1.Антибиотики, проникающие через гемато-энцефалический барьер. Практи­ческое значение. Антибиотики проникающие через гэб

1.Антибиотики, проникающие через гемато-энцефалический барьер. Практи­ческое значение.

Билет 13

Проникновение антимикробных средств через гематоэнцефалический барьер

При инфекциях ЦНС эффективность лечения принципиально зависит от степени проникновения антимикробного средства через ГЭБ и уровня его концентрации в спинномозговой жидкости. У здоровых людей большинство антимикробных средств плохо проникает через ГЭБ, но при воспалении мозговых оболочек степень прохождения для многих лекарственных средств увеличивается.

2.Препараты сульфаниламидов пролонгированного действия.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин (сульфа-метоксипиридазин, спофадазин) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выво­дятся. Максимальные концентрации их в плазме крови определяются через 3—6 ч.

Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций пре­паратов, по-видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (на­пример, для сульфапиридазина она соответствует примерно 85%).

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в орга­низме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомнен­ным преимуществом препаратов при антибактериальной терапии. Однако если возникают побочные явления, продолжительный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной отмене вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие.

Следует учитывать также, что концентрация сулфапиридазина и сульфадиметоксина в спинномозговой жидкости невелика (5—10% от концентрации в плазме крови). Этим они отличаются от сульфаниламидов средней продолжительности действия, которые накапливаются вликворе в довольно больших количествах (50-80% от концентрации в плазме).

Препаратом сверхдлительного действия является сульфален (келфизин, сульфаметоксипиразин), который в бактериостатических концентрациях задержива­ется в организме до 1 нед.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеопе­рационном периоде).

Билет 14

studfiles.net

Диссертация на тему «Проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибиотиков при нейроинфекциях и способы е# коррекции"» автореферат по специальности ВАК - Нервные болезни

1. Акимов Г.А., Михайленко А.А., Никифоров Б.Н. и др. Рецидивирующие гнойные менингиты и назальная ликворея // Журн. невропатол. и психиат. - 1986. - Т. 86, вып. 2. - С. 167-170.

2. Акимова И.М., Отеллин В.А. Ультраструктурные перестройки компонентов гемато- и ликвороэнцефалического барьеров при транскраниальной микрополяризации // Журн. невропатол. и психиат. 1983. - Т. 83, вып. 7. - С. 961-967.

3. Антонова Л.Н., Тимина В.П. Сравнительная эффективность ампициллина и бензилпенициллина при генерализованных формах менингококковой инфекции // Антибиотики. 1976. - № 8. - С. 741-745.

4. Арутюнов А.И., Имшенецкая В.Ф. Значение некоторых факторов в возникновении послеоперационных осложнений в нейрохирургии // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1971. -№ 1. - С. 45-51.

5. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А., Котовский Е.Ф. и др. Гистология. М.: Медицина, 2001. - 744 с.

6. Бадалян Л.О., Чехонин В.П., Бембеева Р.Ц. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей // Журн. невропатол. и психиат. 1997. - Т. 97. -№1.-С. 41-46.

7. Барон М.А., Майорова Н.А. Функциональная стереоморфология мозговых оболочек: Атлас. М.: Медицина, 1982. - 352 с.

8. Белова Т.И., Петрова Н.В., Юнсон Ю. Locus cereleus: регуляция функции ГЭБ в норме и в условиях эмоционального стресса // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - Т. 101. - № 4. - С. 395-397.

9. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. -М.: Универсум паблишинг, 1997. 532 с.

10. Беляева И.А., Гусев Е.И., Чехонин В.П. и др. Гематоэнцефалический барьер// Журн. неврол. и психиат. 1999. - № 8. - С. 57-61.

11. Бисага Г.Н. Рассеянный склероз. СПб.: АСПЕТ-ПЛЮС, 2001. - 88 с.

12. Бондаренко Е.С., Фрейдков В .И., Покровская Н.Я. Острые нейроин-фекции у детей. Л.: Медицина, 1986. - 320 с.

13. Борзяк Э.И., Бочаров В.Я., Сапин М.Р. и др. Анатомия человека. М.: Медицина, 1996. - Т. 2. - 560 с.

14. Борисенко С.А., Буров Ю.В. Фармакологические аспекты ГЭБ // Вальдман А.В. Молекулярные основы действия психотропных средств. М.: Б.и., 1986.-С. 129-138.

15. Борисенко С.А., Буров Ю.В. Влияние некоторых фармакологических веществ на изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера для 14с-тирозина, вызванное этанолом // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. -Т. 103.-№1.-С. 78-80.

16. Бредбери М. Концепция гемато-энцефалического барьера: Пер. с англ. М.: Медицина, 1983. - 480 с.

17. Бутылина Л.В., Гейтман И.Я., Кивман Г.Я. Проницаемость антибиотиков через ГЭБ у крыс и влияние на этот процесс протеолитических ферментов // Антибиотики. 1976. - Т. 21. - № 2. - С. 155-159.

18. Быков В.Л. Частная гистология человека. СПб.: СОТИС, 1997.301с.

20. Васильева Т.Г. Белки СМЖ, как маркеры повреждений при нейрохирургических заболеваниях // Методические рекомендации. Л., 1989. - 20 с.

21. Ващенко М.А., Максимец В.Г. Менингит и менингоэцефалит менин-гококковой этиологии. Киев: Здоровья, 1980. - 119 с.

22. Володин Н.Н., Сидоренко С.В., Белобородова Н.В. и др. Гнойные менингиты у новорожденных (Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45. - № 7. - С. 22-36.

23. Газенко О.Г. Гисто-гематические барьеры и нейрогуморальная регуляция. М.: Наука, 1981. - 314 с.

24. Гайдар Б.В., Шулев Ю.А., Парфенов В.Е. Боевые повреждения черепа и головного мозга // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1997. - № 4. - С. 46-49.

25. Гайдар Б.В. Лечение инфекционных осложнений при открытой черепно-мозговой травме и огнестрельных ранениях черепа и головного мозга // Методические рекомендации по теме НИР 2.98.159.П.5. СПб., 1998. - 38 с.

26. Гаспарян С.С. Методы количественной оценки параметров ликворо-динамики // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1982. - № 5. - С. 51-56.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-459 с.

28. Голдстейн Г.У., Бец А.Л. Гематоэнцефалический барьер // В мире науки. 1986. - № 11. - С. 40-49

29. Горбунов В.И. О патогенезе внутричерепных гнойных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме // Нейрохирургия. 1998. - № 2. - С. 2225.

30. Григорьев С.Г., Перфилов A.M., Левандовский В.В. и др. Пакет прикладных программ STATGRAPHICS на персональном компьютере: Практическое пособие по обработке результатов медико-биологических исследований. -СПб.: Б.и., 1992.-104 с.

31. Громановский М.Н. Влияние витамина Р на проницаемость ГЭБ и функциональное состояние животных в норме и при воздействии ионизирующей радиации в малых дозах // Мат. 4 совещания. «Гисто-гематический барьер».-М, 1969.-С. 79-80.

32. Гроппа С.А., Чехонин В.П. Специфические антигены мозга как показатели проницаемости гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгей-мера // Журн. невропатол. и психиат. 1991. - Т. 91. - № 9. - С. 50-52.

33. Гузева В.И., Михайлов И.Б. Особенности диагностики, течения и лечения менингитов у детей // Методические рекомендации. СПб., 1994. - 40 с.

34. Гузева В.И. Руководство по детской неврологии. СПб.: СПбГПМА, 1998.-496 с.

35. Гуща А.Л., Юдин В.А., Федосеев А.В. и др. Применение эндоваску-лярного лазерного облучения крови в комплексной терапии острого панкреатита и перитонита в эксперименте и клинике // Вестник хирургии. 1988. - № 2. -С. 34-36.

36. Дворский О.В. Изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера и его клиническая оценка у больных нейролейкозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1984. - 20 с.

37. Деденко И.К. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на гомеостаз больных геморрагическим панкреатитом // Клинич. медицина. -1989. № 8. - С. 70-73.

