Забыли пароль?
Регистрация

О компании
Доставка
Каталог товаров
Контакты

Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам

Получить консультацию

clinics-de.org

Симптомы рака | Лечение рака

После того, как у больного были обнаружены первичные признаки, хотя бы косвенно указывающие на рак мочевого пузыря, назначается комплексное обследование.

Признаки рака мочевого пузыря

у мужчин и женщин

Рак мочевого пузыря у мужчин и женщин имеет схожие симптомы. К признакам заболевания относятся следующие:

Часто встречающийся симптом такой онкологии – гематурия (кровь в моче). В зависимости от локализации опухоли кровь может выделяться в течение всего акта мочеиспускания, либо вконце акта мочеиспускание. Такой симптом как гематурия встречается у 80% пациентов с таким диагнозом.

Следующим признаком является дизурия (затруднение мочеиспускание). Дизурия – второй по частоте встречаемости симптом этого заболевания. Этот симптом наблюдается у 25-35% таких пациентов.

При папиллярной форме дизурия чаще наблюдается во второй и третьей стадии заболевания. Дизурия – это не просто учащенные и болезненные позывы к мочеиспусканию. Она приводит к тому, что больные очень плохо спят, нарастает потеря веса и анемия.

Еще одним симптомом являются боли, которые локализованы, как правило, над лобком. Первоначально они носят временный характер, в дальнейшем становятся постоянными.

Боли – это поздний признак рака мочевого пузыря. С разрастанием опухоли боли могут иррадиировать (отдавать) в задний проход, в ноги, в крестец, в половой член.

К сожалению, все вышеописанные признаки позволяют поставить диагноз на поздних стадиях. На ранних стадиях клинические признаки заболевания обычно не проявляются.

Как диагностировать рак мочевого пузыря

Если у больного обнаруживаются вышеуказанные признаки, то проводится ряд исследований.

Прежде всего производится цистоскопия. Это исследование делается всегда, когда у больного обнаруживается гематурия.

Цистоскопия также позволяет определить, какая форма опухоли у больного – экзофитная (растет из пораженного органа во вне), эндофитная (растет внутрь) или смешанная.

Если больному невозможно провести цистоскопию, производится цитологическое исследование.

Исследуется осадок мочи, либо смыв со стенок органа.

Еще один метод исследования – экскреторная урография. В процессе исследования больному вводится контрастное вещество и далее производится рентгенографическое исследование.

Урография позволяет также оценить состояние почек.

Если есть подозрение, что опухоль распространилась за пределы пораженного органа, проводится тазовая артериография. Контрастное вещество вводится во внутренние подвздошные артерии и дальше делается ряд снимков с помощью рентгеновского аппарата.

По данным литературы в 95% случаев тазовая артериография позволяет определить стадию онкологического процесса.

Также активно используется компьютерная томография, УЗИ.

Все эти исследования необходимы в том числе и для того, чтобы отличить рак мочевого пузыря от других заболеваний, которые могут давать схожие симптомы. А именно – камни в мочевом пузыре, аденома или онкология предстательной железы, цистит, туберкулез мочевого пузыря и ряд других заболеваний.

После того, как достоверно установлен диагноз, назначается адекватное лечение.

Лечение рака мочевого пузыря у мужчин и женщин

Несмотря на последние достижения в области фармакологии и совершенствования методов, этот вид онкологии достаточно тяжело лечится.

В первую очередь это связано с тем, что он обнаруживается на поздних стадиях, так как на ранних стадиях протекает бессимптомно.

Кроме того, такая опухоль весьма часто рецидивирует.

К сожалению, удаление этого органа часто сопряжено с послеоперационными осложнениями, которые ухудшают состояние больного.

В настоящий момент используются следующие методы лечения:

И все же при обнаружении онкологии на ранних стадиях, возможно полное излечение пациента.

Операция

Часто в качестве лечения используется оперативный метод. При этом в зависимости от стадии выполняются различные типы операций. От стадии зависит успех данного вида лечения. Пятилетняя выживаемость составляет от 35-50%.

В ряде случаев выполнить операцию невозможно по целому ряду причин – пожилой возраст, сопутствующие заболевания, местное распространение патологического процесса (опухоль поразила близлежащие ткани) и т.д. Тогда используют лучевую терапию.

Лучевая терапия

Во время облучения воздействуют не только на опухоль, но и на пути ее метастазирования.

Применяется не только дистанционная лучевая терапия, но в ряде случаев и внутриполостное облучение.

Считается, что наиболее чувствительным к лучевой терапии является переходноклеточный рак.

Как и у оперативного вмешательства, у лучевой терапии есть свои противопоказания. К ним относятся - кахексия (истощение), прорастание опухоли в соседние органы, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, свищи и ряд др.

Побочными действиями лучевой терапии очень часто являются циститы.

Химиотерапия при раке мочевого пузыря у мужчин и женщин

Существует ряд препаратов, эффективных при онкологии этого органа. Они могут вводиться как системно (вводятся в целом в организм), так и внутрипузырно.

К сожалению, говорить о том, что какой-либо метод лучше или перспективнее по сравнению с другими не приходится.

Так как эффективность каждого метода в монорежиме невысока, то часто применяют комбинированное лечение, которая включает в себя и иммунотерапию, и химиотерапию, и лучевую терапию, и выполнение операции.

И только так удается добиться наиболее длительного срока жизни и повышения качества жизни пациента.

Во всех исследованиям больные, получающие комбинированное лечение, живут в 2 раза дольше и качественнее, чем больные, которые получают лечение только одним из вышеперечисленных способов.

В связи с тем, что лечение такой онкологии – трудная задача, необходимо лицам, находящимся в группе риска по этому заболеванию не пренебрегать ежегодными медосмотрами.

Иммунотерапия - вакцина БЦЖ

Несмотря на то, что основным методом против неинвазивного рака мочевого пузыря является оперативный, высокая частота рецидивов этого заболевания (до 70%) заставляет искать дополнительные методы воздействия. На начальных стадиях от Tis до Т2 получила иммунотерапия.

Все более активно для профилактики рецидивов стали использоваться средства иммунотерапии. С этой целью стали использовать вакцину БЦЖ. Она вводится внутрипузырно и является высокоэффективным средством.

Многократными исследованиями было подтверждено, что иммунотерапия этой вакциной при адъювантном применении существенно снижает риск рецидивов и частоту прогрессии этого недуга после трануретальной резекции органа.

В последние годы использование вакцины БЦЖ является "золотым стандартном" при борьбе с поверхностными злокачественными новообразованиями этого органа.

Кроме БЦЖ используются и другие препараты как для активной, так и для пассивной иммунотерапии этого заболевания.

На более поздних стадия иммунотерапия сочетается с химиотерапией. На ранних стадиях иммунотерапия используется в комплексе с оперативным вмешательством.

Использование в качестве иммунотерапии вакцины БЦЖ совместно с операцией позволяет сократить риск рецидивов (который в обычных условиях доходит до 70%) до 15%.

Однако, не всегда даже на первой стадии можно выполнить операцию. Когда же это удается, то у пациента появляются хорошие шансы на полное излечение.

Более подробно про симптомы и причины рака мочевого пузыря вы можете прочитать в статье по ссылке.

www.onkolog-rf.ru

инструкция по применению... » Энцикломедия

Живые микобактерии штамма БЦЖ-1, размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного иммунного ответа.

Иммунотерапия поверхностного (Та, T1, Tis) paка мочевого пузыря.Профилактика рецидивов рака мочевого пузыря после трансуретрального удаления опухоли.

Туберкулез в анамнезе, диаметр папулы после в/к введения туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более, иммунодефицитные состояния, острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических проявлений), тяжелые сопутствующие заболевания в ст. декомпенсации, травматичная катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря (для инстилляции в данный день).

