Редакционный комментарий: Вакцина против шигелл против распространенных серотипов | Клинические инфекционные заболевания

Статья журнала

Лилиан Л. Ван де Верг,

Лилиан Л. Ван де Верг

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Малаби М. Венкатесан

Малаби М. Венкатесан

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Примечания автора

Clinical Infectious Diseases , Volume 59, Issue 7, 1 October 2014, Pages 942–943, https://doi.org/10.1093/cid/ciu471

Опубликовано:

4

003

История статьи

Получено:

02 июня 2014 г.

Принято:

05 июня 2014 г.

Опубликовано:

23 июня 2014 г.

Фильтр поиска панели навигации

Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic
Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации

Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic
Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Shigella , вакцина, О-антиген, перекрестная реактивность, распространенность

(см. основную статью Ливио и др. на стр. 933–41.)

Дизентерия, вызванная Shigella , представляет собой тяжелую, интенсивно воспалительную инфекцию, которая непропорционально поражает очень молодых людей в менее развитых частях мира, где практически отсутствует доступ к чистой воде и санитарии. Смертность от шигеллеза значительно снизилась за последние 2–3 десятилетия, возможно, в значительной степени из-за фактического исчезновения крупных эпидемий S. dysenteriae 1. Однако частота диарейных заболеваний, вызванных другими шигеллами, осталась неизменной. высокий. по всему миру, По оценкам, Shigella ежегодно вызывает 80–120 миллионов эпизодов диареи и более 100 000 смертей, в основном у детей в возрасте до 5 лет [1].

Недавно опубликованное Глобальное многоцентровое исследование кишечных инфекций (GEMS) представляет собой крупномасштабное исследование заболеваемости и возбудителей диарейных заболеваний средней и тяжелой степени у детей младшего возраста в возрасте 0–59 месяцев, проживающих в малообеспеченных районах 7 стран Африки. и Южной Азии [2]. У детей в возрасте 0–11 месяцев ротавирусная и энтеротоксигенная Escherichia coli часто были ведущими возбудителями диареи средней и тяжелой степени. У детей в возрасте 12–59 месяцев основным агентом в целом стала шигелла . Дети, которые подвергаются повторяющимся приступам диарейных заболеваний, таких как шигеллез, подвержены задержкам в физическом росте и когнитивном развитии. Родители и органы общественного здравоохранения могут рассматривать вакцину против Shigella как желанное средство противодействия множественным краткосрочным и долгосрочным последствиям инфекции. Путешественники и военные также уязвимы для инфекции, и вакцина может быть полезна и для этих групп.

Можно привести убедительные доводы в пользу разработки педиатрической вакцины Shigella , но было меньше ясности в отношении оптимизации охвата в свете высокой степени разнообразия, наблюдаемого в защитном антигене — О-полисахариде (О-антиген входит в состав липополисахарида), который экспонируется на поверхности бактерий. Серологическая классификация серотипов S. flexneri основана на использовании кроличьей антисыворотки, полученной путем иммунизации убитыми нагреванием бактериями и специфичной путем поглощения штаммов S. flexneri , родственных иммунизирующему штамму [3]. С помощью таких методов датируют антигены 7 типов (типы 1–VIII) и антигены 3 групп [3,4; 6; 7,8] [4]. Комбинации типовых и групповых антигенов можно найти в отдельных штаммах S. flexneri , при этом типовые и групповые антигены являются общими для серотипов и подсеротипов S. flexneri . Сравнительный анализ выявил эпитопы большинства типовых и групповых антигенов [5, 6]. Исследования на приматах [7] и клинические испытания на людях [8] показали, что защита от Инфекции Shigella зависят от О-антигена. Проблема заключается в том, что существует более 50 серотипов и подсеротипов Shigella , в том числе не менее 14 серотипов S. flexneri , 20 серотипов S. boydii , 15 серотипов S. dysenteriae и С. sonnei .

Чтобы закрыть пробел в знаниях о распространении эндемичных серотипов, которые больше всего поражают детей в возрасте до 5 лет, Ливио и др. [9] серотипировали 1130 изолятов, извлеченных из исследования GEMS. Они показали, что S. sonnei и S. flexneri серотипа 2a были преобладающими шигеллами, а остальные S. flexneri серотипа встречались с гораздо меньшей частотой. Примечательно, что S. sonnei и S. flexneri 2a также были преобладающими серотипами, идентифицированными в крупномасштабном исследовании, проведенном von Seidlein et al., среди почти 3000 случаев шигеллеза у пациентов в возрасте от 1 до 70 лет, проживающих в 6 странах Восточной, Юго-Восточной и Южной Азии [10]. В обоих исследованиях S. dysenteriae и S. boydii выделялись нечасто (обычно приблизительно 5%). Меньше информации о Южной Америке, где также может быть обнаружена эндемичная болезнь Shigella , но где нет крупномасштабных эпидемиологических данных. Однако имеющиеся сообщения указывают на то, что здесь также преобладают S. sonnei и S. flexneri 2a [11]. Действительно, самые ранние живые аттенуированные вакцины Shigella , испытанные в полевых условиях Мелом более 40 лет назад, включали S. sonnei и S. flexneri 2a в рецептуре [8]. Таким образом, на основе данных, широко разнесенных по хронологическим и географическим расстояниям, было установлено, что эффективная вакцина Shigella должна включать как минимум S. sonnei и S. flexneri 2a, чтобы обеспечить охват примерно 40–50% эндемических заболеваний. Возникает вопрос, можно ли улучшить это покрытие без включения всех остальных S. flexneri серотипов в виде отдельных компонентов.

