Взаимодействия антидепрессантов c другими препаратами. Антибиотики и антидепрессанты
Взаимодействие антидепрессантов с другими препаратами
В процессе лечения депрессии антидепрессантами следует учитывать особенности их взаимодействия с другими препаратами. В случае сочетания антидепрессантов с препаратами лития (карбонат лития) или гормонами щитовидной железы (трийодтиронин) возможно усиление эффекта антидепрессанта. При сочетании ТЦА с алкоголем заметно усиливается седативный эффект и могут возникать психомоторные нарушения. На фоне алкогольной детоксикации требуется лечение несколько большими дозами антидепрессанта, чем в обычных случаях. Метаболизм ТЦА активируют барбитураты. При сочетании ТЦА с большинством СИОЗС резко возрастает эффект кардиотоксичности, поскольку в данном случае увеличивается концентрация ТЦА в плазме крови. В этом отношении особенно опасно сочетание флуоксетина и пароксетина с ТЦА. Следует иметь в виду, что ТЦА усиливают гипогликемический эффект инсулина.
При сочетании флуоксетина или пароксетина с традиционными нейролептиками возможно появление экстрапирамидной симптоматики, поскольку метаболизм данных препаратов происходит с помощью одного фермента (CYP2D6). Флуоксетин, пароксетин и флувоксамин способны усиливать выраженность психомоторных нарушений, если они применяются совместно с альпразоламом или транквилизаторами бензодиазепинового ряда. Флувоксамин, в отличии от других СИОЗС заметно повышает концентрацию в плазме крови клозапина (в несколько раз) и увеличивает содержание в ней оланзепина. Флуоксетин и флувоксамин опасно сочетать вместе с препаратами лития, поскольку в этом случае заметно возрастает риск появления серотонинового синдрома и усиливается эффект нейротоксичности. Большинство других СИОЗС усиливают токсичность лития. Некоторые антибиотики (эритромицин) могут увеливать концентрацию в крови сертралина и циталопрама и даже вызвать психоз в случае сочетания с флуроксетином (кларитромицин). Некоторые СИОЗС неблагоприятно взаимодействуют со станинами. Так, в частности, флуоксетин в сочетании с отдельными станинами, способен индуцировать проявления миозита. Флувоксамин не сочетается с теофиллином (токсические эффекты).
В случае сочетания СИОЗС с электросудорожной терапией, в отличии от сочетания с ТЦА, в литературе описаны затяжные судорожные приступы. Нейролептики Для лечения депрессии используются и нейролептики, которые помимо действия, направленного на купирование психоза, проявляют умеренный эффект антидепрессанта — хлорпротиксен (труксал), сульпирид (эглонил, догматил), флупентиксол (флюанксол), левомепромазин (тизерцин), рисполепт (рисперидон), оланзапин (зипрекса) а также карбонат лития, эффективный при легких и умеренных депрессивных состояниях. При сочетании депрессии с бредом и галлюцинациями обычно комбинируют назначение атипичных нейролептиков (рисперидон, оланзапин) с антидепрессантами (флуоксетин, миртазепин), эффективность подобного лечения достигает 60-70 %. Больным с признаками биполярного аффективного расстройства рекомендовано назначение оланзепина, поскольку кроме эффекта нейролептика, он также обладает эффектом стабилизатора настроения. В то же время следует иметь в виду, что в большинстве случаев антидепрессанты снижают эффективность нейролептиков, особенно у больных находящихся в остром психозе. Препараты, влияющие на эндокринную систему
В настоящее время за рубежом для лечения депрессии предложен ряд препаратов, воздействующих на состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В первую группу препаратов, подобного типа входят медикаменты, блокирующие синтез кортизола на уровне ферментных систем (кетоконазол, метирапон, аминоглютемид), которые, однако, обладают большим количеством побочных эффектов по сути дела являющихся результатом длительных эндокринных дисфункций (Wolkowitz O., с соавт., 2001). Ко второй группе препаратов относятся антагонисты рецепторов кортиколиберина (анталармин), обладающие потенциальным эффектом антидепрессантов и анксиолитиков (Holsboer F., 1999). В настоящее время проводятся исследования по применению ДГЭА-сульфата в качестве вспомогательной терапии при лечении депрессии, в частности, для коррекции когнитивных нарушений при данной патологии (Sapolsky R., 2000). Нормотимики При биполярной, рекуррентной депрессии, циклотимии, шизоаффективном расстройстве, перемежающемся эксплозивном расстройстве обычно после купирования острого эпизода и этапа поддерживающей терапии назначаются препараты, выравнивающие настроение — стабилизаторы аффекта (нормотимики, тимолептики). Стабилизаторы аффекта также используются для купирования маниакального состояния, возникшего после инсульта, травмы лобной доли и онкологического заболевания данной зоны мозга. Кроме того, эти препараты изредка применяются в качестве вспомогательной терапии тяжелого депрессивного эпизода (большое депрессивное расстройство), в этом случае они назначаются в небольших дозах с постепенным и медленным повышением дозы медикамента.
Нормотимики особенно показаны для лечении биполярного расстройства, так, в частности, в этом случае литий может быть использован даже в качестве монотерапии. В то же время следует иметь в виду, что положительный ответ на терапию препаратами лития в ряде случаев достигается в течение 7-8 недель. Использование нормотимиков требует регулярного контроля, не реже одного раза в три месяца, содержания препарата в крови больного, так, например, для лития эта концентрация должна быть в пределах 0,6-0,9 мэкв/литр. При отсутствии сотрудничества пациента с врачом (отсутствия комплайенса) содержание препарата в крови следует проводить каждые 2-4 недели. Наиболее часто в качестве стабилизаторов настроения используются препараты лития (карбонатная и цитратная соли) и вальпроаты (вальпроевая кислота, дивальпроат натрия), реже карбамазепин. К менее изученным нормотимикам относят: ламотриджин, габапентин, блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и ряд других лекарственных средств, применяемых в неврологии.
