Как контролируют качество вакцин в России. Контроль качества вакцин

Кто и как контролирует качество вакцин?

Как контролируются препараты для вакцинации?

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), каждое государство, даже не производящее вакцины, должно иметь национальный орган контроля иммунобиологических препаратов.

В России вакцины производятся, существуют системы контроля качества самих препаратов и контроль их производства (что гарантирует выпуск безопасных вакцин).

В США за качество вакцин отвечает Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER), относящийся к FDA, в Англии – Национальный институт биологических стандартов и контроля (NIBSC), в Германии – институт Пауля Эрлиха.

В России система надзора за качеством вакцин основана не только на контроле конечной продукции, но, прежде всего, на контроле производства, гарантирующего выпуск безопасных вакцин.

Кто проверяет производителей вакцин в России?

В нашей стране функции национального органа контроля, отвечающего за качество вакцин, возложены на ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава РФ. Центр оценивает разрабатываемые препараты и сертифицирует серии выпущенных продуктов.

За качество вакцин отвечает разработчик и производитель. Качество вакцин, находящихся в обороте, мониторит Росздравнадзор. Соответствие условий производства требованиям GMP (лицензирование предприятий) под эгидой Минпромторга осуществляет ФГУ Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик.

Как именно оценивается безопасность вакцин?

Система оценки безопасности вакцин включает 5 уровней контроля:

1. Испытания новых вакцин (проверка их эффективности и безопасности).

   Изучаются свойства вакцинного штамма, клеточного субстрата, свойства входящих в состав вакцины антигенов и конечного продукта. Вакцины оцениваются также на иммунологическую безопасность - способны ли они вызывать нарушения в иммунной системе (иммунодефицитные состояния, аллергии и другие иммунопатологии).

   Проверяется безопасность стабилизаторов, консервантов, адъювантов, растворителей и других реагентов. Серии вакцин проверяются на стерильность, токсичность (острую и хроническую), пирогенность (способность повышать температуру тела).

   Государственные испытания в РФ проводятся с применением препаратов сравнения, двойного слепого метода и других принципов контролируемых испытаний без участия разработчиков. Вакцины оценивают сначала на взрослых людях, а затем – на детях.

   В начале промышленного выпуска новой вакцины национальный орган контроля проверяет 5 первых производственных серий вакцины и проводит сертификацию ее производства.

2. Обязательный поэтапный контроль производства вакцин на предприятиях–изготовителях: на разных стадиях технологического процесса по стандартам ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России (входной контроль исходного сырья, промежуточный контроль изготовляемой вакцины и готовой продукции).
3. Сертификация.

   Все вакцины, применяемые на территории РФ, подлежат обязательной государственной сертификации, проверке соответствия отдельных серий вакцин требованиям нормативной документации.

4. Инспектирование предприятий–производителей.

   По требованиям ВОЗ, плановое регулярное инспектирование предприятий происходит не реже одного раза в два года, на практике – чаще.

5. Госконтроль Роспотребнадзором.

   Контроль соответствия качества вакцин на местах их применения (в больницах и поликлиниках): отслеживается соблюдение правил хранения, транспортирования и применения вакцин.

Как долго проверяется безопасность вакцин?

Перед тем, как «добраться» до прививочного кабинета, каждый препарат проходит несколько этапов. Сначала — исследования на животных с оценкой, в том числе, эмбриотоксического и тератогенного эффектов. Потом клинические исследования на небольшой группе добровольцев, где оцениваются многочисленные показатели безопасности и эффективности. А затем проводятся уже широкомасштабные клинические исследования, чтобы выявить редкие побочные эффекты. И только после этого вакцина поступает в клиники!

В среднем от момента создания до массового использования вакцины проходит 10 лет. В России для зарубежных вакцин есть дополнительный барьер: препараты должны повторно пройти все клинические исследования на территории Российской Федерации.

Цитируем Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2014 г. N 125н: "Вакцинация и ревакцинация в рамках календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям проводится иммунобиологическими лекарственными препаратами для иммунопрофилактики инфекционных болезней, зарегистрированными в соответствии с законодательством РФ".

fantasyclinic.ru

Надзор за качеством вакцин — Мегаобучалка

Качество – тождественная с бытием определенность. (Гегель)

Система надзора за качеством вакцин включает государственный контроль, осуществляемый Минздравом РФ, ГИКС им. Тарасевича как национальным органом контроля, Роспотребнадзором и на уровне предприятий изготовителей вакцин и фармацевтической продукции.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ каждая страна, которая производит или не производит биопрепараты, но импортирует их, должна иметь свой НОК, отвечающий за качество ИБП. По мнению ВОЗ, НОК должен осуществлять следующие 6 функций:

- иметь опубликованный свод требований в отношении регистрации и лицензирования вакцин

- осуществлять надзор за испытаниями эффективности и пригодности вакцин в полевых условиях

- иметь системы выдачи разрешений на серии вакцин

- использовать лабораторный контроль препаратов

- осуществлять систематическое инспектирование предприятий на пример соблюдение правил GMP при производстве вакцин

- осуществлять оценку клинической эффективности вакцин

В связи с распадом СССР, организации многочисленных мелких производств, грубыми нарушениями правил организации правил МИБП, появлением на рынке не зарегистрированных отечественных и зарубежных МИБП возникла острая необходимость в укреплении и совершенствовании системы надзора за качеством МИБП. Принимая во внимание сложившуюся ситуацию и рекомендации ВОЗ, правительство РФ издало постановление, в котором возложило функции НОК на государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских и профилактических препаратов им. Тарасевисча.

НОК осуществляет экспертизу нормативно-технологической документации на препараты, проводит испытания новых препаратов для регистрации, осуществляет сертификацию производственной серии вакцин, проводит научную работу по совершенствованию методов стандартизации и контроля МИБП, разрабатывают национальные стандарты и требования к условиям производства и контроля качества МИБП.

В структуру НОК кроме ГИСКа входят 8 испытательных организаций (онкологический научный центр, гематологический научный центр, институт медицинской паразитологии и тропической медицины, научно-исследовательский кожно-венерологический институт), отвечающие за контроль качества отдельных групп МИБП. При НОК функционирует номенклатурная комиссия, комиссия по GMP и комитет по медицинской этике. Важную роль в контрольно-разрешительной системе играет комитет МИБП при Минздраве РФ, в состав которого входят ведущие эксперты в области разработки производства контроля и применения МИБП. Заключения комитета являются основанием для принятия решения о регистрации новых вакцин или об изъятии устаревших препаратов.

Функции комитета по МИБП:

- экспертиза нормативной документации

- рассмотрение результатов доклинических испытаний новых МИБП

- утверждение программ клинических испытаний

- утверждение программ государственных испытаний

- рассмотрение отчетов испытаний

- выработка рекомендаций к регистрации новых МИБП и устранение из практики устаревших МИБП

- рассмотрение предложений по совершенствованию МИБП

НОК имеет право запрещать применение вакцины при несоответствии ее качества установленным требованиям, переводить контроль вакцины с выборочного на сплошной, приостанавливать действие выданного ранее сертификата производства вакцины, предоставлять Минздраву материалы для решения вопроса о прекращении производства устаревших вакцин или вакцин, не соответствующих по качеству установленным требованиям.

Существующая в РФ система надзора за качеством МИБП основана на принципах гарантии качества, которая достигается не только путем контроля конечной продукции, но прежде всего за счет создания условий, гарантирующих выпуск качественных МИБП.

Государственный контроль качества вакцин осуществляется на этапе регистрации новых препаратов и в пострегистрационный период, на первом этапе поводятся доклинические, клинические испытания вакцин и контроль за соблюдением надлежащих условий освоения препарата на территории.

