Осложненная вакцинация БЦЖ при химиотерапии у детей с острым лейкозом

Рахманова Жемаль З. ¹ , Паина Олеся В. ¹ , Юдинцева Олеся Сергеевна ¹ , Старшинова Анна А. 30 Семенова Елена Александровна

3 4, 90 1

,
Зубаровская Людмила Сергеевна ¹

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Национальный медицинский исследовательский центр имени Алмазова, Санкт-Петербург, Россия

Для связи:
д-р Жемаль З. Рахманова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ул. Л. Толстого, 6-8, 197022, Павловский университет,
Санкт-Петербург, Россия
Телефон: +7 (999) 206-12-76
E-mail: [email protected]

Ссылка: Рахманова З.З., Паина О.В., Юдинцева О.С. Осложненная вакцинация БЦЖ во время химиотерапии у детей с острым лейкозом. Cell Ther Transplant 2022; 11(2): 54-57.

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-2-54-57

Подано 10 июня 2022 г.
Принято 05 июля 2022 г.

Резюме

редкие осложнения, которые могут возникать у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая младенцев с онкогематологическими заболеваниями, получающих химиотерапию. В настоящее время очень мало опубликованных данных об осложненных случаях вакцинации БЦЖ у детей раннего возраста с гемобластозами. Мы сообщаем о 2 детях с острым лейкозом у младенцев, у которых развились осложнения после вакцинации БЦЖ, демонстрируя мультидисциплинарный терапевтический подход, необходимый в этих случаях.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, дети раннего возраста, БЦЖ-ит, БЦЖ-оз, аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения, Российская Федерация входит в число 30 стран с высоким бременем туберкулеза. Вакцина БЦЖ обладает доказанным защитным действием против туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза у детей [1]. Вакцина Bacillus Calmette-Guérin (BCG) производится из живого и аттенуированного штамма Mycobacterium bovis. В Российской Федерации первичная вакцинация БЦЖ обязательна для всех новорожденных в возрасте 3-7 дней. Хотя вакцинация БЦЖ считается безопасной, она может вызывать регионарные (БЦЖ-ит) и диссеминированные (БЦЖ-оз) осложнения у иммунокомпрометированного хозяина. Поскольку ее вводят в раннем возрасте, некоторые пациенты могут получить вакцину до того, как выявятся некоторые специфические противопоказания.

В настоящее время нет систематических опубликованных данных об осложненной вакцинации БЦЖ у детей раннего возраста с острым лейкозом. Под термином «детский лейкоз» обычно понимают острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), диагностированный у пациентов в возрасте до 1 года, или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), зарегистрированный у детей до 2 лет [2].

Мы сообщаем о 2 случаях развития осложнений вакцинации БЦЖ у детей с острым лейкозом младенцев и демонстрируем возможный терапевтический подход к этому состоянию.

Описание корпуса

Рисунок 1. БЦЖ-ит у пациента №1

Рисунок 2. Рентгенограмма органов грудной клетки пациента №1.

Рис. 3. КТ органов грудной клетки пациента №1.

Рис. 4. Разрешение БЦЖ-ита после лечения у пациента №1

Клинический случай 1

Месячная девочка поступила в Р.М. Горбачевой в феврале 2020 года. Она была доношенной новорожденной (вес при рождении 3130 кг), рожденной естественным путем. Мать проходила регулярные предродовые осмотры с выявлением вагинального кандидоза и анемии беременных. Больной получил вакцину БЦЖ-М 3 ^-й -й день жизни. В феврале 2020 года рутинный ОАК, выполненный у 9-дневного новорожденного, показал высокое количество лейкоцитов 265×10 ⁹ /л с 43% бластных клеток в периферической крови. Установлен диагноз ОМЛ младенцев, ФАБ М4, ХХ t(2;11) с перестройкой КМТ2А. На момент постановки диагноза у больной отсутствовали клинические признаки какого-либо заболевания. Больная получила 1 ^{курса химиотерапии} AM42E по протоколу AML-MRD 2018 с уменьшением дозы в связи с молодым возрастом и была направлена ​​для дальнейшего лечения в НИИ детского творчества им. Р. М. Горбачевой. При поступлении в клинику 19 февраля ^th 2020, панцитопения (Hb 69 г/л, Plt 2×10 ⁹ /л, WBC 1,5×10 ⁹ /л) и высокий уровень С-реактивного белка в сыворотке крови (156 мг/л). , что приводит к диагнозу фебрильной нейтропении. При осмотре при поступлении выявлена ​​гиперемия кожи в месте вакцинации БЦЖ-М и в локтевой области руки (рис. 1). Назначена эмпирическая схема терапии, состоящая из меропенема, линезолида и анидулафунгина.

