Антибиотики. Классификация антибиотиков по механизму действия. Классификация антибиотики по механизму действия

Классификация антибиотиков по механизму и типу действия

Классификация антибиотиков

Антибиотики классифицируются в зависимости от происхождения, химического строения, механизма (рис. 9) и характера (типа и спектра) действия на микроорганизмы.

По химической структуре антибиотики делятся на β-лактамы

(в структуре имеют β-лактамноекольцо:пенициллины, цефалоспо-

рины, монобактамы, карбапенемы), тетрациклины(в структуре содержат четыре конденсированных шестичленных цикла), макролидыи азалиды(в структуре имеют макроциклическое лактонное кольцо), аминогликозиды(содержат в молекуле аминосахара), линкозамиды, хлорамфениколы(производные диоксиаминофенилпропана), рифами-

цины, полимиксины(циклические полипептиды), фузидины, гликопептиды, антибиотики других химических групп.

● – не являются классическими антибиотиками, а являются синтетическими антимикробными препаратами, которые по фармакологической характеристике близки к антибиотикам.

Существуют также противоопухолевые антибиотики.

По спектру антибактериального действия различают антибиотики широкого,умеренного иузкого спектра действия. Антибиотики широкого спектра назначают при тяжелом течении заболевания, до получения результатов антибиотикограммы и при смешанной инфекции. При установлении возбудителя болезни целесообразно применение препаратов узкого спектра.

174

Рис. 9. Основные механизмы антимикробного действия антибиотиков.

По типу антибактериального действия различают антибиотики с

бактериостатическим и бактерициднымтипом действия (оказывают быстрый терапевтический эффект при тяжелых инфекциях, их применение реже сопровождается рецидивами заболевания и случаями бактерионосительства). Антибиотики с бактериостатическим типом действия достаточно эффективны при заболеваниях средней тяжести и в случаях длительного лечения больного. Различают антибиотики первогои второгоряда терапии. Препараты II менее активны, чем I, и назначаются в том случае, когда препараты I ряда неэффективны или когда штамм выделенного возбудителя наиболее чувствителен именно к этим препаратам. Отдельно также выделяют препараты резерва, которые назначают только в особых случаях, при неэффективности препаратов I и II ряда.

Типичные побочные эффекты при антибиотикотерапии

175

Устойчивость (резистентность) микроорганизмов к антибиотику.Суперинфекция – развитие на фоне еще незавершившегося первичного инфекционного процесса новой инфекции, вызванной другими, нечувствительными к применяемому антибиотику микроорганизмами.Дисбиоз – подавление нормальной микрофлоры организма, сопровождающееся размножением условнопатогенных микроорганизмов, ранее отсутствовавших или находившихся в незначительном количестве в организме и подавляемых нормальной флорой.Аллергические реакции характерны для большинства антибиотиков. Возможны реакции как немедленного, так и замедленного типа.

Основные принципы рациональной антибиотикотерапии

1.Назначать антибиотик необходимо с учетом выделенного возбудителя заболевания и антибиотикограммы. Выбирать наиболее активный

инаименее токсичный препарат.

2.На основании фармакокинетики препарата, тяжести заболевания, состояния печени и почек, возраста больного определять оптимальные дозы антибиотика и режим его введения.

3.Концентрация антибиотика должна в 3-4раза превышать минимальную ингибирующую концентрацию для выделенного возбудителя. Применяют вначале ударную, а затем поддерживающую дозу.

4.Учитывать побочные действия антибиотика, особенно при печеночной и почечной недостаточности.

5.Определять наличие гиперчувствительности больного к данному антибиотику.

6.Своевременно начинать лечение и выдерживать продолжительность курса антибиотикотерапии.

7.Учитывать перекрестную чувствительность к антибиотикам. Комбинировать антибиотики с целью расширения спектра действия и усиления антибактериального эффекта.

8.Назначать параллельно противогрибковые средства для профилактики дисбиоза.

Антибиотики β-лактамнойструктуры

Группа β-лактамныхантибиотиков включает препараты группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. В основе молекулы этих антибиотиков имеетсяβ-лактамноекольцо, определяющее их антимикробную активность.

β-лактамныеантибиотики отличаются друг от друга по устойчивости к соляной кислоте желудочного сока, что определяет их пути

studfiles.net

АНТИБИОТИКИ КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ I

АНТИБИОТИКИ

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ I. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ β-ЛАКТАМНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДЫ II. АНТИБИОТИКИ-ДЕТЕРГЕНТЫ, НАРУШАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ ПОЛИМИКСИНЫ ГРАМИЦИДИН С III. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ И СИНТЕЗА м. РНК IV. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСЛЯЦИИ

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ • НИСТАТИН • НАТАМИЦИН (ПИМАФУЦИН) • АМФОТЕРИЦИН В СВЯЗЫВАЮТСЯ С ОСНОВНЫМ СТЕРИНОМ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ГРИБОВ – ЭРГОСТЕРИНОМ ОКАЗЫВАЮТ ДЕТЕРГЕНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭФФЕКТ ФУНГИЦИДНЫЙ ЭРГОСТЕРИН В КЛЕТКАХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ ОТСУТСТВУЕТ, ЕГО ФУНКЦИИ ВЫПОЛНЯЕТ ХОЛЕСТЕРИН

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ НИСТАТИН (NYSTATINUM)

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ CANDIDA ALBICANS КАНДИДОЗ ПОЛОСТИ РТА НИСТАТИН НАТАМИЦИН (ПИМАФУЦИН) • ПОДАВЛЯЮТ ГРИБЫ РОДА КАНДИДА • ПРИМЕНЯЮТ ПРИ КАНДИДОЗЕ ТОЛЬКО МЕСТНО В РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ • РЕЗОРБТИВНЫЙ ЭФФЕКТ НЕ ИСПОЛЬЗУЮТ ИЗ-ЗА ВЫСОКОЙ ТОКСИЧНОСТИ • НЕ ВСАСЫВАЮТСЯ В КИШЕЧНИКЕ, МОЖНО ПРИМЕНЯТЬ ПРИ КАНДИДОЗЕ КИШЕЧНИКА

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ ЯН ВЕРМЕР ДЕЛФТСКИЙ (1635 -1670) МОЛОЧНИЦА

