Забыли пароль?
Регистрация
О компании
Доставка
Каталог товаров  
Контакты
Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам
Получить консультацию

www.med24info.com

Иммуноглобулины и иммунные сыворотки.

При необходимости экстренного создания иммунитета, а также для лечения уже развивающейся инфекции используют сывороточные препараты - иммунные сыворотки и иммуноглобулины, действующим началом которых являются специфические антитела готовые антитела. Эти препараты обеспечивают развитие искусственного пассивного иммунитета, что определяет область их использования – профилактика и лечение инфекционных заболеваний.

Обычно сывороточные препараты вводят парентерально, что обуславливает быстрое развитие невосприимчивости, но оно длится не долго (около 2-3 нед).

Иммунные сывороткиполучают или от иммунизированных животных(гетерологичные сыворотки), или переболевших, а также вакцинированных людей(гомологичные сыворотки).

1. Гетерологичные сыворотки готовят путем гипериммунизации чаще всего лошадей, т.е. путем многократного введения животным больших доз антигена по разработанной схеме. На пике антителообразования у иммунных животных забирают кровь, освобождают е от форменных элементов и фибрина, фильтруют и стандартизируют по концентрации антител (антитоксинов, агглютининов, вируснейтрализующих антител и т.д.), содержанию белка и другим свойствам. Полученная таким образом нативная иммунная сыворотка содержит много балластных белков, и имеют относительно низкую концентрацию антител. Поэтому из нее получаютиммуноглобулиныпутем выделения, очистки и концентрирования их ферментативным способом в сочетании диализом (“Диаферм”), осаждением спиртом на холоде, хроматографией или иными способами. Предпочтительнее использование глобулиновых фракций, которые содержат не более 20% всех белков, содержащихся в сыворотке. Однако гетерологичные сыворотки иммуногены для человека. Иммуноглобулины содержат меньше балластного белка и имеют более высокую концентрацию антител.

2. Препараты иммуноглобулинов, полученные из человеческой крови, для человека не иммуногены и в этом их преимущество перед гетерологичными сыворотками и глобулинами.

Гомологичные сывороткиготовят из донорской или плацентарной крови, предварительно смешивают сыворотки, полученные из крови разных лиц, и поэтому концентрация в них антител невелика. Для получения препаратов иммуноглобулинов (гомологичных) с повышенным содержанием антител производят предварительный отбор сырья – используют сыворотки реконвалесцентов или доноров, подвергнутых иммунизации. Такие препараты чаще используют для групп риска: новорожденных, тяжелобольных и т.п.

Разработаны также методы получения активных фрагментов иммуноглобулинов, активных центров (детерминант) иммуноглобулинов (так называемые доменные иммуноглобулины). Их преимущество заключается в незначительно белковой нагрузке, более высоких специфичности и эффективности препаратов. Для получениягомологичных иммуноглобулинов и их фрагментов используют кровь иммунных (переболевших, вакцинированных) людей или специально вакцинированных доноров, а также плацентарную и абортную кровь.

Иммунные сыворотки, иммуноглобулины и их фрагменты подразделяются на:

1. Антитоксические - сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, т.е. сыворотки, содержащие в качестве антител антитоксины, которые нейтрализуют специфические токсины.

2. Антибактериальные - сыворотки, содержащие агглютинины, преципитины, комплементсвязывающие и другие антитела к возбудителям таких болезней, как брюшной тиф, дизентерия, чума, коклюш и др.

3. Противовирусные - сыворотки (коревая, гриппозная, антирабическая и др.), содержащие вируснейтрализующие, комплементсвязывающие и другие противовирусные антитела.

Сывороточные препараты также можно разделить на:

1. Нормальные сыворотки – получают из крови нескольких тысяч доноров и используют для профилактики респираторных инфекций у детей, для профилактики гепатита А, эпидемического паротита, кори, ветряной оспы. Они содержат кроме специфичных антител и большое кол-во других иммуноглобулинов.

2. Иммунные сыворотки – содержат иммуноглобулины направленного действия (антистафилококковый, против синегнойной палочки). Их получают путем очистки от неспецифических антител.

studfiles.net

Вопрос 5. Вакцины: классификация, применение.