Статья Livio et al. расширяет наблюдения GEMS, постулируя, что комбинация 4 компонентов, S. flexneri серотипов 2a и 3a, S. flexneri 6 и S. sonnei , может обеспечить общее охват 88% за счет гомологичной защиты и перекрестной защиты среди серотипов S. flexneri на основе общих детерминант О-антигена типа и группы. Этот принцип был протестирован в нескольких исследованиях на животных моделях, о последнем из которых сообщил Норьега и др. [12]. В этом исследовании перекрестная защита двухвалентным 9Вакцина 0031 S. flexneri 2a / S. flexneri 3a в модели заражения морской свинки Sereny варьировалась от 20% до 92%, при этом наибольшая эффективность наблюдалась, когда контрольный штамм имел общие групповые и типовые антигены с вакцинными штаммами. Тем не менее, исследование показало, что перекрестная защита может быть достигнута путем вакцинации штаммами, экспрессирующими общие эпитопы О-антигена.

Исследование Livio предоставляет актуальные данные для более широкой оценки эффективности вакцины Shigella , особенно для детей в развивающихся странах. Окончательное испытание будет достигнуто путем исследований на людях. Существуют модели клинических испытаний для S. sonnei и S. flexneri 2a для проверки эффективности вакцин против этих преобладающих эндемичных штаммов, и полевые исследования также будут основываться на этой эндемичности. Более сложной задачей будет демонстрация эффективности четырехвалентной вакцины Shigella против менее эндемичных штаммов. Было бы нецелесообразно или нежелательно разрабатывать модели заражения человека для всех известных серотипов S. flexneri , поэтому анализы in vitro и/или in vivo могут быть единственно реальной альтернативой. Используемые модели животных включают кроликов, мышей, морских свинок и нечеловеческих приматов. Хотя все они имеют ограничения, они, вероятно, полезны для ранней оценки вакцин-кандидатов. Оценка потенциальной эффективности Вакцины против шигеллы с использованием образцов после иммунизации от людей в значительной степени основывались на традиционных методах, таких как иммуноферментный анализ и иммуноферментный точечный анализ для измерения О-антиген-специфических слизистых и системных антител, хотя коррелят защиты не установлено. Другим подходом может быть использование функциональных анализов антител [13] для оценки эффективности.

Несколько живых аттенуированных, инактивированных цельноклеточных и субъединичных вакцин-кандидатов, основанных на защите серотипа, либо проходят клинические испытания, либо скоро пройдут клинические оценки. Эти испытания дают своевременную возможность оценить потенциал столь необходимого мультивалентного 9Вакцина 0031 Шигелла . Исследование Livio предоставляет полезные данные для удовлетворения серотипических требований к такой эффективной вакцине.

Примечание

Отказ от ответственности.  Этот комментарий представляет точку зрения только авторов, а не каких-либо других лиц или учреждений.

Возможные конфликты интересов.  Оба автора: о конфликтах не сообщалось.

Оба автора представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

References

1

Diarrhoeal diseases (updated February 2009) page

World Health Organization website

2

Kotloff

KL

Nataro

JP

Blackwelder

WC

et al.

Бремя и этиология диарейных заболеваний у младенцев и детей раннего возраста в развивающихся странах (Глобальное многоцентровое исследование кишечных инфекций, GEMS): проспективное исследование случай-контроль

Lancet

2013

382

209

22

3

Carlin

Ni

Wehler

T

Lindberg

AA

Shigella Alleadi 92.AntESERESESERESESERESESERESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESESES

ALE

11. эпитопы антигенов типа III и группы 6 идентичны

Infect Immun

1986

53

110

5

4

Liu

3 B0003

Knirel

YA

Feng

L

и др.

Structure and genetics of Shigella O antigens

FEMS Microb Rev

2008

32

627

53

5

Kenne

L

Lindberg

B

Petersson

K

и др.

Структурные исследования Shigella flexneri О-антигены

Eur J Biochem

1978

91

279

84

6

Perepelov

AV

Shekht

ME

Liu

B

et.