38. Добровольский Г.Ф. Парацеребральные барьеры оболочек головного мозга // Журн. невропатол. и психиат. 1982. - Т. 82. - вып. 7. - С. 1-8.

39. Дубровина Т.Н. Функциональные состояния гематоэнцефалического барьера при воздействии малых доз лучей Рентгена: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 1971 - 17 с.

40. Дуус П. Топический диагноз в неврологии: Пер. с англ. М.: ВАЗАР-ФЕРРО, 1996.-382 с.

41. Емельянов А.Ю. Травматическая энцефалопатия: Дисс. . д-ра. мед. наук. СПб., 1999. - 422 с.

42. Еременко С.А. Гематоэнцефалический барьер при некоторых физиологических и патологических состояниях организма: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Минск, 1964. - 17 с.

43. Есипов С.Е., Жиркова Л.Л., Воронкова В.В. Новый математический подход при определении концентрации антибиотиков методом диффузии в агар // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т. 43. - № 2. - С. 14-19.

44. Есипова О.Г. Медикаментозная коррекция нарушений микроциркуляции и изменений гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2002. - 28 с.

45. Жилинская Н.Т. Деструктивные и компенсаторно-восстановительные процессы в черной субстанции головного мозга при огнестрельном ранении головы: Дис. . канд. биол. наук. СПб., 1998. - 179 с.

46. Житнухин Ю.Л., Софронов Б.Н. Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера при развитии аллергических процессов в нервной системе // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - № 5. - С. 44-47.

47. Зайцев И.А. Ликворогемодинамические нарушения и их медикаментозная коррекция при менингитах различной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Луганск, 1991. - 28 с.

48. Иванов К.С. Менингококковая инфекция у лиц молодого возраста (клиника, диагностика, лечение): Дисс. . д-ра. мед. наук. Л., 1982. - 431 с.

49. Иванов К.С., Лобзин Ю.В. Влияние глюкокортикоидов на проникновение бензилпенициллина через гематоэнцефалический барьер, клиническое течение и исходы менингококкового менингита // Антибиотики. 1981. - № 12. -С. 932-936.

50. Имшенецкая В.Ф. Влияние микробного агента, проницаемости антибиотиков в СМЖ на эффективность антибиотикотерапии в нейрохирургии // Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1974. - 44 с.

51. Кассиль Г.Н. Гемато-энцефалический барьер. -М.: Медицина. 1963. -408 с.

52. Кассиль Г.Н. Гемато-энцефалический барьер // Большая мед. энциклопедия. 3-е изд. - М., 1977. - Т. 5. - С. 127-129.

53. Кассиль Г.Н. Мозговой барьер // Наука и жизнь. 1986. - № 11. - С. 97-101.

54. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Отек и набухание головного мозга. Киев: Здоровья, 1978.-183 с.

55. Кибирев А.Б. Воспалительные осложнения черепно-мозговой травмы в остром периоде (клиника, диагностика, прогнозирование, профилактика, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - 16 с.

56. Кивман Г.Я., Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиоте-рапевтических препаратов. М.: Медицина. - 1982. - 256 с.

57. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. и др. Нейротравмато-логия. М.: Вазар, 1994. - 416 с.

58. Коржевский Д.Э. Сосудистое сплетение головного мозга человека: гистогенез и тканевая организация: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 2001.-36 с.

59. Костюкова Н.Н., Коржуева Н.А., Деркач С.А. Этиологичекая структура бактериальных менингитов в различных регионах // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. - № 7-8. - С. 14-17.

60. Кочеровец В.И., Усанов Е.И., Матвеев Н.В. Современные принципы антибиотикотерапии острых бактериальных менингитов // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - № 10. - С. 783-786.

61. Кривохарченко С.П. Исследование проницаемости гематоэнцефалического барьера при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Одесса, 1965. - 15 с.

62. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

63. Крюк А.С., Мостовников В.А., Хохлов И.В. и др. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения. Минск, 1986. - 232 с.

64. Кузовков А.Г. Функциональные состояния гематоэнцефалического барьера и центральной нервной системы при воздействии некоторых экстремальных факторов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук JI.,1971. - 34 с.

65. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: Гэотар медицина 1999.518 с.

66. Куффлер С., Николе Дж. От нейрона к мозгу: Пер. с англ. М.: Мир, 1979.-439 с.

67. Кънева Ж. Гнойни менингита. София: Медицина и физкултура. -1979.-148 с.

68. Левина Е.Н., Трескина О.С., Слепченко Л.М. Лабораторные методы контроля эффективности антибактериальной терапии // Методические рекомендации МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. М., 1987. - 18 с.

69. Лексин Е.Н. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при некоторых заболеваниях нервной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Воронеж, 1965. 16 с.

70. Лисукова Т.Е., Чехонин В.П., Кашин A.M. и др. Нейроспецифические белки и состояние гематоэнцефалического барьера у больных с менингококко-вой и пневмококковой инфекциями // Терапевт, арх. 1991. - Т. 63. - № 11. - С. 71-73.

71. Литвинчук М.Д., Паниевич Т.Л., Шитов Е.Е., Бойко Т.Р. Влияние электрофореза области головы на перенос бензилпенициллина через гемато-энцефалический барьер // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - № 11. - С. 39-40.

72. Лобзин B.C., Циновой П.Е. Лечебно-диагностические пункции и блокады в невропатологии. Л.: Медицина, 1973. - 167 с.

73. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты. М.: Медицина, 1983. - 192с.

74. Лобзин Ю.В. Ближайшие и отдаленные исходы менингококковой инфекции у лиц молодого возраста, реадаптация и реабилитация переболевших: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1979. - 20 с.

75. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Алексеев A.M. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита // Клинич. антимикробная химиотерапия. — 2000.-Т. 2. -№ 1.-С. 11-15.

76. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н. Менингиты и энцефалиты. СПб.: Фолиант, 2003. - 128 с.

77. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1993. 656 с.

78. Луцевич А.Н., Бендер К.И., Купчиков В.В. Белки плазмы крови и транспорт лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54. - № 1. - С. 70-76.

79. Луцик Б.Д., Титов М.Б., Крижанская А.Н. Антибиотики, применяемые для лечения больных гнойными менингитами // Врачеб. дело. 1988. - № 6.-С. 116-119.

80. Майзелис М.Я. Гемато-энцефалический барьер и его регуляция. М.: Медицина, 1973.-184 с.

81. Майзелис М.Я. Современные представления о гематоэнцефалическом барьере: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты // Журн. высш. нерв, деятельности. 1986. Т. 36. - вып. 4. - С. 611-626.

82. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология. Л.: Медицина, 1984.215 с.

83. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. М.: Медицина, 1986.160 с.

84. Марочков А.В. Внутрисосудистое лазерное облучение крови, механизмы взаимодействия и клиническое применение. Минск.: Б.и., 1996. - 85 с.

85. Мартынов Б.В. Патогенетическое обоснование иммунотерапии внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений: Дисс. . канд мед. наук. -СПб, 1997. 152 с.

86. Матвеев Н.В. Клиника, диагностика и лечение послеоперационной раневой инфекции в нейрохирургии: Дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1995. -172 с.

87. Мерзелюк З.А. Острые бактериальные менингиты (Этиология, структура, оценка диагностических методов, диспансеризация): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1990. - 23 с.

88. Методических рекомендаций МЗ СССР по выведению животных из эксперимента-М.: МЗ СССР, 1985. 81 е.

89. Микробиологическая диагностика раневых инфекций в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота // Методические рекомендации. -М., 1999.-75 с.

90. Михайленко А.А. Топическая диагностика в неврологии. СПб.: Гиппократ, 2000. - 264 с.

91. Михайленко А.А., Лобзин Ю.В. Структура менингитов в условиях крупного города Северо-западного региона // 7 Всесоюз. конф. по мед. географ. «Региональные проблемы медицинской географии». Л., 1987. - с. 136-137.

92. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. СПб.: Фолиант, 1998.496 с.

