Забыли пароль?
Регистрация

О компании
Доставка
Каталог товаров
Контакты

Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам

Получить консультацию

Кафедра мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф. Брюшнотифозная вакцина с секстаанатоксином

Методические указания к практическим занятиям, страница 21

Плановые прививки (независимо от эпидемической обстановки в населенном пункте) проводят: переселенцам, приезжающим в район, неблагополучный по тифопаратифозным заболеваниям; рабочем новостроек; лицам, выезжающим на сезонные работы; работникам канализации и предприятий по очистке; медицинским работникам инфекционных больниц и бактериологических лабораторий; лицам в окружении хронических носителей возбудителей брюшного тифа.

Брюшнотифозная спиртовая вакцина, обогащенная Ви-антигеном, содержит взвесь убитых спиртом брюшнотифозных бактерий и Ви-антиген этих бактерий. Ви-антиген представляет собой растворимое вещество полисахаридной природы, выделенное из брюшнотифозных бактерий специальными методами. Вакцину вводят подкожно детям с 7 до 15 лет, а также взрослым людям для профилактики брюшного тифа.

Химическая сорбированная брюшнотифозная вакцина с секстанатоксином представляет собой препарат, в состав которого входят О- и Ви-антигены брюшнотифозных бактерий и очищенные концентрированные анатоксины возбудителей ботулизма А, В и Е, столбняка и газовой инфекций (перфрингенс типа А и эдематиенс), сорбированные на гидроокиси алюминия. Вакцина применяется подкожно (строго!) для создания активного иммунитета против брюшного тифа, ботулизма, столбняка и газовой инфекции взрослым от 16 до 60 лет.

Поливалентный брюшнотифозный бактериофаг представляет собой фильтрат фаголизата брюшнотифозных бактерий, полученный в условиях глубинной культивации. Для получения брюшнотифозного бактериофага применяют типичные во всех отношениях брюшнотифозное бактерии , содержащие Ви-антиген и не содержащие его все наиболее распространенные фаготипы. Бактериофаг выпускают в жидком виде и в таблетках. Таблетки покрыты ацидорезистентной оболочкой. Применяют бактериофаг при массовой профилактике заболевания яйцам, находящимся в условиях массового риска заражения, а также в очагах для предупреждения повторных случаев болезни. Применяют препарат внутрь через рот. Противопоказаний к применению нет.

5. Изучение и зарисовка микроскопических демонстрационных препаратов

Тема: Сальмонеллы - возбудители острых гастроэнтеритов. Роль сальмонелл в возникновении внутрибольничных инфекций. Бактериологический диагноз острых гастроэнтеритов сальмонеллезной этиологии

Цель занятия : Изучить характеристику возбудителей сальмонеллезов, эпидемиологические особенности, ознакомиться о основными методами микробиологической диагностики сальмонеллезов, специфической и неспецифической профилактикой

Контрольные вопросы:

1. Назовите виды сальмонелл, вызывающие пищевые токсикоинфекции.

2. Классификация сальмонелл по антигенной структуре

3.Эпидемиология пищевых сальмонеллезов

4.Назовите виды сальмонелл, вызывающих внутрибольничные сальмонеллезы

5. Биологические особенности сальмонелл, вызывающих внутрибольничные инфекции

6. Особенности эпидемиологии внутрибольничных сальмонеллезов

7. Лабораторный диагноз сальмонеллезов

8. Специфическая профилактика сальмонеллезов

Методические указания к демонстрации

1. Посев испражнений больного с пищевым отравлением на среде Вильсон-Блера

Среда Вильсон-Блера (висмут-сульфит агар) применяется длявыделения сальмонелл из патологического материала. Эта среда,кроме питательной основы, содержит глюкозу, цитрат висмута, минеральные соли, бриллиантовый зеленый. Свеже приготовленная среда имеет зеленоватый цвет. Сальмонеллы вырастают на ней в виде

черных, блестящих с беловатым ареолом колоний. Почернение среды происходит под влиянием висмута, который чернеет при переходе из лимонно-кислого в сернистый висмут под действием продуктов жизнедеятельности сальмонелл. Находящаяся в среде бриллиантовая зелень в присутствии сульфита натрия резко подавляет кишечную палочку идругую микрофлору кишечника, поэтому, несмотря на обсемененность испражнений кишечными палочками, на среде вырастают единичные бесцветные колонииэшерихий

2. Посев испражненийбольного с пищевым отравлением на среде

Мюллера, селенитовом бульоне

Среда Мюллера (среда обогащения) применяется для выделения сальмонелл из патологического материала.Кроме питательной основы среда содержит мех. К ней после стерилизации асептично добавляют раствор Люголя и серноватисто-кислого натрия. При взаимодействии меда и последних образуется тетратионат натрия, который подавляет рост кишечной папочки и стимулирует рост сальмонелл. Поэтому при посеве на среду Мюллера исследуемого материале, в ней накапливаются сальмонеллы.

Селенитовый бульон является лучшей средой обогащения для сальмонелл, так как селенит натрия стимулирует рост сальмонелл и подавляет рост сопутствующей флору.