Вакцины – это биопрепараты, приготовленные из микробов или их антигенов, которые применяют для профилактики инфекционных заболеваний. На введение вакцины организм отвечает формированием искусственного активного иммунитета, обусловленного выработкой антител или клонов лимвоцитов.

 

Выделяют следующие типы вакцин:

-1) Живые, приготовленные из живых аттенуированных штаммов микроорганизмов. Вакцинные штаммы способны размножаться в организме человека и вызывать бессимптомную или слабо выраженную инфекцию. Живые вакцины обеспечивают высокую напряженность, прочность и длительность иммунитета (от 1 года до 7 лет), их вводят в организм однократно и простыми методами: через рот, через верхние дыхательные пути, накожно, подкожно.

По способу получения вакцинных штаммов, живые вакцины подразделяют на: аттенуированные, дивергентные и векторные.

Аттенуированные штаммы (ослабленные) для вакцины возникают под воздействием необычной для микроба температуры культивирования, изменения состава питательной среды, антибиотиков, пассирования через организм животных; такими способами получены вакцины для профилактики туберкулеза, чумы, туляремии, сибирской язвы, бруцеллеза, Ку-дихорадки.

Дивергентные вакцины получены путем подбора генетически близких условно-патогенных микроорганизмов, имеющих общие антигены с патогенными микробами. Таким путем получена оспенная, сыпнотифозная, туберкулезная вакцины.

Векторные вакцины получают методом генной инженерии, встраивая в геном вакцинного штамма ген чужеродного антигена. Например, вакцина против гепатита В получена в результате введения в оспенную вакцину гена, кодирующего HBs антиген вируса гепатита В.

 

- 2) Убитые (корпускулярные), которые содержат инактивированные разными способами микроорганизмы.

Для инактивации применяют способы, незначительно изменяющие их антигенную структуру:

- нагревание при температуре 56-58о 1 час,

- добавление формалина, фенола, ацетона, спирта,

- облучение ультрафиолетовыми лучами,

- обработку ультразвуком.

Эффективность убитых вакцин ниже, чем живых. Их вводят обычно подкожно 2-3 раза с интервалом в 10 дней с последующей ревакцинацией через 1 нед-3года. Убитые вакцины применяют для профилактики брюшного тифа, коклюша, лептоспироза.

- 3) химические(субклеточные и субвирионные) – приготовлены из высокоочищенных антигенов микробных клеток, которые извлекаются химическими методами, например, методом ферментативного переваривания с помощью трипсина с последующим осаждением спиртом. Выделенные антигены осаждают на адъювантах (гидроокись алюминия, фосфат кальция), которые усиливают иммунный ответ, образуют депо антигенов и стабилизируют их.

К субклеточным вакцинам относятся менингококковые и пневмококковые вакцины, приготовленные из полисахаридных антигенов капсул;

к субвирионным - гриппознаяна основе гемагглютитина и нейраминидазы.

 

К химическим вакцинам можно отнести анатоксины – препараты, которые получают из бактериальных токсинов. Они полностью лишены токсических свойств, но сохраняют иммуногенность.

Для получения анатоксина в фильтрат питательного бульона, в котором выращивали бактерии-продуценты экзотоксина, добавляют 0,3-0,4% р-р формалина и выдерживают 3-4 недели в термостате при 37-400. Затем анатоксины адсорбируют на адъювантах. Анатоксины применяют для профилактики дифтерии, столбняка, стафилококковойинфекции.

 

4) синтетические– получены на основе олигопептидов и олигосахаридов – это комплексные макромолекулы, состоящие из антигенной детерминанты, полученной искусственным путем, адъюванта и неприродных полимерных носителей антигена – иммунопотенциаторов. Синтетические вакцины разрабатываются для профилактики сальмонеллеза, коли-бактериоза.

5) генно-инженерные–получены на основе продуктов синтеза рекомбинантных систем: в геном бактерий, вирусов или эукариотических клеток встраивается ген, кодирующий протективные антигены патогенного микроба. При размножении таких рекомбинантных клеток, наряду с собственными антигенами вырабатываются антигены необходимые для получения вакцины. Например, субъединичная вакцина для профилактики гепатита В, получена из антигенов этого вируса, выделяемых рекомбинантными дрожжевыми клетками.

Вопрос 6. Сыворотки и иммуноглобулины.