93. Мищенко В.А., Горюхина О.А. Структура, проницаемость гематоэнцефалического барьера и перспективы доставки через него лекарственных средств // Журн. неврол. и психиат. 1996. - Т. 96. - № 4. - С. 116-120.

94. Мосийчук Н.М. Проницаемость ГЭБ для антибиотиков в норме и при гнойном менингите: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. Днепропетровск, 1968. -28 с.

95. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. -М.: Медицина, 1982. 495 с.

96. Одинак М.М., Корнилов Н.В., Грицанов А.И. и др. Невропатология контузионно-коммоционных повреждений мирного и военного времени. -СПб.: МОРСАР АВ, 2000. 432 с.

97. Одинак М.М., Вознюк И.А. Нарушения кровообращения головного мозга: медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла. СПб.: ВМедА, 2002. - 80 с.

98. Олюшин В.Е., Фрумин Р.П., Юровицкий JI.A. Актуальные вопросы нейрохирургии. Петрозаводск: Б.и., 1992 - 124 с.

99. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков // Методические рекомендации. М., 1983. - 16 с.

100. Осетров Б.А. Патогенез поражений нервной системы при гриппе: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. JL, 1981. - 54 с.

101. Панов А.Г., Шварев А.И. История болезни в неврологической клинике. Л.: ВМедА, 1964. - 30 с.

102. Пилипенко В.В. Клинико-лабораторные критерии тяжести, прогноза течения и дифференциальной диагностики бактериальных менингитов и ме-нингоэнцефалитов: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1995. - 220 с.

103. Подколзин Ю.Н. Методы применения некоторых новых антибиотиков в нейрохирургии (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1967. - 24 с.

104. Поемный Ф.А. Итоги научных исследований и внедрение в практику методов лечения гнойных менингитов. М.: МОНИКИ, 1977. - С. 5-12.

105. Поляк М.С. Определение чувствительности микроорганизмов к противомикробным препаратам «методом дисков» // Лекция по фармакотерапии. СПб., 1997. - №1 (6). - 20 с.

106. Попова Э.Н., Загребина О.В. Ультраструктура гематоэнцефалического барьера в коре большого мозга при атеросклеротической деменции // Морфология. 1998. - Т. 114. - № 5. - С. 25-30.

107. Пронин В.И., Стаханов М.Л., Евменов В.Ф. и др. Применение лазеров в онкологии и хирургии // Хирургия. 1987. - № 9. - С. 9-15.

108. Пыхонин С.Н. Предупреждение и лечение инфекционных осложнений огнестрельных ранений черепа и головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. - 24 с.

109. Рахманов А.Г., Пригожина В.К., Певеров В.А. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики. СПб.: Медицина, 1995. - 303 с.

110. Росин Я.А. Структура и функция гистогематических барьеров. -М.: Наука, 1971.-223 с.

111. Росин Я.А. Физиология гисто-гематических барьеров. М.: Наука,1977.-591 с.

112. Росин Я.А. Гематоэнцефалический барьер // Успехи физиол. наук.1978.-Т. 9.-№4.-С. 7-24.

113. Рослый И.М. Динамика биохимических процессов при менингокок-ковой инфекции и гнойных менингитах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991.-32 с.

114. Самсон А.А. Обоснование рациональной терапии гнойных бактериальных менингитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 2001. - 21 с.

115. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэотар Медицина., 2000. - 256 с.

116. Сиволодский Е.П., Луканов Н.А. Система ускоренной биохимической идентификации энтеробактерий // Воен.-мед. журн. 1984. - № 9. - с. 3740.

117. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. -М.: Зеркало, 2000. 144 с.

118. Синельников Р.Д., Синельников Я.Р. Атлас анатомии человека. -М.: Медицина, 1994. Т. 4. - 319 с.

119. Скала J1.3., Сидоренко С.В., Нехорошева С.П. и др. Практические аспекты современной клинической микробиологии. М.: Лабинфо, 1997. - 184 с.

120. Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. СПб.: Политехника, 1996. - 320 с.

121. Скрипченко Н.В. Применение лейкоцитарной взвеси в терапии тяжелых форм бактериальных нейроинфекций у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993. - 15 с.

122. Скрипченко Н.В., Сорокина М.Н., Иванова В.В. и др. Серозные менингиты энтеровирусной этиологии // Методические рекомендации. СПб., 2000. - 32 с.

123. Смирнов В.В. Антибиотики. Киев: Вища шк., 1985. - 191 с.

124. Соринсон С.Н., Мирзаев К.М. Комплексная лекарственная терапия при инфекционных болезнях. Ташкент: Медицина, 1987. - 365 с.

125. Сорокина М.Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложной терапии бактериальных нейроинфекций у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1992. - 48 с.

126. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., Иванова В.В. и др. Менингокок-ковая инфекция у детей // Методические рекомендации. СПб., 2000. - 56 с.

127. Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. и др. Антибактериальная терапия. М.: ПОЛИМАГ, 2000. - 208 с.

128. Сэнфорд Д., Гилберт Д., Гербердинг Д., Сэнде М. Антимикробная терапия: Пер. с англ. М.: Практика, 1996. - 220 с.

129. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера // Физиол. журн. СССР. 1979. - Т. 65. - № 10. - С. 15061512.

130. Технические условия на диски картонные с антибиотиками № 64-3-203-84.-М.:Б.и, 1984.-15 с.

131. Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии. СПб.: Стройлеспечать, 1994. - 224 с.

132. Титов М.Б., Луцик Б.Д. Гнойные менингиты. Киев: Здоровья, 1990.- 158 с.

133. Ткаченко Т.Е. Влияние излучения гелий-неонового и гелий-кадмиевого лазера на бактерии, выделенные при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1985. - 22 с.

134. Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы -М.: Техлит, 1996. 248 с.

135. Tunkel A., Scheld W. Острый бактериальный менингит // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 3. - № 7. - С. 425-437.

136. Успенова К.Т., Байжомартов М,С., Даулбаева С.Ф., Мусабаев М.Х. Этиология острых менингитов в Алма-Ате // Здравоохранение Казахстана. -1988,-№7.-С. 26-28.

137. Ушаков И.Б. Фазные изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера мышей после неравномерного Y- облучения // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - Т. 101. -№ 6.- С. 697-699.

138. Федоров В.П., Ушаков И.Б. Состояние гематоэнцефалического барьера при облучении в условиях гипо- и гипероксии // Радиобиология. 1987. -Т. 27.-вып. 2.-С. 182-188.

139. Федоров В.П., Ушаков И.Б., Корденко А.Н., Дробышев В.И., Давыдов Б.И. Структурно-функциональная организация ГЭБ // Изв. АН СССР, сер. биол. 1989. - № 1. - С. 24-34.

140. Phillips E.J., Simor А.Е. Бактериальные менингиты у детей и взрослых // Новости фармакотерапии. 1998. - № 5-6. - С. 145-148.

141. Франклин Т., Сноу Дж. Биохимия антимикробного действия: Пер. с англ. - М.: Мир, 1984. - 238 с.

142. Харитонова К.И., Родюкова Е.Н., Имшенецкая В.Ф. Патогенез осложненных повреждений головного мозга. Новосибирск: Наука, 1986. - 117 с.

143. Хесс Р., Буданов С.В. Цефотакснм (клафоран) в современной терапии бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т. 41. -№ 3. - С. 44-56.

144. Хилько В.А. Патогенез, клиника, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы // Методическое пособие по теме НИР №2.3.7-87 пп. Л., 1987.-31 с.

145. Ходжаев Ш.Х., Соколова И.А. Менингококковая инфекция. Ташкент: Медицина, 1986. - 373 с.

146. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакология. М.: Медицина, 1985. - 463 с.

147. Цветанова Е. М. Ликворология. Киев: Здоровья, 1986. - 370 с.

148. Чекман И.С., Пелещук А.П., Пятак О.А. и др. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Киев.: Здоров'я, 1987. - 736 с.

