Забыли пароль?
Регистрация
О компании
Доставка
Каталог товаров  
Контакты
Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам
Получить консультацию

Испытание вакцины от диабета 1 типа проведут в 2018 году. Вакцина от диабета 1 типа


Новое в лечении диабета 1 типа: основные направления терапии

Сахарный диабет 1 типа в основном поражает молодых людей. Но в современном мире медицина не стоит на месте. Пациенты нередко задаются вопросом, появляется ли новое в лечении диабета 1 типа? Какие инновации вскоре позволят побороть болезнь?

Вакцинация

Важно знать! Мясников рассказал всю правду о диабете! Диабет навсегда уйдёт через 10 дней, если по утрам пить...Читать далее >>>...

лаборатория

Новости в борьбе с сахарным диабетом 1 типа в 2016 году пришли из Американской ассоциации, которая представила вакцину против болезни. Разработанная вакцина совершенно инновационного действия. Она не вырабатывает антитела против болезни, как другие вакцины. Вакцина блокирует выработку специфического иммунного ответа на клетки поджелудочной железы.

Новая вакцина распознает клетки крови, которые поражают поджелудочную железу, не влияя на другие элементы. На протяжении трех месяцев 80 добровольцев участвовали в исследовании.

В контрольной группе было установлено, что клетки поджелудочной железы способны самостоятельно восстанавливаться. Это увеличивает секрецию собственного инсулина.

Длительное применение вакцины приводит к постепенному снижению дозировки инсулина. Хочется отметить, что за время проведения клинических исследований осложнений не наблюдалось.

Однако вакцинация малоэффективна у пациентов с большим стажем сахарного диабета. Но оказывает хороший терапевтический эффект при манифестации болезни, когда причиной становится инфекционный фактор.

Вакцина БЦЖ

укол

Научная лаборатория Массачусетса провела клинические испытания хорошо всем известной вакцины БЦЖ, которая используется для профилактики туберкулеза. Ученые сделали выводы, что после вакцинации снижается выработка лейкоцитов, которые способны поражать поджелудочную железу. Вместе с этим стимулируется выброс Т-клеток, которые защищают бета-клетки от аутоиммунной атаки.

Наблюдая за пациентами, страдающими сахарным диабетом 1 типа, отмечен постепенный рост популяции Т-клеток, что имеет защитное действие. Со временем секреция собственного инсулина приходила к показателям нормы.

После проведения двукратной вакцинации с интервалом 4 недели у пациентов отмечалось значительное улучшение состояния. Заболевание перешло в стадию стойкой компенсации. Вакцинация позволяет забыть об инъекциях инсулина.

Инкапсуляция бета-клеток поджелудочной железы

биопсия

Хороший результат для лечения диабета вызывает новейший биологический материал, способный обманывать собственную иммунную систему. Материал стал популярным благодаря ученым из Массачусетского и Гарвардского университета. Методика благополучно испытана на лабораторных животных и не имела побочных действий.

"Врачи скрывают правду!"

Аптеки в очередной раз хотят нажиться на диабетиках. Есть толковый современный европейский препарат, но о нём помалкивают. Это...

>

Для проведения опыта заранее были выращены островковые клетки поджелудочной железы. Субстратом для них стали стволовые клетки, которые под влиянием ферментом трансформировались в бета-клетки.

После получения достаточного количества материала островковые клетки инкапсулировали специальным гелем. Покрытые гелем клетки имели хорошую проницаемость для питательных веществ. Полученную субстанцию вводили подопытным лабораторным животным, страдающим сахарным диабетом, с помощью внутрибрюшинной инъекции. Готовые островки встраивались в поджелудочную железу.

Со временем островки поджелудочной вырабатывают собственный инсулин, ограничиваясь от влияния иммунной системы. Однако продолжительность жизни внедренных клеток составляет шесть месяцев. Затем требуется новая подсадка защищенных островков.

Регулярное введение островковых клеток, окутанных полимерной оболочкой, позволяет навсегда забыть об инсулинотерапии. Учеными планируется разработка новых капсул для островковых клеток с пролонгированным сроком жизни. Успех клинических испытаний станет толчком для поддержания длительной нормогликемии.

