Найдено лекарство, защищающее от атеросклероза. Вакцина от атеросклероза

Вакцинация от атеросклероза – мифы и реальность. Альтернатива пожизненному приему статинов?

«Я могу рассказать про мой поиск в этом направлении. Об атеросклерозе я знал, как и любой врач, примерно столько же, не больше. Наблюдая за пациентами, за своими друзьями и ровесниками, с каждым годом я впадал во все большее уныние в связи с перспективами борьбы с атеросклерозом. Но интерес к этой теме с годами нарастал. Однако, пусковым моментом к моей поездке в Венгрию, послужил рассказ моего друга из Вильнюса про венгерского врача доктора Хорвата и его методе лечения атеросклероза. То, что он рассказал, мне показалось немножко сказкой. Я полез в Интернет, смотреть – что там на эту тему есть, нашел одну единственную статью «Альтернативное лечение атеросклероза в Венгрии» доктора Воронцова Юрия Петровича http://www.hungary-ru.com/?mode=healing&action=alternative

С этого все и началось. В рассказе моего друга фигурировал его знакомый, венгерский профессор физик, которому год назад настоятельно предложили стентирование после  обследования сосудов сердца. Но он узнал о методе доктора Хорвата и пошел к нему лечиться. После лечения самочувствие улучшилось, прошел год, повторили МРТ, и врачи решили, что перепутали документы.  Сказали, что такого не может быть. Ни о каком стентировании речь уже не шла, сосуды сердца были в норме… И я начал собирать информацию о методе. И поехал знакомиться с Хорватом». О.Э. Тюков, врач-натуропат, г.Новосибирск

История вопроса. Дьявол в деталях.

Что такое холестерин?

Главный миф – холестерин есть плохой и хороший. Холестерин (в большинстве стран носит название холестерол) – это очень простое химическое вещество, многоатомный спирт, циклический углеводород, абсолютно стандартен, является химическим реагентом,  свободно продается и используется в лабораториях.

И нет никакого ни плохого, ни хорошего, ни высокой, ни низкой плотности холестерина. А есть липопротеиды высокой и низкой плотности. И это огромные комплексы молекул, куда входят, в том числе и триглицериды, которые к холестерину не имеют отношения. Туда же входят и фосфолипиды и аполипопротеины. И вот этот весь комплекс и будет липопротеидами – либо высокой плотности, либо низкой. А холестерин – примерно 1 % от всего этого состава. Липопротеиды высокой и низкой плотности отличаются процентным содержанием белка в составе этого комплекса.

Липопротеиды низкой плотности несут вред, так как запускают цепь событий, приводящих в итоге к закупорке артерий. Худший вариант развития этих событий таков: избыток липопротеидов низкой плотности вызывает образование бляшек на стенках артерий, просвет этих сосудов сужается, а это в свою очередь вызывает сердечно-сосудистые заболевания.

Сам же холестерин – это жизненно важное вещество, это вообще некий кирпичик. В организме человека холестерин содержится в печени, спинном и головном мозге, надпочечниках, половых железах, жировой ткани; входит в состав оболочек почти всех клеток. Общее количество этого вещества в нашем организме составляет примерно 350 г, из которых 90% находится в тканях и только 10% — в крови. Из холестерина состоит свыше 8% плотного вещества мозга. Большая часть холестерина вырабатывается самим организмом (эндогенный холестерин), гораздо меньшая поступает с пищей (экзогенный холестерин). Он входит в состав клеточных мембран, обеспечивая их прочность и регулируя их проницаемость. Следующая функция холестерина заключается в его участии в метаболических процессах, производстве желчных кислот, необходимых для эмульгации и абсорбции жиров в тонком кишечнике, и различных стероидных гормонов, в том числе половых. При непосредственном участии холестерина происходит выработка в организме витамина D (который играет ключевую роль в обмене кальция и фосфора), гормонов надпочечников (кортизола, кортизона, альдостерона), женских половых гормонов (эстрогенов и прогестерона), мужского полового гормона тестостерона.

* Поэтому бесхолестериновые диеты вредны еще и тем, что длительное их соблюдение часто приводит к возникновению половых дисфункций (как у мужчин, так и у женщин).

Кроме того, холестерин необходим для нормальной деятельности мозга, так как принимает участие в образовании нейронами головного мозга новых синапсов.  Без холестерина невозможно синтезировать жировую оболочку нервных волокон, что приводит к тяжелым неврологическим нарушениям (болезнь Альцгеймера, старческий маразм). Так, американские ученые экспериментально доказали, что высокое содержание в крови ЛПВП («хороших» липопротеидов) снижает риск развития болезни Альцгеймера, по сравнению с людьми той же возрастной группы со среднестатистическим уровнем холестерина, на 30—40%. И даже  ЛПНП, «плохой» холестерин, тоже необходим нашему организму, так как он играет ведущую роль в работе иммунной системы, включая защиту от рака. Именно липопротеиды низкой плотности способны нейтрализовать различные бактерии и токсины, попадающие в кровь.

Итак, сам холестерин имеет мало отношения к атеросклеротическим бляшкам. И, с ним в общем-то бороться не стоит.

Переходим к следующему вопросу – что делать?

Варианты снижения «плохих» липопротеидов.