Рентгенография органов грудной клетки (рис. 2) и компьютерная томография (рис. 3), выполненные для выявления возможных признаков генерализованной БЦЖ-инфекции, не дали никаких аномальных результатов.

По рекомендации детского фтизиатра изониазид назначали с целью купирования симптомов БЦЖ и предотвращения распространения БЦЖ-инфекции, возможной вследствие иммуносупрессии, связанной с терапией ОМЛ. Наряду с системной терапией использовали местное лечение, состоящее из лосьона димексида и гипертонического раствора.

Признаки локального БЦЖ исчезли через месяц после начала лечения.

В апреле 2020 г. у больной достигнута полная ремиссия с минимальной резидуальной персистенцией заболевания, зарегистрированной по данным проточной цитометрии. В дальнейшем ребенок получил режим химиотерапии hAM вместо FLAida, который должен был быть назначен по протоколу AML-MRD 2018, в связи с риском развития опасной для жизни генерализованной БЦЖ-инфекции. К концу мая 2020 года у пациента обнаружили COVID-19.инфекция ПЦР-положительный результат без клинических или КТ-признаков инфекции. В июле 2020 года ему сделали 3 переливания реконвалесцентной плазмы против Covid-19 (10 мл/кг) в связи с длительной персистенцией SARS-CoV-2. Отрицательный статус SARS-CoV-2 был достигнут после второго переливания. Гаплоидентичная аллогенная трансплантация стволовых клеток выполнена 24 июля в полной ремиссии. Режим кондиционирования состоял из внутривенного введения бусульфана (12 мг/кг) и флударабина. Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» включала посттрансплантационный циклофосфамид, такролимус и эверолимус. Приживление достигнуто на +20 день. К июню 2022 г. у больного полный донорский химеризм, отсутствуют признаки ОМЛ и симптомы БЦЖ-инфекции.