Внутрипузырно.За 3-11 сут до проведения иммунотерапии больному проводят в/к пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении. Постановку пробы и учет ответной реакции проводят в соответствии с инструкцией по применению туберкулина. Проба Манту выполняется в противотуберкулезном диспансере или лицами, имеющими специальную справку-допуск. Применение вакцины допускается, если диаметр папулы менее 17 мм.В день проведения БЦЖ-иммунотерапии запрещается парентерально вводить др. ЛС кроме необходимых по жизненным показаниям. При наличии пиурии, бактериурии, дизурии до начала лечения необходимо провести антибактериальную терапию до полной ликвидации клинических симптомов цистита.Профилактику рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря: рекомендуется начинать не ранее, чем через 3 недели после удаления опухоли. Катетеризацию мочевого пузыря производят эластичным катетером, не травмируя слизистую уретры и мочевого пузыря. После опорожнения мочевого пузыря его следует промыть стерильным 0.9% раствором NaCl и убедиться, что в промывной жидкости отсутствует примесь крови. После этого дозу вакцины разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl и вводят по катетеру в мочевой пузырь. Раствор удерживается в мочевом пузыре в течение 2 ч. Желательно, чтобы в течение этого времени пациент менял положение тела для равномерного контакта вакцины со стенками мочевого пузыря. Через 2 ч мочевой пузырь опорожняется в емкость, содержащую не менее 500 мл дезинфицирующего раствора (5% хлорамин), время экспозиции 6 ч.Рекомендуемая разовая доза вакцины - 100-120 мг 1 раз в неделю. Курс иммунопрофилактики - 6 еженедельных инсталляций. В дальнейшем возможно проведение поддерживающей иммунотерапии по 100-120 мг внутрипузырно 1 раз в 3 месяца до 2 лет.Лечение карциномы in situ и папиллярного поверхностного рака мочевого пузыря: инсталляции следует начинать не ранее чем через 3 нед после биопсии опухоли. Методика введения препарата в мочевой пузырь аналогична описанной выше. Разовая доза - 100-120 мг 1 раз в неделю. Индукционный курс - 6 еженедельных инсталляций. Через 3-4 нед после окончания лечения проводится контрольное обследование. При неполной регрессии опухоли или положительном результате цитологического исследования мочи целесообразно проведение второго курса. Проведение более двух индукционных курсов БЦЖ-терапии нецелесообразно. При полной регрессии опухоли возможно проведение поддерживающей иммунотерапии по 100-120 мг 1 раз в 3 месяца до 2 лет.

Дизурия (80%), макрогематурия (40%) появляются после 2-3 введений БЦЖ, начинаются через 2-3 ч после введения и продолжаются в течение 1-2 сут. С увеличением количества инстилляций выраженность побочных реакций может нарастать. Проходят, как правило, самостоятельно или может быть проведено симптоматическое лечение. Повышение температуры тела в день инстилляции (40%), не превышающее 38.5 град. С, продолжительностью не более 48 ч. Специального лечения не требует; могут быть назначены жаропонижающие ЛС. Острый цистит (20%), не проходящий к моменту следующей инстилляции. В таких случаях лечение вакциной должно быть прервано. После исключения бактериального цистита немикобактериальной этиологии назначается терапия противотуберкулезными ЛС до исчезновения симптомов и в течение 2 нед после нормализации состояния. БЦЖ-терапия может быть продолжена в дозе, составляющей 10-30% от первоначальной. Симптоматический гранулематозный цистит, простатит, эпидидимит (3-5%), что требует отмены препарата. Проводят терапию изониазидом (300 мг/сут) и рифампицином (600 мг/сут) в течение 3 мес. У ряда больных развитие гранулематозных инфильтратов в области устьев мочеточников может привести к нарушению пассажа мочи из верхних отделов мочевы-водящих путей и потребовать временного их дренирования. Редко - гранулематозное поражение паренхимы почки. Дальнейшая БЦЖ-терапия противопоказана. Проводят терапию изониазидом (300 мг/сут), рифампицином (600 мг/сут) и этамбутолом (1200 мг/сут) до 6 мес. Аллергические реакции (менее 1%): кожная сыпь, артрит, артралгия. Иммунотерапия должна быть прекращена. Назначают НПВП и антигистаминные препараты.В единичных случаях - БЦЖ-сепсис: острое начало с повышением температуры тела выше 38.5 град. С, озноб, резкое ухудшение общего состояния, иногда - снижение АД. Быстро развивается печеночная и почечная недостаточность. При рентгенографии грудной клетки могут выявляться очаговые изменения и инфильтраты в легких. Иммунотерапия вакциной должна быть прекращена. После взятия проб для бактериологических исследований начинают лечение: изониазид (300 мг/сут), рифампицин (600 мг/сут) и этамбутол (1200 мг/сут), антибактериальный препарат широкого спектра действия для лечения возможного уросепсиса нетуберкулезной этиологии. Антибактериальную терапию сочетают с применением ГКС (с целью профилактики угрожающей жизни гиперергической реакции). Описаны летальные исходы БЦЖ-сепсиса.

Больной должен быть предупрежден о возможных осложнениях БЦЖ-терапии. Побочные реакции и осложнения чаще встречаются у больных с малой емкостью мочевого пузыря (менее 150 мл), после предшествующей лучевой терапии. В развитии системных побочных эффектов ведущее значение принадлежит гематогенному распространению БЦЖ. Как правило, они развиваются после грубых травматичных катетеризаций мочевого пузыря с последующим введением БЦЖ. Генерализации инфекции способствует ослабление иммунитета, обусловленное ВИЧ-инфекцией, приемом иммунодепрессантов и др. причинами. Разведенную вакцину необходимо предохранять от воздействия дневного солнечного света и вводить сразу после разведения.

bz.medvestnik.ru

Новые протоколы лечения рака мочевого пузыря. Вакцина против рака мочевого пузыря

БЦЖ терапия при раке мочевого пузыря: показания, противопоказания

Что такое иммунотерапия при раке мочевого пузыря?

БЦЖ терапия только начала активно развиваться. В России к ней долго относились пренебрежительно из-за большого количества побочных эффектов. И только в последние годы научились купировать многие осложнения такой терапии, поэтому на неё и стали возлагать большие надежды. Специализированных клиник, в которых её выполняют, ещё достаточно мало, что связывается с трудностями в подготовке и проведении процедуры

Внутрипузырное введение Имурона восстанавливает иммунную систему, повышает защитные силы организма и активизирует его на борьбу с раковой опухолью. Но помогает она только в том случае, когда новообразование локализуется в самых верхних слоях эпителия, то есть на поверхности стенок моченакопительного органа. Если у пациента диагностирована аденокарцинома, железистый инвазивный рак мочевого пузыря, проводить внутрипузырную иммунотерапию нерентабельно. Вакцина не сможет воздействовать на аномальные клетки, проросшие в мышечные структуры.

Рак мочевого пузыря

Благодаря иммунотерапии, проводимой посредством внутрипузырного введения БЦЖ, достигаются следующие положительные результаты:

восстанавливается и укрепляется иммунная система;
снижаются шансы на дальнейшее разрастание и усиление злокачественности онкоопухоли;
повышаются и направляются на борьбу с раковой структурой естественные защитные силы организма;
увеличивается активность доступных в современной онкологии методов лечения злокачественных процессов.

Важно! Проведение при онкологии моченакопительного органа после ТУР адъювантной БЦЖ-терапии позволяет уменьшить частоту рецидивов злокачественного процесса, что способствует улучшению прогнозов и увеличению выживаемости онкобольных. По статистическим данным у 70% пациентов, которым после ТУР была проведена иммунотерапия при раке мочевого пузыря, отмечено отсутствие развития рецидива болезни в течение первых 5 лет. Профилактическое лечение злокачественного новообразования в мочевом пузыре противотуберкулёзным препаратом до 62% увеличили десятилетнюю выживаемость пациентов.

