Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Микробиологическое обоснование ротации антибиотиков в отделении реанимации и интенсивной терапии кардиохирургической клиники ВАК РФ 03.00.07, Микробиология. Ротация антибиотиков

Микробиологическое обоснование ротации антибиотиков в отделении реанимации и интенсивной терапии кардиохирургической клиники + "

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Вострикова, Татьяна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы исследования.

Цель исследования.

Задачи исследования:.

Научная новизна работы.

Практическая значимость.

Внедрение в практику.

Положения диссертации, выносимые на защиту.

Апробация работы.

Структура и объем диссертации. .И

ГЛАВА 1. НОЗОКОМИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ В ОТДЕЛЕНИЯХ РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 ИНФЕКЦИИ В ОРИТ - ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ.

1.2 СТРУКТУРА ИНФЕКЦИЙ.

1.3 ЭТИОЛОГИЯ И ПРИОБРЕТЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ.

1.4 АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ И ЕЕ ОПТИМИЗАЦИЯ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Характеристика клинического материала.

2.2 Методы классической микробиологии.

2.2.1 Выделение чистых культур.

2.2.2 Идентификация по биохимическим признакам.

2.2.3. Определение чувствительности к антибиотикам.

2.3 Видовая идентификация микроорганизмов методом газовой хроматографии.

2.3.1 Принцип метода.

2.3.2 Порядок исследования.

2.4 Схема ротации антибиотиков в ОРИТ.

2.5 Статистическая обработка.

2.5.1. Расчет расхода антибиотиков и анализ частоты инфекционных осложнений.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Результаты микробиологического мониторинга до внедрения ротации

3.1.1 Частота выделения проблемных микроорганизмов.

3.1.2 Видовой состав положительных гемокультур.

3.1.3 Характеристика колонизации слизистых оболочек зева и кишечника у пациентов ОРИТ в доратационный период.

3.1.4 Антибиотикочувствительность нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий.

3.2 Микробиологические результаты внедрения политики ротации антибиотиков в ОРИТ.

3.2.1 Динамика видового состава и частоты положительных гемокультур в периоды ротации.

3.2.2 Мониторинг антибиотикочувствительности доминирующих нозокомиальных грамотрицательных бактерий.

3.2.3 Элиминация Pseudomonas aeruginosa.

3.3 Клинические результаты ротации антибиотиков в ОРИТ.

3.3.1 Частота инфекционных осложнений.

3.3.2 Расход дорогостоящих антибиотиков.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Микробиологическое обоснование ротации антибиотиков в отделении реанимации и интенсивной терапии кардиохирургической клиники"

Актуальность темы исследования

Обобщая данные ведущих зарубежных клиник, приходится констатировать отсутствие тенденции к снижению частоты и тяжести проявления инфекционных осложнений у кардиохирургических больных. Более того, ряд авторов приводит цифры, свидетельствующие о росте инфекций, что объяснятся внедрением новых технологий коррегирующих операций, позволяющих сокращать число неоперабельных форм за счет расширения показаний к выполнению ряда вмешательств (Бокерия Л.А., Ступаков И.Н. с соавт. 2002).

Политика антибиотикотерапии может влиять не только на частоту инфекционных осложнений, но и на основные результаты лечения у тяжелейшего контингента больных, находящихся на лечении в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), в том числе и кардиохирургических. Бактериальные инфекции являются наиболее частым осложнением у пациентов, находящихся в реанимационном отделении после кардиохирургических операций, по данным отдельных авторов они составляют 16,4% (Levy I et al., 2003), 21,7% (Kollef MH et al., 1997) и являются одной из причин летальности этих больных. В последние годы практические возможности антимикробной терапии существенно расширились с появлением новых, высокоэффективных антибактериальных средств. С другой стороны, инфекция - сложный, динамический процесс, обусловленный взаимодействием микроорганизмов и макроорганизма, что объясняет отсутствие абсолютных рекомендаций по лечению послеоперационных осложнений у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Частота развития инфекционных осложнений значительно возрастает с увеличением сроков пребывания пациентов в реанимации.

Сложность лечения бактериальных инфекций в кардиохирургической реанимации сопряжена с рядом факторов. Прежде всего, необходимо отметить исходную тяжесть состояния больных, часто полимикробный характер инфекции, вызванной так называемыми «проблемными» микроорганизмами с высоким уровнем резистентности к традиционным антибактериальным препаратам, развитие устойчивости микроорганизмов в процессе лечения, рецидивы и суперинфекции во время и после окончания антибактериальной терапии. Кроме того, широкое и бессистемное применение антибиотиков способствует быстрой селекции и распространению в стационаре устойчивых штаммов микроорганизмов.

В связи с тяжестью состояния больных и опасностью развития генерализованного инфекционного процесса, антибактериальную терапию, как правило, начинают незамедлительно, не дожидаясь результатов бактериологического исследования, что существенно осложняет выбор препарата. В настоящее время в распоряжении клиницистов имеется большое количество различных антибактериальных средств, поэтому наиболее важной является задача правильного выбора оптимального лекарственного препарата. Эмпирический выбор антимикробных препаратов у реанимационных пациентов должен проводиться на основании самых современных рекомендаций, полученных в результате достоверных клинических и лабораторных исследований. Важность локального микробиологического мониторинга пациентов ОРИТ с применением современных методик возрастает, особенно в условиях роста инфекций, вызванных микроорганизмами с неизвестной антибактериальной резистентностью. Нерациональное применение антибиотиков экономически невыгодно и снижает эффективность, как интенсивной терапии, так и всего комплекса лечения тяжелых кардиохирургических больных.

Внедрение мер по оптимизации эмпирической терапии инфекционных осложнений может существенно расширить возможности и повысить эффективность лечения пациентов в ОРИТ кардиохирургического стационара. Игнорирование фактов, касающихся послеоперационной инфекции, не способствует ведению серьезной работы в этой области, так как только применение методов доказательной медицины и объективное сравнение результатов позволят обеспечить надежную антимикробную защиту для дальнейшего прогресса кардиохирургии (Белобородова Н.В., Попов Д.А., 2004).

Цель исследования

Оценить клинико-микробиологическую целесообразность ротации антибиотиков на основании результатов микробиологического мониторинга изменения видового состава и фенотипов приобретенной резистентности госпитальных микроорганизмов в современном отделении кардиохирургической реанимации и интенсивной терапии

Задачи исследования:

1. Осуществить микробиологический мониторинг, выявить частоту и этиологию бактериемий у пациентов ОРИТ, получающих длительную терапию антибиотиками.

2. Изучить особенности видового состава и фенотипа приобретенной резистентности грамотрицательных микроорганизмов, выделенных из крови, нижних дыхательных путей, мочи, ран и других клинических материалов в динамике.

3. Определить особенности колонизации доступных для исследования слизистых у пациентов ОРИТ и выявить связь с этиологией бактериемий.

4. Провести три цикла ротации базовых антибиотиков, в лечении пациентов ОРИТ, находящихся на продленной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), оценить частоту реализации послеоперационных инфекционных осложнений для каждого цикла ротации.

5. Оценить микробиологические результаты ротации антибиотиков в современном отделении реанимации кардиохирургического профиля.

Научная новизна работы

На большом клинико-микробиологическом материале впервые доказана необходимость проведения циклов ротации базовых антибиотиков в ОРИТ, основанных на применении самых современных методов микробиологического мониторинга.

Для обоснования целесообразности ротации и выбора оптимального базового антибиотика впервые изучены фенотипы приобретенной резистентности, этиологически значимых нозокомиальных грамотрицательных микроорганизмов, проведена оценка динамики положительных гемокультур в сопоставлении с микробной колонизацией слизистых, использована газовая хроматография для идентификации проблемных микроорганизмов.

Впервые показана микробиологическая и клиническая эффективность ротации антибиотиков цефалоспоринового ряда в ОРИТ кардиохирургического стационара.

Практическая значимость

• Результаты локального микробиологического мониторинга фенотипов приобретенной резистентности нозокомиальных грамотрицательных патогенов являются основой для адекватного выбора режимов эмпирической антибактериальной терапии и разработки алгоритмов антимикробной терапии в ОРИТ

• Предложенные режимы ротации антибиотиков позволяют снизить частоту инфекционных осложнений после кардиохирургических вмешательств без увеличения расхода дорогостоящих антибиотиков (ванкомицина и карбапенемов), что способствует сокращению затрат на лечение в послеоперационном периоде и улучшению основных показателей лечения.

Внедрение в практику

1. Результаты исследования внедрены в лечебную практику НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева и явились основой для построения политики антибактериальной терапии в виде приказов и административных распоряжений.

2. Метод ротации антибиотиков в ОРИТ внедрен в практику НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева с 2003 года и используется до настоящего времени.

3. Полученные результаты представлены на ведущих отечественных и зарубежных конгрессах, съездах и конференциях в виде устных и стендовых докладов.

4. Материалы исследования опубликованы в российских и зарубежных медицинских периодических изданиях.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Фенотип приобретенной резистентности нозокомиальных штаммов микроорганизмов зависит от политики антимикробной терапии в конкретном отделении.

2. У пациентов ОРИТ, длительно находящихся на искусственной вентиляции легких, происходят значительные сдвиги в микробиологическом статусе, патологическая колонизация открытых биоценозов с формированием эндогенного резервуара нозокомиальных штаммов микроорганизмов.

3. Ротация базовых антибиотиков в ОРИТ позволяет ограничить селекцию и распространение резистентных нозокомиальных микроорганизмов, что способствует улучшению клинико-эпидемиологических показателей.

Апробация работы

Основные результаты исследований по теме настоящей диссертации представлены в виде устных и стендовых докладов на 8 Всероссийских и 6 пс1 международных съездах и конференциях: 2 European Congress of Chemotherapy and 7th Biennial Conference on Antiinfective Agents and Chemotherapy (ECC-2 & BICON-7), г. Гамбург (1998), Third Symposium on the Control of Surgical Infections, г. Флоренция, Италия (1999), VI Ежегодной научной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г. Москва (2002), VIII Всероссийском съезде

IL сердечно-сосудистых хирургов, г Москва (2002), 13 European Congress of th

Clinical' Microbiology and Infectious Diseases (13 ЕССМШ), г. Глазго, Великобритания (2003), VII Ежегодной научной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г. Москва (2003), 3-я Российская научно-практическая конференция с международным участием: «Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики внутрибольничных инфекций», г. Санкт-Петербург (2003), 5th European Congress of Chemotherapy and Infection (ECC-5), о. Родос, Греция (2003), IX Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов, г. Москва

2003), VIII Ежегодной научной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г. Москва (2004), X Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов, г. Москва (2004), 6th European Congress of Chemotherapy and Infection/24c Reunion Interdisciplinaire de Chimiotherapie Anti-Infectieuse (ECC & RICAI 2004), г. Париж, Франция

2004), 15th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases

15th ECCMID), г. Копенгаген, Дания (2005), IX Ежегодной научной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г. Москва (2005).

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, на 107 страницах машинописи, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 196 источник, в том числе 48 отечественных авторов и 148 работы зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 11 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Вострикова, Татьяна Юрьевна

выводы

1. Фенотип приобретенной резистентности нозокомиальных штаммов грамотрицательных микроорганизмов зависит от антибиотикополитики в каждом конкретном стационаре или отделении.

2. Ротацию базовых антибиотиков в ОРИТ следует считать одним из эффективных и перспективных механизмов контроля приобретенной резистентности нозокомиальных грамотрицательных микроорганизмов и снижения частоты нозокомиальных инфекций.

3. Фенотип приобретенной резистентности нозокомиальных патогенов к цефалоспоринам III и IV генераций различен как в отношении этих генераций, так и в отношении различных представителей внутри III поколения. Существование этого феномена позволяет осуществлять ротацию антибиотиков, используя в качестве базовых препаратов цефалоспорины III и IV поколений.

4. Использование препаратов с антисинегнойной активностью в схемах ротации способствует элиминации P. aeruginosa из структуры нозокомиальных патогенов в ОРИТ.

5. Плановая ротация антибиотиков в ОРИТ, должна базироваться на данных локального микробиологического мониторинга. Только в этом случае она приводит к достоверному снижению частоты инфекционных осложнений без увеличения потребности в антибиотиках резерва.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В отделении реанимации и интенсивной терапии целесообразно проводить микробиологический мониторинг фенотипов приобретенной резистентности доминирующих этиологически значимых нозокомиальных штаммов микроорганизмов, выделенных у пациентов, находящихся на продленной искусственной вентиляции легких (более 72 часов)

2. На основании данных локального мониторинга, выявляющего особенности фенотипа приобретенной резистентности доминирующих этиологически значимых нозокомиальных штаммов микроорганизмов в конкретном стационаре, проводить плановую ротацию цефалоспоринов третьего и четвертого поколений в ОРИТ. При увеличении резистентности до 50% к определенному базовому препарату, данный антибиотик административно исключается из применения (не закупается аптекой и не назначается в отделении) на срок от трех до шести месяцев. При проведении ротации с использованием одной группы препаратов, а именно цефалоспоринов используются два варианта: а) Если P. aeruginosa имеет важное этиологическое значение в ОРИТ, то цефалосполрины третьего (цефотаксим, цефтриаксон), заменяются на антисинегнойные - третьего поколения (цефтазидим, цефоперазон) б) Если в ОРИТ, среди этиологически значимых штаммов энтеробактерий высок процент продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра, то цефалоспорины третьего (цефотаксим, цефтриаксон), заменяются на цефалоспорины четвертого поколения (цефепим)

3. Длительность плановых циклов ротации устанавливаться индивидуально для каждого конкретного отделения реанимации, но не превышает шести месяцев

4. При снижении чувствительности доминирующих этиологически значимых нозокомиальных штаммов микроорганизмов к базовому антибиотику, на 25 % и более в период одного цикла, необходимо проводить внеплановую ротацию антибиотиков в ОРИТ.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Вострикова, Татьяна Юрьевна,

1. Багирова Н.С. Диагностика бактериемии. Consilium medicum, 2002; 4(1): 46-53.

2. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Бактериемия у больных гемобластозами. Проблемы Гематологии и Переливания Крови, 2002; 4:21-33.

3. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Микробиологическая диагностика бактериемии. Москва, 2004, с. 3-29.

4. Белобородов В. Б. Сепсис: что делать? Медицина для всех 1998; 5(11): 5-10.

5. Белобородов В.Б. Проблема антибактериальной терапии инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины. Consilium medicum 2002 г., Том 4, № 1: 31-8.

6. Белобородов В.Б., Митрохин С. Д. Стафилококковые инфекции. Инфекция и антимикробная терапия, 2003; 5(1): 12-8.

7. Белобородова Н.В., Попов Д.А., Бачинская Е.Н. Послеоперационные инфекции в кардиохирургии: современное состояние проблемы и перспективы. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2004; 4: 54-59

8. Березин А. Г., Ромашов О. М., Яковлев С. В., Сидоренко С. В. Характеристика и клиническое значение бета лактамаз расширенного спектра. Антибиотики и химиотерапия 2003; 7:5-11.

9. Богомолова Н. С., Орешкина Т. Д., Большаков JI. В. Перспективы использования нового цефалоспоринового антибиотика четвертого поколения в хирургии. Антибиотики и химиотерапия 2003; 7: 20 23.

10. Бокерия JI.A., Ступаков И.Н., Гудкова Р.Г., Самородская И.В. Сердечно-сосудистая хирургия в России: методы оценки результатов и перспектив развития. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2002; 3:4-11

11. Боровик А.В., Руднов В.А. Нозокомиальная пневмония при проведении продленной ИВЛ. Вестн интенс тер 1996; 2-3: 29-33.

