Содержание
Чем можно привиться от коронавируса? Рассказываем о каждой из российских вакцин
В 2020 году Россия зарегистрировала первую в мире вакцину от коронавируса. Спустя два года число российских вакцин выросло до восьми — по этому показателю наша страна также находится в числе мировых лидеров. Здесь мы подробно рассказываем о каждом препарате.
«Спутник V» («Гам-КОВИД-Вак»)
- «Спутник V» разработали специалисты Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи. В этом центре создали одну из первых вакцин от лихорадки Эбола с использованием человеческого аденовируса. Позже эту технологию применили и при создании вакцины от коронавируса.
- В составе вакцины находятся генетически модифицированные аденовирусы (возбудители простуды), которые называются векторами. Их геном изменен так, чтобы при попадании в человеческую клетку заставить ее производить ключевой белок коронавируса (S-белок). Иммунная система изучает произведенный белок и вырабатывает антитела, которые и защищают от болезни.
- Ключевая особенность вакцины в том, что она не содержит собственно коронавирус и, таким образом, исключает риск заразиться. Сами векторы неспособны размножаться, как обычный вирус, но их присутствия достаточно, чтобы «заитересовать» иммунные клетки (чего не всегда удается добиться с помощью, например, «убитых» вакцин).
- Публикации с результатами финальных испытаний «Спутника V» вышли в авторитетном научном журнале The Lancet. Эффективность вакцины составила 91,6%. Среди добровольцев старше 60 лет она оказалась еще выше — 91,8%. Клеточный иммунитет сформировался у всех участников испытаний. Иммунитет после прививки оказался в 1,3–1,5 раза выше, чем после перенесенного заболевания.
- В инструкции к вакцине сказано, что с осторожностью следует вакцинироваться людям с хроническими заболеваниями печени и почек, выраженными нарушениями функции эндокринной системы (сахарным диабетом), тяжелыми заболеваниями системы кроветворения, эпилепсии, а также при инсультах и других заболеваниях центральной нервной системы, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, аутоиммунных заболеваниях. Также следует проконсультироваться с врачом перед прививкой тем, у кого есть заболевания легких, астма, атопия и экзема.
- Возможные реакции включают гриппоподобный синдром (с ознобом, повышением температуры тела, артралгией, миалгией, астенией, общим недомоганием, головной болью), тошноту, диспепсию, снижение аппетита, иногда — увеличение регионарных лимфоузлов. Также редко (1 случай на сто или тысячу доз) встречаются такие реакции, как остеоартрит и светобоязнь.
«Спутник Лайт»
- Это однокомпонентная версия «Спутника V». По словам главы Минздрава России Михаила Мурашко, препарат создавался для «быстрого формирования популяционного иммунитета в условиях неблагоприятного развития эпидпроцесса». С 1 ноября 2021 года «Спутник Лайт» разрешено использовать только для ревакцинации.
- По данным РФПИ, эффективность «Спутника Лайт» составила 79,4% (спустя 28 дней после прививки) — выше, чем у многих двухкомпонентных вакцин. При этом, подчеркнули в фонде, отечественный препарат эффективен в том числе против новых штаммов коронавируса. Согласно исследованию, эффективность вакцины среди пожилых людей от 60 до 79 лет в Аргентине составила от 78,6 до 83,7%.
- По состоянию на конец июля 2022 года вакцина «Спутник Лайт» закончилась в большинстве регионов России. Сделать ревакцинацию предлагают первым компонентом «Спутника V».
«Спутник М» («Гам-КОВИД-Вак М»)
- Это версия вакцины «Спутник V», одобренная для подростков от 12 до 17 лет включительно. Она также вводится дважды с интервалом 21 день, при этом дозировка действующего вещества снижена в пять раз. Это связано с тем, что иммунитет подростков активнее, и для достижения эффекта нужна меньшая доза.
- По данным испытаний, эффективность вакцины составила около 93%. Этот показатель касается формирования антительного и клеточного иммунитета у привитых. Исследования должны установить, насколько вакцина защищает от заражения и тяжелого течения болезни.
- Противопоказаниями к вакцинации являются тяжелые аллергические реакции, острые инфекционные и неинфекционные болезни. Прививка может быть опасна для людей с аутоиммунными заболеваниями и злокачественными новообразованиями, но информации для подтверждения или опровержения таких опасений пока недостаточно.
- Подробнее о вакцинации детей и подростков можно прочесть здесь.
«Спутник V» («Гам-КОВИД-Вак») назальный
- По составу этот тот же «Спутник V», но вводится с помощью насадки-распылителя. Минздрав РФ одобрил применение вакцины 1 апреля 2022 года. Это первая назальная вакцина от коронавируса, одобренная не только в России, но и в мире. Вакцина вводится в два приема, интервал между ними — 21 день.
- Разработчики заявляют, что при такой иммунизации формируется особый тип иммунитета — на поверхности слизистой дыхательного тракта. Так как коронавирус попадает в организм через слизистые, вакцина — как ожидается — должна обеспечить защиту от заражения.
- Глава Центра Гамалеи Александр Гинцбург назвал сочетание инъекционной вакцинации и ревакцинации назальным препаратом будущим вакцинации от коронавируса.