Иммунные сыворотки и получаемые из них иммуноглобулины – биологические препараты, содержащие антитела. Они предназначены для создания пассивного иммунитета и используются как средства серопрофилактики и серотерапии. Действие сывороток начинается сразу после введения, но срок действия ограничен периодом их сохранения в организме (2-4 недели).

В зависимости от источника получения различают гетерологичные и гомологичные сыворотки.

 

Гетерологичные сывороткиготовят путем гипериммунизации животных (лошадей, ослов, волов) анатоксином или другими антигенами микроорганизмов. По направлению действия гетерологичные сыворотки делят на антитоксические, антибактериальные и антивирусные.

Антитоксические сыворотки используются при лечении токсикоинфекций, так как способны нейтрализовать действие соответствующих токсинов, например,сыворотка против экзотоксинов возбудителей дифтерии, столбняка, ботулизма, холеры.

 

Антибактериальные сыворотки способствуют фагоцитозу и лизису микробных клеток в организме, но они обладают малой эффективностью и способны вызвать тяжелые осложнения. В настоящее время применяются редко. В практике используют противосибиреязвенную, противолептоспирозную, сротивостафилококковую иммунные сыворотки.

Антивирусные сыворотки способны инактивировать вирусы. Их используют для лечения и профилактики клещевого энцефалита, бешенства, кори, гриппа, гепатитов. Высокая иммуногенность гетерологичных сывороток ограничивает их применение.

Гомологичные сывороткиполучают из крови доноров, перенесших инфекционное заболевание (коревая, паротитная, оспенная) или специально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулиническая) или из плацентарной или абортной крови. Гомологичные сыворотки менее иммуногенны.

 

Иммуноглобулины– специфические белки, полученные из сывороток путем очистки от балластных веществ. Препараты иммуноглобулинов, полученные из крови человека не иммуногенны для него, тогда как гетерологичные иммуноглобулины являются иммуногенными. Выпускают 2 вида иммуноглобулинов:

- нормальный иммуноглобулин – готовят из смеси сывороток крови разных людей. Он содержит антитела против разных возбудителей: например, кори, гриппа, полиомиелита, коклюша, дифтерии и других.

- специфический иммуноглобулин (направленного действия) – содержит антитела против конкретного возбудителя. Например, против гриппа, столбняка, клещевого энцефалита.



infopedia.su

Иммуноглобулины и иммунные сыворотки. Гомологичные и гетерологичные вакцины


Различные виды вакцин | Dog Book

Различные виды вакцин

Вакцинация собаки основана на введении в ее организм патогенных микроорганизмов или их фракций, чтобы у нее выработался иммунитет против вирусов или бактерий. Некоторые вакцины, называемые живыми вакцинами, изготовлены из микроорганизмов, способных размножаться, не причиняя вреда здоровью животного, т. к. они после специальной обработки лишены патогенных свойств, но обладают иммуногенностью.