3. Бактериофаг сальмонеллезный групп АВСДЕ жидкий представляет собой фильтрат фаголизата нескольких типов наиболее распространенных сальмонелл. Применяется для лечения и профилактики сальмонеллезов.

Методические указания к практической работе

I. Изучение лабораторного диагноза сальмонеллезов по таблице

Сальмонеллы вызывают острые кишечные заболевания у людей и животных. У людей заболевание протекает в виде энтеритической формы. Энтеритическая форма может быть вызвана сотнями сероваров. В СССР ежегодно регистрируется выделение 200-250 сероваров сальмонелл, в том числе около 20 обнаруживает впервые. Эти серовары относятся к разным родам, видам, но чаща всего причиной заболевания бывают представители серогрупп В, С, Д, Е: s.typhimurium, S. choleraesuis,S.enteritidis S.anatum, S.heidelberg

и др. Биохимические свойства возбудителей сальмонеллезов близки ксвойствам палочки Шотмюллера.

Сальмонеллез характеризуется эпидемиологическими особенностями. Первая особенность - это полипатогенность возбудителей, чтообусловливает необычайное множество резервуаров и возможных источников инфекции. К ним относится крупный рогатый скот, телята, поросята, цыплята, утки, гусиsгрызуны - красы, мыши. У животных сальмонеллы могут формировать бессимптомную или клинически выраженную инфекцию.

vunivere.ru

Табельные радиопротекторы и средства раннего лечения

3.7. Табельные радиопротекторы и средства раннего лечения

Цистамин (препарат РС-1) - серосодержащий радиопротектор кратковременного действия. Относится к группе аминотиолов, имеет в своей структуре дисульфидную связь.

Радиозащитный эффект цистамина и других серосодержащих радиопротекторов реализуется преимущественно на клеточном уровне и определяется наличием свободной (или легко освобождаемой в физиологических условиях) сульфгидрильной (тиоловой) группы. Благодаря наличию этих групп серосодержащие радиопротекторы являются мощными восстановителями. Они способны "перехватывать" образующиеся при облучении свободные радикалы и инактивировать их:

R - SH + OH --- h3O + R -S

Инактивацию радиопротектором радикала гидроперекиси, образующегося под воздействием ионизирующих излучений в присутствии кислорода, можно представить следующим образом:

HO2 + R - SH --- h3O2 + RS

Наряду с перехватом радикалов и наступающим в результате этого обрывом реакции окисления цистамин может воздействовать непосредственно на возбужденные ионизирующими частицами молекулы биосубстрата и оказывать нормализующее влияние еще до того, как структура последних претерпит необратимые изменения. Кроме того, взаимодействие радиопротектора с активированными молекулами биосубстрата делает невозможным их взаимодействие друг с другом и, тем самым, обрывает цепь реакции окисления:

R - SH + белок --- белок - Н + R - S

Возможен и другой механизм блокирования цепных реакций цистамином и другими серосодержащими радиопротекторами в силу наличия у них выраженных комплексонообразующих свойств и способности взаимодействовать с ионами двухвалентных металлов. Так как многие из этих металлов являются катализаторами окислительных процессов, взаимодействие их с радиопротекторами будет также способствовать обрыву цепных реакций окисления.

Одним из важнейших механизмов защиты цистамина является его взаимодействие с белками с образованием смешанных дисульфидов:

Белок - SH + Ch3 - S - S - Ch3 == Белок - S - S - Ch3 + HS - Ch3

Смешанные дисульфиды способны обеспечить защиту биосубтрата как от прямого, так и опосредованного действия ионизирующих излучений. От прямого действия излучений они защищают путем "перехвата" квантов лучистой энергии, которая расходуется при этом на разрыв дисульфидной связи. Защита биосубстрата от опосредованного действия ионизирующих излучений, т.е. от воздействия образовавшихся при облучении активных свободных радикалов, также происходит с разрывом связи смешанного дисульфида и последующего связывания радикала.

Наконец цистамин способен поглощать энергию вторичного ультрафиолетового излучения, возникающего при воздействии ионизирующих частиц. Это приводит к снижению интенсивности фотохимических реакций, способных повреждать структуры гетероциклических соединений и, прежде всего, - структуру нуклеиновых кислот.

Большинство из рассмотренных механизмов следует рассматривать лишь в качестве начальных стадий защитного действия цистамина и других серосодержащих радиопротекторов. В тканях и в организме в целом в реализации их защитного эффекта играют большую роль также изменения, протекающие в более поздние сроки - сдвиги в клеточном метаболизме, которые развиваются вследствие взаимодействия радиопротекторов с белками, нуклеопротеидами и другими жизненно важными субстратами клеток.

Согласно современным представлениям, в результате этих реакций изменяется функционирование некоторых биохимических систем, что, в конечном счете, и создает состояние повышенной радиорезистентности клеток и тканей. Эти изменения носят обратимый характер и касаются в первую очередь процессов биосинтеза нуклеиновых кислот и реакций, связанных с генерацией макроэргических соединений в радиочувствительных тканях (процессы ядерного и митохондриального фосфорилирования).