Клинический случай 2

Месячная девочка поступила в Р.М. Горбачевой в августе 2019 года. Ребенок родился от второй беременности (вторые роды) путем кесарева сечения. Она получила вакцину БЦЖ-М на 3 ^-й -й день жизни. Затем, когда ребенку исполнился месяц, при плановом осмотре выявлена ​​гепатоспленомегалия. Общий анализ крови показал высокое количество лейкоцитов 112×10 ⁹ /л с 90% бластов. Также 76,2% лимфобластов с CD45dim/SSClow/CD19Обнаружен иммунофенотип +/CD38+/CD123+/CD10-/CD20-/CD22-/CD7-/CD117-/CD33-/CD13-/CD64-/CD15-/sIgM-/cytIgM-/MPO-/cytCD3-/cytCD79а+ в костном мозге, что соответствовало B-I ALL (EGIL). Цитогенетика бластов характеризовалась хромосомными перестройками 46,ХХ,t(11;19)(q23;p13)[4]/46,ХХ[16]. Девочка была включена в протокол Interfant 2006 со снижением дозы на 2/3 во время индукции ремиссии в связи с молодым возрастом на момент постановки диагноза. Гематологическая ремиссия и МОБ-отрицательный статус по данным проточной цитометрии и молекулярно-биологического теста были достигнуты на 36-й день. Затем она приступила к консолидирующей терапии (протокол IB), начиная с 17 ^-й сентября 2019 г. На 5-й день режима консолидации образовался 9-мм инфильтрат в верхней части левого плеча (место прививки БЦЖ) с центральной пустулой, хотя у ребенка еще не развилась постхимиотерапевтическая цитопения. Регионарные лимфатические узлы не увеличены. По рекомендации детского фтизиатра к схеме антимикробной терапии был добавлен изониазид (уже содержащий меропенем, линезолид и анидулофунгин). Химиотерапию приостанавливали до регресса БЦЖ (обратное развитие пустул и образование корок). После разрешения БЦЖ лечение изониазидом прекратили в связи с развитием гематологической токсичности (агранулоцитоз). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимого родственного донора была выполнена 12:9.0003 th от ноября 2019 г. с режимом кондиционирования, состоящим из внутривенного введения бусульфана (12 мг/кг) и флударабина. Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» была основана на посттрансплантационном циклофосфамиде. На +27 день после ТГСК зарегистрирована МОБ-отрицательная ремиссия с частичным (40%) донорским химеризмом. Пациенту была проведена инфузия донорских лимфоцитов для усиления донорского химеризма. Затем на +63 день диагностировано 1 изолированных костномозговых рецидива. Пациент получил химиотерапию FLAG в январе 2020 г. Однако в феврале 2020 г. было подтверждено прогрессирование ВСЕХ (75% CD22-положительных бластов в костном мозге). 3-недельные инфузии инотузумаба озогамицина (0,8 мг/м ² , 0,5 мг/м ² и 0,5 мг/м ² ), что привело к достижению МОБ-отрицательной ремиссии 5 марта 2020 г. Затем, 16 марта 2020 г. получил вторую аллогенную трансплантацию стволовых клеток от гаплоидентичного донора (отца). Схема кондиционирования включала треосульфан (36 г/м ² ) и флударабин, профилактика реакции «трансплантат против хозяина» включала посттрансплантационный циклофосфамид и сиролимус. Приживление зарегистрировано на +17 день. У пациента развилась острая кожная реакция «трансплантат против хозяина» 2 степени, успешно вылеченная введением глюкокортикоидов. К июню 2022 года она жива, в ремиссии и сохраняет полный донорский химеризм. Рост и развитие в норме.

Обсуждение

Побочные реакции на вакцинацию БЦЖ, по-видимому, существенно занижены, регистрируется лишь 1–10% из них [3, 4]. Эти осложнения могут быть как легкими, так и тяжелыми. Для легких осложнений, например, кожных поражений (гиперемия, отек, болезненность, образование абсцесса, образования келоида и волдырей), частота оценивается менее чем 1/1000. Местное изъязвление в месте вакцинации, гнойный лимфаденит, остит, остеомиелит и диссеминированная БЦЖ-инфекция являются тяжелыми осложнениями, которые возникают примерно в двух случаях на 1 млн прививок [5].

Хотя вакцинация БЦЖ противопоказана больным раком, большинство детей прививают при рождении до установления диагноза. Мы описываем два разных случая осложнений вакцинации БЦЖ, которые могут иметь очень различный патогенез. Первый случай демонстрирует развитие оппортунистической БЦЖ-инфекции у больного с выраженной цитопенией и иммунодефицитом. Во втором случае БЦЖ развился после восстановления общего анализа крови и может быть объяснен воспалительным синдромом восстановления иммунитета. Синдром восстановления иммунитета обычно проявляется у пациентов с ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), и определяется как парадоксальное ухудшение оппортунистической инфекции, коррелирующее с восстановлением иммунитета [6]. Это явление не является уникальным для реципиентов ВААРТ и также было описано в контексте высоких доз системных стероидов и отмены химиотерапии [7, 8].

В настоящее время нет руководств по антимикобактериальной терапии и профилактике у детей раннего возраста с вакцинацией БЦЖ при рождении в анамнезе, у которых развился вторичный иммунодефицит вследствие гематологических злокачественных новообразований и химиотерапии. Кроме того, для лечения БЦЖ, связанного с синдромом восстановления иммунитета, используются различные подходы, включая хирургическую обработку раны, аспирацию иглой, стероиды и антимикобактериальную терапию. В некоторых случаях происходило спонтанное разрешение без вмешательства или антибиотиков [9].]. У наших больных БЦЖ успешно лечился приостановкой химиотерапии и сочетанием местного и системного антимикобактериального лечения.