149. Чуйкин С.В., Ганнушкина И.В., Сперанский В.В. Регуляция проницаемости гематоэнцефалического барьера при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. 1990. - Т. 69. - № 2. -С. 38-40.

150. Чухловина М.Л. Диагностическое значение биохимических методов при заболеваниях нервной системы // Методически рекомендации. СПб., 1995.-32 с.

151. Шабалов Н.П., Маркова И.В. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных. СПб.: Сотис, Технобалт, 1993. - 256 с.

152. Шевола Д., Дмитриева Н.В., Антибиотикопрофилактика в медицинской практике. М.: Лев Толстой, 2000. - 128 с.

153. Шпрах В.В., Горбачева С.М., Горбачев В.И. Ликворосорбция в комплексной терапии тяжелых форм первичных гнойных менингитов // Неврол. журн. 1997. - № 3. - С. 17-19.

154. Штерн Л.С. Физиология и патология гисто-гематических барьеров. -М.: АНСССР, 1968. 431 с.

155. Шулев Ю.А. Поражение черепа и головного мозга при взрывах: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1993. - 48 с.

156. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб.: ВМА, 2000. - 140 с.

157. Юрищев Е.П., Снигирев B.C., Валеев Е.К., Арутюнова И.А. Проницаемость гематоликворного и гематоэнцефалического барьеров у больных с черепно-мозговой травмой// 4 Всесоюзный съезд нейрохирургов. М., 1988. -С. 105-106.

158. Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И., Кипнис С.Л., Сысоева И.М. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста. М.: Медицина, 1979.-277 с.

159. Яфаев Р.Х., Усманов М.К., Дударева В.В. Эпидемиология менинго-кокковой инфекции. Ташкент.: Медицина, 1989. - 133 с.

160. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. и др. Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1995. - Т. 1. - 656 с.

161. Abdel-Rahman SM., Maxson S., Тео С. et al. Cerebrospinal fluid pharmacokinetics of cefpodoxime proxetil in piglets // J. Clin. Pharmacol. 2000. - V. 40.- № 3. - P. 290-295.

162. Adair J.C., Baldwin N., Kornfeld M., Rosenberg G.A. Radiation-induced blood-brain barrier damage in astrocytoma: relation to elevated gelatinase В and urokinase // J. Neurooncol. 1999. - V. 44. - № 3. - P. 283-289.

163. Ahmed A., Jafri H., Lutsar I. et al. Pharmacodynamics of vancomycin for the treatment of experimental penicillin- and cephalosporin-resistant pneumococcal meningitis // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - V. 43. - № 4. - P. 876881.

164. Almuneef M., Memish Z., Khan Y. et al. Childhood bacterial meningitis in Saudi Arabia // J. Infect. 1998. - V. 36. - № 2. - P. 157-160.

165. Amano T. Anatomy of cerebrospinal fluid system and blood-brain barrier // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 1996. - V. 85. - № 5. - P. 659-662.

166. Andes D.R., Craig W.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibiotics in meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1999. - V. 13. - № 3. - P. 595-618.

167. Aseni F., Otero M., Perer-Tamarit D. Risk/ benefit in the treatment of children with imipenem-cilastatin for meningitis caused by penicillin-resistant pneu-mococcus // J. Chemother. 1991. - № 5. - P. 133-134.

168. Asgeirsson В., Grande P.O., Nordstrom C.H. A new therapy of post-trauma oedema based on haemodynamic principles for brain volume regulation // Intensive Care Med. 1994. - V. 20. - № 4. - P. 260-267.

169. Badgers J.L., Stins M.F., Kim K.S. Citrobacter freundii invades and replicates in human brain microvascular endothelial cells // Infect. Immun. 1999. - V. 67.-№8. -P. 4208-4215.

170. Baltas Y. Posttraumatic meningitis: bacteriology, hydrocephalus and outcome // Neurosurgery. 1994. - V. 35. - № 3. - P. 422-426.

171. Barling R.W.A., Selcon J.B. The penetration of antibiotics into cerebrospinal fluid and brain tissue // J. Antimicr. Chemother. 1978. - V. 4. - № 3. - P. 203-227.

172. Barza M. Anatomical barriers for antimicrobial agents // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1993.- V. 12.-Suppl. 1.-P. 31-35.

173. Blennow K., Fredman P., Wallin A. et al. Protein analysis in cerebrospinal fluid. Reference values derived from healthy individuals 18-88 years of age // Eur. Neurol. 1993. - V. 33. - № 2. - P. 129-133.

174. Bradbury M.W. The blood-brain barrier // Exp. Physiol. 1993. - V. 78. -№ 4. - P. 453-472.

175. Brown H.C., Chau T.T., Mai N.T. et al. Blood-brain barrier function in cerebral malaria and CNS infections in Vietnam // Neurology. 2000. - V. 55. - № 1. -P. 104-111.

176. Chang Y.L., Chou M.H., Lin M.F. et al. Simultaneous determination of unbound cefoperazone in rat blood and brain using microdialysis // J. Pharm. Pharmacol. 2000. - V. 52. - № 8. - P. 963-968.

177. Chaudhuri J.D. Blood brain barrier and ageing // J. Indian. Med. Assoc. 1999. - V. 97. - № 12. - P. 502.

178. Chowdhury M.H., Tunkel A.R. Antibacterial agents in infections of the central nervous system // Infect. Dis. Clin. North Am. 2000. - V. 14. - № 2. - P. 391-408.

179. Davson H.J. Physiology of the cerebrospinal fluid. London.: Churchill, 1967.-445 p.

180. Dawson K.G., Emerson J.C., Burns J.L. Fifteen years of experience with bacterial meningitis // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - V. 18. - № 9. - P. 816-822.

181. Destache С J., Pakiz C.B., Larsen C. et al. Cerebrospinal fluid penetration and pharmacokinetics of levofloxacin in an experimental rabbit meningitis model // J. Antimicrob. Chemother. 2001. - V. 47. - № 5. - P. 611-615.

182. Dobbing J. The blood-brain barrier // Lancet. 1981. - V. 2. - № 8246. -P. 584-585.

183. Dobrogowska D.H., Lossinsky A.S., Tarnawski M., Vorbrodt A.W. Increased blood-brain barrier permeability and endothelial abnormalities induced by vascular endothelial growth factor // J. Neurocytol. 1998. - V. 27. - № 3. - P. 16373.

184. Donald P.R., Cotton M.F., Hendricks M.K. et al. Pediatric meningitis in the Western Cape Province of South Africa // J. Trop. Pediatr. 1996. - V. 42. - № 5.-P. 256-261.

185. Dubev A.K., Rao K.L. Pathology of post meningitic hydrocephalus // Indian J. Pediatr. 1997. - V. 64. - Suppl. 6. - P. 30-33.

186. Dunbar S.A., Eason R.A., Musher D.M., Clarridge J.E. Microscopic examination broth culture of cerebrospinal fluid in diagnosis of meningitis // J. Clin. Microbiol. 1998. -V. 36. -№ 6. - P. 1617-1620.

187. Dybkowska K. The effect of cerebrospinal fluid drainage on the perme-abilitu of the blood-brain barrier for gentamycin under general anesthesia conditions in the rabbit // Ann. Acad. Med. Stetin. 1997. - V. 43. - P. 211-224.

188. Dybkowska K., Pakulski C., Drobnik L. Brain barriers. Part 1. Blood-brain tissue barrier // Neurol. Neurochir. Pol. 1997. - V. 31. - № 6. - P. 1217-1225.

189. Eholie S.P., Boni N., Aoussi E. et al. Neurosurgical complications of purulent meningitis in the tropical zone // Neurosurgical. 1999. - V. 45. - № 3. - P. 219-224.

190. Ehrlich P. Das sauerstoffbedurfiiis des organismus // Eine Farbenanaly-tische Studie. Berlin, 1885. - S. 69.

191. Elvira J., Garcia del Rio E., Chamorro J. et al. A prospective study of meningitis diagnosed in a 3rd-level hospital during a 1-year period // Rev. Clin. Esp. -1999. -V. 199. -№ 9. P. 576-582.