Различные вакцины —    Аттенуированные (ослабленные) вакцины. В данном случае речь идет о вирусах или бактериях с ослабленными патогенными свойствами за счет мутаций, достигнутых у вирусов путем последовательного прохождения через культуры клеток других животных (цыплят, морских свинок и т. д.). Следовательно, способность вируса вызывать реакцию у собаки ослаблена. Что касается бактерий, то для достижения аналогичного эффекта используют другие методы. —    Гомологичные вакцины - это иммунные препараты, изготовленные из штамма возбудителя инфекции. —    Гетерологичные вакцины - иммунные препараты, изготовленные из другого микроорганизма, менее вирулентного, чем первый, но близкого к дикому патогенному агенту. —    Вакцины с патогенным агентом подвержены генетической модификации для устранения его вирулентности. Существуют также вакцины, основанные на инертных агентах, неспособных размножаться в организме «хозяина»: —    инактивированные вакцины, основанная на возбудителе инфекции, убитом методом химического воздействия; —    вакцины, изготовленные из субъединицы, являющейся частью возбудителя инфекции. Инактивированные вакцины более безвредны в сравнении с живыми, но менее эффективны. По этой причине их часто соединяют с адъювантом, продлевающим их контакт с организмом. Присутствие адъюванта в вакцине против бешенства исключает необходимость проведения вторичной иммунизации после первичной. Чтобы избежать необходимости проводить многократные инъекции, используют поливалентную вакцину, т. е. вакцину, содержащую несколько иммуногенных агентов (антигенов). Это позволяет сделать прививку животному одной вакциной сразу от нескольких заболеваний. Однако следует соблюдать осторожность и не смешивать вакцины от разных изготовителей во время иммунизации.Бешенство Бешенство — это смертельное заболевание, которое передается через контакт с животным — носителем рабдовируса. Вакцина чаще используется для иммунизации против бешенства и содержит инактивированный рабдовирус. Первичную иммунизацию проводят щенкам в возрасте не менее 3 месяцев путем одной инъекции адъювантной вакцины. Ревакцинацию осуществляют ежегодно.Чума собак Это инфекционное заболевание вызывается вирусом и поражает собак любого возраста. Смертность составляет 50%, половина из выживших собак имеет серьезные осложнения центральной нервной системы. Вакцина состоит из живого аттенуированного непатогенного вируса. Вакцинацию делают двукратно с интервалом в 1 месяц. Первичную иммунизацию проводят в возрасте 8 недель. Если щенок старше 3 месяцев, положено делать только 1 инъекцию до смены зубов. Ревакцинацию осуществляют в возрасте 1 года после первичной вакцинации, а затем — 1 раз в год пожизненно.Инфекционный гепатит Инфекционный гепатит, вызываемый аденовирусом (штамм CAV1), поражает в основном молодых собак в возрасте 3-12 месяцев. Щенков можно прививать с 8-недельного возраста. Вакцина изготавливается из ослабленного родственного штамма (CAV2) и вводится двукратно с интервалом в 1 месяц. Если щенок старше 3 месяцев, требуется выполнить только 1 инъекцию. Ревакцинацию проводят в возрасте 1 года после первичной вакцинации, а затем 1 раз в год.Парвовироз Вакцина против парвовироза содержит гомологичный аттенуированный вирус. Щенкам до 3-месячного возраста проводят первичную иммунизацию двукратно: в 6,8,12 недель и в 3 месяца. Ревакцинацию осуществляют через 3 месяца после смены зубов в виде 1 инъекции, затем в возрасте 1 года и пожизненно 1 раз в год.Лептоспироз Лептоспироз (известный также как тиф собаки) вызывается бактерией, относящейся к роду Leptospira. Надежным способом в искоренении заболевания является уничтожение грызунов, дезинфекция помещения. Собаки могут быть также вакцинированы антигеном инактивированных лептоспир, ответственных за инфекционное заболевание. Первичную иммунизацию проводят двукратно, с интервалом в 3 — 5 недель в возрасте от 7 недель. Ревакцинацию обычно проводят ежегодно (1 раз в год), за исключением неблагополучных регионов (2 раза в год).Другие вакцины Для обеспечения комфорта собаке или в случае повышенного риска необходимо проводить вакцинацию против столбняка, пироплазмоза и питомникового кашля.Столбняк Токсин, выделяемый бациллами столбняка, поражает центральную нервную систему. Он секретируется бактериями, попавшими в закрытую рану. Столбняк характеризуется непроизвольными сокращениями мышечной ткани (судороги), постепенно охватывающими все тело животного. Обычно иммунизацию проводят рабочим и служебным собакам. Противостолбнячной вакцины для собак не существует, поэтому используют вакцину для лошадей, изготовленную из очищенного столбнячного анатоксина (инактивированно-го токсина). Первичную и вторичную иммунизацию проиводят с интервалом в 4 недели. Ревакцинацию осуществляют через 1 год, затем через каждые 3 года и всякий раз, когда у животного появляется рана.Пироплазмоз Собаки часто бывают в лесу или на пастбищах, где укрываются крупные популяции клещей, и поэтому подвергаются большому риску. Пик сезона клещей приходится на весну и осень. Собаке можно сделать инъекцию вакциной, изготовленной из белков паразитов, она эффективна приблизительно в течение 6 месяцев. Первичную и вторичную иммунизацию осуществляют с интервалом в 3 - 4 недели с последующей ревакцинацией каждые 6 месяцев (предпочтительно зимой и летом).Питомниковый кашель Собакам, находящимся в питомнике или принимающим участие в выставке, необходимо делать прививку. Распространение заболевания можно прервать, поместив животных в условия карантина перед тем, как ввести их в группу других собак, что позволяет предупредить заражение. Используются вакцины, состоящие из дезактивированных вирусов или бактерий (Parain-fluenza, Bordatella bronchiseptica), но они не всегда эффективны. Первичную и вторичную вакцинацию производят с интервалом в 3 недели, затем ревакцинацию осуществляют ежегодно. Недавно появившаяся схема вакцинации, дает лучшие результаты: речь идет о живой аттенуировашюй вакцине для собак, вводимой через нос.