В США в 70-х годах прошлого века объявили, что в течение 10 лет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний снизится в 2 раза. И к середине 80-х они эту программу выполнили! Что интересно: 80% финансирования от бюджета программы пошло на финансирование кардиохирургии и прочих высокотехнологичных методов лечения.  Но это дало понижение смертности менее, чем на 10%.  А пропаганда здорового образа жизни дала снижение смертности на 50% (!)

1. Диеты. Существует масса диетических рекомендаций с целью снижения холестерина. Если человек страдает обжорством, то любая диета будет полезна. Но остальным людям с высоким холестерином, но без повышенной массы тела, диета не поможет. Более того, последние исследования показали, что в образовании атеросклеротических бляшек углеводы с высоким гликемическим индексом играют гораздо более значимую роль, чем незаслуженно обвиняемые в течение многих лет жиры.

2. Тренировки. Аэробные тренировки (кардио-тренировки), безусловно, очень полезны, мы много писали об этом ранее http://medassistans.ru/?p=2363. Те 50% снижения смертности, которые получили американцы – это как раз за счет аэробных нагрузок (физические нагрузки монотонные, не интенсивные и длительные). Но тренировки всех проблем не решают. Мы видим не редко пациентов, ведущих здоровый образ жизни, но все же имеющих значительное поражение сосудов.

3. Постоянный прием статинов. Механизм действия статинов связан с подавлением фермента, отвечающего за синтез холестерина в клетках печени, а также с рефлекторным увеличением рецепторов к липопротедам низкой плотности в печени. Таким образом, количество ЛПНП в плазме крови уменьшается. Статины также угнетают всасывание экзогенного холестерина (поступающего с пищей) в кишечнике. Таким образом, так необходимого организму холестерина становится меньше. Основные побочные эффекты статинов — это боль в мышцах, утомляемость, повреждение печени, расстройства пищеварения, в некоторых случаях – нарушение памяти и мышления, похожие на старческое слабоумие.

4. Вакцинация от “холестрина”.

Вакцину от холестерина пытаются изобрести уже давно, в России, Швеции, Германии, Америке. На эту тему множество публикаций и количество их с каждым днем увеличивается.

… Шведские ученые создали принципиально новую методику, проверенную экспериментально, которая успешно избавляет от опасного заболевания http://www.zdorovieinfo.ru/news/meditsina/sozdana_vaktsina_ot_ateroskleroza/ и http://www.nkj.ru/archive/articles/1435/

«…Вакцина от атеросклероза была разработана американскими учеными. Пока она не доступа для всех желающих, но уже в ближайшем будущем  страдающие этим недугом, смогут использовать ее. Сейчас  ученые из медицинского центра Сидерс-Синай (США) и их шведские коллеги испытывают новое лекарство на подопытных мышах..»

Об этом пишут:

А.Н. Орехов, Писаржевский С.А. Инфекционно-аутоиммунно-воспалительная гипотеза патогенеза атеросклероза. Институт атеросклероза РАЕН.

www.cardiosite.ru Prediman K. Shah, M.D., F.A.C.C.Immunization for Atherosclerosis Transcatheter Cardiovascular Therapeutics TCT 2005.

Gupta M, Vavasis C, Frishman WH.Heat shock proteins in cardiovascular disease a new therapeutic target. Cardiol Rev. 2004 Jan-Feb;12(1):26-30.

•  Millonig G, Schwentner C, Mueller P, Mayerl C, Wick G. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity. Curr Opin Lipidol. 2001 Oct;12(5):547-53.

• И многие другие…

А в это время в Венгрии мало кому известный доктор Хорват уже 20 лет лечит пациентов вакциной от атеросклероза. Причем, лечит успешно. Но, видимо, не испытывает никакого желания делиться своим открытием с человечеством. Боится за свои авторские права. Ни в одной стране мира вакцина не зарегистрирована как фармпрепарат. Поэтому вакцину производят только в Венгрии, с ней работает множество венгерских врачей, клиника в Австрии и врачи-энтузиасты по всему миру.

В чем же суть действия вакцины? Сам холестерин, как многоатомный спирт, как антиген для вакцины не годится, т. к. у него нулевая антигенность. Оказывается, что холестерин как циклический углеводород, имеет изомеры. Их достаточно много у холестерина. Хорват утверждает, что их 512. Все эти изомеры по-разному действуют на иммунную систему.  Какие-то совершенно не иммуногенны, а какие-то вызывают снижение холестерина, какие-то –  повышение, а некоторые вызывают аллергию. Вакцина доктора Хорвата – это по существу смесь различных изомеров холестерина. А каких именно – в этом и есть большой секрет.

Самое простое объяснение действия вакцины дал Олег Эрастович Тюков:

«…Липопротеиды высокой и низкой плотности отличаются количеством белка. Он нашел тот самый изомер, который обладает иммуногенностью. Антитела – это тоже белок, они садятся на липопротеиды низкой плотности, тем самым меняя процент белка и делают его липопротеидом высокой плотности, т.е. «хорошим». Синтез холестерина никак не страдает. А атеросклеротические бляшки становятся растворимыми. Стенки сосудов восстанавливают свою эластичность. Как результат – нормализуется давление и уходит опасность сосудистых катастроф – инсультов и инфарктов. Антитела к холестерину есть в норме – в организме все функции устроены как противовес. Но в силу каких-то обстоятельств этот механизм нарушается, что и приводит к атеросклерозу. Вакцина просто коррелирует эти нарушения…»

По рассказам Олега Эрастовича доктору Хорвату сейчас около 80 лет, он живет в центре Будапешта, легко поднимается без одышки пешком на 7 этаж полногабаритного дома, обладает живым умом и чувством юмора… То есть правило «доктор, исцели себя сам» в его случае, без сомнения, работает!