Стабилизаторы настроения способны не только предотвратить рецидив депрессии. В прошлом имели место попытки лечить этими препаратами расстройства депрессивного спектра, однако оказалось, что эти лекарства лучше купируют маниакальные состояния, чем депрессию. Обычно перед началом фармакотерапии нормотимиками требуется провести тщательное исследование соматического и неврологического статуса больного. Препараты лития способны вызвать нарушения проводимости сердца, лейкоцитоз, диабет, почечную недостаточность, гипотиреоз. Они также способны отрицательно влиять на репродуктивную систему женщин и вызвать аномалию плода. Обычно перед началом лечения литием делают ЭКГ, развернутый клинический анализ крови, определяют уровень электролитов, азотистых оснований, креатинина и общий анализ мочи, также определяют уровень тиреотропного гормона гипофиза. Вальпроаты способны отрицательно влиять на кровь (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), печень (печеночная недостаточность) и также, как и литий, могут отрицательно влиять на репродуктивную систему женщины, вследствие последнего замечания, перед началом лечения вальпроатами следует провести тест на беременность. Карбамазепин способен индуцировать аритмию, аграналуцитоз, анемию, гепатит (желтуху), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Антигипоксанты Препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, также могут быть использованы в процессе фармакотерапии расстройств депрессивного спектра. Мексидол Мексидол относится к группе антигиксантов с ноотропными и анксиолитическими свойствами и антиоксидантным эффектом. По своей антигипоксической активности мексидол значительно превосходит пирацетам и ноотропил. Препарат обладает широким спектром фармакологической активности, являясь антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободно-радикальные процессы окисления липидов. Фармакологические эффекты мексидола реализуются на трех уровнях: нейрональном, сосудистом и метаболическом. Терапевтический эффект мексидола выявляется от 10 до 300 мг/кг. Препарат особенно показан при лечении затяжных астено-депрессивных синдромах, он снимает напряжение и беспокойство, устраняет чувство тревоги. Доказана эффективность препарата при лечении соматовегетативных нарушений, сопровождающих проявления депрессии, его способность восстанавливать нарушенный циркадный ритм, позитивный эффект на когнитивные функции.
Мексидол можно назначать внутривенно (капельно или струйно), внутримышечно и внутрь. Вернуться к Содержанию psyclinic-center.ru правильно принимать лекарства таблетки, несовместимость лекарств с продуктами, дозировка лекарств
Принимать любое медикаментозное лекарство нужно строго по правилам и прилагающей к лекарствам инструкции, или инструкции врача. От того знаете ли вы как принимать тот или иной тип лекарств, правильную дозировку, с чем не совместим, с какими продуктами и лекарствами, зависит успех вашего лечения, вашего здоровья. От незнания, лекарства могут нанести непоправимый вред, иногда даже с летальным исходом.
Несовместимость некоторых медикаментозных лекарств друг с другом, а также с продуктами питания Например, часто лекарства запивают тем что оказалось под рукой: то соком каким нибудь, то чаем, молоком, кофе, минеральной водой и т.д. В этом случае очень велик риск реакции химических веществ лекарства с веществами, которые содержатся в этих напитках. Что может привести к самым неожиданным последствиям — от многократного усиления действия препарата (получается передозировка) до его полной нейтрализации. Чтобы лекарственный препарат подействовал в полной мере и не вызывал побочных эффектов, нужно знать, как и когда его принимать и с чем он сочетается. Нельзя запивать антидепрессанты, снотворные препараты и транквилизаторы спиртными напитками. В сочетании с алкоголем они усиливают действие друг друга, а это значит, что запив пару таблеток приличной дозой спиртного, вы рискуете проснуться в реанимации. Сочетание некоторых антидепрессантов с сыром, дрожжевыми булочками, соевым соусом, рыбной икрой, кофе, сливками может вызвать резкую головную боль и повысить артериальное давление. Нет смысла принимать какие бы то ни было лекарства одновременно с препаратами, обволакивающими слизистую желудка (альмагель или фосфалюгель). Правда, реанимацией это не грозит, но толку — никакого.
Антибиотики не совместимы с кофе, пепси и кока-колой, в сочетании с этими напитками антибиотики провоцируют нервное возбуждение и раздражение желудка. Кстати, если запить теми же напитками таблетки от болей в желудке — эффект будет тот же. С антибиотиками вообще не просто и принимать их нужно только по указанию врача. Поскольку они действуют не только на бактерии, вызвавшие заболевание, но и на витамины. Так что баночки в витаминными препаратами можно отложить на потом, пока не закончится курс антибиотиков. Антибиотики тетрациклинового ряда (доксициклин, биомицин и др.) нельзя принимать вместе с молоком и молочными продуктами, поскольку ионы кальция, которыми богата молоко, выступают в соединения с тетрациклинами, образуя труднорастворимые соединения, и резко снижают их активность. Нарушают всасывание тетрациклинов различные антациды (питьевая сода, алмагель, окись магния и др.). При приеме мочегонных средств надо пополнять запасы калия в организме. В этом помогут зеленый горошек, шпинат, щавель, картофель, репчатый лук, морковь, свекла, курага, яблоки.
