 |
|
|
|||||||||
|
Левомицетин - применение, побочное действие и устойчивость. Левомицетин какого ряда антибиотикПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА Левомицетин (хлорамфеникол)Антибиотики, относящиеся к этой группе, являются в основном производными бензола. Одним из представителей таких антибиотиков является хлорамфеникол (хлоромицетин) -■ природный антибиотик и его синтетический аналог левомице- Левомицетин (хлорамфеникол) ^aevomycetinum (Chloramphenicolum) Ю-(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетил-аминопропандиол-1,3 Хлорамфеникол продуцируется почвенным актиномицетом, Act. venezuelae. Штамм этого продуцента был впервые выделен из почв Венесуэлы (1947), откуда он и получил свое название. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия. Он действует не только против грамположительных ихрамотри-цательных бактерий, но и риккетсий, вызывающих заболевания, которые не поддавались воздействию ранее известных антибиотиков и других лекарственных средств - брюшной и сыпной тифы, бруцеллез, холера и др. Такой широкий диапазон действия антибиотика привлек к нему большое внимание исследователей и в течение двух лет было не только изучено его химическое строение, но и осуществлен синтез (1949, США). Почти одновременно в Советском Союзе академик М. М. Шемякин с группой сотрудников провели большую работу по синтезу аналогов хлорамфеникола и изучению связи между его строением и антибиотическим действием. При этом оказалось, что биологическая активность хлорам^ феникола находится в очень большой зависимости от пространственной конфигурации молекулы. С помощью спектрального анализа была установлена принадлежность хлорамфеникола к производным /г-замещенных: нитробензолов. При гидролизе хлорамфеникола получается соединение, со* держащее аминогруппу - основание хлорамфеникола (I) и ди--хлоруксусная кислота (Н): При конденсации полученных продуктов снова получается хлорамфеникол (III), молекула которого структурно изображается следующим образом. Хлорамфеникол имеет 2 асимметрических атома углерода, поэтому возможно существование' четырех стереоизомеров или двух пар антиподов: D (-) и L ( + ) треоизомера (со строением транс) и D (-) и L ( + ) эритроизомера (со строением цис1). Отличаются они пространственным расположением ОН- и Н-групп у первого углеродного атома боковой цепи. Оба изомера эритроформы очень токсичны и в медицине не применяются. После установления химического строения хлорамфеникола был осуществлен его синтез сначала американскими исследователями (1949), а затем советскими (1980). Это был первый химический синтез антибиотика, получаемого в промышленных масштабах, и до сих пор это один из немногих антибиотиков, получаемый путем химического синтеза. При химическом синтезе получается рацемический препарат, т. е. соединение, содержащее L ( + ) трео- и D-(-) треоформы хлорамфеникола. Рацемический препарат, синтезированный советскими химиками, был назван синтомицином, из которого затем был выделен его левовращающий изомер D-(-)-треофор-ма, который был назван левомицетином. Синтомицин обладает 50% биологической активности лево-мицетина и в настоящее время в медицине не применяется. Фармакопейными препаратами являются левомицетин и ле-вомицетина с^еарат. Левомицетик представляет собой белый или белый со слабым желтовато-хеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, Горького вкуса. Препарат мало растворим в воде, легко в спирте^ нерастворим в хлороформе. Для подтверждения подлинности препарата ГФ X рекомендует реакцию со щелочью при нагревании, при этом появляется сначала желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении раствора окраска усиливается, выпадает осадок кирпично-красного цвета, обусловленный образованием азобензойной кислоты. Кроме того, образуются n-нитробензальдегид и n-нитробензиловый спирт. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяется ион С1~ путем добавления раствора нитрата серебра. При кипячении препарата со щелочью дихлоруксусная кислота отщепляет хлор, который в щелочной среде образует хлорид натрия, последний и дает с раствором нитрата серебра белый творожистый осадок хлорида серебра. Левомицетин является оптически деятельным соединением, поэтому для него характерно удельное вращение, которое должно быть от +18 до i+21° (5% раствор в 95% спирте). Следует отметить, что раствор препарата в этилацетате вращает плоскость поляризованного луча влево, а спиртовой раствор - вправо. Для подтверждения подлинности левомицетина можно привести и другие реакции, например, реакцию, основанную на восстановлении левомицетина до аминопроизводного. Послед- нее диазотируется и сочетается в щелочной среде с ^-нафтолом с образованием азокрасителя красного цвета. Количественное содержание левомицетина в препарате ГФХ рекомендует проводить методом нитритометрии после восстановления (при нагревании) нитрогруппы цинковой пылью