Состав и форма выпуска

Для внутрипузырного введения БЦЖ при раке мочевого пузыря используется её лиофилизат (высушенный определённым образом биоматериал), из которого непосредственно перед процедурой готовится суспензия. Активным компонентом лекарственного средства является штамм (чистая культура) БЦЖ1. Если сказать проще, то вакцина состоит из живых, высушенных путём глубокой заморозки, бактерий бычьей туберкулёзной палочки. В миллилитре готового к процедуре препарата содержится 0,025 грамм слабо вирулентных, то есть имеющих низкую способность к заражению, болезнетворных микроорганизмов.

В терапевтический комплект входят:

ампула, в которой содержится порошкообразные лиофилизат Имурон-ВАК и стабилизатор глутамат натрия;
50-милиллитровый флакон с растворителем, в качестве которого применяют очищенную по специальной методике воду или 0,9% физиологический раствор;
вспомогательные средства — ампульный нож, уретральный катетер и переходник;
пластиковый контейнер для утилизации оставшихся после процедуры отходов;
аннотация.

Стоит знать! Данное лекарственное средство не продаётся в аптечных пунктах, поэтому розничное его приобретение невозможно. Лиофилизат распространяется исключительно по онкологическим клиникам, а также стационарным и амбулаторным медецинским учреждениям.

Механизм действия БЦЖ терапии при раке мочевого пузыря

Онкология, поражающая поверхностный эпителиальный слой мочевого, несмотря на более благоприятное течение, склонна к частому рецидивированию. Онкоурологи предпринимают все меры терапевтического воздействия, чтобы предотвратить развитие обострений, зачастую протекающих в более тяжёлых формах, чем первоначальное заболевание. Одним из наиболее результативных способов борьбы с раком мочевого пузыря, как раз и является иммунная терапия вакциной БЦЖ, хотя научное обоснование её позитивного влияния учёными по сей день не выявлено.

Нужно сказать, что этот противотуберкулёзный препарат оказывает эффективное воздействие только на неинвазивный рак мочевого пузыря у детей, и взрослых пациентов. Несмотря на то, что действе вакцины БЦЖ при поверхностных разновидностях рака мочевого пузыря изучен не полностью, существуют неоспоримые доказательства её высокой эффективности.

Предположительно механизм действия Имурона-ВАК заключается в следующем:

ослабленные, не способные к заражению, туберкулёзные палочки в составе лекарственной вакцины проникают в ткани поражённого органа;
после оседания в клеточных структурах бациллы начинают активно размножаться, не нанося в то же время явного вреда организму;
резкое увеличение численности патогенных микроорганизмов провоцирует активизацию местного иммунитета.

В настоящее время общепризнанным является тот факт, что противоопухолевый эффект препарата Имурон-ВАК является иммунным. Он имеет непосредственную связь с активизацией противотуберкулёзным лекарством макрофагов (белых кровяных телец), Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы, способных выявлять и уничтожать чужеродных агентов), и цитокинов (синтезируемых организмом низкомолекулярных растворимых белков, обеспечивающих межклеточную передачу сигналов). Результатом воздействия вакцины становится развитие в организме человека сложного каскада противовоспалительных реакций.

Показания и противопоказания к проведению процедуры

Иммунотерапия при раке мочевого пузыря проводится для терапии и профилактики возможных после трансуретальной резекции рецидивов неинвазивных форм онкоопухоли.

Основными показаниями к этой процедуре являются:

эпителиальный рак мочевого пузыря на стадии Т1, локализованный непосредственно в слизистой оболочке моченакопительного органа;
поверхностный переходноклеточнный рак мочевого пузыря, характеризующийся множественными злокачественными очагами или частыми рецидивами;
папиллярный рак мочевого пузыря стадии Та и Т1. Если опухолевый процесс достиг 2-й и выше степеней, смотрят на размеры опухолевой структуры. БЦЖ-терапия назначается, когда новообразование меньше 3 см.

При наличии у онкобольного, которому рекомендована иммунотерапия, слегка повышенной температуры или дизурических явлений, но прогнозируется высокая вероятность возврата болезни, лечение вакциной БЦЖ проводят в обязательном порядке, но дозу препарата сокращают вдвое.

Существуют и явные противопоказания к проведению такого лечения. Среди них можно отметить полную непереносимость компонентов используемого для процедуры препарата, приобретённые или врождённые дефективные нарушения иммунной системы, активные формы туберкулёза. К временным противопоказаниям относятся беременность и грудное вскармливание, а также острый цистит до купирования выраженных признаков заболевания.

Важно! Допустимость проведения конкретному пациенту с диагнозом рак мочевого пузыря внутрипузырной БЦЖ-терапии определяется лечащим онкоурлогом. Наличие хронических заболеваний и подверженность инфекционным патологиям зачастую не оказываются факторами, причисленными к противопоказаниям. Проведение должного лечения в короткие сроки может улучшить состояние человека и сделать возможным проведение БЦЖ-терапии.

Способ применения и дозировка

Прежде, чем начинать лечение рака мочевого пузыря с помощью БЦЖ, необходимы подготовительные мероприятия. За несколько суток до выполнения внутрипузырного вливания (от 3 до 11, на усмотрение лечащего врача) онкобольному в туберкулёзном диспансере ставят пробу на реакцию Манту. Внутрипузырное применение в лечебно-профилактических целях вакцины Имурон допустимо только в том случае, когда размеры оставшейся после вакцинации папулы не достигают в диаметре 17 мм.

В день проведения процедуры запрещено инъекционное введение любых лекарств, кроме тех, которые необходимы пожизненным показаниям.

Курс, по которому проводится БЦЖ при раке мочевого пузыря, имеет непосредственную связь с тем, для какой цели, лечебной или профилактической, назначается процедура:

Лечение. Адъювантно Имурон-ВАК назначается, если пациенту трансуретально удалены Карцинома in situ, папиллярный и поверхностный рак мочевого пузыря. Внутрипузырные инстилляции проводятся посредством введения в полость мочевого пузыря через уретру 100–120 мг препарата раз в 7 дней на протяжении 6 недель. Начинаться такие процедуры должны не раньше, чем через 21 день после проведения ТУР и взятия из подозрительных участков моченакопительного органа биопсийного материала.
Профилактика. Если после лечебного курса онкоопухоль дала полную регрессию, или цитологическое исследование показало отрицательный результат, БЦЖ-терапия назначается для предупреждения рецидива заболевания. В этом случае инсталляции вакцины в тех же, что и при лечении дозах, проводятся в течение двух лет. Частота внутрипузырных вливаний – 1 раз в 3 месяца.

При наличии у онкобольного дизурии, бактериурии или пиурии, перед началом околопузырных инсталляций проводят антибактериальную терапию. Только после полной ликвидации клинической симптоматики возможно начинать лечение рака мочевого пузыря с помощью БЦЖ-вакцины.

Процесс вакцинации

Вопрос о том, как проводится БЦЖ при раке мочевого пузыря, интересует многих пациентов. В первую очередь следует сказать, что данное лечебно-профилактическое мероприятие выполняют амбулаторно. Время процедуры составляет 2 часа, но в некоторых случаях может растянуться и до 3. После проведения внутрипузырной БЦЖ-терапии нахождение в стационаре не требуется – пациент сразу после её может вернуться домой. В день проведения процедуры употребление жидкости ограничивается, что позволяет увеличить концентрацию препарата Имурон-ВАК в моченакопительном органе.

Техника лечения неинвазивного рака мочевого пузыря БЦЖ-терапией состоит из нескольких этапов и заключается в следующем:

в полость мочевого пузыря вводят уретрально эластичный катетер, не травмирующий слизистые мочевыделительных органов;
через введённую мягкую трубку проводят полное опорожнение моченакопительного органа и последующее его промывание физиологическим раствором;

в подготовленную к процедуре полость мочевика посредством этого же катетера вливают необходимую дозу разведённой вакцины;
БЦЖ в мочевом пузыре удерживается в течение двух часов. Первые 15 минут рекомендуется полежать неподвижно, а потом пациент должен переворачиваться с боку на бок, вставать и ходить для более полного взаимодействия лекарства с поверхностью стенок органа.