- Противопоказания для вакцины в целом такие же, как и для «Спутника V». Назальную форму также можно использовать беременным (с 22 недели) и кормящим матерям, если польза превысит возможный риск.
- Во время испытаний были выявлены лишь легкие временные побочные эффекты: отечность, головная боль, небольшое повышение температуры, головокружение и дискомфорт в носовой полости или горле.
«ЭпиВакКорона»
- Эту вакцину разработали специалисты Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. В числе прошлых достижений центра — создание единственной отечественной вакцины против вирусного гепатита А, вакцины против вируса Эбола, а также генно-инженерного интерферона-a-2 человека.
- «ЭпиВакКорона» стала второй вакциной от коронавируса, получившей регистрацию в России. Это произошло 14 октября 2020 года.
- В отличие от «Спутника V», вакцина не несет в себе биологического агента и состоит из искусственно синтезированных коротких фрагментов вирусных белков (пептидов), через которые иммунная система обучается и в дальнейшем распознает и нейтрализует вирус.
- По словам гендиректора центра «Вектор» Рината Максютова, главное преимущество вакцины перед ее аналогами — безопасность. Это подтвердила и глава Роспотребнадзора Анна Попова: «Вакцина безопасна, это доказано. И она ареактогенна, в ней нет никакого чужеродного белка, поэтому она, конечно же, не вызывает никаких реакций».
- Эффективность вакцины у различных слоев населения составляет около 90%, как сообщал заместитель директора по научной работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Александр Горелов.
- Препарат от Центра «Вектор» противопоказан людям с первичным иммунодефицитом и злокачественными заболеваниями крови. При температуре выше 37°С вакцинацию не проводят. Побочные действия: боль в месте введения и (часто) кратковременное повышение температуры не выше 38,5°С.
- 28 августа 2021 года Минздрав РФ зарегистрировал версию вакцины «ЭпиВакКорона-Н» (коммерческое название «АВРОРА-КоВ»). Она имеет те же действующие вещества и тот же принцип формирования иммунитета, однако из трех пептидов два соединены в один, поскольку это облегчает производство.
«КовиВак»
- Эту вакцину разработал Научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. Чумакова РАН. Центр был создан в СССР для разработки вакцины против полиомиелита, и с тех пор является единственным российским поставщиком этой вакцины для ВОЗ и UNICEF.
- «КовиВак» — это цельновирионная вакцина. Она содержит коронавирус SARS-CoV-2, который специально обработан (инактивирован) так, что лишился своих инфекционных свойств, но при этом сохранил способность вызывать иммунную реакцию. Особенность этой вакцины в том, что она формирует комплексный иммунный ответ на все белки коронавируса, а не только на S-белок (как «Спутник V») или его компоненты. По той же технологии в мире разработаны китайские вакцины Sinopharm, WIBP-CorV и CoronaVac, а также индийская Covaxin.
- По сообщениям производителя, вакцина на 98,4% защищает от заражения инфекцией и на 99,1%. При этом эффективность против «омикрона» ниже (как и у других вакцин) — 61,9%.
- У вакцины есть органичения. Ее нельзя вводить беременным и кормящим, людям старше 60 и младше 18 лет. К другим противопоказаниям относятся тяжелые аллергические реакции, серьезные реакции после введения препарата на любую предыдущую вакцинацию в анамнезе (температура выше 40 градусов, гиперемия или отек более 8 см в диаметре) или таких осложнений, как коллапс или шокоподобное состояние, развившихся в течение 48 часов после вакцинации. При этом в инструкции указано, что инактивированные вакцины не противопоказаны пациентам с иммуносупрессивным или с иммунодефицитным состоянием.
«Конвасэл»
- Разработчик вакцины — Санкт-Петербургское НИИ вакцин и сывороток Федерального медико-биологического агентства (ФМБА) России. Институт также производит вакцины против гриппа, а также препарат для лечения коронавирусной инфекции «Мир 19». Минздрав России зарегистрировал «Конвасэл» 18 марта 2022 года.
- Вакцина относится к классу субъединичных. В ее составе содержится рекомбинантный белок N (нуклеокапсидный) коронавируса SARS-CoV-2. Глава ФМБА Вероника Скворцова назвала этот белок самым иммуногенным, то есть, способным вызвать сильный ответ иммунных клеток. Действие вакцин первого поколения было направлено на S-белок, но данные об активных мутациях в этом белке «вызвало озабоченность международного экспертного сообщества в плане последующей эффективности и даже безопасности этих вакцин», подчеркнула глава ФМБА. Это и побудило агентство создать вакцину на основе другого, потенциально более устойчивого к мутациям N-белка.
- «Клинические исследования показали, что вакцинация «Конвасэл» обеспечивает быструю элиминацию зараженных клеток на самых ранних этапах инфекционного процесса, эффективно предотвращая распространение вируса в чувствительных тканях и не позволяя развиться острому заболеванию при заражении любым штаммом, включая ВА.2.75, известный как «кентавр», — сообщил руководитель аппарата советников ФМБА Сергей Аракелов.