Людям с заболеваниями сердца, принимающим препараты разжижающие кровь, такие, как фенилин или синкумар, следует знать, что свежая зелень снижает их эффективность. В список продуктов, несовместимых с лекарствами, попал и сок грейпфрута. Он может снижать эффективность препаратов, которые прописывают для борьбы с холестерином. О грейпфрутовом соке нужно забыть и тем, кто принимает циклоспорин, препятствующий отторжению пересаженных органов, — в противном случае этим людям грозит потеря ориентации. Как свидетельствуют исследования, грейпфрутовый сок (по непонятным причинам) резко повышает степень усвояемости лекарств и способствует их передозировке. Препараты железа, которые применяются при лечении анемии, хорошо усваиваются при одновременном приеме мясных продуктов и плохо всасываются, если запивать их молоком, кофе или неразбавленными фруктовыми соками. Аспирин кстати, раздражает слизистую оболочку желукда, поэтому принимать его нужно после еды, в противном случае повышается риск таких заболеваний ЖКТ как гастрит, язва желудка и т.д. За час до приема аспирина нельзя есть острую пищу и цитрусовые. Нельзя запивать аспирин апельсиновым или другим кислым соком. Таблетку желательно растолочь и запить молоком или минеральной водой. Так препарат быстрее попадет в кровь.
Прием гормональных препаратов вызывает нарушение обмена веществ. Для предупреждения осложнений нужно есть пищу, богатую полноценными белками, солями калия, витаминами: творог и другие молочные продукты, рыбу, курагу, изюм, тыкву, ягоды. Принимая препараты, снижающие протромбин в крови, исключите из меню зеленые овощи и растения, содержащие витамин K (салат, капусту, шпинат, крапиву), так как этот витамин стимулирует образование в печени протромбина и других белков, ускоряющих свертываемость крови. Оральные контрацептивы плохо сочетаются с продуктами содержащие кофеин. Дело в том, что контрацептивы снижают способность организма к расщиплению кофеина, что может привести к гиперактивности и бессонице. Жирорастворимые витамины A, D, E, F, K необходимо принимать после еды, а также с пищей богатой животными и растительными жирами, которые ускоряют их всасывание. При лечении противоопухолевыми препаратами употребляйте пищу, способствующую кроветворению: печень, рыбу, морковь, укроп, гранаты, черную смородину, клубнику. Очень полезна смесь меда, сока алоэ и кагора в равных частях.
Во время приема любых лекарств нельзя пить алкогольные напитки. Это может вызвать побочные эффекты и снизить действие препарата. Особенно не желателен одновременный прием спиртных напитков и таких препаратов как фуразолидон, метронидазол, антибиотики группы цефалоспоринов. Возможные негативные последствия: головокружение, тошнота, раздражение слизистой, сонливость. По возможности старайтесь принимать лишь один или два препарата. Если разные врачи выписал вам каждый свой рецепт, обязательно скажите им, какие препараты вы уже принимаете. Разные препараты принимайте по отдельности. Универсальное правило для приема почти всех лекарств: таблетку надо запивать половиной стакана обычной воды комнатной температуры. Тогда лекарство быстро растворится в желудке, не раздражая его. избегайте приема таблеток лежа. Правильное дозирование лекарств Итак, вы выяснили что вам не противопоказан прием того или иного препарата. Найдите раздел, где говориться о дозах. Теперь будьте внимательны. Разовая доза (или часто просто доза) — это количество вещества на один прием.Суточная доза — количество вещества для приема в сутки.Часто обозначают максимальную суточную дозу — т.е. количество, которое можно принимать в сутки без вредных последствий.
В практической медицине часто используют термин «терапевтическая доза» — количество вещества, вызывающее лечебный эффект. Бывает минимальная, средняя и максимальная (высшая) терапевтическая доза. Ниже минимальной дозы лекарство не окажет лечебного действия, а используя дозы, превышающие максимальную терапевтическую дозу, можно получить сильное токсическое воздействие на организм, на его ткани и органы, лекарство превратится в яд. В некоторых случаях указывается курсовая доза — доза препарата на курс лечения. Это особенно актуально для антибиотиков. Доза чаще всего обозначается в граммах (или долях грамма — милиграммах, микрограммах и т.д.). Часто разовые и суточные дозы в справочниках указываются не одним числом, а каким-то пределом. Например, принимать по 50-70мг на 1 прием. Суточная доза 100-200мг. Это и есть минимальная и высшая терапевтические дозы, вернее, их средние значения. Конечно, нужно учитывать разные факторы — например, из-за особенностей обмена веществ мужчинам требуются выше дозы, чем женщинам, подросткам и пожилым меньшие, чем в зрелом возрасте, пациентам с большим весом большие, чем людям с весом ниже среднего, необходимо учитывать тяжесть заболевания, взаимодействие с другими принимаемыми лекарствами и т.д. Для детей дозу обычно прописывают 2 способами — по возрасту (например, до 2месяцев, до года и т.д.), и по весу — количество препарата на 1 кг массы тела в мг/кг, мкг/кг (например, разовая доза 2-3мг/кг, тогда ребенку с весом 10кг на 1 прием нужно 20-30мг действующего вещества). Часто и для взрослых дозы указываются на массу тела. Это более точный расчет дозировки. Если вы обнаружили в справочной литературе значительное отклонение от прописанной врачом дозы, не спешите делать скоропалительные выводы. Просто если вы сомневаетесь, лучше уточните еще раз у врача дозу. Возможно у него есть веские основания выписывать именно такую дозу, а не иную. Для успешного лечения вам нужно доверять своему лечащему врачу, человеку, которому вы доверяете свое здоровье, и советам которого следуете.