12. Бочоришвили В. Г. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение Международный журнал по иммунореабилитации 1997; 6:

13. Гельфанд Б. Р., Мамонтова OA, Гельфанд Е.Б. и др. Цефепим (Максипим) в лечении абдоминальной хирургической инфекции. Антибиотики и химиотерапия 2001; 2: 22 25.

14. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Алексеева Е.А., Гельфанд Е.Б. Лечение нозокомиальных пневмоний У хирургических больных. VI Всероссийский съезд анастезиологов и реаниматологов. Тезисы. Москва, 1998; С-89.

15. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Белоцерковский Б.З., Гельфанд Е. Б., Карабак В.И, Алексеева Е.А. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких (НПИВЛ) у хирургических больных. Москва, 2000.

16. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Лапшина И.Ю., Гельфанд Е.Б., Белоцерковский Б.З. Нозокомиальная инфекция в интенсивной терапии. Анестезиол реаниматол 1997; 3: 4-8.

17. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И. и др. Энтеросорбция при синдроме, кишечной недостаточности Анестезиология и реаниматология 1997; 3: 34-36.

18. Гельфанд Е. Б., Белоцерковский Б. 3., Гельфанд Е. Б., Карабак В.И., Алексеева Е. А. и др. Эффективность цефепима (Максипима) в лечении абдоминального сепсиса у хирургических больных. Антибиотики и химиотерапия 1999; 11: 17-22.

19. Деревянко И.И. Применение цефепима (Максипима) при лечении инфекций мочевыводящих путей. Антибиотики и химиотерапия 2003; 7: 24-28.

20. Диагностика анаэробной инфекции у детей методом хроматографии. Методические рекомендации № 96/130. Москва, 1997, с. 8.

21. Ефименко Н.А., Гучев И.А., Сидоренко С.В. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика: Монография. Смоленск, 2004: 133 -34.

22. Зарицкий A.M. Антибиотикорезистентность микроорганизмов как критерий эволюции и степени паразитизма. Актуальные проблемы клинической микробиологии. Сборник научных трудов. Москва, 1989: 8-11.

23. Зубков М.Н. Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах подобщей редакцией В.В. Меньшикова, т. IV Частные аналитические технологии в клинической лаборатории (клиническая микробиология), Москва-Агат-мед, 2003 г., с 259-91.

24. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: Издатель М Макоев, 2001,-С. 369.

25. Карабак В.И. Микробиологический мониторинг за возбудителями нозокомиальных инфекций (на примере отделений реанимации и интенсивной терапии). Антибиотики и химиотерапия, 2000; 3: 20-23.

26. Коэн Д. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. М., 2002; 4 (4): 300-313

27. Лощинин Д., Внутрибольничная инфекция. Москва,1987, С-120.

28. Михайлова B.C., Гаранина Е.Н., Макарова Н.А. Обеспечение качества в лабораториях клинической микробиологии (бактериологии). Клинич. Лаб. диагностика 1995; 4: 19-21.

29. Руднов В.А., Ложкин С.Н., Галеев Ф.С. и др.

30. Фармакоэпидемиологический анализ лечения сепсиса в отделении реанимации и интенсивной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2003; 2: 144 52.

31. Carlet J, Ben АН A, Chalfin A. Epidemiology and control of antibiotic resistance in the intensive care unit. Curr Opin Infect Dis. 2004 Jun; 17(3): 231-6.

32. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Клейменов O.H., Алексеева B.A. Госпитальная инфекция в кардиохорургии. Грудная и сердечнососудистая хирургия, 1992; № 5: 3-14.

33. Сидоренко С.В., Мамонтова О.А., Гельфанд Е.Б. Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой. Значение для интенсивной терапии. Анестезиол реаниматол 1999; 3: 46-54.

34. Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А., Стерхова Г.В. Динамика антибиотикорезистентности возбудителей госпитальных инфекций в отделении реанимации. Consilium medicum, 2001; эксра-выпуск: 6-10.

35. Смолянская А.З. Антибиотикорезистентность микроорганизмов как критерий эволюции и степени паразитизма. Актуальные проблемы клинической микробиологии. Сборник научных трудов. Москва, 1989: 13-15.

36. Фомина И. П. Опыт применения в России цефалоспорина IV поколения цефепима (Максипима) при лечении больных с тяжелыми инфекциями. Антибиотики и химиотерапия 2001; 9: 45 47.

37. Шляпников С. А., Рыбкин А. К. Роль цефалоспорина IV поколения цефепима в лечении больных с хирургическим сепсисом. Антибиотики и химиотерапия 1999; 11: 34 36.

38. Эйдельштейн М.В. Выявление (3 лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов. Современные методы клинической микробиологии. Выпуск 1.-Смоленск: МАКМАХ, 2003; с. 69-79.

39. Яковлев С.В. Клиническая химеотерапия бактериальных инфекций. Ньюдиамед-АО, Москва, 1997 г.,124 с.

40. Яковлев С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии. Consilium medicum, 2001; эксра-выпуск: 11-13.

41. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекций в стационаре. Consilium medicum, 2002; 4(1): 22-30.

42. Яковлев С.В. Цефепим цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Антибиотики и химиотерапия, 1999; 44(7): 32-37.

43. Allugupalli S, Porteals F, Larsson L. Systematic study of the 3-hydroxy fatty acid compositions of mycobacteria. J. Bacteriol. May 1994; 176(10): 2962 69

44. Antonelli M. Mercurio G., Di Nunno S., Recchioni G., Deangelis G. De-escalation antimicrobial chemotherapy in critically ill patient: Pros and Cons. J Chemother 2001; 13 (1): 218 23.

45. Archer G.L., Climo M.W. Antimicrobial susceptibility of coagulase-negative staphylococci. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 2231 -2237.

46. Aronson MD, Bor DH. Blood cultures. Ann. Intern. Mrd., 1987; 106: 24653.

47. Bagge N., Hentzer M., Andersen J. В., Ciofu O., Givskov M., Hoiby N. Dynamics and spatial distribution of В lactamase expression in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrobial Agents and Chemotherapi, 2004; 48: 4: 1168-1174.

48. Barbier-Frebourg N., Boutiba-Boubake I., Nouvello M., Lemelan J. Molecular investigation of Stenotrophomonas maltophilia isolates exhibiting rapid emergence of ticarcillin-clavulanate resistance. Journal of Hospital Infections 2000; 45:35 41.

49. Bassin AS, Niderman MS. New approaches to prevention and treatment of Nosocomial pneumonia. Semin Thorac Cardiovasc Surg, 1995; 7(2):70-7.

50. Berard E, Garraffo R, Chanallet L et al. Pharmacokinetics of netilmicin in the newborns with gestactional ages Greater then 34 weeks. Arch Pediatr, 1994; 1(5): 481-88.

51. Bergstrom CT, Lo M, Lipsitch M. Ecological theory suggests that antimicrobial cycling will not reduce antimicrobial resistance in hospitals. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Aug; 48(8): 2861-5.

52. Bojic V, Stepanovic R, Stepanovic S. Nozocomial Infection with Serratia marcescens. Abstract 7th ЕССМГО, Vienna, 1995; 238.

53. Bouza E., Perez-Molina J, Munoz P. On behalf of the Cooperative Group of the European Study Group on Nosocomial Infections (ESGNI). Report of ESGNI-001 and ESGNI- 002 studies. Bloodstream infections in Europe. Clin Microbiol Infect, 1999; 5: 2S1-2S12.

54. Bowton D.L. Nosocomial pneumonia in the ICU (year 2000 and beyond. Chest 1999; 115 Suppl 3: 28 -33.

55. Brondz I., Olsen J., Microbial chemotaxonomy. Chromatography, electrophoresis and relevant profiling techniques. J. Chrom. Biomed. 1986, Appl., 379:367-411

56. Bryan CS. Clinical implications of positive blood cultures. Clin. Microbiol., 1989; 2: 329-53.

57. Bush К. Is it Important to Identify Extended-Spectrum P-lactamase-Producing Isolated? Eur J Clin Microbiol Inf Dis 1996; 15:361-64.

58. Carter A.B., Hornick D.B. Therapy for ventilator-associated pneumonia. Clin Chest Med 1999; 20 (3): 681-91

59. Center for Disease Control and Prevention. National Nosocomial Infections Surveilance (NNIS) system report, data summary from January 1990- May 1999. Am J Infect Cont 1999; 27: 520-32

60. Center for Disease Control, Garner JS, Jarvis WR, Emori TG, Hughes JM. CDC definitions for nosocomial infections. Am. Infect. Control, 1988; 16: 128-40.

61. Chemical methods in Procariotic Systematics (1994) (Goodfellow M. and O'Donnell A.G., Eds.), John Willey and Sons, Chiduster, UK.

62. Chow JW, Fine MJ, Shlaes DM, Quinn JP, Hooper DC, Johnson MP, Ramphal R, Wagener MM, Miyashiro DK, Yu VL. Enterobacter bacteremia: clinical features and emergence of antibiotic resistance during therapy. Ann Intern Med. 1991 Oct 15; 115(8): 585-90

63. Connell O, Dyly P, McCann S, Keane C. Ir Med J 1993; 86 (6): 203-5.

64. Coudron P, Moland E., Sanders C. Occurrence and Detection Extended-Spectrum P-lactamases in Members of the Family Enterobacteriaceae at a Veterans Medical Center: Seek and You May Find. J Clin Microbio 1997; 35:2593-97.

65. Craven DE, Steger KA. Epidemiology of nosocomial pneumonia. New perspectives on an old disease. Chest. 1995 Aug; 108(2 Suppl):lS-16S

66. Cunnion K.M., Weber D.J., Broadhead W.E. et al. Risk factors for nosocomial pneumonia: comparing adult critical-care populations. Am J Resp Crit Care Med 1996; 153: 1: 158-162.

67. Data Analyses of the STS National Cardiac Surgery Database. The Eighth Year January, 1999. Available from http: // wvw.ctsnet.org.

68. De Kievit TR, Parkins MD, Gillis RJ, et al. Multidrug efflux pumps: expression patterns and contribution to antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 1761-70

69. Drusano Gl, Lode H, Edwards JR. Meropenem:clinical response in relation to in vitro susceptibility. Clin Microbiol and Inf, 2000; 6(4): 185-94

70. Dunagan WC, Woodward RS, Medoff G, Gray JL, Casabar E, Lawrenz C, Spitznagel E, Smith MD. Antibiotic misuse in two clinical situations: positive blood culture and administration of aminoglycosides. Rev Infect Dis. 1991 May-Jun; 13(3): 405-12

71. Dunne WM, Nolte FS, Wilson ML. Coordinating editor Hindler JA. CUMITECH IB, Blood Cultures III,April. Cumulative Techniques and Procedures in Clinical Microbiolodgy, 1997; P.21 (ASM PRESS).

72. Eckert C., Gautier V., Saladin-Allard M., Hidri N., Verdet C., et al. Dissemination of CTX M- type p - Lactamases among clinical isolates of Enterobacteriaceae in Paris, France. Antimicrobial Agents and Chemotherapi, 2004; 48: 4: 1249 - 1255.

73. Edelstein M., Pimkin M., Palagin I., et al. Prevalence and molecular epidemiology of CTX-M extended-spectrum P-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumonia in Russian hospitals. Anntimicrob. Agents Chemoter 2003; 47: 3724 32.

74. Edwards J.R. Meropenem: a microbiolgical overview. J Antimicrob Chemother, 1995; 36 Suppl A: 1 17.

75. Elhanan К, Siplovich L, Raz R. Gentamicin once-Daily versus thrice daily in children. J Antimicrob Chemother, 1995; 35(2): 327-32

76. Emori TG, Gaynes RP. Clin Microbiol Rev 1993; 6: 428-42.

77. Evans HL, Sawyer RG. Cycling chemotherapy: a promising approach to reducing the morbidity and mortality of nosocomial infections. Drugs Today (Bare). 2003 Sep; 39(9): 733-8

78. Ezpeleta C, Gomez E., et al. Infections after open-heart surgery. Abstracts of the 13th ЕССМШ, Glasgow, 2003, P.704.

79. Fagon J., Patrck H., Haas D.W., et al. Treatment of gram-positive nosocomial pneumonia. Prospective randomized comparison of quinupristin/dalfopristin versus vancomycin. Nosocomial Pneumonia Group. Am J Resp Crit Care Med 2000; 161 (3 Pt 1): 753 62.

80. Fagon JY, Chastre J, Hance AJ, Montravers P, Novara A, Gibert C. Nosocomial pneumonia in ventilated patients: a cohort study evaluating attributable mortality and hospital stay. Am J Med. 1993 Mar; 94(3): 281-8.

81. Fagon JY, Chastre J, Vuagnat A, Trouillet JL, Novara A, Gibert C. Nosocomial pneumonia and mortality among patients in intensive care units. JAMA. 1996 Mar 20;275(11):866-9

82. Fernandes P, Ferreria BS, Cabral JMS. Solvent tolerance in bacteria: role of efflux pumps and cross resistance with antibiotics. Antimicrobial Agents 2003; 22(3): 211-16.

83. Freburg N.B., Cauliez В., lemeland j-F. Evidence for nasal carriage of methicillin-resistant Staphylococci colonizing intravascular devices. J Clin Microbiol 1999; 37(4): 1182 85.

84. Garcia-Rodriguez J-A., Jones R.N. Antimicrobial resistance in Gram-negative isolates from European intencive care units: data from the Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection (MYSTIC) programme. J Chemother 2002; 14(1): 25 -32.

85. Gordon A, Isaacs D. Late-onset infection and the role of antibiotic prescribing policies. J Intensive Care Med. 2003 Jul-Aug; 18(4): 227-8.

86. Hoffken G., Niederman M.S. The Importance of a De-escalating Strategy for Antibiotic Treatment of Pneumonia in the ICU. Chest. 2002; 122: 2183 -96.

87. Hughes MG, Evans HL, Chong TW et al. Effect of an intensive care unit rotating empiric antibiotic schedule on the development of hospital-acquired infections on the non-intensive care unit ward. Crit Care Med. 2002 Sep; 30(9): 2170-1.

88. Idit Matot, Charles L. Definition of sepsis Sprung. Intensive Care Medicine, 2002; 27 (suppl. 1): 3-9.

89. Jacoby GA, Han P. Detection Extended-Spectrum J3-lactamase in Clinical Isolates of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli. J Clin Microbiol 1996; 34: 908-11.

90. Jarlier V, Nicolas M.-H, Fournier G,Philippon A. Extended broad-spectrum P-lactamases conferring transferable to newer P-lactam agents in Enterobacteriaceae: hospital prevalence and susceptibility patterns. Rev Infect Dis 1988; 10:867-78.

91. Jarvis W.R. Selected aspects of the socioeconomic impact of nosocomial infections: morbidity, mortality, cost and prevention. Infect Control Hosp Epidemiol 1996; 17: 552-57

92. Jones R., Pfaller MA. Antimicrobial activity agants strains of Antimicrobial Escherichia coli and Klebsiella spp. with resistans phenotypes consistent with an extended-spectrum p-lactamase in Europe. Clinical Microbiol Infect 2003;9:707-712.

93. Katsanis GP, Spargo J, Ferraro M, Sutton L, Jacoby G. Detection of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli Streans Producing Extended-Spectrum p-lactamases. J Clin Microbiol 1994; 32: 691-96.