- Противопоказаниями к применению вакцины являются гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или к вакцине, содержащей аналогичные компоненты; тяжелые аллергические реакции в анамнезе; аллергические или поствакцинальные осложнения на предыдущие введения вакцины; беременность и период грудного вскармливания; возраст младше 18 лет и старше 60 лет. При острых инфекционных и неинфекционных заболеваниях или обострении хронических заболеваний вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ прививка разрешена после нормализации температуры.
- Отдельно в инструкции указано, что для пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, вакцинация может быть менее эффективной.
«Салнавак»
- Еще одна назальная вакцина, созданная по той же технологии, что и «Спутник V». Ее производит компания «Генериум», которая также занимается выпуском «Спутника V». Минздрав РФ зарегистрировал вакцину 5 июля 2022 года.
- По заявлениям производителя, вакцина способна активировать системный гуморальный и клеточный иммунитет, а также формировать на слизистой оболочке дыхательных путей местную защиту от проникновения коронавируса. Интервал введения не отличается от того, что указан для назального «Спутника V».
Что еще нужно знать перед прививкой
- Все вакцины противопоказаны людям с гиперчувствительностью к какому-либо из их компонентов, склонностью к тяжелым аллергическим реакциям. При тяжелых реакциях на первый компонент вакцин второй вводить запрещается. После введения любой вакцины пациент должен находиться под наблюдением медицинских работников в течение 30 минут.
- Оперативные данные о вакцинах и прививочной кампании можно найти на сайте стопкоронавирус.рф. Перед тем как принимать решение о вакцинации, необходимо проконсультироваться со специалистом.
- Доступность вакцин необходимо уточнять в своей поликлинике.
Теги:
РоссияПандемия COVID-19
«Гам-КОВИД-Вак» – вакцина от коронавируса
Вакцина, которая появилась в России и в мире самой первой, 11.08.2020 года, получила название «Гам-КОВИД-Вак». Это название – регистрационное или медицинское, хотя и отражает практически все необходимые детали, как шифр: Вак – вакцина, Гам – Ницэм им. Н. Ф. Гамалеи, ну а КОВИД – он и есть COVID-19, не перепутаешь. Тем не менее, широкую известность препарат получил под другим названием – во всём мире и в России он известен теперь как «Спутник V».
«Гам-КОВИД-Вак» – это «Спутник V» или нет
Борьба за поднятие иммунитета взрослым и детям ведётся фармгигантами уже два года. Появление большого объёма информации о препаратах, их производстве, поставках, использовании и сравнении может запутать кого угодно, поэтому повторим ещё раз: «Гам-КОВИД-Вак» – это «Спутник V», два названия одной и той же вакцины.
Дополнительную путаницу внесло появление четвёртой российской вакцины с названием «Спутник Лайт» (Sputnik Light). Дело в том, что этот «Лайт» создан всё тем же Ницэм им. Н. Ф. Гамалеи, более того, он на половину и есть «Гам-КОВИД-Вак», т.к. является первым компонентом этого препарата, второй компонент не используется, этот вариант вакцины рекомендуют для проведения ревакцинации и прививки переболевшим COVID-19.
Кроме того, вопросов добавилось с выходом на рынок препарата «Гам-КОВИД-Вак-Лио», который не является новой вакциной. Препарата «Гам-КОВИД-Вак-Лио» – это форма выпуска вакцины, лиофилизат для приготовления раствора, который выглядит как сухая пористая масса в виде таблетки, цельная или раскрошенная, белого цвета.
Инструкция по применению «Гам-КОВИД-Вак»
Инструкция для препарата уже неоднократно менялась и будет продолжать меняться по ходу третьей фазы исследований. К примеру:
- в инструкциях к первым партиям препарата беременность была противопоказанием к вакцинации, тогда как сегодня – уже нет;
- в версии инструкции от 12 августа 2020 г. было перечислено 2 производителя, в версии 2.12.2020 – 4, а сегодня их уже 8;
Через некоторое время документ ждут новые изменения, как минимум в части «Фармакологические свойства», где сейчас указано:
- Защитный титр антител в настоящее время неизвестен.
- Продолжительность защиты неизвестна.
- Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности не проводились.
Полный текст инструкции по применению «Гам-КОВИД-Вак» можно найти во вложенном файле.
Комбинированная векторная вакцина «Гам-КОВИД-Вак»
Платформа, используемая при создании вакцины – векторный аденовирус. Для этого подхода не нужен целый вирус SARS-CoV-2, ни живой, ни ослабленный, ни мертвый: специалисты использовали лишь S-белок шипа вируса. При таком подходе опасность заражения отсутствует, фрагмент S-белка не представляет опасности для вакцинируемого, тем не менее, организмом формируется устойчивый иммунный ответ в виде антител и клеточной памяти.
На сегодняшний день такой подход себя полностью оправдал, в России эффективность вакцины центра имени Гамалеи составила 97,6 процента. Такие данные привели в пресс-релизе представители РФПИ, распространённом для СМИ ровно через один год после регистрации препарата в России.
Что касается «индийского» штамма Delta, то здесь «Гам-КОВИД-Вак» оказался эффективен на 83,1 процента.