Перед применением любых медикаментозных и не медикаментозных средств в обязательном порядке проконсультируйтесь с врачом!
zdor-pit.ru Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть I). Consilium Medicum. ЦНСинфо.ру
Малин Д.И.Большинство психически больных получают комбинированную психофармакотерапию. Одновременное использование психотропных средств различных групп и классов позволяет эффективно воздействовать на разные виды психических нарушений у больных со сложной полиморфной симптоматикой и добиваться клинического улучшения в случаях резистентности к монотерапии каким-либо одним препаратом. Однако не во всех случаях одновременное назначение большого количества психотропных средств бывает клинически оправданным. Психически больным с сопутствующей соматической патологией психотропные средства назначают в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми при лечении различных соматических заболеваний. При совместном назначении нескольких фармакологических средств следует учитывать лекарственные взаимодействия препаратов. Установлено, что при назначении 1-5 препаратов побочные эффекты, связанные с их применением, наблюдаются у 4% больных. При одновременном применении 16-20 медикаментов осложнения наблюдаются у 54% больных. Под взаимодействием лекарственных препаратов подразумеваются такие явления, когда одновременное назначение двух или более лекарственных веществ дает эффект, отличающийся от эффекта, наблюдаемого при применении каждого из них в отдельности. Результатом взаимодействия лекарственных веществ чаще является изменение интенсивности эффекта препаратов, реже наблюдаются качественные изменения в их действии. Различают разные виды лекарственных взаимодействий на клиническом уровне. Если при сочетании двух препаратов действие их равняется сумме эффектов, вызываемых каждым из препаратов в отдельности, говорят о суммации, или аддиктивном синергизме (ЭфАБ=ЭфА+ЭфБ). Например, при сочетанном назначении нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, антигистаминных средств наблюдается суммация их седативного действия и увеличивается угнетающее влияние на ЦНС. Если в результате взаимодействия лекарственных веществ наблюдается значительное усиление эффективности одного из них под влиянием другого и конечное действие препарата превышает сумму эффектов, вызываемых каждым препаратом в отдельности, говорят о потенцировании, или супрааддиктивном синергизме (ЭфАБ>ЭфА+ЭфБ). Примером супрааддиктивного синергизма является усиление нейролептиками (аминазином, дроперидолом) и транквилизаторами (диазепамом, феназепамом) действия местных и центральных анестетиков и мышечных релаксантов, в связи с чем эти психотропные средства используются для премедикации перед проведением наркоза. Если при сочетанном применении препаратов действие одного из них под влиянием другого уменьшается или устраняется полностью, говорят об антагонизме, при этом суммарный эффект становится меньше суммы эффектов каждого препарата в отдельности (ЭфАБ<ЭфА+ЭфБ). Например, при сочетании транквилизаторов с оральными контрацептивами усиливается метаболизм последних, в связи с чем ослабляется их эффект и повышается риск развития беременности. Таблица 1. Изоферменты цитохрома P-450 и метаболизм некоторых лекарственных препаратов Препараты P-450 IA2 P-450IIC19 P-450IIC9/10 P-450IID6 P-450IIIA4 Нейролептики | КлозапинГалоперидол | | | Клозапин, флуфеназин, галоперидол, перфеназин, ремоксиприд, респеридон, тиоридазин, тиотиксен, флупентиксол | | Антидепрессанты | Амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, флувоксамин | Амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, имипрамин, моклобемид, флувоксамин, флуоксетин | Моклобемид, флуоксетин | Амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин, тримипрамин, миансерин, тразадон, сертралин, флуоксетин, пароксетин, моклобемид, венлафаксин | Амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин | Транквилизаторы | | Диазепам | | | Альпразолам, бромазепам, диазепам, мидазолам, триазолам | Барбитураты | | Фенобарбитал, гексенал | | | | Антиконвульсанты | | Дифенин | | | Карбамазепин | Антиаритмические препараты | | | | Максилетин, пропафенон, энкаинид, флексаинид, хинидин | Хинидин, лидокаин, пропафенон, амидарон, дизопирамид | Бета-адреноблокаторы | Анаприлин | Анаприлин | | Анаприлин, метопролол, тимолол, буфаролол, апренолон | | Ненаркотические анальгетики | Парацетамол, фенацетин | | Ибупрофен, напроксен, толбутамид | | | Блокаторы кальциевых каналов | Верапамил | | | | Нифедипин, верапамил, дилтиазем, фелодипин | Метилксантины | Кофеин, теофиллин, аминофиллин | | | | | Антибиотики | | Рифампицин | | | Эритромицин, кларитромицин | Гормоны | | | | | Кортизол, дексаметазон, этинилэстрадиол, тестостерон | Препараты других групп | Кокаин, такрин, R-варфарин | S-мефенитоин, омепразол, прогуанил | S-варфарин | Амфетамин, дебрисоквин, индорамин, пергексилин, фенформин, томоксетин, спартеин, кодеин, морфин, декстраметорфан, брофаромин | Цисаприд, циклоспорин, тамоксифен, ловастатин, дапсон, алфентанил, декстраметорфан, винбластин, астемизол, терфенадин | Продукты | Грейпфрутовый сок, петрушка, пастернак, сельдерей | | | | | Внимание! Во избежание конкурентного ингибирования микросомальных ферментов печени не следует назначать совместно препараты, метаболизированные одним семейством изоферментов цитохрома Р-450. |