О методе:

• Вакцинация – это цикл инъекций, которые с определенной периодичностью ставятся в течение 9 недель.
• Максимальный эффект наступает через 6-12 месяцев после вакцинации, т.к. сначала идет наработка антител, потом переход липопротеидов низкой плотности в липопротеиды высокой плотности, потом вымывание и лишь потом клинический эффект.
• Основной критерий – клиническая оценка. Улучшается самочувствие, нормализуется давление.
• Лабораторная оценка эффективности – сначала липопротеиды низкой плотности начинают  уменьшаться, а липопротеиды высокой плотности увеличиваются, растет и общий холестерин за счет вымывания из сосудов. Индекс атерогенности, напротив, становится меньше
• После вакцинации приобретается стойкий иммунитет. Чисто теоритически повторять надо лет через 40. Фактически – это разовое лечение на всю оставшуюся жизнь
• Побочных явлений нет

В Венгрии, Австрии и других странах вакцинацию можно получить абсолютно легально, подписав только информированное согласие. Единственный минус – страховка этот метод не оплачивает. Страховка оплачивает только статины.

В России мы не можем применять этот метод, законодательство запрещает применение не сертифицированных методик. Мы можем про него только рассказать. Обращайтесь!

Автор Елена Бобяк.

medassistans.ru

Лечение атеросклероза сосудов. Новые технологии, современные медицинские центры.

Причиной атеросклероза (сужения сосудов) является «плохой» холестерин (липопротеины низкой плотности). Для снижения уровня холестерина сейчас применяются специальные препараты - статины, которые необходимо принимать ежедневно, причём пожизненно, и, хотя, как правило, статины хорошо переносятся, у некоторых пациентов они вызывают тяжёлые нежелательные реакции. Австрийская компания AFFiRiS разработала вакцину AT04A, которая может дать долговременный эффект по снижению уровня холестерина и воспаления в стенках артерий. Она обучает иммунную систему организма самостоятельно вырабатывать антитела к белку PCSK9, который препятствует перемещению «плохого» холестерина из крови в печень для последующей переработки. Вакцина уже успешно испытана на мышах и недавно запущена первая фаза клинических испытаний на людях. Если они пройдут успешно, то ежедневный прием лекарств приатеросклерозе можно будет заменить ежегодной вакцинацией.

2016. Гаджет для диагностики атеросклероза коронарных артерий

Коронарные артерии постепенно забиваются холестериновыми бляшками, при этом возникает опасность инфаркта. Но врачи не всегда вовремя могут предупредить пациента о «загрязнении» коронарных артерий, вследствие чего человек может умереть, или попасть в больницу уже со значительными проблемами. Американская компания Aum Cardiovascular создала уникальное устройство, предназначенное для проверки коронарных артерий без необходимости инвазивного вмешательства. Достаточно приложить его к груди в течении 20 минут. Турбулентность, возникающая при прохождении крови через артерии, генерирует аудио сигнал, который улавливается и анализируется устройством. После процедуры собранные данные отправляются в сервис Aum Cardiovascular и через некоторое время приходит диагноз от врача. Система уже имеет европейскую сертификацию.

2016. Видео: как чинят поврежденные артерии

Кровеносные сосуды могут повреждаться в результате травм или операций. В результате образуется опасное место, в котором может возникнуть закупорка или кровоизлияние. К счастью, уже есть технология для решения этой проблемы. Сразу две компании - французская ART и американская Abbot получили европейскую сертификацию на использование своих систем для ремонта поврежденных сосудов. Работают обе системы одинаково: с помощью катетера в поврежденное место доставляется и устанавливается стент (каркас) из биоабсорбируемого материала. Он временно заменяет стенки сосуда, и в течении 2 лет полностью растворяется, уступая место нарощенной живой ткани.

2016. Видео: новое устройство позволяет врачам взрячую чистить артерии

Закупоренные сосуды уносят больше жизней, чем рак. Одним из передовых методов чистки сосудов является атерэктомия - когда врач вводит в артерию через катетер бур или лезвие, размалывает бляшки в мелкую пыль, которая затем вымывается с током крови. Однако это очень опасная операция, т.к. врач вынужден полагаться на свои ощущения, чтобы не повредить стенки сосуда или не оторвать слишком большой кусок бляшки (что может стать фатальным). Американская компания Avinger создала устройство (и уже получила на него разрешение FDA), которое представляет собой катетер не только с лезвием, но и с камерой, которая позволяет врачу видеть внутри артерии. Причем, это не обычная оптическая камера. Она использует метод оптической когерентной томографии и работает в инфракрасном диапазоне.