94. Kibry W.M.M., Abern J. J Antibiot Chemother 1953; 3:381.

95. Kloos W.E., Bannerman T.L. Update on clinical significance of coagulase-negative staphylococci. Clin Microbiol Rev 1994; 7: 117 40

96. Koichi T. On the production of hydroxy fatty acid and fatty acid oligomers in the cours of adipocere formation. Nippon Hoigaku Zasshi. -1984, Vol. 38; №3:257-72

97. Kollef M.N. Ventillator associated pneumonia: the importance of initial empiric antimicrobial selection. Infect Med 2000; 17: 278 83.

98. Kollef M.N., Sharpless L., Vlasnik J., Pasque C., Murphy D., Fraser V.J. The impact of nosocomial infections on patient outcomes following cardiac surgery. Chest. 1997 Sep; 112(3): 666 675.

99. Kollef MH, Silver P, Murphy DM, Trovillion E. The effect of late-onset ventilator-associated pneumonia in determining patient mortality. Chest. 1995 Dec; 108(6): 1655-62

100. Kuroda M, Ohta T, Uchiyama I, et al. Whole genome sequencing of methicillin-resistance Staphylococcus aureus. Lanset 2001; 357: 1225-40.

101. Leal-Noval SR, Marquez-Vacaro JA, Garcia-Curiel A, Camacho-Larana P, Rincon-Ferrari MD, Ordonez-Fernandez A, Flores-Cordero JM, Loscertales-Abril J. Nosocomial pneumonia in patients undergoing heartsurgery. Crit Care Med. 2000 Apr; 28(4): 935-40

102. Lee KR, Leggiadro RJ, Burch KJ. Drug use evaluation of antibiotics in a pediatric teaching hospital. Infect Control Hosp Epidemiol. 1994 Nov; 15(11): 710-2

103. Lehtonen L., Eerola E., Oksman P. Muramic acid in periferial blood leukocytes of healthy human subjects. J. Infect. Dis. 1995, 171: 1060 64

104. Lemmen S. W., Haftier H., Rrinert R.R., Zolldann D., Kummerer K., Lutticken R. Comparison of serum bactericidal activity of ceftazidim, ciprofloxacin and meropenem againts Stenotrophomonas maltophilia J Antimicrob Chemother 2001; 47:118 20.

105. Lesko-Bornet M., Bergogne-Berezin E. Susceptibility of Stenotrophomonas maltophilia to three P-lactams and five p-lactam-p-lactamase inhibitor combinations. J Antimicrob Chemother 1997; 40: 717-20

106. Levy I., Ovadia В., Erez E., Rinat S., Ashkenazi S., Birk E., Konisberger H., Vidne В., Dagan O. Nosocomial infections after cardiac surgery in infants and children: incidence and risk factors. J. Hosp. Infect., 2003 Feb; 53(2): 111-116.

107. Li X-Z, Nikaido H, Pool K. Role of MexA MexB - OprM in antibiotic efflux in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother, 1995; 39: 1948-53.

108. Livermore D. ^-lactamases in Laboratory and Clinical Resistance. Clin Microbiol Rev 1995; 8: 557-84.

109. Llewelyn M, Jonathan C. Intensive Care Med 2001; 27: 10-32.

110. Lode H, Schaberg T, Raffenberg M. Terapie der nosocomialen Pneumonie. Dtsch Med Wochenschr, 1997; 122 (4): 93-6.

111. Lynch JP, Combination antibiotic therapy is appropriate for nosocomial pneumonia in the intensive care unit. Semin Respir Dis, 1993; 8 (4): 268-84.

112. Lyon BR, Skurray R. Antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus:genetic basis. Microbial Rev 1987; 51: 88-134.

113. Macgregor RR,Beaty HN. Evaluation of positive blood cutures. Arch. Intern/Med., 1972: 130: 84-87.

114. Masuda N, Sakagawa E, Ohya S, Gotoh N, Tsujimoto H,Nishino T. Substrate Specificities of MexAB-OprM, MexCD-OprJ, MexXY-OprM Efflux Pumps in Pseudomonas aeruginosa. Anntimicrob. Agents Chemoter, 2000; 44:3322-7.

115. Matot I, Charles L, Sprung. Intensive Care Med 2001; 27: 3-9

116. Mazzucotelli JP, Benkelfat C, Saal JP, Pouillart F, Mazri F, Barilla A, Le Houerou D, Perron D, Palsky E, Romano M. Postoperative infections after heart surgery under extracorporeal circulation

117. Arch Mai Coeur Vaiss. 1999 Dec; 92(12): 1719-26

118. Mazzucotelli JP, Benkelfat C, Saal JP, Pouillart F, Mazri F, Barilla A, Le Houerou D, Perron D, Palsky E, Romano M. Postoperative infections after heart surgery under extracorporeal circulation. Arch Mai Coeur Vaiss. 1999 Dec; 92(12): 1719-26

119. Mc Gowav JE. Do intensive hospital antibiotic control programs prevent the spread of antibiotic resistance? Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1994, 15:478-83

120. Merz LR, Warren DK, Kollef MH, Fraser VJ. Effects of an antibiotic cycling program on antibiotic prescribing practices in an intensive care unit. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Aug; 48(8): 2861-5

121. Michael R. Pinskry. Про- и антивоспалительные аспекты сепсиса: сравнение. Первый объединенный конгресс «Актуальные прблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза», Москва 29-31 мая 2000, сборник материалов, с 135-45.

122. Moss W.J., et al. Pilot study of antibiotic cycling in a pediatric intensive care unit. Critical Care Medicine 2002; 30: 1877-1882.

123. Murray BE, Can antibiotic resistence be controlled? N. Engl. J. Med. 1994, 330:1229-30.

124. National Committee for Clinical Laboratory Standards 2001. M100-S11 (M2). Disk Diffusion Eleventh informational Suppl. NCCLS.

125. Noguchi N, Hase M, Kitta M, Sasatsu M, Deguchi К, Kono M. Antiseptic susceptibility and distribution of antiseptic- resistance genes in methicillin-resistance Staphylococcus aureus. FEMS Microbial Lett 1996; 172: 247-53

126. Orita H, Shimanuki T, Fukasawa M, Inui K, Goto S, Washio M, Horikawa H. A clinical study of postoperative infections following open-heart surgery: occurrence and microbiological findings in 782 cases. Surg Today. 1992;22(3):207-12

127. Pai H., Kim J-W., Kim J., Lee J.H.,Choe K.W., Gotoh N. Carbapenem Resistance Mechanisms in Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates. J Antimicrob Agents Chemother, 2001; 45:480-84.

128. Palevsky P.V. Acute renal failure. J Am Soc Nefrol 2003; 2(2): 41-76.

129. Panosetti E., Lehmann W., Muller W. Third generation cefalosporins as short-term prophylaxis in head and neck surgery. 32nd World Congress of Surgery, Sydney, 1987 P. 28-35.

130. Paterson DL.Recommendation for treatmentn of severe infections caused by Enterobacteriaceae producing extended-Spectrum P-lactamases (ESBLs). Clin Microbiol and Inf, 2000; 6(9): 460-63.

131. Paulsen IT, Brown MH, Skurray RA. Proton-dependent multidrug efflux systems. Microbiol Rev 1996; 60: 575-608

132. Penzak S.R., Abate B.G. Stenotrophomonas (Xantomonasj maltophilia: a multidrug resistant nosocomial pathogen. Pharmacotherapy 1997; 17: 293 -301.

133. Poole K, Srikumar R. Multidrug efflux in pseudomonas aeruginosa: components, mechanisms and clinical significance. Curr Top Med Chem 2001; 1:59-71.

134. Presterl E, Graninger W. Postoperative Bacteremia Caused by Klebsiella, Enterobacter and Serratia. Abstract 7th ЕССМШ, Vienna, 1995; 1247: 242.

135. Protsenko D., Yakovlev S., Gelfand В., et al. Antibiotic cycling in ICU: resalts of 1.5-year experience. 14th Eur Congr Clin Microbiol Infect Dis, Prague, 2004; Abstr P 1525.

136. Ramirez J. A., Raff M. J. Sepsis Syndrom Recognition and Pathophysiology// Infect, in Surg. -1 992; 11(4): 38 45.

137. Raymond DP, Pelletier SJ, Crabtree TD et al. Impact of a rotating empiric antibiotic schedule on infections mortality in an intensive care unit. Curr Surg. 2003 May-Jun; 60(3): 230-4.

138. Raymond DP, Pelletier SJ, Crabtree TD, Gleason TG, Hamm LL, Pruett TL, Sawyer RG. Impact of a rotating empiric antibiotic schedule on infectious mortality in an intensive care unit.

139. Crit Care Med. 2001 Jun; 29(6): 1101-8.

140. Reisner BS, Woods GL, Thomson RB, et al. Specimen Processing. In

141. Manual of Clinical Microbiology/eds Murruy PR, Baron EJ, Pfaller VA. et а1.7л ed., Washington, 1999; 64-104.

142. Reller LB, Merrey PR, MacLowry. Cumitech 1A, Blood Cultures II. Coordinating ed., JA. Washington II. American Society for Microbiology, Washington DC. 1977.

143. Rello J, Ausina V, Ricart M, Castella J, Prats G. Impact of previous antimicrobial therapy on the etiology and outcome of ventilator-associated pneumonia. Chest. 1993 Oct; 104(4): 1230-5

144. Rello J, Torres A, Ricart M et al. Venntilator-associated pneumonia by Staphylococcus aureus. Comparison of methicillin-resistant and methicillin-sensitive episodes. Amer J Respir Crit Care Med, 1994; 150:1545-9.

145. Richer Sandra S. Strategies for minimizing the impact of blood culture contaminants. Clin. Microbiol. News letter, 2002; April 1, Vol. 24(7): 4953.

146. Richet EM, Andremont A, Tancrede С et al. Risk factor for candidemia in patients with acute lymphocytic leukemia. Rev. Infect. Dis, 1991; 13: 21115.

147. Roy M-C. Surgical-site infections after coronary artery bypass graft surgery: discriminating site-specific risk factors to improve prevention efforts. Infect Control Hosp Epidemiol 1998; 19:229-33

148. Saint S, Veenstra DL, Sullivan SD, Chenoweth C, Fendrick AM. The potential clinical and economic benefits of silver alloy urinary catheters in preventing urinary tract infection. Arch Intern Med 2000; 160: 2670-5

149. Saurina G, Quale JM, Manikal VM, et al. Antimicrobial resistance in Enterobacteriaceae in Brooklyn, NY: epidemiology and relation to antibiotic usage patterns. J Antimicrob Chemother 2000 Jun; 45(6): 895-8.

150. Scaglione F. Pharmacotherapy the Facts and Fantasies of Prophylaxis and Combined Therapies. Eur. J. Surg., 1997; 163(Suppl. 578): 11-15.

151. Scevola D. La profilassi antibiotico nella pratica chirurgica e medica.

152. Edizioni Micom s.r.l., 1998. 128 p.

153. Siegman-Igra Y., Ravona R., Primerman H., Giladi M. Pseudomonas aeruginosa bacteriemia: an analisis of 123 episodes, with particular emphasis on the effect of antibiotic therapy. Intern J Infect Dis 1998; 2: 211 -15.

154. Stead D.E., Sellwood J.E., Wilson J., et al. Evaluation of a commercial microbial identification system based on fatty acid profiles for rapid, accurate identification of plant pathogenic bacteria. J. Appl. Bacterid. 1992; 72: 315-21

155. Tambyah PA, Maki DG. Catheter-associated urinary tract infection is rarely symptomatic: a prospective study of 1,497 catheterized patients. Arch Intern Med 2000; 160: 678-82

156. Traub W.H., Leonhard В., Bauer D. Stenotrophomonas (Xantomonas) maltophilia: in vitro susceptibility to selected antimicrobial drugs, single and combined, with and without defibrilated human blood. Chemotherapy 1998; 44(5): 293-304.

157. Trouillet J.L., Chastre J., Vuagnant A., et al. Ventilator-associated pneumonia caused by potencially drug resistant bacteria. Am Rev Resp Crit Care Med 1998; 157: 531-9

158. Valera M, Scolfaro C, Cappello N, Gramaglia E, Grassitelli S, Abbate MT, Rizzo A, Abbruzzese P, Valori A, Longo S, Tovo PA. Nosocomial infections in pediatric cardiac surgery, Italy.1.fect Control Hosp Epidemiol. 2001 Dec; 22(12): 771-5

159. Van Bambeke F, Balzi E, Tulkens PM. Antibiotic efflux pumps. Biochem Pharmacol 2000; 60: 457-70.

160. Velasco E., Martins C.A., Goncales V.M., et al. Risk factors for surgicalwound infections development in head and neck surgery. Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. San Paulo. 1995; 50(1): 58-62.

161. Vostricova TY, Beloborodova NV, et al., In vitro activity of cefepime and other antimicrobials against gram-negative bacteria, Journal of Chemotherapy Vol. 11, Suppl. n. 2, 1999: 107.

162. Wenzel RP, Thompson RL, Landry SM, Russell BS, Miller PJ, Ponce de Leon S, Miller GB Jr. Hospital-acquired infections in intensive care unit patients: an overview with emphasis on epidemics. Infect Control. 1983 Sep-Oct; 4(5): 371-5

163. Weyant R.S., Moos C.W., Weaver R.E., et al. Identification of Unusual Pathogenic Gram-Negativ Aerobic and Facultatively Anaerobic bacteria. Second edition. Williams and Wilkins, 1996.

164. Williams D. (подготовлена к печати Сидоренко С.В.). Резистентность к беталактамным препаратам. Антибиотики и химеотерапия, 1997; 42 (10): 5-9.

165. Wisplinghoff Н.Т., Bischoff S., Tallent et.al. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24179 cases from a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis 2004; 39: 309-17

166. Wong HR, Carcillo JA, Burckart G et al. Nitric oxide production in critically ill patients. Arch. Dis. Child 1996; 74 (6): 482-9.

167. Wong-Beringer A, Hindler J, Loeloff M, et al. Molecular correlation for the treatment outcomes in bloodstream infections caused by Escherichia coli and Klebsiella pneumonia with reduced susceptibility to ceftazidim. Clin1.fect Dis 2002; 34: 135-146.t

168. Yoneyma H, Nacae T. Mechanism of efficient elimination of imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Anntimicrob. Agents Chemoter, 1993; 37:2385-90.

earthpapers.net

Чередование и другие стратегии замедления и реверсирования антибиотикорезистентности

19 октября, 2011 год

406

Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fraser, MD

Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fraser, MD, Washington University School of Medicine, St Louis Infect Med 21(11):544-556, 2004. © 2004 Cliggott Publishing, Division of CMP Healthcare Media Posted 01/20/2005 http://www.medscape.com/viewarticle/494369

Абстракт

Главными факторами приводящими к увеличению антимикробной резистентности бактерий являются недостаточный контроль инфекций и неправильное применение антибиотиков. Поскольку эти факторы известны должна применяться специальная стратегия использования антибиотиков, которая может предотвратить. Эта стратегия включает ограничение применения антибиотиков, комбинированную терапию. Эта стратегия включает и ограничение применения антибиотиков и курсовое их применение. На исход циклической программы влияют многие факторы: выбор антибиотиков для проведения курса лечения. Порядок применения антибиотиков. Длительность каждого курса лечения остается неизвестной и продолжительность каждого такого курса, должна быть отрегулирована в соответствии с конкретными условиями.