в присутствии хлороводородной кислоты (см. «Амиды сульфани-ловой кислоты»). Предложены и другие методы определения, основанные на химических свойствах препарата: броматометрия (бромируется ароматическое ядро), колориметрия (основана на образовании азокрасителей после восстановления нитрогруппы), аргентомет-рия (определение иона хлора после щелочного гидролиза). Из физико-химических методов могут быть использованы спектро-фотометрия и поляриметрия. Левомицетин применяется при лечении брюшного тифа и паратифа, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, туляремии, гонореи, сыпного тифа и других заболеваний, вызываемых вирусами. При длительном применении левомицетина могут возникнуть грибковые поражения кожи и слизистых оболочек полости рта, зева (кандидамикоз), кожные сыпи, дерматиты. Назначается левомицетин внутрь. Выпускается в порошке, таблетках, покрытых оболочкой, капсулах, в виде свечей и 1% мази. Недостатком левомицетина является его горький вкус, что ограничивает его применение, например в детской практике. Это отрицательное свойство левомицетина можно устранить преобразованием антибиотика в различные эфиры. Получены эфиры левомицетина с угольной, серной, пальмитиновой, стеариновой, янтарной и другими кислотами. Из них применяется в медицине и является фармакопейным препаратом левомицетина стеарат. 28.06.2015 www.pharmspravka.ru Левомицетин — Медицинская википедияЛевомицетин (Laevomycetinum) – противомикробный препарат эффективный в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фармакологическое действие:Обладает выраженным бактериостатическим действием, в высоких концентрациях в отношении некоторых штаммов проявляет бактерицидное действие. Механизм действия основан на способности связываться с 50S субъединицей бактериальных рибосом и ингибировать синтез белков в клетках бактерий. К действию Левомицетина чувствительны штаммы Escherichia coli, Shigella spp. (в том числе Shigella dysenteria), Salmonella spp., Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Neisseria spp., Proteus spp., Ricketsia spp., Treponema spp. и Chlamydia trachomatis. Кроме того, препарат эффективен при заболеваниях вызванных некоторыми штаммами Pseudomonas aeruginosa. Действие препарата не распространяется на грибы, простейшие и штаммы Mycobacterium tuberculosis. Устойчивость микроорганизмов к левомицетину развивается медленно. После перорального применения препарат быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при пероральном применении достигает 80%. Пик плазменных концентраций отмечается спустя 1-3 часа после приема. После перорального применения терапевтически значимые концентрации сохраняются в плазме крови в течение 4-6 часов, после парентерального введения – в течение 8-12 часов. Степень связи хлорфенирамина с белками плазмы составляет около 50%. Левомицетин проникает через гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками, некоторая часть препарата выводится кишечником. Период полувыведения достигает 1,5-3,5 часов. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается до 3-4 часов, у пациентов с нарушением функции печени – до 11 часов. Показания к применению:Применяют для терапии пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными микроорганизмами чувствительными к действию левомицетина. Препарат назначают в случае неэффективности или невозможности применения других противомикробных средств при таких заболеваниях: Инфекционные заболевания дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого. Инфекционные заболевания органов брюшной полости: брюшной тиф, паратиф, шигельоз, сальмонельоз, перитонит. Кроме того, препарат назначают пациентам с менингитом, хламидиозом, трахомой и туляремией. Способ применения:Таблетки: Препарат предназначен для перорального применения. Таблетку левомицетина следует глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендуется принимать за 30 минут до приема пищи. Пациентам, у которых прием данного лекарственного средства вызывает развитие тошноты, таблетку следует принимать спустя 60 минут после приема пищи. Препарат следует принимать через равные промежутки времени. Длительность курса лечения и дозы определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента. Взрослым обычно назначают по 250-500мг препарата 3-4 раза в день. Взрослым при тяжелых инфекционных заболеваниях обычно назначают по 500-1000мг препарата 3-4 раза в день. Применение Левомицетина в дозе 1000мг 4 раза в день возможно только в условиях стационара при постоянном контроле функции печени, почек и картины крови. Максимальная суточная доза для взрослых - 4000мг. Детям в возрасте от 3 до 8 лет обычно назначают по 125мг препарата 3-4 раза в день. Детям и подросткам в возрасте от 8 до 16 лет обычно назначают по 250мг Левомицетина 3-4 раза в день. Длительность курса лечения обычно составляет 1-1,5 недели. При хорошей переносимости препарата и отсутствии