Shigella flexneri O-antigens revisited: final elucidation of the O-acetylation profiles and a survey of the O-antigen structure diversity

FEMS Immunol Med Microbiol

2012

66

201

10

7

Формал

SB

Дубы

EV

Олсен

RE

и др.

Effect of prior infection with virulent Shigella flexneri 2a on the resistance of monkeys to subsequent infection with Shigella sonnei

J Infect Dis

1991

164

533

7

8

Mel

D

Гангароса

EJ

Радованович

МЛ

и др.

Исследования по вакцинации против бациллярной дизентерии. 6. Protection of children by oral immunization with streptomycin-dependent Shigella strains

Bull World Health Organ

1971

45

457

64

9

Livio

S

Strockbine

N

Панчалингам

S

и др.

Изоляты Shigella из Глобального многоцентрового исследования кишечных инфекций (GEMS) Inform Vaccine Development

Clin Infect DIS

2014

59

933

41

10

Von Seidlein

L

KIM

DR

ALI

M

ET AT AL.

Мультицентровое исследование Диареи Shigella в шести азиатских странах: бремя заболевания, клинические проявления и микробиология

PLOS Med

2006

3

E353

11

E353

11 2009 2003

11 2009

0002 CS

Фарфан

M

Контрерас

I

и др.

Genetic analysis of antibiotic-resistance determinants in multidrug-resistant Shigella strains isolated from Chilean children

Epidemiol Infect

2005

133

81

6

12

Noriega

FR

Liao

FM

Maneval

DR

и др.

Strategy for cross-protection among Shigella flexneri serotypes

Infect Immun

1999

67

782

8

13

Burton

RL

Nahm

MH

Development and validation of a четырехкратный мультиплексный анализ опсонизации (MOPA4) на пневмококковые антитела

Clin Vaccine Immunol

2006

13

1004

9

Примечания автора

Приглашенный комментарий к статье Livio et al. « Shigella Изоляты из Глобального многоцентрового исследования кишечных инфекций (GEMS) помогают в разработке вакцин».

© Автор, 2014 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

Раздел выпуска:

Статьи и комментарии

Скачать все слайды

Реклама

Цитаты

Альтметрика

Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Предварительные уведомления о статьях

Оповещение о новой проблеме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по телефону

• Последний
  

• Самые читаемые
  

• Самые цитируемые
  

Проблема последней мили — COVID-19Охват вакцинацией наиболее социально незащищенных слоев населения

Взаимосвязь между социальной уязвимостью и охватом вакцинацией против COVID-19 и эффективностью вакцины

Новые противогрибковые препараты для лечения вульвовагинального кандидоза: какова их роль?

Соотношение Aβ42/Aβ40 в плазме не снижается у пожилых людей, живущих с ВИЧ

Безопасность и иммуногенность моновалентной инактивированной вакцины против вируса гриппа A/H5N8, вводимой с AS03 или MF59 и без нихадъюванты у здоровых взрослых

Педиатр Возможности

Ричмонд-Хилл, Онтарио

Стипендии

Роквилл, Мэриленд

Академический специалист по легочной медицине сна в Scenic Central Pennsylvania

Херши, Пенсильвания

АССОЦИАЦИЯ/ПОЛНЫЙ ПРОФЕССОР — Кафедра расширенной эхокардиографической визуализации

Торонто, Онтарио

Просмотреть все вакансии

Реклама

Когда дело доходит до вакцин, больше не всегда лучше

9 ноября 2021 г.

от

ПУТЬ

Африка

Азиатско-Тихоокеанский регион

Диарейная болезнь

Вакцины

Новые многообещающие вакцины против основных бактериальных причин диареи основаны на детальном подходе к борьбе с этими микроорганизмами.

Говорят, что дьявол кроется в деталях. А в случае с некоторыми вакцинами этот дьявол — настоящий ад для атакуемой болезни.

Вакцины стимулируют иммунную систему вашего организма к выработке антител, предназначенных для борьбы с вторгающимся патогеном (болезнетворным агентом, таким как бактерия или вирус), который вызывает у вас заболевание. Многие вакцины содержат ослабленную или инактивированную версию патогена, которая предназначена для запуска защитного иммунного ответа в нашем организме, но некоторые из них сосредоточены только на деталях, содержащих лишь крошечные сегменты патогена. «Субъединичные вакцины» — один из таких подходов, ориентированных на детали, и они обещают многообещающие новые вакцины-кандидаты против энтеротоксигенного вируса 9.0695 Escherichia coli (ETEC) и Shigella — две основные причины диареи, против которых (пока) не существует вакцин.