Управление качеством

Вопрос управления качеством фармацевтической промышленности рассмотрен в руководстве ВОЗ по GMP для фармацевтических препаратов, в этом документе представлены следующие важные элементы управления качеством:

- соответствующая инфраструктура или система качества, куда входят организационная структура, установленные процедуры, процессы и ресурсы

- систематические действия, необходимые для получения достаточной уверенности в том, что продукт будет соответствовать требованию качества

Весь комплекс действий такого рода – «обеспечение качества». Обеспечение качества и контроль качества – взаимосвязанные аспекты управления качеством. Эти составляющие имеют фундаментальное значение для выпуска и контроля фармацевтической продукции. Понятие обеспечения качества предполагает проведение всевозможных мероприятий, цель которых – обеспечение соответствия фармацевтической продукцией уровню качества, присущему их предполагаемому использованию.

Принципы обеспечения качества призваны обеспечить следующее:

- соблюдение правил GMP и других сводов нормативных требований (GLP, GCP)

- четкое разграничение обязанностей

- проведение в установленном порядке всевозможных испытаний, проверок, калибровок, валидаций

- реализация продукции только после оформления необходимых для этого разрешений

- надлежащий порядок обращения с продукцией в течение всего срока хранения на складе и наличие официальной процедуры надзора собственными силами

Во всех правилах или руководствах по GMP неизменно подчеркивается исключительная важность статуса независимости системы контроля качества от производства.

Процедура КК распространяется на следующие процессы:

- выборочный контроль

- тестирование и аттестация исходных материалов промежуточного и готового продукта

- ведение рабочей документации на всех этапах выборочного контроля, надзора и тестирования

- обеспечение учета случаев отклонения от установленных требований и их расследование

- хранение достаточного количества пробных образцов для проведения возможных исследований в будущем

- создание гарантий того, что выпуск серий препарата осуществляется только после его сертификации в соответствии с требованиями разрешений на торговые операции – наличие лицензии и сертификата

В зависимости от размеров фирмы-изготовителя фармацевтических препаратов, объема выпуска препаратов, степени сложности технологических препаратов и требований местных контролирующих органов система управления качества будет разной. По размеру фармацевтическая компания может быть представлена производственной базой, масштаб которой колеблется от

- небольшого предприятия, выпускающего единственное изделие и имеющее в своем составе отдел КК и программу обеспечения качества, в рамках которой проводится аудит качества силами штатных сотрудников из упомянутых структурных подразделений

- крупные производственные фирмы, выпускающие множество изделий и имеющие производственный отдел и отдел КК, отдел обеспечения качества, отдел организации производства, отдел по вопросам регулирования.

Если планирование системы обеспечения качества, в т.ч. соблюдение правил GMP, осуществляется должным образом одновременно с четким разграничением и адекватным выполнением функций, а также если приняты во внимание нормативные требования, то конкретные обязанности в связи с обеспечением качества и КК могут распределяться по-разному.

Как контролируют качество вакцин в России - Статьи - Новорожденные

Фото: lori.ru

В вакцинах сложно все: состав, технология изготовления, действие на организм ребенка. Производители, люди, которые занимаются транспортировкой препаратов, и врачи, которые делают прививки в больницах, не имеют права на ошибку – ведь речь идет о детском здоровье. Поэтому тщательное соблюдение стандартов и строгий контроль крайне важны.

Что об этом говорит ВОЗ?

В «Положении в мире относительно вакцин и иммунизации» эксперты Всемирной организации здравоохранения отмечают три важнейших элемента разработки и применения любой вакцины: ее безопасность, высокое качество и эффективность. Они должны быть обеспечены на всех этапах – от создания и тестирования новых препаратов в лабораториях до контроля производства, эпидемиологического надзора, выявления и анализа побочных эффектов, которые возникают у некоторых привитых детей.

Согласно рекомендациям ВОЗ, в любой стране должны существовать собственные органы контроля, даже если на территории страны не производятся свои вакцины. Например, в США такую функцию выполняет Центр по оценке и изучению биологических препаратов, в Германии – Институт П. Эрлиха, в Великобритании – Национальный институт биологических стандартов и контроля.

Существуют аналогичные органы и в России. Они контролируют не только качество готовых препаратов (в том числе привезенных из-за рубежа), но и производство на территории страны. Крупнейший орган, выдающий сертификаты на вакцины в РФ – Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава РФ. За качеством вакцин, которые находятся в обороте, следит Росздравнадзор.

Почему в России в начале 2016 пропали импортные вакцины?

Уже второй год тяжело найти, чаще нет, чем есть. Если и остались, то в частных клиниках. Не знаю, как в Москве, но в моем городе Гексы второй год нет и не обещают, Пентаксим летом на пару недель появился и все, с тех пор тишина.

В ноябре 2015 года процедура сертификации импортных вакцин на территории России усложнилась. Это должно было повысить эффективность и безопасность прививок, но благое намерение оказалось сложно претворить в жизнь. Первая проблема, с которой столкнулись сертифицирующие органы – отсутствие нужных реагентов и оборудования.

В результате Научному центру экспертизы средств медицинского применения Минздрава РФ пришлось приостановить работу, так как обнаружилось, что во время сертификации были допущены нарушения. Не лучшим образом на поставки импортных препаратов в Россию сказались и изменения курсов валют.

С начала 2016 года иностранные производители, желающие зарегистрировать свои препараты в России, должны получить заключение о соответствии российским требованиям международного сертификата GMP. Но ни одно учреждение не получило от Минпромторга соответствующих полномочий. В связи с этим в начале марта 2016 года правительство потребовало отменить сертификацию иностранных вакцин.

Как это коснулось детей и их родителей?

В результате бюрократических и экономических перипетий «пострадали» некоторые импортные препараты. В России стали недоступны такие вакцины как Инфанрикс и Инфанрикс Гекса (комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша, GlaxoSmithKline plc, Великобритания ), Пентаксим (комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, Sanofi, Франция).

Отечественный аналог этих вакцин – АКДС. Она вызывает более стойкий иммунный ответ, но после ее введения чаще развиваются нежелательные реакции за счет цельноклеточного коклюшного компонента. По словам Николая Александровича Смирнова, заведующего педиатрическим отделением детской клиники «Фэнтези» в Москве, у 76% детей в месте первичного введения препарата возникает болезненность, припухлость, покраснение. У 56% детей температура после прививки поднимается до 37-38°C, у 11% – выше 38°C.

Родители отреагировали на ситуацию с импортными вакцинами по-разному. Некоторые решили дождаться, когда зарубежные препараты снова появятся в России, а другие повезли прививать детей за границу.

В середине марта проблема была решена. Уже 14 числа сертификат получил Пентаксим. А 2 апреля появились сообщения о том, что сертификацию прошел препарат Инфанрикс Гекса. Всего с января 2016 г. Научный центр экспертизы средств медицинского применения выдал 108 сертификатов на иммунобиологические препараты, сообщает Олег Салагай, директор департамента общественного здоровья и коммуникаций Минздрава РФ.

Существуют ли на 100% безопасные вакцины?

Безопасных вакцин, как и безопасных лекарств, не бывает. В большинстве случаев после прививки возникают незначительные местные (боль, припухлость) и общие (повышение температуры тела) реакции, которые быстро проходят. В редких случаях введение вакцин приводит к более тяжелым нежелательным эффектам. Зачастую это зависит не только от самой вакцины, но и от особенностей организма ребенка. Каждый такой случай тщательно расследуется, на основе полученной информации ученые, врачи и производители предпринимают меры, чтобы такого больше не произошло.

Безусловно, мизерные риски вакцинации не идут ни в какое сравнение с теми, которым подвергается невакцинированный ребенок. Заболевания, которые врачи пытаются предотвратить при помощи прививок, часто протекают тяжело, приводят к серьезным осложнениям, инвалидности. Например, полиомиелит может привести к параличам, корь – к слепоте. Чем больше непривитых детей, тем сильнее возрастает риск заражения.

Некоторые родители боятся «вредных вакцин», но не боятся давать своему ребенку разные лекарства, народные средства без назначения врача, а риски при этом – зачастую намного выше. Некоторые «безобидные» лекарства при неправильном применении могут вызывать тяжелые побочные эффекты.

Конечно, недопустимы даже крайне редкие серьезные осложнения после введения вакцин. Даже если пострадает один ребенок из миллиона. Для того чтобы этого не происходило, работают ученые, производители и специальные контролирующие органы.