Введение

Встречаемость инфекций вызываемых антибиотикорезистентными бактериями возрастает во всем мире с каждым днем. Инфекции вызванные антибиотикорезистентными бактериями повышают расходы на здравоохранение, заболеваемость и смертность.[1-3] Существует множество причин объясняющих эту тенденцию: повышение тяжести заболеваний у госпитализированных пациентов, более частое применение инфицированных приборов и инфицирующих процедур, наличие иммунологически скомпрометированных пациентов в обществе и в стационарах.[4] Однако, главным фактором повышения количества антибиотико-устойчивых бактерий является возрастание применения антимикробных препаратов и в особенности повышение частоты применения антибиотиков широкого спектра действия.[4] Первым шагом к предотвращению возрастания частоты резистентности является является эффективная полтика контроля за инфекциями и улучшение антимикробного руководства.[2]

Несмотря на то, что политика контроля над инфекциями не может эффективно предотвратить резистентность, она необходима для снижения распространенности распространения антибиотикорезистентных бактерий.[2] Мытье рук наиболее важный метод предотвращения инфекций.[5] Оно предотвращает инфекции вследствие снижения контаминации медицинских приборов используемых для манипуляций и путем предотвращения переноса потенциально вирулентных и резистентных инфекции от человека человеку.[6] Оптимизация контроля над инфекциями путем недорогих образовательных процедур привела к снижению количества так называемых вентиляторных пневмоний и катетерных кровяных инфекций.[7,8] Политика контроля над инфекциями может помочь предотвратить горизонтальное распространение резистентных инфекций через раннюю идентификацию и должную изоляцию.[9] Профилактические мероприятия так же могут снизить распространение инфекций так как колонизация может предшествовать распространению инфекций вызванных резистентными бактериями.[10]

Втором важным необходимым компонентом предотвращения и уменьшения возникновения резистентных патогенов является антимикробное руководство.

Применение только одного класса антибиотиков при лечении данной популяции, несмотря на оптимальные подходы к лечению, может приводить к селекции резистентных микроорганизмов в этой популяции. Чередование или ротирование антибиотиков внутри или между классами, снижает селективное давление на микроорганизмы и нарушает механизмы формирования резистентности к определенному антибиотику,что может быть важным методом с популяционной точки зрения антимикробным рукводством. Хотя циклическое применение выглядит многообещающе, оптимальный метод циклического применения антибиотиков неизвестен и прежде чем внедрить программу «циклирования» должны быть учтены многие факторы.

Антимикробная резистентность

Бактерии живут в высококонкурентной среде, что поощряет возможность быстрой ада- птации направленной на выживание. Поэтому не удивительно, что бактерия вырабатывает механизмы, которые могут приводить к неэффективности настоящих и еще только виртуально существующих антибиотиков. Применение антибиотиков способствует появлению врожденно резистентных организмов, резистентных популяций и среди других видов чувствительных организмов и спонтанных мутаций, которые способствуют резистентности.[2] Для того, что бы оптимизировать применение антимикробных препаратов с целью предотвращения формирования резистентности, необходимо быть знакомым с механизмами, которые делают бактерию резистентной.

Существуют три глобальных механизма при помощи которых бактерия приобретает фенотип резистентный к антимикробным препаратам:

Организмы, которые обладают врожденной устойчивостью к определенным антимикробным препаратам изначально обладают антигенными детерминантами необходимыми для проявления свойства резистентности, однако высокий уровень спонтанных мутаций и возможность приобретения таких свойств ДНК путем коньюгации, трансдукции и трансформации делает возможным приобретение резистентности ранее чувствительными бактериями.

Некоторые механизмы устойчивости приобретаются относительно просто; например, необходимы очень небольшие изменения для модификации ДНК гиразы и топоизомеразы (gyrase и topoisomerase) и приобретения устойчивости к флюорохинолонам.[13] Другие механизмы очень сложны и требуют участия многих генетических элементов, таких как комплексы van A и van B связанные с резистентностью энтерококков к ванкомицину.[14]

Пути, которыми организм будет развивать устойчивость к антибиотикам различны, а время может быть очень разным. Этот процесс очень сложен и зависит от конкретных взаимоотношений организм - лекарство. Эти факторы включают существенную летальную активность антибиотика против организма, потенциал антибиотика в отношении формирования резистентности, способность организма мутировать поддерживая функциональные возможности, близость других особей обладающих передаваемыми факторами резистентности, возможности организма экспрессировать факторы устойчивости после того, как они приобретены.[15] Из-за этих сложных взаимоотношений, предсказать когда организм станет устойчивым к данному антибиотику и в течение какого времени, может быть очень трудно.

Должны приниматься во внимание так же эффекты, которые оказывает антибиотик на другие организмы (кроме тех, которые нас интересуют.) Tак контроль над вспышкой вызванной широкого спектра β-лактамазопродуциирующих видов клебсиел при помощи цефалоспорина был утрачен в –Нью–Йоркском госпитале. Эта эффективность была снижена частотой β-лактамной резистентности в интересующем нас организме, и она была ассоциирована с повышением частоты применения карбапенема и резистентностью к карбапенемам среди изолятов Pseudomonas.[16] Тогда как исследования циклического применения были сконцентрированы на применении агентов эффективных против грам –отрицательных микроорганизмов, таких как цефалоспорины третьего поколения, мы должны учитывать эффект который имели эти микроорганизмы в отношении других резистентных организмов таких как ванкомицин – резистентные энтерококки. [17]

В том случае, если фактор резистентности присутствует у бактерии, так же трудно предсказать насколько долго эта детерминанта будет существовать после того как селективное воздействие антибиотиков прекратится. Детерминанта резистентности которая облагает микроорганизмы тяжелой «метаболической данью» имеет меньшую тенденцию к персистированию, даже когда воздействие антибиотиков прекращается.

Во время разработки стратегии оптимального применения антибиотиков стационарным больным, должно учитываться применение антибиотиков вне госпиталей. Этот вопрос включает сельскохозяйственное применение и практику применения в обществе. Сельскохозяйственное применение антибиотиков проявляется в виде развития ванкомицин – резистентных энтерококков в Европе и хинолон –резистентных штаммов Campylobacter в США.[19,20] Общественная практика назначения антибиотиков продемонстрировала свое влияние на устойчивость обычных бактериальных патогенов. Учреждения длительного пребывания проявили себя в качестве резервуара антибиотико–резистентных патогенов.[21,22] Все приведенные выше факторы ассоциированные с антимикробной резистентнотью, должны приниматься в расчет при разработке оптимальной стратегии использования антибиотиков направленной на предотвращение формирования резистентности.

Циклическое применение антибиотиков и другие методы

С того времени, как антимикробноее руководство оптимизировано, национальными консенсусами и указаниями регламентируется ограничение применения антибиотиков, комбинированная терапия и циклическое назначение антибиотиков.[2] Антимикробные рукводства пытаются контролировать ведущий фактор ассоциированный с антимикробной резистентностью: ненадлежащее применение антибиотиков. Такое применение чаще является результатом неадекватной информации, чем ненадлежащего поведения медицинских работников.[23]

Антимикробное руководство включает оптимизацию выбора антибиотиков, дозировку и длительность применения этих жизненно важные компонентов стратегии использования антибиотиков. Усовершенствование антимикробного руководства ассоциировано с уменьшением резистентности в ПИТ, больнице и на уровне популяции.[24-26] Разработка и внедрение указаний, формулярные ограничения, команды по улучшению качества и компьютеризированные методики предписаний дали позитивный эффект в изменении нормативов назначения антибиотиков.[2,16,27]

Так как изменение принципов предписаний может быть трудным, антимикробные руководства могут потребовать многостороннего подхода.

Стратегия ограничения применения антибиотиков, так же как и стратегия их использования включает специфическое исключение или контроль применения определенных классов антибиотиков без намерения использовать их в будущем. Эта стратегия может быть существенной относительно снижения резистентности к агенту, применение которого ограничивается, но она не включат механизмы предотвращения резистентности к антимикробным препаратам применение которых не ограничивается. Это важная стратегия для контроля возникновения резистентных организмов, но она мало эффективна для предотвращения эндемической резистентности среди других организмов.[16] Комбинированная терапия включает применение более чем одного антимикробного препарата для лечения активной инфекции. Комбинированная терапия может снизить возникновение резистентности путем увеличения количества необходимых генетических элементов необходимых для возникновения резистентности. Данная особенность является жизненно необходимой при лечении туберкулеза и ВИЧ–– инфекции. Тем не менее не совсем ясно, снижает ли комбинированная лекарственная терапия частоту случаев резистентности нозокомиальных бактерий так как плазмиды обусловливающие резистентность к нескольким классам антибиотиков часто встречаются в госпитальном окружении.

Таким образом, комбинированная терапия может осуществлять селекцию мультирезистентных организмов. Исследования комбинированной терапии не продемонстрировали улучшения исхода заболевания у пациента, а по некоторым данным исход может ухудшиться так как комбинация лекарственных средств ассоциирована с повышением токсичности. [29]

Циклическое применение антибиотиков предусматривает исключение определенного антибиотика из терапии определенного инфекционного синдрома в определенной географической зоне (например, эмпирическая антимикробная терапия сепсиса в ПИТ).

Теоретически, циклическое чередование включает применение каждого антибиотика в течение определенного периода. Практически это почти не возможно. Практически в 10% 50% случаев применяются антибиотики не входящие в цикл, так как нужно учитывать факторы лекарственной аллергии, побочные действия лекарственных средств и рекомендации опубликованных указаний.[30] Это может показаться действительным прогрессом так как математические модели доказывают, что настоящее «циклирование», которое характеризуется приверженностью к отдельному антибиотику с целью предотвращения резистентности, уступает смешанной стратегии когда многие классы антибиотиков применяются одновременно [31] Так же важно чередовать антибиотики ассоциированные с различными первичными механизмами резистентности, чтобы в действительности упорядочить нарушение селективное давление на бактерию.

Несмотря на то, что тактика «циклирования» выглядит обещающе, данные по этому поводу ограничены и остается много неизвестного. Нужны дополнительные сведения для того, что бы идентифицировать оптимальные условия «циклирования», включая антибиотик входящий в цикл, порядок и длительность циклического чередования и наконец лучшие методы имплементации циклической программы.

Исследования циклов

Наиболее доступные клинические клинические данные относительно потециальной пользы циклического применения антибиотиков могут быть получены на примере аминогликозидов.[32,33] Многочисленные исследования относительно циклического применения аминогликозидов были проведены в начале 1980 -х вследствие возрастающей резистентности среди грамотрицательных бактерий вызванных плазмидо- медиироваными аминогликозидо – модифицирующими ферментами. Этот механизм резистентности оказался специфичным для гентамицина и тобрамицина. Когда появился амикацин, были надежды, что его можно использовать вместо гентамицина и тобрамицина.

Gerding[33] провел дополнительное исследование, в ходе которого гентамицин снова был заменен амикацином как аминогликозидом выбора (Таблица 2). Устойчивость к гентамицину снизилась без сопутствующего повышения резистентности к амикацину. В отличии от первого раза, когда гентамицин был возвращен быстро, во второй раз введение гентамицина возобновили постепенно. Уровень резистентности и наличие гентамицин –модифицирующих ферментов подвергли пристальному наблюдению. Второе, более медленное возвращение гентамицина не сопровождалось возрастанием резистентности к гентамицину. Хотя эти исследования многобещающие, они не планировались как циклические исследования.

Временные интервалы между заменой антибиотиков (от 12 до 51 месяца) были значительно дольше, чем это рекомендуется для оптимального контроля резистентности. Практика применения других антибиотиков кроме аминогликозидов не изучалась, не изучалась так же частота инфекций, частота колонизаций, частота резистентности к другим антимикробным препаратам и клинический исход. Kollef и коллеги[34] опубликовали исследование в котором цефтазидим был заменен ципрофлоксацином в качестве эмпирического препарата выбора при подозрении на грам–отрицательные инфекции в условиях кардиоторакальной ПИТ. Пациенты наблюдались в течение 6 месяцев до и после замены антибиотиков. Эта замена была связана с снижением поздних проявлений VAP (of ventilator-associated pneumonia - вентилятор-ассоциированой пневмонии) вызванных антибиотикорезистентными грам– отрицательными микроорганизмами и тенденцией снижения содержания в крови инфекций вызванных антибиотикорезистентными грамотрицательными микроорганизмами.

Несмотря на снижение количества инфекций вызванных антибиотикорезистентными грамотрицательными микроорганизмами, не отмечалось изменения уровня смертности после переключения на ципрофлоксацин. Авторы думают, что это связано с малым количеством выборки.

Так же как и исследование аминогликозидов, это не было настоящим циклическим исследованием. Не смотря на то, что частота резистентности и частота инфекций снижалась после того когда было начато введение ципрофлоксацина, не было подтверждено влияние на эти факторы возобновления введения цефтазидима.

В исследовании Raymond и соавторов [35] применена циклическая стратегия применения антибиотиков в которой присутствовал элемент смешивания антибиотиков. Эмпирический антибиотик выбора для пневмонии в ПИТ хирургической травмы ротировался каждые три месяца между ципрофлоксацином с/ или без клиндамицина; piperacillin/tazobactam и carbapenem; cefepime с/ или без клиндамицина. В то же время антибиотик эмпирического выбора для перитонита и сепсиса неизвестной этиологии так же ротировался: ципрофлоксацин применялся при пневмонии, а карбапенем при перитоните, и так далее. Врачи могли провести деэскалацию терапии, если идентифицированные организмы были чувствительны, но им было рекомендовано придерживаться той же группы антибиотиков при применении эмпирической терапии.

Через год после начала наблюдения, было отмечено снижение количества инфекций вызванных антибиотикорезистентными грамотрицательными микроорганизмами и снижение смертности ассоциированной с этими инфекциями. Кроме, того, проведение лечения во время процедуры замены цикла было независимым фактором выживания. Проспективное наблюдение показало, что циклическое вмешательство в ПИТ так же может привести к снижению общего числа нозокомиальных инфекций и частоты нозокомиальных инфекций, а так же и инфекций вызванных грамотрицательными кокками и грамнегативными микроорганизмами так же и в палатах где не проводится интенсивная терапия.[36]

В исследовании Moss и соавторов,[37] антибиотики в педиатрической ПИТ циклировались каждые три месяца с последующим периодом наблюдения 18 месяцев. Чередовались следующие антибиотики: имипинем (imipenem), пиперациллин/тазобактам (piperacillin/tazobactam) и цефтазидим в сочетании с клиндамицином (cefepime заменялся на ceftazidime в госпитальном формуляре в ходе последней ротации). «Циклируемые» антибиотики применялись в целях эмпирической терапии, хотя пациенты с менингитом и тяжелой аллергией на протокольные лекарственные средства и пациенты которые получали экстракорпоральную мембранную оксигенацию были исключены из их числа. Терапия антибиотиками эмпирического выбора продолжалась при условии чувствительности микроорганизмов. Частота резистентности при колонизирующих и кровяных инфекциях в условиях ПИТ была стабильной, а в других ПИТ (где не проводилась циклирование) количество резистентных инфекций повышалось.

Наиболее длительный период циклирования антибиотиков в условиях ПИТ представлен Gruson и соавторами.[38] Это исследование состоит из двухлетнего периода начального наблюдения в о время которого антибитики активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов чередовались.

Во время первой части исследования, отмечено снижение ранних проявлений VAP и потенциально резистентных грамотрицательных микроорганизмов, наряду с увеличением устойчивости потенциально резистентных грамотрицательных штаммов. Во время дальнейших исследований, антибиотики ротировались более часто и снижение ранних проявлений VAP персистировало. Несмотря на то, что процент потенциально резистентных грамнегативных штаммов вызывающих пневмонию возрастал, по сравнению с «безротационным периодом» их чувствительность увеличивалась. Кроме того отметим, что резистентность к ципрофлоксацину и цефтазидиму не возрастала на то время когда их назначения возобновилось.