192. Erdlenbruch В., Jendrossek V., Eibl H., Lakomek M. Transient and controllable opening of the blood-brain barrier to cytostatic and antibiotic agents by alkylglycerols in rats // Exp. Brain. Res. 2000. - V. 135. - № 3. - P. 417-422.

193. Fenstermacher J., Gross P., Sposito N. et al. Structural and functional variations in capillary systems within the brain // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1988. - № 529.-P. 21-30.

194. Fernandez P. The role of meropenem in bacterial meningitis // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1997. -V. 15. - Suppl. 1. -P. 57-61.

195. Finnie J.W., O'Shea J.D. Effect of tunicamycin on the blood-brain barrier and on endothelial cells in vitro // J. Сотр. Pathol. 1990. - V. 102. - № 4. - P. 363-374.

196. Friedrich H., Pelz K., Hansel-Fridrich G. Liguorspiegel-untersuchung zwei neurer Antibiotika Cefazolin und Sisomicin // Neurochirurgia. 1977. - V. 20. -№4.-S. 123-131.

197. Gaillard J.L., Silly C., Le Masne A. et al. Cerebrospinal fluid penetration of amikacin in children with community-acquired bacterial meningitis // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - V. 39. - № 1. - P. 253-255.

198. Garey K.W., Amsden G.W. Trovafloxacin: an overview 11 Pharmacotherapy. 1999.-V. 19.-№ 1.-P. 21-34.

199. Gebremariam A. Neonatal meningitis in Addis Ababa: a 10-year review // Ann. Trop. Paediatr. 1998. - V. 18. - № 4. - P. 279-283.

200. Chowdhury M.H., Tunkel A.R. Antibacterial agents in infections of the central nervous system // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2000. - V. 14. - № 2. - P. 391-408.

201. Girod D. Risk factors for complication in clean-contaminated head and neck surgical procedures // Head Neck. 1995. - V. 17. - № 1. - P. 7-13.

202. Goldmann E.E. Vitalfarbung an zentralnervesystem // Abhandl. Konigl. Preub. Akad. Wiss. 1913. - № 1. - S. 1.

203. Gulati A., Nath C., Shanker K. et al. Effect of alcohols on the permeability of blood-brain barrier // Pharmacol. Res. Commun. 1985. - V. 17. - № 1. -P. 85-93.

204. Hasbun R., Aronin S.I., Quagliarello V.J. Treatment of bacterial meningitis // Compr. Ther. 1999. - V. 25. - № 2. - P. 73-81.

205. Hauw J.J., Lefaucormier J.M. The blood-brain barrier. 1. Morphologic data // Rev. Neurol. 1983. - V. 139. - № 11. - P. 611-624.

206. Holloway K.L., Smith K.W., Wilberger J.E. Jr. et al. Antibiotic prophylaxis during clean neurosurgery: a large, multicenter study using cefuroxime // Clin. Ther.-1996.-V. 18.-№1.-P. 84-94.

207. Honnas A., Petersen L.T. Bacterial meningitis in a rural Kenyan hospital //East. Afr. Med. J. 1998. -V. 75. -№ 7. -P. 396-401.

208. Honorato J., Sadaba В., Diaz M. Clinical pharmacology and indications of meropenem in severe pediatric infection // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. -1997.-V. 15. Suppl. 1.-P. 38-44.

209. Hosoglu S., Ayaz C., Geyik M.F. et al. Acute bacterial meningitis in adults: analysis of 218 episodes // Ir. J. Med. Sci. 1997. - V. 166. - № 4. - P. 231234.

210. Huang S.H., Stins M.F., Kim K.S. Bacterial penetration across the blood-brain barrier during the development of neonatal meningitis // Microbes. Infect. 2000. - V. 2. - № 10.-P. 1237-1244.

211. Hussey G., Schaaf H., Hanslo D. et al. Epidemiology of post-neonatal bacterial meningitis in Cape Town children // S. Afr. Med. J. 1997. - V. 87. - № 1. -P. 51-56.

212. Irazuzta J.E., Pretzlaff R., Rowin M. et al. Hypothermia as an adjunctive treatment for severe bacterial meningitis // Brain Res. 2000. - V. 881. - № 1. - P. 88-97.

213. Ishikawa Т., Asano Y., Morishima M. Epidemiology of bacterial meningitis in children: Aichi Prefecture, Japan, 1984-1993 // Pediatr. Neurol. 1996. - V. 14. -№ 3. - P. 244-250.

214. Karlsson M., Hammers S., Nilsson-Ehle I. et al. Concentrations of doxy-cycline and penicillin G in sera and cerebrospinal fluid of patients treated for neu-roborreliosis // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - V. 40. - № 5. - P. 11041107.

215. Kearney B.P., Aweeka F.T. The penetration of anti-infectives into the central nervous system // Neurol. Clin. 1999. - V. 17. - № 4. - P. 883-900.

216. Kedzierska J., Postawa-Klosinska В., Dolezal D. Microbiological analysis of cerebrospinal fluid (CSF) cultures in post-operative patients // Clin. Microbiol, and Infect. 2000. - V. 6. - Suppl. 1. - P. 52.

217. Kelly D.F. Neurosurgical postoperative care // Neurosurg. Clin. North Am. 1994. - V. 5. - № 4. - P. 789-810.

218. Kleine Т.О., Hackler R. Age-related changes in the blood-brain barrier of humans // Neurobiol. Aging. 1994. - V 15. - № 6. - P. 763-764.

219. Kossmann Т., Hans V., Stocker R. et al. Penetration of cefuroxime into the cerebrospinal fluid of patients with traumatic brain injury // J. Antimicrob. Chemother. 1996. -V. 37. -№ l. - p. 161-167.

220. Kostrzewski M. Actualne problemy diagnostyki i leczenia ropnego ra-palinia opon morgowo-rdzeniowgeh // Wiad. Lek., 1979. R. 32. - № 9. - P. 13671368.

221. Kramer K., Kushner В., Heller G., Cheung N. Neuroblastoma metastatic to the central nervous system // Cancer. -2001. V. 91.- № 8. - P. 1510-1519.

222. Lataste X. The blood-brain barrier in hypoxia // Int. J. Sports Med. -1992. -V. 13. Suppl. 1. - P. 45-47.

223. Lefort A., Fantin B. Purulent meningitis // Rev. Prat. 2001. - V. 51. -№6.-P. 603-607.

224. Leib S.L., Tauber M.G. Pathogenesis of bacterial meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1999. - V 13. - № 3. - P. 527-548.

225. Lipman J., Allworth A., Wallis S.C. Cerebrospinal fluid penetration of high doses of intravenous ciprofloxacin in meningitis // Clin. Infect. Dis. 2000. - V. 31. -№ 5. - P. 1131-1133.

226. Luer M.S., Hatton J. Vancomycin administration into the cerebrospinal fluid: a review // Ann. Pharmacother. 1993. - V. 27. - №№ 7-8. - P. 912-921.

227. Lutsar I., Friedland I.R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cephalosporins in cerebrospinal fluid // Clin. Pharmacokinet. 2000. - V. 39. - № 5. -P. 335-343.

228. Lutsar I., McCracken G.H. Jr., Friedland I.R. Antibiotic pharmacodynamics in cerebrospinal fluid // Clin. Infect. Dis. 1998. - V. 27. - № 5. - P. 11171129.

229. Lyons A.J. An investigation into the effect of traumatically produced cerebrospinal fluid fistulae on the passage of Augmentin across the blood-brain barrier // Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 1990. - V. 28. - № 1. - P. 8-11.

230. Mandler R.N., Dencoff J.D., Midani F. et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in cerebrospinal fluid differ in multiple sclerosis and Devic's neuromyelitis optica // Brain. 2001. - № 124. - P. 493-498.

231. Mayhan W.G., Heistad D.D. Permeability of blood-brain barrier to various sized molecules // Am. J. Physiol. 1985. - V. 248. - № 5. - P. 712-718.