Также читайте о 8 самых частых причинах отказа от прививок и о том, что будет, если перестать прививать детей.

deti.mail.ru

Контроль качества при вакцинировании детей

Вопрос качества вакцинирования детей выносится на повестку дня в связи с многочисленными жалобами родителей на качество препаратов и на безответственность врачей, которые настаивают на том, чтобы дети поголовно получали не всегда безопасные из-за индивидуальных особенностей организма прививки.

Сложность принятия решения о вакцинировании ребёнка объясняется, с одной стороны, потенциальным риском для здоровья во время эпидемий, а с другой стороны, непредсказуемость качества вакцины и ее воздействия на организм. Производители, транспортные компании, продавцы должны нести ответственность за качество продукта, поскольку здоровье и жизнь детей в связи с нарушениями технологического цикла, правил перевозки и хранения подвергаются серьезной опасности.

Контроль со стороны ВОЗ

Мнение Всемирной организации здравоохранения постулировано в Положении, где говорится о необходимости соблюдения трех важнейших критериев для применения вакцинирования детей: безопасность вакцины, а также её высокое качество и доказанная эффективность. От момента появления идеи, опытного производства, тестирования до поэтапного контроля промышленного изготовления и от процедур, связанных с транспортированием, хранением, до применения должен быть безусловно обеспечен контроль вышеуказанных критериев.

Более того, после применений вакцин по показаниям на врачей ложится ответственность за наблюдение и фиксацией побочных явлений, связанных с использованием данного препарата. Эта необходимость связана с тем, что безопасных для организма вакцин, как оказывается, не существует. Побочные явления могут быть вызваны как индивидуальной непереносимостью организма, слабым иммунитетом, так и реакцией на компоненты вакцины, которые далеко не всегда однозначно полезны.

ВОЗ возлагает ответственность за контроль качества вакцин на государственные органы, даже если вакцины доставляются с территории других стран. В России функцию контроля согласно постановлению Правительства выполняет ГИСК им. Л.А. Тарасевича, несущего ответственность за качество вакцин, и Росздравнадзор контролирует тот объем, который уже находится в продаже и обороте. Сертификацией ввозимых и производимых на территории РФ препаратов занимается Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава РФ

С чем связано исчезновение импортных вакцин

Действительно, с осени 2015 года были изменены правила, регулирующие ввоз и сертификацию импортных препаратов на территории России. Такие шаги были предприняты в целях повышения безопасности, качества и эффективности вакцин, однако уже на первых этапах контролирующие и сертифицирующие органы столкнулись с отсутствием необходимых средств, реагентов, оборудования, могущих подтвердить возможность применения препаратов. Выдача иностранным производителям подтверждений о возможности присутствия их вакцин на территории РФ не была осуществлена, и введённая сертификация была отменена. Тем не менее, бесследно исчезли импортные поливалентные вакцины, а применение подобной отечественной вакцины АКДС вызывает частые нежелательные побочные явления, несмотря на желательность ее применения вследствие выработки более стойкого иммунитета.

Мнимая безопасность или значимый риск?

Родителям следует знать, что провозглашённая безопасность вакцин, как таковая отсутствует, поскольку никто не в состоянии предсказать возможные побочные эффекты именно у вашего ребенка: у кого-то это будет легкая припухлость и покраснение на месте укола, у другого возможны более сложные проявления со значительным повышением температуры и прочей симптоматики. Но всегда следует взвешивать довольно незначительные последствия для здоровья после вакцинации ребенка с огромным риском, которому будет ежедневно и ежечасно подвергается малыш, не получивший прививку от инфекционных болезней, опасных своими последствиями.

Facebook

Twitter

Вконтакте

online-mama.ru

Получение и контроль вакцин - страница 3

БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

         Биосинтетические  вакцины  представляют собой синтезированные из аминокислот пептидные фрагменты, которые соответствуют аминокислотной последовательности тем структурам вирусного (бактериального) белка, которые распознаются иммунной системой и вызывают иммунный ответ. Важным преимуществом синтетических  вакцин  по сравнению с традиционными является то, что они не содержат бактерий и вирусов, продуктов их жизнедеятельности и вызывают иммунный ответ узкой специфичности. Кроме того, исключаются трудности выращивания вирусов, хранения и возможности репликации в организме вакцинируемого в случае использования живых  вакцин. При создании данного типа  вакцин  можно присоединять к носителю несколько разных пептидов, выбирать наиболее иммуногенные из них для коплексирования с носителем. Вместе с тем, синтетические  вакцины менее эффективны, по сравнению с традиционными, т.к. многие участки вирусов проявляют вариабельность в плане иммуногенности и дают меньшую иммуногенность, нежели нативный вирус. Однако, использование одного или двух иммуногенных белков вместо целого возбудителя обеспечивает формирование иммунитета при значительном снижении реактогенности  вакцины  и ее побочного действия.

ВЕКТОРНЫЕ ВАКЦИНЫ

ТРЕБОВАНИЯ , ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ ШТАММАМ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖИВЫХ ВАКЦИН

1. Производственные  штаммы  для  изготовления  живых  вакцин

должны   быть   аттенуированными,   безвредными   для    естественно

восприимчивых животных определенных возрастов,  высокоиммуногенными,

характеризоваться  умеренной  реактогенностью,  иметь   генетические

маркеры, обеспечивающие их дифференциацию от эпизоотических штаммов.

            2. Вакцинный штамм  не  должен  ревенсировать  в  вирулентное

состояние.  Стабильность аттенуации определяют по изменению величины

ЛД50 для  чувствительных  модельных  или  естественно  восприимчивых

животных после 5-кратных последовательных пассажей через организм.

            3. Вакцинный штамп должен быть охарактеризован по способности

диссеминации  в   организме,   органотропности,   срокам   и   путям

элиминации.

            4. Степень  безвредности  вакцинного  штамма   оценивают   по

величине  переносимой  дозы  для  вакцинируемых  животных и животных

других видов.  При необходимости  проверяют  абортогенные  свойства.

Штамм  не  должен  представлять  опасность заражения животных других

видов и человека.

            5. Реактогенность  штамма  определяют  по  наличию у привитых

животных общей температурной и  местной  воспалительной  реакций,  а

также по другим показателям клинического состояния животных.

            6. Иммуногенность вакцинных штаммов определяют по  ИМД50  для

лабораторных   животных   и   оптимальной  иммунизирующей  дозе  для

сельскохозяйственных животных;  устанавливают корреляцию между этими

показателями.

            7. При множественности антигенных вариантов  вакцинный  штамм

должен   быть   охарактеризован  по  степени  иммуногенности  против

гомологических и гетерологических сероваров.

            8. Вакцинный    штамм    (живая    вакцина)    должен    быть

охарактеризован  по  продолжительности  индуцируемого  иммунитета  у

вакцинированных  оптимальной  дозой  животных  различных  возрастных

групп.ТРЕБОВАНИЯ К КОНТРОЛЬНЫМ ШТАММАМ     1. Контрольные штаммы используют для  проверки  специфической

активности  вакцин,  анатоксинов,  гипериммунных  и  диагностических

сывороток.

     2. Контрольные  штаммы,  используемые  для  проверки вакцин и

сывороток  должны  соответствовать  по  своим  антигенным  свойствам

возбудителям болезни, против которой применяется биопрепарат.

     3. Контрольный штамм должен быть охарактеризован по  величине

ЛД50  для  восприимчивых  лабораторных животных и летальной дозе для

вакцинируемого поголовья сельскохозяйственных животных.ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ ШТАММАМ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИНАКТИВИРОВАННЫХ ВАКЦИН, АНАТОКСИНОВ И ГИПЕРИММУННЫХ СЫВОРОТОК

     1. Штаммы  должны  быть клонированы и иметь типичные для вида

(серовара)  антигенную   структуру,   морфологические,   культурные,

ферментативные и другие биологические свойства, обладать выраженными

иммуногенностью, вирулентностью или токсигенностью.

     2. Питательная    среда,    на     которой     культивируется

производственный  штамм,  должна  обеспечить типичный рост,  высокий

уровень накопления микробов или их токсинов с полноценной антигенной

структурой.