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ АМФОТЕРИЦИН В «ЗОЛОТОЙ» СТАНДАРТ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ ТЕРАПИИ, ШИРОКИЙ ПРОТИВОГРИБКОВЫЙ СПЕКТР (ГРИБЫ РОДА КАНДИДА, ВОЗБУДИТЕЛИ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ) РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ГРИБОВ РАЗВИВАЕТСЯ МЕДЛЕННО ХОРОШО ПРОНИКАЕТ В ТКАНИ (НЕ ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЭБ) ПРИМЕНЯЮТ ПРИ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗАХ ВВОДЯТ В ВЕНУ ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО (В ТЕЧЕНИЕ 4 ч) ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: • ЛИХОРАДКА, ОЗНОБ (ВЫБРОС ИЛ-1 И ФНО-α МОНОЦИТАМИ И МАКРОФАГАМИ) • НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ

ПОЛИМИКСИНЫ В, Е, М • ИМЕЮТ СТРУКТУРУ ЦИКЛИЧЕСКОГО ПОЛИПЕПТИДА (КАТИОННАЯ ГОЛОВКА И ЛИПОФИЛЬНАЯ ЦЕПЬ) • ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С АЦИЛЬНЫМИ ГРУППАМИ ФОСФОЛИПИДОВ • ВСТРАИВАЮТСЯ В ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКУЮ МЕМБРАНУ МИКРООРГАНИЗМОВ • НАРУШАЮТ ПРОНИЦАЕМОСТЬ МЕМБРАНЫ, ОКАЗЫВАЮТ БАКТЕРИЦИДНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛИМИКСИНЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ УЗКИЙ: ТОЛЬКО Г(-) ВОЗБУДИТЕЛИ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ И СИНЕГНОЙНАЯ ПАЛОЧКА ПРИМЕНЯЮТ ТОЛЬКО МЕСТНО ИЗ-ЗА ВЫСОКОЙ НЕФРО- И НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ

МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИМИКСИНОВ • Конъюнктивит, кератит, язва роговицы • Отит, синусит • Абсцесс, флегмона кожи, инфицированные ожоги и пролежни

ГРАМИЦИДИН С

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ I. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ β-ЛАКТАМНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДЫ II. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ III. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ И СИНТЕЗА м. РНК РИФАМПИЦИН IV. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСЛЯЦИИ

РИФАМПИЦИН

РИФАМПИЦИН БЛОКИРУЕТ БАКТЕРИАЛЬНУЮ ДНК-ЗАВИСИМУЮ РНК-ПОЛИМЕРАЗУ ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ – БАКТЕРИЦИДНЫЙ ПРИНИМАЮТ ВНУТРЬ, ВВОДЯТ В ВЕНУ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ШИРОКИЙ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЕТ ПОДАВЛЕНИЕ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА ПНЕВМОКОККА МЕНИНГОКОККА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ДИФТЕРИИ И ЧУМЫ В СВЯЗИ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА РИФАМПИЦИН НАЗНАЧАЮТ ТОЛЬКО КАК АЛЬТЕРНАТИВНОЕ ИЗОНИАЗИДУ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЕ СРЕДСТВО ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ХОЛЕСТАЗ, ЖЕЛТУХА ОКРАШИВАНИЕ СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ, КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ, КОЖИ, ПОТА, МОЧИ В КРАСНЫЙ ЦВЕТ

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ I. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ β-ЛАКТАМНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДЫ II. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ III. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ И СИНТЕЗА м. РНК РИФАМПИЦИН IV. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСЛЯЦИИ

ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОВ НА СИНТЕЗ БЕЛКА В БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКЕ НАРУШАЕТ ФОРМИРОВАНИЕ РИБОСОМАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА ЛИНЕЗОЛИД ИНГИБИРОВАНИЕ ПЕПТИДИЛТРАНСФЕРАЗЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛ ЛИНКОЗАМИДЫ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ т. РНК ИНГИБИРОВАНИЕ ТРАНСЛОКАЗЫ И НАРУШЕНИЕ ЭЛОНГАЦИИ БЕЛКОВОЙ ЦЕПИ МАКРОЛИДЫ P - УЧАСТОК 50 S А - УЧАСТОК СВЯЗЫВАНИЕ т. РНК С УЧАСТКОМ А ТЕТРАЦИКЛИНЫ НАРУШЕНИЕ СЧИТЫВАНИЯ КОДА м. РНК АМИНОГЛИКОЗИДЫ 30 S

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ТРАНСЛЯЦИЮ НА 30 S СУБЪЕДИНИЦЕ РИБОСОМ

АМИНОГЛИКОЗИДЫ Зельман Ваксман – американский микробиолог В 1944 г. открыл противотуберкулезный антибиотик стрептомицин Лауреат Нобелевской премии 1952 г.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ СТРЕПТОМИЦИН 2– 3 аминосахара, соединенных гликозидной связью с гексозой (аминоциклитоловое кольцо) Гексоза имеет строение стрептидина (стрептомицин) или 2 -дезоксистрептамина (другие аминогликозиды)

КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ МАКСИМАЛЬНАЯ I ГЕНЕРАЦИЯ НЕОМИЦИН (только местно) СТРЕПТОМИЦИН КАНАМИЦИН ОТОТОКСИЧНОСТЬ И ВЕСТИБУЛОТОКСИЧНОСТЬ II ГЕНЕРАЦИЯ ГЕНТАМИЦИН (ГАРАМИЦИН) ТОБРАМИЦИН (БРУЛАМИЦИН) АМИКАЦИН III ГЕНЕРАЦИЯ НЕТИЛМИЦИН (НЕТРОМИЦИН) МИНИМАЛЬНАЯ

АМИНОГЛИКОЗИДЫ Streptomyces NEOMYCIN STREPTOMYCIN KANAMYCIN TOBRAMYCIN STREPTOMYCES GRISEUS Актиномицет Microspora GENTAMICIN NETILMICIN

АМИНОГЛИКОЗИДЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ШИРОКИЙ, ВАРЬИРУЕТ У РАЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПОДАВЛЯЮТ: СТАФИЛОКОККИ ЛИСТЕРИЮ КИШЕЧНУЮ ПАЛОЧКУ ПРОТЕЙ КЛЕБСИЕЛЛУ НЕ ДЕЙСТВУЮТ НА: СТРЕПТОКОККИ АНАЭРОБНЫЕ БАКТЕРИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