Так, установлено, что цистамин, взаимодействуя с тимидинкиназой, блокирует синтез ДНК на стадии фосфорилирования тимидина.

Угнетение биосинтеза нуклеиновых кислот и митотической активности клеток может быть также результатом дефицита энергетических ресурсов, который возникает при блокировании серосодержащими радиозащитными препаратами процессов окислительного фосфорилирования.

Метаболически неактивные молекулы ДНК находятся в стабилизированном двуспиральном состоянии. В этом случае при разрыве одного витка спирали концы её остаются фиксированными, что препятствует дальнейшим изменениям ДНК и создает благоприятные условия для её постлучевой репарации.

Большую роль в механизме противолучевого эффекта цистамина играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализованными в биологических мембранах (прежде всего в митохондриях). Образующаяся при этом связь, с одной стороны, защищает рецептор от воздействия активных радикалов, а с другой - активирует аденилатциклазную систему которая, как известно, участвует в превращении АТФ в циклический АМФ. Последний способен временно угнетать биосинтез ДНК, которая в этом состоянии, как указывалось, менее чувствительна к поражающему действию ионизирующих излучений. В постлучевой период циклический АМФ повышает активность полимераз, участвующих в нормализации синтеза ДНК и митотической активности клеток. Все это, в конечном счете, обеспечивает более быструю реакцию радиочувствительных тканей.

Наиболее выраженное защитное действие цистамина проявляется в том случае, когда он применяется в предельно переносимой дозе - 1,2 г (6 таблеток) и за 40-60 минут до облучения. После однократного применения защитный эффект развивается к 30 минуте, достигает максимума к 1 часу, держится затем на максимальном уровне в течение 4 часов (до 5 часов после применения) и затем падает до нуля к 6 часу после применения. После приема цистамина в некоторых случаях отмечаются жжение по ходу пищевода, тошнота, боли в области желудка, иногда рвота. Эти явления не должны служить противопоказанием для повторного применения цистамина, но дозу препарата рекомендуется снизить до 0,8 г (4таблетки). Повторный прием цистамина может проводиться не ранее 6 часов после применения.

Цистамин, применяемый в течение трех дней по 2-3 раза в сутки не нарушает работоспособность людей, при этом суточная доза не должна превышать 2,4 г (12 таблеток).

При применении цистамина следует учитывать, что препарат обладает определенным гипотензивным действием, у лиц с гипертонической болезнью может наблюдаться значительное понижение артериального давления.

Относительными противопоказаниями к применению цистамина являются острые заболевания желудочно-кишечного тракта, острая сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение функции печени. Абсолютных противопоказаний к применению цистамина нет.

Препарат Б-190 является производным индолилалкиламинов. Механизм его защитного действия связывают с сосудосуживающим действием, способностью вызывать циркуляторные изменения кровоснабжения в радиочувствительных тканях и органах, в результате чего развивается регионарная гипоксия, это способствует:

- снижению выхода окисляющих активных радикалов в момент облучения:

- повышению уровня эндогенных сульфгидрильных соединений;

- угнетению уровня обменных процессов в клетке (прежде всего биосинтеза ДНК (РНК).

В целом все эти изменения и обеспечивают защиту клеток от воздействия ионизирующих излучений.

К преимуществам этого радиопротектора следует отнести достаточно высокую эффективность при применении его в сравнительно небольших дозах и быстрое развитие защитного эффекта после введения в организм. Его радиозащитная эффективность примерно такая же, как и цистамина. В то же время действие препарата Б-190 проявляется на протяжении меньших отрезков времени, а со стороны организма часто встречаются случаи индивидуальной непереносимости.

Чем больше доза препарата, тем большее количество сосудов подвергается суживающему действию, и помимо гипоксии радиочувствительных органов и тканей (например, костного мозга) возможно развитие гипоксии головного мозга и других органов. Может отмечаться гипертензия и брадикардия.

Оптимальная дозировка препарата Б-190 - 0,45 (3 таблетки), минимальная эффективная доза - 0,3г (2 таблетки). Защитный эффект проявляется через 20 минут после перорального применения и сохраняется в течение 1 часа. Повторное применение препарата допускается через 1 - 1,5 часа после первого приема.

Для обеспечения постоянной защиты организма от воздействия ионизирующих излучений целесообразно применение препарата Б-190 совместно с цистамином по следующей схеме:

- при ядерном взрыве за 10 мин до входа в зону радиоактивного заражения перорально принимают 3 табл. Б-190 и 6 табл. РС -1;

- через 5 часов после первого приема принимают 3 табл. Б-190;

- через 6 часов вновь принимают 3 табл. Б-190 и 6 табл. РС-1 и т.д. вплоть до выхода из зоны радиоактивного заражения.

Радиопротектор длительного действия РДД-77 (диэтилстильбэстрол) относится к гормональным препаратам, в частности к эстрогенам. Его радиозащитный эффект характеризуется повышением естественной радиоустойчивости организма и связан с системными влияниями, изменением гормонального фона и активацией функции ретикулоэндотелиальной системы.