232. Miftode E., Luca V., Mihalache D. et al. Nosocomial meningitis: Characteristics and outcome // Clin. Microbiol, and Infect. 2000. - V. 6. - Suppl. 1. - P. 123.

233. Mindermann Т., Zimmerli W., Rajacic Z., Gratzl O. Penetration of fusi-dic acid into human brain tissue and cerebrospinal fluid // Acta Neurochir. 1993. -V. 121.-№1-2.-P. 12-14.

234. Mirza N.B., Estambale B.B., Wamola I.A. et al. Bacterial meningitis in children admitted in hospitals within Nairobi // East. Afr. Med. J. 1998. - V. 75. -№2.-P. 73-76.

235. Misra P.K., Mahesh A.K., Gulati A. et al. Blood brain barrier in meningitis // Indian. Pediatr. 1984. - V. 21. - № 8. - P. 629-633.

236. Molyneux E., Walsh A., Phiri A., Molyneux M. Acute bacterial meningitis in children admitted to the Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi in 1996-1997 // Trop. Med. Int. Health. 1998. - V. 3. - № 8. - P. 610-618.

237. Morikawa N., Mori Т., Abe T. et al. Pharmacokinetics of methotrexate in plasma and cerebrospinal fluid // Ann. Pharmacother. 1997. - V. 31. - № 10. - P. 1153-1156.

238. Mouton J.W., Touzw D.J., Horrevorts A.M., Vinks A.A. Comparative pharmacokinetics of the carbapenems: clinical implications // Clin. Pharmacokinet. -2000.-V. 39. -№ 3. P. 185-201.

239. Nassif X. Interactions between encapsulated Neisseria meningitidis and host cells // Int. Microbiol. 1999. - V. 2. - № 3. - P. 133-136.

240. Nau R., Sorgel f., Prange H.W. Pharmacokinetic optimization of the treatment of bacterial central nervous system infections // Clin. Pharmacokinet. -1998. V. 35. - № 3. - P. 223-246.

241. Nix D.E., Wilton J.H., Velasquez N. et al. Cerebrospinal fluid penetration of cefpirome in patients with non-inflamed meninges // J. Antimicrob. Chemother. 1992. - V. 29. - Suppl. A. - P. 51-57.

242. Oldendorf W. Other likely BBB functions possibly related to aging // Neurobiol. Aging. 1988. - V. 9. - № 1. - P. 52.

243. Overturf G.D. Antibiotic treatment of community acquired bacterial meningitis // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - V. 85. - Suppl. 1. - P. 9-16.

244. Pakulski C., Drobnik L. Acute hypercapnia increases the permeability of blood/cerebrospinal fluid barrier for gentamicin in rabbits under general anesthesia // Neurol. Neurochir. 1998. - V. 32. - № 4. - P. 781-792.

245. Pakulski C., Dybkowska K., Drobnik L. Brain barriers. Part 2. Blood/cerebrospinal fluid barrier and cerebrospinal fluid/ brain tissue barrier // Neurol. Neurochir. Pol. 1998. -V. 32. -№ 1. -P. 133-139.

246. Papadakis C.E., Nikolidakis A.A., Bizakis J.G. et al. Meningitis as a complication of tonsillectomy // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1998. - V. 45. -№ 3. - P. 243-247.

247. Partir R. Risk factors in postoperative neurosurgical infection. A prospective study // Acta Neurochir. 1992. - V. 119. - № 1-4. - P. 80-84.

248. Peltota H. Prophylaxis of bacterial meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1999.- V. 13. - № 3. - P. 685-710.

249. Pfeifer G., Frenkel C., Entzian W. Pharmacokinetics aspects of cerebrospinal fluid penetration of fosfomycin // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1985. - V. 5. -№ 3. - P. 171-174.

250. Prat A., Biernacki K., Wosik K., Antel J.P. Glial cell influence on the human blood-brain barrier // Glia. 2001. - V. 36. - № 2. - P. 145-155.

251. Pruitt A. A. Infections of the nervous system // Neurol. Clin. 1998. - V. 16. -№ 2. - P. 419-447.

252. Pusponegoro H.D., Oswari H., Astrawinata D., Fridawati V. Epidemiologic study of bacterial meningitis in Jakarta and Tangerang: preliminary report // Pe-diatr. Infect. Dis. J. 1998. -V. 17. Suppl. 9. - P. 176-178.

253. Radouane A., Pehourcq F., Tramu G. et al. Influence of lipophilicity on the diffusion of cephalosporins into the cerebrospinal fluid // Fundam. Clin. Pharmacol. 1996. - V. 10. - № 3. - P. 309-313.

254. Rapoport S.I. Aging and the blood-brain barrier // Neurobiol. Aging. -1994. V. 15. - № 6. - P. 759-760.

255. Reed M.D. Current concepts in clinical therapeutics: bacterial meningitis in infants and children // Clin. Pharm. 1986. - V. 5. - № 10. - P. 798-809.

256. Rood J.J., Kaandorp C.J. CBO-guideline "Bacterial meningitis" // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2001. -V. 145. -№ 5. P. 211-214.

257. Roos K.L. Acute bacterial meningitis // Semin. Neurol. 2000. - V. 20. -№ 3. -P.293-306.

258. Rosenberg G.A., Estrada E., Kelley R.O., Kornfeld M. Bacterial colla-genase disrupts extracellular matrix and opens blood-brain barrier in rat // Neurosci. Lett. 1993.-V. 160.-№ l.-P. 117-119.

259. Sachsenheimer W., Kuhner A., Fabricius K. Pharmacokinetics and CSF penetration of moxalactam in antibiotic prophylaxis in neurosurgery // Neurochirur-gia. 1985. - V. 28. - № 5. - P. 188-189.

260. Saunders N.R., Habgood M.D., Dziegielewska K.M. Barrier mechanisms in the brain, 1. Adult brain. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - V. 26. -№ l.-P. 11-19.

261. Savitz M.H., Lee L.V., Goldstein H.B. Investigation of the microbiology of spinal and cranial surgery // Neurol. Orthop. Med. Surg. 1991. - V. 12. - № 3. -P. 185-188.

262. Schlosshauer B. The blood-brain barrier: morphology, molecules, and neurothelin // Bioessays. 1993. - V. 15. - № 5. - P. 341-346.

263. Schuchat A., Robinson K., Wenger J.D. et al. Bacterial meningitis in the United States in 1995. Active Surveillance Team // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337.-№ 14.-P. 970-976.

264. Segal J.A., Harris B.D., Kustova Y. et al. Aminoglycoside neurotoxicity involves NMDA receptor activation // Brain Res. 1999. - V. 815. - № 2. - P. 270277.

265. Segreti J., Harris A.A. Acute bacterial meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1996. - V. 10. - № 4. - P. 797-809.

266. Selmaj K. Pathophysiology of the blood-brain barrier // Springer Semin. Immunopathol.-1996.-V. 18.-№ l.-P. 57-73.

267. Sharief M.K., Ciardi M., Thompson E.J. Blood-brain barrier damage in patients with bacterial meningitis: association with tumor necrosis factor-alpha but not interleukin-1 beta // J. Infect. Dis. 1992. - V. 166. - № 2. - P. 350-358.

268. Shembesh N.M., el Bargathy S.M., Rao B.N., Kashbur I.M. A prospective study of bacterial meningitis in children from north-eastern Libya // Ann. Trop. Paediatr. 1998. -V. 18. -№ 3. - P. 203-207.

269. Sigurdardottir В., Bjornsson O.M., Jonsdottir K.E. et al. Acute bacterial meningitis in adults. A 20-year overview. Arch. Intern. Med. - 1997. - V. 154. - № 4.-P. 425-430.

270. Sillanpaa M., Peltonen Т., Nurmikko T. Social and medical prognosis of child with acute nontuserculous purulent meningitis // Acta paid. Scand. 1977. -suppl.l. — P. 265.

271. Skoczynska A., Kriz P., Konradsen H.B., Hryniewcz W. Characteristics of the major etiologic agents of bacterial meningitis isolated in Poland in 1997-1998 // Microb. Drug Resist. 2000. - V. 6. - № 2. - P. 147-153.