dogbook.ru

Гетерологичные вакцины - Med24info.com

Гетерологичные вакцины

Гетерологичная вакцина против оспы людей была первой вакциной в истории человечества, положившая начало специфической профилактике. Первоначально вакцина (vacca — корова), предложенная Дженнером в 1798 году с целью защиты людей от оспы, представляла собой вирус коровьей оспы, обладавший естественной патогенностью для этого вида животных. У людей этот вирус вызывал лишь небольшие легко протекающие поражения, но, будучи
Болезнь или вирус Тип вакцины Показания для применения Схема применения
Аденовирус Живая аттенуированная, оральная Армейские призывники Одна доза
Гепатит А Инактивированная, цельновирионная Путешественники, другие группы высокого риска 0, 1 и 6 мес.
Гепатит В Рекомбинантная, дрожжевая вакцина НВ5-антиген Универсальная для детей 0, 1, 6 и 12 мес.
Грипп Инактивированная, вирусные субъединицы Группы высокого риска Две дозы первая серия, затем одна сезонная доза
Японский энцефалит И нактивированная, цельновирионная Путешественники или проживающие в Азии 0, 7 и 30 дней
Корь Живая, аттенуированная Дети 12 мес.; 6—12 лет
Паротит (свинка) Живая, аттенуированная Дети 12 мес.; 6—12 лет
Полио миелит Инактивированная, цельновирионная (тип 1, 2, 3) Обычно используется, когда невозможно применить живую вакцину 2, 4 и 12—18 мес.; 4—6 лет
Живая аттенуированная оральная вакцина (тип 1, 2, 3) В США применяется недавно 2, 4 и 6-18 мес.
Бешенство И нактивированная, цельновирионная С лечебно-профилактической целью 0, 3, 7, 14 и 28 дней после инфицирования
Краснуха Живая, аттенуированная Дети 12 мес.; 6—12 лет
Варицелла Живая, аттенуированная Дети 12—18 мес.
Желтая лихорадка Живая, аттенуированная Путешественники в зоны, неблагополучные по болезни Одна доза каждые 10 лет
Оспа
Живой вакцинный вирус Некоторые лабораторные работники Одна доза

антигенно связанным с вирусом оспы человека, он создавал специфическую защиту против него. Этот принцип в дальнейшем был использован в борьбе против других вирусных болезней. Широкомасштабная вакцинация людей сыграла основную роль в окончательном искоренении натуральной оспы. Успех программы ликвидации оспы человека адекватен эффективности применения живой вакцины. Однако происхождение этого важнейшего вакцинного штамма остается невыясненным. Попытки определить происхождение вируса осповакци- ны, используя современные молекулярно-биологические приемы, не дали

Свойства Живые вакцины Инактивированные вакцины
Путь введения Парентерально, назально, орально Парентерально
Количество вируса
Небольшое
Большое
Количество вакцинаций Обычно одна Обычно две или больше
Необходимость адъюванта Нет Да
Продолжительность иммунитета Обычно много лет Обычно не больше года
Особенности гуморального иммунитета Системный иммунитет (IgG) выражен, местный иммунитет (IgA), особенно выражен при вакцинации на слизистые Выражен системный иммунитет (IgG), иммунитет слизистых (IgA) слабо выражен
Клеточный иммунитет Клетки СД4 Клетки СД8 Выражен Выражен Выражен Умеренный Умеренный
Температурная реакция При некоторых вакцинах Нет
Возможность реверсии и горизонтальной передачи Редко Нет
Персистенция Возможна Отсутствует
Рекомбинация с полевым вирусом или другими вакцинными штаммами Возможна Отсутствует
Контаминация посторонними агентами Возможна Отсутствует
Подавление предшествующими антителами Да Обычно отсутствует
Противопоказания для вакцинации Иммунодефицит, иммуносупрессия Отсутствуют
Применение в период беременности Часто не рекомендуется Без ограничений
Сочетание с другими вакцинами в составе комбинированного препарата Затруднительно Осуществляется легко
Побочные эффекты Обычно местные или системные Обычно местные
Стабильность при хранении Подвержена колебаниям Выражена
Опасность производства Отсутствует Связана с использованием вирулентного вируса
Стоимость Низкая Высокая