     3. Вирулентность  и  иммуногенность  штаммов  определяют   по

величине 50%-ной детальной дозы (ЛД50) и 50%-ной иммунизирующей дозы

(ИМД50)  для  восприимчивых  лабораторных  или  сельскохозяйственных

животных.

     4. Окончательная оценка  иммуногенности  штаммов,  отобранных

для    изготовления   инактивированных   вакцин,   производится   по

устойчивости  животных  к  заражению   контрольным   штаммом   после

вакцинации   их   инактивированным   препаратом,   изготовленным  из

испытуемого штамма или по нарастанию титра антител.

     5. Штаммы   микробов  в  лиофилизированном  состоянии  должны

сохранять при минусовых температурах (в соответствии  с  паспортными

данными)  свои  основные  свойства,  зафиксированные  в  паспорте  в течение не менее 12 месяцев.ПОЛОЖЕНИЕ О ГОСУДАРСТВЕННОМ КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ВЕТЕРИНАРНЫХ ПРЕПАРАТОВ     1. Объектами государственного ветеринарного  контроля  являются

отечественные  и  импортные  препараты,  применяемые  в ветеринарии:

вакцины,  анатоксины,  гипериммунные  сыворотки   и   диагностикумы,

химико-фармацевтические   препараты,   кормовые  добавки,  препараты

применяемые в животноводстве и ветеринарии.

     2. Целью государственного контроля является обеспечение выпуска

препаратов,     отвечающих     требованиям    нормативно-технической

документации: стандартам и техническим условиям.

     3. Государственный  контроль  качества  препаратов осуществляет

Белорусский  государственный  центр  по   контролю,   испытаниям   и

стандартизации   ветеринарных   препаратов  и  кормовых  добавок  (в

дальнейшем - Белгосветцентр).

     4. Задачами государственного контроля являются:

     - осуществление   контроля   за    соблюдением    предприятиями

(организациями)   требований  стандартов,  технических  условий  при

апробации, постановке на производство, изготовлении, транспортировке

и хранении препаратов:

     - представление    о   снятии   с   производства   ветеринарных

       препаратов;

     - экспертиза    и    согласование   в   установленном   порядке

       нормативно-технической документации на препараты;

     - контроль качества отечественных и импортных препаратов;

     - обобщение результатов государственного контроля;

     - анализ причин нарушений требований стандартов  и  технических

       условий,  разработка  и  проведение  мероприятий по повышению

       эффективности государственного контроля;

     - оперативное  и  итоговое  информирование  Главного управления

       ветеринарии о результатах государственного контроля;

     - осуществление  методического  руководства органов контроля на

       предприятиях по соблюдению требований ГОСТов, ОСТов и ТУ;

     - проведение    подготовки,    переподготовки    и    повышения

       квалификации     специалистов,    контролеров    предприятий,

       производящих ветеринарные препараты;

     - внесение в  установленном  порядке  предложений   об  отмене,

       ограничении   срока   действия   или  пересмотре  технических

ГОСУДАРСТВЕННАЯ СИСТЕМА ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ ВАКЦИН

Вакцины отличаются от других иммунобиологических препаратов (МИБП) сложностью состава, технологии изготовления, разнообразием механизмов действия на организм и необходимостью особого контроля за их безопасностью.

Не существует абсолютно безопасных вакцин. Любая вакцина способна вызывать нежелательные реакции в организме. Побочное действие вакцин с одной стороны зависит от свойств самого препарата, с другой – от состояния физиологических систем и генетических особенностей человека. Спорадические случаи побочных реакций, связанных с нарушениями производства и хранения вакцин, с недостаточным обследованием пациентов и несоблюдением правил техники вакцинации, легко устранимы при ужесточении требований к производству и медицинскому персоналу.

Вакцины содержат различного рода вещества, добавляемые в препарат с целью стабилизации, консервации или сорбции антигена: гетерологичные белки (яичный белок, бычий сывороточный альбумин), мертиолят, формальдегид, гидроокись алюминия и пр. Это породило ряд мифов о низком качестве вакцин и целое движение, направленное против профилактических прививок как у нас в стране, так и за рубежом.

Последствия такого движения, поддержанного средствами массовой информации, всем хорошо известны. Конечно, включение некоторых веществ в состав отдельных вакцин массового применения является мерой вынужденной. Одной из задач их совершенствования является замена этих добавок на более безопасные или, что более правильно, на полное исключение их из состава вакцин (прежде всего это касается гетерологичных белков и мертиолята).

Существующая в Российской Федерации система надзора за качеством вакцин основана на принципах его гарантий, обеспечивающихся не только за счет контроля конечной продукции, но, прежде всего, за создание условий, гарантирующих выпуск безопасных вакцин.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ каждое государство, даже не производящее вакцины, должно иметь национальный орган контроля МИБП. В США за качество вакцин отвечает Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER), относящийся к FDA, в Англии – Национальный институт биологических стандартов и контроля (NIBSC), в Германии – институт Пауля Эрлиха.

Постановлением Правительства России функции Национального органа контроля, отвечающего за качество вакцин, возложены на ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Система оценки безопасности вакцин включает 5 уровней контроля: испытания новых вакцин разработчиком и Национальным органом контроля, контроль вакцин на производстве, сертификация серий вакцин ГИСК им. Л.А Тарасевича, инспектирование предприятий, госконтроль соответствия качества вакцин на местах их применения.

1. На первом этапе государственный надзор предусматривает проведение экспертизы нормативной документации, лабораторного контроля экспериментальных, экспериментально-производственных и первых производственных серий вакцин, а также клинических испытаний вакцин на их безопасность.

Для обеспечения безопасности вакцин должны быть изучены и охарактеризованы свойства вакцинного штамма, клеточного субстрата, свойства полуфабриката и конечного продукта. Требованиями к специфической безопасности вакцин являются полнота инактивации токсинов, бактерий, вирусов, отсутствие остаточной вирулентности (или реверсии вирулентности) и контаминации для производственных штаммов – наличие генетической стабильности и генетической гомогенности.

Вакцины должны быть оценены на иммунологическую безопасность по способности вызывать специфические и неспецифические нарушения в иммунной системе, которые могут быть причиной возникновения иммунодефицитных состояний, аллергии и других видов иммунопатологии. Существуют также жесткие требования к безопасности стабилизаторов, консервантов, адъювантов, растворителей и других реагентов. Серии вакцин проверяются на стерильность, токсичность (острую и хроническую), пирогенность.

В отличии от многих стран в России существует система государственных испытаний, которые проводятся под руководством Контрольного института с применением препаратов сравнения, двойного слепого метода и других принципов контролируемых испытаний без участия разработчиков. Все серии вакцин, применяемые в этих испытаниях, должны пройти лабораторный контроль в ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Вакцины оценивают сначала на взрослых людях, а затем – на детях. При этом используется принцип информированного согласия лиц, участвующих в испытаниях вакцин.

В начале промышленного выпуска новой вакцины Национальный орган контроля проверяет 5 первых производственных серий вакцины и проводит сертификацию ее производства. На основании выданного сертификата предприятие может получить лицензию на право производства и реализации препарата.

2. Контроль качества вакцин на предприятиях-изготовителях предусматривает обязательный поэтапный контроль материала на безопасность на разных стадиях технологического процесса (входной контроль исходного сырья, контроль полуфабриката и готовой продукции).

На каждом предприятии существует своя контрольная лаборатория (ОБТК). Территориально она отделена от производства и обладает относительной независимостью. Руководитель ОБТК подчинен непосредственно директору предприятия, являясь его заместителем по качеству. Важной особенностью системы является дублирование контроля продукции, который проводится производственными подразделениями и ОБТК. Это значительно повышает степень гарантии безопасности вакцин. При производстве и контроле вакцин предприятия широко используют стандарты, разработанные ими на основе стандартов ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

При ОБТК находится музей юридических образцов серий препаратов, отправляемых предприятием потребителям. Образцы предназначены для повторного контроля препаратов в случае рекламации, неудовлетворительных результатов контроля в ГИСК им. Л.А. Тарасевича или необходимости наблюдения за изменением качества препаратов в процессе их хранения.