Почему прививка «Гам-КОВИД-Вак» двухкомпонентная
«Спутник V» – вакцина двухкомпонентная, технология производства препаратов таким образом проверена, используется в медицине десятилетиями. Первый компонент содержит рекомбинантный аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 26 серотипа (rAd26), несущий ген S-белка вируса SARS-CoV-2; второй компонент – вектор на основе аденовируса человека 5 серотипа (rAd5), также несущий ген S-белка вируса SARS-CoV-2.
Введение через некоторое время второго компонента, так называемой «бустерной» дозы, необходимо для того, чтобы защита была более высокой, иммунный ответ – более выраженным, а эффект от вакцинации – более продолжительным (английское «booster», от boost — поднимать, усиливать). Введение первого компонента провоцирует запуск иммунного ответа, второго – усиливает его.
Для первой прививки двухкомпонентная вакцина предпочтительнее, с её помощью иммунный ответ будет лучше, чем после однокомпонентного «Спутник Лайт», которая больше подойдёт тем, кто уже переболел или собирается идти на повторную иммунизацию.
Состав вакцины «Гам-КОВИД-Вак»
Действующее вещество первого компонента вакцины – рекомбинантные аденовирусные частицы 26 серотипа, содержащие ген белка S вируса SARS-CoV-2, второго компонента – рекомбинантные аденовирусные частицы 5 серотипа. В остальном состав компонентов вакцины, как следует из инструкции, одинаковый:
- вода для инъекций до 0,5 мл.
- гидроксиметил аминометан (трис) – 1,21 мг;
- магния хлорида гексагидрат – 102,0 мкг;
- натрия хлорид – 2,19 мг;
- полисорбат 80 – 250 мкг;
- сахароза – 25,0 мг;
- ЭДТАдинатриевая соль дигидрат – 19,0 мкг;
- этанол 95% – 2,5 мкл;
Кто производитель вакцины «Гам-КОВИД-Вак»
В России на сегодняшний день «Гам-КОВИД-Вак» производят 8 предприятий:
- АО «Биннофарм»
- АО «ГЕНЕРИУМ»
- АО «Р-Фарм»
- ЗАО «БИОКАД»
- ЗАО «ЛЕККО»
- ООО «БиоИнтегратор»
- ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»
- Филиал «Медгамал» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи» Минздрава России
Несмотря на количество довольно известных названий, производство вакцины не успевает за потребностями рынка, ряд контрактов, заключенных ранее, сорван. Среди них наиболее известные – Иран, Гватемала, Аргентина, Мексика и Филиппины. Но РФПИ (зарубежными поставками занимается именно этот Фонд) – не единственный нарушитель контрактов на поставку вакцины, Pfizer не сдержал свои обязательства перед Казахстаном, ранее в начале года та же Pfizer и AstraZeneca не выполнили своими обязательствами перед ЕС, Грузия также сообщала о срыве поставок вакцины AstraZeneca.
Хорошие новости – «Спутник V» начинают производить в Индии и в Узбекистане, прежде всего для обеспечения иммунизации своих граждан.
Отзывы привитых людей о «Гам-КОВИД-Вак»
Главный отзыв о «Гам-КОВИД-Вак» дал президент России Владимир Путин, привившийся 23 марта 2021 года, и поделившийся в ходе «прямой линии», что для прививки была использована вакцина «Гам-КОВИД-Вак».
Мы же изучили отзывы менее известных привитых «Спутником V», но не нашли ничего хоть сколько-нибудь примечательного. Некоторые отзывы вообще ничего не сообщали о самочувствии после прививки, можно сказать, что таких большинство: «всё нормально», «я привился», «ничего не почувствовал».
Вот как прокомментировал процедуру самый первый привитый вакциной «Гам-КОВИД-Вак», Георгий Смирнов, сделавший прививку в группе добровольцев, записавшихся на вакцинацию в рамках испытаний до официальной регистрации: «Чуть болела голова. Утром поднялась температура, сбили таблеткой. До сих пор я не заболел. Вся семья привилась».
Именно такие ощущения у большинства из тех, кто почувствовал хоть какие-то изменения своего состояния после прививки: слабость, небольшая и непродолжительная температура, небольшая головная боль. Что-то более серьёзное – как температура 38,2 на протяжении трёх дней, нам удалось обнаружить в отзывах лишь однажды. Несколько раз упоминались синяки на месте укола, но это может случиться после любой прививки, гематомы могут возникать из-за очень быстрого введения препарата, из-за ранения кровеносных сосудов.
Сегодня можно смело говорить об эффективности препарата, равно как и о его безопасности:
«В ряде стран, где одновременно применяются несколько вакцин от коронавируса, у российского препарата одни из лучших показателей безопасности и эффективности», – цитирует «Лента.ру» слова представителей РФПИ, распространивших пресс-релиз о результатах вакцины, отмечая год со дня её регистрации.