2015. Наночастицы помогут лечить и предотвращать инсульты

Некоторые случаи ишемического инсульта сейчас успешно лечат с помощью внутривенных стентов, чистящих тромбы в сосудах мозга. Однако, в большинстве случае этот метод опасен, т.к. тромб может оторваться от стенки сосуда и закупорить кровоснабжение мозга в более узком месте. Препараты, растворяющие тромб - тоже часто не помогают, т.к. просто не могут достичь тромба из-за слабого кровотока. Команда ученых из института Wyss и Гарварда разработала комбинированную технологию с использованием наночастиц, которая позволяет удалить тромб безопаснее. В закупоренный сосуд вводится стент, однако он не чистит, а выпускает к тромбу поток наноконтейнеров, в которых содержится препарат, растворяющий тромб. Наночастицы разработаны так, чтоб они цеплялись за частицы тромба и выпускали растворитель. При этом, даже если часть тромба оторвется - она продолжит растворяться и дальше (наночастицы от нее не отстанут).

2015. Наномедицина добралась до атеросклероза

Доктор Омид Фархозад, известный нам своей технологией лечения рака с помощью наночастиц, взялся за еще одну не менее смертоносную болезнь - атеросклероз (образование бляшек в сосудах, которые приводят к инсультам и инфарктам). Со своими коллегами из Женского Госпиталя Бригхэма он разработал и успешно протестировал на мышах новую технологию доставки антивосполительных лекарств к склеротическим бляшкам. Лекарства доставляются биоразлагаемыми наночастицами, которые запрограммированы на соединение с клетками-макрофагами, образующими воспалительный процесс в местах повреждения сосудов. Лекарство позволяет стабилизировать рост бляшки и снизить опасность закупорки сосуда. Главной трудностью пока является то, что в отличии от рака, атеросклероз - это процесс, происходящий в течении многих лет, и необходимо практически полностью снизить влияние препарата на те макрофаги, которые делают полезную работу.

2014. Ученые разработали генотерапевтическую вакцину от инфаркта

Причиной инфаркта в большинстве случаев является высокое содержание холестерина в крови, что приводит к атеросклерозу сосудов. Ученые из Гарвардского института стволовых клеток заявили, что ими разработана вакцина, способная снизить риск возникновения инфаркта. Она воздействует на ген PCSK9, проявляющий активность в печени. Нарушения в работе этого гена и приводят к увеличению концентрации холестерина в сердечно-сосудистой системе и, как следствие, к угрозе инфаркта. В ходе опытов гарвардским ученым удалось снизить уровень содержания в крови холестерина почти на 40 %. Исследователи полагают, что в ходе доработки их вакцина поможет снижать угрозу инфаркта до 90 %.

2013. Видео: наноробот очищает кровеносные сосуды от бляшек

Как известно, атеросклероз (образование холестериновых бляшек в кровеносных сосудах) является главной причиной смерти людей в развитых странах (см. Топ 10 причин смерти в богатых и бедных странах). Атеросклероз является причиной ишемической болезни сердца и инсультов. Как с ним бороться? Наиболее современный метод - использование катетера с вращающимся алмазным сверлом (ротационная атерэктомия). Однако, это очень сложная и опасная операция, т.к. при неловком движении катетера от бляшки может отломиться крупная частица и закупорить сосуд. Но в будущем - эта процедура может стать намного проще и эффективнее благодаря нанотехнологиям. Украинская нано-анимационная компания Nanobotmodels создала концептуальный видеоролик, в котором специальные нанороботы путешествуют по кровеносным сосудам и разрушают холестериновые бляшки. С помощью МРТ хирург может контролировать положение нанороботов и управлять ими.

2010. Нанобуры будут чистить кровеносные сосуды от холестерина

Ученые из Медицинской школы Гарварда и Массачусетского технического института создали наночастицы для чистки сосудов, которые, при проникновении в кровеносную систему человека, в буквальном смысле бурят любые новообразования, мешающие кровотоку. Вещество получило название «нанобур». Ученые говорят, что сами наночастицы вреда сосудам и организму не наносят. Наоборот, новинка отлично заменяет дорогостоящие и малоэффективные на фоне нанотехнологий препараты для чистки сосудов. К тому же использование подобного метода избавляет человека от необходимости делать операцию при возникших проблемах с сердечно-сосудистой системой. Разработка, находится пока на стадии тестирования. Ученые уверены: если она попадет в массовое производство, поможет миллионам людей, страдающими атеросклерозом и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

livemd.ru

Вакцинация при атеросклерозе - Атеросклероз

Абдуева Ф.М., ассистент кафедры внутренних болезней Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина

Общепризнанно, что атеросклероз является мультифакторным заболеванием со сложным патогенезом. Богатый экспериментальный материал, накопленный в течение последних десятилетий, дает основание некоторым исследователям говорить о не просто воспалительной, но инфекционно-аутоиммунно-воспалительной теории его патогенеза. В соответствии с последней, атерогенез является следствием неадекватного ответа на различные формы повреждения, индуцированные инфекциями, турбулентностью и другими гемодинамическими стрессами, а также проатерогенными аутоантигенами.

Аутоиммунный механизм развития атеросклероза последнее время вызывает пристальный интерес на Западе, хотя сами эти представления не являются новыми. Аутоиммунный механизм разрабатывался еще в 70-х годах прошлого столетия советскими учеными под руководством академика А.Н. Климова. Названия некоторых из его работ говорят сами за себя: "Иммунобиохимические механизмы развития атеросклероза" (1974), "Иммунореактивность и атеросклероз" (1986), "Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза" (1987), "Аутоиммунная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеидов" (1990), "On the participation of lipoprotein-antibody immune complexes in atherogenesis" (1991).