Данные исследования представляют доказательства того, что чередование может быть успешной стратегией, приводящей к снижению резистентности к грамнегативным бактериям. Наш опыт работы в ПИТ показал, что циклическое применение антибиотиков может предотвратить формирование резистентности среди Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae, как это доказали Merz[39] и соавторы, а так же David K. Warren (личное общение, январь 2004). При некоторых исследованиях обнаружено так же снижение нозокомиальных инфекций и показателей смертности. Это, вероятно, является последствием более эффективной эмпирической терапии, которая привела к улучшению профиля резистентности инфицирующих организмов.

Интерпретируя эти исследования, нужно учитывать, что они проводились в условиях одного центра, а предварительные и последующие исследования проводились в условиях ПИТ. Исследователи имели возможность выбирать антибиотики для циклического применения на основании особенностей местной резистентности микроорганизмов.

Элементы циклической программы

В том случае, если выявлены важные проблемы с резистентностью, которые не поддаются контролю соответствующими мерами контроля над инфекциями, необходимо рассмотреть вопрос улучшения управления применением антибиотиков. В том числе должна быть рассмотрена циклическая программа (Tаблица 3) [2,30,33,40]. Перед тем как начать циклическую программу, нужно подумать о следующих вещах:

Так же должна быть установлена возможность проследить изменения в клинических изолятах, антимикробная чувствительность, существующий порядок применения антибиотиков. Данные факторы позволяют прослеживать успехи и влияние циклической программы. В некоторых случаях может быть принято решение прослеживать так же и колонизацию бактерий.

В том случае, когда выявлены эти элементы, должны быть намечены антибиотики для циклов, длительность каждого цикла и порядок в котором будут применяться антибиотики в ходе циклов. В том случае, если антибиотик ассоциирован с существенной устойчивостью в обычных клинических изолятах, будет лучше ограничить применение этого антибиотика насколько возможно, что бы удалить селективное давление. Антибиотики ассоциированные с различными механизмами резистентности должны чередоваться путем исключающим максимальное селективное давление. Например, могут чередоваться карбапенем (carbapenem) и флюорохинолон (fluoroquinolone) после назначения цефалоспорина третьего и четвертого поколения.

Для того что бы получить преимущества связанные с быстрым чередованием циклов, длительность циклов не должна быть очень большой, но она должна быть достаточно длинной что бы не спутывать и не фрустрировать практических врачей назначающих антибиотики. Фактором который нужно принимать во внимание является возможность распространить информации об антибиотике, который применяется в данную фазу цикла, количество врачей назначающих антибиотики. В каких условиях будет применяться циклическое чередование в закрытом или открытом подразделении, уровень вовлечения фармации. Должно быть определено, разрешается ли деэскалация и когда возможна деэскалация в отношении других антибиотиков.

В недавно проведенных исследованиях использованы циклы длительностью от 1 до 4 месяцев, что позволяет поддерживать равновесие, несмотря на то что оптимальная длительность цикла не установлена.[2,30,33-35,37,38,40,41] После того, как чувствительность и механизмы развития устойчивости прослежены, антибиотики выбраны, последовательность циклов и их длительность установлены, реализующее лицо должно убедиться в имплементации программы. Методы имплементации циклических програм в общем идентичны методам способствующим внедрению руководства по применению антибиотиков (Таблица 1), но существует некоторая особенность: ограничения на применение антибиотиков изменяются в зависимости от цикла. Отметим, что требуется более частая обратная связь необходимая для того, что бы убедиться в том, что все назначающие лечение врачи имели возможность получить информацию о том, какой антибиотик применяется в данную фазу цикла.

Заключение

Первым шагом к снижению возникновения и распространения антибиотикорезистентных бактерий является оптимизация политики контроля над инфекциями и формирование антимикробного руководства. В том случае, если не будет разработана оптимальная тактика применения антибиотиков, вряд ли можно будет добиться стабилизации и снижения уровня устойчивости. Фактически, неверная стратегия применения антибиотиков может в действительности повысить уровень резистентности являющийся результатом избыточного неконтролирумого применения антибиотиков широкого спектра действия. Некоторые методы усиления руководства применением антибиотиков: разработка указаний, образование врачей и закупок, мониторинг и обратная связь, компьютеризация назначений антибиотиков, прямой ввод информации от фармацевтов и экспертов по инфекционным заболеваниям.

В отношении циклическогоприменения антибиотиков следует отметить, что до сих пор не известно, каково должно быть количество антибиотиков входящих в цикл и длительность каждого цикла. Эти факторы должны быть определены на местном уровне, местной популяции пациентов, в зависимости от организма - мишени, механизмов формирования резистентности. Таким образом, успех от циклического применения антибиотиков может быть связан с развитием антибактериальной гетерогенности в сочетании с должным руководством применением антибиотиков.

В настоящее время имеется много вариантов лечения инфекций вызванных антибиотикорезистентными грамположительными бактериями. Необходимо изучить влияние циклического применения антибиотиков и комбинированных методов их использования на эти микроорганизмы. Ограничение применения антибиотиков может быть полезно при вспышке опрделенной инфекции, а циклическое применение антибиотиков может бытьполезно для поддержания антибактериальной гетерогенности и развития антимикробного руководства. Данные методы многообещающи в отношении контроля над эндемической антибиотикорезистентностью нозокомиальных грамотрицательных бактерий.

Таблицы.

Таблица 1. Стратегии развития управления антимикробной терапией

Руководства по разработке и внедрению: национальные, региональные, локальные, по диагностике и лечению инфекций

Группы по повышению качества: Проследить антимикробную чувствительность, частоту нозокомиальных исследований и применение антибиотиков, предварительный выбор антибиотиков, удаление селектирующих агентов

Формулярные ограничения: Формы заказа антибиотиков, автоматическое блокирование запросов, Компьютерная поддержка назначения антибиотиков

Образовательные вмешательства и обратная связь: Презентации, информация об антимикробной чувствительности, госпитальная и индивидуальная практика антибактериальной терапии, частота нозокомиальных инфекций

Мультидисциплинарный подход: Поощрять получение сведений от врачей, фармацевтов, больничных эпидемиологов, специалистов по инфекционных болезней, администраторов больниц

Консультация со специалистом по инфекционным болезням

Таблица 2. Исследования циклического применения антибиотиков (в оригинале статьи по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/494369)

Таблица 3. Этапы имплементации циклической программы (в оригинале статьи по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/494369)

Ссылки

1. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2003, issued August 2003. Am J Infect Control. 2003;31:481-498. 2. Shlaes DM, Gerding DN, John JF Jr, et al. Society for Healthcare Epidemiology of America and Infectious Diseases Society of America Joint Committee on the Prevention of Antimicrobial Resistance: guidelines for the prevention of antimicrobial resistance in hospitals. Clin Infect Dis. 1997;25:584-599. 3. Vincent JL, Bihari DJ, Suter PM, et al. The prevalence of nosocomial infection in intensive care units in Europe. Results of the European Prevalence of Infection in Intensive Care (EPIC) Study. EPIC International Advisory Committee. JAMA. 1995;274:639-644. 4. McGowan JE Jr. Antimicrobial resistance in hospital organisms and its relation to antibiotic use. Rev Infect Dis. 1983;5:1033-1048. 5. Goldmann D, Larson E. Hand-washing and nosocomial infections. N Engl J Med. 1992;327: 120-122. 6. Doebbeling BN, Stanley GL, Sheetz CT, et al. Comparative efficacy of alternative hand-washing agents in reducing nosocomial infections in intensive care units. N Engl J Med. 1992; 327:88-93. 7. Kelleghan SI, Salemi C, Padilla S, et al. An effective continuous quality improvement approach to the prevention of ventilator-associated pneumonia. Am J Infect Control. 1993;21:322-330. 8. O'Grady NP, Alexander M, Dellinger EP, et al. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:759-769. 9. Warren DK, Fraser VJ. Infection control measures to limit antimicrobial resistance. Crit Care Med. 2001;29(4 suppl):N128-N134. 10. Bonten MJ, Weinstein RA. The role of colonization in the pathogenesis of nosocomial infections. Infect Control Hosp Epidemiol. 1996;17:193-200. 11. Dunagan WC, Woodward RS, Medoff G, et al. Antibiotic misuse in two clinical situations: positive blood culture and administration of aminoglycosides. Rev Infect Dis. 1991;13:405-412. 12. Lieberman JM. Appropriate antibiotic use and why it is important: the challenges of bacterial resistance.

Статья опубликована на сайтеhttp://www.medolina.ru

www.medcentre.com.ua

Чередование и другие стратегии замедления и реверсирования антибиотикорезистентности

Главными факторами приводящими к увеличению антимикробной резистентности бактерий являются недостаточный контроль инфекций и неправильное применение антибиотиков. Поскольку эти факторы известны должна применяться специальная стратегия использования антибиотиков, которая может предотвратить. Эта стратегия включает ограничение применения антибиотиков, комбинированную терапию. Эта стратегия включает и ограничение применения антибиотиков и курсовое их применение.На исход циклической программы влияют многие факторы: выбор антибиотиков для проведения курса лечения. Порядок применения антибиотиков. Длительность каждого курса лечения остается неизвестной и продолжительность каждого такого курса, должна быть отрегулирована в соответствии с конкретными условиями.

Введение

Встречаемость инфекций вызываемых антибиотикорезистентными бактериями возрастает во всем мире с каждым днем. Инфекции вызванные антибиотикорезистентными бактериями повышают расходы на здравоохранение, заболеваемость и смертность.[1-3] Существует множество причин объясняющих эту тенденцию: повышение тяжести заболеваний у госпитализированных пациентов, более частое применение инфицированных приборов и инфицирующих процедур, наличие иммунологически скомпрометированных пациентов в обществе и в стационарах.[4] Однако, главным фактором повышения количества антибиотико-устойчивых бактерий является возрастание применения антимикробных препаратов и в особенности повышение частоты применения антибиотиков широкого спектра действия.[4] Первым шагом к предотвращению возрастания частоты резистентности является является эффективная полтика контроля за инфекциями и улучшение антимикробного руководства.[2]

Несмотря на то, что политика контроля над инфекциями не может эффективно предотвратить резистентность, она необходима для снижения распространенности распространения антибиотикорезистентных бактерий.[2] Мытье рук наиболее важный метод предотвращения инфекций.[5] Оно предотвращает инфекции вследствие снижения контаминации медицинских приборов используемых для манипуляций и путем предотвращения переноса потенциально вирулентных и резистентных инфекции от человека человеку.[6] Оптимизация контроля над инфекциями путем недорогих образовательных процедур привела к снижению количества так называемых вентиляторных пневмоний и катетерных кровяных инфекций.[7,8] Политика контроля над инфекциями может помочь предотвратить горизонтальное распространение резистентных инфекций через раннюю идентификацию и должную изоляцию.[9] Профилактические мероприятия так же могут снизить распространение инфекций так как колонизация может предшествовать распространению инфекций вызванных резистентными бактериями.[10]

Втором важным необходимым компонентом предотвращения и уменьшения возникновения резистентных патогенов является антимикробное руководство. Многие исследования показали что приблизительно в 50% случаев применение антибиотиков нерационально.[11,12] Избыточное и нерациональное применение антимикробных средств приводит к сильному селективному давлению которое способствует возникновению антибиотикорезистентных патогенов. В дополнение к ограничению нерационального применению антибиотиков, антимикробное руководство включает оптимизацию выбора, селекции, дозировки и длительности антимикробной терапии с целью профилактики и лечения инфекций. Такая оптимизация часто возможна в отношении отдельных пациентов, но более трудно внедрима на популяционном уровне.

Применение только одного класса антибиотиков при лечении данной популяции, несмотря на оптимальные подходы к лечению, может приводить к селекции резистентных микроорганизмов в этой популяции. Чередование или ротирование антибиотиков внутри или между классами, снижает селективное давление на микроорганизмы и нарушает механизмы формирования резистентности к определенному антибиотику,что может быть важным методом с популяционной точки зрения антимикробным рукводством. Хотя циклическое применение выглядит многообещающе, оптимальный метод циклического применения антибиотиков неизвестен и прежде чем внедрить программу «циклирования» должны быть учтены многие факторы.

Антимикробная резистентность

Бактерии живут в высококонкурентной среде, что поощряет возможность быстрой ада- птации направленной на выживание. Поэтому не удивительно, что бактерия вырабатывает механизмы, которые могут приводить к неэффективности настоящих и еще только виртуально существующих антибиотиков. Применение антибиотиков способствует появлению врожденно резистентных организмов, резистентных популяций и среди других видов чувствительных организмов и спонтанных мутаций, которые способствуют резистентности.[2] Для того, что бы оптимизировать применение антимикробных препаратов с целью предотвращения формирования резистентности, необходимо быть знакомым с механизмами, которые делают бактерию резистентной.

Существуют три глобальных механизма при помощи которых бактерия приобретает фенотип резистентный к антимикробным препаратам:

• Повреждение мишени для антимикробных средств.
• Повреждение антимикробного средства.
• Предупреждение поступления антимикробного средства к мишени.

Организмы, которые обладают врожденной устойчивостью к определенным антимикробным препаратам изначально обладают антигенными детерминантами необходимыми для проявления свойства резистентности, однако высокий уровень спонтанных мутаций и возможность приобретения таких свойств ДНК путем коньюгации, трансдукции и трансформации делает возможным приобретение резистентности ранее чувствительными бактериями.

Некоторые механизмы устойчивости приобретаются относительно просто; например, необходимы очень небольшие изменения для модификации ДНК гиразы и топоизомеразы (gyrase и topoisomerase) и приобретения устойчивости к флюорохинолонам.[13] Другие механизмы очень сложны и требуют участия многих генетических элементов, таких как комплексы van A и van B связанные с резистентностью энтерококков к ванкомицину.[14]

Пути, которыми организм будет развивать устойчивость к антибиотикам различны, а время может быть очень разным. Этот процесс очень сложен и зависит от конкретных взаимоотношений организм - лекарство. Эти факторы включают существенную летальную активность антибиотика против организма, потенциал антибиотика в отношении формирования резистентности, способность организма мутировать поддерживая функциональные возможности, близость других особей обладающих передаваемыми факторами резистентности, возможности организма экспрессировать факторы устойчивости после того, как они приобретены.[15] Из-за этих сложных взаимоотношений, предсказать когда организм станет устойчивым к данному антибиотику и в течение какого времени, может быть очень трудно.

Должны приниматься во внимание так же эффекты, которые оказывает антибиотик на другие организмы (кроме тех, которые нас интересуют.) Tак контроль над вспышкой вызванной широкого спектра β-лактамазопродуциирующих видов клебсиел при помощи цефалоспорина был утрачен в –Нью–Йоркском госпитале. Эта эффективность была снижена частотой β-лактамной резистентности в интересующем нас организме, и она была ассоциирована с повышением частоты применения карбапенема и резистентностью к карбапенемам среди изолятов Pseudomonas.[16] Тогда как исследования циклического применения были сконцентрированы на применении агентов эффективных против грам –отрицательных микроорганизмов, таких как цефалоспорины третьего поколения, мы должны учитывать эффект который имели эти микроорганизмы в отношении других резистентных организмов таких как ванкомицин – резистентные энтерококки. [17]

В том случае, если фактор резистентности присутствует у бактерии, так же трудно предсказать насколько долго эта детерминанта будет существовать после того как селективное воздействие антибиотиков прекратится. Детерминанта резистентности которая облагает микроорганизмы тяжелой «метаболической данью» имеет меньшую тенденцию к персистированию, даже когда воздействие антибиотиков прекращается. С другой стороны, если эта детерминанта локализована в плазмиде с множественными детерминантами, ререзистентность может персистировать настолько долго насколько длительно существует селективное давление создаваемое другими антибиотиками. И наоборот, как это продемонстриовано на примере пенициллин резистентных пневмококков, при возрастании применения макролидов резистентность к определенным антибиотикам может исчезнуть по мере того, как данные антибиотики реже применяются.[18]

Во время разработки стратегии оптимального применения антибиотиков стационарным больным, должно учитываться применение антибиотиков вне госпиталей. Этот вопрос включает сельскохозяйственное применение и практику применения в обществе. Сельскохозяйственное применение антибиотиков проявляется в виде развития ванкомицин – резистентных энтерококков в Европе и хинолон –резистентных штаммов Campylobacter в США.[19,20] Общественная практика назначения антибиотиков продемонстрировала свое влияние на устойчивость обычных бактериальных патогенов. Учреждения длительного пребывания проявили себя в качестве резервуара антибиотико–резистентных патогенов.[21,22] Все приведенные выше факторы ассоциированные с антимикробной резистентнотью, должны приниматься в расчет при разработке оптимальной стратегии использования антибиотиков направленной на предотвращение формирования резистентности.