Пересадка коричневого жира

бурый жир

Бурый жир хорошо развит у новорожденных и животных, впадающих в зимнюю спячку. У взрослых людей присутствует в небольшом количестве. Функции бурой жировой клетчатки:

  • терморегуляция;
  • ускорение обмена веществ;
  • нормализация уровня сахара в крови;
  • снижение потребности в инсулине.

Коричневый жир не влияет на возникновение ожирения. Причиной развития ожирения становится только белая жировая клетчатка, на этом и основывается механизм пересадки именно бурого жира.

Первые новости в лечении сахарного диабета 1 типа пересадкой коричневого жира предоставили ученые Университета Вандербильта. Они пересаживали жировую клетчатку от здоровых лабораторных мышей подопытным экземплярам. Результат трансплантации показал, что 16 из 30 больных лабораторных мышей избавились от диабета первого типа.

Ведутся разработки, позволяющие применение бурого жира у людей. Учитывая неоспоримые положительные результаты, это направление весьма перспективное. Возможно, именно эта методика пересадки станет прорывом в лечении сахарного диабета 1 типа.

Трансплантация поджелудочной железы

пересадка панкреас

Первые новости о пересадке поджелудочной железы от здорового донора к человеку, страдающему сахарным диабетом, стали распространяться еще в 1966 году. Операция позволила пациенту достичь стабилизации сахаров. Однако пациент умер через 2 месяца от аутоиммунного отторжения поджелудочной железы.

На современном этапе жизни новейшие технологии позволили вернуться к проведению клинических исследований. Разработано два вида оперативных вмешательств при сахарном диабете:

  • замещение островков Лангерганса;
  • полная пересадка железы.

Для пересадки островковых клеток требуется материал, полученный от одного или нескольких доноров. Материал вводится в воротную вену печени. Из крови они получают питательные вещества, вырабатывая инсулин. До конца функция поджелудочной железы не восстанавливается. Однако пациенты достигают стойкой компенсации заболевания.

Донорская поджелудочная железа оперативным путем размещается справа от мочевого пузыря. Собственная поджелудочная железа при этом не удаляется. Частично она все же принимает участие в пищеварении.

Противовоспалительные препараты и иммуносупрессоры применяются для лечения послеоперационных осложнений. Супрессивная терапия купирует агрессию собственного организма к донорскому материалу железы. Именно благодаря послеоперационному лечению большинство оперативных вмешательств оканчиваются успехом.

При пересадке донорской поджелудочной железы существует высокий риск послеоперационных осложнений, связанный с аутоиммунным отторжением. Удачно проведенная операция навсегда избавляет пациента от инсулиновой зависимости.

Инсулиновая помпа

Прибор представляет собой шприц-ручку. Инсулиновая помпа не избавляет пациента от введения инсулина. Однако кратность приема значительно снижается. Это имеет большое удобство для пациента. Диабетик самостоятельно программирует прибор, выставляя параметры нужной инсулинотерапии.

Помпа состоит из резервуара для препарата и катетера, который вводится в подкожную жировую клетчатку. Лекарственное вещество получает организм непрерывно. Аппарат самостоятельно контролирует сахар крови.

Врачи рекомендуют!

Сахарный диабет нередко называют «тихим убийцей». Ведь примерно 25% больных не подозревают о развитии серьезной патологии. Но диабет больше не приговор! Главный диабетолог Александр Короткевич рассказал, как лечить диабет раз и навсегда...Читать подробнее...

В 2016 году известная компания Medtronik выпустила помпу для массового потребления. Новая система простая в применении, обладает способностью к самостоятельному очищению катетера. Вскоре инсулиновая помпа станет доступной для широкого круга потребителей.

Заключение

Новые методы лечения вскоре заменят инъекции инсулина. Ежедневно ученые публикуют новости в клинических достижениях. В перспективе современные технологии позволят навсегда победить недуг.

Как быстро снизить уровень сахара в крови диабетикам?

Статистика заболеваемости диабетом с каждым годом становится все печальнее! Российская диабетическая ассоциация заявляет, что каждый десятый житель нашей страны болен диабетом. Но жестокая правда заключается в том, что страшно не само заболевание, а его осложнения и тот образ жизни, к которому он приводит.

Узнайте как избавиться от диабета и на всегда улучшить свое состояние с помощью...Читать далее...

diabetsaharnyy.ru

Взгляд в будущее: можно ли вылечить диабет 1 типа?