По прошествии 2 часов моченакопительный орган опорожняется и из него извлекается катетер. Для предотвращения раздражения нежной кожи гениталий в первые 6-7 часов после процедуры необходимо после каждого мочеиспускания проводить омовение половых органов.

Побочные реакции и осложнения

Иммунотерапия при раке мочевого пузыря большим количеством побочных эффектов не сопровождается, хотя и считается, что пациентами эта процедура переносится хуже, чем интравезикальная (внутрипузырная) химия. Негативные явления со стороны организма, связанные с проведением БЦЖ-терапии, чаще всего отмечаются у онкобольных с маленькими (до 150 мл) объёмами моченакопительного органа.

Самыми характерными для этой процедуры считаются следующие побочные эффекты:

Локальные. У 80% пациентов отмечается появление ярко выраженной дизурии, у 40% — макрогематурии (видимые кровяные включения, сгустки, в моче). Эти негативные явления возникают обычно после третей процедуры, приблизительно через 2–3 часа после введений БЦЖ, и могут продолжаться до двух суток. Этот побочный эффект – признак естественного ответа организма на проводимую БЦЖ- терапию.

Системные. У половины пациентов, проходящих процедуру, в день инстилляции отмечается повышение температуры до 38,5 °C. Специальной терапии, кроме приёма обычных жаропонижающих, в этом случае не требуется, так как состояние нормализуется в течении 48 ч.

Нередко отмечаются и осложнения, спровоцированные вакциной БЦЖ. При раке мочевого пузыря противотуберкулёзное лекарство провоцирует возникновение гранулематозных простатитов у мужчин и циститов у женщин, симптоматика которых не проходит ко времени следующего введения вакцины. В этих случаях необходимо прерывание курса внутрипузырной терапии. Иногда после процедуры БЦЖ появляются признаки почечного поражения (острые поясничные боли, высокая температура, отёчность, не связанная с повышением количества выпиваемой жидкости и ярко выраженная дизурия). В этом случае дальнейшие инсталляции категорически противопоказаны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Во время курса внутрипузырной БЦЖ терапии, направленной на разрушение опухоли в мочевом пузыре, следует избегать одновременного приёма лекарственных средств, к которым чувствительна палочка Коха:

антибиотики Гентамицин и Доксициклин;
противотуберкулёзные средства Стрептомицин, Рифампицин, Изониазид, Этамбутол.
все виды гипер- и гипотонических растворов.

Наблюдения практикующих онкоурологов, проводящих внутрипузырные вливания вакцины, показывают, что БЦЖ терапия при раке мочевого пузыря заметно улучшает ответную реакцию организма, если одновременно с Имуроном-ВАК проводится медикаментозное введение интерферона. Это лекарственное средство с имуномодулирующими фармацевтическими свойствами помогает иммунной системе выявлять и разрушать аномальные клеточные структуры, что даёт возможность избежать обострения патологического состояния.

Преодоление токсичности БЦЖ-терапии

Проблема токсического влияния препарата Имурон стала в последние годы в онкологической практике очень значимой. В связи с тем, что во время поддерживающей внутрипузырной терапии противотуберкулёзной вакциной могут возникать сильно выраженные побочные эффекты, многие практикующие онкологи сомневаются, стоит ли проводить лечение рака мочевого пузыря с помощью БЦЖ. Клинические данные о высокой частоте развития гранулематозных патологий мочеполовой системы, ярко выраженных аллергических реакций и возможных поражений почек с развитием почечной недостаточности, компрометируют её применение.

Но следует учитывать, что опыт использования внутрипузырных инсталляций с каждым годом увеличивается. Это позволяет достигать большей его эффективности и меньшего негативного влияния. Побочные эффекты, возникавшие после того, как онкология мочевого пузыря подвергалась послеоперационному лечению вакциной БЦЖ, в настоящее время проявляются всё реже и становятся менее выраженными. Появление их отмечается только в 5 % клинических случаев внутрипузырной терапии Имуроном. Основную часть осложнений специалисты связывают с влиянием таких факторов, как системная абсорбция (поглощение активных компонентов препарата всем организмом, а не только поражённым органом) и ослабленный иммунитет.

В современной онкологической практике постоянно разрабатываются методы, сокращающие частоту возникновения негативных реакций на БЦЖ-терапию.

На сегодняшний день онкоурологами используются следующие предупреждающие мероприятия:

Внутрипузырные вливания назначаются не ранее, чем через 14 дней после проведения ТУР.
Онкобольным с ослабленным иммунитетом БЦЖ-терапия заменяется инсталляциями химиопрепаратов.
В большинстве клинических случаев практикуется снижение рекомендованной дозы Имурона.
Иногда, для недопущения развития негативных последствий, врач может сократить время непосредственного воздействия препарата на моченакопительный орган.

Стоит знать! Побочные эффекты хорошо купируют Офлоксацин и Прилуфлоксацин. Первое лекарство способствует уменьшению тяжёлых реакций организма, а второе назначается при локальных негативных проявлениях. Но принимать эти лекарства самостоятельно, без предварительной консультации с лечащим врачом, категорически не рекомендуется, так как они могут усугубить ситуацию!

Особые указания и меры предосторожности

Перед выполнением процедуры онкоурологи в обязательном порядке должны убедиться, что у пациента отсутствуют какие-либо патологии мочеполовой системы. Если человек по медицинским показаниям принимает антибиотики, иммунотерапия при раке мочевого пузыря недопустима до окончания лечения. Препарат Имурон недопустим для внутривенных, внутримышечных или подкожных введений. Пациента обязательно предупреждают о возможных осложнениях БЦЖ-терапии.

Меры предосторожности при взаимодействии с противотуберкулёзной вакциной заключаются в следующем:

Катетер, применяемый для внутрипузырного введения противотуберкулёзной вакцины, разрушающей опухоль мочевого пузыря, должен быть мягким, так как травмирование моченакопительного органа во время процедуры способно привести к развитию БЦЖ сепсиса.
Инструментарий, используемый специалистом в работе, хранится отдельно от других медицинских инструментов. По правилам, для его хранения должен быть предназначен специальный сейф.
Медицинские работники, у которых диагностически подтверждено какое-либо иммунодефицитное состояние (не стоит путать со СПИДом!), к работе с препаратом не допускаются.
Пролившийся или случайно попавший на кожу раствор вакцины убирают с применением дезенфицирующего средства. Обычно для этих целей используют 5% р-р хлорамина и последующее промывание кожного покрова тёплой водой с мылом.

Все отходы, катетер, ампулы, флаконы, необходимо после процедуры утилизировать в имеющемся в комплекте специальном контейнере. Дезинфекцию применявшегося для внутрипузырной терапии инструментария проводят специальными, разрешёнными к применению по противотуберкулезным режимам, дезинфицирующими средствами.

Информативное видео

Будьте здоровы!

onkolog-24.ru

БЦЖ терапия при раке мочевого пузыря: механизм действия

Известно, что вакцину БЦЖ делают, начиная с младенческого возраста, для предотвращения заболевания туберкулезом. БЦЖ при раке мочевого пузыря врачи стали эффективно применять только в последние 30 лет. Точный принцип действия вакцины на рак до сих пор неизвестен, предполагают, что она улучшает борьбу иммунитета с раковыми клетками. Активизация препарата происходит непосредственно при внутрипузырном введении.