3. Все вакцины, применяемые на территории Российской Федерации, подлежат обязательной государственной сертификации, проверке соответствия отдельных серий вакцин требованиям нормативной документации. Учитывая особенности надзора за качеством вакцин, Госстандарт Российской Федерации зарегистрировал в 1997 г. самостоятельную систему сертификации МИБП, отличную от системы сертификации других лекарственных средств.

Существует несколько видов сертификационного контроля серий вакцин: выборочный и сплошной, предварительный и последующий, контроль по паспортам и производственным протоколам и пр. Серии поступают от предприятия в плановом порядке, изымаются со склада предприятий или с мест хранения в связи с рекламацией, а также с мест применения в случае появления поствакцинальных реакций. Для всех вакцин национального календаря прививок и вакцины против желтой лихорадки введен так называемый предреализационый контроль вакцин по сводным протоколам их производства. Такие протоколы составляются на предприятиях по формам, рекомендованным ВОЗ, и направляются в Контрольный институт. Предприятие не имеет права отгружать вакцину потребителю без заключения ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

4. Следующей формой государственного контроля вакцин является инспектирование предприятий с целью проверки соблюдения требований GMP, гарантирующих безопасность коммерческих препаратов. Инспектирование предприятий обязательно при выдаче разрешения на выпуск нового препарата, при пересмотре или переутверждении нормативной документации на препарат, а также в связи с ухудшением качества выпускаемой продукции. Кроме того, требования ВОЗ предусматривают плановое регулярное инспектирование предприятий не реже одного раза в два года.

5. Государственный контроль за качеством вакцин на местах их применения возложен на Центры санэпиднадзора. Они должны следить за соблюдением правил хранения, транспортирования и реализации препаратов.

При транспортировании и хранении вакцин необходимо соблюдать условия, обеспечивающие их сохранность от механических повреждений и неблагоприятного воздействия температуры окружающей среды. Транспортирование вакцин должно осуществляться в специальных контейнерах с термоиндикаторами или авторефрижераторным транспортом при температуре от +2 до +8°C.

ГИСК им. Л.А. Тарасевича разрабатывает требования к вакцинам и производит экспертизу нормативной документации на препараты. В документации на препарат (фармокопейная статья, инструкция по применению, регламент) представлены предельные концентрации добавок, примесей, даны допустимые параметры побочных реакций на введение вакцин. Указанные документы подвергаются экспертизе в спецлабораториях ГИСК им. Л.А. Тарасевича, курирующих отдельные группы препаратов в лабораториях общего назначения (контаминации, стерильности, биохимии, физических методов исследования н пр.), а также в лаборатории стандартизации нормативной документации. Результаты экспертизы документации, лабораторных и клинических (полевых) испытаний рассматриваются на Ученом Совете ГИСК им. Л.А. Тарасевича

Все материалы с заключением Ученого Совета передаются в Комитет иммунобиологических препаратов, который является экспертным органом при Минздраве России. В состав его входят 77 независимых ведущих специалистов в области разработки, производства, контроля и применения вакцин. В функции Комитета входят оценка результатов лабораторных испытаний вакцин, утверждение программ испытаний, очередная экспертиза нормативной документации, принятие рекомендаций по регистрации новых отечественных и зарубежных препаратов или по изъятию устаревших вакцин из практики здравоохранения.

Национальный орган контроля МИБП имеет право запрещать применение вакцины при несоответствии ее качества установленным требованиям, переводить контроль вакцины с выборочного на сплошной, приостанавливать действие ранее выданного сертификата на право производства вакцины, представлять Минздраву России материалы для решения вопроса о прекращении производства устаревших вакцин или вакцин, не соответствующих по качеству установленным требованиям.

Начал работать Комитет по медицинской этике. Его роль особенно важна для соблюдения требований по безопасности вакцин. Комитет рассматривает все программы клинических (полевых) испытаний вакцин с точки зрения соблюдения этических норм и правил и защиты конституционных прав вакцинируемых при испытании новых вакцин.ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВАКЦИНБлагодаря развитию биотехнологиии последнее десятилетие ознаменовалось крупными успехами в создании нового поколения вакцин, отличающихся не только высокой эффективностью, но и безопасностью. Безопасность вакцин обеспечивается тщательным генетическим анализом вакцинных штаммов, высокоэффективной многоэтапной очисткой, полным исключением антибиотиков и т.п. Немаловажное значение в обеспечении безопасности вакцин имеет постоянный контроль за соблюдением при изготовлении вакцин правил GMP и скрупулезное выполнение правил и техники вакцинации, в частности использование одноразовых шприцев и др.

При соблюдении всех перечисленных условий вакцинация может рассматриваться как один из наиболее безопасных и экономически эффективных инструментов борьбы с инфекционными заболеваниями.

Рассматривая вакцинопрофилактику в качестве надежного и безопасного метода предупреждения инфекционных болезней необходимо отметить, что иммунизация сопровождается рядом функциональных и морфологических изменений, которые подчас выходят за пределы физиологических колебаний.

Поскольку реакции на введение вакцин обусловлены антигенами и некоторыми другими компонентами, определяющими иммунный ответ, то они являются неизбежными и встречаются часто. В зависимости от выраженности этих реакций различают вакцинальные (прививочные) реакции и поствакцинальные осложнения.

Вакцинальные реакции для инактивированных вакцин, как правило, однотипны, а для живых вакцин специфичны. Они характеризуются кратковременным и нередко циклическим течением и обычно не вызывают серьезных расстройств жизнедеятельности организма. Однако, в тех случаях, когда вакцинальные реакции проявляются в виде выраженного патологического процесса, их называют поствакцинальными осложнениями.

Различия между постпрививочными реакциями и поствакцинальными осложнениями весьма условны и наметить четкую грань между ними довольно трудно. Поэтому оба типа реакций объединяют термином побочные реакции.

Помимо "истинных" поствакцинальных осложнений, в постпрививочном периоде могут наблюдаться патологические процессы, возникающие в результате провоцирующего действия прививок. Речь идет об обострении хронических болезней и оживлении латентной инфекции у привитых. При этом прививки являются не причиной, а скорее условием, благоприятствующим развитию указанных процессов.

В литературе описаны обострения после различных прививок таких заболеваний, как ревматизм, бронхиальная астма, болезни крови, туберкулез, гепатит, эпилепсия, хроническая дизентерия и др.

Отдельную группу составляют осложнения, развивающиеся вследствие ошибок при проведении иммунизации. К последним относятся превышение дозы, нарушение пути введения препарата, ошибочное введение другого препарата, несоблюдение общих правил при проведении прививок. К этой же категории осложнений относятся последствия, возникающие при нарушении правил асептики. Они приносят много неприятностей, и не случайно Всемирная Организация здравоохранения делает особый акцент на "safe injections" (безопасная инъекция) при реализации расширенной программы иммунизации.

Появление клинических симптомов после введения вакцины вовсе не означает, что именно вакцина вызвала эти симптомы. Последние могут быть связаны с присоединением какой-либо интеркуррентной инфекции, которая может изменить и утяжелить реакцию организма на прививку, а в ряде случаев способствовать развитию поствакцинальных осложнений.

В таких случаях для доказательства причинной связи между вакцинацией и патологическим синдромом должно быть проведено тщательное обследование. Так, после введения живых вирусных вакцин наиболее доказательной эта связь является при выделении и идентификации вакцинного штамма от больного. Вместе с тем, после прививки живой полиомиелитной вакциной вакцинный штамм полиовируса может выделяться из стула вакцинированного в течение нескольких недель и поэтому появление в этом периоде клинических симптомов энцефалита вовсе не означает, что они обусловлены вирусом полиомиелита. Более надежным доказательством причинной связи в таких случаях может быть выделение вируса из естественно стерильной ткани или жидкости организма, таких, как мозг или ликвор. Связь побочного действия со специфической вакциной предполагается и в тех случаях, когда эти явления у привитых наблюдаются гораздо чаще, чем у непривитых групп детей сходного возраста или в той же местности. Необычайно высокая частота определенных симптомов у привитых на протяжении ограниченного отрезка времени после вакцинации может также свидетельствовать об их причинной связи.