Состояние гиперэстрогенизма, возникающее после приема РДД-77, вызывает, с одной стороны, изменение пролиферативной активности костного мозга, что и обеспечивает меньшую его поражаемость в момент облучения и ускорение восстановления гемопоэза в последующем. С другой стороны, диэтилстильбэстрол оказывает влияние на функцию щитовидной железы и в тоже время активирует инкреторную деятельность коры надпочечников. Все это способствует ослаблению процессов пострадиационного катаболизма и интенсифицирует репарацию радиочувствительных тканей. Одновременно происходит стимуляция ретикулоэндотелиальной системы и, как следствие этого, повышение резистентности организма к токсемии и бактериемии, развивающимся в период разгара острой лучевой болезни.

РДД-77 несколько менее эффективен, чем цистамин или препарат Б-190, его действие развивается не сразу после применения, зато удерживается в течение длительного времени. Эти обстоятельства определяют целесообразность его использования при протяженных по времени и повторных облучениях на радиоактивно зараженной местности. При приеме внутрь однократной дозы - 20 мг (1таблетка) защитный эффект развивается через 2 дня и сохраняется в течение 10 - 12 суток.

Радиопротектор РДД-77 целесообразно использовать в комплексе с радиопротекторами кратковременного действия. Так, если применение РДД-77 при облучении в минимальной абсолютно-смертельной дозе позволяет сохранить жизнь 50% облученных, то использование цистамина или препарата Б-190 на фоне применения РДД-77 увеличивает число выживших до 70%, а комплексное применение РДД-77, препарата Б-190 и цистамина до 90%.

Брюшнотифозная вакцина с секстаанатоксином относится к высокомолекулярным соединениям (ксенобиотикам), способным повышать общую сопротивляемость организма к воздействию различных неблагоприятных факторов, в том числе и к ионизирующему облучению. Биологические механизмы, лежащие в основе их защитного действия связывают со способностью стимулировать синтез нуклеиновых кислот и расселение в облученном организме молодых, способных к размножению клеток костного мозга, а также с влияниями, которые обеспечивают оседание и фиксацию этих клеток в пораженных кроветворных тканях. Все это обеспечивает формирование новых и активацию сохранившихся очагов кроветворения.

Вакцина используется в обычной дозировке и в обычном порядке. Состояние повышенной радиорезистентности развивается через 5 суток и держится в течение месяца.

Следует помнить, что в принципе любые вакцинные препараты оказывают неспецифическое радиозащитное действие.

Брюшнотифозная вакцина с секстаанотоксином рекомендована также как средство раннего лечения лучевой болезни. Будучи примененной, в первые сутки после облучения (не позднее!), вакцина способствует сохранению жизнедеятельности стволовых клеток костного мозга.

ФУД - фактор уменьшения дозы, т.е. коэффициент, показывающий во сколько раз снижается доза облучения под влиянием радиопротектора:Д с применением

радиопротектора

ФУД= -------------------------------

Д равноэффективная

без радиопротектора

3.8. Разрабатываемые перспективные радиопротекторы

Тиофосфаты (гаммафос, цистафос) являются производными тиофосфорной кислоты. По механизму защитного действия не отличаются от серосодержащих радиопротекторов, имеющих в качестве активного центра тиоловую группу, поскольку в условиях организма тиофосфорная связь легко гидролизуется с освобождением сульфгидрильной группы.

Однако "прикрытие" тиоловой группы остатком фосфорной кислоты придает этим соединениям ряд преимуществ, важных с практической точки зрения. Во-первых, такая структура обеспечивает снижение местно-раздражающего действия препаратов и по этой причине позволяет вводить внутримышечно, а также уменьшает общую токсичность соединений, что связано, прежде всего, с меньшим накоплением тиофосфатов в головном мозге. Во-вторых, наличие фосфатной группы способствует более высокому накоплению радиопротектора в костном мозге, защита которого играет, как известно, очень важную роль в защите организма в целом. Кроме того, тиофосфаты практически не снижают физическую работоспособность организма и не вызывают сдвигов в углеводном обмене.

Тиофосфаты менее токсичны, чем другие известные серосодержащие радиопротекторы, и более эффективны, что особенно отчетливо проявляется при облучении в сверхсмертельных дозах. Все это выдвигает радиопротекторы из класса производных тиофосфорной кислоты в число лучших противолучевых средств.

Однако, и гаммафос, и цистафос очень легко окисляются, поэтому трудно добиться стабилизации их в составе лекарственной формы. Необходимо совершенствование способов их стабилизации, а также применения (использование микрокапсул, микросфер и т.п.), чтобы препараты этой группы можно было принять на табельное оснащение.

Препарат С по своей химической структуре относится к гетероциклическим соединениям. Механизм его защитного эффекта связывают с гипоксическим действием. Препарат активен в небольших дозах и обеспечивает высокий процент выживаемости при облучении даже сверхсмертельными дозами. Препарат хорошо сохраняется в виде растворов при обычной температуре, что делает возможным его парентеральное введение. При внутримышечном введении защитный эффект развивается через 3-4 мин и держится в течение 1-2 часов.

