Гепатит С — профилактика и контроль заболеваний, Департамент общественного здравоохранения Сан-Франциско

Что такое гепатит С?

Гепатит С — это заразная инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита С (ВГС).

Вирус гепатита С был открыт в 1989 году. До этого он ассоциировался с переливанием крови, но был назван гепатитом ни А, ни В, потому что вирус не мог быть идентифицирован. В настоящее время известно, что существует несколько генетических типов (генотипов) вируса гепатита С.

Естественное течение гепатита С варьируется от одного человека к другому.

• Первая фаза заболевания называется острым гепатитом С и охватывает первые 6 месяцев после заражения человека. На этом этапе у большинства людей вообще не проявляются симптомы. Среди тех, у кого есть симптомы, болезнь обычно протекает настолько легко, что большинство из них даже не осознают, что у них заболевание печени.
• У 15-40% больных острым гепатитом С иммунная система успешно борется с инфекцией, вирус выводится из организма в течение 6 месяцев, печень полностью заживает. У всех остальных иммунная система не может избавиться от вируса, и инфекция гепатита С сохраняется в течение последних 6 месяцев (обычно до конца жизни человека). Это постоянное состояние известно как хронический гепатит С
• При хроническом гепатите С печень с годами становится все более и более воспаленной и рубцовой. Однако скорость, с которой происходит воспаление и рубцевание, у разных людей разная. Примерно у 1/3 из них развивается тяжелое рубцевание печени, и печень перестает нормально функционировать (цирроз) в течение 20 лет. Еще 1/3 требуется 30 лет для развития цирроза печени. У оставшейся 1/3 заболевание печени прогрессирует медленно и не становится серьезной проблемой в течение жизни.

Гепатит С можно лечить и вылечить. Почти всех, живущих с ВГС, теперь можно вылечить, принимая одну таблетку в день за восемь-двенадцать недель. Эти новые лекарства, как правило, хорошо переносятся. Чтобы получить доступ к лечению ВГС, необходимо обратиться к врачу, чтобы обсудить варианты лечения. Доступ к лечению продолжает улучшаться по мере того, как новые схемы лечения предоставляются частными страховыми компаниями и программами общественного здравоохранения, такими как Медицинские центры штата Вирджиния, Программа помощи в лечении СПИДа, Medicaid и MediCal.

Как люди заражаются гепатитом С?

Вирус гепатита С обнаруживается в крови людей с инфекцией ВГС. Он попадает в организм при контакте кровь-к-крови.

До тех пор, пока не были разработаны надежные анализы крови на ВГС (примерно в 1992 г.), люди обычно заражались гепатитом С через продукты крови и переливания крови. Теперь, когда кровь и продукты крови тестируются на ВГС, это уже не типичный способ заражения.

В настоящее время люди обычно заражаются гепатитом С, используя общие иглы для инъекционного употребления наркотиков. Женщина, инфицированная ВГС, может передать инфекцию своему ребенку во время родов. Также возможно заразиться гепатитом С от инфицированного человека при половом контакте, случайном уколе зараженной иглой или неправильно стерилизованном медицинском, акупунктурном, пирсинговом или татуировочном оборудовании.

Кто подвержен риску заражения?

• Потребители инъекционных наркотиков
• Пациенты на гемодиализе
• Реципиенты переливаний крови, продуктов крови или трансплантаций паренхиматозных органов до 1992 г.
• Младенцы, рожденные от инфицированных матерей
• Работники здравоохранения и общественной безопасности, которые могут контактировать с кровью
• Люди, занимающиеся сексом с инфицированным партнером

Как предотвратить заражение гепатитом С?

К сожалению, вакцины для профилактики гепатита С не существует. Чтобы снизить риск заражения гепатитом С:

• Употребление инъекционных наркотиков является наиболее распространенным путем заражения гепатитом С. Избегайте употребления инъекционных наркотиков, чтобы снизить риск. Если вы употребляете инъекционные наркотики, используйте стерильный инъекционный инструментарий. Избегайте повторного использования или совместного использования.
• Избегайте совместного использования предметов личной гигиены, на которых может быть кровь (бритвы, зубные щетки, кусачки для ногтей)
• Если вы работаете в сфере здравоохранения или общественной безопасности, соблюдайте всеобщие меры предосторожности при обращении с кровью и биологическими жидкостями и безопасно обращайтесь с иглами и другими острыми предметами
• Подумайте о рисках, если вы думаете о татуировке, пирсинге или иглоукалывании – правильно ли стерилизованы инструменты?
• Если вы занимаетесь сексом более чем с одним партнером, правильно и каждый раз используйте латексные презервативы, чтобы предотвратить распространение венерических заболеваний, включая гепатит С.