АМИНОГЛИКОЗИДЫ I ГЕНЕРАЦИЯ НЕОМИЦИН СТРЕПТОМИЦИН КАНАМИЦИН ПОДАВЛЯЮТ МИКОБАКТЕРИЮ ТУБЕРКУЛЕЗА, ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ЧУМЫ И ТУЛЯРЕМИИ II ГЕНЕРАЦИЯ ГЕНТАМИЦИН (ГАРАМИЦИН) ТОБРАМИЦИН (БРУЛАМИЦИН) АМИКАЦИН III ГЕНЕРАЦИЯ НЕТИЛМИЦИН (НЕТРОМИЦИН) ПОДАВЛЯЮТ СИНЕГНОЙНУЮ ПАЛОЧКУ ПОДАВЛЯЕТ ГЕНТАМИЦИНРЕЗИСТЕНТНЫЕ ПАЛОЧКИ И ШТАММЫ СТАФИЛОКОККОВ

АМИНОГЛИКОЗИДЫ КАНАМИЦИН СТРЕПТОМИЦИН

АМИНОГЛИКОЗИДЫ ГЕНТАМИЦИН (ГАРАМИЦИН)

АМИНОГЛИКОЗИДЫ АМИКАЦИН ТОБРАМИЦИН (БРУЛАМИЦИН)

АМИНОГЛИКОЗИДЫ НЕТИЛМИЦИН (НЕТРОМИЦИН)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ АМИНОГЛИКОЗИДЫ Пориновый О-полисахарид Липополиканал Липид А сахарид Клеточная стенка Муреин ДЕТЕРГЕНТНЫЙ ЭФФЕКТ Цитоплазматическая мембрана 2 H+ AДФ+P НAДH + H+ НAД 50 S 30 S Периплазматическое пространство ATФ БЕЛОК АМИНОГЛИКОЗИДЫ НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА БЕЛКА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ Растущий полипептид Белок 5´ 50 S 5´ 5´ 3´ 30 S Трансляция + Аминогликозид м. РНК 5´ Фиксация рибосом 3´ на м. РНК Субъединицы рибосом отходят от м. РНК 3´ до завершения синтеза белка Нарушают узнавание кодона м. РНК антикодоном 3´ т. РНК Синтезируются аномальные (аберрантные, летальные) белки

ФАРМАКОКИНЕТИКА АМИНОГЛИКОЗИДОВ • Из кишечника всасывается 1% дозы • Распределяются во внеклеточной жидкости • 10% дозы связывается с альбуминами крови • Плохо проникают в клетки и спинномозговую жидкость (10%) • При менингите и у новорожденных детей уровень в головном мозге достигает 25% от содержания в крови • Концентрация в желчи составляет 30% от концентрации в крови • Выводятся в неизмененном виде фильтрацией в клубочках почек • Период полуэлиминации из крови – 2– 4 ч, из тканей – 30– 700 ч

АМИНОГЛИКОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ ЭМПИРИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В СОЧЕТАНИИ С β-ЛАКТАМНЫМИ АНТИБИОТИКАМИ ПРИ СЕПСИСЕ НЕЯСНОЙ ЭТИОЛОГИИ, ИНФЕКЦИОННОМ ЭНДОКАРДИТЕ, ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ МЕНИНГИТЕ, ГОСПИТАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ, ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙТРОПЕНИЕЙ, ОСТЕОМИЕЛИТЕ, ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЕ (2– 3 ряд) МЕСТНАЯ ТЕРАПИЯ СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИИ ГЛАЗ И УХА ЧУМА, ТУБЕРКУЛЕЗ, ТУЛЯРЕМИЯ, БРУЦЕЛЛЕЗ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АМИНОГЛИКОЗИДОВ ОТОТОКСИЧНОСТЬ НЕЙРОСЕНСОРНАЯ ТУГОУХОСТЬ: СНИЖЕНИЕ СЛУХА, ШУМ, ЗВОН В УШАХ, ГЛУХОТА ВЕСТИБУЛОТОКСИЧНОСТЬ НАРУШЕНИЕ КООРДИНАЦИИ ДВИЖЕНИЙ, НИСТАГМ ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНАЯ БЛОКАДА НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ ИЗМЕНЕНИЯ НЕОБРАТИМЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ПРОВОДЯТ АУДИОМЕТРИЮ НАРУШЕНИЯ НЕОБРАТИМЫ, КОМПЕНСАЦИЯ ЗА СЧЕТ ДРУГИХ АНАЛИЗАТОРОВ РИСК ПОВЫШАЕТСЯ ПРИ КОМБИНАЦИИ С МИОРЕЛАКСАНТАМИ, КУПИРУЮТ ВВЕДЕНИЕМ В ВЕНУ КАЛЬЦИЯ ХЛОРИДА РИСК ВОЗРАСТАЕТ ПРИ КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ НЕФРОТОКСИЧЕСКИМИ АНТИБИОТИКАМИ (ВАНКОМИЦИН, АМФОТЕРИЦИН В) КОНТРОЛЬ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КРЕАТИНИНА В КРОВИ КАЖДЫЕ 3 ДНЯ

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

ТЕТРАЦИКЛИН

ДОКСИЦИКЛИН

ТЕТРАЦИКЛИНЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ – ШИРОКИЙ ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ – БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ Подавляют аэробные и анаэробные бактерии, актиномицеты, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, риккетсии, хламидии, плазмодий тропической малярии Резистентны энтерококки, микобактерия туберкулеза, синегнойная палочка

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТЕТРАЦИКЛИНОВ РАСТУЩИЙ ПОЛИПЕПТИД П А Аминоацилт. РНК 50 S 30 S ТЕТРАЦИКЛИН м. РНК ГРОМОЗДКОЙ МОЛЕКУЛОЙ БЛОКИРУЮТ АКЦЕПТОРНЫЙ УЧАСТОК (А), НАРУШАЮТ ПРИСОЕДИНЕНИЕ АМИНОАЦИЛ-т. РНК К 30 S СУБЪЕДИНИЦЕ РИБОСОМ

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ТЕТРАЦИКЛИНАМ • Нарушение функционирования систем транспорта в клетки микроорганизмов • Появление белков, ограничивающих связывание с 30 S субъединицей рибосом • Ферментативное расщепление • Ускоренное удаление из клеток

ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ • Биодоступность тетрациклина – 60– 80%, доксициклина – 95% • Всасывание тетрациклина вдвое уменьшают молочные продукты, богатые ионами кальция, препараты железа и антацидные средства, содержащие магний, алюминий и висмут (образуются хелатные комплексы) • Всасывание доксициклина в присутствии пищи не изменяется

ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ • Накапливаются в печени, селезенке, костях, дентине и эмали зубов, моче, желчи, экссудатах • Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10– 25% от концентрации в крови • Связь с белками крови тетрациклина – 65%, доксициклина – 93%.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ • Тетрациклин выводится в неизмененном виде с мочой (20– 60% дозы в течение суток) • Более липофильный доксициклин элиминируется с мочой и желчью, участвует в энтерогепатической циркуляции, 30– 60% дозы метаболизируется в печени • Период полуэлиминации тетрациклина – 6– 12 ч, доксициклина – 16– 18 ч

ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ (2– 3 ряд) • АТИПИЧНАЯ ПНЕВМОНИЯ • ХЛАМИДИЙНЫЕ ИНФЕКЦИИ • БОРРЕЛИОЗЫ – Болезнь Лайма – Возвратный тиф • РИККЕТСИОЗЫ – Сыпной тиф – Лихорадка Q • СИФИЛИС • БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЗООНОЗЫ – Бруцеллез – Сибирская язва – Чума – Туляремия • КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ – Иерсиниоз – Холера ЭРИТЕМА ПРИ БОЛЕЗНИ ЛАЙМА

ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ • ФИЛЯРИОЗ «СЛОНОВОСТЬ» , ВЫЗЫВАЕМАЯ ФИЛЯРИЯМИ

ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ • ПРОФИЛАКТИКА МАЛЯРИИ

ТЕТРАЦИКЛИНЫ • ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ • НЕЛЬЗЯ НАЗНАЧАТЬ ДЕТЯМ ДО 8 ЛЕТ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ • ДИСБАКТЕРИОЗ В ФОРМЕ КАНДИДАМИКОЗА И ПСЕВДОМЕМБРАНОЗНОГО КОЛИТА • ДИСПЕПСИЯ • ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ • ФОТОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ • АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ • ОБРАЗУЮТ КОМПЛЕКСЫ С КАЛЬЦИЯ ОРТОФОСФАТОМ И НАРУШАЮТ РАЗВИТИЕ ЗУБОВ, ВЫЗЫВАЮТ ИХ ЖЕЛТУЮ ИЛИ СЕРО-КОРИЧНЕВУЮ ОКРАСКУ, КАРИЕС, ДЕФОРМАЦИЮ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕТРАЦИКЛИНОВ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ (КОРЕПОДОБНАЯ СЫПЬ) ФОТОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ТРАНСЛЯЦИЮ НА 50 S СУБЪЕДИНИЦЕ РИБОСОМ

МАКРОЛИДЫ 14– 16 -членное макроциклическое лактоновое кольцо, присоединены один или несколько дезоксисахаров.

МАКРОЛИДЫ • СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ УСЛОВНО-ШИРОКИЙ, ЗАВИСИТ ОТ ДОЗЫ И ПРЕПАРАТА • ПОДАВЛЯЮТ МЕТИЦИЛЛИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ЗОЛОТИСТЫЙ СТАФИЛОКОКК И ГЕМОЛИТИЧЕСКИЙ СТРЕПТОКОКК, ПНЕВМОКОКК, МЕНИНГОКОКК, ГОНОКОКК, МОРАКСЕЛЛУ, ВОЗБУДИТЕЛЕЙ КОКЛЮША И ДИФТЕРИИ, КЛОСТРИДИИ, ГЕМОФИЛЬНУЮ ПАЛОЧКУ, БАКТЕРОИДЫ, HELICOBACTER PYLORI

МАКРОЛИДЫ • ПОДАВЛЯЮТ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ – ЛЕГИОНЕЛЛЫ, МИКОПЛАЗМЫ, ХЛАМИДИИ, СПИРОХЕТЫ • В СПЕКТРЕ ОТСУТСТВУЮТ ВОЗБУДИТЕЛИ КИШЕЧНОЙ ГРУППЫ • ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ (БАКТЕРИЦИДНЫЙ ИЛИ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ) ЗАВИСИТ ОТ ДОЗЫ И ВОЗБУДИТЕЛЯ

МАКРОЛИДЫ • ЭРИТРОМИЦИН 14 членные • КЛАРИТРОМИЦИН (КЛАБАКС, КЛАЦИД) • РОКСИТРОМИЦИН (РУЛИД) • АЗИТРОМИЦИН (СУМАМЕД) 15 членные • ДЖОЗАМИЦИН (ВИЛЬПРАФЕН) 16 членные • МИДЕКАМИЦИН (МАКРОПЕН) • СПИРАМИЦИН (РОВАМИЦИН)

МАКРОЛИДЫ ЭРИТРОМИЦИН КЛАРИТРОМИЦИН (КЛАБАКС, КЛАЦИД)

МАКРОЛИДЫ РОКСИТРОМИЦИН (РУЛИД)

МАКРОЛИДЫ АЗИТРОМИЦИН (СУМАМЕД)

МАКРОЛИДЫ ДЖОЗАМИЦИН (ВИЛЬПРАФЕН)

МАКРОЛИДЫ МИДЕКАМИЦИН (МАКРОПЕН) СПИРАМИЦИН (РОВАМИЦИН)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ РАСТУЩИЙ ПОЛИПЕПТИД П А МАКРОЛИДЫ 50 S Транслоказа Аминоацил-т. РНК 30 S м. РНК БЛОКИРУЮТ ТРАНСЛОКАЗУ, НАРУШАЮТ ПРОДВИЖЕНИЕ м. РНК ПО РИБОСОМЕ – ОТ АКЦЕПТОРНОГО УЧАСТКА (А) К ПЕПТИДНОМУ (П)

МАКРОЛИДЫ • Подавляют адгезию и инвазивную активность микроорганизмов • Усиливают фагоцитоз бактерий, в том числе обладающих природной резистентностью • Сохраняют высокую противомикробную активность в кислой среде очагов воспаления – экссудате среднего уха, бронхиальной слизи

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К МАКРОЛИДАМ • Уменьшение проницаемости цитоплазматической мембраны микроорганизмов • Продукция метилазы, нарушающей связывание с 50 S субъединицей рибосом • Продукция эстераз, вызывающих гидролиз макролидов

ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ • УСИЛЕНИЕ ПЕРВИЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА повышение секреции ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, усиление дегрануляции нейтрофилов • ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ подавление продукции простагландинов, лейкотриенов, ИЛ-6, прооксидантов • ПОДАВЛЕНИЕ ГИПЕРСЕКРЕЦИИ БРОНХИАЛЬНОЙ СЛИЗИ • ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ (кларитромицин)