Побочные эффекты после «Гам-КОВИД-Вак»
Побочные эффекты вакцины подробно перечислены в инструкции по применению, но ничего необычного среди них нет. После вакцинации в первые/вторые сутки могут развиваться и разрешаются в течение трех последующих дней общие реакции, среди которых наиболее частыми можно назвать:
- непродолжительный гриппоподобный синдром с ознобом,
- повышение температуры тела,
- боли в суставах (артралгия),
- боли в мышцах (миалгия),
- нервно-психическая слабость (астения),
- общее недомогание,
- головная боль
- и реакции на месте укола (местные):
- болезненность в месте инъекции,
- гиперемия,
- отёчность
Реже после прививки «Гам-КОВИД-Вак» отмечаются тошнота, диспепсия, снижение аппетита, иногда – увеличение региональных лимфоузлов. Возможно развитие аллергических реакций.
Среди нарушений со стороны нервной системы указываются к головной боли дополнительно указана диарея. Среди побочных действий со стороны дыхательной системы, отмечены ринорея, боль в ротоглотке, першение в горле, заложенность носа.
Тем не менее, как видно из сказанного выше, большого количества почувствовавших побочные эффекты не наблюдается. Более подробно побочные эффекты можно посмотреть в инструкции.
Противопоказания к вакцинации «Гам-КОВИД-Вак»
Особенности состояния здоровья некоторых пациентов или реакции организма могут являться причиной противопоказаний к вакцинации, ставить прививку при их наличии не рекомендуется или запрещается. В такой список у «Гам-КОВИД-Вак» попали следующие особенности:
- Гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или вакцины, содержащей аналогичные компоненты;
- тяжелые аллергические реакции в анамнезе;
- острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний – вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ-вакцинацию проводят после нормализации температуры;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности)
Противопоказания для введения компонента II
- тяжелые поствакцинальные осложнения (анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции, судорожный синдром, температура выше 40 °С и т. д.) на введение компонента I вакцины;
Необходимо отметить, что беременность в настоящее время противопоказанием не является, в июне 2021 года Минздрав исключил её из списка противопоказаний, но оставил там период кормления грудью.
Сколько действует «Гам-КОВИД-Вак»
Если процитировать соответствующее место из инструкции по применению препарата, то «Продолжительность защиты неизвестна». Другими словами, клинически подтвержденных данных для этого параметра сегодня недостаточно.
Тем не менее, той информации, которая уже имеется, достаточно, чтобы утверждать, что защитные свойства организм не потеряет как минимум 6 месяцев. В этой связи через полгода после первичной иммунизации Минздрав рекомендует делать ревакцинацию – повторить прививку.
Расшифровка взаимодействия ткани и стромы рака молочной железы с использованием видоспецифического секвенирования
1. Ozsolak F, Milos PM. Секвенирование РНК: достижения, проблемы и возможности. Нат Рев Жене. 2011;12:87–98. doi: 10.1038/nrg2934. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Farren M, Weston S, Brown H, Broadbent N, Powell S, Shaw R, et al. Экспрессия стромальных генов, связанных с ангиогенным ответом, не дифференцируется между ксенотрансплантатами опухолей человека с дивергентной сосудистой морфологией. Ангиогенез. 2012; 15: 555–568. doi: 10.1007/s10456-012-9280-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Пак Э.С., Ким С.Дж., Ким С.В., Юн С.Л., Лием С.Х., Ким С.Б. и др. Межвидовая гибридизация микрочипов для изучения опухолевого транскриптома метастазов в головной мозг. Proc Natl Acad Sci. 2011;108:17456–17461. doi: 10.1073/pnas.1114210108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Андерссон Э.Р., Сандберг Р., Лендаль У. Сигнализация Notch: простота конструкции, универсальность функций. Разработка. 2011;138:3593–3612. doi: 10.1242/dev.063610. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
5. Chapman G, Liu L, Sahlgren C, Dahlqvist C, Lendahl U. Высокие уровни передачи сигналов Notch снижают регуляцию Numb и Numblike. Джей Селл Биол. 2006; 175: 535–540. doi: 10.1083/jcb.200602009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Reedijk M, Odorcic S, Chang L, Zhang H, Miller N, McCready DR, et al. Высокий уровень коэкспрессии JAG1 и NOTCh2 наблюдается при раке молочной железы человека и связан с плохой общей выживаемостью. Рак Рез. 2005;65:8530–8537. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1069. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Speiser J, Foreman K, Drinka E, Godellas C, Perez C, Salhadar A, et al. Экспрессия биомаркеров Notch-1 и Notch-4 при тройном негативном раке молочной железы. Международный Дж. Сург Патол. 2012;20:137–143. doi: 10.1177/1066896911427035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Робинсон Д.Р., Кальяна-Сундарам С., Ву Ю.М., Шанкар С., Цао Х., Атик Б. и др. Функционально повторяющиеся перестройки семейств киназ MAST и генов Notch при раке молочной железы. Нат Мед. 2011;17:1646–1651. doi: 10.1038/nm.2580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Pece S, Serresi M, Santolini E, Capra M, Hulleman E, Galimberti V, et al. Потеря отрицательной регуляции с помощью Numb over Notch имеет отношение к канцерогенезу молочной железы человека. Джей Селл Биол. 2004; 167: 215–221. doi: 10.1083/jcb.200406140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Meurette O, Stylianou S, Rock R, Collu GM, Gilmore AP, Brennan K. Активация Notch индуцирует передачу сигналов Akt через аутокринную петлю для предотвращения апоптоза в эпителиальные клетки молочной железы. Рак Рез. 2009 г.;69:5015–5022. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3478. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Jhappan C, Gallahan D, Stahle C, Chu E, Smith GH, Merlino G, et al. Экспрессия активированного трансгена int-3, родственного Notch, препятствует дифференцировке клеток и вызывает неопластическую трансформацию в молочных и слюнных железах. Гены Дев. 1992; 6: 345–355. doi: 10.1101/gad.6.3.345. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Landor SK-J, Mutvei AP, Mamaeva V, Jin S, Busk M, Borra R, et al. Гипо- и гиперактивированная передача сигналов Notch индуцирует гликолитическое переключение посредством различных механизмов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108:18814–18819. doi: 10.1073/pnas.1104943108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Boelens MC, Wu TJ, Nabet BY, Xu B, Qiu Y, Yoon T, et al. Перенос экзосом из стромальных клеток в клетки рака молочной железы регулирует пути резистентности к терапии. Клетка. 2014; 159: 499–513. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Shimoda M, Principe S, Jackson HW, Luga V, Fang H, Molyneux SD, et al. Потеря семейства генов Timp достаточна для приобретения CAF-подобного состояния клетки. Nat Cell Biol. 2014;16:889–901. doi: 10.1038/ncb3021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Xing F, Kobayashi A, Okuda H, Watabe M, Pai SK, Pandey PR, et al. Реактивные астроциты способствуют метастатическому росту стволовых клеток рака молочной железы путем активации передачи сигналов Notch в головном мозге. EMBO Мол Мед. 2013;5:384–396. doi: 10.1002/emmm.201201623. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Martz CA, Ottina KA, Singleton KR, Jasper JS, Wardell SE, Peraza-Penton A, et al. Систематическая идентификация сигнальных путей, способных придавать устойчивость к противоопухолевым препаратам. Научный сигнал. 2014;7:1–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
17. Деом К.Б., Фолкин Л.Дж., Берн Х.А., Блэр П.Б. Развитие опухолей молочной железы из гиперпластических альвеолярных узелков, трансплантированных в жировые отложения молочной железы без желез самок мышей C3H. Рак Рез. 1959; 19: 515–520. [PubMed] [Google Scholar]
18. Minn AJ, Gupta GP, Siegel PM, Bos PD, Shu W, Giri DD, et al. Гены, которые опосредуют метастазирование рака молочной железы в легкие. Природа. 2005; 436: 518–524. doi: 10.1038/nature03799. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Zhang X, Claerhout S, Prat A, Dobrolecki LE, Petrovic I, Lai Q, et al. Возобновляемый тканевый ресурс фенотипически стабильных, биологически и этнически разнообразных моделей ксенотрансплантатов рака молочной железы, полученных от пациентов. Рак Рез. 2013;73:4885–4897. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-4081. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Unger C, Kramer N, Walzl A, Scherzer M, Hengstschläger M, Dolznig H. Моделирование рака человека: физиологически значимые 3D-модели для улучшения противораковых разработка лекарств. Adv Drug Deliv Rev. 2014; 79–80: 50–67. doi: 10.1016/j.addr.2014.10.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Отличительные признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144:646–674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
22. Пьетрас К., Остман А. Признаки рака: взаимодействие со стромой опухоли. Разрешение ячейки опыта. 2010; 316:1324–1331. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.02.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. Prat A, Perou CM. Деконструкция молекулярных портретов рака молочной железы. Мол Онкол. 2011;5:5–23. doi: 10.1016/j.molonc.2010.11.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Holliday DL, Speirs V. Выбор правильной клеточной линии для исследования рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011;13:215. дои: 10.1186/bcr2889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Gustafsson MV, Zheng X, Pereira T, Gradin K, Jin S, Lundkvist J, et al. Гипоксия требует передачи сигналов Notch для поддержания недифференцированного состояния клеток. Ячейка Дев. 2005; 9: 617–628. doi: 10.1016/j.devcel.2005.09.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Hansson EM, Lanner F, Das D, Mutvei A, Marklund U, Ericson J, et al. Контроль эндоцитоза Notch-лиганда путем взаимодействия лиганд-рецептор. Дж. Клеточные науки. 2010; 123:2931–2942. doi: 10.1242/jcs.073239. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Diez H, Fischer A, Winkler A, Hu CJ, Hatzopoulos AK, Breier G, et al. Опосредованная гипоксией активация передачи сигналов Dll4-Notch-Hey2 в эндотелиальных клетках-предшественниках и принятие судьбы артериальных клеток. Разрешение ячейки опыта. 2007; 313:1–9. doi: 10.1016/j.yexcr.2006.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
28. Kato H, Taniguchi Y, Kurooka H, Minoguchi S, Sakai T, Nomura-Okazaki S, et al. Участие RBP-J в биологических функциях мышиного Notch2 и его производных. Разработка. 1997;124:4133–4141. [PubMed] [Google Scholar]
29. Buas MF, Kabak S, Kadesch T. Ингибирование миогенеза зазубриной: свидетельство множественных путей. J Cell Physiol. 2009; 218:84–93. doi: 10.1002/jcp.21571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Sahlgren C, Gustafsson MV, Jin S, Poellinger L, Lendahl U. Передача сигналов Notch опосредует индуцированную гипоксией миграцию и инвазию опухолевых клеток. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:6392–6397. doi: 10.1073/pnas.0802047105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Jin S, Mutvei AP, Chivukula IV, Andersson ER, Ramsköld D, Sandberg R, et al. Неканоническая передача сигналов Notch активирует передачу сигналов IL-6/JAK/STAT в опухолевых клетках молочной железы и контролируется онкогеном p53 и IKKα/IKKβ. 2013; 32:4892–4902. doi: 10.1038/onc.2012.517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Добин А., Дэвис К.А., Шлезингер Ф., Дренков Дж., Залески С., Джа С. и др. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика. 2013;29:15–21. дои: 10.1093/биоинформатика/bts635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Langmead B, Trapnell C, Pop M, Salzberg SL. Сверхбыстрое и эффективное с точки зрения памяти выравнивание коротких последовательностей ДНК с геномом человека. Геном биол. 2009;10:R25. doi: 10.1186/gb-2009-10-3-r25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Ramsköld D, Storvall H, Sandberg R. Секвенирование РНК в лаборатории Сандберга. http://sandberg.cmb.ki.se/rnaseq/. По состоянию на 12 июня 2015 г.