Различают фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств. Фармакокинетические взаимодействия обуславливают нарушения всасывания, распределения, связывания с белками плазмы крови и тканями, биотрансформации и выделения одного препарата под воздействием другого. Нарушение всасывания (абсорбции) через желудочно-кишечный тракт при лекарственном взаимодействии препаратов может происходить либо в результате адсорбции одного из них на поверхности другого, либо в результате изменения рН среды. Психотропные средства адсорбируются на гель-структурах антацидных препаратов (альмагель, фосфалюгель и др.), вследствие чего нарушается их всасывание и снижается эффективность терапии. Повышение или снижение кислотности содержимого желудка и кишечника, возникающее при применении различных лекарственных средств (например, холинолитиков), может приводить к изменению ионизации молекул психотропных препаратов и влиять на скорость их абсорбции. Таблица 2. Лекарственные взаимодействия психотропных средств Препараты Препараты, с которыми отмечено взаимодействие Результат взаимодействия Нейролептики | Всасывание | Антацидные препараты и холинолитики | Замедление всасывания нейролептиков из желудочно-кишечного тракта | Метаболизм | Фенамин | Угнетение метаболизма фенамина и увеличение продолжительности его действия | Трициклические антидепрессанты | Угнетение метаболизма трициклических депрессантов и повышение их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов | Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО | Сочетать не рекомендуется. При сочетании замедление метаболизма нейролептиков и усиление их побочного эффекта | Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) | Ускорение метаболизма нейролептиков, уменьшение их концентрации в крови и ослабление клинического действия | Оральные контрацептивы | Повышение уровня фенотиазинов в крови под влиянием оральных контрацептивов и усиление их действия | Бета-адреноблокаторы | Фенотиазины замедляют метаболизм анаприлина, одновременно анаприлин замедляет метаболизм фенотиазинов, что приводит к повышению концентрации этих препаратов в крови | Антикоагулянты непрямого действия | Галоперидол снижает эффективность непрямых антикоагулянтов; производные фенотиазина усиливают их эффекты | Парацетамол, циметидин, тетурам, фуразолидон | Угнетение метаболизма фенотиазинов и повышение их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов | Выделение | Соли лития, фенобарбитал | Фенотиазины стимулируют экскрецию солей лития. Увеличение экскреции с мочой аминазина | Фармакодинамика | Трициклические антидепрессанты, снотворные, транквилизаторы, центральные и местные анестетики, наркотические анальгетики | Усиление действия центральных и местных анестетиков, седативных средств, наркотических анальгетиков. Усиление их угнетающего влияния на ЦНС | Адреномиметики (адреналин, норадреналин, мезатон, эфедрин) | Снижение прессорного эффекта симпатомиметиков. Адреналин и норадреналин могут усиливать гипотонию | Антигистаминные средства | Усиление угнетающего действия на ЦНС. Усиление холинолитических эффектов | Препараты с холинолитической активностью(Н- и М- холиноблокаторы) | Суммация холинолитического действия | М-холиномиметики, антихолинэстеразные препараты | Наблюдается двусторонний антагонизм, проявляющийся уменьшением под влиянием нейролептиков эффектов М-холиномиметиков и антихолинэстеразных препаратов. Уменьшается холинолитическое действие нейролептиков | Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО | Сочетать не рекомендуется из-за усиления экстрапирамидных расстройств и развития артериальной гипертонии | Соли лития | При сочетании солей лития с производными фенотиазина и галоперидолом возможны нейротоксические эффекты, развитие экстрапирамидных нарушений, гиперкинезии. Сочетание возможно при усиленном контроле за состоянием больного и динамикой лабораторных показателей (содержание лития в крови) | Инсулин и противодиабетические препараты | Уменьшение гипогликемического действия препаратов | Диуретики | Усиление гипотензивного и кардиотоксического действия тиазидных диуретиков. Существует вероятность развития гипергидропексического синдрома | Противоэпилептические средства | Уменьшение эффективности противоэпилептических средств. Снижение под влиянием аминазина и тиоридазина порога судорожной активности | Вальпроат натрия | В обычных дозах потенцирует действие нейролептиков; в низких дозах уменьшает их побочные эффекты | Мидантан, леводопа, бромокриптин | Антагонизм в плане воздействия на экстрапирамидные нарушения | Анорексигенные вещества | Уменьшение анорексигенного эффекта | Миорелаксанты (дитилин) | Усиление действия миорелаксантов с увеличением продолжительности нервно-мышечной блокады | Хинидин | Ряд нейролептиков оказывает хинидиноподобное действие, в связи с чем при совместном применении наблюдаются синергизм и отрицательное инотропное воздействие на сердце | Метилдопа | Имеются данные о повышении артериального давления при сочетании с трифтазином. Отмечены случаи развития деменции при сочетании с галоперидолом | Октадин | Снижение гипотензивного эффекта при сочетании с галоперидолом и аминазином, развитие гипотонии при сочетании с тиоридазином. | Бета-адреноблокаторы | Устраняют негативные изменения показателей ЭКГ, вызванные производными фенотиазина. Фенотиазины и тиоксантены усиливают нежелательные эффекты бета-адреноблокаторов. Сами бета-адреноблокаторы усиливают угнетающее действие нейролептиков на ЦНС. Сочетать следует с осторожностью | Альфа-адреноблокаторы | Усиление действия альфа-адреноблокаторов в связи с тем, что некоторые нейролептики обладают способностью блокировать альфа-адреноблокаторы | Клофелин | Уменьшение антигипертензивного действия клофелина и усиление его угнетающего влияния на ЦНС. При парентеральном введении нейролептиков больным, принимающим клофелин, возможно развитие гипертонического криза, который можно предупредить или ослабить альфа-адреноблокаторами | Психостимуляторы | Пролонгирование аминазином повышенной двигательной активности фенамина, что связано с увеличением его концентрации в мозге. Действие других психостимуляторов ослабляется. При сочетании нейролептиков с психостимуляторами возможно обострение шизофрении | Сердечные гликозиды | Ряд нейролептиков (тиоридазин и др.) оказывает хинидиноподобное действие и может снижать положительное ионотропное действие сердечных глюкозидов | Тетрациклины | Увеличивается риск токсического поражения печени | Препараты Препараты, с которыми отмечено взаимодействие Результат взаимодействия Транквилизаторы бензодиазепиновые | Всасывание | Антацидные препараты, холинолитики | Замедление всасывания бензодиазепинов из желудочно-кишечного тракта. Отсрочка начала их действия | Метаболизм | Дифенин, непрямые антикоагулянты, кортикостероиды | За счет индукции транквилизаторами микросомальных ферментов печени ускоряется метаболизм перечисленных препаратов, снижается их концентрация