Благодаря интернациональным усилиям происходит прогресс в понимании механизмов рекрутирования, дифференциации и активации иммунных клеток при атеросклерозе. Стенка сосуда находится под таким же иммунным надзором, как и другие ткани. Выявляемые в здоровых артериях у детей и подростков предсуществующие мононуклеарные инфильтрации в наиболее предрасположенных к атеросклерозу сосудистых участках (например, бифуркации) называют ассоциированной с сосудами лимфоидной тканью (АСЛТ), по аналогии с ассоциированной со слизистой лимфоидной тканью. Предполагается, что АСЛТ имеет сходную функцию, как локальная система иммунонадзора, мониторирующая появление в крови потенциально опасных эндогенных или экзогенных антигенов. Было идентифицировано несколько атеросклероз-ассоциированных аутоантигенов, включая окисленные липопротеиды низкой плотности, белки теплового шока, кардиолипин, бета2-гликопротеин-1. Кроме аутоантигенов в атерогенез, как в воспалительный процесс , вовлечены различные семейства молекул воспаления, такие как интегрины, селектины, клеточные рецепторы, белки острой фазы воспаления и, безусловно, цитокины. Сложность патофизиологии иммунного ответа при атеросклерозе состоит в том, что одни и те же цитокины, например интерлейкины, могут оказывать прямо противоположные эффекты: проатерогенный и атеропротекторный. Баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами и другими молекулярными участниками воспаления может быть решающим для прогрессирования атеросклероза. Провоспалительными и, следовательно, проатерогенными считаются: С-реактивный белок, E-селектин, эндотоксин, фактор некроза опухоли (ФНО-g), интерлейкины (IL-1b, IL-8, Il-12, Il-18), CD40-CD154, макрофагальный хемоаттрактантный протеин, лейкотриен P4, продукты деградации липоксигеназы. Противовоспалительными/атеропротекторными являются: IL-4, Il-10, TGF b (transforming growth factor) и PD6 (platelet-derived growth factor) и другие.

Наиболее выраженными атерогенными свойствами обладают модифицированные липопротеиды (окисленные, гликозилированные). Окисленные липопротеиды низкой плотности (oxLDL - в английской транскрипции) являются аутоантигенами, индуцирующими сильный локальный иммунный ответ в бляшке, и многие Т-клетки, инфильтрирующие бляшку, являются специфически активированными против oxLDL. Кроме того, oxLDL могут стимулировать апоптоз, участвующий в процессах дестабилизации бляшки. В организме существуют налаженные механизмы элиминации oxLDL путем их связывания со скавенджер-рецепторами ("мусорщиками") макрофагов и фагоцитоза, а также связывание антителами. Концентрация oxLDL значительно выше у пациентов с ишемической болезнью сердца, чем в группе контроля. Однако наличие oxLDL не имеет достоверной корреляции с такими главными факторами риска ИБС, как гиперлипидемия, гипертензия, курение и диабет. Это означает, что элиминация этих факторов риска не обязательно повлияет на уровни oxLDL. Поэтому остается актуальным поиск средств воздействия на крайне атерогенные модифицированные липопротеиды, в частности на oxLDL.

Другими не менее значимыми в атерогенезе являются белки теплового шока.

Аутоиммунно-воспалительная теория патогенеза атеросклероза развилась в новый, привлекательный и многообещающий подход к его лечению и профилактике - иммуномодуляцию. Это новая стратегия, состоящая в подавлении проатерогенных и активации атеропротекторных иммунных факторов.

Современная медицинская научная мысль разрушила традиционный стереотип о вакцинации как о методе профилактики лишь инфекционных заболеваний. Клинические испытания проходят вакцины против болезни Альцгеймера, ревматоидного артрита, диабета I типа, а также различные виды противораковых вакцин. Принцип действия последних основан на придании свойства иммуногенности собственным раковым клеткам пациента путем добавления различных адъювантов или переноса генов, кодирующих костимулирующие молекулы. В ведущих лабораториях мира идут попытки применить аналогичный подход к лечению и профилактике атеросклероза.

Основной терапевтической мишенью для вакцинации является oxLDL и его апопротеин В-100. Вакцинация животных oxLDL, окисленными in vitro, неожиданно продемонстрировала защитный эффект. Выяснилось, что появление IgM и IgG, синтезирующихся против oxLDL в процессе иммунизации у подопытных животных, приводит к снижению атерогенеза. Еще необходимо выяснить, оказывают ли антитела против oxLDL, синтезированные естественным образом, а не индуцированные иммунизацией, атеропротекторный эффект. Ответ на этот вопрос открывает возможность вакцинации у людей. Вакцинация мышей против особого эпитопа апопротеина В-100, представленного в LDL, снижала аортальный атеросклероз на 40% и воспаление бляшки на 80%.

В силу того, что иммунитет против HSP60 является проатерогенным, вакцинация подопытных животных этим протеином приводила к появлению липидных полосок, утолщению интимы сосудов и прогрессированию атеросклероза. Возможной терапевтической стратегией в данном случае будет являться блокирование собственных антител к HSP60.