35. Tsoi LC, Iyer MK, Stuart PE, Swindell WR, Gudjonsson JE, Tejasvi T, et al. Анализ длинных некодирующих РНК выявляет тканеспецифические паттерны экспрессии и эпигенетические профили в нормальной и псориатической коже. Геном биол. 2015; 16:1–15. doi: 10.1186/s13059-014-0570-4. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Nassar D, Latil M, Boeckx B, Lambrechts D, Blanpain C. Геномный ландшафт канцероген-индуцированной плоскоклеточной карциномы кожи мыши. EMBL-EBI ArrayExpress: E-MTAB-2889. http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-2889/. По состоянию на 12 июня 2015 г. [PubMed]
37. Ramsköld D, Luo S, Wang Y-C, Li R, Deng Q, Faridani OR, et al. Полноразмерная мРНК-Seq из одноклеточных уровней РНК и отдельных циркулирующих опухолевых клеток. Нац биотехнолог. 2012;30:777–782. doi: 10.1038/nbt. 2282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Zhou Z, Karlsson C, Liang T, Xiong W, Kimura M, Tapocik JD, et al. Потеря метаботропного глутаматного рецептора 2 увеличивает потребление алкоголя. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110:16963–16968. doi: 10.1073/pnas.1309839110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Aguirre A, Montserrat N, Zacchigna S, Nivet E, Hishida T, Krause MN, et al. In vivo активация консервативной программы микроРНК индуцирует регенерацию сердца млекопитающих. Клеточная стволовая клетка. 2014;15:589–604. doi: 10.1016/j.stem.2014.10.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Heyne HO, Lautenschläger S, Nelson R, Besnier F. Генетическое влияние на экспрессию генов мозга у крыс, отобранных по признаку приручения и агрессии. Генетика. 2014;198:1277–1290. doi: 10.1534/genetics.114.168948. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Ramsköld D, Wang ET, Burge CB, Sandberg R. Обилие повсеместно экспрессируемых генов, выявленное с помощью данных о последовательности тканевого транскриптома. PLoS Comput Biol. 2009 г.;5:1–11. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
42. Huang DW, Sherman BT, Lempicki RA. Систематический и комплексный анализ больших списков генов с использованием ресурсов биоинформатики DAVID. Нат Проток. 2009; 4:44–57. doi: 10.1038/nprot.2008.211. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
43. Huang DW, Sherman BT, Lempicki RA. Инструменты обогащения биоинформатики: пути к всестороннему функциональному анализу больших списков генов. Нуклеиновые Кислоты Res. 2009 г.;37:1–13. doi: 10.1093/nar/gkn923. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