БЦЖ терапия

Состав и форма выпуска

Активный компонент вакцины — подвижные микробактерии штамма БЦЖ1. Содержание компонента насчитывает 0,025 грамм на миллилитр препарата. В составе присутствует консервант — глутамат натрия. Выпуск лекарства происходит в стеклянном пузырьке, вмещающим лиофильный раствор, который используется для изготовления суспензии. Также в комплекте присутствуют:

пластиковая упаковка для утилизации отходов;
пузырек с лекарством;
емкость с раствором натрия хлорида 0,9%;
переходник;
ампульный нож;
инструкция к применению.

Вернуться к оглавлению

Механизм действия БЦЖ терапии при раке мочевого пузыря

Вакцина БЦЖ инъекцируется напрямую в орган.

Принято считать, что механизм действия БЦЖ в борьбе с раковыми клетками — иммунный. При этом первостепенную роль играет состояние иммунитета пациента. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря инъекцируется напрямую в орган. В ответ на введение препарата клетки стенок мочевого пузыря выделяют цитокины, интерлейкины и интерферон. В течение нескольких часов после применения лекарственной суспензии оболочки пузыря пропитываются различными видами лимфоцитов: нейтрофилами, моноцитами и макрофагами. Эти компоненты выделяют цитокины и хемокины, которые, возможно, и уничтожают раковые клетки.

Вернуться к оглавлению

Показания к проведению процедуры

Рак стадии in situ. Использование препарата при такой стремительно распространяющейся злокачественной опухоли показывает регрессию у 70% пациентов. Безрецидивный период продолжается от 5 лет.
Внешний переходноклеточный рак мочевого пузыря. Регрессия отмечается у 60% пациентов со стадией Та и до 50% при стадии Т1.
Как профилактический метод рака мочевика. Проходить профилактический комплекс лечения рекомендуется через 3 недели после проведения операции по удалению злокачественной опухоли.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания

возраст старше 80 лет;
острый либо хронический цистит в период активизации;
поврежденные мембранные оболочки мочевого пузыря;
гематурия;
покраснение кожных покровов вследствие введения Манту размером более 1,7 см;
заболевания иммунной системы;
диагноз — активный туберкулез;
стриктура уретры;
перенесенный БЦЖ-сепсис;
Критическое состояние больного.

Вернуться к оглавлению

Способ применения и дозировка

Перед процедурой делают промывание физическим раствором.

Перед проведением процедуры, пациенту необходимо опустошить мочевой пузырь. Проникают в мочевик, используя эластичный катетер, затем производят промывание физическим раствором. Для приготовления суспензии нужно содержимое вакцины размешать в 50 мл хлорида натрия 0,9%. Растворяется компонент в течение 3 минут. Используют суспензию непосредственно после изготовления, нельзя оставлять раствор на прямых солнечных лучах. Противопоказано вводить вакцину, если у нее истек срок годности либо есть видимые нарушения целостности ампулы.

Растворенный лиофизилат — дисперсный раствор серого цвета. После введения через катетер непосредственно в орган следует 2 часа сохранять раствор в мочевом пузыре. Через 15 минут после введения требуется изменять положение тела больного для того, чтобы вакцина побывала в контакте со всеми внутренними оболочками органа. После этого мочевой пузырь необходимо опустошить. Рекомендуемая доза препарата 0,1—0,12 грамм в неделю разовым применением. Курс лечения составляет 6 недель. Профилактически прописывают применять раз в квартал в течение 2 лет.

Вернуться к оглавлению

Процесс вакцинации

Противопоказано принимать медикаменты в день назначения процедуры. До проведения вакцинации врачу нужно удостовериться в отсутствие у больного нарушений либо заболеваний мочевыводящих каналов. Перед процедурой пациенту стоит отказаться от употребления жидкости, чтобы препятствовать переполнению мочевика и увеличить содержание препарата в органе.

Иммунотерапия рака мочевого пузыря проводится, когда больной принимает горизонтальное положение, лежа на животе. Врач, проводящий процедуру, обязательно одевает одноразовые стерильные перчатки. С помощью катетера в оболочку мочевого пузыря медленно вводится ранее подготовленный препарат БЦЖ. 15 минут после введения необходимо оставаться неподвижным, после разрешается вставать и активно двигаться. Нельзя опорожнять пузырь 2 часа. Терапия БЦЖ длится в среднем 3 часа в медицинском учреждении. Если после окончания процедуры пациент себя чувствует нормально, его отпускают домой.

Вернуться к оглавлению

Побочные реакции и осложнения

После вакцинации возможно повышение температуры тела до 39°С.

Перед проведением процедуры пациента следует ознакомить с побочными явлениями и возможными реакциями организма. Большая часть побочных эффектов уходят сами либо применяется симптоматическое лечение. Иногда появление осложнений — повод для отмены терапии. Зачастую побочные реакции происходят у пациентов с размером мочевика менее 150 мл. С большой осторожностью назначают терапию людям старше 70 лет. С каждой последующей процедурой осложнения ухудшаются. Четверть пациентов отказывается продолжать лечение вследствие токсического проявления вакцины БЦЖ. Больные до и после вакцинации должны быть под наблюдением. Распространенные побочные реакции:

повышение температуры тела до 39, длится не более 2 суток;
боль при мочеиспускании;
нарушение общего состояния;
слабость, рвота, быстрая утомляемость;
головная боль;
появление симптомов острого цистита;
дизурия;
образование крови в урине;
аллергические реакции, сопровождаемые высыпаниями, кашлем, отеками;
болезненность и воспаление суставов;
нарушение целостности мочевого пузыря;
ухудшение работы почек;
появление простатита, эпидидимита и гранулематозного цистита требует прерывания терапии;
БЦЖ-сепсис, приводящий к очень редким летальным случаям.

Вернуться к оглавлению

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Активный компонент вакцины БЦЖ уязвим перед противотуберкулезными лекарствами «Этамбутол», «Стрептомицин». Не следует во время лечения принимать без консультации врача антисептические и антибактериальные средства. Описана чувствительность вакцины к средствам: «Циклосерин» и «Пиразинамид». Наблюдения врачей, проводящих процедуру, показывают, что использование БЦЖ совместно с препаратами интерферона улучшает ответную реакцию организма. Медикаментозно введенный интерферон помогает иммунной системе выявить раковые клетки и дает возможность избежать рецидива болезни.

Вернуться к оглавлению

Преодоление токсичности БЦЖ-терапии

Антибактериальные препараты уменьшают локальную токсичность.

Вероятный метод преодоления токсичности при терапии вакциной БЦЖ — снижение единовременного количества препарата. Количество побочных эффектов значительно снижается, если уменьшить вводимую дозу лекарства, при этом сохраняется терапевтический результат, как во время применения стандартной дозы. Снижает негативное влияние на организм увеличение временного интервала между вакцинациями. Исследования показывают, что сокращение продолжительности нахождения препарата внутри мочевого пузыря уменьшает токсикологическое воздействие без потерь противоракового эффекта процедуры.

В некоторых случаях, чтобы снизить количество осложнений, врачи используют препарат «Офлоксацин». Применение лекарства приуменьшает развитие средних и тяжелых реакций. Наблюдения докторов подтверждают, что введение препарата «Прилуфлоксацин» в дозировке 0,6 грамм через 6 часов после терапии уменьшает локальную токсичность. Профилактическое применение антибактериальных препаратов не отражается на противораковой деятельности вакцины.

Вернуться к оглавлению

Особые указания и меры предосторожности

Противопоказано вводить препарат подкожно, внутривенно либо внутримышечно, вводится только непосредственно внутрипузырно. Не стоит начинать терапию раньше чем через 2—3 недели после проведенной биопсии мочевика, трансуретрального удаления или получения травм в результате катеризации. Травмирование мочевых каналов при введении вакцины придет к системной воспалительной реакции. Вероятно возникновение септического шока с возможным летальным исходом.