Полимеры полионной структуры - полисахариды, нуклеиновые кислоты, а также синтетические полимеры (полиадениловая, полиинозиновая, полицифиловая и полиглутаминовая кислоты, поливинилсульфат и др.) характеризуются довольно высокой противолучевой активностью. Их защитное действие в большинстве случаев проявляется уже через 0,5-2 ч и сохраняется на протяжении от нескольких часов до 2 суток. Радиозащитная эффективность обусловлена их полиэлектролитными свойствами, причем поликатионы более эффективны, чем полианионы. Помимо плотности заряда на макромолекуле, важным физико-химическим параметром, влияющим на защитные свойства полимеров, является молекулярный вес. Наиболее высокой противолучевой активностью отличаются полимеры, молекулярный вес которых составляет 10-20 тыс. При снижении молекулярного веса противолучевая активность препаратов уменьшается.

В облученном организме полимеры интенсифицируют синтез нуклеиновых кислот, стимулируют расселение молодых, способных к размножению, клеточных элементов костного мозга, причем оседание и фиксация клеток в пораженных тканях обуславливаются полимерными и полиэлектролитными свойствами этой группы радиопротекторов.

Некоторые полимеры, в частности высокомолекулярные полисахариды, вызывают гипоксию. Гипоксическое состояние тканей, и прежде всего радиочувствительных, обусловлено в этом случае изменением в них микроциркуляции.

В ряду полимеров наиболее изучен полисахарид гепарин. При его использовании радиозащитный эффект развивается через сутки и держится в течение месяца.

Продингозан - препарат бактериального происхождения. В два раза эффективнее по защитному эффекту, чем цистамин, но обладает пирогенным действием. Перспективен для использования в ветеринарии.

Хитазаны - производные хитина обладают очень высоким противолучевым действием. Полученное на их основе радиозащитное средство РС-10 в три раза эффективнее цистамина, но характеризуется высокой токсичностью.

Из хрящей крупного рогатого скота выделено радиозащитное средство РС-11, не уступающее по эффекту хитазанам, но также с высокой токсичностью.

В последние годы за рубежом интенсивно изучаются радиопротекторные свойства новой группы иммунорадиопротекторов, получивших название гемопоэтические факторы роста (ГФР). В эту группу включают разнообразные факторы и гормоны иммунной системы, продуцируемые моноцитарными и лимфоидными клетками различной локализации, обеспечивающие регуляторную связь иммунной и гемопоэтической систем и выполняющие роль медиаторов в иммунно- и гемопоэзе. Радиопротекторные свойства выявлены у таких цитокинов и лимфокинов, как интерферон (ИФ) и его индукторы, интерлейкины (ИЛ)-1,3,4, а также у ИЛ-6, фактора некроза опухоли и эритропоэтина. Идентифицированы специфические колониестимулирующие факторы (КСФ): гранулоцитарный (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный (ГМ-КСФ), макрофагальный (М-КСФ).

Механизм действия этих веществ не вполне ясен и связан с их стимулирующим влиянием на пролиферацию и дифференцировку клеток лимфоидной и кроветворной систем. От этого зависят процессы репарации костного мозга (КМ) после облучения. Предполагается также участие ГФР в формировании состояния постлучевой гиперрадиорезистентности.

Существует несколько важных обоснований целесообразности применения ГФР при ОЛБ:

1. Гемопоэтический синдром является основным следствием ионизирующего излучения в силу высокой радиочувствительности гемопоэтических и лимфоидных клеток. При этом первичным звеном радиационного воздействия на кроветворную ткань является повреждение пула СК и коммитированных предшественников, что в свою очередь приводит к развитию инфекционного синдрома, в том числе по отношению к возбудителям оппортунистических инфекций, септицемии и высокой летальности.

2. Получены экспериментальные (перенос облученным животным генетически маркированных СК) и клинические (данные на больных с лейкемией и пораженных в результате Чернобыльской аварии) доказательства, что отдельные СК переживают облучение в дозах, не вызывающих необратимого поражения других органов и тканей (до 10 Гр и выше). При этом достаточно относительно небольшого числа СК, чтобы при определенных условиях (пересадка КМ, введение ГФР) восстановилось собственное кроветворение.

3. Существует обширный экспериментальный и клинический материал на больных с искусственной иммуносупрессией, вторичными иммунодефицитами, злокачественными заболеваниями лимфоидной и кроветворной ткани, свидетельствующий о прямом стимулирующем влиянии ГФР на гемопоэз, в частности, на восстановление СК КМ.

4. Клонирование ГФР открыло новые возможности получения достаточного количества рекомбинантных препаратов для проведения их широких клинических испытаний в том числе на больных с ОЛБ.

Из всех известных ГФР в качестве радиопротекторов наибольшее внимание привлекают КСФ, поскольку они стимулируют пролиферацию СК и ранних предшественников гемопоэтических клеток и их действие носит специфический характер. В отличие от других радиопротекторов, эффективных при применении до облучения, КСФ активны также после облучения, хотя и для них сохраняется правило максимально более раннего начала лечения.3.9. Средства предупреждения и купирования первичной лучевой радиации

Первичная лучевая радиация- комплекс симптомов, появляющихся уже в первые десятки минут (максимум-часы) после воздействия на организм ионизирующего излучения. В механизме ее развития ведущую роль играют образующиеся во время облучения токсические вещества, которые вызывают раздражение интерорецепторов (и в первую очередь хеморецепторов). В результате этих влияний, а также непосредственного повреждающего действия ионизирующего излучения на структурные элементы нервных клеток, нарушаются функциональные взаимоотношения между различными отделами центральной нервной системы, повышается активность системы гипоталамус-гапофиз-кора надпочечников и других желез внутренней секреции. Эти нейроэндокринные нарушения и формируют клинические проявления первичной реакции организма на облучение.