Каковы симптомы гепатита С?

В острой фазе (первые 6 месяцев после заражения) у большинства людей симптомы отсутствуют или может наблюдаться легкое заболевание. Симптомы острой инфекции ВГС, если они присутствуют, могут включать:

• Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
• Темная моча, светлый стул
• Усталость
• Боль в животе
• Потеря аппетита
• Тошнота
• Диарея
• Лихорадка

В хронической фазе (> 6 месяцев после инфицирования) гепатит С обычно протекает бессимптомно, без каких-либо симптомов в течение первых 10–20 лет. Признаки тяжелого рубцевания печени (цирроз) могут включать:

• Асцит (скопление жидкости и отек брюшной полости)
• Звездообразный рисунок вен на вздутом животе
• Желтуха
• Зуд
• Легкие синяки и кровотечения

Поскольку симптомы гепатита С обычно отсутствуют, лица с риском инфицирования ВГС должны быть обследованы. Анализ крови на инфекцию гепатита С называется «тестом на антитела к гепатиту С». У людей, инфицированных гепатитом С, этот тест покажет положительные антитела. Во многих случаях необходимо подтвердить положительный результат теста на антитела к гепатиту С более специфичным тестом, например, тестом на РНК вируса ВГС.

Если вы подозреваете, что у вас гепатит С или есть риск заражения гепатитом С, обратитесь к врачу. Отдел по борьбе с инфекционными заболеваниями (415-554-2830) может помочь ответить на ваши вопросы.

Дополнительная информация

• Страница ресурсов End Hep C SF: включает общую информацию о гепатите C для общественности
• Sex – C: передача гепатита C половым путем: образовательный буклет, разработанный End Hep C SF
• Основные сведения о гепатите С для людей, употребляющих наркотики: информационная брошюра Коалиции по снижению вреда
• Домашняя страница CDC по вирусному гепатиту C

Гепатит С: новые подсказки к лучшим вакцинам?

Текст статьи

Меню статьи

• Статья
  Текст
• Артикул
  информация
• Цитата
  Инструменты
• Поделиться
• Быстрое реагирование
• Артикул
  метрика
• Оповещения

PDF

Комментарии

Гепатит С: новые подсказки к лучшим вакцинам?

Бесплатно

1. Мариан Ми мажор

1. Соответствие
   д-р Marian E Major, Лаборатория вирусов гепатита, Отдел вирусных продуктов, Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Силвер-Спринг, Мэриленд, 20993, США; marian. major{at}fda.hhs.gov

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309829

Статистика с сайта Altmetric.com

Запросить разрешения

приведет вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

• ГЕПАТИТ С

ВГС является серьезной проблемой общественного здравоохранения в США и во всем мире, при этом большинство острых инфекций при отсутствии терапии прогрессируют до хронических. ВГС-инфекция признана одной из основных причин заболеваний печени и связана с большинством трансплантаций печени в большинстве стран. За последние годы были достигнуты огромные успехи в лечении ВГС противовирусными препаратами, и современные методы лечения могут вылечить инфекцию у подавляющего большинства людей, получающих лечение.1 Однако успех лечения может быть ограничен рядом факторов, не последним из которых является стоимость терапии, что затрудняет доступ к лечению для многих как в США, так и в других странах. По этим причинам безопасные, эффективные и доступные профилактические вакцины против ВГС остаются самой надежной долгосрочной надеждой на то, чтобы взять глобальную эпидемию под контроль. Такие вакцины также помогут обойти такие проблемы, как лекарственная устойчивость, лекарственное взаимодействие у пациентов с коинфекцией ВИЧ, восприимчивость пролеченных лиц к повторному заражению и побочные эффекты лекарств.

Имеются убедительные доказательства того, что эффективная вакцина против ВГС для предотвращения хронической инфекции достижима. Форма защитного иммунитета была продемонстрирована в исследованиях как шимпанзе, так и людей, подвергшихся воздействию вируса после выздоровления от первичных инфекций. репликации вируса, что обычно приводит к более низким титрам и более быстрому клиренсу. Тем не менее, остаются пробелы в наших знаниях и понимании идеального иммунного ответа, который должен быть вызван вакциной, и лучшего способа предсказать успех вакцины на основе иммунных маркеров.