побочных эффектов со стороны системы кроветворения длительность курса лечения может быть увеличена до 2 недель. Порошок для приготовления раствора для инъекций: Раствор предназначен для парентерального (внутримышечного и внутривенного) введения. Детям назначают только внутримышечное введение. Для приготовления раствора для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворяют в 2-3мл воды для инъекций или 2-3мл 0,25% или 0,5% раствора новокаина. Раствор следует вводить глубоко в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы. Для приготовления раствора для внутривенного струйного введения содержимое флакона растворяют в 10мл воды для инъекций или в 10мл 5% или 40% раствора глюкозы. Длительность внутривенной струйной инъекции должна составлять не менее 3 минут. Пациентам, страдающим сахарным диабетом для внутривенного струйного введения содержимое флакона растворяют в 10мл воды для инъекций или 10мл 0,9% раствора натрия хлорида. Инъекции следует проводить через равные промежутки времени. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента. Взрослым обычно назначают 500-1000мг препарата 2-3 раза в день. Взрослым при тяжелых инфекционных заболеваниях обычно назначают по 1000-2000мг препарата 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза препарата составляет 4000мг. Детям и подросткам в возрасте от 3 до 16 лет обычно назначают препарат в дозе 25мг/кг массы тела 2 раза в день. В офтальмологической практике готовый раствор можно применять для парабульбарных инъекций или инстилляций. В качестве растворителя допускается применения воды для инъекций и 0,9% раствора натрия хлорида. В виде инъекций вводят 0,2-0,3мл 20% раствора 1-2 раза в день. В виде инстилляций закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 5% раствора препарата 3-5 раз в день. Длительность курса лечения 5-15 дней. При парентеральном и пероральном применении Левомицетина следует регулярно контролировать картину крови, а также функцию печени и почек. Побочные действия:При применении Левомицетина у пациентов отмечалось развитие таких побочных эффектов: Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, рвота, нарушение пищеварения, нарушение стула, стоматит, глоссит, нарушение микрофлоры кишечника, энтероколит. При длительном применении препарата у пациентов возможно развитие псевдомембранозного колита, которое требует отмены препарата. При применении высоких доз возможно развитие гепатотоксического действия. Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: гранулоцитопения, панцитопения, эритроцитопения, анемия, в том числе апластическая, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, изменение артериального давления, коллапс. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, галлюцинации, нарушения зрения, слуха и вкусовых ощущений. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматозы, отек Квинке. Другие: кардиоваскулярный коллапс, повышение температуры тела, суперинфекция, дерматит, реакция Яриша-Герксгеймера. Противопоказания:Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также тиамфениколу и азидамфениколу. Левомицетин противопоказан пациентам, страдающим нарушением функции кроветворения, тяжелыми заболеваниями печени и/или почек и дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Препарат не назначают пациентам с грибковыми заболеваниями кожи, псориазом, экземой, порфирией, а также острыми респираторными заболеваниями, в том числе ангиной. Препарат не применяют для предупреждения инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах. Левомицетин не следует назначать для терапии женщин в период беременности и грудного вскармливания, а также для лечения детей в возрасте младше 3 лет. Следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, а также пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Пациенты, имеющие склонность к развитию аллергических реакций должны принимать препарат под тщательным наблюдением лечащего врача. Следует соблюдать осторожность при назначении Левомицетина пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля. Беременность:Противопоказано применение Левомицетина в период беременности. При необходимости применения в период лактации следует проконсультироваться с лечащим врачом и решить вопрос о прерывании грудного вскармливания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами:При длительном применении, у пациентов в период перед операцией или во время проведения оперативного вмешательства, возможно увеличение длительности терапевтического эффекта алфетанила. Противопоказано сочетанное применение Левомицетина с цитостатическими средствами, сульфаниламидами, ристомицином, циметидином и проведением лучевой терапии, так как их сочетанное применение приводит к угнетению функции системы кроветворения. Препарат при одновременном применении усиливает эффективность пероральных гипогликемических средств. При сочетанном