Уверена, это был первый вопрос, который все новоиспеченные диабетики задали своему лечащему врачу, а потом еще и гуглу (причем неоднократно и в разных языковых вариациях). Мы тоже прошли через эту стадию, и я была готова на все: отвезти ребенка к Далай-ламе или продать собственную почку. Да я и сейчас на это согласна, но уже без эзотерического фанатизма, а с трезвым взглядом потребителя, преисполненного веры в научно-технический прогресс. Поэтому теперь я неусыпно слежу за новостями с диабетического фронта в надежде на то, что когда-нибудь формулировка о неизлечимости диабета потеряет актуальность. Но пока она господствует над нами, прикрываясь эвфемизированной концепцией про «образ жизни с инсулиновой недостаточностью». Мне пришлось с этим примириться, надеюсь, не навсегда. А вот рьяные скептики-пессимисты вообще не рассматривают возможность потенциального решения проблемы диабета, видя в этом мировой заговор большой фармы, которая сосредоточила в своих руках многомиллионный бизнес на инсулиновой зависимости. Инсулин – вещь прибыльная, но со временем патенты крупных фармкомпаний истекают, давая возможность остальным игрокам (индийским дженерикам или российским производителям) занять это поле. А потому гиганты фармпромышленности заинтересованы в разработке новых проектов, которые позволят им вырваться далеко вперед и заработать еще больше, чем топтаться на месте со старыми препаратами. В этой статье я хочу рассказать об основных направлениях в лечении/излечении диабета 1 типа, которые существуют на сегодняшний день.
Вылечить диабет! Без лекарств, без операции, чудеса не предлагать
Новости с громкими заголовками о новых технологиях, способных победить диабет, появляются чуть ли не каждый день. Все они (кроме откровенного информационного мусора) сводятся к двум ключевым направлениям. Попробуем задать себе вопрос «как можно вылечить диабет?», о чем Вы подумаете? Во-первых, о том, как его предотвратить. Отсюда первое стратегическое направление в войне с диабетом – это разработка вакцины. Во-вторых, учитывая аутоиммунный характер заболевания (самоуничтожение бета-клеток поджелудочной железы), возникает мысль о том, можно ли реанимировать работу этих клеток и защитить их от иммунной атаки. Второе перспективное направление – использование стволовых клеток для получения здоровых бета-клеток, производящих инсулин. Ученые во всем мире бьются над решением проблемы диабета, ведь на кону не только экономическая выгода, но и Нобелевская премия.

Вакцина от диабета 1 типа

Исследователи возлагают огромные надежды на создание вакцины от диабета 1 типа, ведь при успешном применении она сможет положить конец заболеванию на биологическом уровне. Цель вакцины состоит в том, чтобы не позволить иммунитету атаковать бета-клетки поджелудочной железы. На сегодняшний день можно выделить две ключевые разработки в этой области. Первая – это продукт американской биофармацевтической компании Selecta Bioscience, которая занимается новым классом вакцин, основанных на применении нанотехнологий. Компания предлагает иммунотерапию с использованием SVP-вакцины (Synthetic Vaccine Particle – синтетические вакцинные частицы), которая должна перепрограммировать иммунную систему и восстановить толерантность к антигенам, которые вызывают иммунные атаки на инсулин-производящие клетки поджелудочной железы. Разработчики обещают высокую степень безопасности, исключающую побочные эффекты, часто встречающиеся у других иммунно-модулирующих препаратов. Партнерами компании в этом проекте стали фармацевтический гигант Sanofi и некоммерческий исследовательский фонд JDRF (Juvenile Diabetes Research Fund - Фонд Исследования Детского Диабета).      

Другая разработка вообще из области «все новое – это хорошо забытое старое». Исследователи научной лаборатории Faustman Lab при главной больнице Массачусетса считают, что вакцина БЦЖ, уже более 90 лет используемая для защиты от туберкулеза, может остановить развитие диабета 1 типа. Они обнаружили, что старая добрая вакцина БЦЖ может временно снижать активность лейкоцитов, ответственных за атаку на клетки поджелудочной железы, и стимулировать производство Т-клеток, которые защищают организм от аутоиммунных сбоев. Первая фаза клинических испытаний оказалась успешной. После 2 инъекций БЦЖ в течение четырех недель у больных сахарным диабетом 1 типа было зафиксировано временное уменьшение гибели Т-клеток, а также возврат секреции инсулина. Летом 2015 года было объявлено о запуске второй фазы клинических испытаний. Ученые планируют выяснить, сможет ли БЦЖ-вакцинация улучшить состояние пациентов с диабетом 1 типа, реанимируя собственную выработку инсулина клетками поджелудочной железы.