В целом, живые вакцины вызывают больше побочных реакций, чем убитые корпускулярные вакцины. Последние, как правило, более реактогенны, чем субъединичные вакцины. Еще менее реактогенны синтетические вакцины.

Побочные действия вакцин, как правило, проявляются в пределах 4-х недель после иммунизации. Лишь после БЦЖ-прививки остеомиелиты могут проявляться даже через 14 мес. после вакцинации.

Реакции на инактивированные вакцины обычно развиваются рано. Например, общие реакции с повышением температуры и фебрильными судорогами на введение АКДС и АДС-М вакцин появляются не позднее 48 ч. после прививки.

При введении живых вакцин реакции (кроме аллергических немедленного типа) не могут появляться раньше 4-го дня и более чем через 12-14 дней после введения коревой и 30 дней после введения живой полиомиелитной и паротитной вакцин.

Реакции, связанные с вакцинацией, различны – от тривиальных и дискомфортных состояний до тяжелых и даже смертельных.

Различают местные и общие реакции. Местные реакции возникают обычно на месте введения препарата и варьируют от легкого покраснения, лимфаденитов до тяжелого гнойного абсцесса. Общие реакции проявляются чаще всего в виде аллергических, а также незначительного или сильного повышения температуры с вовлечением в процесс различных систем и органов, наиболее тяжелым, из которых является поражение центральной нервной системы.

В соответствии с Федеральным законом Российской Федерации "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней" государственному статистическому учету подлежат следующие тяжелые и (или) стойкие нарушения состояния здоровья, возникшие вследствие профилактических прививок:

- анафилактический шок и другие аллергические реакции немедленного типа, синдром сывороточной болезни;

- энцефалит, энцефаломиелит, миелит, моно(поли)-неврит, полирадикулоневрит, энцефалопатия, серозный менингит; афебрильные судороги, отсутствовавшие до прививки и повторяющиеся в течение 12 мес. после прививки;

- острый миокардит, острый нефрит, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, системные заболевания соединительной ткани, хронический артрит;

- различные формы генерализованной БЦЖ-инфекции.

О всех случаях выявления перечисленных осложнений врач (фельдшер) информирует вышестоящие органы здравоохранения. О неосложненных единичных случаях сильных местных реакций (в т.ч. отек, гиперемия более 8 см в диаметре) и единичных сильных общих реакций (в т.ч. температура выше 40°C, фебрильные судороги) на вакцинацию, а также о легких проявлениях кожной и респираторной аллергии вышестоящие органы здравоохранения не информируются. Эти реакции регистрируются в истории развития ребенка, медицинской карте ребенка или амбулаторного больного, сертификате о профилактических прививках и в журнале записей о прививках, ведущемся в поликлинике.

Каждый случай поствакцинального осложнения, потребовавший госпитализации или завершившийся летальным исходом, должен быть расследован комиссионно специалистами (педиатром, терапевтом, иммунологом, эпидемиологом и др.), назначаемыми главным врачом областного центра Госсанэпиднадзора в субъекте Российской Федерации. Акт расследования каждого случая должен быть направлен в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (ГИСК им. Л.А. Тарасевича). В ГИСК им. Л.А.Тарасевича также направляется информация о случаях, при которых реактогенность конкретной серии вакцинного препарата превышает лимиты, определенные инструкцией по применению.

Что касается частоты поствакцинальных осложнений, то первое место в их структуре занимают осложнения после АКДС-вакцинации (до 60% от всех осложнений), причем этот показатель остается стабильным. Можно надеяться, что в перспективе широкое использование бесклеточного коклюшного компонента приведет к значительному снижению этих осложнений.

В заключение следует подчеркнуть, что, несмотря на возможные осложнения, польза от применения вакцин несопоставимо выше того риска, которому подвергается прививаемый. Именно профилактические прививки позволяют с наименьшими экономическими затратами спасти многие миллионы детских жизней от инфекционных заболеваний.

Тщательное доклиническое изучение каждого вакцинного препарата и их всесторонние полевые испытания, оценка их результатов опытными клиницистами, независимыми вьсококвалифицированными экспертами ГИСК им. Л.А. Тарасевича и Комитета медицинских иммунобиологических препаратов Минздрава России позволяют внедрять в практику здравоохранения эффективные и слабореактогенные вакцины.

И последнее. Социологические исследования, проведенные в США и некоторых других странах, показали своеобразное отношение части населения к иммунизации. Прослышав о возможных поствакцинальных осложнениях часть родителей пытаются "уберечь" своих детей от прививок, полагая, что болезнь обойдет их стороной, а прививка будет непременно осложнена. Сходная позиция в период недавней эпидемии дифтерии в России привела к трагическим исходам среди немалого числа детей и взрослых.ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ВЕТЕРИНАРНЫЕ  ВАКЦИНЫ     продолжение

www.coolreferat.com

Современные концепции и принципы обеспечения качества при производстве вакцинных препаратов

СОВРЕМЕННЫЕ КОНЦЕПЦИИ И ПРИНЦИПЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Т.А. БектимировГИСК им. Л.А. Тарасевича, Москва

Качество вакцинного препарата характеризуется главным образом его безопасностью и эффективностью, о которых судят по множеству показателей, определяемых физико-химическими, микробиологическими, иммунологическими, клиническими и иными методами.

Качественные параметры вакцины устанавливаются в процессе доклинических и клинических исследований, проводимых в соответствии с международными и национальными требованиями, изложенными в регламентирующих документах. После тщательного изучения вакцины в процессе ее научной разработки определяют соотношение между пользой прививки и возможными рисками вакцинации, устанавливают контролируемые показатели и методы их качественной и количественной оценки. На основе полученных данных составляют фармакопейную статью (ФС), которая является Государственным стандартом качества для каждой вакцины.

В дальнейшем, после передачи вакцины на освоение, в задачу изготовителя входит производство вакцины, полностью соответствующей нормативам ФС, качество которой оценивается при проведении контроля конечного продукта строго по методикам, описание которых включено в ФС.

На протяжении многих лет господствовало представление о том, что на основании контроля полуфабрикатов в процессе производства и конечного продукта по показателям, заложенным в нормативной документации, можно в полной мере судить о качестве вакцины в целом и содержимом каждой ампулы.

Однако постепенно изготовители и контролирующие организации пришли к пониманию того, что, по существу, выборочный контроль конечного продукта является относительной гарантией качества. Относительность обусловлена тем, что контролю подвергается лишь небольшая часть от всей серии выпущенного продукта. Так, например, тесты на стерильность, проводящиеся с определенным числом отобранных проб, способны выявить контаминацию серий только с высокой долей загрязненных образцов, при низком же их проценте вероятность выявления контаминации сравнительно небольшая.

Эта ситуация заставила изготовителей лекарственных средств, в т.ч. вакцин, сконцентрировать усилия прежде всего на уровне производства, т.е. изготавливать вакцины в таких условиях, при которых была бы исключена или сведена до минимума возможность колебаний качества вакцинных препаратов от серии к серии или, более того, получение некачественного продукта. Опыт показал, что нарушения при производстве могут быть связаны с неподготовленностью персонала, использованием некачественного оборудования и реактивов, нестандартизованных материалов и методов, а также с несоблюдением нормативов по чистоте воздуха помещений, хаотическим документированием технологического процесса и т.п. На основе изучения факторов, способных перечеркнуть труд большого коллектива, родилась концепция, а на ее основе документ, регламентирующий условия производства медицинских иммунобиологических препаратов, в т.ч. вакцин, который в английской терминологии получил название правил GMP. В русском варианте этот документ представлен санитарными правилами "Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов с целью обеспечения их качества" (СПЗ.3.2.015-94).

Для контроля над выполнением правил, изложенных в GMP, на зарубежных предприятиях организованы отделы гарантии качества (quality assurance), созданию которых положено начало также и на российских предприятиях.