в крови и уменьшаются клинические эффекты | Оральные контрацептивы | Ускоряется метаболизм оральных контрацептивов, снижается их концентрация в крови. Повышается риск возникновения беременности. Одновременно замедляется метаболизм транквилизаторов, увеличивается их период полусуществования и усиливаются их основное действие и побочные эффекты | Амитриптилин | Повышение концентрации амитриптилина в крови под влиянием диазепама за счет угнетения его метаболизма | Циметидин, тетурам | Резкое угнетение метаболизма бензодиазепинов, подвергающихся гидроксилированию и деалкилированию (диазепам, хлордиазепоксид, нитразепам, медазепам, альпразолам, триазолам), усиление их основного действия и побочных эффектов. Фармакокинетика оксазепама и лоразепама не меняется | Вальпроат натрия | Замедление метаболизма диазепама и увеличение его содержания в крови | Фармакодина- мика | Алкоголь | Возможно резкое угнетение ЦНС с развитием тяжелых форм расстройств сознания, описаны летальные исходы | Седативные, снотворные, нейролептики, антидепрессанты | Взаимное потенцирование седативного эффекта. Усиление угнетающего влияния на ЦНС | Психостимуляторы | Антагонизм | Наркотические анальгетики, центральные и местные анестетики, мышечные релаксанты | Потенцирование анальгетического эффекта, усиление и пролонгирование эффекта миорелаксантов | Антипаркинсонические препараты | Повышение эффективности антипаркинсонических препаратов | Холинолитики, ганглиоблокаторы, препараты с холинолитическим действием | Суммация холинолитического эффекта. При сочетании с амитриптилином за счет усиления холинолитического действия возможны делириозные расстройства сознания | Адреномиметики, кортикостероиды | Антагонизм | Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО | Несовместимость | Антигистаминные препараты | Усиление седативного и холинолитического действия | Фенамин | Увеличение под действием бензодиазепинов двигательной активности и стереотипий | Сердечные гликозиды | Возрастание под влиянием бензодиазепинов кардиотоксичности сердечных гликозидов | Сукцинилхолин | Увеличение под влиянием бензодиазепинов нервно-мышечной блокады |
Другие лекарственные препараты могут влиять на механизмы распределения и связывания психотропных средств с белками плазмы крови. Многие психотропные средства, попадая в кровь, обратимо связываются с белками. В связанном с белками виде препараты не активны и не оказывают фармакологического действия. Лекарственные препараты могут связываться с различными белками, но наиболее часто с альбумином, у которого имеется не менее 10 участков с различным аффинитетом к разным препаратам. При нарушении связывания препарата с альбумином увеличивается его свободная, активная форма в крови и усиливаются терапевтическое действие и побочные эффекты. Например, салицилаты могут повышать концентрацию трициклических антидепрессантов в крови из-за отрицательного связывания с белками крови. Действие психотропных средств может существенно зависеть от их выделения из организма. Отмечено, что тетурам может уменьшать выделение хлордиазепоксида (элениума). Фенотиазины стимулируют экскрецию солей лития, фенобарбитал увеличивает экскрецию аминазина. В последние годы важное значение в механизмах лекарственных взаимодействий психотропных средств отводится процессам биотрансформации препаратов в печени с участием ферментов микросомального окисления цитохромов Р-450. Ксенобиотики и многие лекарственные вещества, в том числе и психотропные препараты, подвергаются метаболизму в результате микросомального окисления, связываясь с цитохромами Р-450. Эти цитохромы являются первичными компонентами в окислительной ферментной системе. Дальнейшее окисление лекарственных препаратов происходит под влиянием оксидазы и редуктазы при участии НАДФ и молекулярного кислорода. Разные лекарственные средства могут повышать или снижать активность микросомальных ферментов, а некоторые даже их разрушают. При одновременном назначении психотропных средств с индукторами микросомальных ферментов (барбитураты, рифампицин, изониазид, карбамазепин, фенитоин) их метаболизм ускоряется, что приводит к снижению эффективности психофармакотерапии. Никотин усиливает биотрансформацию большинства лекарственных препаратов, в том числе и психотропных средств, что приводит к снижению их концентрации в плазме крови. Поэтому у курильщиков эффективность психофармакотерапии заметно снижается, а для достижения желаемого эффекта может потребоваться увеличение дозы принимаемых препаратов. Наиболее опасным является одновременный прием алкоголя и психотропных средств — нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, гипнотиков. Алкоголь усиливает угнетающее воздействие психотропных средств на ЦНС, вызывая развитие тяжелых побочных эффектов и осложнений с нарушением сознания, расстройством дыхания и кровообращения. Одновременно сами психотропные средства усиливают токсическое действие алкоголя на ЦНС. При приеме алкоголя и трициклических антидепрессантов отмечено появление экстрапирамидных расстройств — нарушений, не свойственных этому классу психотропных средств. При сочетании с ингибиторами микросомальных печеночных ферментов (циметидином, хинидином, эритромицином и другими макролидами), наоборот, метаболизм психотропных средств замедляется, что приводит к усилению терапевтического действия препаратов, при котором могут появляться их побочные эффекты. Например, вальпроат натрия за счет ингибирующего влияния на ферменты микросомального окисления может приводить к повышению содержания в плазме крови некоторых антидепрессантов. Неспецифический ингибитор микросомальных ферментов печени циметидин приводит к повышению концентрации ряда психотропных препаратов в плазме крови при их совместном назначении. Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации препарата в плазме крови, имеют важное значение для лекарственных средств с узким терапевтическим индексом при близости терапевтического и токсического уровней концентрации в плазме крови. Из психотропных средств к препаратам с узким терапевтическим индексом относятся трициклические антидепрессанты, соли лития и вальпроевой кислоты, карбамазепин. Разные препараты подвергаются биотрансформации при участии различных изоферментов цитохрома Р-450 (табл. 1). Угнетение биотрансформации одного лекарственного вещества другим в результате конкурентного ингибирования микросомальных ферментов печени возможно в тех случаях, когда в метаболизме обоих веществ участвуют одни и те же ферменты. Так, при совместном назначении кодеина и хинидина (оба препарата метаболизируются семейством изофермента цитохрома Р-4502D6) исчезает обезболивающий эффект кодеина в результате нарушения его метаболизма и превращения в морфин. Отмечено повышение по этой же причине уровня имипрамина, дезипрамина и карбамазепина при их совместном назначении с флуоксетином. Нейролептик клозапин (азалептин, лепонекс) предположительно является субстратом для цитохрома Р-450IА2. При совместном назначении клозапина с флувоксамином, метаболизирующегося с помощью этого же изофермента, повышается концентрация клозапина в плазме крови. С целью профилактики нежелательных лекарственных взаимодействий следует избегать одновременного назначения средств, подвергающихся биотрансформации одним и тем же изоферментом семейства цитохромов Р-450. Информация о том, какие препараты являются субстратами и ингибиторами изоферментов цитохрома Р-450, может помочь врачам предвидеть возможные неблагоприятные лекарственные взаимодействия, предупредить нежелательные побочные эффекты и выбрать оптимальную терапевтическую тактику. Поэтому в последние годы The United States Food and Drug Administration (FDA) требуют от производителей лекарств указывать, какие основные изоферменты цитохрома Р-450 участвуют в метаболизме нового препарата. Психотропные препараты могут взаимодействовать между собой и с другими препаратами на уровне рецепторов или нейромедиаторов. При этом биотрансформация лекарственных средств не изменяется. Подобного рода взаимодействия называют фармакодинамическими. Примером фармакодинамического взаимодействия и конкурентного воздействия на рецепторы является сочетание нейролептиков производных фенотиазина и трициклических антидепрессантов с центральными a2-адреномиметиками (клофелин, допегит), в результате чего уменьшается гипотензивный эффект последних. Другим примером является усиление выраженности центральных и периферических холинолитических эффектов при сочетании нейролептиков и трициклических антидепрессантов. В качестве примера влияния на медиаторы можно привести развитие артериальной гипертензии и других побочных явлений при сочетанном назначении трициклических антидепрессантов и адреномиметиков с антидепрессантами — ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Известно, что фармакодинамические взаимодействия появляются тогда, когда механизм действия одного препарата пересекается с механизмом действия другого. Поэтому чем больше число рецепторов и нейромедиаторных систем, на которые влияет препарат, тем выше вероятность фармакодинамического взаимодействия. Так, благодаря избирательности фармакологического действия ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам) меньше взаимодействуют на фармакодинамическом уровне, чем трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО. Необратимые ингибиторы МАО несовместимы с большинством психотропных препаратов. Во избежание развития тираминовых реакций необратимые ингибиторы МАО нельзя назначать с некоторыми пищевыми продуктами, содержащими тирамин. При их применении должна соблюдаться особая диета, исключающая из пищевого рациона копчености, сыр, кефир, сметану, кофе, шоколад, дрожжи, бобовые, пиво, красное вино, консервированные финики, бананы, авокадо, говяжью и куриную печень. Существуют также физико-химические и химические взаимодействия, которые могут происходить как в организме человека, так и вне его: в шприце или в системе для инфузий, в результате этих взаимодействий образуются соединения, обладающие или не обладающие биологической активностью. Наиболее важные лекарственные взаимодействия, описанные в литературе и наблюдавшиеся автором лично, которые следует учитывать при назначении препаратов, представлены в табл. 2. СтатьиConsilium MedicumМалин Д.И. www.cnsinfo.ru Несовместимые лекарства | Какие лекарства несовместимы
- Совместный прием разных препаратов.
- Вы обязаны знать…
- Фармарифметика.
- На особом положении.
- На этапе всасывания.
- На этапе распределения.
- На этапе метаболизма.
- На этапе выведения.
- Лекарства-враги.
1. Совместный прием разных препаратов.
Вы были у врача и в ваших руках оказалось несколько рецептов? Не начинайте принимать все препараты сразу. Оказывается, сложные взаимоотношения бывают не только у нас - людей, но и у лекарств…Совместный прием разных препаратов может вызвать крайне нежелательные реакции со стороны организма. По статистике, примерно 7% побочных эффектов от лекарств происходит из-за их взаимодействия между собой или с продуктами питания. Одновременный прием двух средств без учета их взаимосвязи в 2-3% случаев способствует нежелательному результату. Если же вам назначено пять препаратов, риск возникновения побочных эффектов достигает 50%.
2. Вы обязаны знать…
...что разнообразие не всегда положительно сказывается на лечении. Но избежать вредных последствий возможно.Никогда не назначайте себе лекарства сами. Консультируйтесь со специалистом широкого профиля, который в силах внятно растолковать что с чем принимать можно, а что — категорически запрещено.Второе табу – любые алкогольные напитки параллельно с медикаментами. Даже совсем малая доза спиртного может негативно повлиять на ваше самочувствие.Многие препараты «не терпят» молока, кисломолочных продуктов, свежевыжатых соков, кофе... Запретов немало. Особую настороженность в отношении приема нескольких препаратов должны проявлять люди с хроническими заболеваниями.Строжайшие правила установлены и к приему антибиотиков. Это наиболее опасная группа препаратов, обладающих серьезными побочными эффектами. Их нельзя совмещать с такими же сильными и быстродействующими средствами — например супрастином от аллергии или мощным успокаивающим — феназепамом.Осторожно подходите к приему сердечно-сосудистых препаратов. Взаимодействие их с мочегонными может вывести из строя почки.