Циклическое применение антибиотиков и другие методы

С того времени, как антимикробноее руководство оптимизировано, национальными консенсусами и указаниями регламентируется ограничение применения антибиотиков, комбинированная терапия и циклическое назначение антибиотиков.[2] Антимикробные рукводства пытаются контролировать ведущий фактор ассоциированный с антимикробной резистентностью: ненадлежащее применение антибиотиков. Такое применение чаще является результатом неадекватной информации, чем ненадлежащего поведения медицинских работников.[23]

Антимикробное руководство включает оптимизацию выбора антибиотиков, дозировку и длительность применения этих жизненно важные компонентов стратегии использования антибиотиков. Усовершенствование антимикробного руководства ассоциировано с уменьшением резистентности в ПИТ, больнице и на уровне популяции.[24-26] Разработка и внедрение указаний, формулярные ограничения, команды по улучшению качества и компьютеризированные методики предписаний дали позитивный эффект в изменении нормативов назначения антибиотиков.[2,16,27]

Так как изменение принципов предписаний может быть трудным, антимикробные руководства могут потребовать многостороннего подхода. Наиболее успешные программы подсказывают практикующим врачам пути улучшения, а не указывают, что они делают неправильно. Эта информация доводится через образовательные вмешательства и обратную связь, и формирование методических указаний.Другой важный компонент антимикробной стратегии — роль специалиста по инфекционным заболеваниям. Пациенты, которые получают лечение у специалиста по инфекционным заболеваниям реже подвергаются неадекватной антимикробной терапии или получают лечение не поазанными им антибиотиками широкого спектра действия. Привлечение специалиста по инфекционным заболеваниям ассоциировано с лучшим прогнозом для пациента и снижением количества инфекций вызванных антибиотикорезистентными организмами.[28]

Стратегия ограничения применения антибиотиков, так же как и стратегия их использования включает специфическое исключение или контроль применения определенных классов антибиотиков без намерения использовать их в будущем. Эта стратегия может быть существенной относительно снижения резистентности к агенту, применение которого ограничивается, но она не включат механизмы предотвращения резистентности к антимикробным препаратам применение которых не ограничивается. Это важная стратегия для контроля возникновения резистентных организмов, но она мало эффективна для предотвращения эндемической резистентности среди других организмов.[16]

Комбинированная терапия включает применение более чем одного антимикробного препарата для лечения активной инфекции. Комбинированная терапия может снизить возникновение резистентности путем увеличения количества необходимых генетических элементов необходимых для возникновения резистентности. Данная особенность является жизненно необходимой при лечении туберкулеза и ВИЧ–– инфекции. Тем не менее не совсем ясно, снижает ли комбинированная лекарственная терапия частоту случаев резистентности нозокомиальных бактерий так как плазмиды обусловливающие резистентность к нескольким классам антибиотиков часто встречаются в госпитальном окружении.

Таким образом, комбинированная терапия может осуществлять селекцию мультирезистентных организмов. Исследования комбинированной терапии не продемонстрировали улучшения исхода заболевания у пациента, а по некоторым данным исход может ухудшиться так как комбинация лекарственных средств ассоциирована с повышением токсичности. [29]

Циклическое применение антибиотиков предусматривает исключение определенного антибиотика из терапии определенного инфекционного синдрома в определенной географической зоне (например, эмпирическая антимикробная терапия сепсиса в ПИТ). В дальнейшем предполагается возобновление антимикробной терапии в определенное время в будущем. Таким образом подвергаются ротации несколько антибиотиков. В пользу циклического чередования свидетельствует тот факт, что резистентность к определенным антимикробным препаратам возрастает, если они не используются в течение длительного времени. В дополнение к ограничению применения, антибиотики ротируются с целью поддержать или развить антибактериальную гетерогенность с целью уменьшить селективное давление и таким образом уменьшить резистентность к каждому отдельному антибиотику.

Теоретически, циклическое чередование включает применение каждого антибиотика в течение определенного периода. Практически это почти не возможно. Практически в 10% 50% случаев применяются антибиотики не входящие в цикл, так как нужно учитывать факторы лекарственной аллергии, побочные действия лекарственных средств и рекомендации опубликованных указаний.[30] Это может показаться действительным прогрессом так как математические модели доказывают, что настоящее «циклирование», которое характеризуется приверженностью к отдельному антибиотику с целью предотвращения резистентности, уступает смешанной стратегии когда многие классы антибиотиков применяются одновременно [31] Так же важно чередовать антибиотики ассоциированные с различными первичными механизмами резистентности, чтобы в действительности упорядочить нарушение селективное давление на бактерию.

Несмотря на то, что тактика «циклирования» выглядит обещающе, данные по этому поводу ограничены и остается много неизвестного. Нужны дополнительные сведения для того, что бы идентифицировать оптимальные условия «циклирования», включая антибиотик входящий в цикл, порядок и длительность циклического чередования и наконец лучшие методы имплементации циклической программы.

Исследования циклов

Наиболее доступные клинические клинические данные относительно потециальной пользы циклического применения антибиотиков могут быть получены на примере аминогликозидов.[32,33] Многочисленные исследования относительно циклического применения аминогликозидов были проведены в начале 1980 -х вследствие возрастающей резистентности среди грамотрицательных бактерий вызванных плазмидо- медиироваными аминогликозидо – модифицирующими ферментами. Этот механизм резистентности оказался специфичным для гентамицина и тобрамицина. Когда появился амикацин, были надежды, что его можно использовать вместо гентамицина и тобрамицина.

Многими исследованиями было отмечено уменьшение устойчивости к гентамицину и тобрамицину когда их заменили амикацином. К несчастью, когда исследования окончились и амикацин не стал больше аминогликозидом выбора, возобновилось применение гентамицина, что сопровождалось возрастанием резистентности к гентамицину.

Gerding[33] провел дополнительное исследование, в ходе которого гентамицин снова был заменен амикацином как аминогликозидом выбора (Таблица 2). Устойчивость к гентамицину снизилась без сопутствующего повышения резистентности к амикацину. В отличии от первого раза, когда гентамицин был возвращен быстро, во второй раз введение гентамицина возобновили постепенно. Уровень резистентности и наличие гентамицин –модифицирующих ферментов подвергли пристальному наблюдению. Второе, более медленное возвращение гентамицина не сопровождалось возрастанием резистентности к гентамицину. Хотя эти исследования многобещающие, они не планировались как циклические исследования.

Временные интервалы между заменой антибиотиков (от 12 до 51 месяца) были значительно дольше, чем это рекомендуется для оптимального контроля резистентности. Практика применения других антибиотиков кроме аминогликозидов не изучалась, не изучалась так же частота инфекций, частота колонизаций, частота резистентности к другим антимикробным препаратам и клинический исход.

Kollef и коллеги[34] опубликовали исследование в котором цефтазидим был заменен ципрофлоксацином в качестве эмпирического препарата выбора при подозрении на грам–отрицательные инфекции в условиях кардиоторакальной ПИТ. Пациенты наблюдались в течение 6 месяцев до и после замены антибиотиков. Эта замена была связана с снижением поздних проявлений VAP (of ventilator-associated pneumonia - вентилятор-ассоциированой пневмонии) вызванных антибиотикорезистентными грам– отрицательными микроорганизмами и тенденцией снижения содержания в крови инфекций вызванных антибиотикорезистентными грамотрицательными микроорганизмами.

Несмотря на снижение количества инфекций вызванных антибиотикорезистентными грамотрицательными микроорганизмами, не отмечалось изменения уровня смертности после переключения на ципрофлоксацин. Авторы думают, что это связано с малым количеством выборки.

Так же как и исследование аминогликозидов, это не было настоящим циклическим исследованием. Не смотря на то, что частота резистентности и частота инфекций снижалась после того когда было начато введение ципрофлоксацина, не было подтверждено влияние на эти факторы возобновления введения цефтазидима.

В исследовании Raymond и соавторов [35] применена циклическая стратегия применения антибиотиков в которой присутствовал элемент смешивания антибиотиков. Эмпирический антибиотик выбора для пневмонии в ПИТ хирургической травмы ротировался каждые три месяца между ципрофлоксацином с/ или без клиндамицина; piperacillin/tazobactam и carbapenem; cefepime с/ или без клиндамицина. В то же время антибиотик эмпирического выбора для перитонита и сепсиса неизвестной этиологии так же ротировался: ципрофлоксацин применялся при пневмонии, а карбапенем при перитоните, и так далее. Врачи могли провести деэскалацию терапии, если идентифицированные организмы были чувствительны, но им было рекомендовано придерживаться той же группы антибиотиков при применении эмпирической терапии.

Через год после начала наблюдения, было отмечено снижение количества инфекций вызванных антибиотикорезистентными грамотрицательными микроорганизмами и снижение смертности ассоциированной с этими инфекциями. Кроме, того, проведение лечения во время процедуры замены цикла было независимым фактором выживания. Проспективное наблюдение показало, что циклическое вмешательство в ПИТ так же может привести к снижению общего числа нозокомиальных инфекций и частоты нозокомиальных инфекций, а так же и инфекций вызванных грамотрицательными кокками и грамнегативными микроорганизмами так же и в палатах где не проводится интенсивная терапия.[36]

В исследовании Moss и соавторов,[37] антибиотики в педиатрической ПИТ циклировались каждые три месяца с последующим периодом наблюдения 18 месяцев. Чередовались следующие антибиотики: имипинем (imipenem), пиперациллин/тазобактам (piperacillin/tazobactam) и цефтазидим в сочетании с клиндамицином (cefepime заменялся на ceftazidime в госпитальном формуляре в ходе последней ротации). «Циклируемые» антибиотики применялись в целях эмпирической терапии, хотя пациенты с менингитом и тяжелой аллергией на протокольные лекарственные средства и пациенты которые получали экстракорпоральную мембранную оксигенацию были исключены из их числа. Терапия антибиотиками эмпирического выбора продолжалась при условии чувствительности микроорганизмов. Частота резистентности при колонизирующих и кровяных инфекциях в условиях ПИТ была стабильной, а в других ПИТ (где не проводилась циклирование) количество резистентных инфекций повышалось.

Наиболее длительный период циклирования антибиотиков в условиях ПИТ представлен Gruson и соавторами.[38] Это исследование состоит из двухлетнего периода начального наблюдения в о время которого антибитики активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов чередовались. Во время второго периода, ципрофлоксацин (ciprofloxacin) и цефтазидим (ceftazidime) были исключены из -за высокого уровня базовой резистентности. Эмпирические антибиотики в отношении VAP ротировались ежемесячно. Антибиотики применяемые в начале пневмонии отличались от таковых применявшихся в поздние стадии пневмонии, когда это было возможно, проводилась деэскалация начального эмпирического антибиотика. В сочетании с циклической стратегией это создавало сильную антимикробную гетерогенность. В дальнейшем проводилось трехлетнее наблюдательное исследование в ходе которого продолжилась ротация, но участвующие в исследовании сотрудники проводили минимальную антибактериальную селекцию. В дополнении, введение цефтазидима (ceftazidime) и ципрофлоксацина (ciprofloxacin) далее не ограничивались.

Во время первой части исследования, отмечено снижение ранних проявлений VAP и потенциально резистентных грамотрицательных микроорганизмов, наряду с увеличением устойчивости потенциально резистентных грамотрицательных штаммов. Во время дальнейших исследований, антибиотики ротировались более часто и снижение ранних проявлений VAP персистировало. Несмотря на то, что процент потенциально резистентных грамнегативных штаммов вызывающих пневмонию возрастал, по сравнению с «безротационным периодом» их чувствительность увеличивалась. Кроме того отметим, что резистентность к ципрофлоксацину и цефтазидиму не возрастала на то время когда их назначения возобновилось.

Данные исследования представляют доказательства того, что чередование может быть успешной стратегией, приводящей к снижению резистентности к грамнегативным бактериям. Наш опыт работы в ПИТ показал, что циклическое применение антибиотиков может предотвратить формирование резистентности среди Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae, как это доказали Merz[39] и соавторы, а так же David K. Warren (личное общение, январь 2004). При некоторых исследованиях обнаружено так же снижение нозокомиальных инфекций и показателей смертности. Это, вероятно, является последствием более эффективной эмпирической терапии, которая привела к улучшению профиля резистентности инфицирующих организмов.

Интерпретируя эти исследования, нужно учитывать, что они проводились в условиях одного центра, а предварительные и последующие исследования проводились в условиях ПИТ. Исследователи имели возможность выбирать антибиотики для циклического применения на основании особенностей местной резистентности микроорганизмов. Следует отметить, что имело смысл проводить эти исследования в ПИТ, так как в условиях ПИТ отмечается высокая частота резистентности и применения антибиотиков. Помимо этого, в ходе исследования в условиях ПИТ есть больше возможностей для контроля особенностей назначения антибактериальных препаратов. Кроме того, в этих условиях наблюдается высокая частота смешанного применения антибиотиков, что помогает формировать антибиотическую гетерогенность. Несмотря на то, что только в одном исследовании изучалась колонизация, уровень устойчивости инфицированных микроорганизмов исследовался достаточно пристально, так же как и статистика исходов заболеваний у пациентов.

Элементы циклической программы

В том случае, если выявлены важные проблемы с резистентностью, которые не поддаются контролю соответствующими мерами контроля над инфекциями, необходимо рассмотреть вопрос улучшения управления применением антибиотиков. В том числе должна быть рассмотрена циклическая программа (Tаблица 3) [2,30,33,40]. Перед тем как начать циклическую программу, нужно подумать о следующих вещах:

medafarm.ru

Диссертация на тему «Микробиологическое обоснование ротации антибиотиков в отделении реанимации и интенсивной терапии кардиохирургической клиники» автореферат по специальности ВАК 03.00.07 - Микробиология

1. Багирова Н.С. Диагностика бактериемии. Consilium medicum, 2002; 4(1): 46-53.

2. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Бактериемия у больных гемобластозами. Проблемы Гематологии и Переливания Крови, 2002; 4:21-33.

3. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Микробиологическая диагностика бактериемии. Москва, 2004, с. 3-29.

4. Белобородов В. Б. Сепсис: что делать? Медицина для всех 1998; 5(11): 5-10.

5. Белобородов В.Б. Проблема антибактериальной терапии инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины. Consilium medicum 2002 г., Том 4, № 1: 31-8.

6. Белобородов В.Б., Митрохин С. Д. Стафилококковые инфекции. Инфекция и антимикробная терапия, 2003; 5(1): 12-8.