Наличие заболеваний мочеполовой системы увеличивает риск развития БЦЖ инфекции. Прежде чем выполнять процедуру, исключают присутствие патологий мочевой системы. Нельзя начинать терапию до отмены курса приема антибиотиков. Непосредственно перед процедурой сдается анализ мочи. Развитие системной реакции на внедрение препарата нуждается в консультации фтизиатра. Правила использования медикамента:

Вакцину БЦЖ сберегают в холодильнике.
Нельзя эксплуатировать посуду и инструмент, используемый для размешивания суспензии, в приготовлении других растворов.
Сберегать инструменты необходимо отдельно от других.
Не допускаются к работе с препаратом люди с подтвержденным иммунодефицитом.
Пролитый раствор на поверхность либо кожный покров обезвреживают, используя 5% раствор хлорамина.
Отходы и употребленные инструменты стерилизуются паром 1,5 часа температурой +130 градусов.

Больным, проходящим терапию лечения вакциной БЦЖ, нужно избегать незащищенных связей с ВИЧ-инфицированными людьми. Для перестраховки заражения полового партнера БЦЖ инфекцией рекомендуют 7 дней после завершения лечения использовать презервативы. Перед использованием вакцины пациенту проводится проба Манту и результат вносится в амбулаторную карту. Введенный препарат развивает туберкулиновую восприимчивость и усложняет расшифровку кожной реакции на туберкулин.

etopochki.ru

Инновации и препараты для лечения рака мочевого пузыря

Препараты для лечения рака мочевого пузыря

Адриамицин RDF или PFS (доксорубицина гидрохлорид)
Цисплатин
Доксорубицина гидрохлорид
Платинолl (цисплатин)
Platinol-AQ (цисплатин)

Многие клинические исследования во всем мире ведутся для испытания новых комбинаций химиопрепаратов, разных доз и последовательностей терапии. Целью подобных исследований является поиск наиболее эффективных способов лечения рака мочевого пузыря химиотерапией. Некоторые из новых химио-терапевтических препаратов, используемых в исследованиях, включают:

Гемцитабин
Митомицин C
Карбоплатин
Фторурацил (5FU)
Оксалиплатин
Метотрексат
Винбластин
Паклитаксел (Таксол)
Винфлюнин (Javlor)

Врачи дают химиотерапию в циклах, за каждым период лечения следует период покоя, чтобы дать время организму восстановиться. Каждый курс химиотерапии, как правило, длится в течение нескольких недель.

Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря

При внутрипузырной терапии, врач вводит препарат непосредственно в мочевой пузырь (через катетер), а не перорально или путем инъекций его в вену. Это может быть либо иммунотерапия, которая принуждает собственную иммунную систему организма атаковать раковые клетки, или химиотерапия.

Лекарства, полученные таким образом, в основном влияют на клетки, выстилающие мочевой пузырь, и практически не влияют на клетки в других местах. Это означает, что любые раковые клетки за пределами слизистой мочевого пузыря, в том числе те, которые проросли глубоко в стенки мочевого пузыря, не подвергаются лечению. Препараты, которые впрыскивают в мочевой пузырь, также не могут достичь раковых клеток в почках, мочеточниках и уретре, или тех, которые распространились на другие органы.

По этой причине, внутрипузырное терапия используется только для неинвазивного (стадия 0) или минимально инвазивных (этап I) рака мочевого пузыря.

Внутрипузырная иммунотерапия

БЦЖ является наиболее эффективным вариантом иммунотерапии для лечения неинвазивного рака мочевого пузыря. БЦЖ это ослабленная вакцина против туберкулеза. Для лечения рака мочевого пузыря БЦЖ воодится непосредственно в мочевой пузырь через катетер. Клетки иммунной системы организма притягиваются к мочевому пузырю и распознают раковые клетки. Лечение обычно начинается через несколько недель после трансуретральной резекции опухоли и дается один раз в неделю в течение 6 недель. Результат лечения очень эффективен, однако высокий раск развития побочных эффектов и инфицирования.Интерферон: интерфероны вырабатываются несколькими типами клеток в организме, которые стимулируют иммунную систему. Они также могут быть изготовлены в лаборатории и применены в качестве лекарства. Интерферон-альфа чаще всего используется для лечения рака. Этот вид иммунотерапии может быть порекомендован для внутрипузырного лечения рака мочевого пузыря.

Возможные побочные эффекты включают боль в мышцах, боль в костях, головные боли, проблемы с мышлением и концентрации, усталость, тошнота и рвота. Эти проблемы, как правило, носят временный характер и исчезнут после завершения курса лечения.

Последние клинические исследования

В последних исследованиях Европейские и Американские онкологи сравнивали новые протоколы лечение рака мочевого пузыря комбинацией препаратов гемцитабина и карбоплатина в комбинации с метотрексатом и винбластином. Другое успешное исследование изучало роль добавления паклитаксела к сочетанию цисплатина и гемцитабина в лечении распространенного рака мочевого пузыря и других видов рака мочеполовой системы.

В нескольких экспериментальных программах был проведен анализ добавления нового препарата винфлюнина к стандартной терапии рака мочевого пузыря. Третья фаза рандомизированного исследования рассматривает комплексную терапию гемцитабином и винфлюнином тем пациентам, у которых плохая функция почек и им нельзя применить стандартный протокол химии. Также исследовалось сочетание гемцитабина и оксалиплатина вместо цисплатина, это сочетание показало сниженную токсичность и меньшие побочные эффекты наряду с высокой эффективностью. Исследователи попытаются выяснить, почему химиотерапия хорошо работает для некоторых людей, и хуже для других - при одинаковых диагнозах и схожих заболеваниях, также важный вопрос - это резистентность к стандартной химиотерапии и поиск препаратов для замены.

Целевая терапия

Когда ученые узнали больше о некоторых изменениях в клетках мочевого пузыря, которые заставляют их перерождаться в злокачественные, они приступили к разработке препаратов, предназначенных для блокирования таких изменений целевым способом. Эти новые целевые препараты действуют иначе, чем стандартные препараты химиотерапии, более точно, целенаправленно. Как правило, они имеют менее тяжелые побочные эффекты.

Многие целевые препараты уже используются для лечения распространенных видов рака. Некоторые из этих препаратов в настоящее время изучаются для использования против рака мочевого пузыря, это прежде всего, сунитиниб (Sutent ®), лапатиниб (Tykerb ®), эрлотиниб (Тарцева ®), трастузумаб (Герцептин ®), и гефитиниб (Iressa ®).

Другие препараты нацелены на блокировку роста кровеносных сосудов, питающих опухоли мочевого. Они известны как препараты анти-ангиогенеза. Примеры включают в себя бевацизумаб (Авастин ®) и сорафениб (Нексавар ®), которые уже используются для некоторых других видов рака. Они в настоящее время изучаются для использования против рака мочевого пузыря, как правило, в сочетании с химиотерапией.

Генная терапия

Генная терапия - новое, экспериментальное направление в лечении многих типов рака, заключается в добавлении или изменении фактических генов раковых клеток и других клеток в организме. В одной из таких программ используются специальные вирусы, которые были изменены в лаборатории. Модифицированный вирус вводится в мочевой пузырь и заражает клетки рака мочевого пузыря. При этом заражение происходит во всех клетках, вирус внедряет ген в клетки и они начинают распознаваться иммунной системой, что помогает иммунной системе атаковать рак. Эти и другие подходы к генной терапии еще на ранних стадиях исследований, но уже достигнуты замечательные достижения.

Фотодинамическая терапия

Фотодинамическая терапия (PDT) является новым методом лечения, который сейчас изучается в рамках лечении раннего рака мочевого пузыря. По этой технологии, специальный светочувствительный препарат вводят в кровь и ожидают его накопления в опухолевых клетках в течение нескольких дней. После особый тип лазерного света, ориентированный на внутренние оболочки мочевого пузыря, через цистоскоп подают внутрь мочевого пузыря. Свет активирует препарат в раковых клетках и выборочно убивает именно их. Данная терапия эффективна и имеет незначительное количество побочных эффектов, самым распространенным из них является светочувствительность.