применении с фенобарбиталом, рифампицином и рифабутином отмечается снижение плазменных концентраций хлорамфеникола. Парацетамол при сочетанном применении увеличивает период полувыведения левомицетина. При сочетанном применении Левомицетин снижает эффективность пероральных контрацептивов, в состав которых входят эстрогены, препаратов железа, фолиевой кислоты и цианокобаламина. Препарат изменяет фармакокинетику фенитоина, циклоспорина, циклофосфамида, такролимуса, а также лекарственных средств, метаболизм которых происходит при участии системы цитохрома Р450. При необходимости сочетанного применения этих препаратов с левомицетином следует корректировать их дозы. Отмечается взаимное снижение эффективности при сочетанном применении хлорамфеникола с пенициллином, цефалоспоринами, клиндамицином, эритромицином, леворином и нистатином. При применении препарата сочетано с этиловым спиртом у пациентов отмечается развитие дисульфирамоподобной реакции. Отмечается повышение нейротоксичности Левомицетина при одновременном применении с циклосерином. Передозировка:При применении завышенных доз Левомицетина у пациентов отмечается развитие нарушений кроветворения, которые сопровождаются бледностью кожи, болью в горле, повышением температуры тела, слабостью, повышенной утомляемостью внутренними кровотечениями и гематомами. У пациентов с повышенной чувствительностью и детей при применении высоких доз препарата возможно развитие вздутия живота, тошноты, рвоты, серости кожных покровов, сердечно-сосудистого коллапса, а также дыхательного дистресса с метаболическим ацидозом. Кроме того, высокие дозы хлорамфеникола могут вызвать развитие нарушений зрения и слуха, замедление психомоторных реакций и галлюцинации. При передозировке показана отмена препарата. При применении завышенных доз препарата в форме таблеток показано промывание желудка и прием энтеросорбентов. При передозировке также проводят симптоматическую терапию. Форма выпуска:Таблетки по 10 штук в контурной ячейковой упаковке, по 1 или 2 контурных ячейковых упаковок в картонной коробке. Порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,5 или 1г во флаконе. По 1 или 10 флаконов в картонной упаковке. Условия хранения:Левомицетин рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 градусов Цельсия. Срок годности препарата в форме порошка для приготовления раствора для инъекций – 4 года; Срок годности препарата в форме таблеток – 3 года. Срок годности готового водного 5% раствора для применения в офтальмологии – 2 дня. Синонимы:Хлорамфеникол, Хлороиид, Альфицетин, Берлицетин, Биофеникол, Хемицетин, Хлорнитромицин, Хлороциклина, Хлоромицетин, Хлоронитрин, Хлороптик, Клобинекол, Детреомицина, Галомицетин, Лейкомииин, Параксин, Синтомицетин, Тифомицетин, Тифомииин. Состав:1 таблетка препарата Левомицетин 250 содержит: Хлорамфеникола – 250мг; Вспомогательные вещества. 1 таблетка препарата Левомицетин 500 содержит: Хлорамфеникола – 500мг; Вспомогательные вещества. 1 флакон порошка для приготовления раствора для инъекций содержит: Левомицетина (в форме левомицетина сукцината натриевой соли) – 500 или 1000мг. Внимание!Перед использованием препарата Левомицетин вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя. medviki.com Левомицетин (Levometsitin) — инструкция по применению, побочные действия, аналоги, отзывы врачей и пациентовВ одной из прошлых статей Вы могли прочитать о таком антибиотике как Монурал. Расскажем еще об одном антибиотическом препарате - Левомицетине. Описание и инструкция ЛевомицетинаЛевомицетин – является антибиотическим препаратом, воздействующим на широкий спектр микроорганизмов. Активное действующее вещество данного лекарственного средства, хлорамфеникол, препятствует размножению бактерий. К нему чувствительны грамположительные и грамотрицательные патогенные кокки, некоторые другие виды бактерий, а также, риккетсии, спирохеты, актиномицеты, даже, некоторые вирусы. Штаммы микроорганизмов, выработавших устойчивость к другим антибиотикам, например, сульфаниламидного ряда, могут поддаваться лечению Левомицетином, устойчивость к которому, в свою очередь, вырабатывается значительно медленнее. Поэтому данное лекарственное средство применяется в терапии таких инфекционных заболеваний, как: тифы брюшной и сыпной, паратиф; пневмония; коклюш; менингит; хламидиоз; гонорея; сепсис; туляремия; бруцеллез и так далее. Также, этот антибиотик широко используют в офтальмологии, для лечения гнойных ран, ожогов и фурункулов. Широта спектра применения обуславливает выпуск различных фармакологических форм Левомицетина: таблеток и капсул с разной дозировкой, глазных капель, порошка для приготовления инъекционного раствора. Поскольку данное лекарственное средство является антибиотиком, то и схемы его применения, и дозировки, о которых сообщает инструкция препарата, должны соблюдаться в точности. Противопоказано использование Левомицетина людям с