44. S 3 Technology Script. https://github.com/danielramskold/S3_species-specific_sequencing.
45. Conway T, Wazny J, Bromage A, Tymms M, Sooraj D, Williams ED, et al. Xenome — инструмент для классификации прочтений образцов ксенотрансплантата. Биоинформатика. 2012; 28: 172–178. doi: 10.1093/биоинформатика/bts236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
46. Bradford JR, Farren M, Powell SJ, Runswick S, Weston SL, Brown H, et al. RNA-Seq дифференцирует изменения экспрессии мРНК опухоли и хозяина, вызванные обработкой ксенотрансплантатов опухоли человека ингибитором тирозинкиназы VEGFR седиранибом. ПЛОС Один. 2013; 8 doi: 10.1371/journal.pone.0066003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
47. Раскатов Ю.А., Николс Н.Г., Харгроув А.Е., Маринов Г.К., Вольд Б., Дерван П.Б. Изменения экспрессии генов в опухолевом ксенотрансплантате полиамидом пиррол-имидазола. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:16041–16045. doi: 10.1073/pnas.1214267109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
48. Rossello FJ, Tothill RW, Britt K, Marini KD, Falzon J, Thomas DM, et al. Анализ последовательности следующего поколения моделей ксенотрансплантата рака. ПЛОС Один. 2013; 8 doi: 10.1371/journal.pone.0074432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
49. Andersson ER, Lendahl U. Терапевтическая модуляция передачи сигналов Notch — мы уже достигли этого? Nat Rev Drug Discov. 2014;13:357–378. doi: 10.1038/nrd4252. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
50. Kulic I, Robertson G, Chang L, Baker JHE, Lockwood WW, Mok W, et al. Потеря эффектора Notch RBPJ способствует онкогенезу. J Эксперт Мед. 2015; 212:37–52. doi: 10.1084/jem.20121192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
51. Grabherr MG, Haas BJ, Yassour M, Levin JZ, Thompson DA, Amit I, et al. Сборка полноразмерного транскриптома из данных RNA-Seq без эталонного генома. Нац биотехнолог. 2011;29: 644–652. doi: 10.1038/nbt.1883. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
52. Mortazavi A, Williams BA, McCue K, Schaeffer L, Wold B. Картирование и количественная оценка транскриптомов млекопитающих с помощью RNA-Seq. Нат Методы. 2008; 5: 621–628. doi: 10.1038/nmeth.1226. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
53. Lamar E, Deblandre G, Wettstein D, Gawantka V, Pollet N, Niehrs C, et al. Nrarp представляет собой новый внутриклеточный компонент сигнального пути Notch. Гены Дев. 2001; 15: 1885–189.9. doi: 10.1101/gad.908101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
54. Mollard S, Mousseau Y, Baaj Y, Richard L, Cook-Moreau J, Monteil J, et al. Как можно оптимизировать модели привитого рака молочной железы? Рак Биол Тер. 2011; 12:855–864. doi: 10.4161/cbt.12.10.18139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
55. Norum JH, Andersen K, Sørlie T. Уроки, извлеченные из внутренних подтипов рака молочной железы в поисках прецизионной терапии. Бр Дж Сур. 2014;101:925–938. doi: 10.1002/bjs.9562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
56. Марино М., Галлуццо П., Асензи П. Эстроген сигнализирует о множественных путях воздействия на транскрипцию генов. Карр Геномикс. 2006; 7: 497–508. doi: 10.2174/138920206779315737. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
57. Heldring N, Pike A, Andersson S, Matthews J, Cheng G, Treuter E, et al. Рецепторы эстрогена: как они сигнализируют и каковы их цели. Physiol Rev. 2007; 87: 905–931. doi: 10.1152/physrev.00026.2006. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
58. Tocris Bioscience. Сигнальный путь эстрогена. 2015 г. http://www.tocris.com/pathways/estrogenPathway.php#.VTZRkq2qpBc. По состоянию на 12 июня 2015 г.
59. Финак Г., Бертос Н., Пепин Ф., Садекова С., Сулейманова М., Чжао Х. и др. Экспрессия стромального гена предсказывает клинический исход рака молочной железы. Нат Мед. 2008; 14: 518–527. дои: 10.1038/nm1764. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
60. Deng Q, Ramsköld D, Reinius B, Sandberg R. Одноклеточная РНК-seq выявляет динамическую, случайную моноаллельную экспрессию генов в клетках млекопитающих. Наука. 2014;343:193–196. doi: 10.1126/science. 1245316. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
ip ospf md5-authentication
Для использования этого сайта должен быть включен JavaScript.
Пожалуйста, включите JavaScript в вашем браузере и обновите страницу.
Настраивает пароль MD5 и время удержания изменения аутентификации.
Синтаксис
ip ospf md5-аутентификация
{
время ожидания активации ключа
время ожидания
|
идентификатор ключа
я бы
MD5_key
ключ
пароль
}
нет ip ospf md5-аутентификации
идентификатор ключа
Команда По умолчанию
Нет аутентификации.
Параметры
время ожидания активации ключа
время ожидания- Задает время ожидания OSPFv2 перед активацией нового ключа MD5. Этот параметр обеспечивает плавный переход от одного ключа MD5 к другому без нарушения работы сети. Все новые пакеты, передаваемые по истечении времени ожидания, используют вновь настроенный ключ MD5. Пакеты OSPFv2, содержащие старый ключ MD5, принимаются в течение пяти минут после начала работы нового ключа MD5. Допустимые значения находятся в диапазоне от 0 до 14400 секунд. Значение по умолчанию — 300 секунд.
идентификатор ключа
- Задает ключ MD5 и пароль OSPFv2.
- идентификатор
MD5_key - num — это число от 1 до 255, идентифицирующее используемый ключ MD5. Этот параметр необходим для различения нескольких ключей, определенных на маршрутизаторе. Когда MD5 включен,
key — это буквенно-цифровой пароль длиной до 16 символов, который впоследствии шифруется и включается в каждый передаваемый пакет OSPFv2. Вы должны ввести пароль в это поле, если система настроена на работу с простой аутентификацией или аутентификацией MD5. По умолчанию ключ аутентификации MD5 зашифрован. - 0
пароль - Строка ключа не зашифрована и представлена открытым текстом.
- 1
пароль - Строка ключа использует собственный простой криптографический двусторонний алгоритм.
- 2
пароль - Строка ключа использует проприетарный двусторонний криптографический алгоритм base64.
- идентификатор