ПРИМЕНЕНИЕ МАКРОЛИДОВ • Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая атипичную пневмонию • Коклюш • Дифтерия • Инфекции кожи и мягких тканей • Эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни (кларитромицин, азитромицин) • Хламидиоз, сифилис без поражения нервной системы • Трахома (азитромицин) • Болезнь Лайма (азитромицин)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ • МОТИЛИНОПОДОБНЫЙ ЭФФЕКТ С ДИАРЕЕЙ ЭРИТРОМИЦИН, СПИРАМИЦИН, ДЖОЗАМИЦИН • ХОЛЕСТАТИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ, ЖЕЛТУХА ЭРИТРОМИЦИН, КЛАРИТРОМИЦИН • ТРОМБОФЛЕБИТ, АРИТМИИ, НАРУШЕНИЕ СЛУХА (ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВЛИВАНИИ) • ИНГИБИРОВАНИЕ ЦИТОХРОМА Р-450 ЭРИТРОМИЦИН, КЛАРИТРОМИЦИН • АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ РЕДКО ВЫЗЫВАЮТ ДИСБАКТЕРИОЗ

ХЛОРАМФЕНИКОЛ (ЛЕВОМИЦЕТИН) Производное нитробензола Биологической активностью обладает l-изомер

ХЛОРАМФЕНИКОЛ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ – ШИРОКИЙ ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ – БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ Подавляет аэробные и анаэробные бактерии, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, риккетсии, хламидии МНОГО РЕЗИСТЕНТНЫХ ШТАММОВ

РАСТУЩИЙ ПОЛИПЕПТИД П 50 S Пептидилтрансфераза А БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ХЛОРАМФЕНИКОЛА ХЛОРАМФЕНИКОЛ Аминоацилт. РНК м. РНК 30 S Обратимо связывается с 50 S субъединицей рибосом и ингибирует в пептидном участке (П) пептидилтрансферазу – фермент, катализирующий включение аминокислот в растущую полипептидную цепь

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ХЛОРАМФЕНИКОЛУ • Снижение проницаемости клеточной стенки и цитоплазматической мембраны • Мутации рибосомальных белков • Продукция ацилтрансферазы (ацилированный хлорамфеникол не способен связываться с рибосомами)

ФАРМАКОКИНЕТИКА ХЛОРАМФЕНИКОЛА • Всасывается из кишечника 75– 90% дозы • Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 60% от уровня в крови • В печени конъюгирует с глюкуроновой кислотой • Глюкуронид и неизмененный хлорамфеникол (5– 10%) элиминируются почками • Период полуэлиминации – 4 ч

ПРИМЕНЕНИЕ ХЛОРАМФЕНИКОЛА (2– 3 ряд) Применяют только в тех случаях, когда успех терапии инфекционных заболеваний выше риска развития побочных эффектов • Брюшной тиф • Менингит, вызванный менингококком, пневмококком или гемофильной палочкой • Абцессы, вызванные бактероидами • Риккетсиозы • Бруцеллез

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛА Нарушает синтез белка при участии пептидилтрансферазы на внутренней мембране митохондрий Митохондриальная пептидилтрансфераза включает субъединицы цитохром c оксидазы, редуктазы убихинона c и H+-АТФ-азу

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛА • Дозозависимая реакция в виде обратимых анемии, лейкопении, тромбоцитопении • Идиосинкразия с развитием апластической анемии и фатальной панцитопении (летальность – 50%) • «Серый» синдром новорожденных детей (gray baby syndrome) – рвота, нерегулярное частое дыхание, цианоз, жидкий стул зеленоватыми массами, кожа пепельносерой окраски, гипотермия, сердечная недостаточность, сосудистый коллапс, метаболический ацидоз (летальность – 40%)

ЛИНКОЗАМИДЫ ЛИНКОМИЦИН КЛИНДАМИЦИН (ДАЛАЦИН)

ЛИНКОЗАМИДЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ – УЗКИЙ, В ОСНОВНОМ Г(+) ЗОЛОТИСТЫЙ СТАФИЛЛОКОКК ГЕМОЛИТИЧЕСКИЙ СТРЕПТОКОКК ПНЕВМОКОКК БАКТЕРОИДЫ КЛИНДАМИЦИН ДОПОЛНИТЕЛЬНО ПОДАВЛЯЕТ ПЛАЗМОДИЙ ТРОПИЧЕСКОЙ МАЛЯРИИ ТОКСОПЛАЗМЫ ПНЕВМОЦИСТЫ

МЕХАНИЗМ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛИНКОЗАМИДОВ РАСТУЩИЙ ПОЛИПЕПТИД П 50 S Пептидилтрансфераза 30 S А ЛИНКОЗАМИДЫ Аминоацилт. РНК м. РНК Обратимо связываются с 50 S субъединицей рибосом и ингибируют в пептидном участке (П) пептидилтрансферазу

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНКОЗАМИДОВ • При приеме внутрь биодоступность линкомицина – 30%, клиндамицина – 90% • Создают высокую концентрацию в костях, зубах, нейтрофилах, альвеолярных макрофагах, бронхиальной слизи, желчи

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНКОЗАМИДОВ • • Связь с белками крови – 90% Окисляются в печени Выводятся с мочой (10– 30%) и желчью Период полуэлиминации линкомицина – 4– 6 ч, клиндамицина – 2, 5– 3 ч • Проникают через плаценту и в грудное молоко

ПРИМЕНЕНИЕ ЛИНКОЗАМИДОВ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ БАКТЕРОИДАМИ, ИНФЕКЦИИ КОСТЕЙ И ПОЛОСТИ РТА • Инфекции нижних дыхательных путей (аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры) • Интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцесс) • Остеомиелит, периодонтит • Диабетическая стопа

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КЛИНДАМИЦИНА • Хлорохинрезистентная тропическая малярия (совместно с хинином) • Токсоплазмоз (клиндамицин в вену совместно с приемом внутрь хлоридина) • Пневмоцитоз (клиндамицин в вену с приемом внутрь примахина)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛИНКОЗАМИДОВ • • Диарея, псевдомембранозный колит Аллергические реакции Нейтропения, тромбоцитопения В больших дозах вызывают нервномышечную блокаду, нарушая стимулируемое ионами кальция освобождение ацетилхолина

ЛИНЕЗОЛИД (ЗИВОКС) БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ, СВЯЗЫВАЕТСЯ С 23 S УЧАСТКОМ 50 S СУБЪЕДИНИЦЫ И НАРУШАЕТ ОБРАЗОВАНИЕ 70 S РИБОСОМАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА O N F N O N H O CH 3