7. Белобородова Н.В., Попов Д.А., Бачинская Е.Н. Послеоперационные инфекции в кардиохирургии: современное состояние проблемы и перспективы. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2004; 4: 54-59

8. Березин А. Г., Ромашов О. М., Яковлев С. В., Сидоренко С. В. Характеристика и клиническое значение бета лактамаз расширенного спектра. Антибиотики и химиотерапия 2003; 7:5-11.

9. Богомолова Н. С., Орешкина Т. Д., Большаков JI. В. Перспективы использования нового цефалоспоринового антибиотика четвертого поколения в хирургии. Антибиотики и химиотерапия 2003; 7: 20 23.

10. Бокерия JI.A., Ступаков И.Н., Гудкова Р.Г., Самородская И.В. Сердечно-сосудистая хирургия в России: методы оценки результатов и перспектив развития. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2002; 3:4-11

11. Боровик А.В., Руднов В.А. Нозокомиальная пневмония при проведении продленной ИВЛ. Вестн интенс тер 1996; 2-3: 29-33.

12. Бочоришвили В. Г. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение Международный журнал по иммунореабилитации 1997; 6:

13. Гельфанд Б. Р., Мамонтова OA, Гельфанд Е.Б. и др. Цефепим (Максипим) в лечении абдоминальной хирургической инфекции. Антибиотики и химиотерапия 2001; 2: 22 25.

14. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Алексеева Е.А., Гельфанд Е.Б. Лечение нозокомиальных пневмоний У хирургических больных. VI Всероссийский съезд анастезиологов и реаниматологов. Тезисы. Москва, 1998; С-89.

15. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Белоцерковский Б.З., Гельфанд Е. Б., Карабак В.И, Алексеева Е.А. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких (НПИВЛ) у хирургических больных. Москва, 2000.

16. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Лапшина И.Ю., Гельфанд Е.Б., Белоцерковский Б.З. Нозокомиальная инфекция в интенсивной терапии. Анестезиол реаниматол 1997; 3: 4-8.

17. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И. и др. Энтеросорбция при синдроме, кишечной недостаточности Анестезиология и реаниматология 1997; 3: 34-36.

18. Гельфанд Е. Б., Белоцерковский Б. 3., Гельфанд Е. Б., Карабак В.И., Алексеева Е. А. и др. Эффективность цефепима (Максипима) в лечении абдоминального сепсиса у хирургических больных. Антибиотики и химиотерапия 1999; 11: 17-22.

19. Деревянко И.И. Применение цефепима (Максипима) при лечении инфекций мочевыводящих путей. Антибиотики и химиотерапия 2003; 7: 24-28.

20. Диагностика анаэробной инфекции у детей методом хроматографии. Методические рекомендации № 96/130. Москва, 1997, с. 8.

21. Ефименко Н.А., Гучев И.А., Сидоренко С.В. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика: Монография. Смоленск, 2004: 133 -34.

22. Зарицкий A.M. Антибиотикорезистентность микроорганизмов как критерий эволюции и степени паразитизма. Актуальные проблемы клинической микробиологии. Сборник научных трудов. Москва, 1989: 8-11.

23. Зубков М.Н. Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах подобщей редакцией В.В. Меньшикова, т. IV Частные аналитические технологии в клинической лаборатории (клиническая микробиология), Москва-Агат-мед, 2003 г., с 259-91.

24. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: Издатель М Макоев, 2001,-С. 369.

25. Карабак В.И. Микробиологический мониторинг за возбудителями нозокомиальных инфекций (на примере отделений реанимации и интенсивной терапии). Антибиотики и химиотерапия, 2000; 3: 20-23.

26. Коэн Д. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. М., 2002; 4 (4): 300-313

27. Лощинин Д., Внутрибольничная инфекция. Москва,1987, С-120.

28. Михайлова B.C., Гаранина Е.Н., Макарова Н.А. Обеспечение качества в лабораториях клинической микробиологии (бактериологии). Клинич. Лаб. диагностика 1995; 4: 19-21.

29. Руднов В.А., Ложкин С.Н., Галеев Ф.С. и др.

30. Фармакоэпидемиологический анализ лечения сепсиса в отделении реанимации и интенсивной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2003; 2: 144 52.

31. Carlet J, Ben АН A, Chalfin A. Epidemiology and control of antibiotic resistance in the intensive care unit. Curr Opin Infect Dis. 2004 Jun; 17(3): 231-6.

32. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Клейменов O.H., Алексеева B.A. Госпитальная инфекция в кардиохорургии. Грудная и сердечнососудистая хирургия, 1992; № 5: 3-14.

33. Сидоренко С.В., Мамонтова О.А., Гельфанд Е.Б. Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой. Значение для интенсивной терапии. Анестезиол реаниматол 1999; 3: 46-54.

34. Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А., Стерхова Г.В. Динамика антибиотикорезистентности возбудителей госпитальных инфекций в отделении реанимации. Consilium medicum, 2001; эксра-выпуск: 6-10.

35. Смолянская А.З. Антибиотикорезистентность микроорганизмов как критерий эволюции и степени паразитизма. Актуальные проблемы клинической микробиологии. Сборник научных трудов. Москва, 1989: 13-15.

36. Фомина И. П. Опыт применения в России цефалоспорина IV поколения цефепима (Максипима) при лечении больных с тяжелыми инфекциями. Антибиотики и химиотерапия 2001; 9: 45 47.

37. Шляпников С. А., Рыбкин А. К. Роль цефалоспорина IV поколения цефепима в лечении больных с хирургическим сепсисом. Антибиотики и химиотерапия 1999; 11: 34 36.

38. Эйдельштейн М.В. Выявление (3 лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов. Современные методы клинической микробиологии. Выпуск 1.-Смоленск: МАКМАХ, 2003; с. 69-79.

39. Яковлев С.В. Клиническая химеотерапия бактериальных инфекций. Ньюдиамед-АО, Москва, 1997 г.,124 с.

40. Яковлев С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии. Consilium medicum, 2001; эксра-выпуск: 11-13.

41. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекций в стационаре. Consilium medicum, 2002; 4(1): 22-30.

42. Яковлев С.В. Цефепим цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Антибиотики и химиотерапия, 1999; 44(7): 32-37.

43. Allugupalli S, Porteals F, Larsson L. Systematic study of the 3-hydroxy fatty acid compositions of mycobacteria. J. Bacteriol. May 1994; 176(10): 2962 69

44. Antonelli M. Mercurio G., Di Nunno S., Recchioni G., Deangelis G. De-escalation antimicrobial chemotherapy in critically ill patient: Pros and Cons. J Chemother 2001; 13 (1): 218 23.

45. Archer G.L., Climo M.W. Antimicrobial susceptibility of coagulase-negative staphylococci. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 2231 -2237.

46. Aronson MD, Bor DH. Blood cultures. Ann. Intern. Mrd., 1987; 106: 24653.

47. Bagge N., Hentzer M., Andersen J. В., Ciofu O., Givskov M., Hoiby N. Dynamics and spatial distribution of В lactamase expression in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrobial Agents and Chemotherapi, 2004; 48: 4: 1168-1174.

48. Barbier-Frebourg N., Boutiba-Boubake I., Nouvello M., Lemelan J. Molecular investigation of Stenotrophomonas maltophilia isolates exhibiting rapid emergence of ticarcillin-clavulanate resistance. Journal of Hospital Infections 2000; 45:35 41.

49. Bassin AS, Niderman MS. New approaches to prevention and treatment of Nosocomial pneumonia. Semin Thorac Cardiovasc Surg, 1995; 7(2):70-7.

50. Berard E, Garraffo R, Chanallet L et al. Pharmacokinetics of netilmicin in the newborns with gestactional ages Greater then 34 weeks. Arch Pediatr, 1994; 1(5): 481-88.

51. Bergstrom CT, Lo M, Lipsitch M. Ecological theory suggests that antimicrobial cycling will not reduce antimicrobial resistance in hospitals. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Aug; 48(8): 2861-5.

52. Bojic V, Stepanovic R, Stepanovic S. Nozocomial Infection with Serratia marcescens. Abstract 7th ЕССМГО, Vienna, 1995; 238.

53. Bouza E., Perez-Molina J, Munoz P. On behalf of the Cooperative Group of the European Study Group on Nosocomial Infections (ESGNI). Report of ESGNI-001 and ESGNI- 002 studies. Bloodstream infections in Europe. Clin Microbiol Infect, 1999; 5: 2S1-2S12.

54. Bowton D.L. Nosocomial pneumonia in the ICU (year 2000 and beyond. Chest 1999; 115 Suppl 3: 28 -33.

55. Brondz I., Olsen J., Microbial chemotaxonomy. Chromatography, electrophoresis and relevant profiling techniques. J. Chrom. Biomed. 1986, Appl., 379:367-411

56. Bryan CS. Clinical implications of positive blood cultures. Clin. Microbiol., 1989; 2: 329-53.

57. Bush К. Is it Important to Identify Extended-Spectrum P-lactamase-Producing Isolated? Eur J Clin Microbiol Inf Dis 1996; 15:361-64.

58. Carter A.B., Hornick D.B. Therapy for ventilator-associated pneumonia. Clin Chest Med 1999; 20 (3): 681-91

59. Center for Disease Control and Prevention. National Nosocomial Infections Surveilance (NNIS) system report, data summary from January 1990- May 1999. Am J Infect Cont 1999; 27: 520-32

60. Center for Disease Control, Garner JS, Jarvis WR, Emori TG, Hughes JM. CDC definitions for nosocomial infections. Am. Infect. Control, 1988; 16: 128-40.

61. Chemical methods in Procariotic Systematics (1994) (Goodfellow M. and O'Donnell A.G., Eds.), John Willey and Sons, Chiduster, UK.

62. Chow JW, Fine MJ, Shlaes DM, Quinn JP, Hooper DC, Johnson MP, Ramphal R, Wagener MM, Miyashiro DK, Yu VL. Enterobacter bacteremia: clinical features and emergence of antibiotic resistance during therapy. Ann Intern Med. 1991 Oct 15; 115(8): 585-90

63. Connell O, Dyly P, McCann S, Keane C. Ir Med J 1993; 86 (6): 203-5.

64. Coudron P, Moland E., Sanders C. Occurrence and Detection Extended-Spectrum P-lactamases in Members of the Family Enterobacteriaceae at a Veterans Medical Center: Seek and You May Find. J Clin Microbio 1997; 35:2593-97.

65. Craven DE, Steger KA. Epidemiology of nosocomial pneumonia. New perspectives on an old disease. Chest. 1995 Aug; 108(2 Suppl):lS-16S

66. Cunnion K.M., Weber D.J., Broadhead W.E. et al. Risk factors for nosocomial pneumonia: comparing adult critical-care populations. Am J Resp Crit Care Med 1996; 153: 1: 158-162.

67. Data Analyses of the STS National Cardiac Surgery Database. The Eighth Year January, 1999. Available from http: // wvw.ctsnet.org.

68. De Kievit TR, Parkins MD, Gillis RJ, et al. Multidrug efflux pumps: expression patterns and contribution to antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 1761-70

69. Drusano Gl, Lode H, Edwards JR. Meropenem:clinical response in relation to in vitro susceptibility. Clin Microbiol and Inf, 2000; 6(4): 185-94

70. Dunagan WC, Woodward RS, Medoff G, Gray JL, Casabar E, Lawrenz C, Spitznagel E, Smith MD. Antibiotic misuse in two clinical situations: positive blood culture and administration of aminoglycosides. Rev Infect Dis. 1991 May-Jun; 13(3): 405-12

71. Dunne WM, Nolte FS, Wilson ML. Coordinating editor Hindler JA. CUMITECH IB, Blood Cultures III,April. Cumulative Techniques and Procedures in Clinical Microbiolodgy, 1997; P.21 (ASM PRESS).

72. Eckert C., Gautier V., Saladin-Allard M., Hidri N., Verdet C., et al. Dissemination of CTX M- type p - Lactamases among clinical isolates of Enterobacteriaceae in Paris, France. Antimicrobial Agents and Chemotherapi, 2004; 48: 4: 1249 - 1255.

73. Edelstein M., Pimkin M., Palagin I., et al. Prevalence and molecular epidemiology of CTX-M extended-spectrum P-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumonia in Russian hospitals. Anntimicrob. Agents Chemoter 2003; 47: 3724 32.

74. Edwards J.R. Meropenem: a microbiolgical overview. J Antimicrob Chemother, 1995; 36 Suppl A: 1 17.

75. Elhanan К, Siplovich L, Raz R. Gentamicin once-Daily versus thrice daily in children. J Antimicrob Chemother, 1995; 35(2): 327-32

76. Emori TG, Gaynes RP. Clin Microbiol Rev 1993; 6: 428-42.

77. Evans HL, Sawyer RG. Cycling chemotherapy: a promising approach to reducing the morbidity and mortality of nosocomial infections. Drugs Today (Bare). 2003 Sep; 39(9): 733-8

78. Ezpeleta C, Gomez E., et al. Infections after open-heart surgery. Abstracts of the 13th ЕССМШ, Glasgow, 2003, P.704.

79. Fagon J., Patrck H., Haas D.W., et al. Treatment of gram-positive nosocomial pneumonia. Prospective randomized comparison of quinupristin/dalfopristin versus vancomycin. Nosocomial Pneumonia Group. Am J Resp Crit Care Med 2000; 161 (3 Pt 1): 753 62.

80. Fagon JY, Chastre J, Hance AJ, Montravers P, Novara A, Gibert C. Nosocomial pneumonia in ventilated patients: a cohort study evaluating attributable mortality and hospital stay. Am J Med. 1993 Mar; 94(3): 281-8.

81. Fagon JY, Chastre J, Vuagnat A, Trouillet JL, Novara A, Gibert C. Nosocomial pneumonia and mortality among patients in intensive care units. JAMA. 1996 Mar 20;275(11):866-9

82. Fernandes P, Ferreria BS, Cabral JMS. Solvent tolerance in bacteria: role of efflux pumps and cross resistance with antibiotics. Antimicrobial Agents 2003; 22(3): 211-16.

83. Freburg N.B., Cauliez В., lemeland j-F. Evidence for nasal carriage of methicillin-resistant Staphylococci colonizing intravascular devices. J Clin Microbiol 1999; 37(4): 1182 85.

84. Garcia-Rodriguez J-A., Jones R.N. Antimicrobial resistance in Gram-negative isolates from European intencive care units: data from the Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection (MYSTIC) programme. J Chemother 2002; 14(1): 25 -32.

85. Gordon A, Isaacs D. Late-onset infection and the role of antibiotic prescribing policies. J Intensive Care Med. 2003 Jul-Aug; 18(4): 227-8.

86. Hoffken G., Niederman M.S. The Importance of a De-escalating Strategy for Antibiotic Treatment of Pneumonia in the ICU. Chest. 2002; 122: 2183 -96.

87. Hughes MG, Evans HL, Chong TW et al. Effect of an intensive care unit rotating empiric antibiotic schedule on the development of hospital-acquired infections on the non-intensive care unit ward. Crit Care Med. 2002 Sep; 30(9): 2170-1.

88. Idit Matot, Charles L. Definition of sepsis Sprung. Intensive Care Medicine, 2002; 27 (suppl. 1): 3-9.

89. Jacoby GA, Han P. Detection Extended-Spectrum J3-lactamase in Clinical Isolates of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli. J Clin Microbiol 1996; 34: 908-11.

90. Jarlier V, Nicolas M.-H, Fournier G,Philippon A. Extended broad-spectrum P-lactamases conferring transferable to newer P-lactam agents in Enterobacteriaceae: hospital prevalence and susceptibility patterns. Rev Infect Dis 1988; 10:867-78.