Электрическая стимуляция химиотерапии

Ваш врач может предложить электрическую стимуляцию наряду химиотерапией, если у вас есть высокий риск рецидива после химиотерапии или БЦЖ в мочевой пузырь. Это лечение стремится сделать химиотерапию эффективнее с помощью электрического тока. Данный подход называется электрической стимуляцией внутрипузырной химиотерапии или электродвижущая введения препарата (EDMA). Лечение, как правило, занимает около 30 минут. После процедуры врач или медсестра удаляет препарат из мочевого пузыря и вынимает катетер.

Электростимуляция химиотерапии может быть использован только как часть клинических испытаний, поэтому мы еще не имеем достаточно доказательств, чтобы действительно знать, насколько высока ее эффективность.

Узнайте у наших консультантов, как мы можем вам помочь в лечении рака мочевого пузыря на любых стадиях.

oncoru.com

Рак мочевого пузыря: внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ

Библиографическое описание:

Брагинец А. С., Крицкий Д. В., Петрашевский А. И., Ясюкевич В. А., Гасюль Д. В. Рак мочевого пузыря: внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ // Молодой ученый. 2018. №14. С. 102-104. URL https://moluch.ru/archive/200/49173/ (дата обращения: 18.05.2018).

Рак мочевого пузыря (РМП) — весьма распространенное злокачественное заболевание (около 2–5 % от всех неоплазий, заболеваемость 10–15 человек на 100 000 населения). При этом четко прослеживается связь между высоким риском возникновения РМП и работой в резиновой, текстильной и лакокрасочной промышленности. Важную роль имеет табакокурение, что вызвано наличием в продуктах горения табака полициклических углеводородов. Мужчины болеют достоверно чаще женщин — заболеваемость у них на 2,5–6 раз выше. Ко всему прочему, риск возникновения РМП прогрессивно возрастает с возрастом, в особенности после 65 лет.

Рак мочевого пузыря — это неоплазия, возникающая из эпителиальных клеток мочевого пузыря (уротелия). Переходноклеточный рак мочевого пузыря(ПКРМП) — чаще всего встречающаяся форма этого новообразования. 3/4 всех впервые выявленных опухолей мочевого пузыря относятся к поверхностным, не вовлекающим мышечный слой, т. е. стадии Тa, Т1 и Тis (карцинома in situ, CIS). Та — опухоль, ограниченная эпителием; T1 — опухоль, проникающая в базальную мембрану, но не вовлекающая мышечный слой мочевого пузыря; карцинома Тis — плоская (не папиллярная) внутриэпителиальная опухоль.

Поскольку мышечный слой не вовлекается в инвазию поверхностной формы опухоли, то для лечения таких неоплазий вполне достаточно местного лечения в виде воздействия на уротелий. Начинать лечение следует с трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря. Но стоит иметь в виду, что после выполнения этого хирургического вмешательства неоплазия рецидивирует в 8 из 10 случаев, а прогрессирование наблюдается от 2 до 50 %.

С целью профилактики рецидивов в послеоперационном периоде используется внутрипузырная терапия. Существует возможность использования как химиотерапии, так и иммунотерапии в отдельности и их сочетанное применение.

При решении вопроса о послеоперационном назначении иммунотерапии БЦЖ необходимо обращать внимание на степень злокачественности неоплазии. Вне зависимости от стадийности при опухолях G3 рецидивы встречаются в 70 % случаев, а риск прогресса в течение 3 лет составляет 45 %. При опухолях T1G3 прогрессия наблюдается в 52 % случаев, а среднее время до прогрессирования — 12,7 года. В пятилетний период после диагностики переход опухоли в инвазивную отмечается у 35 % пациентов, у 16 % — в сроки от 5 до 10 лет после установления диагноза и у 12 % — от 10 до 15 лет. Пятилетняя летальность составляет 25 %, а еще за последующие 5–15 лет погибает еще 10 % пациентов. Такой не внушающий надежду прогноз требует проведения внутрипузырной терапии у больных низкодифференцированным ПКРМП вне зависимости от стадии опухоли.

Адъювантная внутрипузырная терапия предполагается также при выявлении раковых клеток в анализе мочи, выполняемом после хирургического вмешательства (это свидетельствует о нерадикальном удалении опухоли), рецидивировании неоплазии и обнаружении диспластического эпителия мочевого пузыря.

Иммунотерапия БЦЖ сокращает частоту рецидивов примерно на 40 % по сравнению с 14 % при использовании химиотерапии (установлено, что для больных с поверхностными опухолями без наличия сопутствующей СIS 5летняя выживаемость без случаев рецидивов после лечения доксорубицином составила 17 % по сравнению с 37 % после БЦЖ-терапии). Следовательно, внутрипузырная терапия вакциной БЦЖ позволяет сократить риск рецидивирования после оперативных вмешательств, профилактировать прогресс опухоли, избежать радикального удаления мочевого пузыря, улучшить качество жизни пациента и уменьшить летальность от данного заболевания.

БЦЖ-терапия нашла свое место в качестве внутрипузырной терапии, когда более 40 лет Моралес с соавторами предоставили данные о своем успехе в ее применении.

Механизм действия вакцины БЦЖ — иммунный. Для развития местной иммунной реакции необходим тесный контакт вакцины со стенкой мочевого пузыря. В результате стимуляции уротелия микобактериями выделяются цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-, интерферон (ИФН)). В дальнейшем происходит миграция нейтрофилов и тканевых макрофагов, выделяющих свой спектр хемо- и цитокинов, «привлекающих» к очагу CD4+-T-лимфоциты, и баланс выделяемых цитокинов смещается в сторону цитокинов T-хелперов 1-го типа. Последующее эффективное уничтожение клеток РМП зависит от функции CD4+- и CD8+-T-лимфоцитов, а также натуральных киллеров (NK-клеток). Эти T-лимфоциты, обладающие цитотоксическим направлением действия, и особенно NK-клетки являются основными исполнителями, уничтожающими клетки РМП при БЦЖ-иммунотерапии.

Целесообразно дополнительное назначение витаминотерапии (ретинол 40 000 МЕ, пиридоксин 100 мг, аскорбиновая кислота 2 г, токоферол 400 МЕ). Это также снижает количество рецидивов.

Эффективно назначение данного вида иммунотерапии и при нерезектабельных формах РМП (до 84 %). Но не стоит рассматривать иммунотерапию как замену оперативного вмешательства. Также, вакцина БЦЖ не рекомендована в качестве единственной формы терапии мышечно-инвазивных форм рака мочевого пузыря.

До сих пор вопрос дозировки вакцины является дискутабельным, но многочисленные исследования доказывают, что минимальной эффективностью она обладает при наличии хотя бы 1*106 живых микобактерий.

Лечение данным иммунопрепаратом начинается в среднем через 3–4 недели после трансуретральной резекции мочевого пузыря. После введения вакцины пациентам необходимо удерживать введенную жидкость около 1–2 ч. С целью улучшения контакта препарата поверхностью стенки мочевого пузыря необходимо посоветовать пациенту менять положение тела. Однако, некоторые специалисты выбирают меньший срок экспозиции с целью снижения токсичности. Инстилляции должны проводиться на протяжении 6 недель каждую неделю (индукционный курс). В дальнейшем назначается поддерживающая терапия наиболее часто проводится 3-недельными циклами через 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 мес. после первого курса введения.

На сегодня нет надежных прогностических критериев для предсказания эффективности БЦЖ-иммунотерапии, поэтому при выборе метода лечения следует руководствоваться клиническими и морфологическими параметрами, которые могли бы указать на вероятность рецидива и прогрессии.

Ограниченный спектр эффективности внутрипузырного введения химиопрепаратов и высокая токсичность БЦЖ обусловливают необходимость поиска новых методов в профилактике рецидивов и лечении поверхностного рака мочевого пузыря.