Чем больше доза облучения, тем раньше появляются симптомы первичной лучевой реакции и тем больше степень их выраженности. Этими симптомами являются: тошнота, рвота, головная боль, общая слабость, головокружение, возбуждение, а иногда сонливость, сердцебиение, боли в области сердца. В тяжелых случаях рвота приобретает характер многократной или неукротимой. Объективно выявляются гипергидроз, лабильность пульса с наклонностью к тахикардии, повышение артериального давления, мышечный тремор, гиперрефлексия, нарушения координации движений, гипертермия.

При дозе облучения в 50 Гр и более через 3-5 мин после воздействия ионизирующего излучения развивается на период в 20-30 мин состояние ранней преходящей недееспособности (РПН), характеризующееся потерей сознания и адинамией. Возможно также развитие диаррейного синдрома.

К табельным средствам предупреждения и купирования первичной лучевой реакции относятся: диметкарб, сиднокарб, диксафен. Разрабатываются новые средства: препараты Д, ДН, ДНД и др.

Табельные средства предупреждения и купирования первичной лучевой реакции

Диметкарб - представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входит противорвотное средство диметоклопрамид и психоэнергизатор сиднокарб. В соответствии с этим препарат оказывает противорвотное действие и предупреждает (устраняет) гиподинамию, развивающуюся при различных формах лучевых поражений.

Диметкарб предназначен прежде всего для предупреждения симптомов первичной реакции, вызванных гамма - или гамма-нейтронным облучением, но может применяться при появлении тошноты, после установления факта облучения, т.е. и после облучения.

Применяется внутрь независимо от приема пищи в дозе 0,2 г (1 табл.) за 40-60 мин до возможного облучения или сразу после него, при появлении тошноты.

При предварительном разжевывании таблетки эффект действия возникает через 10-15 мин и сохраняется в течение 6 часов. Возможно повторное применение препарата до 4 раз в сутки.

Относительными противопоказаниями для применения диметкарба является выраженный атеросклероз, тяжелые формы гипертонической болезни, острые заболевания почек и печени. Абсолютных противопоказаний нет.

Применение диметкарба совместно или на фоне цистамина способствует снижению проявлений побочного действия последнего и не влияет на его защитную эффективность.

Применение диметкарба совместно с цистамином и препаратом Б-190 также не снижает защитную эффективность радиопротекторов.

Диметоклопрамид оказывает выраженное противорвотное действие за счет блокады рецепторов хеморецепторной триггерной зоны. Препарат не обладает кумулятивными свойствами, в качестве побочного действия отмечается умеренное снижение артериального давления и сонливость.

Препарат предназначен для купирования тошноты и рвоты у пораженных ионизирующим излучением используется при отсутствии эффекта от приема диметкарба или в случае его неприменения.

При внутримышечном введении диметоклопрамида в дозе 1 мл 2% раствора противорвотный эффект проявляется через несколько минут, достигает максимума к 30-40 мин и сохраняется в течение 4-5 часов. Суточная доза диметпрамида может достигать 5 мл.

Относительными противопоказаниями для применения диметоклопрамида являются заболевания почек и печени с нарушениями их функций, а также гипотонический синдром. В этих случаях разовая доза препарата не должна превышать 40 мг. Абсолютных противопоказаний нет.

Сиднокарб является психостимулирующим средством. Его действие развивается постепенно (отсутствует резкий начальный активирующий эффект, свойственный многим другим психоэнергизаторам) и не сопровождается эйфорией и двигательным возбуждением. Под влиянием препарата появляется чувство бодрости, уменьшается слабость, утомляемость, повышается работоспособность. Стимулирующий эффект не сопровождается тахикардией и другими периферическими симпатомиметическими эффектами. В качестве побочного эффекта возможны расстройства сна, иногда повышение артериального давления, обострение продуктивной психопатологической симптоматики (бред, галлюцинации), появление экстрапирамидных расстройств.

Применяется внутрь по 0,005 - 0,01 (5-10мг) на прием. Высшая разовая доза - 0,075, высшая суточная доза - 0,15.

Противопоказаниями для применения сиднокарба являются возбуждение, а также резко выраженный атеросклероз, тяжелые формы гипертонической болезни.

Диксафен представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят противорвотное вещество диметоклопрамид, психоэнергизатор сиднокарб и стимулятор сердечной деятельности эфедрин. Препарат предназначен для купирования первичной лучевой реакции у пораженных ионизирующими излучениями и используется при отсутствии эффекта от диметкарба и диметоклопрамид, особенно в случаях выраженной гиподинамии, а также в случае их неприменения.