положительных результатов. Вакцинный вирус оспы отличался как от вируса ва- риолы, так и от вируса коровьей оспы. В основе безопасности применения живых гетерологичных вакцин лежит редуцированная вирулентность для неестественного хозяина и отсутствие горизонтальной передачи вируса. Эффективность применения таких вакцин основывается на выраженной антигенной общности близкородственных вирусов. Вирусы млекопитающих и птиц часто проявляют фенотипические признаки аттенуации при пересечении видовых барьеров. Хозяинный спектр вирусов детерминирован на генетическом уровне, хотя пока отсутствует понимание генетической основы для этой формы хозяинного ограничения [471]. В настоящее время известен ряд вирусов, которые можно использовать в качестве гетерологичных вакцин у животных. Так, вирус оспы голубей используют для иммунизации против оспы кур. Вирус фибромы Шоупа предохраняет кроликов от миксоматоза и его длительно применяли с этой целью в практических условиях. Парвовирусный энтерит собак профилактируют вирусом панлейкопении кошек, а инфекционный гепатит собак 1 и 2 типа аденовирусом типа-2 собак. Указанные вирусы входят в состав коммерческих моно- и поливалентных вакцинных перпаратов [955]. Тесную антигенную связь обнаружили у представителей рода морбилливиру- сов семейства парамиксовирусов. Например, гомология гена матриксного белка М вирусов чумы крупного рогатого скота и кори составляет 77,6%, а вируса чумы крупного рогатого скота и чумы плотоядных — 78,2% [964]. Со времени открытия тесного антигенного родства между возбудителями чумы плотоядных, кори человека и чумы крупного рогатого скота [ 1520], миллионы доз противокоревой вакцины были с успехом применены для иммунизации щенков собак против чумы плотоядных. Иммунитет, индуцированный коревой вакциной к вирусу чумы у собак, длится 5 месяцев. Однако вирус чумы плотоядных не вызывает иммунитета к вирусу кори [44]. Рекомбинантный вирус осповакцины, экспрессирующий белки F и Н вируса кори, защищал собак от чумы [1502]. Парвовирус собак и вирус панлейкопении кошек обладают антигенным родством (гомология генома gt;90%). Аттенуированный вирус панлейкопении кошек создает более выраженный и продолжительный иммунитет у собак, чем гомологичная инактивированная вакцина. Антитела (РТГА) в высоком титре у привитых сохраняются не менее 5 лет [452]. До недавнего времени для профилактики чумы коз применяли вакцину против чумы крупного рогатого скота. Наиболее известным и экономически значимым примером использования гетерологичных вакцин в современной ветеринарной практике является приготовление вакцины из вируса герпеса индеек против болезни Марека кур сероти- па I и 2. Антигенно родственный возбудителю болезни Марека вирус герпеса индеек обладает природной апатогенностью для индеек и кур. Его с большим успехом применяют во всем мире в качестве вакцины против этой инфекции. В зависимости от вирулентности полевого штамма используют комбинированную вакцинацию гомологичной и гетерологичной вакцинами. Вакцинация суточных цыплят резко снижает отход птицы, обусловленной вирусом болезни Марека, причиняющей большой экономический ущерб промышленному птицеводству [955, 1180]. Недостатком использования таких вакцин является опасность заражения природно восприимчивых к этим возбудителям видов животных, а так же то, что иммунная защита, обеспечиваемая такими вакцинами, как правило, слабее той, которой достигают аттенуированными штаммами гомологичного вируса. В последние годы в связи с изысканием нетрадиционных путей и средств специфической профилактики желудочно-кишечных и респираторных заболеваний людей вновь пробудился интерес к гетерологичным вакцинам. Это связано прежде всего с профилактикой таких заболеваний, как ротавирусный энтерит и парагрипп-3. Ротавирусы — это наиболее важная группа этиологических агентов тяжелых диарей новорожденных и детей младшего возраста. Эффективная ротавирусная вакцина должна предотвратить тяжелую диарею у детей моложе двух лет [471 ]. Наиболее эффективным путем