В истории с вакцинами получается, что первая разработка с прогрессивными нанотехнологиями будет превентивной, то есть поможет тем, кто еще не заболел, но, например, входит в группу риска. А вторая пытается найти новое применение хорошо известному препарату, чтобы помочь диабетикам со стажем. Эта история напомнила мне о случайном открытии Pfizer. Компания первоначально разрабатывала лекарство от сердечно-сосудистых заболеваний, а в ходе клинических испытаний заметила интересный побочный эффект, в результате чего получился мировой бест-селлер для борьбы с эректильной дисфункцией, известный как Виагра. Кто знает, возможно, вакцину от туберкулеза ждет похожая судьба.  

Инкапсуляция островковых клеток (islet cell encapsulation)

Всех диабетиков объединяет одна мечта – оживить островковые бета-клетки поджелудочной железы и заставить их снова вырабатывать инсулин. Возможно ли такое? Современные ученые, специализирующиеся на работе со стволовыми клетками, считают, что да. Уникальная технология инкапсуляции островковых клеток принадлежит американской компании ViaCyte, которая в партнерстве с фармацевтической корпорацией Johnson & Johnson разрабатывает технологию, обещающую положить конец диабету. Терапия заключается в следующем: из эмбриональных стволовых клеток получают инсулин-производящие клетки, затем их помещают в специальную защитную капсулу и вводят в качестве импланта пациенту с диабетом. Система VC-01 надежно защищает клетки от посягательств иммунной системы и позволяет им автоматически производить собственный инсулин в ответ на повышение уровня глюкозы в крови.

В октябре 2014 года человеку с диабетом впервые была введена система VС-01. Ученым еще предстоит оценить эффективность и безопасность технологии, но предварительные результаты обнадеживают. На начальных этапах не было выявлено осложнений, и разработчики запустили новый этап исследований на базе Университета Калифорнии, в ходе которого предполагается тщательный мониторинг пациентов с диабетом 1 типа в течение следующих трех лет. Если система успешно пройдет испытания, это может стать настоящим прорывом в лечении диабета, а именно, положить конец инсулиновой зависимости.

В один прекрасный день я хочу сказать, что РАНЬШЕ у меня БЫЛ диабет
Вот, как выглядят основные направления, направленные на борьбу с диабетом 1 типа. Возможно, на безграничных просторах интернета найдется еще большое количество многообещающих ноу-хау, таких как монастырский чай или китайский пластырь, но по понятным причинам они не вошли в этот обзор. Кстати, если Вам интересны другие научные разработки по диабету 1 типа, прочитайте мою статью про проекты Google. 

www.mydiababy.com

Весь мир празднует эту новость: создана вакцина от диабета

 Ученые предлагают 2 успешных метода лечения этого заболевания, не имеющих побочных эффектов.

 

14_resultДиабет — одно из наиболее распространенных заболеваний, а также одна из наиболее

частых причин смерти в наше время. Это заболевание вызвано эндокринологическими и метаболическими проблемами в метаболизме сахара, жира и белка в организме.

 

Существует 2 типа диабета: сахарный диабет 1 типа, который чаще всего встречается у детей, и рассматривается как аутоиммунное расстройство, и диабет 2-го типа, который обычно возникает у взрослых.

 

При диабете первого типа иммунная система организма разрушает собственные клетки, которые вырабатывают инсулин — гормон, необходимый для того, чтобы глюкоза (сахар крови) поступала в клетки организма.

 

При диабете второго типа организм вырабатывает инсулин, но клетки больше на него не реагируют.

 

В медицинской практике до сих пор было всего несколько вариантов лечения диабета. Люди с диабетом 1 типа должны всю жизнь принимать инсулин. Кроме того, есть некоторые позитивные результаты лечения этого заболевания стволовыми клетками.