индивидуальной непереносимостью его компонентов, а также, антибиотиков того же ряда; при заболеваниях крови; тяжелых нарушениях функции почек или печени; недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при микозах, экземах, псориазе. В периоды вынашивания и грудного вскармливания ребенка, а также, в первые месяцы жизни лечение данным лекарственным средством не показано. Во время приема Левомицетина возможны такие побочные явления, как: расстройства пищеварения, тошнота и рвота, раздражение слизистых, выстилающих пищеварительный тракт, дисбактериоз, развитие вторичной суперинфекции. Реже наблюдаются головные боли, расстройства сознания и движения, аллергические реакции – от зудящих высыпаний, до ангионевротического шока. Есть и особенности совместного назначения Левомицетина с некоторыми другими лекарственными средствами. Любой антибиотик должен использоваться, исключительно, по назначению специалиста. Отзывы о ЛевомицетинеРазличного рода отзывы о Левомицетине можно услышать от пациентов, принимавших этот антибиотик по различным поводам. Например, некоторые женщины пьют его при первых же симптомах цистита. Как сообщают эти дамы – боль и дискомфорт, вообще, всякие признаки воспаления пропадают, буквально, в течение суток. Однако, очевидно, что это нельзя признать лечением. Скорее, подавляя симптомы острого воспаления, эти женщины только готовят почву для развития более тяжелой и трудноизлечимой формы заболевания. Также, не увенчалась успехом попытка самостоятельно излечить кишечную инфекцию, описанная в одном сообщении. Молодой человек мучился диареей, жаром и «болями в животе» - он начал использовать Левомицетин, зверобой и ромашку. Через три дня температура спала, но симптомы диспепсии не прошли. Как ни странно, эти отзывы, тем не менее, свидетельствуют о том, что Левомицетин, действительно, эффективен. Только, применялся он совершенно неправильно. Большинство беременных женщин отлично знают, что им использовать антибиотики нельзя. Этот страх так силен, что встречаются, например, такие вопросы врачу:
Левомицетин – сильный и успешный антибиотик. Лечению им поддаются многие тяжелые и опасные инфекции. Тем более, это должно заставить нас соблюдать правила обращения с такими препаратами. А правила эти просты и их два: не используйте антибиотики без рекомендации врача и не нарушайте предписанных схем и дозировок. Оцените Левомицетин!Общий рейтинг: 4.6 из 5 35Мне помогло 32 Мне не помогло 3 zhivizdorovim.ru применение, побочное действие и устойчивостьЛевомицетин является антибиотиком, полезным в лечении ряда бактериальных инфекций. В 1949 г. этот бактериостатический препарат стал доступен. Он считается прототипичным антибиотиком широкого спектра действия, наряду с тетрациклином, и, так как он стоит недорого, и его легко производить, он часто становится антибиотиком выбора в развивающемся мире. Продолжение ниже ⇓Левомицетин, также известный как хлорнитромицин и хлорамфеникол, отличается эффективностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства анаэробных организмов. Из-за устойчивости и по соображениям безопасности он уже не является первичным средством для любой инфекции в развитых странах, с примечательным исключением для местного лечения бактериального конъюнктивита. Тем не менее, глобальная проблема развития бактериальной резистентности к новым препаратам привела к возобновлению интереса к его использованию. В странах с низкими доходами использование левомицетина по-прежнему широко, потому что он недорогой и легко доступен. Использование внутривенного левомицетина было связано с синдромом серого ребенка, явлением, возникающим в результате неспособности новорожденных младенцев к метаболизму препарата в организме. Другие менее серьезные реакции включают лихорадку, сыпь, головную боль и спутанность сознания. Использование по рецепту обычно осуществляется в связи с мониторингом полного анализа крови пациента. Прием левомицетина должен быть прекращен в случае ретикулоцитопении, тромбоцитопении, лейкопении, анемии или других необычных результатов исследований крови, относящихся к препарату. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), перечень наиболее важных препаратов, необходимых в базовой системе здравоохранения. Содержание