Другими мишенями вакцинации при атеросклерозе являются цитокины и среди них IL-12. Последний является ключевым активатором цитокинового ответа Т - хелперов 1-го типа, доминирующих в клеточном пуле Т-хелперов, инфильтрирующих атеросклеротическую бляшку. Экспериментальные результаты селективной блокады проатерогенного IL-12, путем вакцинации у мышей,

Безусловно, модулирование иммунной системы при комплексных заболеваниях не может обходиться без рисков, но, учитывая медико-социальное значение атеросклероза, ожидаемый положительный эффект превосходит риски. Существующие экспериментальные данные свидетельствуют о снижении развития атеросклероза на 50-60%.

Рекомендуемая литература:

2. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med 2005; 352: 1685-9.

3. Andrie R, Braun P, Welsch U, Straube E, Hopp HW, Erdmann E, Luderitz B, Bauriedel G. Chlamydial and human heat shock protein 60 homologues in acute coronary syndromes. (Autoimmune reactions as a link between infection and atherosclerosis. Z Kardiol. 2003 Jun;92(6):455-65.

4. Gupta M, Vavasis C, Frishman WH.Heat shock proteins in cardiovascular disease a new therapeutic target. Cardiol Rev. 2004 Jan-Feb;12(1):26-30.

5. Millonig G, Schwentner C, Mueller P, Mayerl C, Wick G. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity. Curr Opin Lipidol. 2001 Oct;12(5):547-53.