Диксафен выпускается в ампулах, шприц-тюбиках или в виде насадок к шприцу автоматическому многоразового пользования (ШАМ) и применяется внутримышечно в разовой дозе 1 мл. Эффект действия появляется через несколько минут после введения и сохраняется в течение нескольких часов. Возможно повторное применение препарата.

Разрабатываемые (перспективные) средства купирования первичной лучевой реакции

Реализация курса на монофакторизацию ядерного оружия, появление нейтронного оружия с повышенным выходом проникающей радиации по сравнению с другими поражающими факторами привели к тому, что в структуре санитарных потерь от ядерного оружия возрастает доля лиц, которые могут получить большие дозы облучения (от 10 до 100 Гр), при которых современные средства купирования лучевой реакции недостаточно эффективны. При таких дозах облучения видоизменяется даже характер проявлений первичной лучевой реакции. Так, на первый план выходит ранняя преходящая недееспоспособность с адинамией и потерей сознания, а также желудочно-кишечный синдром с выраженной диареей.

Все это требует разработки и внедрения новых средств купирования первичной лучевой реакции. Перспективными являются следующие препараты: Д, ДН, ДНД.

Препарат Д - противорвотное средство, отличающее от диметоклопрамида более продолжительным действием. Снимает тошноту и предотвращает рвоту на срок до 24 часов.

Препарат ДН (динетрол) - средство борьбы с желудочно-кишечными проявлениями первичной лучевой реакции (рвота, диарея), развивающимися при облучении в дозах 10-100 Гр. Препарат обладает высокой эффективностью (90-100%) и может применяться в период разгара острой лучевой болезни.

Препарат ДНД - средство борьбы с первичной лучевой реакцией для купирования тошноты, рвоты, диареи и гиподинамии в диапазоне доз от 10 до 100 Гр.

В условиях лучевой терапии опухолевых заболеваний в клинике более высокую эффективность по купированию гастроинтестинального синдрома по сравнению с диметпрамидом показал препарат новобан.

newrefs.ru

Методические указания к практической работе

Продолжительность занятия: 3 академических часа (135 минут)

Место проведения занятия: учебная аудитория

Материально-техническое оснащение – таблицы, стенды, микроскопы, микропрепараты, вакцины

Хронометраж практического занятия:

1. Вводное слово преподавателя – 5 мин

2. Проверка исходного уровня знаний (тест-контроль) – 15 мин

3. Разбор теоретических вопросов по теме «Clostridium perfringens»

– 25 мин

Характеристика возбудителей анаэробной раневой инфекции
Патогенез заболевания
Лабораторная диагностика анаэробной раневой инфекции
Специфическая профилактика и терапия раневой инфекции

4. Разбор теоретических вопросов по теме «Clostridium tetani» – 25

мин

Характеристика возбудителей столбняка
Эпидемиология и патогенез столбняка
Лабораторный диагноз столбняка
Специфическая профилактика и терапия столбняка

5. Разбор теоретических вопросов по теме «Clostridium botulinum» –

30 мин

Характеристика палочек ботулизма
Токсинообразование у палочек ботулизма
Эпидемиология и патогенез ботулизма
Лабораторная диагностика ботулизма
Специфическая профилактика и терапия ботулизма

6. Выполнение практической работы – 35 мин

Практическая работа

Clostridium perfringens

1. Изучение мазка из чистой культуры Cl.perfringens, окрашенного по Граму (зарисовать)

В поле зрения видны крупные полиморфные грамположительные палочки (старые клетки грамотрицательные) с закругленными концами. Видны споры овальной формы, превышающие диаметр палочки, расположенные центрально или субтерминально (зарисовать).

2. Изучение колонии клостридий в глубине агара в пастеровских пипетках (зарисовать)

Сделан посев почвы на сахарный агар, расплавленный и остуженный до 45 °. После перемешивания агара, им наполняют пастеровские пипетки путем насасывания. Тонкий конец запаивают. После суточного инкубирования в глубине агара вырастают колонии в виде чечевичных зерен, расположенные под углом друг к другу в виде «парашютиков», «самолетиков» или в виде пушинок и комочков ваты. При обнаружении подозрительных колоний пипетку распиливают, а колонию отсевают на среду Китта-Тароцци.

3. Изучение среды Китта-Тароцци (зарисовать, указать ингредиенты)

Это специальная среда для культивирования анаэробов, содержит питательный бульон, которым заливают кусочки печени или мяса. В качестве редуцирующего вещества добавляют 0,5% глюкозы. Перед посевом среду кипятят, быстро остужают до 45 °, засевают, не дав среде насытиться кислородом, и заливают слоем вазелинового масла. При росте клостридий среда мутнеет, может наблюдаться газообразование (зарисовать, записать ингредиенты)

4. Изучение анаэростата

Анаэростат - это прибор, в котором осуществляют культивирование анаэробов. Он герметически закрывается, из него выкачивают воздух, оставляют вакуум или замещают его индифферентным газом или смесью азота и углекислого газа. Этот аппарат можно использовать для химического поглощения кислорода из воздуха. Для этого, после размещения чашек и пробирок с посевами, в него помещают вещества, поглощающие кислород, и герметически его закрывают

5. Изучение микробиологического диагноза анаэробной раневой инфекции по схеме (записать в тетрадь)

Анаэробная раневая инфекция - тяжелое острое поликлостридиальное заболевание, осложняющее течение травм (ожогов, ранений, отморожений). Раневая инфекция может быть вызвана клостридиями, как ассоциацией клостридий, так и смесью патогенных и апатогенных клостридий с аэробными бактериями. Клостридии газовой гангрены, благодаря продукции ферментов и экзотоксинов, обладают высокой токсигенностью.

