевыми макрофагами печени, селезёнки, костного мозга. Так образуются метастатические очаги возбудителя. Это соответствует фазе полиочаговых локализаций.
Бруцеллы длительно существуют в метастатических очагах, вызывая иммунную перестройку организма и постепенно приводят к фазе экзоочаговых обсеменений, которые случаются неоднократно. Данное явление характеризует хронизацию патологического процесса.
Заключительная фаза патогенеза бруцеллёза – фаза метаморфоза, когда очаги, содержащие возбудителя, либо подвергаются редукции, либо приводят к необратимым рубцовым изменениям поражённых органов и тканей.
Инкубационный период бруцеллеза длится от недели до месяца.
Нередко бруцеллёз протекает субклинически и проявляется лишь иммуноаллергическими перестройками организма, наиболее выраженными в очаге инфекции. При этом можно выявить увеличение лимфатических узлов, расстройства нервной системы, гепато- и спленомегалию. У пациентов с субликнической формой бруцеллёза можно выявить положительную реакцию на пробу Бюрне.
Яркая клиника бруцеллёза состоит из длительной лихорадки, ознобов, повышенной потливости, увеличения печени и селезёнки, поражения опорно-двигательного аппарата, нервной, сердечно-сосудистой и других систем.
Начинается острая и подострая форма с продромального периода, который протекает на фоне снижения аппетита, головной боли, недомогания, быстрой утомляемости.
Постепенно интоксикация нарастает и на первый план выходит лихорадка с проливными потами и увеличение печени и селезёнки. Лимфатические узлы при бруцеллёзе увеличиваются, но остаются безболезненными и неспаянными с окружающими тканями.
Поражение сердечно-сосудистой системы при бруцеллёзе проявляется склонностью к гипотонии, появлением систолического шума на верхушке сердца. Иногда может развиться миокардит, эндокардит, перикардит.
Дальнейшее прогрессирование токсико-септического процесса приводит к развитию катарального воспаления верхних дыхательных путей, бронхитов, пневмоний.
Увеличение печени сопровождается болезненностью при её пальпации. Помимо увеличения печени нередко развивается спленомегалия.
Со стороны нервной системы при бруцеллёзе часто появляются следующие расстройства: повышенная раздражительность, головные боли, эмоциональная неустойчивость, нарушения сна. Менингит при бруцеллёзе имеет серозный характер.
При поражении опорно-двигательного аппарата у пациентов с бруцеллёзом появляются кратковременные артралгии, исчезновение которых происходит по мере уменьшения интоксикации.
При несвоевременной диагностике и нерациональном лечении заболевания бруцеллёз может перейти в подострую и хроническую форму, при которой происходят рецидивы через 1-2 месяца.
Хроническая форам бруцеллеза протекает с менее выраженной интоксикацией и преобладанием клиники очагового поражении органов и систем. Наиболее часто хронический бруцеллёз протекает с поражением опорно-двигательного аппарата в виде артритов, периоститов, перихондритов. В патологический процесс в основном вовлекаются крупные суставы. Артрит при бруцеллёзе сопровождается болью в мышцах и самом суставе, гиперемией и отёком тканей в области сустава.
Интоксикационный синдром при хроническом бруцеллёзе может привести к тяжёлым неврозам, ипохондрии, психозам.
При поражении периферической нервной системы могут появиться радикулиты, плекситы, межрёберная невралгия. Нередко при бруцеллёзе поражается вегетативная нервная система, что сопровождается акроцианозом, трофическими поражениями кожи, обильным потоотделением.
Хронический бруцеллёз, как и острый, может привести к тяжёлым поражениям сердечно-сосудистой системы. Так, в присутствии бруцелл возникают воспаления сосудистой стенки, миокардиты, эндо- и панкардиты.
В патологический процесс при хроническом бруцеллёзе может быть вовлечена урогенитальная система с развитием орхита, эпидидимита у мужчин и оофорита, сальпингита, эндометрита у женщин.
Хронический бруцеллёз представляет потенциальную угрозу для пациента в плане возможной инвалидизации и нередко при длительном течении и частых рецидивах приводит к полной утрате работоспособности.
Диагностика бруцеллёза
Диагноз бруцеллёза выставляется на основе комплекса данных о клинике заболевания, эпидемиологического анамнеза, результатах лабораторных и инструментальных исследований.
При сборе эпидемиологического анамнеза важно обратить внимание на связь заболевания с профессиональной деятельностью или бытом пациента.
В лабораторных условиях бруцеллёз может быть подтверждён с помощью бактериологического метода, материал для которого получают из крови, мочи, желчи цереброспинальной жидкости пациента. Однако возбудители бруцеллёза растут очень медленно, и положительный результат может быть получен только через месяц. Ввиду этого большее распространение в диагностике бруцеллёза получил иммунофлуоресцентный метод.
Серологические методы исследования заключаются в проведении реакции Райта, которая может выявить наличие заболевания уже в первые дни после заражения и реакции агглютинации Хеддлсона. Достаточно актуальны в диагностике бруцеллёза и РСК, РНГА, реакция Кумбса.
Аллергологическая проба Бюрне используется в основном для подтверждения проведения вакцинации и в диагностике хронического бруцеллёза. Проба Бюрне проводится путём внутрикожного введения бруцеллина и считается положительной при размере отёка в месте введения диаметром до от 3 до 6 см, слабоположительной при диаметре от 1 до 3 см и сомнительной при диаметре менее 1 см.
Дифференциальная диагностика
Чаще всего бруцеллез приходится дифференцировать с такими заболеваниями как брюшной тиф, малярия, Ку-лихорадка, туляремия.
Ввиду системного характера патологического процесса при хроническом бруцеллёзе эта форма заболевания нуждается в дифференциальном диагнозе с ревматизмом, ревматоидном артритом, с артритами сифилитической и гонорейной природы.
Лечение бруцеллёза
При бруцеллёзе в первую очередь должны быть назначены антибиотики. Чаще всего прибегают к применению левомицетина (по 0,5 г 4 раза в сутки), рифампицина (в суточной дозе 0,9 г), тетрациклина (по 0,5 г 4 раза в день). Курс лечения антибиотиками – не менее 14 дней. В последнее время для лечения бруцеллёза с успехом применяются хинолоновые препараты (офлоксацин,норфлоксацин). При хроническом бруцеллёзе антибиотики назначаются лишь в период обострения.
Терапия артритов при бруцеллёзе требует назначения нестероидных противовоспалительных препаратов (бутадиона, диклофенака), глюкокортикостероидов.
Профилактика бруцеллёза
Для профилактики заражения следует стараться искоренить инфекцию среди животных, для чего должны строго соблюдаться ветеринарно-санитарные правила. Молочные продукты должны проходить должную обработку и выдерживаться положенный срок. Необходимо принимать меры по предотвращению попадания заражённого мяса и мясопродуктов на прилавки магазинов. Шкура и шерсть животных также должны проходить соответствующую обработку.