Современная концепция производства безопасных и эффективных вакцин предполагает наличие на отечественных предприятиях не только отдела биологического и технологического контроля (ОБТК), но и отдела гарантии качества (ОГК). При этом, как правило, ОГК имеет более высокий, чем ОБТК, статус, контролируя не только условия производства, режим работы и соблюдение технологического процесса, но и работу ОБТК. Именно руководитель отдела гарантии качества на основании ревизии всех протоколов производства и контроля дает разрешение на выпуск продукции (его подпись является заключительной).

Следует иметь в виду, что бактериальные и вирусные вакцины в силу многокомпонентности и многостадийности технологии требуют соблюдения особо жестких условий при их изготовлении и контроле. Поэтому разрешение на выпуск вакцин получают только те предприятия, которые могут соблюдать основные принципы GMP.

Во-первых, промышленное изготовление вакцин требует использования специальной аппаратуры и оборудования, комплектование которых производится в соответствии с конкретными условиями и объемом выпускаемой продукции. В настоящее время большое внимание уделяется возможности автоматического контроля и регулирования технологического процесса, включающего регистрацию отдельных этапов записывающими устройствами.

Очень важным моментом является не только исключение контаминации вакцины из внешних источников (воздух, оборудование, персонал), но также использование исходно безопасных субстратов (ткани, клетки, куриные эмбрионы). Поскольку живая ткань млекопитающих и птиц, отловленных в природе или из открытых хозяйств, применяемая в качестве источника клеточных культур для производства вирусных вакцин, может быть контаминирована посторонними вирусами, осуществляют жесткий контроль всех клеточных культур с целью недопущения этих агентов в вакцинные препараты.

Для получения тканей и клеток, свободных от посторонних вирусов, создаются закрытые хозяйства, в которых организовано плановое воспроизводство поголовья необходимой кондиции, свободного от патогенов (SPF – specific pathogen free).

Создание постоянных контролируемых колоний животных, служащих источником ткани, наиболее надежно гарантирует отсутствие посторонних агентов в клеточном субстрате, используемом для производства вирусных вакцин.

Получение вакцин высокого качества определяется также применением в производстве стандартных методик, сырья и реактивов. Описание стандартных технологических процедур и методов контроля, получивших название SOP (Standard operating procedure), должно находиться на том рабочем месте, где они осуществляются. В производстве используются только те химические вещества, которые отвечают требованиям международной или национальной фармакопеи и подвергаются входному контролю. В соответствии с требованиями ВОЗ не допускается использование, например, пенициллина и других бета-лактамов на любой стадии производства вакцин. Разрешается использование других антибиотиков, но их количество в конечном продукте ограничивается.

В процессе изготовления вакцин используются только такие растворители, стабилизаторы и консерванты, которые не оказывают разрушающего действия на специфическую активность вакцины и не вызывают побочного действия у привитых.

Специфическую активность вакцин там, где это возможно, измеряют (калибруют) по международным или, в случае их отсутствия, национальным стандартам. При отсутствии международного стандарта используют в качестве национального стандарта часть той серии вакцины, которая прошла испытания не только в доклинических, но и клинических условиях.

Отделы биологического и технического контроля и гарантии качества предприятия предназначены для проведения внутреннего контроля условий производства и изготовляемого продукта. Однако, для обеспечения качества недостаточно только внутреннего контроля. Чрезвычайно важным элементом обеспечения качества в соответствии с международными правилами является внешний, полностью независимый от изготовителя контроль, осуществляемый Национальным органом контроля.

Функции Национального органа контроля в Российской Федерации Постановлением Правительства РФ от № 1241 возложены на ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Перечень обязанностей ГИСКа им. Л.А. Тарасевича включает установление национальных требований МИБП, проведение их испытаний, контроля, сертификации, инспектирования производства и различных видов контроля коммерческих серий вакцин. Цель инспекционной проверки состоит в том, чтобы убедиться, что условия работы и методики, применяемые изготовителем, соответствуют требованиям GMP, фармакопейной статьи и другой регламентирующей нормативной документации.

Хотя главная ответственность за обеспечение качества вакцины лежит на изготовителях, Национальный орган контроля государства несет ответственность за принятие мер, гарантирующих, что вакцины, используемые в стране, безвредны и достаточно эффективны.

Важной функцией Национального органа контроля в обеспечении качества вакцин является мониторинг поствакцинальных осложнений на пострегистрационном уровне. Федеральный закон "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней" обязывает врачей направлять сообщения о поствакцинальных осложнениях в Минздрав РФ и ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Последний на основании полученной информации может приостанавливать применение серий, на которые имеются рекламации, и в дальнейшем давать указание об уничтожении недоброкачественных серий вакцин. При накоплении данных о недопустимой частоте осложнений перед Минздравом РФ ставится вопрос об изъятии такой вакцины из медицинской практики.

В целом производство вакцин является сложным и длительным процессом, требующим глубоких знаний специалистов разных профессий и четкого осуществления многообразных технологических процессов. В производстве вакцинных препаратов успех в выполнении каждого этапа технологического процесса зависит не только от качества используемых компонентов, но и от четкого выполнения технологического регламента, порой филигранной техники микробиологов, технологов и других специалистов. Иными словами, производство вакцинных препаратов – это высокая культура производства, помноженная на большой опыт и глубокие знания персонала.

Следует также отметить, что качество вакцины, поступающей к потребителю, зависит не только от условий производства и контроля, но и от того, в каких условиях изготовитель транспортирует свой продукт. В обязанности последних входит обеспечение сохранности исходного качества вакцины в процессе ее доставки потребителю. Только соблюдение "холодовой цепи" предохраняет вакцину от воздействий изменяемой температуры окружающей среды.

При невыполнении требований к транспортировке получатель имеет право потребовать составления соответствующего акта и либо отказаться от получения вакцины (в случае грубого нарушения режима хранения или транспортирования), либо, в случае возникших сомнений относительно качества препарата, потребовать проверки его качества за счет направляющей стороны.

medi.ru

Почему мы боимся прививок, или Кто и как проверяет вакцины

Почему мы боимся прививок, или Кто и как проверяет вакцины

Люди веками ищут способы защиты от смертельных инфекций. Самый эффективным из найденных — вакцинация. Люди, отказывающиеся делать прививки себе или своим детям, чаще всего говорят об опасности компонентов вакцин, о том, что они вызывают необратимые осложнения. По их мнению, лучше заболеть, чем привиться. Почему?

Между тем, грипп не за горами. Самое время подумать о прививках. Реакция на прививки: чур меня! Или "Укололся и пошел". Самое время поговорить о качестве вакцин.

Однако довольно сложно поверить, что опасные для жизни ингредиенты фармацевты решили добавлять исключительно в вакцины. Почему нет подобных утверждений о других инъекционных препаратах, которыми массово пользуются люди при острых заболеваниях — жаропонижающих, обезболивающих, анестетиках для стоматологов или антибиотиках?

Сегодня мы постараемся развеять идеи антипрививочников о добавлении в вакцины опасных компонентов, их способности провоцировать заболевания и о преднамеренном вредительстве производителей. Давайте разберемся в технологии производства вакцин и способах контроля их безопасности.

Эффективность вакцин

При проникновении бактерий или вирусов в организме человека вырабатываются специфические антитела, которые нейтрализуют возбудителя заболевания или его токсины. Если антитела в крови уже есть на момент заражения, то болезнь или не разовьется, или пройдет в легкой форме. Для заблаговременного знакомства нашего иммунитета с возбудителем опасного заболевания и изобретены вакцины.

Как придумали вакцину от оспы

Первооткрывателем вакцин считают английского ученого Эдварда Дженнера (1749-1823). В течение 22 лет врачебной практики в сельском районе Англии он искал способ предотвратить массовую гибель своих пациентов от оспы. На тот момент уже были попытки искусственно инфицировать людей оспой путем втирания в ранки гнойных корочек от переболевших, но результаты были очень сомнительны: часть людей переносили болезнь в легкой форме, но достаточно многие либо тяжело болели и оставались обезображенными, либо погибали.