ЛИНЕЗОЛИД АНТИБИОТИК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫМИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ КОККАМИ: МЕТИЦИЛЛИНРЕЗИСТЕНТНЫМ СТАФИЛОКОККОМ, МЕТИЦИЛЛИНРЕЗИСТЕНТНЫМ ГЕМОЛИТИЧЕСКИМ СТРЕПТОКОККОМ, АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНЫМ ПНЕВМОКОККОМ, ВАНКОМИЦИНРЕЗИСТЕНТНЫМИ ЭНТЕРОКОККАМИ НЕ ПОДАВЛЯЕТ Г(-) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВВОДЯТ В ВЕНУ, ЗАТЕМ ПРИНИМАЮТ ВНУТРЬ ПО СХЕМЕ СТУПЕНЧАТОЙ ТЕРАПИИ

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНЕЗОЛИДА • Быстро и полностью всасывается из кишечника • Связь с белками крови – 31% • Хорошо проникает в кожу, легочную ткань, сердечную мышцу • Концентрация в головном мозге – 14– 23% от концентрации в крови • В печени морфолиновое кольцо линезолида окисляется с образованием 2 малоактивных метаболитов • Выводится с мочой и желчью • Период полуэлиминации – 3– 5, 5 ч

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛИНЕЗОЛИДА • Тошнота, рвота, диарея, кандидамикоз полости рта • Боль в месте инъекции • У 2, 5% больных обратимая тромбоцитопения • Ингибирует МАО и усиливает гипертензивное действие адреномиметиков

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ФТОРХИНОЛОНЫ

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ХИНОЛОНОВ 6 7 4 5 F 3 1 8 6 СООН 4 5 3 2 7 N 1 8 2 N ФТОРХИНОЛОНЫ ХИНОЛИН О 6 7 5 8 N СООН 4 F 3 1 N 6 2 7 5 8 N СООН 4 3 1 2 N НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (НЕВИГАМОН) СПЕКТР ШИРОКИЙ, ВЫСОКАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ, АКТИВНОЕ ПРОНИКНОВЕНИЕ ЧЕРЕЗ ТКАНЕВЫЕ БАРЬЕРЫ, МЕДЛЕННОЕ РАЗВИТИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ

I ГЕНЕРАЦИЯ ХИНОЛОНЫ НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (НЕВИГАМОН) УРОАНТИСЕПТИК, СПЕКТР УЗКИЙ, ПОДАВЛЯЕТ Г(-) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ, БЫСТРОЕ РАЗВИТИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ

ФТОРХИНОЛОНЫ ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ И РАСШИРЕНИЕ СПЕКТРА В ОТНОШЕНИИ Г(+) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ, АНАЭРОБОВ И МИКОБАКТЕРИЙ R 5 F 5 O 4 6 Х = С или N РАСШИРЕНИЕ СПЕКТРА И АКТИВНОСТИ В ОТНОШЕНИИ СИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКИ 7 3 8 1 Х 2 N R 8 R 7 COOH R 1 ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ В ОТНОШЕНИИ Г (+) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ СТАБИЛЬНОСТЬ МОЛЕКУЛЫ, ОПТИМАЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ

ФТОРХИНОЛОНЫ • Выраженное бактерицидное влияние на 90% видов патогенных микроорганизмов, преимущественно на грамотрицательные аэробные бактерии • Подавляют внутриклеточных возбудителей и микобактерии туберкулеза • Медленно формируется резистентность, не способствуют селекции резистентных штаммов • Эффективны при госпитальных инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами • Оптимальная фармакокинетика • Хорошо переносятся при длительном применении

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ Г(-) ВОЗБУДИТЕЛИ ДНК-ГИРАЗА Gyr. A Gyr. B РАСПЛЕТЕННАЯ ДНК СПИРАЛИЗОВАННАЯ ДНК ФТОРХИНОЛОНЫ Par. C СПЛЕТЕННАЯ КОЛЬЦЕВАЯ ДНК Par. E РАЗОМКНУТАЯ КОЛЬЦЕВАЯ ДНК ТОПОИЗОМЕРАЗА IV Г(+) ВОЗБУДИТЕЛИ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ Кольцевая хромосома микроорганизмов (замкнутая молекула двуспиральной ДНК) находится в клетке в состоянии плотной упаковки У кишечной палочки ДНК длиной 1100 мкм локализована в клетке размером 1– 2 мкм Это возможно вследствие суперскручивания ДНК

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ ДНК-гираза имеет тетрамерную структуру Субъединица А разрывает одну нить ДНК для введения отрицательного супервитка Затем разорванная нить воссоединяется Субъединица В осуществляет гидролиз АТФ, чтобы обеспечить суперскручивание энергией

КЛАССИФИКАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ 1 генерация НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА ОКСОЛИНОВАЯ КИСЛОТА ПИПЕМИДОВАЯ КИСЛОТА 2 генерация ОФЛОКСАЦИН (ЗАНОЦИН, ТАРИВИД) НОРФЛОКСАЦИН (НОЛИЦИН, НОРБАКТИН) ЛОМЕФЛОКСАЦИН (МАКСАКВИН) ПЕФЛОКСАЦИН (АБАКТАЛ) ЦИПРОФЛОКСАЦИН (ЦИПРОБАЙ, ЦИПРОЛЕТ) Внутрь, в вену местно Внутрь, местно 3 генерация ЛЕВОФЛОКСАЦИН (ТАВАНИК) СПАРФЛОКСАЦИН (СПАРФЛО) Внутрь, в вену 4 генерация МОКСИФЛОКСАЦИН (АВЕЛОКС) ГЕМИФЛОКСАЦИН (ФАКТИВ) Внутрь, в вену Внутрь Только внутрь Внутрь, местно Внутрь, в вену, местно

II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ОФЛОКСАЦИН (ЗАНОЦИН, ТАРИВИД) ВНУТРЬ, В ВЕНУ, ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ И МАЗЬ, КАПЛИ В УХО

II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ НОРФЛОКСАЦИН (НОЛИЦИН, НОРБАКТИН) ВНУТРЬ, ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ, КАПЛИ В УХО

II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ЛОМЕФЛОКСАЦИН (КСЕНАКВИН, МАКСАКВИН) ВНУТРЬ, ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ

II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ПЕФЛОКСАЦИН (АБАКТАЛ) ВНУТРЬ, В ВЕНУ

