Рекомбинантный химерный вирус Ла-Кросс, экспрессирующий поверхностные гликопротеины вируса Джеймстаун-Каньон, является иммуногенным и защищает от заражения родительским вирусом у мышей или обезьян

. 2012 Январь; 86 (1): 420-6.

doi: 10.1128/ОВИ.02327-10.

Epub 2011 19 октября.

Р С Беннет
¹
, А. К. Греско, Дж. Т. Нельсон, Б. Р. Мерфи, С. С. Уайтхед

Принадлежности

принадлежность

• ¹ Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США.

• PMID:

  22013033

• PMCID:

  PMC3255902

• DOI:

  10. 1128/ОВИ.02327-10

Бесплатная статья ЧВК

Р. С. Bennett et al.

Дж Вирол.

2012 Январь

Бесплатная статья ЧВК

. 2012 Январь; 86 (1): 420-6.

doi: 10.1128/ОВИ.02327-10.

Epub 2011 19 октября.

Авторы

Р С Беннет
¹
, А. К. Греско, Дж. Т. Нельсон, Б. Р. Мерфи, С. С. Уайтхед

принадлежность

• ¹ Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США.

• PMID:

  22013033

• PMCID:

  PMC3255902

• DOI:

  10.1128/ОВИ.02327-10

Абстрактный

Вирус Ла-Кросс (LACV) и вирус Джеймстаун-Каньон (JCV), семейство Bunyaviridae, являются переносимыми комарами вирусами, которые являются эндемичными в Северной Америке и признаны этиологическими агентами энцефалита у людей. Оба вируса принадлежат к серогруппе вируса калифорнийского энцефалита, который вызывает от 70 до 100 случаев энцефалита в год. В качестве первого шага в создании живых аттенуированных вирусных вакцин-кандидатов для этой серогруппы мы создали рекомбинантный LACV, экспрессирующий гликопротеины присоединения/слияния JCV. Химерный вирус JCV/LACV содержит полноразмерные S- и L-сегменты, полученные из LACV. Для M-сегмента открытая рамка считывания (ORF) LACV заменена рамкой, полученной из JCV, и окружена нетранслируемыми областями LACV. Полученный химерный вирус сохранил ту же устойчивую кинетику роста в культуре ткани, что и для любого исходного вируса, и вирус остается высокоинфекционным и иммуногенным для мышей. Хотя и LACV, и JCV обладают высокой нейровирулентностью у мышей в возрасте 21 дня, при значениях 50% летальной дозы (LD50) 0,1 и 0,5 log₁₀ БОЕ соответственно, химерный JCV/LACV является сильно ослабленным и не вызывает заболевания даже после интрацеребральной инокуляции. 10³ БОЕ. Парентеральная вакцинация мышей 10¹ или 10³ БОЕ JCV/LACV защищала от летального заражения LACV, JCV и вирусом Tahyna (TAHV). Химерный вирус был инфекционным и иммуногенным у макак-резусов и индуцировал нейтрализующие антитела к JCV, LACV и TAHV. Когда вакцинированных обезьян заражали JCV, они были защищены от развития виремии. Создание высокоаттенуированных, но иммуногенных химерных буньявирусов может быть эффективным общим методом разработки вакцин, эффективных против этих патогенных вирусов.

Цифры

Рис. 1

Кинетика роста в клетках Vero.…

Рис. 1

Кинетика роста клеток Vero. Кинетика роста JCV, rLACV и rJCV/LACV в…

Рисунок 1

Кинетика роста в клетках Vero. Кинетика роста JCV, rLACV и rJCV/LACV в клетках Vero, инфицированных при MOI 0,01. Каждая точка представляет собой средний титр для трех повторностей. Стандартная ошибка любого среднего составляет ≤0,28.

Рис. 2

Химерный rJCV/LACV реплицируется с очень…

Рис. 2

Химерный rJCV/LACV реплицируется на очень низких уровнях в ЦНС мышей по сравнению с…

Рис 2

Химерный rJCV/LACV реплицируется на очень низких уровнях в ЦНС мышей по сравнению с родительским JCV и rLACV. Мышам интрацеребрально вводили 100 БОЕ JCV, rLACV или rJCV/LACV, и каждый день отбирали образцы у шести мышей из каждой лечебной группы. Представленные данные представляют собой средние титры вируса/г в головном (А) или спинном мозге (В) для каждой группы лечения. Все мыши в группах лечения rLACV или JCV умерли от болезни до взятия проб на 5-й день. Нижний предел обнаружения вируса составил 1,7 log 9.0109 10 БОЕ/г для образцов головного мозга и 2,7 log ₁₀ БОЕ/г для образцов спинного мозга и обозначено пунктирной линией. Для оценки генетической стабильности rJCV/LACV после репликации в мозге мыши вирус выделяли и секвенировали в указанные дни (↓).