Микробиологическая диагностика может быть использована для коррекции серотерапии. В качестве материала для исследования собирают экссудат из раны, кусочки измененной ткани из раны, инородные тела, попавшие в рану, кровь. Микробиологическое исследование направлено на выделение клостридий или выявление их токсинов.

Основными методами микробиологического исследования являются:

- микроскопический;

- бактериологический;

- биологический

Микроскопический метод. Из патологического материала готовят мазки, окрашивают их по Граму и микроскопируют. Обнаружение в мазках грамположительных коротких с обрубленными концами, окруженных капсулой палочек позволяет ориентировочно диагностировать Cl.perfringens. При соответствующей клинической картине в этом случае бактериоскопия имеет диагностическое значение. Если в препарате обнаружены палочки другой морфологии, ориентировочного ответа не дают.

Cl.novyi представляют собой палочки до 10 мкм длиной, 1 мкм шириной, несколько искривленные с закругленными концами. Похожи на них, но несколько короче и тоньше, Cl.septicum. У этого микроба часто наблюдается полиморфизм, имеются нитевидные формы. Оба вида капсулу не образуют. У Cl.histolyticum нет особых морфологических признаков, при анаэробной инфекции этот возбудитель встречается редко. При микроскопии обращают внимание на сопутствующую аэробную флору, так как она осложняет инфекционный процесс. Учитывая быстрое развитие клиники, необходимо быстро дать ориентировочный ответ. Для этого используют метод иммунофлюоресценции.

Бактериологический метод. Бактериологический метод применяют для выделения культуры клостридий. Для этого исследуемый материал засевают на специальные среды, обеспечивающие рост анаэробов: сахарный агар, кровяно-сахарный агар, среды Китта-Тароцци, Вильсон-Блера, инкубируют в термостате или эксикаторе. Посевы в пробирки дублируют, потому что для уничтожения аэробных микробов один экземпляр посевов прогревают. Посевы наблюдают 8 дней, просматривая их каждые 2 дня. Изучают выросшие колонии. На среде Вильсон-Блера колонии черного цвета. На кровяном агаре колонии круглые, гладкие с зеленоватой зоной гемолиза (Cl.perfringens), шероховатые с гемолизом (Cl.novyi, Cl.oedematiens), мелкие гладкие без гемолиза (Cl.histolyticum), с нежным кружевным ростом и гемолизом (Cl.septicum). В столбике с сахарным агаром вырастают дискообразные колонии (Cl.perfringens), пушистые с плотным центром (Cl.novyi, Cl.oedematiens), хлопьевидные (Cl.septicum), мелкие, плотные, комочками (Cl.histolyticum).

После микроскопии подозрительных на анаэробы колоний делают пересев отдельных колоний на среду Китта-Тароцци для получения чистой культуры. Чистую культуру идентифицируют по биохимическим (табл.1), антигенным и токсигенным свойствам.

Токсигенные свойства определяют путем постановки биологической пробы на белых мышах. Для этого культуральную жидкость разливают в 6 пробирок и в каждую из 5 добавляют антитоксические противогангренозные сыворотки, в 6 пробирку добавляют физиологический раствор. Смесь выдерживают при комнатной температуре 40 минут и вводят внутривенно белым мышам. При соответствии токсина и антитоксина произойдет нейтрализация токсина и мыши, которым введена нейтральная смесь, останутся живыми, контрольные же погибнут.

Биологический метод. Биологический метод используется для обнаружения токсина в крови и другом исследуемом материале. Для этого материал смешивают с антитоксическими противогангренозными сыворотками: анти-перфрингенс, анти-эдематиенс, анти-вибрио, анти-гистолитикум, анти-сордели, для контроля материал смешивают с физиологическим раствором. Смесь выдерживают 40 минут для взаимодействия и вводят внутрибрюшинно белым мышам. Видовую принадлежность токсина устанавливают по выжившим мышам, при гибели мышей контрольной и остальных опытных групп.

В случае гибели всех мышей реакцию нейтрализации повторяют с типовыми А, В, Д, Е диагностическими сыворотками Cl.perfringens. Вместо мышей можно брать морских свинок, монослой культуры клеток или 10-дневные куриные эмбрионы. При ускоренной диагностике определяют тип токсина в исследуемом материале реакцией преципитации в геле, нейтрализации антителами лецитиназной активности клостридий, изменение морфологии и культуральных свойств при выращивании клостридий в присутствии специфических антител.

Таблица 1

studfiles.net

Смотрите также

г.Самара, ул. Димитрова 131
[email protected]