II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ЦИПРОФЛОКСАЦИН (ЦИПРОБАЙ, ЦИПРОЛЕТ) ВНУТРЬ, В ВЕНУ, ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ И МАЗЬ, КАПЛИ В УХО

III ГЕНЕРАЦИЯ (ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА) ФТОРХИНОЛОНЫ ЛЕВОФЛОКСАЦИН (ТАВАНИК, ФЛОРАЦИД) ВНУТРЬ, В ВЕНУ

III ГЕНЕРАЦИЯ (ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА) ФТОРХИНОЛОНЫ СПАРФЛОКСАЦИН (СПАРФЛО) ВНУТРЬ, В ВЕНУ

IV ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ МОКСИФЛОКСАЦИН (АВЕЛОКС) ВНУТРЬ, В ВЕНУ

IV ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ГЕМИФЛОКСАЦИН (ФАКТИВ) ВНУТРЬ

ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ • Хронический бактериальный бронхит • Пневмония, включая атипичную • Туберкулез (левофлоксацин, спарфлоксацин) • Менингит, эндокардит • Инфекции мочевыводящих путей (норфлоксацин) • Хламидиозы

ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ • Брюшной тиф, паратифы, дизентерия, холера • Остеомиелит, вызванный Г(-) возбудителями • Диабетическая стопа • Флегмоны, абсцессы, гангрена, посттравматические, ожоговые и послеоперационные раны • Чума • Лепра • Инфекции у пациентов с нейтропенией

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФТОРХИНОЛОНОВ • В эксперименте у неполовозрелых животных повреждают суставной хрящ и оказывают артротоксическое действие, противопоказаны детям до 14 лет, беременным и кормящим женщинам • Тендовагинит ахиллова сухожилия с опасностью разрыва • Фотодерматоз

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФТОРХИНОЛОНОВ • Возбуждение ЦНС с риском развития инсомнии, галлюцинаций, бреда, судорог при эпилепсии и паркинсонизме (антагонизм с ГАМК) • Удлинение интервала QT с опасностью развития аритмий

ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ВЛИЯНИЕ НА ИСХОД ЗАБОЛЕВАНИЯ • Выбрать оптимальный антибиотик для конкретного пациента с учетом факторов риска, области инфекции и резистентности возбудителей ВЫБОР ТАКТИКИ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ • Начинать эмпирическое лечение инфекций адекватным антибиотиком • Выбрать оптимальную дозу и продолжительность лечения • Если лечение неэффективно, изменить дозу или препарат на основе микробиологических данных и чувствительности возбудителей • Строго соблюдать схему и продолжительность лечения

ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ • Показанием к антибиотикотерапии является документированные генерализованная или локализованная инфекция • Антибиотики не следует назначать в качестве диагностических и жаропонижающих • Вирусные инфекции и лихорадка неясной этиологии, как правило, не требуют назначения антибиотиков • На фоне химиотерапии не следует назначать нистатин для профилактики кандидамикоза

ВЫБОР АНТИБИОТИКА • При внебольничных инфекциях проводят эмпирическую терапию – антибиотик выбирают на основании возможной этиологии инфекции в соответствии с клинической картиной и чувствительности возбудителей в данном регионе, особенностей больного • Эмпирическая химиотерапия адекватна у 70– 90% больных

ВЫБОР АНТИБИОТИКА • Возбудителями госпитальных инфекций являются микроорганизмы, циркулирующие в данном лечебном учреждении и обладающие высокой резистентностью к обычно применяемым противомикробным средствам • Выбор антибиотика на основании бактериологического анализа и определения чувствительности

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ На этапе эмпирического применения антибиотик вводят парентерально или назначают внутрь в зависимости от биодоступности, тяжести течения и локализации инфекции, состояния пищеварительного тракта, национальных традиций

СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ (STEP-DOWN THERAPY) Переход с парентерального введения антибиотиков на прием внутрь после достижения клинического улучшения (обычно – через 48– 72 ч) Основной критерий проведения ступенчатой терапии – создание приеме препарата внутрь высокой концентрации в крови и очагах инфекционного поражения

СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ Антибиотики для ступенчатой химиотерапии должны иметь длительный период полуэлиминации, чтобы обеспечить возможность приема 1– 2 раза в сутки Переход на прием антибиотиков внутрь не следует откладывать до того момента, когда вообще исчезнет необходимость лечения

ДОЗЫ АНТИБИОТИКОВ • Дозы должны обеспечивать в очагах инфекционного воспаления концентрацию выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) • МПК – наименьшая концентрация химиотерапевтического средства, которая при исследовании in vitro вызывает гибель 50– 90% штаммов возбудителя в течение определенного периода времени

ДОЗЫ АНТИБИОТИКОВ • У пациентов с иммунодефицитными состояниями или труднодоступной локализацией инфекционного поражения (менингит, остеомиелит, абсцесс) дозы значительно повышают • Антибиотики воздействуют на микроорганизмы также в субингибирующих концентрациях, при этом активируется фагоцитоз и тормозится продукция факторов вирулентности (адгезины, факторы инвазии, токсины)

ЧАСТОТА ПРИЕМА АНТИБИОТИКОВ • Оптимальная частота приема зависит от периода полуэлиминации и механизма действия антибиотика • Учитывают постантибиотический эффект – время задержки размножения микроорганизмов после элиминации антибиотика

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ • Зависит от этиологии и локализации инфекции, состояния иммунитета, присоединения осложнений, фармакодинамики и фармакокинетики антибиотика, времени развития его лечебного эффекта • Обычно – от 5 до 10 дней (при внебольничной пневмонии – 2– 4 дня после нормализации температуры, при остром цистите – 3– 5 дней, при инфекционном эндокардите – 2– 4 недели)

КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ • При инфекциях, вызванных ассоциацией бактерий (абсцессы легких, брюшной полости, печени, головного мозга, перитонит, инфекционные заболевания мочеполовой системы) • При стартовой эмпирической химиотерапии тяжелых инфекций • Для преодоления резистентности микроорганизмов • Лучше применять вместо комбинированной терапии один антибиотик широкого спектра

РАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ • КО-ТРИМОКСАЗОЛ – сульфаниламид сульфаметоксазол и триметоприм ингибируют различные этапы синтеза тетрагидрофолата • ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ – ингибиторы -лактамаз защищают от гидролиза полусинтетические пенициллины • -ЛАКТАМЫ, нарушающие синтез клеточной стенки, повышают проникновение АМИНОГЛИКОЗИДОВ к рибосомам микроорганизмов

НЕРАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ • • Бактериостатические антибиотики (тетрациклины, хлорамфеникол) + бактерицидные -лактамы и гликопептиды, нарушающие синтез клеточной стенки микроорганизмов (бактериостатики прекращают размножение бактерий, что лишает бактерицидные антибиотики мишени для действия) Антибиотики, повышающие токсичность друга

КОРРЕКЦИЯ ПОСЛЕДСТВИЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ • Восстановление микрофлоры слизистых оболочек и кишечника (пробиотики и эубиотики) • Восстановление функций печени (гепатопротекторы) • Восстановление функций иммунной системы (витамины, иммуностимуляторы)

Селективная деконтаминация (лат. de – приставка, обозначающая прекращение, contaminatio – загрязнение) желудочно-кишечного тракта у пациентов отделений интенсивной терапии не только не улучшает результаты лечения, но и изменяет состав нормальной микрофлоры с преобладанием грамположительных антибиотикорезистентных штаммов

present5.com

Антибиотики. Классификация антибиотиков по механизму действия

1. АНТИБИОТИКИ

2. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ

4. ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

5. CANDIDA ALBICANS

6. ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

9. МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИМИКСИНОВ

10. ГРАМИЦИДИН С

11. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ

12. РИФАМПИЦИН

14. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ

15. ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОВ НА СИНТЕЗ БЕЛКА В БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКЕ

16. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ТРАНСЛЯЦИЮ НА 30S СУБЪЕДИНИЦЕ РИБОСОМ

19. КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ

20. АМИНОГЛИКОЗИДЫ

22. АМИНОГЛИКОЗИДЫ

23. АМИНОГЛИКОЗИДЫ

24. АМИНОГЛИКОЗИДЫ

25. АМИНОГЛИКОЗИДЫ

26. АМИНОГЛИКОЗИДЫ

29. МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АМИНОГЛИКОЗИДАМ

30. ФАРМАКОКИНЕТИКА АМИНОГЛИКОЗИДОВ

34. ТЕТРАЦИКЛИНЫ

36. ДОКСИЦИКЛИН

37. ТЕТРАЦИКЛИНЫ

39. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ТЕТРАЦИКЛИНАМ

40. ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ

41. ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ

42. ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ

47. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕТРАЦИКЛИНОВ

48. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ТРАНСЛЯЦИЮ НА 50S СУБЪЕДИНИЦЕ РИБОСОМ

51. МАКРОЛИДЫ

52. МАКРОЛИДЫ

53. МАКРОЛИДЫ

54. МАКРОЛИДЫ

55. МАКРОЛИДЫ

56. МАКРОЛИДЫ

57. МАКРОЛИДЫ

58. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ

59. МАКРОЛИДЫ

60. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К МАКРОЛИДАМ

61. ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ

62. ПРИМЕНЕНИЕ МАКРОЛИДОВ

63. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ

64. ХЛОРАМФЕНИКОЛ

65. ХЛОРАМФЕНИКОЛ

66. БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ХЛОРАМФЕНИКОЛА

67. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ХЛОРАМФЕНИКОЛУ

68. ФАРМАКОКИНЕТИКА ХЛОРАМФЕНИКОЛА

69. ПРИМЕНЕНИЕ ХЛОРАМФЕНИКОЛА (2–3 ряд)

70. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛА

71. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛА

72. ЛИНКОЗАМИДЫ

73. ЛИНКОЗАМИДЫ

74. МЕХАНИЗМ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛИНКОЗАМИДОВ

75. ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНКОЗАМИДОВ

76. ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНКОЗАМИДОВ

77. ПРИМЕНЕНИЕ ЛИНКОЗАМИДОВ

78. ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КЛИНДАМИЦИНА

79. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛИНКОЗАМИДОВ

80. ЛИНЕЗОЛИД (ЗИВОКС)

81. ЛИНЕЗОЛИД

82. ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНЕЗОЛИДА

83. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛИНЕЗОЛИДА

86. I ГЕНЕРАЦИЯ ХИНОЛОНЫ

88. ФТОРХИНОЛОНЫ

89. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ

90. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ

91. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ

93. II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ

94. ФТОРХИНОЛОНЫ

95. ФТОРХИНОЛОНЫ

96. ФТОРХИНОЛОНЫ

97. ФТОРХИНОЛОНЫ

98. ФТОРХИНОЛОНЫ

99. ФТОРХИНОЛОНЫ

100. ФТОРХИНОЛОНЫ

101. ФТОРХИНОЛОНЫ

102. ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ

103. ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ

105. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФТОРХИНОЛОНОВ

106. ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

107. ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

108. ВЫБОР АНТИБИОТИКА

109. ВЫБОР АНТИБИОТИКА

110. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ

111. СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ (STEP-DOWN THERAPY)

112. СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ

113. ДОЗЫ АНТИБИОТИКОВ

114. ДОЗЫ АНТИБИОТИКОВ

115. ЧАСТОТА ПРИЕМА АНТИБИОТИКОВ

116. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

117. КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ

118. РАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ

119. НЕРАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ

120. КОРРЕКЦИЯ ПОСЛЕДСТВИЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

ppt-online.org

Классификация антибиотиков по механизму действия

Классификация антибиотиков по механизму действия

Этиотропные препараты классифицируют по действию по отношению к возбудителям:

• раздел антибиотиков
• противогрибковые препараты
• противовирусные
• антипротозойные
• антигельминтики

К антибактериальным средствам относят антибиотики и химиотерапевтические препараты – вещества, избирательно подавляющие   жизнедеятельность микроорганизмов.

Классификация антибиотиков по механизму действия на клеточную стенку (бактерицидные)

Классификация антибиотиков по типу действия

Понятие цидности/статичности относительно и зависит от дозы препарата и вида возбудителя. При комбинациях общий подход заключается в назначении АБ, обладающих разным механизмом, но одинаковым типом дейст

Понятие биодоступность

Биодоступность – это часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения (в %).

Читайте и другие интересные статьи:

www.infekcii.net

Смотрите также

• 
  Антибиотики от уреаплазмы для мужчин
• 
  Антибиотик после прививки от гриппа
• 
  Антибиотики при рвоте у ребенка
• 
  Антибиотик при болях в животе
• 
  Какие антибиотики от воспаления легких
• 
  Антибиотики при пародонтозе и пародонтите
• 
  Химические методы оценки качества антибиотиков
• 
  Сухость в горле после антибиотиков
• 
  Антибиотики после гистероскопии с выскабливанием
• 
  Колит на фоне приема антибиотиков
• 
  Как восстановить слух после антибиотиков