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Генетика, инфекционность и иммуногенность вируса тахина у мышей и обезьян.

  Беннет Р.С., Греско А.К., Мерфи Б.Р., Уайтхед С.С.
  Беннет Р.С. и соавт.
  Вирол Дж. 2011 24 марта; 8:135. дои: 10.1186/1743-422X-8-135.
  Вирол Дж. 2011.

  PMID: 21435229
  Бесплатная статья ЧВК.

• Вакцина на основе ДНК против вируса Ла-Кросс: защитный иммунный ответ, опосредованный нейтрализующими антителами и CD4+ Т-клетками.

  Шух Т., Шульц Дж., Меллинг К., Павлович Дж.
  Шух Т. и соавт.
  Гул Джин Тер. 1999 1 июля; 10 (10): 1649-58. дои: 10.1089/10430349950017653.
  Гул Джин Тер. 1999.

  PMID: 10428210

• Инфекционность, патогенез и иммуногенность вируса Ла-Кросс у мышей и обезьян.

  Bennett RS, Cress CM, Ward JM, Firestone CY, Murphy BR, Whitehead SS.
  Беннет Р.С. и соавт.
  Вирол Дж. 2008 февр. 11; 5:25. дои: 10.1186/1743-422X-5-25.
  Вирол Дж. 2008.

  PMID: 18267012
  Бесплатная статья ЧВК.

• Врожденный иммунный ответ на инфекцию вируса Ла-Кросс.

  Тейлор К.Г., Петерсон К.Е.
  Тейлор К.Г. и др.
  J Нейровирол. 2014 апр; 20(2):150-6. doi: 10.1007/s13365-013-0186-6. Epub 2013 12 июля.
  J Нейровирол. 2014.

  PMID: 23846288

  Обзор.

• Воздействие климата, землепользования и биологического вторжения на экологию неполовозрелых комаров Aedes: значение для появления La Crosse.

  Leisnham PT, Juliano SA.
  Leisnham PT и др.
  Экоздоровье. 2012 июнь;9(2):217-28. doi: 10. 1007/s10393-012-0773-7. Epub 2012 13 июня.
  Экоздоровье. 2012.

  PMID: 22692799
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Обзор вирусной болезни Ла-Кросс.

  Мэтьюз Э., Чаухан Л., Пике А.Л., Тайлер К.Л., Пастула Д.М.
  Мэтьюз Э. и др.
  нейрогоспиталист. 2022 июль; 12 (3): 587-588. дои: 10.1177/19418744221077738. Epub 2022, 28 февраля.
  нейрогоспиталист. 2022.

  PMID: 35755222

  Аннотация недоступна.

• Базовое картирование вирусологии, эпидемиологии, терапии, исследований и разработок вакцин Oropouche.

  Files MA, Hansen CA, Herrera VC, Schindewolf C, Barrett ADT, Beasley DWC, Bourne N, Milligan GN.
  Файлы М. А. и др.
  Вакцины NPJ. 2022 17 марта; 7 (1): 38. doi: 10.1038/s41541-022-00456-2.
  Вакцины NPJ. 2022.

  PMID: 35301331
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Ротлерин ингибирует энцефалит, вызванный вирусом Ла-Кросс, у мышей и блокирует высвобождение реплицирующегося вируса из тела Гольджи в нейронах.

  Ojha D, Winkler CW, Leung JM, Woods TA, Chen CZ, Nair V, Taylor K, Yeh CD, Tawa GJ, Larson CL, Zheng W, Haigh CL, Peterson KE.
  Оджа Д. и др.
  Нат микробиол. 2021 ноябрь;6(11):1398-1409. doi: 10.1038/s41564-021-00968-y. Epub 2021 21 октября.
  Нат микробиол. 2021.

  PMID: 34675384

• Перекрестная реактивность нейтрализующих антител к энцефалитным ортобуньявирусам калифорнийской серогруппы зависит от вируса и генетического родства.