Медицинское применение левомицетинаИзначально левомицетин назначали для лечения брюшного тифа, но в связи с тем, что наличие нескольких устойчивых к лекарственным средствам штаммов Salmonella typhi стало почти универсальным, он редко используется по этим показаниям, за исключением случаев известной чувствительности организма. Он может быть использован в качестве средства второй линии в лечении устойчивой к тетрациклину холеры. Из-за его отличного проникновения через гематоэнцефалический барьер (намного превосходит любой из цефалоспоринов) он остается препаратом первого выбора для лечения стафилококковых абсцессов головного мозга. Он также полезен в лечении мозговых абсцессов из-за смешанных организмов или в случае неизвестного возбудителя. Левомицетин активен в отношении трех основных бактериальных возбудителей менингита: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae. На Западе он остается препаратом выбора в лечении менингита у пациентов с тяжелой аллергией на пенициллин или цефалоспорин, и врачам общей практики рекомендуют носить этот препарат для внутривенного введения в своих сумках. В странах с низким уровнем дохода ВОЗ рекомендует использовать масляный левомицетин в качестве первичного средства лечения менингита. Левомицетин использовался в США в начальной эмпирической терапии детей с лихорадкой и точечными высыпаниями, когда дифференциальный диагноз включал как менингококковый сепсис, так и пятнистую лихорадку Скалистых гор, до получения результатов диагностических исследований. Он также эффективен против штаммов Enterococcus faecium, что привело к изучению его для лечения ванкомицин-устойчивых энтерококков. Хотя последние исследования еще не были опубликованы, они показывают, что левомицетин также можно применять у лягушек, чтобы предотвратить их широкомасштабную гибель от грибковых инфекций. Недавно было обнаружено, что он является лекарством для спасения жизни земноводных от хитридиомицетов. Хитридиомице́ты – это грибки, вызывающие заболевание, повинное в гибели одной трети из 120 разновидностей лягушек с 1980 г. Видео о левомицетинеСпектр действияЛевомицетин имеет широкий спектр действия и эффективен при лечении глазных инфекций, вызванных рядом бактерий, включая золотистый стафилококк, пневмококк и кишечную палочку. Он не эффективен против синегнойной палочки. Далее представлены данные чувствительности MIC (минимальная доза антибиотика, угнетающая рост бактерий в пробирке) для некоторых организмов, имеющих медицинское значение:
Все концентрации зависят от бактериального штамма, являющегося мишенью. Некоторые штаммы E.coli, например, проявляют, спонтанное возникновение устойчивости. Побочные эффекты левомицетинаНаиболее серьезным нежелательным эффектом, связанным с лечением левомицетином, является токсичность для костного мозга, которая может возникнуть в двух разных направлениях: подавление костного мозга, что является прямым токсическим действием препарата и, как правило, обратимо, и апластическая анемия, состояние идиосинкразическое (редкое, непредсказуемое и не связанное с дозой) и в целом смертельное. Апластическая анемия Наиболее серьезным побочным эффектом лечения левомицетина является апластическая анемия. Этот эффект редкий и, как правило, фатальный: лечения нет, как и нет способа предсказать, у кого может или не может развиться этот нежелательный эффект. Как правило, эффект происходит через несколько недель или месяцев после завершения лечения левомицетином, и возможна генетическая предрасположенность. Не известно, может ли мониторинг крови пациентов выступать в качестве профилактического средства против развития апластической анемии, но пациентам рекомендуется сдавать базовый анализ крови с повторным анализом каждые 2-3 дня во время лечения. Лечение препаратом следует прекратить, если число форменных элементов крови падает ниже 2,5 х 10 клеток/л. Самый высокий риск отмечен при пероральном приеме левомицетина (поражает 1 из 24000-40000), а самый низкий риск возникает при использовании глазных капель (затрагивает менее 1 из 224716 пациентов). Тиамфеникол, родственное соединение с аналогичным спектром активности, доступен в Италии и Китае для использования человеком, и никогда не был связан с апластической анемией. Тиамфеникол доступен в США и Европе в качестве ветеринарного антибиотика и не одобрен для использования в организме человека. Подавление деятельности костного мозга Левомицетин может стать причиной подавления костного мозга во время лечения; это прямое токсическое действие препарата на митохондрии человека. Этот эффект проявляется в первую очередь, как падение уровня гемоглобина, которое происходит довольно предсказуемо при введении кумулятивной дозы 20 г. Анемия полностью обратима после завершения приема данного медикамента и не предсказывает последующее развитие апластической анемии. Исследования на мышах показали, что существующие повреждения мозга могут усугубить любое повреждение мозга в результате токсического воздействия препарата. Лейкемия Лейкемия – это разновидность рака крови или костного мозга, характеризующаяся аномальным ростом числа незрелых лейкоцитов. Имеется повышенный риск детской лейкемии, как было продемонстрировано в китайском исследовании случай-контроль, при этом с продолжительностью лечения растет и риск. Синдром серого ребенка Использование левомицетина для внутривенного введения связано с так называемым синдромом серого ребенка. Феномен возникает у новорожденных детей, потому что у них нет полностью функциональных печеночных ферментов (а именно УДФ-глюкуронилтрансфераза), поэтому