91. Jarvis W.R. Selected aspects of the socioeconomic impact of nosocomial infections: morbidity, mortality, cost and prevention. Infect Control Hosp Epidemiol 1996; 17: 552-57

92. Jones R., Pfaller MA. Antimicrobial activity agants strains of Antimicrobial Escherichia coli and Klebsiella spp. with resistans phenotypes consistent with an extended-spectrum p-lactamase in Europe. Clinical Microbiol Infect 2003;9:707-712.

93. Katsanis GP, Spargo J, Ferraro M, Sutton L, Jacoby G. Detection of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli Streans Producing Extended-Spectrum p-lactamases. J Clin Microbiol 1994; 32: 691-96.

94. Kibry W.M.M., Abern J. J Antibiot Chemother 1953; 3:381.

95. Kloos W.E., Bannerman T.L. Update on clinical significance of coagulase-negative staphylococci. Clin Microbiol Rev 1994; 7: 117 40

96. Koichi T. On the production of hydroxy fatty acid and fatty acid oligomers in the cours of adipocere formation. Nippon Hoigaku Zasshi. -1984, Vol. 38; №3:257-72

97. Kollef M.N. Ventillator associated pneumonia: the importance of initial empiric antimicrobial selection. Infect Med 2000; 17: 278 83.

98. Kollef M.N., Sharpless L., Vlasnik J., Pasque C., Murphy D., Fraser V.J. The impact of nosocomial infections on patient outcomes following cardiac surgery. Chest. 1997 Sep; 112(3): 666 675.

99. Kollef MH, Silver P, Murphy DM, Trovillion E. The effect of late-onset ventilator-associated pneumonia in determining patient mortality. Chest. 1995 Dec; 108(6): 1655-62

100. Kuroda M, Ohta T, Uchiyama I, et al. Whole genome sequencing of methicillin-resistance Staphylococcus aureus. Lanset 2001; 357: 1225-40.

101. Leal-Noval SR, Marquez-Vacaro JA, Garcia-Curiel A, Camacho-Larana P, Rincon-Ferrari MD, Ordonez-Fernandez A, Flores-Cordero JM, Loscertales-Abril J. Nosocomial pneumonia in patients undergoing heartsurgery. Crit Care Med. 2000 Apr; 28(4): 935-40

102. Lee KR, Leggiadro RJ, Burch KJ. Drug use evaluation of antibiotics in a pediatric teaching hospital. Infect Control Hosp Epidemiol. 1994 Nov; 15(11): 710-2

103. Lehtonen L., Eerola E., Oksman P. Muramic acid in periferial blood leukocytes of healthy human subjects. J. Infect. Dis. 1995, 171: 1060 64

104. Lemmen S. W., Haftier H., Rrinert R.R., Zolldann D., Kummerer K., Lutticken R. Comparison of serum bactericidal activity of ceftazidim, ciprofloxacin and meropenem againts Stenotrophomonas maltophilia J Antimicrob Chemother 2001; 47:118 20.

105. Lesko-Bornet M., Bergogne-Berezin E. Susceptibility of Stenotrophomonas maltophilia to three P-lactams and five p-lactam-p-lactamase inhibitor combinations. J Antimicrob Chemother 1997; 40: 717-20

106. Levy I., Ovadia В., Erez E., Rinat S., Ashkenazi S., Birk E., Konisberger H., Vidne В., Dagan O. Nosocomial infections after cardiac surgery in infants and children: incidence and risk factors. J. Hosp. Infect., 2003 Feb; 53(2): 111-116.

107. Li X-Z, Nikaido H, Pool K. Role of MexA MexB - OprM in antibiotic efflux in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother, 1995; 39: 1948-53.

108. Livermore D. ^-lactamases in Laboratory and Clinical Resistance. Clin Microbiol Rev 1995; 8: 557-84.

109. Llewelyn M, Jonathan C. Intensive Care Med 2001; 27: 10-32.

110. Lode H, Schaberg T, Raffenberg M. Terapie der nosocomialen Pneumonie. Dtsch Med Wochenschr, 1997; 122 (4): 93-6.

111. Lynch JP, Combination antibiotic therapy is appropriate for nosocomial pneumonia in the intensive care unit. Semin Respir Dis, 1993; 8 (4): 268-84.

112. Lyon BR, Skurray R. Antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus:genetic basis. Microbial Rev 1987; 51: 88-134.

113. Macgregor RR,Beaty HN. Evaluation of positive blood cutures. Arch. Intern/Med., 1972: 130: 84-87.

114. Masuda N, Sakagawa E, Ohya S, Gotoh N, Tsujimoto H,Nishino T. Substrate Specificities of MexAB-OprM, MexCD-OprJ, MexXY-OprM Efflux Pumps in Pseudomonas aeruginosa. Anntimicrob. Agents Chemoter, 2000; 44:3322-7.

115. Matot I, Charles L, Sprung. Intensive Care Med 2001; 27: 3-9

116. Mazzucotelli JP, Benkelfat C, Saal JP, Pouillart F, Mazri F, Barilla A, Le Houerou D, Perron D, Palsky E, Romano M. Postoperative infections after heart surgery under extracorporeal circulation

117. Arch Mai Coeur Vaiss. 1999 Dec; 92(12): 1719-26

118. Mazzucotelli JP, Benkelfat C, Saal JP, Pouillart F, Mazri F, Barilla A, Le Houerou D, Perron D, Palsky E, Romano M. Postoperative infections after heart surgery under extracorporeal circulation. Arch Mai Coeur Vaiss. 1999 Dec; 92(12): 1719-26

119. Mc Gowav JE. Do intensive hospital antibiotic control programs prevent the spread of antibiotic resistance? Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1994, 15:478-83

120. Merz LR, Warren DK, Kollef MH, Fraser VJ. Effects of an antibiotic cycling program on antibiotic prescribing practices in an intensive care unit. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Aug; 48(8): 2861-5

121. Michael R. Pinskry. Про- и антивоспалительные аспекты сепсиса: сравнение. Первый объединенный конгресс «Актуальные прблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза», Москва 29-31 мая 2000, сборник материалов, с 135-45.

122. Moss W.J., et al. Pilot study of antibiotic cycling in a pediatric intensive care unit. Critical Care Medicine 2002; 30: 1877-1882.

123. Murray BE, Can antibiotic resistence be controlled? N. Engl. J. Med. 1994, 330:1229-30.

124. National Committee for Clinical Laboratory Standards 2001. M100-S11 (M2). Disk Diffusion Eleventh informational Suppl. NCCLS.

125. Noguchi N, Hase M, Kitta M, Sasatsu M, Deguchi К, Kono M. Antiseptic susceptibility and distribution of antiseptic- resistance genes in methicillin-resistance Staphylococcus aureus. FEMS Microbial Lett 1996; 172: 247-53

126. Orita H, Shimanuki T, Fukasawa M, Inui K, Goto S, Washio M, Horikawa H. A clinical study of postoperative infections following open-heart surgery: occurrence and microbiological findings in 782 cases. Surg Today. 1992;22(3):207-12

127. Pai H., Kim J-W., Kim J., Lee J.H.,Choe K.W., Gotoh N. Carbapenem Resistance Mechanisms in Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates. J Antimicrob Agents Chemother, 2001; 45:480-84.

128. Palevsky P.V. Acute renal failure. J Am Soc Nefrol 2003; 2(2): 41-76.

129. Panosetti E., Lehmann W., Muller W. Third generation cefalosporins as short-term prophylaxis in head and neck surgery. 32nd World Congress of Surgery, Sydney, 1987 P. 28-35.

130. Paterson DL.Recommendation for treatmentn of severe infections caused by Enterobacteriaceae producing extended-Spectrum P-lactamases (ESBLs). Clin Microbiol and Inf, 2000; 6(9): 460-63.

131. Paulsen IT, Brown MH, Skurray RA. Proton-dependent multidrug efflux systems. Microbiol Rev 1996; 60: 575-608

132. Penzak S.R., Abate B.G. Stenotrophomonas (Xantomonasj maltophilia: a multidrug resistant nosocomial pathogen. Pharmacotherapy 1997; 17: 293 -301.

133. Poole K, Srikumar R. Multidrug efflux in pseudomonas aeruginosa: components, mechanisms and clinical significance. Curr Top Med Chem 2001; 1:59-71.

134. Presterl E, Graninger W. Postoperative Bacteremia Caused by Klebsiella, Enterobacter and Serratia. Abstract 7th ЕССМШ, Vienna, 1995; 1247: 242.

135. Protsenko D., Yakovlev S., Gelfand В., et al. Antibiotic cycling in ICU: resalts of 1.5-year experience. 14th Eur Congr Clin Microbiol Infect Dis, Prague, 2004; Abstr P 1525.

136. Ramirez J. A., Raff M. J. Sepsis Syndrom Recognition and Pathophysiology// Infect, in Surg. -1 992; 11(4): 38 45.

137. Raymond DP, Pelletier SJ, Crabtree TD et al. Impact of a rotating empiric antibiotic schedule on infections mortality in an intensive care unit. Curr Surg. 2003 May-Jun; 60(3): 230-4.

138. Raymond DP, Pelletier SJ, Crabtree TD, Gleason TG, Hamm LL, Pruett TL, Sawyer RG. Impact of a rotating empiric antibiotic schedule on infectious mortality in an intensive care unit.

139. Crit Care Med. 2001 Jun; 29(6): 1101-8.

140. Reisner BS, Woods GL, Thomson RB, et al. Specimen Processing. In

141. Manual of Clinical Microbiology/eds Murruy PR, Baron EJ, Pfaller VA. et а1.7л ed., Washington, 1999; 64-104.

142. Reller LB, Merrey PR, MacLowry. Cumitech 1A, Blood Cultures II. Coordinating ed., JA. Washington II. American Society for Microbiology, Washington DC. 1977.

143. Rello J, Ausina V, Ricart M, Castella J, Prats G. Impact of previous antimicrobial therapy on the etiology and outcome of ventilator-associated pneumonia. Chest. 1993 Oct; 104(4): 1230-5

144. Rello J, Torres A, Ricart M et al. Venntilator-associated pneumonia by Staphylococcus aureus. Comparison of methicillin-resistant and methicillin-sensitive episodes. Amer J Respir Crit Care Med, 1994; 150:1545-9.

145. Richer Sandra S. Strategies for minimizing the impact of blood culture contaminants. Clin. Microbiol. News letter, 2002; April 1, Vol. 24(7): 4953.

146. Richet EM, Andremont A, Tancrede С et al. Risk factor for candidemia in patients with acute lymphocytic leukemia. Rev. Infect. Dis, 1991; 13: 21115.

147. Roy M-C. Surgical-site infections after coronary artery bypass graft surgery: discriminating site-specific risk factors to improve prevention efforts. Infect Control Hosp Epidemiol 1998; 19:229-33

148. Saint S, Veenstra DL, Sullivan SD, Chenoweth C, Fendrick AM. The potential clinical and economic benefits of silver alloy urinary catheters in preventing urinary tract infection. Arch Intern Med 2000; 160: 2670-5

149. Saurina G, Quale JM, Manikal VM, et al. Antimicrobial resistance in Enterobacteriaceae in Brooklyn, NY: epidemiology and relation to antibiotic usage patterns. J Antimicrob Chemother 2000 Jun; 45(6): 895-8.

150. Scaglione F. Pharmacotherapy the Facts and Fantasies of Prophylaxis and Combined Therapies. Eur. J. Surg., 1997; 163(Suppl. 578): 11-15.

151. Scevola D. La profilassi antibiotico nella pratica chirurgica e medica.

152. Edizioni Micom s.r.l., 1998. 128 p.

153. Siegman-Igra Y., Ravona R., Primerman H., Giladi M. Pseudomonas aeruginosa bacteriemia: an analisis of 123 episodes, with particular emphasis on the effect of antibiotic therapy. Intern J Infect Dis 1998; 2: 211 -15.

154. Stead D.E., Sellwood J.E., Wilson J., et al. Evaluation of a commercial microbial identification system based on fatty acid profiles for rapid, accurate identification of plant pathogenic bacteria. J. Appl. Bacterid. 1992; 72: 315-21

155. Tambyah PA, Maki DG. Catheter-associated urinary tract infection is rarely symptomatic: a prospective study of 1,497 catheterized patients. Arch Intern Med 2000; 160: 678-82

156. Traub W.H., Leonhard В., Bauer D. Stenotrophomonas (Xantomonas) maltophilia: in vitro susceptibility to selected antimicrobial drugs, single and combined, with and without defibrilated human blood. Chemotherapy 1998; 44(5): 293-304.

157. Trouillet J.L., Chastre J., Vuagnant A., et al. Ventilator-associated pneumonia caused by potencially drug resistant bacteria. Am Rev Resp Crit Care Med 1998; 157: 531-9

158. Valera M, Scolfaro C, Cappello N, Gramaglia E, Grassitelli S, Abbate MT, Rizzo A, Abbruzzese P, Valori A, Longo S, Tovo PA. Nosocomial infections in pediatric cardiac surgery, Italy.1.fect Control Hosp Epidemiol. 2001 Dec; 22(12): 771-5

159. Van Bambeke F, Balzi E, Tulkens PM. Antibiotic efflux pumps. Biochem Pharmacol 2000; 60: 457-70.

160. Velasco E., Martins C.A., Goncales V.M., et al. Risk factors for surgicalwound infections development in head and neck surgery. Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. San Paulo. 1995; 50(1): 58-62.

161. Vostricova TY, Beloborodova NV, et al., In vitro activity of cefepime and other antimicrobials against gram-negative bacteria, Journal of Chemotherapy Vol. 11, Suppl. n. 2, 1999: 107.

162. Wenzel RP, Thompson RL, Landry SM, Russell BS, Miller PJ, Ponce de Leon S, Miller GB Jr. Hospital-acquired infections in intensive care unit patients: an overview with emphasis on epidemics. Infect Control. 1983 Sep-Oct; 4(5): 371-5

163. Weyant R.S., Moos C.W., Weaver R.E., et al. Identification of Unusual Pathogenic Gram-Negativ Aerobic and Facultatively Anaerobic bacteria. Second edition. Williams and Wilkins, 1996.

164. Williams D. (подготовлена к печати Сидоренко С.В.). Резистентность к беталактамным препаратам. Антибиотики и химеотерапия, 1997; 42 (10): 5-9.

165. Wisplinghoff Н.Т., Bischoff S., Tallent et.al. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24179 cases from a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis 2004; 39: 309-17

166. Wong HR, Carcillo JA, Burckart G et al. Nitric oxide production in critically ill patients. Arch. Dis. Child 1996; 74 (6): 482-9.

167. Wong-Beringer A, Hindler J, Loeloff M, et al. Molecular correlation for the treatment outcomes in bloodstream infections caused by Escherichia coli and Klebsiella pneumonia with reduced susceptibility to ceftazidim. Clin1.fect Dis 2002; 34: 135-146.t

168. Yoneyma H, Nacae T. Mechanism of efficient elimination of imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Anntimicrob. Agents Chemoter, 1993; 37:2385-90.

www.dissercat.com

Смотрите также

• 
  Антибиотик синоним
• 
  Окситетрациклин антибиотик
• 
  Антибиотик дицинон
• 
  Базирон антибиотик
• 
  Лептоспироз антибиотики
• 
  Ципровет антибиотик
• 
  Назофарингит антибиотики
• 
  Антибиотики мочегонные
• 
  Антибиотик гексикон
• 
  Антибиотик флюдитек
• 
  Антибиотики атерома