 

Люди с диабетом 2 типа вначале болезни могут улучшить свое состояние при помощи упражнений, специальной диеты и противодиабетических препаратов, но позже они, как правило, также переходят на инсулин. Это происходит потому, что поджелудочная железа со временем истощается и перестает вырабатывать инсулин.

 

Без контроля это заболевание приводит к тяжелым осложнениям, таким как язвы ног и ампутации, почечная недостаточность, слепота, сердечные приступы, невропатия и т.д.

 

Аутогемотерапия – новый метод лечения диабета.

 

Но есть удивительные новости от ученых. На днях официально представили лекарство, которое останавливает развитие заболевания.

 

По словам исследователей, этот альтернативный метод лечения можно применять и детям, и взрослым. Кроме того, новое лекарство не имеет побочных эффектов. Ученые отмечают заметные улучшения состояния пациентов, которые уже получали такое лечение.

 

Создатель этой аутогемотерапии, доктор Хорхе Гонсалес Рамирес объяснил суть процедуры:

 

«У пациента берут 5 кубических сантиметров крови, ее смешивают с 55 мл. физиологического раствора, а затем охлаждают до 5 градусов по Цельсию».

 

Температура крови в организме, в среднем, 37 градусов, а при охлаждении до 5 градусов происходит тепловой шок, который корректирует метаболические и генетические ошибки. Эту смесь затем вводят в организм пациента, и проблемы постепенно корректируются. Такое вакцинирование длится 60 дней, и его необходимо повторять ежегодно.

 

«Эта вакцина — гораздо больше, чем лекарство. Это — медицинская практика. Это лечение способно остановить хронические дегенеративные осложнения: инсульт, потерю слуха, ампутацию, почечную недостаточность слепоту и многое другое», — сказал доктор Хорхе Гонсалес.

 

 

 Чтобы избежать осложнений, пациенты должны следовать указаниям врача, потому что это вариант лечения, а не 100% излечение. Наряду с этим лекарством пациент должен продолжать выполнять регулярные физические упражнения и придерживаться диеты.

Официальные результаты: найдена вакцина, устраняющая диабет I типа.

 

Только в Соединенных Штатах, от диабета І типа страдает 1,25 миллиона человек. Но вылечиться может помочь вакцина, которая уже более 100 лет используется против туберкулеза — БЦЖ. Эта вакцина сейчас широко используется для лечения рака мочевого пузыря и считается безопасной.

 

Тело человека с диабетом І типа не вырабатывает инсулин, потому что его иммунная система разрушает клетки, которые создают инсулин. Вырабатываются Т-клетки, которые создают проблемы в панкреатических островках, где производится инсулин. Новая вакцина устраняет эти Т-клетки.

 

У пациентов с сахарным диабетом, которым вводили вакцину, увеличивался уровень вещества, называемого фактором некроза опухоли. Повышенный уровень ФНО в организме разрушает Т-клетки, которые препятствуют выработке инсулина.

 

В ходе исследования пациентам 2 раза в месяц вводили вакцину против туберкулеза. В результате, опасные Т-клетки исчезли, а некоторые люди даже начали самостоятельно вырабатывать инсулин.

 

Доктор Денис Фаустман, директор Главной лаборатории иммунобиологии госпиталя в Бостоне, Массачусетс, очень взволнован результатами, которые показала вакцина БЦЖ:

 

«На предварительном этапе испытания мы видим статистически значимую реакцию на БЦЖ, но наша цель — прочные терапевтические результаты. Мы будем снова работать с людьми, у которых уже много лет диабет І типа. Мы пытаемся создать метод, который поможет лечить это заболевание даже на поздних стадиях», — объясняет доктор Фаустман. 

Будет проведено новое исследование среди людей в возрасте от 18 до 60 лет. Пациентам 2 раза в течение месяца введут вакцину, а затем будут повторять процедуру 1 раз в год, в течение 4 лет.

 

В журнале «Диабет» опубликованы результаты исследования, в котором анализируется влияние БЦЖ на больных диабетом детей, в возрасте от 5 до 18 лет. Результаты показали, что вакцина БЦЖ не сохраняет бета-функции клеток и не повышает частоту ремиссий у детей.