272. Spellerberg В., Prasad S., Cabellos C. et al. Penetration of the blood-brain barrier: enhancement of drug delivery and imaging by bacterial glycopeptides // J. Exp. Med. 1995. -V. 182. - № 4. - P. 1037-1043.

273. Stern L., Gautier R. Recherches sur le liquide cephalo-rachidien, les rapports entre le liquide cephalo-rachidien et la circulation sanguine // Arch. Internat. Physiol. 1921.-№ 17.-P. 138.

274. Stins M.F., Badger J., Sik Kim K. Bacterial invasion and transcytosis in transfected human brain microvascular endothelial cells // Microb. Pathog. 2001. -V. 30. -№ l.-P. 19-28.

275. Sutinen J., Sombrero L., Paladin F.J. et al. Etiology of central nervous system infections in the Philippines and the role of serum C-reactive protein in excluding acute bacterial meningitis // Int. J. Infect. Dis. 1999. - V. 3. - № 2. - P. 8893.

276. Suzuki H., Sawada Y., Sugiyama Y. et al. Transport of imipenem, a novel carbapenem antibiotic, in the rat central nervous system // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. - V. 250. - № 3. - P. 979-984.

277. Tauber M.G., Sande M.A. General principles of therapy of pyogenic meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1990. - V. 4. - № 4. - p. 661-676.

278. Tauber M.G., Sande M.A. Pharmacodynamics of antibiotics in experimental bacterial meningitis two sides to rapid bacterial killing in the cerebrospinal fluid // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. - 1990. - V. 74. - P. 173-178.

279. Thea D., Barza M. Use of antibacterial agents in infections of the central nervous system // Infect. Dis. Clin. North Am. 1989. - V. 3. - № 3. - P. 553-570.

280. Thomas R., Le Tulzo Y., Bouget J. et. al. Trial of dexamethasone treatment for severe bacterial meningitis in adults // Intensive Care Med. 1999. - V. 25. -№ 5. -P. 475-480.

281. Tinsley С., Nassif X. Meningococcal pathogenesis: at the boundary between the pre- and post-genomic eras // Curr. Opin. Microbiol. 2001. - V. 4. - № 1. -P. 47-52.

282. Trnovec Т., Kallav Z., Bezek S. Effects of ionizing radiation on the blood-brain barrier permeability to pharmacologically active substances // Int. J. Ra-diat. Oncol. Biol. Phys. 1990. -V. 19. -№ 6. - P. 1581-1587.

283. Tsai Т.Н., Chen Y.F. Simultaneous determination of cefazolin in rat blood and brain by microdialysis and microbore liquid chromatography // Biomed. Chromatogr. 2000. - V. 14. - № 4. - P. 274-278.

284. Tuomanen E. Breaching the blood-brain barrier // Sci. Am. 1993. - V. 268.-No 2. -P. 80-84.

285. Tyski S., Grzybowska W. Analysis of bacterial meningitis during 19921996 in Poland // Cent. Eur. J. Public. Health. 1998. - V. 6. - № 3. -P. 225-230.

286. Vetter R., Iverson G.R., Kuzel M.D. Adult meningitis. Rapid identification for prompt treatment // Postgrad. Med. 1993. - V. 93. - № 1. - P. 99-102.

287. Wanyoike M.N., Waiyaki P.G., McLiegeyo S.O., Wafula E.M. Bacteriology and sensitivity patterns of pyogenic meningitis at Kenyatta National Hospital, Nairobi, Kenya // East. Afr. Med. J. 1995. - V. 72. - № 10. - P. 658-660.

288. Wenzel D., Statz A., Felgenhauer K. Convulsions and the blood-brain barrier // Monatsschr. Kinderheilkd. 1980. - V. 128. - № 5. - P. 376-377.

289. Whitby M., Finch R. Bacterial meningitis. Rational selection and use of antibacterial drugs // Drugs. 1986. - V. 31. - № 3. - P. 266-278.

290. Wilson A.P. Clinical pharmacokinetics of teicoplanin // Clin. Pharmacokinetics. 2000. - V. 39. -№> 3. - P. 167-183.

291. Wolburg H., Neuhaus J., Kniesel U. et al. Modulation of tight junction structure in blood-brain barrier endothelial cells. Effects of tissue culture, second messengers and cocultured astrocytes // J. Cell Sci. 1994. - V. 107. - № 5. - P. 1347-1357.

292. Wood M., Anderson M. Neurological infections. London.: Saunders. -1988.-666 p.

293. Wright J.L., Merchant R.E. Blood-brain barrier changes following intracerebral injection of human recombinant tumor necrosis factor-alpha in the rat // J. Neurooncol. 1994. - V. 20. - № 1. - P. 17-25.

294. Xue H., Wang H., Kong L., Zhou H. Opening blood-brain barrier by in-tracarotid infusion of papaverine in treatment of malignant cerebral glioma // Chin. Med. J. 1998. - V. 111. - № 8. - P. 751-753.

295. Yang Y., Leng Z., Shen X. et al. Acute bacterial meningitis in children in Hefei, China 1990-1992 // Chin. Med. J. 1996. - V. 109. - № 5. - P. 385-388.

296. Zhang J., Tuomanen E. Molecular and cellular mechanisms for microbial entry into the CNS // J. Neurovirol. 1999. - V. 5. - № 6. - P. 591-603.

297. Zhao J.Z., Wang S., Li J.S. et. al. The perioperative use of ceftriaxone as infection prophylaxis in neurosurgery // Clin. Neurol. Neurosurg. 1995. - V. 97. -№4.-P. 285-289.

298. Zysk G., Schneider-Wald B.K., Hwang J.H. et al. Pneumolysin is the main inducer of cytotoxicity to brain microvascular endothelial cells caused by Streptococcus pneumoniae // Infect. Immun. 2001. - V. 69. - № 2. - P. 845-852.

www.dissercat.com

Посттравматические менингит и менингоэнцефалит

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Менингит — воспалительный процесс мозговых оболочек вследствие инфицирования их патоген­ной микрофлорой — является тяжелым осложне­нием черепно-мозговой травмы, оказывающим не­гативное влияние на ее исходы. По данным раз­ных авторов, посттравматический менингит отме­чается в 1,3—4,8 % среди общего количества боль­ных с черепно-мозговой травмой. Как пра­вило, это пострадавшие с переломами основания черепа и ликвореей. Развитие энцефалита возможно как при развернутой картине менингита, так и пер­вично, что чаще наблюдается при проникающих ранениях.

ЭТИОЛОГИЯ

В качестве возбудителя при посттравматическом менингите и менингоэнцефалите чаще выделяют­ся грам-положительные кокки (Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae), реже — грам-отрицательные бакте­рии (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter anitratus). Приблизительно в 10—15 % случаев роста культуры не отмечается (2).

ПАТОГЕНЕЗ

Существует два основных пути распространения ин­фекции в полость черепа при черепно-мозговой травме: прямой и гематогенный. При прямом воз­будитель проникает в субарахноидальное простран­ство при дефектах твердой мозговой оболочки из потенциально инфицированных очагов: носоглот­ки, околоносовых пазух, наружного слухового прохода. Открытая черепно-мозговая травма, посттрав­матическая ликворея, хирургические вмешатель­ства, установка датчиков внутричерепного давле­ния — предрасполагающие факторы возникнове­ния посттравматического менингита. Возбудитель может проникать в полость черепа также из ран скальпа, особенно если к ним подлежит перелом свода черепа. При этом определенную роль может играть распространение инфекции на эмиссарные вены с их тромбозом.

При гематогенном пути распространения инфек­ции возбудитель проникает в церебро-спинальную жидкость из крови через сосудистое сплетение или через стенку измененных вен при нарушении от­тока по ним. При менингите и менигоэнцефалите нарушается церебральный кровоток и доставка к тканям кислорода, что приводит к развитию ише­мии и гипоксии, являющимся вторичными повреж­дающими факторами.