3. Фармарифметика.
Совсем необязательно знать все особенности сочетания лекарств. Разбираться же, совмещаются ли привычные нам медикаменты из домашней аптечки, никогда не будет лишним.Для начала представим путь лекарства в нашем организме. На каких этапах движения оно вдруг может превратиться в яд?Или почему мы совсем не чувствуем себя лучше, хотя приняли и то и другое и третье...
4. На особом положении.
ГРЕЙПФРУТОВЫЙ СОК НА 100% ЗАПРЕЩЕН ПРИ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ, ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ, ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АНТИБИОТИКОВ, АНАЛЬГЕТИКОВ, ПРОТИВОВИРУСНЫХ, ПРОТИВОГРИБКОВЫХ СРЕДСТВ, ТАК КАК ОН МОЖЕТ ЧРЕЗМЕРНО УСИЛИТЬ ИХ ДЕЙСТВИЕ. ФРУКТОВЫЕ СОКИ, ГАЗИРОВКА, ЧАЙ ПРИВОДЯТ К РАЗЖИЖЕНИЮ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА И ОСЛАБЛЯЮТ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ.КОФЕИН САМ ПО СЕБЕ ОТЛИЧАЕТСЯ ВОЗБУЖДАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, А ВМЕСТЕ С ПОДОБНЫМИ ЛЕКАРСТВАМИ СПОСОБЕН ПРИВЕСТИ К БЕССОННИЦЕ И НЕРВНОМУ ПЕРЕНАПРЯЖЕНИЮ.НИКОТИН СНИЖАЕТ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ АНАЛЬГЕТИКОВ.
5. На этапе всасывания.
Антациды, активированный уголь или другие адсорбенты снижают всасывание и эффективность принимаемых одновременно с ними лекарств.Их следует назначать в интервале плюс-минус 1-2 часа к приему основного препарата. Между химическими веществами может возникнуть антагонизм и образоваться неактивный комплекс, например, между тетрациклином и препаратами железа, кальция или магния. Слабительные средства усиливают перистальтику, но ухудшают всасывание других лекарств. Наоборот, м-холиноблокаторы вызывают понижение перистальтики, чем способствуют усвоению назначенных параллельно с ними препаратов.
6. На этапе распределения.
(Проникновение из крови в органы и ткани). Обезболивающие и жаропонижающие — аспирин, ибупрофен — вступают в конкуренцию с противодиабетическими средствами. Это может привести к резкому падению уровня глюкозы в крови и вызвать потерю сознания. Или, например, если в желудке будут долго находиться леводопы, средства от паркинсонизма, львиная доля принятой вами дозы препарата подвергнется метаболизму, как следствие - в кишечник попадает меньшая порция лекарственного средства, в это незамедлительно приведет к снижению фармакологического эффекта.
7. На этапе метаболизма.
... или биотрансформации (превращение лекарственного вещества в нетоксичное соединение, как правило, в печени). Фенобарбитал активирует ферменты печени, приводит к ускорению действия одних лекарств и сокращает действие других.
8. На этапе выведения.
(Через почки и с желчью). Обладая способностью менять кислотность мочи, многие препараты нарушают скорость выведения медикаментов. Аскорбиновая кислота закисляет мочу, а одновременный прием слабощелочных препаратов ускоряет их выведение, ослабляя действие.
9. Лекарства-враги.
Снотворные усиливают действие противоаллергических, нейролептических препаратов, анальгетиков, большинства противовоспалительных.Также их нельзя ни в коем случае совмещать со стимуляторами ЦНС.Одновременный прием антидепрессантов и противопростудных средств (колдрекс, терафлю, ринза) может привести к усилению действия первых, значительному повышению артериального давления, температуры и, самое опасное, развитию комы.Негативно сказывается на работе почек прием парацетамола совместно с аспирином, противоэпилептическими лекарствами, барбитуратами, средствами от желудка. При заболеваниях желудка рекомендуется исключать парацетамол и аспирин из аптечки. Противопоказаны эти препараты и детям до 2-х лет, людям с плохой свертываемостью крови.Коварно и опасно «соседство» анальгина, индометацина, ибупрофена и препаратов, которые содержат алкоголь (всяческих сиропов, настоек), — они усиливают действие алкоголя.С антибиотиками не рекомендуется принимать витамины - происходит их нейтрализация. Витаминная поддержка будет эффективной уже после курса лечения антибиотиками.Предвидеть и знать все возможные взаимодействия лекарств при их совместном назначении — задача врача. Только он, специалист с достаточными знаниями и незаменимым опытом, может оградить вас от нежелательных последствий от одновременного приема нескольких препаратов, разделив по времени суток их прием или подобрав оптимальные комбинации с минимальным уровнем взаимодействия.Но и вы должны быть осведомлены: внимательно читайте инструкцию, где найдете всю необходимую информацию. Совет.Не следует самостоятельно назначать себе дополнительное лечение, когда вы уже принимаете какое-либо лекарство. Обязательно проконсультируйтесь с врачом, даже если речь идет о безобидных на первый взгляд безрецептурных средствах от насморка, кашля или головной боли.И не забывайте сообщать ему обо всех препаратах, которые вы используете в настоящее время. zdorovye-mam.ru
|