считалось применение гетерологичных вакцин. Теоретической предпосылкой являлось то, что ротавирусы человека и животных имеют общий групповой капсидный белок VP6. Было испытано несколько вакцин, приготовленных на основе аттенуированных штаммов ротавируса телят и обезьян. Вакцина R1T-4237 приготовлена из штамма Линкольн ротавируса крупного рогатого скота (серотип 6) после 140 пассажей в культуре клеток почки обезьяны. Вакцина WC-3 получена из ротавируса крупного рогатого скота (серотип 6) аналогичным способом [495]. Вакцина из штамма RIT-4237 ротавируса телят хорошо переносилась младенцами и обеспечила при клиническом испытании защиту у 88% привитых от ротавирусной диареи во время одного зимнего эпидемического сезона [944]. Результаты испытания эффективности вакцины из бычьего ротавируса WC-3, разработанной институтом Wistar в США, показали ее безопасность и высокую эффективность против ротавируса человека всех четырех серотипов. Она успешно испытана в Бразилии, КНР, Франции, Израиле и США [944, 1652]. Иммунный ответ возрастал после введения бустер-дозы [495]. Вакцины из ротавируса обезьян обладали такой же или несколько меньшей эффекивностью. Белок VP7, отвечающий за серотиповую принадлежность, оказался иммунодоминантным в индукции вируснейтрализующих антител у детей, вакцинированных ротавирусом крупного рогатого скота [617]. Вирус парагриппа-3 вместе с респираторно-синцитиальным вирусом человека несут основную ответственность за респираторные вирусные заболевания у детей. Антигенное сходство вируса препагриппа-3 крупного рогатого скота с вирусом парагриппа-3 человека побудило испытать его в качестве живой гетерогенной вакцины для иммунизации детей. Оба вируса ПГ-3 крупного рогатогоскота и человека имеют на поверхности два гликопротеина: гемагглютинин-ней- траминидазу (HN) и фузогенный белок (F), каждый из которых обладает свойствами протективного антигена. Вирусы ПГ-3 крупного рогатого скота и человека антигенно связаны между собой. Их прототипные штаммы незначительно различаются между собой в пе- рекресной РЗГА. У обоих вирусов обнаружена значительная консервативность и гомология в аминокислотной последовательности NP-, Р-, С- и М-белков [471]. В опытах на беличьих обезьянах вирусы ПГ-3 крупного рогатого скота и человека в одинаковой степени реплицировались в верхних и нижних дыхательных путях (2,7—4,7 lg ТСР50/мл), продолжительность инфекции у обезьян, зараженных обоими типами вируса, не отличались (8—10 дней). ВПГ-3 крупного рогатого скота и человека индуцируют примерно одинаковый иммунный ответ у этих обезьян, особенно после бустер-дозы. В отличие от вируса ПГ-3 человека, вирус ПГ-3 крупного рогатого скота у обезьян резус и шимпанзе в нижних дыхательных путях размножается в 100—150 раз медленнее, чем в верхних дыхательных путях. Тем не менее вирус ПГ-3 крупного рогатого скота индуцирует у этих обезьян ту же степень иммунного ответа, что и вирус ПГ-3 человека [1581]. Хотя вирус ПГ-3 крупного рогатого скота отличается от вируса ПГ-3 человека, он вызывает устойчивость к нему у хлопковых крыс. Исследования, проведенные на обезьянах показали, что на вирус ПГ-3 у них возникает умеренный иммунный ответ и нижний отдел респираторного тракта проявляет значительную устойчивость к последующему заражению вирусом ПГ-3 человека [471]. PC-вирус крупного рогатого скота рассматривается как возможная живая вакцина для иммунизации людей, с учетом антигенного подобия (особенно F белка) с аналогичным белком РС-вируса человека. Считается особенно перспективным получение на основе обратной генетики химерного вируса из РС-вируса человека с заменой одного и более генов на аналогичные гены РС-вируса КРС [521]. Таким образом, вирусы животных, адаптированные к их естественным хозяевам, при пересечении видового барьера сохраняют способность к ограниченному размножению и создают гетерогичный иммунитет к антигенно родственным вирусам. 

А так же в разделе «Гетерологичные вакцины»


Смотрите также




г.Самара, ул. Димитрова 131
[email protected]