Литература:

American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, 1997
Lebret T, Bohin D, Kassardjian Z et al. Recurrence, progression and success in stage Ta grade 3 bladder tumors treated with low dose bacillus Calmette-Guerin instillations. J Urol 2000; 163(1): 63–67

Основные термины (генерируются автоматически): мочевого пузыря, Рак мочевого пузыря, рака мочевого пузыря, слой мочевого пузыря, клеток мочевого пузыря, опухолей мочевого пузыря, эпителия мочевого пузыря, стенкой мочевого пузыря, удаления мочевого пузыря, резекции мочевого пузыря, стенки мочевого пузыря, вакциной БЦЖ, мышечный слой, Переходноклеточный рак мочевого, внутрипузырная терапия, поверхностного рака мочевого, форм рака мочевого, иммунотерапия вакциной БЦЖ, назначении иммунотерапии БЦЖ, действия вакцины БЦЖ.

moluch.ru

Новые протоколы лечения рака мочевого пузыря - 25 Августа 2014 - Лечение в Германии

В большинстве случаев рак мочевого пузыря развивается в переходных эпителиальных клетках слизистой оболочки органа. По мере роста, опухоль переходит на примыкающие соединительные ткани и мышцы. На поздних стадиях опухоль распространяется за пределы мочевого пузыря в ближайшие лимфатические узлы или органы малого таза, либо же дает метастазы в более отдаленные органы, такие как легкие, печень или кости.

Прогноз при раке мочевого пузыря

Прогноз при раке мочевого пузыря зависит от степени злокачественности раковых клеток, и от того, поразило ли заболевание мышечный слой. Опухоль низкой степени злокачественности, не затронувшая мышечный слой, редко прогрессирует. У пациентов с опухолью высокой степени злокачественности, даже не проросшей в мышцы, существует высокий риск перехода заболевания в следующие стадии и развития метастатической болезни.

Статистика выживаемости

Общий уровень выживаемости больных раком мочевого пузыря в пятилетнем периоде в мире составляет 78%. За последние десять лет этот показатель не претерпел значительных изменений, во многом из-за того, что за этот период на рынке не появилось новых препаратов, одобренных к использованию в лечении заболевания. Уровень выживаемости в пятилетнем периоде больных с опухолью, ограниченной слизистой оболочкой мочевого пузыря, и раком, локализованном в органе, составляет 96,4% и 70,2% соответственно. Показатель снижается до 33% в случаях, когда опухоль распространяется за пределы мочевого пузыря и до 5% у пациентов с метастазирующим заболеванием.

Несмотря на то, что чаще заболевание выявляется на этапе, когда опухоль не затронула мышечный слой, пациенты с высокой степенью злокачественности находятся в группе риска летального исхода. Помимо этого, возможность повторного появления заболевания существует даже при опухоли низкой степени злокачественности, поэтому пациенту потребуется постоянное наблюдение в течение всей жизни. Усовершенствованные методы лечения, например, новые виды иммунотерапии, могут способствовать снижению вероятности рецидива и повышению уровня выживаемости среди пациентов с опухолью мочевого пузыря.

Лечение рака мочевого пузыря

Основным методом лечения неинвазивного РМП является оперативный – трансуретральная резекция мочевого пузыря. Однако, высокая частота рецидивирования до 70% приводящая к цистэктомии при инвазивном раке, заставили искать дополнительные терапевтические подходы.

Лечение пациентов с опухолью, не затронувшей мышечный слой, ограничивается хирургическим удалением опухоли и последующим введением одной дозы химиотерапии, обычно препаратом Митомицин С (mitomycin C), подающимся внутрь органа (так называемая интравезикальная химиотерапия). После восстановления от операции, пациенты с низкой степенью вероятности рецидива заболевания, тщательно обследуются и в некоторых случаях проходят дополнительный курс интравезикальной химиотерапии.

Пациенты с опухолью средней или высокой степени злокачественности часто проходят интравезикальную иммунотерапию бациллой Кальмета-Герена со сниженной вирулентностью (БЦЖ). Вакцина БЦЖ при внутрипузырном применении зарекомендовала себя как высокоэффективное средство в лечении рака мочевого пузыря.

Фармакологическое действие:

Считается, что сочетание ТУР с профилактической внутрипузырной иммунотерапией вакциной БЦЖ является "золотым стандартом" лечения поверхностных новообразований мочевого пузыря. Применение иммунотерапии позволяет снизить частоту прогрессии до 14% .

БЦЖ – первый одобренный препарат иммунотерапии, способный снизить риск рецидива рака мочевого пузыря путем стимулирования иммунного ответа, нацеленного борьбу с бактериями и раковыми клетками. У приблизительно 70% пациентов с раком мочевого пузыря после БЦЖ терапии происходит ремиссия болезни.

Химиотерапия при раке мочевого

Стандарт лечения пациентов с опухолью, затронувшей мышечный слой, - это химиотерапия на основе препарата Цисплатин (cisplatin), следующая за хирургическим удалением мочевого пузыря, или радиотерапия в сочетании с химиотерапией. Рецидивирующая опухоль лечится комбинацией разных схем химиотерапии, таких как Гемцитабин (gemcitabine) плюс Цисплатин (cisplatin) (ГЦ) или Метотрексат (methotrexate), Винбластин (vinblastine), Доксорубицин (doxorubicin) и Цисплатин (МВДЦ).

Когда следует задуматься об участии в клинических испытаниях?

По данным Национального института онкологии (National Cancer Institute), исследовательские центры постоянно проводят клинические испытания новых препаратов, подходящих для лечения рака мочевого пузыря на любой стадии. Поэтому при первой возможности пациенту следует задуматься об участии в таком тесте.

Список клинических испытаний в лечении рака мочевого пузыря, 2014 год.

БЦЖ иммунотерапия снижает риск рецидива, повышая процент пациентов, полностью излечившихся после операции. В данный момент проходят следующие исследования новых методов терапии, направленных на усиление способности иммунной системы человека распознавать и бороться с раковыми клетками:

В настоящий момент проходит фаза II испытания препарата MPDL3280A, антитело анти-PD-L1, производства Roche/Genentech, среди пациентов с раком мочевого пузыря.
Новая комбинация химиопрепаратов: Ниволумаб (Nivolumab), антитело анти-PD-1, и Ипилимумаб (ipilimumab) (Yervoy®) среди пациентов с разными видами онкологии, включая рак мочевого пузыря.
Новый препарат CG0070. Онколитические вирусы нацелены на разрушение раковых клеток. CG0070, продукт компании Cold Genesys, Inc., - это онколитический аденовирус с иммуностимулирующим цитокином GM-CSF, способствующим усилению иммунного ответа.
Вакцина при раке мочевого HS-410 – это лечебная вакцина из линии клеток опухоли мочевого пузыря, подвергшейся облучению, и созданная для выработки растворимого гликопротеина 96, белка теплового шока, который способствует выработке в иммунной системе множественных антигенов, стимулируя иммунный ответ организма.
Вакцина DEC-205-NY-ESO-1. Институт Roswell Park Cancer Institute проводит первую фазу клинического теста вакцины слитого белка DEC-205-NY-ESO-1 отдельно и совместно с препаратом Сиролимус (sirolimus) среди пациентов с разными видами солидных опухолей, включая случаи рецидивирующей и метастатической опухоли мочевого пузыря.
Новый иммунопрепарат ALT-801, продукт компании Altor Bioscience Corporation, - это соединение цитокина интерлейкина -2 (IL-2) и антитела, различающего пептиды на поверхности раковой клетки.

Узнайте у нас, какие варианты лечения в Германии мы можем предложить вам на долгом пути лечения рака мочевого пузыря.

Выздоровления!

Смотрите также

г.Самара, ул. Димитрова 131
[email protected]