Нельзя исключать роль нейтрализующих антител в защите от ВГС. Тем не менее, многие исследования продемонстрировали важность ответа Т-клеток для элиминации вируса, и поэтому вакцины на основе Т-клеток считаются жизнеспособными кандидатами для профилактики ВГС. Был проведен ряд исследований вакцин шимпанзе с использованием различных векторов для индукции Т-клеточного иммунитета, в основном против более консервативных неструктурных белков. Несмотря на эффективную индукцию ВГС-специфических Т-клеточных ответов и модификацию кинетики репликации вируса, во многих случаях предотвращение хронической инфекции не достигается даже после гомологичного заражения. Дальнейшие успехи в понимании Т-клеточного иммунитета показали, что величина ответ Т-клеток не обязательно является маркером функции, и для оценки качества важны более глубокие анализы, такие как цитотоксичность, пролиферация или полифункциональность.5 Нам также необходимо учитывать перекрестные защитные реакции, если вакцина против ВГС должна быть функциональной по всему миру. Большинство вакцин-кандидатов сосредоточились на генотипе (GT) 1, несмотря на преобладание других GT в странах, которые больше всего нуждаются в экономически эффективной форме контроля ВГС.

В этом издании Gut , von Delft и др.
6 обеспечивают всесторонний и обширный анализ перекрестно-реактивных Т-клеточных ответов против антигенных мишеней GT1 и GT3. Публикация содержит множество данных об эпитопах, распознаваемых как CD4+, так и CD8+ Т-клетками у пациентов с инфекцией HCV GT3, и указывает на ограниченную перекрестную реактивность как при хроническом, так и при разрешенном заболевании. В этой работе содержится важная информация о специфичности Т-клеток к HCV GT3, штамму, которому очень мало уделяют внимания с точки зрения анализа Т-клеток, несмотря на то, что он наиболее распространен в Южной Азии и Великобритании. Кроме того, это ставит новые вопросы, касающиеся разработки профилактических Т-клеточных вакцин широкого профиля против множественных генотипов ВГС.

Данные, представленные в этом анализе Т-клеток пациентов с ВГС-инфекцией, дополняют предыдущие данные, опубликованные той же группой, анализирующей ответы Т-клеток, индуцированные у добровольцев вакцинацией с использованием вирусных векторов.7 Swadling et al
7 использовали примирование аденовируса шимпанзе с последующей бустерной стимуляцией модифицированной вакциной Ankara (MVA) для индукции HCV-специфических Т-клеток против неструктурных белков штамма GT1b. Они провели подробный анализ ответов, вызванных вакциной, часть которого включала исследования перекрестной реактивности. Их анализ показал, что Т-клетки, индуцированные вакцинацией, были способны нацеливаться на последовательности GT 1a, 3a и 4a в дополнение к GT1b. Однако, хотя широта перекрестных реактивных ответов сохранялась, величина ответа против других GT была снижена по сравнению с таковой против 1b-специфических пептидов на 40%, 70% и 71% против GT1a, 3a и 4a, соответственно.

Разница между результатами этих двух исследований может быть просто связана с величиной специфического ответа. Перекрестную реактивность у иммунизированных субъектов тестировали через 1 неделю после буста MVA, на пике ответов. Неудивительно, что ответы Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELIspot) были ниже у пациентов с инфекцией GT3 (среднее пятнообразующие единицы (SFU) ~250/млн клеток против пептидов GT3)6 по сравнению с таковыми у иммунизированных субъектов (среднее значение SFU 2360/млн клеток). клеток против пептидов GT1b)7. Снижение реактивности на 40-70%, безусловно, может сделать некоторые реакции неопределяемыми у пациентов с инфекцией ВГС. Альтернативным объяснением может быть то, что естественная инфекция в основном индуцирует ограниченную перекрестную реактивность Т-клеток, тогда как вирусная векторная вакцина может индуцировать качественно другие Т-клетки или представлять другой репертуар эпитопов. Интересно, что, хотя была продемонстрирована перекрестная защита от вторичных инфекций ВГС, когда персистирующие инфекции возникали, они часто были результатом вторичных инфекций гетерологичными вирусами. 8,9Вполне возможно, что вирусные векторы индуцируют качественно разные ответы Т-клеток памяти из-за разных путей введения и разных форм процессинга и презентации антигена; может ли это привести к лучшей перекрестной защите, еще предстоит определить.