левомицетин остается неметаболизированным в организме. Это вызывает различные нежелательные эффекты, включая гипотензию и цианоз. Состояние можно предотвратить, используя препарат в рекомендуемых дозах и контролируя уровни в крови. Реакции гиперчувствительности Может возникнуть жар, макулярная и везикулярная сыпь, крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. В ходе терапии брюшного тифа возникали реакции Герксхаймера. Нейротоксические реакции Головная боль, легкая депрессия, спутанность сознания и бред описаны у пациентов, принимающих левомицетин. Имеются сообщения об оптическом и периферическом нефрите, как правило, вследствие длительной терапии. Если он возникает, лекарство следует сразу отменить. ФармакокинетикаЛевомицетин отличается чрезвычайной липидорастворимостью, он остается относительно несвязанным с белком и представляет собой небольшую молекулу. Он имеет большой объем распределения и эффективно проникает во все ткани организма, включая мозг. Распределение не равномерное, с наиболее высокой концентрацией в печени и почках и самой низкой – в спинно-мозговой жидкости и мозге. Концентрация в мозге и спинно-мозговой жидкости составляет около 30-50%, даже когда мозговые оболочки не воспалены; она увеличивается на 89%, когда мозговые оболочки воспалены. Левомицетин повышает поглощение железа. Использование среди особых категорий населения Левомицетин метаболизируется в печени до хлорамфеникол глюкуроната (неактивный). При печеночной недостаточности дозу препарата, следовательно, необходимо снизить. Стандартного снижения дозы при поражении печени нет, и она должна корректироваться в соответствии с измеренными концентрациями в плазме. Большая часть дозы левомицетина выводится почками в виде неактивного метаболита, хлорамфеникол глюкуроната. Лишь незначительная часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Уровни в плазме должны контролироваться у пациентов с почечной недостаточностью, но это не является обязательным условием. Хлорамфеникол сукцинат эфир (внутривенная пролекарственная форма) легко выводится в неизмененном виде из организма почками, больше, чем основа левомицетина, и это главная причина того, почему его уровни в крови значительно ниже при введении внутривенно по сравнению с пероральной формой. Левомицетин проникает в грудное молоко, в связи с этим по возможности его следует избегать во время кормления грудью. Мониторинг дозы У новорожденных и пациентов с нарушенной печеночной функцией необходимо контролировать уровни левомицетина в плазме. Плазменные уровни должны контролироваться у всех детей в возрасте до 4 лет, пожилых людей и больных с почечной недостаточностью. Поскольку эффективность и токсичность препарата связаны с максимальной концентрацией в сыворотке, пиковые уровни (через час после внутривенной дозы) должны быть 10-20 мкг/мл с токсичностью > 40 мкг/мл; свободные уровни (непосредственно перед дозой) должны быть 5-10 мкг/мл. Лекарственное взаимодействие
Левомицетин является сильнодействующим ингибитором изоформов CYP2C19 и CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Ингибирование CYP2C19 вызывает снижение метаболизма и, следовательно, повышенные уровни, например, антидепрессантов, противоэпилептических средств, ингибиторов протонного насоса и антикоагулянтов, если они вводятся одновременно. Ингибирование CYP3A4 приводит к увеличению уровня, например, блокаторов кальциевых каналов, химиотерапевтических препаратов, макролидов, иммунодепрессантов, бензодиазепинов, СИОЗС, азол имидазола, трициклических антидепрессантов, статинов, сердечных антиаритмических, антивирусных препаратов, антикоагулянтов и ингибиторов PDE5. Механизм действияЛевомицетин является бактериостатическим препаратом, который останавливается ростом бактерий путем ингибирования синтеза белка. Он предотвращает удлинение цепи белка путем ингибирования пептидилтрансферазной активности бактериальной рибосомы. Он специфически связывается с остатками A2451 и A2452 в 23S рРНК рибосомной субъединицы 50S, предотвращая образование пептидной связи. Хотя левомицетин и макролидный класс антибиотиков и взаимодействуют с рибосомами, он не является макролидом. Он непосредственно влияет на связывание субстрата, в то время как макролиды стерически блокируют прогрессирование растущего пептида. УстойчивостьЕсть три механизма устойчивости к левомицетину: уменьшенная проницаемость мембраны, мутация субъединицы рибосомы 50S и выработка хлорамфениколацетилтрансферазы. Его легко выбрать из-за снижения проницаемости мембраны к левомицетину в пробирке посредством серийного пассажа бактерий, и это является наиболее распространенным механизмом устойчивости низкого уровня. Устойчивость высокого уровня предоставляется cat-геном. Этим геном кодируется фермент, называемый хлорамфеникол ацетилтрансфераза, который инактивирует левомицетин путем ковалентного связывания одной или двух ацетильных