Конфликт интересов

Ни один не заявил.

Каталожные номера

1. Глобальный отчет по туберкулезу, ВОЗ, 2020 г. Доступ: www.who.int/publications/i/item/9789240013131
2. Браун П. Лечение лейкозов у ​​младенцев: вызов и перспективы. Гематология Программа Am Soc Hematol Educ. 2013;2013:596-600.
   doi: 10.1182/asheducation-2013.1.596
3. Лотте А., Васз-Хокерт О., Пуассон Н., Энгбек Х., Ландманн Х., Кваст У. и другие. Второе исследование IUATLD по осложнениям, вызванным внутрикожной вакцинацией БЦЖ. Bull Int Union Tuberc Lung Dis. 1988 год; 63(2):47-59. PMID: 3066422
4. Lotte A, Wasz-Höckert O, Poisson N, Dumitrescu N, Verron M, Couvet E. Осложнения БЦЖ. Оценки рисков среди вакцинированных лиц и статистический анализ их основных характеристик. Adv Tuberc Res. 1984;21:107-193. PMID: 6475644
5. Tural-Kara T, Ozdemir H, Erat T, Yahsi A, Ciftci E. Местные кожные осложнения после вакцинации бациллой Кальметта-Герена: опыт одного центра. Int J Clin Pediatr. 2017;6(3-4):37-41. дои: 10.14740/ijcp279w
6. Александр А., Роде Х. Побочные реакции на вакцину Bacillus Calmette-Guerin у ВИЧ-позитивных младенцев. J Pediatr Surg. 2007;42(3):549-552. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.10.059
7. Barretto J, Wirk B. Раннее распознавание воспалительного синдрома восстановления иммунитета приводит к отказу от эндотрахеальной интубации. Мир Дж. Онкол. 2012;3(4):194-198. дои: 10.4021/wjon527w
8. Miceli MH, Maertens J, Buve K, Grazziutti M, Woods G, Rahman M, Barlogie B, et al. Воспалительный синдром восстановления иммунитета у онкологических больных с аспергиллезом легких, выздоравливающих от нейтропении: доказательство принципа, описание, клинические и исследовательские последствия. Рак. 2007;110(1):112-120. дои: 10.1002/кнкр.22738
9. Путанакит Т., Обердорфер П., Панджайси С., Ваннарит П., Сирисантана Т., Сирисантана В. Синдром восстановления иммунитета, вызванный бациллой Кальметта-Герена после начала антиретровирусной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией. Клин Инфекция Дис. 2005;41(7):1049-1052.
   doi: 10.1086/433177

Том 11, номер 2

30.06.2022

Скачать PDF-версию

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-2-54-57

Представлено 10 июня 2022 г.
Принято 5 июля 2022 г.

Вакцина БЦЖ: применение, взаимодействие, механизм действия заглушка

и не была полностью аннотирована. В ближайшее время планируется его аннотирование.

Резюме

Вакцина БЦЖ предназначена для профилактики туберкулеза и лечения неинвазивного уротелиального рака мочевого пузыря.

Общее название

Вакцина БЦЖ

Регистрационный номер DrugBank

DB12768

История вопроса

Вакцина БЦЖ была исследована для лечения новообразований, урологических заболеваний, рака мочевого пузыря, новообразований локализации .

Тип

Биотех

Группы

Одобрено, Исследовательский

Биологическая классификация

Вакцины
Аттенуированные

Synonyms

• Bacillus calmette-guerin live antigen, unspecified substrain
• Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccine
• BCG
• BCG vaccine

Indication

Not Available

Reduce drug показатели неудач при разработке

Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с использованием доказательных и структурированных наборов данных.

Посмотреть как

Создавайте, обучайте и проверяйте прогностические модели машинного обучения со структурированными наборами данных.

См. как

Сопутствующие заболевания

• Неинвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря
• Рецидивирующий поверхностный рак мочевого пузыря
• Туберкулез (ТБ)
• Рецидивирующая уротелиальная карцинома
• Карцинома in situ мочевого пузыря

Противопоказания и предупреждения черного ящика

Избегайте опасных для жизни нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств

Улучшите поддержку принятия клинических решений с помощью информации о противопоказаниях и предупреждениях черного ящика, ограничениях для населения, вредных рисках и многом другом.