Medicus Amicus #2, 2006

www.nedug.ru

Вакцинация при атеросклерозе - Ваш Медицинский Портал

Абдуева Ф.М., ассистент кафедры внутренних болезней Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина Общепризнанно, что атеросклероз является мультифакторным заболеванием со сложным патогенезом. Богатый экспериментальный материал, накопленный в течение последних десятилетий, дает основание некоторым исследователям говорить о не просто воспалительной, но инфекционно-аутоиммунно-воспалительной теории его патогенеза. В соответствии с последней, атерогенез является следствием неадекватного ответа на различные формы повреждения, индуцированные инфекциями, турбулентностью и другими гемодинамическими стрессами, а также проатерогенными аутоантигенами. Аутоиммунный механизм развития атеросклероза последнее время вызывает пристальный интерес на Западе, хотя сами эти представления не являются новыми. Аутоиммунный механизм разрабатывался еще в 70-х годах прошлого столетия советскими учеными под руководством академика А.Н. Климова. Названия некоторых из его работ говорят сами за себя: "Иммунобиохимические механизмы развития атеросклероза" (1974), "Иммунореактивность и атеросклероз" (1986), "Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза" (1987), "Аутоиммунная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеидов" (1990), "On the participation of lipoprotein-antibody immune complexes in atherogenesis" (1991). Благодаря интернациональным усилиям происходит прогресс в понимании механизмов рекрутирования, дифференциации и активации иммунных клеток при атеросклерозе. Стенка сосуда находится под таким же иммунным надзором, как и другие ткани. Выявляемые в здоровых артериях у детей и подростков предсуществующие мононуклеарные инфильтрации в наиболее предрасположенных к атеросклерозу сосудистых участках (например, бифуркации) называют ассоциированной с сосудами лимфоидной тканью (АСЛТ), по аналогии с ассоциированной со слизистой лимфоидной тканью. Предполагается, что АСЛТ имеет сходную функцию, как локальная система иммунонадзора, мониторирующая появление в крови потенциально опасных эндогенных или экзогенных антигенов. Было идентифицировано несколько атеросклероз-ассоциированных аутоантигенов, включая окисленные липопротеиды низкой плотности, белки теплового шока, кардиолипин, бета2-гликопротеин-1. Кроме аутоантигенов в атерогенез, как в воспалительный процесс , вовлечены различные семейства молекул воспаления, такие как интегрины, селектины, клеточные рецепторы, белки острой фазы воспаления и, безусловно, цитокины. Сложность патофизиологии иммунного ответа при атеросклерозе состоит в том, что одни и те же цитокины, например интерлейкины, могут оказывать прямо противоположные эффекты: проатерогенный и атеропротекторный. Баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами и другими молекулярными участниками воспаления может быть решающим для прогрессирования атеросклероза. Провоспалительными и, следовательно, проатерогенными считаются: С-реактивный белок, E-селектин, эндотоксин, фактор некроза опухоли (ФНО-g), интерлейкины (IL-1b, IL-8, Il-12, Il-18), CD40-CD154, макрофагальный хемоаттрактантный протеин, лейкотриен P4, продукты деградации липоксигеназы. Противовоспалительными/атеропротекторными являются: IL-4, Il-10, TGF b (transforming growth factor) и PD6 (platelet-derived growth factor) и другие. Наиболее выраженными атерогенными свойствами обладают модифицированные липопротеиды (окисленные, гликозилированные). Окисленные липопротеиды низкой плотности (oxLDL - в английской транскрипции) являются аутоантигенами, индуцирующими сильный локальный иммунный ответ в бляшке, и многие Т-клетки, инфильтрирующие бляшку, являются специфически активированными против oxLDL. Кроме того, oxLDL могут стимулировать апоптоз, участвующий в процессах дестабилизации бляшки. В организме существуют налаженные механизмы элиминации oxLDL путем их связывания со скавенджер-рецепторами ("мусорщиками") макрофагов и фагоцитоза, а также связывание антителами. Концентрация oxLDL значительно выше у пациентов с ишемической болезнью сердца, чем в группе контроля. Однако наличие oxLDL не имеет достоверной корреляции с такими главными факторами риска ИБС, как гиперлипидемия, гипертензия, курение и диабет. Это означает, что элиминация этих факторов риска не обязательно повлияет на уровни oxLDL. Поэтому остается актуальным поиск средств воздействия на крайне атерогенные модифицированные липопротеиды, в частности на oxLDL. Другими не менее значимыми в атерогенезе являются белки теплового шока.Белки теплового шока (HSP в английской транскрипции) или шапероны, являются цитопротекторами, способствуя правильным конформационным укладкам нативных или денатурированных белков. HSP участвуют в патогенезе всех конформационных (прионовых) заболеваний, амилоидозе, старении, болезней соединительной ткани и сердечно-сосудистой системы. Многочисленными исследованиями была продемонстрирована связь между повышением в крови уровня белков теплового шока и наличием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая атеросклероз, а также между наличием антител к белкам теплового шока и тяжестью ССЗ. HSP синтезируются в повышенных количествах в ответ на эндотелиальный стресс любой этиологии: инфекционной, механической, токсической и др. Наиболее значимым в патогенезе атеросклероза считают HSP60. Этот представитель семейства HSP является не менее важным атеросклероз-ассоциированным аутоантигеном, чем oxLDL. HSP60 обнаруживается непосредственно в атеросклеротической бляшке, индуцируя и поддерживая локальную иммуновоспалительную реакцию. Эндотелиальные клетки и клетки атеросклеротической бляшки являются первыми потенциальными мишенями для циркулирующих HSP60-специфичных Т-клеток или антител. Особо следует отметить возможность секреции HSP Chlamydia pneumoniae и другими патогенами. В связи с этим выдвигается гипотеза антигенной мимикрии, когда в результате появления специфических антител к хламидийным HSP происходит перекрестное реагирование с собственными гомологичными HSP, т.е. возникает аутоиммунная реакция. Таким образом, иммунитет против HSP проатерогенный, а против LDL - защитный. Аутоиммунно-воспалительная теория патогенеза атеросклероза развилась в новый, привлекательный и многообещающий подход к его лечению и профилактике - иммуномодуляцию. Это новая стратегия, состоящая в подавлении проатерогенных и активации атеропротекторных иммунных факторов.Идея иммуномодуляции, как и сама аутоиммунная теория, не является новаторской. Так, к примеру, академик А.Н. Климов предложил несколько методов лечения атеросклероза, основанных на принципе иммуномодуляции, в частности, применение препаратов тимуса.Однако недавно на американском кардиологическом сайте в Интернет появилось несколько сенсационное сообщение о перспективе создания противоатеросклеротической вакцины. Современная медицинская научная мысль разрушила традиционный стереотип о вакцинации как о методе профилактики лишь инфекционных заболеваний. Клинические испытания проходят вакцины против болезни Альцгеймера, ревматоидного артрита, диабета I типа, а также различные виды противораковых вакцин. Принцип действия последних основан на придании свойства иммуногенности собственным раковым клеткам пациента путем добавления различных адъювантов или переноса генов, кодирующих костимулирующие молекулы. В ведущих лабораториях мира идут попытки применить аналогичный подход к лечению и профилактике атеросклероза. Основной терапевтической мишенью для вакцинации является oxLDL и его апопротеин В-100. Вакцинация животных oxLDL, окисленными in vitro, неожиданно продемонстрировала защитный эффект. Выяснилось, что появление IgM и IgG, синтезирующихся против oxLDL в процессе иммунизации у подопытных животных, приводит к снижению атерогенеза. Еще необходимо выяснить, оказывают ли антитела против oxLDL, синтезированные естественным образом, а не индуцированные иммунизацией, атеропротекторный эффект. Ответ на этот вопрос открывает возможность вакцинации у людей. Вакцинация мышей против особого эпитопа апопротеина В-100, представленного в LDL, снижала аортальный атеросклероз на 40% и воспаление бляшки на 80%. В силу того, что иммунитет против HSP60 является проатерогенным, вакцинация подопытных животных этим протеином приводила к появлению липидных полосок, утолщению интимы сосудов и прогрессированию атеросклероза. Возможной терапевтической стратегией в данном случае будет являться блокирование собственных антител к HSP60. Другими мишенями вакцинации при атеросклерозе являются цитокины и среди них IL-12. Последний является ключевым активатором цитокинового ответа Т - хелперов 1-го типа, доминирующих в клеточном пуле Т-хелперов, инфильтрирующих атеросклеротическую бляшку. Экспериментальные результаты селективной блокады проатерогенного IL-12, путем вакцинации у мышей,показали существенное (на 68,5%) снижение атерогенеза и повышение стабильности атеросклеротической бляшки. Безусловно, модулирование иммунной системы при комплексных заболеваниях не может обходиться без рисков, но, учитывая медико-социальное значение атеросклероза, ожидаемый положительный эффект превосходит риски. Существующие экспериментальные данные свидетельствуют о снижении развития атеросклероза на 50-60%.Активная иммунизация или вакцинация при атеросклерозе не может полностью предотвратить развитие заболевания. Однако появление эффективной вакцины является клинически востребованным и послужит необходимым дополнением к общепризнанным методам лечения, которыми являются статины, риск-модифицирующие и интервенционные вмешательства. Рекомендуемая литература:1. А.Н. Орехов, Писаржевский С.А. Инфекционно-аутоиммунно-воспалительная гипотеза патогенеза атеросклероза. Институт атеросклероза РАЕН. www.cardiosite.ru Prediman K. Shah, M.D., F.A.C.C.Immunization for Atherosclerosis Transcatheter Cardiovascular Therapeutics TCT 2005. 2. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med 2005; 352: 1685-9. 3. Andrie R, Braun P, Welsch U, Straube E, Hopp HW, Erdmann E, Luderitz B, Bauriedel G. Chlamydial and human heat shock protein 60 homologues in acute coronary syndromes. (Autoimmune reactions as a link between infection and atherosclerosis. Z Kardiol. 2003 Jun;92(6):455-65. 4. Gupta M, Vavasis C, Frishman WH.Heat shock proteins in cardiovascular disease a new therapeutic target. Cardiol Rev. 2004 Jan-Feb;12(1):26-30. 5. Millonig G, Schwentner C, Mueller P, Mayerl C, Wick G. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity. Curr Opin Lipidol. 2001 Oct;12(5):547-53. Medicus Amicus #2, 2006