групп, происходящих из ацетил-S-кофермента А, до гидроксильных групп на молекулу хлорамфеникола. Ацетилирование предотвращает привязку левомицетина к рибосоме. Придающие стойкость мутации субъединицы рибосомы 50S редки. Устойчивость к левомицетину может переноситься на плазмиде, которые также кодирует устойчивость к другим препаратам. Одним из примеров является плазмид ACCoT (A=ампициллин, С=левомицетин, Со=ко-тримоксазол, Т=тетрациклин), который выступает посредником устойчивости к нескольким препаратам в лечении тифа (также называемые факторами R). В настоящее время некоторые штаммы Enterococcus faecium и Pseudomonas aeruginosa устойчивы к левомицетину. Некоторые штаммы Veillonella app. и Staphylococcus capitis также развили устойчивость к нему в разной степени. ИсторияЛевомицетин был первоначально получен из бактерии Streptomyces venezuelae, изолирован Дэвидом Готтлибом и введен в клиническую практику в 1949 г. под торговым названием хлоромицетин. Он стал первым антибиотиком, которые изготавливали синтетически в больших масштабах. Препарат для местного применения широко используется в виде глазных капель в качестве первичного лечения конъюнктивита. Впервые о смертельном исходе после использования глазных капель сообщалось в 1955 г. В 2007 г. скопление отчетов, связавших апластическую анемию и патологическое изменение крови с левомицетиновыми глазными каплями, привело к классификации «вероятности», согласно критериям ВОЗ, на основе известных опубликованных клинических отчетов и спонтанных сообщений, представленных в национальный Реестр глазных побочных эффектов, обусловленных действием лекарственного средства. ФормулыЛевомицетин доступен в виде капсул 250 мг или в виде жидкости (125 мг/5 мл). В некоторых странах он продается как хлорамфеникол пальмитат эфира (ХПЭ). ХПЭ неактивен и гидролизуется до активного вещества в тонком кишечнике. ХПЭ по своей биодоступности аналогичен левомицетину. Производство левомицетина для перорального применения в США было остановлено в 1991 г., потому что подавляющее большинство случаев апластической анемии, обусловленных им, связано с пероральным препаратом. В США в настоящее время в продаже нет левомицетина для перорального применения. В молекулярной биологии он готовится, как исходный раствор 25-50 мг/мл в этаноле. Для внутривенного введения Внутривенный препарат левомицетина представляет собой хлорамфеникол сукцинат эфир, потому что чистое вещество не растворяется в воде. Это создает проблему: хлорамфеникол сукцинат эфир является неактивным пролекарством и должен сначала гидролизоваться до хлорамфеникола. Однако процесс гидролиза часто бывает неполным, и 30% дозы теряется и выводится с мочой. Концентрация в сыворотке крови внутривенного левомицетина составляет только 70% того, что достигается при его пероральном введении. Поэтому дозу следует увеличить до 75 мг/кг/день при введении внутривенно для достижения уровней, эквивалентных пероральной дозе. Масляная форма Масляный левомицетин является препаратом длительного действия, впервые введенным Русселем в 1954 г. Он продавался, как тифомицин, и первоначально применялся для лечения брюшного тифа. В 1995 г. производство масляного левомицетина было остановлено. Фонд International Dispensary Association, занимающийся распределением бесплатных лекарственных средств, изготавливал его с 1998 г. на Мальте, после чего с декабря 2004 г. в Индии. Масляный левомицетин рекомендуется ВОЗ в качестве терапии первой линии менингита в странах с низкими доходами, и включен в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Впервые он был использован для лечения менингита в 1975 г. и продемонстрировал свою эффективность в многочисленных исследованиях. Это самое дешевое лечебное средство для менингита (5 долларов США за курс лечения, по сравнению с 30 долларами США за ампициллин и 15 долларами США за 5 дней цефтриаксона). Он имеет большое преимущество, требуя только одной инъекции, тогда как цефтриаксон традиционно вводят ежедневно на протяжении 5 дней. Эта рекомендация еще может измениться теперь, когда было доказано, что одна доза цефтриаксона (стоит 3 доллара США) равносильна одной дозе масляного левомицетина. Глазные капли
© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены. www.nazdor.ru |
Введение левомицетина одновременно с препаратами, угнетающими костный мозг, противопоказано, хотя опасения в связи с апластической анемией, связанные с глазными каплями, в значительной степени не учитывались. 
Левомицетин используется по-прежнему широко в препаратах местного действия (мазях и глазных каплях) для лечения бактериального конъюнктивита. Имеются сообщения о единичных случаях апластической анемии вследствие использования глазных капель левомицетина, но риск оценивается ниже 1 на 224716 рецептов. В Мексике такое лечение применяют профилактически у новорожденных.
 г.Самара, ул. Димитрова 131 [email protected] |
 |