Узнать больше

Предотвратите опасные для жизни побочные эффекты лекарств и улучшите поддержку принятия клинических решений.

Узнать больше

Фармакодинамика

Нет в наличии

Механизм действия

Нет в наличии

Абсорбция

Not Available

Volume of distribution

Not Available

Protein binding

Not Available

Metabolism

Not Available

Route of elimination

Not Available

Half-life

Недоступно

Разрешение

Недоступно

Побочные эффекты

Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждения черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

Узнать больше

Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

Узнать больше

Токсичность

Недоступно

Пути введения

Недоступно

Фармакогеномные эффекты/НЛР

Недоступно

Лекарственные взаимодействия

Эту информацию не следует интерпретировать без помощи поставщика медицинских услуг. Если вы считаете, что испытываете взаимодействие, немедленно обратитесь к поставщику медицинских услуг. Отсутствие взаимодействия не обязательно означает отсутствие взаимодействия.

• Одобрен
• Одобрен ветеринаром
• Биологически активный
• Запрещенный
• Изъят
• Исследовательский
• Экспериментальный
• Все препараты

препарат	Взаимодействие
ABACAVIR
ABACAVIR 9042
ABAVIR 9042
.
Абатацепт	Риск или тяжесть инфекции могут повышаться, когда вакцина БЦЖ комбинируется с Абатацептом.
Уксусная кислота	Терапевтическая эффективность вакцины БЦЖ может снижаться при использовании в сочетании с уксусной кислотой.
Ацетилсульфизоксазол	Терапевтическая эффективность вакцины БЦЖ может снижаться при использовании в сочетании с ацетилсульфизоксазолом.
Ацикловир	Терапевтическая эффективность вакцины БЦЖ может снижаться при использовании в комбинации с ацикловиром.
Адалимумаб	При комбинировании адалимумаба с вакциной БЦЖ может повышаться риск или тяжесть побочных эффектов.
Адефовир дипивоксил	Терапевтическая эффективность вакцины БЦЖ может быть снижена при использовании в сочетании с адефовиром дипивоксилом.
Альдеслейкин	Риск или тяжесть инфекции могут повышаться, если вакцина БЦЖ комбинируется с Альдеслейкином.
Алефацепт	Риск или тяжесть инфекции могут повышаться, когда вакцина БЦЖ комбинируется с Алефацептом.
Алемтузумаб	Риск или тяжесть инфекции могут повышаться при сочетании вакцины БЦЖ с алемтузумабом.

Learn more

Food Interactions

Not Available

Drug product information from 10+ global regions

Our datasets provide approved product information including: dosage, form, labeller, route of administration и маркетинговый период.

Доступ сейчас

Получите доступ к информации о лекарственных препаратах из более чем 10 регионов мира.

Доступ сейчас

ATC Codes

L03AX03 — Bcg vaccine

• L03AX — Other immunostimulants
• L03A — IMMUNOSTIMULANTS
• L03 — IMMUNOSTIMULANTS
• L — ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

Drug Categories

• Adjuvants, Immunologic
• Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства
• Бактериальные вакцины
• Биологические продукты
• Иммунотерапия рака
• Сложные смеси
• Иммунологические факторы
• Иммунотерапия
• Живая аттенуированная вакцина Bacillus Calmette-Guerin
• Живые вакцины
• Вакцины против туберкулеза
• Vaccines

Classification

Not classified

Affected organisms

Not Available

UNII

8VJE55B0VG

CAS number

Not Available

General References

1. TITCK Информация о продукте: Calgevax-BCG (БЦЖ для иммунотерапии) порошок для внутрипузырных инъекций [Link]
2. TITCK Информация о продукте: SII-BCG (вакцина БЦЖ, живая, аттенуированная) порошок для приготовления суспензии для внутрикожных инъекций [Link]

Внешние ссылки

Pubchem Suate

347911376

RXNAV

1344

Wikipedia

1344

Wikipedia

1344

.