По преимущественному распространению ме­нингит может быть базальным или конвекситальным. Базальный менингит развивается в основном при переломах передней или средней черепной ямки. Конвекситальный менингит чаще развивается при вдавленных переломах, проникающих ранениях сво­да черепа.

При ушибе головного мозга отмечено двухфаз­ное развитие отека и асептического воспаления в зоне повреждения. Первая фаза начинается сразу после травмы и продолжается до двух суток, вторая развивается в сроки 3—7 дней после травмы. Для первой фазы характерна преимущественно периваскулярная воспалительная реакция с накоплени­ем нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов. При второй фазе отмечается паренхиматозная воспали­тельная реакция с отеком клеток. Локальные нарушения кровоснабжения и гематоэнцефалического барьера в зоне ушиба головного мозга пред­располагают к развитию инфекционного воспале­ния при проникновении в эту область возбудителя с развитием менингоэнцефалита.

Различают гнойный, гнойно-геморрагический, абсцедирующий менингоэнцефалит. Очаги энцефа­лита чаще развиваются в зоне прямого поврежде­ния головного мозга при его ранениях, а так же в областях его ушиба при вторичном распростране­нии инфекции.

КЛИНИКА

Типичные проявления менингита включают сис­темные признаки инфекции с лихорадкой и лей­коцитозом, а так же головную боль, тошноту и рвоту, фотофобию, гиперакузию, нарушения со­знания вплоть до развития комы. Симптомы обыч­но проявляются на 5—14 сутки после травмы. На начальном этапе развития осложнения характерны нарушения ментального статуса и незначительное снижение уровня сознания до оглушения. В ранние сроки появляются или усиливаются менингеальные симптомы.

Менингеальный синдром сочетается с общемоз­говыми проявлениями в виде головной боли, на­рушения сознания, иногда возбуждения на ранних фазах процесса или в случае субарахноидального кровоизлияния. При надавливании на глазные яб­локи возможно появление тонического напряже­ния мышц лица. Одним из первых менингеальных симптомов является ригидность затылочных мышц, позднее обнаруживаются положительные симпто­мы Кернига, Брудзинского.

Наличие очаговых симптомов, как правило, сви­детельствует о развитии менингоэнцефалита. В за­висимости от локализации очага воспаления раз­виваются симптомы выпадения (парезы конечнос­тей, черепных нервов, явления афазии) и раздра­жения (парциальные и генерализованные эпилеп­тические припадки). При вовлечении в процесс пе­ри вентрикулярных областей преобладают призна­ки дисфункции вегетативной нервной системы с грубой подкорковой симптоматикой. Характерным является углубление расстройств сознания, появ­ляется патологическая сонливость, чередующуюся с упорной бессонницей.

ДИАГНОСТИКА

Ведущим методом диагностики менингита являет­ся люмбальная пункция. Обычно отмечается изме­нение прозрачности и цвета церебро-спинальной жидкости (мутная, желтовато-белая, зеленоватая) с повышением ликворного давления. Визуальные характеристики церебро-спинальной жидкости за­висят от вида возбудителя и выраженности суба­рахноидального кровоизлияния у пострадавшего с черепно-мозговой травмой.

При лабораторном исследовании церебро-спи­нальной жидкости обнаруживается нейтрофильный плеоцитоз до нескольких тысяч в 1ммЗ, снижение уровня глюкозы. Характерна выраженная клеточно-белковая диссоциация, так как повышение уров­ня белка незначительно. Посев церебро-спиналь­ной жидкости позволяет определить вид возбуди­теля и чувствительность его к антибактериальным препаратам.

Рис. 24-1. КТ, аксиальный срез. Усиление сигнала от оболочек мозга при менингите

Методы нейровизуализации при инфекционных осложнениях черепно-мозговой травмы использу­ются чаще как вспомогательные для исключения объемного процесса, требующего хирургического вмешательства. Компьютерная томография выявляет при менингите контрастирование мозговых оболо­чек (рис. 24-1). При менингоэнцефалите обнаружи­ваются гиподенсивные очаги в веществе головного мозга. МРТ также может выявить усиление сиг­нала от оболочек головного мозга и диффузные из­менения в его веществе (рис. 24-2).

ЛЕЧЕНИЕ

Успех лечения посттравматического менингита и менингоэнцефалита зависит от целого ряда фак­торов и, в первую очередь, от устранения причи­ны и правильности назначения антибактериаль­ных средств. Устранение причины может подразу­мевать хирургическое лечение ликвореи при сти­хании воспалительного процесса, проникающих ранениях черепа и головного мозга.

При выборе антибиотиков следует помнить, что не все они хорошо проникают через гематоэнце­фалический барьер (таблица 24-1).

Антибактериальная терапия должна быть начата немедленно после постановки предварительного ди­агноза. Важно, чтобы люмбальная пункция и забор материала для микробиологического исследования выполнялись до введения антибиотиков. Выбор ан­тибиотика до предварительной идентификации воз­будителя диктуется необходимостью перекрыть весь спектр наиболее вероятных возбудителей. Рекомен­дуются сочетания оксациллин + цефтазидим, ванкомицин + цефтазидим. Антимикробная терапия корректируется по результатам культурального ис­следования и данным по чувствительности выде­ленного возбудителя (таблица 24-2).

Рис.24-2. Магнитно-резонансная томограмма, Т1 режим с кон­трастированием. Усиление сигнала от мозговых оболочек при менингите.

Таблица 24-1. Проникновение антибактериальных препаратов через гематоэнцефалический барьер

При лечении используются максимальные дозы антибиотиков, что особенно важно для препара­тов, плохо проникающих через гематоэнцефаличес­кий барьер (таблица 24-3). Основным путем вве­дения антибиотиков является парентеральный, чаще внутривенный. Наряду с внутривенным используется интратекальное (эндолюмбальное) введение антибактериальных препаратов (таблица 24-4). По­казанием для смены лекарственного препарата яв­ляется появление признаков нежелательного дей­ствия, либо отсутствие положительной клинико-лабораторной динамики состояния пациента в течение 5—7 суток. Продолжительность рациональ­ной антибиотикотераттии посттравматическиго ме­нингита составляет 7—10 дней.

Таблица 24-2. Антибактериальная терапия менингита установленной этиологии

Таблица 24-3. Дозы антибиотиков для лечения менингита у взрослых

Таблица 24-4. Дозы антибиотиков для интратекального или интравентрикулярного введения

Лечение посттравматического менингита и менингоэнцефалита комплексное и включает адек­ватную антимикробную, иммунномодулируюшую, дезинтоксикационную терапию. Кроме антибакте­риальных препаратов, направленных на причину осложнения, назначается нистатин с целью про­филактики грибковой инфекции. Для дезинтокси-кационной терапии используются преимущественно кристаллоидные растворы, так как применение коллоидных препаратов может осложниться разви­тием острой сердечной недостаточности и отека легких. При этом объем инфузионной терапии, ее скорость регулируются в зависимости от уровня артериального давления и диуреза.

ПРОФИЛАКТИКА

Основой профилактики посттравматического ме­нингита и менингоэнцефалита являются ранняя адекватная хирургическая обработка ран, удаление костных отломков и инородных тел, коррекция по­сттравматической ликвореи. Профилактическое ис­пользование антимикробных препаратов показано при открытой проникающей черепно-мозговой травме.

ПРОГНОЗ И ИСХОДЫ

При адекватном лечении и отсутствии отягчающих обстоятельств прогноз при посттравматическом менингите нередко благоприятный. Все же леталь­ные исходы встречаются еще достаточно часто — у 12—58 % пострадавших, у которых течение ЧМТ осложнилось воспалением мозговых оболочек. От­даленные последствия менингита включают, глав­ным образом, эпилепсию и арезорбтивную гидро­цефалию. Эпилептический синдром в отдаленном периоде наблюдается у 26—54 % пациентов. Гидро­цефалия развивается у 16,7—25,5% пациентов, перенесших менингит.

А.В.Кузнецов, О.Н.Древаль

medbe.ru

Росминздрав

www.rosminzdrav.ru

Ответы на экзаменационные вопросы - 2008 год