medport.info

Найдено лекарство, защищающее от атеросклероза

Новый препарат, успешно проходящий клинические испытания как средство лечения рака молочной железы и сахарного диабета, оказался эффективен в отношении атеросклероза.

Исследователи из Абердинского университета (University of Aberdeen) провели доклинические испытания с использованием модельных животных — мышей. Работа показала, что однократное введение тродусквемина (Trodusquemine), так называется новый препарат, приводит к уменьшению выраженности признаков атеросклероза.Атеросклероз — это заболевание, характеризующееся накоплением жиров в артериях. Со временем атеросклеротические бляшки могут разрастись настолько, что кровь перестанет поступать к жизненно важным органам в достаточном количестве.

Атеросклероз — основная причина инфарктов и инсультов.

В доклинических испытаниях учёные использовали мышей, у которых было специально вызвано заболевание, имитирующее человеческий атеросклероз. Животные, которым регулярно (или хотя бы однократно) вводили тродусквемин, отличались от мышей из контрольной группы относительно меньшим количеством атеросклеротических бляшек в артериях.

Принцип работы нового препарата — ингибирование фермента PTP1B, концентрация которого обычно повышается у людей, страдающих ожирением и диабетом. Увеличение количества этого фермента в организме наблюдается и у пациентов с продолжительными воспалительными процессами, например, у больных с трофическими язвами на диабетической стопе или у тех, у кого аллергические заболевания стали причиной воспаления органов дыхания. Учёные установили, что тродусквемин также стимулирует активность другого фермента, AMPK, уменьшающего хроническое воспаление.

Эффективность нового препарата как средства лечения сахарного диабета и рака молочной железы уже была продемонстрирована ранее. Кроме того, уже было доказано, что тродусквемин обладает противотревожным эффектом и может использоваться в качестве анксиолитика.

Когда учёные ввели MSI-1436 в организм генетически модифицированных мышей, страдавших ожирением, это привело к обращению вспять признаков стеатоза (жирового перерождения печени) и связанного с ним гепатита (воспаления печёночной ткани). В ряде исследований тродусквемин был назван «первой небольшой молекулой» (first small molecule), способной стимулировать регенерацию органов, например, сердечной мышцы, у взрослых позвоночных, в частности, у мышей. По-видимому, этот эффект связан со способностью препарата подавлять активность фермента PTP1B.

В рамках исследования, о котором идёт речь, учёным впервые удалось показать, что тродусквемин может быть полезен и для терапии хронического сердечно-сосудистого заболевания.

Профессор Мирела Делибегович (Mirela Delibegovic) и доктор Дон Томпсон (Dawn Thompson), возглавившие исследование, рассказывают: «Атеросклероз в той или иной степени присутствует у всех людей. По мере старения у вас накапливаются жировые отложения внутри артерий. Это большая проблема для тех, кто страдает ожирением или сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пока тродусквемин был испытан только на доклиническом уровне, на мышах, но результаты работы оказались впечатляющими. Исследование показало, что всего одна доза препарата полностью останавливает развитие симптомов атеросклероза. Следующим шагом станет изучение эффективности нового препарата при лечении людей с выраженным атеросклерозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями».

Профессор Джереми Пирсон (Jeremy Pearson), заместитель медицинского директора Британского фонда по борьбе с сердечными заболеваниями (British Heart Foundation) добавляет: «Тродусквемин находится на ранней стадии клинических испытаний как средство от диабета. Новое исследование показало, что препарат также может ограничить формирование атеросклеротических бляшек у мышей. Если мы увидим такую же эффективность при испытаниях нового средства на людях, может статься, что тродусквемин даже более полезен, чем мы надеялись».

22century.ru

Смотрите также

• Вакцины микробиология таблица
• 
  Соли грипп вакцина
• 
  Эффективность вакцины совигрипп
• 
  Вакцина для верджила
• 
  Вакцина пентаксим подготовка
• Медси вакцины цены
• 
  Адсм вакцина отзывы
• 
  Авентис пастер вакцина
• 
  Вакцина от молочницы
• 
  Гриппол вакцина комаровский
• 
  Бцж вакцина противопоказания