Исследования фон Делфта и др.
6 вызывают некоторые интересные вопросы и служат для демонстрации сложности исследований Т-клеток ВГС. Как мы должны оценивать будущие вакцины-кандидаты для клинических испытаний ВГС и какие характеристики будут наиболее полезными для прогнозирования эффективности вакцины? Безусловно, следует учитывать перекрестные реактивные реакции. Это можно сделать из анализа сохранения последовательности доминантных эпитопов или Т-клеток-мишеней. Однако распознавание вариантных эпитопов все еще необходимо подтвердить с помощью экспериментальных анализов, чтобы получить полное представление о функциональных качествах перекрестно-реактивных Т-клеток и их потенциале для долговременной памяти. Должны ли мы отказаться от цельноантигенных вакцин и рассмотреть возможность нацеливания на специфические консервативные эпитопы, чтобы вакцины содержали последовательности, охватывающие несколько HCV GT? Было показано, что такой дизайн применим для глобальной вакцины против ВГС. 10 Эти вопросы в равной степени относятся к вакцинам на основе антител и Т-клеток, а также к вакцинам против ряда других патогенов, таких как ВИЧ, вирус денге и вирус Эбола. Может показаться преждевременным обсуждать способы создания более качественных вакцин против ВГС, когда мы еще не до конца понимаем наилучший подход к вакцине против конкретного типа. Однако, если мы не рассмотрим эти вопросы сейчас, мы не сможем спланировать исследования, необходимые для решения этих проблем и вывести разработку вакцины против ВГС на новый уровень.

Ссылки

1. ↵
   2. Павлоцкий Ю.М.
      ,
   3. Фельд Джей Джей
      ,
   4. Зезем С
      , и другие

   . От гепатита ни А, ни В к излечению от вируса гепатита С. Дж Гепатол 2015;62
   (1С): S87–99. doi:10.1016/j.jhep.2015.02.006
   

2. ↵
   2. Лэнфорд RE
      ,
   3. Герра Б
      ,
   4. Чавес Д.
      , и другие

   . Кросс-генотипный иммунитет к вирусу гепатита С. J Virol 2004;78:1575–81. doi:10.1128/ОВИ.78.3.1575-1581.2004
   

3. ↵
   2. Осберн WO
      ,
   3. Фишер Б.Э.
      ,
   4. Дауд К.А.
      , и другие

   . Спонтанный контроль первичной инфекции вирусом гепатита С и иммунитет против персистирующей реинфекции. Гастроэнтерология 2010;138:315–24. doi:10.1053/j.gastro.2009.09.017
   

4. ↵
   2. Дахари Х
      ,
   3. Файнстон СМ
      ,
   4. майор МЭ

   . Мета-анализ эффективности вакцины против вируса гепатита С у шимпанзе указывает на важность структурных белков. Гастроэнтерология 2010;139:965–74. doi:10.1053/j.gastro.2010.05.077
   

5. ↵
   2. Седер РА
      ,
   3. Дарра Пенсильвания
      ,
   4. Рёдерер М

   . Качество Т-клеток в памяти и защите: последствия для дизайна вакцины. Нат Рев Иммунол 2008; 8: 247–58. дои: 10.1038/nri2274
   

6. ↵
   2. фон Делфт А
      ,
   3. Хамфрис И.С.
      ,
   4. Браун А
      , и другие

   .
   Широкая оценка антигенных мишеней вируса гепатита С генотипа 1 и 3 выявила ограниченную перекрестную реактивность с последствиями для разработки вакцины. Гут 2016;65:112
   23.

7. ↵
   2. пеленание л
      ,
   3. Капоне С
      ,
   4. Антробус РД
      , и другие

   . Стратегия вакцинации человека, основанная на аденовирусных векторах шимпанзе и векторах MVA, которые инициируют, усиливают и поддерживают функциональную память Т-клеток, специфичных для ВГС. Sci Transl Med 2014;6:261ra153. doi:10.1126/scitranslmed.3009185
   

8. ↵
   2. Принц АМ
      ,
   3. Бротман Б
      ,
   4. Ли Д. Х.
      , и другие

   . Защита от хронической инфекции вируса гепатита С после повторного заражения гомологичными, но не гетерологичными генотипами на модели шимпанзе. J Infect Dis 2005;192:1701–9. дои: 10.1086/496889
   

9. ↵
   2. Шульце Цур Виш Дж.
      ,
   3. Лауэр ГМ
      ,
   4. Тимм Дж.
      , и другие

   . Иммунологические доказательства отсутствия гетерологичной защиты после разрешения ВГС у пациентов с инфекцией, отличной от генотипа 1. Кровь 2007;110:1559–69. дои: 10.1182 / кровь-2007-01-069583
   

10. ↵
    2. Юсим К
       ,
    3. Фишер В.
       ,
    4. Юн Х
       , и другие

    . Генотип 1 и глобальные Т-клеточные вакцины против гепатита С, разработанные для оптимизации охвата генетического разнообразия. Дж Ген Вирол 2010;91
    (Часть 5): 1194–206.