Субъединичные вакцины не новы — некоторые вакцины против гепатита, менингита и пневмонии изготавливаются таким образом и уже много лет успешно борются с болезнями и спасают жизни. Исследователи считают, что этот подход может хорошо сработать для вакцин ETEC и Shigella , поэтому PATH работает с партнерами над тестированием наиболее многообещающих кандидатов как в лаборатории, так и в клинических испытаниях.

Нам нужно больше вакцин против диареи

Диарея продолжает оставаться смертельным заболеванием для многих детей во всем мире. Плохие санитарные условия, неадекватные системы очистки воды и отсутствие доступа к надлежащей медицинской помощи ежегодно приводят к примерно полумиллиону смертей среди детей в возрасте до пяти лет, а еще миллионы госпитализируются из-за тяжелой обезвоживающей диареи.

Вакцины для профилактики диарейных заболеваний являются важным и спасающим жизнь элементом стратегий борьбы. Вакцины против ротавируса (главной причины тяжелой диареи у детей во всем мире) спасают жизни уже более десяти лет, и многочисленные исследования показывают, что они оказывают серьезное влияние на общественное здравоохранение. Если бы у нас были вакцины против еще двух основных причин смерти от диареи — ETEC и Shigella — каждый год мы могли бы спасать тысячи жизней. Эти вакцины также могут уменьшить недоедание и задержки развития, связанные с эпизодами тяжелой диареи у детей.

Чтобы ускорить разработку безопасных, эффективных и доступных вакцин против ETEC и Shigella для детей в условиях ограниченных ресурсов, мы работаем с партнерами из частного и исследовательская работа. В последнее время наше внимание сосредоточено на субъединичных вакцинах, поскольку мы знаем, что вакцины меньшего размера и более целенаправленные могут быть лучше.

«Если бы у нас были вакцины против еще двух основных причин смерти от диареи — ETEC и Shigella, — мы могли бы ежегодно спасать тысячи жизней».

Работник лаборатории в Замбии рассматривает предметное стекло под микроскопом. Фото: Дэвид Джейкобс

Субъединичные вакцины на горизонте

Субъединичные вакцины чрезвычайно безопасны, поскольку они не содержат живых компонентов и имеют потенциал для гораздо более широкого охвата, чем другие типы вакцин. Это означает, что не нужно беспокоиться о защите от всех конкретных штаммов (генетических вариантов) патогена в рамках одной вакцины. Воздействуя на один крошечный фрагмент патогена, который является общим для всех штаммов, вакцина потенциально может более эффективно уничтожать болезнь по всем направлениям.

Для ETEC мы работали в сотрудничестве с Центром медицинских исследований ВМС США (NMRC), Санофи Пастер и Научно-исследовательским институтом инфекционных заболеваний над разработкой субъединичной вакцины-кандидата, нацеленной на консервативные белки адгезина кончика фимбрии (FTA) ETEC. PATH профинансировала недавнее испытание фазы 1, которое мы провели в партнерстве с NMRC и Армейским исследовательским институтом Уолтера Рида (WRAIR) в Мэриленде для оценки компонента FTA, вводимого внутримышечно взрослым. Результаты этого исследования показали, что компонент вакцины был безопасным и вызывал сильный гуморальный ответ у взрослых участников. Эти положительные результаты открывают путь к разработке окончательной вакцины-кандидата для использования среди младенцев и детей младшего возраста в условиях ограниченных ресурсов, которые наиболее подвержены риску тяжелого течения ETEC.

На фронте Shigella мы также работаем с NMRC и WRAIR над многообещающим подходом под названием Invaplex, который нацелен на субъединицы, называемые «инвазионными плазмидными антигенами», обнаруженные в Shigella . Недавно мы завершили испытание фазы 1 и дополнительные исследовательские иммунологические анализы, целью которых является демонстрация безопасности и иммуногенности Invaplex при внутримышечном введении взрослым, что является первым шагом для тестирования этой многообещающей новой вакцины-кандидата Shigella на людях. Результаты в настоящее время проходят окончательный анализ и готовятся к представлению в рецензируемый журнал.

«Субъединичные вакцины чрезвычайно безопасны, потому что они не содержат никаких живых компонентов, и у них есть потенциал для гораздо более широкого охвата, чем у других типов вакцин».

Выход на новый уровень

Мы всегда думаем на несколько шагов вперед, поэтому, продолжая продвигать ранние клинические исследования этих субъединичных вакцин-кандидатов, мы также думаем о сложностях, связанных с их использование в будущем. Например, мы проводим ряд вспомогательных исследований, чтобы информировать и расширять наши усилия по разработке вакцин, например, изучаем инновационные составы и варианты доставки, чтобы сделать эти вакцины более практичными для использования среди детей в условиях ограниченных ресурсов.

Для обеспечения того, чтобы вся наша научная работа учитывалась при разработке политики, мы также проводим информационно-пропагандистскую работу, чтобы сделать диарейные заболевания приоритетными в более широкой сфере общественного здравоохранения.