Дженнер обратил внимание на то, что дояркам, которые переболели легкой коровьей оспой, не страшна и натуральная оспа и, спустя 26 лет раздумий, в 1796 году, решился на свой эксперимент. Врач инфицировал ребенка коровьей оспой, которую мальчик перенес достаточно легко, а после выздоровления заразил его уже натуральной оспой, но у мальчика не появилось никаких признаков заболевания. Дженнер повторил свой опыт еще на нескольких людях и, убедившись в эффективности нового метода, начал активно применять его среди населения Беркли и окрестностей. В России прививки от оспы начали делать после гибели 15-летнего императора Петра II. В 1768 году выполнены прививки коровьей оспы Екатерине II и будущему императору Павлу I. С этого момента прививки от оспы стали активно проводиться среди населения нашей страны.

Французский микробиолог Луи Пастер (1822-1895) первым догадался, что причина инфекций — микроорганизмы. Он предположил, что после контакта с ослабленным микроорганизмом человек приобретает защиту от опасного заболевания. Препараты из ослабленных микробов назвали вакцинами, что в переводе означает "коровьи", в память об опыте Дженнера.

Вакцины содержат ослабленные живые бактерии или вирусы, которые потеряли способность вызвать инфекционное заболевание, или их частицы, на введение которых организм человека реагирует выработкой специфических антител. Важно отметить, что прививка от краснухи не защищает от столбняка или дифтерии, для предупреждения каждого заболевания существуют свои вакцины и схемы для их применения.

Производство вакцин вакцин для прививок

С особенностями производства конкретных вакцин вы можете познакомиться на сайтах производителей, часто там даже есть видео-обзоры этого процесса. Мы же расскажем об общих моментах изготовления вакцин.

Производство любой вакцины начинают с получения антигена — именно той чужеродной части, на проникновение которой и отвечает иммунитет. Для этого бактерии или вирусы выращивают в специальных, наиболее благоприятных для них условиях. Вирусы не могут размножаться самостоятельно, им необходимо поселиться в живых клетках. Бактерии — более самостоятельны, им достаточно лишь питательной среды и оптимального температурного режима.

Так, в производстве противогриппозной вакцины для размножения вируса часто используют куриные эмбрионы, а бактерии для вакцины против гемофильной палочки (Hib) выращивают в биореакторах. Цель этого этапа — вырастить как можно больше материала для дальнейшей работы. Эти бактерии и вирусы достаточно опасны, поэтому подлежат дальнейшей обработке и очистке. Во время обработки они лишаются способности размножаться в организме человека и вызывать инфекции. Чем выше степень очистки антигена, тем меньше нежелательных реакций будет вызвать вакцина.

После очистки в полученный препарат добавляют консерванты, адъюванты и стабилизаторы, чтобы вакцина длительное время сохраняла свою эффективность и безопасность.

При производстве поливалентных вакцин в одном препарате объединяют несколько разных антигенов.

В конце производственного процесса готовые вакцины фасуют во флаконы или шприцы и запечатывают для сохранения стерильности. На каждую упаковку наносят маркировку со сроком годности и характеристиками самой вакцины и линии ее производства. После этого готовые препараты, с соблюдением всех условий транспортировки и хранения, поступают в лечебные учреждения по всему миру.

Контроль безопасности вакцин

Конечно, не существует абсолютно безопасных вакцин или лекарственных препаратов, но польза от их применения в тысячи раз превышает риски осложнений. Побочное действие вакцин, с одной стороны, зависит от свойств самого препарата, с другой — от состояния здоровья и генетических особенностей человека. Для снижения числа нежелательных явлений, связанных с индивидуальными особенностями, любую вакцину вводят только после осмотра врача и определения показаний и противопоказаний. А безопасность самого препарата контролируется с особой тщательностью на нескольких уровнях.

Каждое государство, по рекомендациям ВОЗ, имеет национальный орган контроля, который проверяет соблюдение всех стандартов производства, хранения и использования вакцин. А также анализирует результаты клинических исследований вакцин и отчеты врачей о нежелательных явлениях от их применения.

Вот основные этапы контроля: испытания новых вакцин разработчиком и организацией госконтроля — в них входят экспертиза документации, контроль качества и начальные клинические испытания вакцин. Вакцины проверяют на способность вызывать нарушения в работе иммунной системы, провоцировать иммунодефицитные состояния и аллергические реакции. Стабилизаторы, консерванты, адъюванты и растворители для вакцин проходят намного более жесткую проверку безопасности, чем любые добавки к пище, которые мы употребляем ежедневно. Особое внимание уделяют проверке вакцин на стерильность, токсичность и способность провоцировать повышение температуры.

Контроль производителя состоит в проверке безопасности препаратов на всех пяти стадиях производства. Постоянном анализе образцов и многоступенчатом контроле за соблюдением технологий производства. Изготовитель заинтересован в жесточайшем контроле качества своих препаратов, так как он несет ответственность за все серьезные побочные эффекты от их воздействия. И если в России судебные разбирательства достаточно редки, то производители стран Европы и США должны иметь веские аргументы для подтверждения своей непричастности на этот случай.

Сертификация вакцин — все вакцины, в том числе и произведенные за рубежом, подлежат обязательной государственной сертификации. Они не могут попасть в продажу без этого этапа контроля.

Контроль за вакцинами на местах их применения — центры санэпиднадзора следят за соблюдением правил хранения и транспортировки, а также за условиями реализации препаратов.

Постоянная связь производителя вакцин, органов контроля и врачей первичного звена помогает своевременно среагировать при малейших подозрениях на опасность применения той или иной вакцины. В случае регистрации нежелательных явлений при использовании вакцин или лекарственных препаратов, независимая комиссия экспертов анализирует данные для установления этой взаимосвязи. До результатов этого анализа вакцина отзывается из лечебных учреждений и пунктов продажи.

Так, в 1990 году было заподозрено, что вакцина против ротавирусной инфекции вызывает нежелательные реакции у новорожденных. Ее использование незамедлительно остановили и в течение одного года проанализировали более 12 000 отчетов о результатах введения этой вакцины. Данные о побочных действиях остались не подтвержденными, но вакцина в прежнем виде к использованию больше не возвращалась. Подобный мониторинг осуществляется постоянно для всех существующих вакцин.

Любой человек с помощью врача может выбрать вакцину, наиболее подходящую именно ему. Существует огромный выбор фирм, производящих вакцины, защищающие от одного и того же заболевания, при этом вакцины отличаются по цене, степени очистки антигена, используемым растворителям, показаниям и противопоказаниям. В качестве примера возьмем вакцины от гриппа, которые культивируются на куриных эмбрионах, и их аналог — рекомбинантные противогриппозные вакцины, они производятся по другой технологии и подходят людям с аллергией на куриный белок. Для тех, кто опасается инъекций, существует назальная форма противогриппозной вакцины, однако она имеет свои ограничения в младших и старших возрастных группах, у беременных и у людей с хроническими заболеваниями.

Заключение

Современные вакцины — это надежный и безопасный способ предотвращения тяжелых инфекционных заболеваний и их последствий.

Для сохранения эффективности вакцин необходимо помнить, что возникший иммунитет носит временный характер, и через несколько лет может потребоваться ревакцинация. Так, прививка против столбняка у взрослых должна обновляться каждые 10 лет.

При выборе вакцины нужно ориентироваться на особенности своего организма и личные пристрастия.

Перед любой вакцинацией, даже если в прошлый раз вы хорошо перенесли эту вакцину очень хорошо, необходим осмотр врача.

Орлов Александр

www.medpulse.ru

Смотрите также

• 
  Зачем нужны вакцины
• 
  Вакцины зачем нужны
• 
  Вакцина нобивак rabies
• 
  Вакцины противовирусные препараты
• 
  Вакцина от меланомы
• 
  Бови шилд вакцина
• 
  Вакцина против трихофитии
• 
  Натуральная оспа вакцина
• 
  Вакцина хиб инфекция
• 
  Вакцина сальмонеллеза телят
• 
  Сроки введения вакцины