 

Сейчас в мире наблюдается эпидемия диабета. Поделитесь этой статьей с друзьями и родственниками. Эта информация – надежда на выздоровление для многих людей.

s30592398877.mirtesen.ru

Испытание вакцины от диабета 1 типа проведут в 2018 году

Прототип вакцины, который уже десятки лет находится в разработке и позволит предотвратить диабет 1 типа у детей, будет готов к началу клинических испытаний в 2018 году.

Это не лекарство, и вакцина не будет полностью устранять болезнь, но поможет выработать иммунитет против вируса, который заставляет организм атаковать самого себя. Главная цель — снизить количество ежегодно диагностируемых случаев диабета.

Более 20 лет исследований, проведенных Университетом Тампере в Финляндии, уже предоставили надежные доказательства связи вируса типа вирусы Коксаки B1 и аутоиммунной реакции, которая заставляет организм уничтожать клетки в собственной поджелудочной железе.

Форма диабета 1 типа — не следует путать с более распространенным диабетом 2 типа, который, как правило, развивается у людей в более позднем возрасте, — это снижение способности организма продуцировать инсулин, используемый клетками для поглощения глюкозы из крови.

Неспособность продуцировать инсулин — результат того, что ткани поджелудочной железы — бета-клетки атакуются собственной иммунной системой организма, часто в течение первых нескольких лет жизни.

Необъясним то факт, что организм идентифицирует бета-клетки как чужие, хотя существует вероятность, что дело в генетике и производстве вариаций лейкоцитарных маркеров человека, которые действуют как «теги идентификатора» клетки.

Есть множество триггеров, которые могут запустить этот процесс. Один из них был установлен вирусологом Хейкки Хёти [Heikki Hyöty] из Университета Тампере, и является инфекцией типа энтеровируса.

Энтеровирусы — наиболее знакомы нам тем, что вызывают полиомиелит, вирусная пузырчатка полости рта и конечностей, менингит и миокардит. В течение многих лет было подозрение, что есть связь между этой группой патогенов и диабетом, но потребовалось время, чтобы установить определённый патоген.

В 2014 году Хёти и его команда провели пару исследований финских детей с диабетом 1 типа, чтобы показать, что по крайней мере один из шести вирусов из группы вирусы Коксаки В связан с этим заболеванием.

Энтеровирусы удивительно широко распространены у новорожденных, а Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обнаружили, что около четверти из 444 известных энтеровирусных инфекций в США в 2007 году были вызваны вирусом Коксаки B1 (CVB1).

И для некоторых из этих детей это могло послужить началом развития неизлечимого заболевания.

«Из полученных данных было выявлено, что менее 5% детей, инфицированных CVB1, диагностируется диабет типа 1», — пишут ученые в своем исследовании 2014 года.

Каждый год у сотни младенцев по всему миру развивается диабет 1 типа. Если и другие вирусы группы CVB также вносят вклад в начало атаки на бета-клетки, то процент детей выше.

Если все пойдет по плану, то разработанная вакцина остановит это.«Уже сейчас известно, что вакцина эффективна и безопасна для мышей. Следующий этап — изучить вакцину на людях», — говорит Хёти.

Предварительные клинические испытания — это только первый шаг. Следующий этап будет включать тестирование здоровых взрослых людей, только выявить наличие любых осложнений.

«Вакцина также защитит от инфекций, вызванных энтеровирусами, такими как простуда, миокардит, менингит и ушные инфекции», — говорит Хёти.Потребуется несколько лет на проверку эффективности вакцины, поэтому ожидать чего-то революционного слишком рано.

Между тем, Фонд исследований диабета у несовершеннолетних (JDRF), продолжает финансировать исследования по поиску лучших способов профилактики и лечения диабета 1-го типа путем совершенствования технологии, которые имитирует функцию поджелудочной железы, или путем выявления способов регенерации инсулин-продуцирующих клеток.

От 20 до 40 миллионов человек во всем мире живут с диабетом 1 типа. Такая вакцина не сможет вылечить болезнью, но, если она будет работать, то это, безусловно, будет большим шагом вперед.

Исследование было опубликовано в Vaccine.

Еще вам может быть интересно:

Перевод

Жми «Нравится» и получай лучшие посты в Фейсбуке!

Поделиться на Facebook ВКонтакте Twitter Одноклассники

zdorovye-lyudi.ru


Смотрите также




г.Самара, ул. Димитрова 131
[email protected]