Бацилла Кальметта-Герена — StatPearls

Непрерывное обучение

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой живую аттенуированную форму вакцины Mycobacterium bovis, используемую для профилактики туберкулеза и других микобактериальных инфекций. Вакцина была разработана Кальметтом и Гереном и впервые была введена людям в 1921 году. БЦЖ — единственная вакцина против туберкулеза. Это наиболее широко применяемая вакцина, обычно входящая в план плановой иммунизации новорожденных. Вакцина БЦЖ также обеспечивает защиту от нетуберкулезных микобактериальных инфекций, таких как проказа и язва Бурули. В ходе этого мероприятия рассматривается механизм действия вакцины БЦЖ и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в обучении пациентов методам профилактики туберкулеза.

Цели:

• Опишите механизм действия вакцины БЦЖ.

• Ознакомьтесь с показаниями для вакцины БЦЖ.

• Обобщите клиническую значимость вакцины БЦЖ.

• Опишите важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения результатов у пациентов, получающих вакцину БЦЖ.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой живую аттенуированную форму вакцины Mycobacterium bovis, используемую для профилактики туберкулеза и других микобактериальных инфекций. Вакцина была разработана Кальметтом и Гереном и впервые была введена людям в 1921 году. БЦЖ — единственная вакцина против туберкулеза. Это наиболее широко применяемая вакцина, обычно входящая в план плановой иммунизации новорожденных. Вакцина БЦЖ также обеспечивает защиту от нетуберкулезных микобактериальных инфекций, таких как проказа и язва Бурули. Он также используется при лечении поверхностного рака мочевого пузыря.

Вакцина БЦЖ — достаточно безопасная вакцина, и она не вызывает серьезных осложнений. До микобактериальной инфекции индуцированная вакциной или приобретенная естественным путем инфекция может защитить от последующей инфекции, вызванной микобактериями, включая туберкулез.[1] Предварительное инфицирование нетуберкулезными микобактериями и Mycobacterium tuberculosis может обеспечить естественную защиту от туберкулезной инфекции.[2][3] Защита от туберкулезной инфекции обычно обусловлена ​​иммунным ответом на антигены микобактерий. Ранее содержал латентную инфекцию с Mycobacterium tuberculosis может обеспечить до 80 процентной защиты от заболевания при последующем воздействии.[4] У пациентов с предшествующим активным заболеванием существует повышенный риск рецидива активного туберкулеза из-за различных штаммов как у ВИЧ-неинфицированных, так и у ВИЧ-инфицированных пациентов. [5][6][7][8][9][10] Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) связана со снижением детской смертности, не связанной с туберкулезом. Снижение детской смертности может быть связано с эпигенетическим перепрограммированием рецептора нуклеотид-связывающего домена олигомеризации (NOD2) [11][12][13][14].

Вакцину БЦЖ можно вводить внутрикожно или внутрикожно. В настоящее время проводятся исследования респираторного введения с момента естественного заражения, и сенсибилизация к Mycobacterium tuberculosis у людей, как правило, происходит в дыхательной системе.

Показания

Группы, которые следует рассмотреть для вакцинации БЦЖ, включают

Дети: новорожденные и младенцы получают наибольшую пользу от вакцинации БЦЖ

• Младенцы и дети до пяти лет с высоким риском заражения активным легочным ТБ.

• Здоровые новорожденные [17]

• Дети школьного возраста (от 7 до 14 лет), ранее не вакцинированные.[18]

Развитые страны: рассмотреть возможность вакцинации БЦЖ у младенцев и детей до 5 лет при следующих состояниях
[19]
[20]

• Длительный контакт с пациентом с нелеченым, недостаточно леченным или устойчивым к изониазиду и рифампину M.tuberculosis, если отделение от такого контакта невозможно.

Воздействие МЛУ-ТБ

• Рассмотрите возможность вакцинации путешественников, медицинских работников и лиц в сообществе, подвергшихся воздействию туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-).

• Вводить невакцинированным туберкулинотрицательным лицам.

Медицинские работники

Рутинная вакцинация медицинских работников не рекомендуется в Соединенных Штатах, поскольку уровень инфицирования туберкулезом низкий. Вакцина БЦЖ также влияет на результат туберкулиновой кожной пробы, которая используется для выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis. У медицинских работников эффективность вакцинации БЦЖ не определена.[21] В районах с высокой частотой передачи заболевания следует уделять особое внимание строгому соблюдению практик противотуберкулезной инфекции.

• Рассмотреть возможность вакцинации БЦЖ медицинских работников в регионах с высоким уровнем передачи ТБ

• Рассмотреть возможность вакцинации медицинских работников из стран с низким уровнем риска, осуществляющих уход за пациентами или беженцами в эндемичных по ТБ странах

на распространенность туберкулезной инфекции. [22][23] Иммунизация детей БЦЖ должна быть рутинной в странах с высокой распространенностью туберкулеза. В странах с низкой и средней заболеваемостью ТБ (<5/100 000 случаев с положительным мазком в год) иммунизацию БЦЖ следует проводить детям с особым риском заражения ТБ [23] (т. е. детям, подверженным заболеванию с множественной лекарственной устойчивостью).

Политика вакцинации БЦЖ определяется региональной распространенностью туберкулезной инфекции. Рутинная неонатальная вакцинация рекомендована ВОЗ в странах с умеренной и тяжелой распространенностью туберкулеза. Тесные контакты больных туберкулезом и медицинских работников, контактировавших с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, с отрицательными туберкулиновыми тестами, должны быть вакцинированы БЦЖ. Рутинная вакцинация БЦЖ не рекомендуется в странах с низкой распространенностью туберкулеза. Рутинная вакцинация БЦЖ никогда не рекомендовалась в Соединенных Штатах из-за низкой распространенности туберкулезной инфекции. Плановая вакцинация БЦЖ детей в возрасте 13 лет и всех новорожденных в группах высокого риска проводилась в возрасте от 19 до 19 лет.53 и 2005 в Соединенном Королевстве. Плановая вакцинация была позже прекращена в 2005 году из-за снижения заболеваемости туберкулезом.

Лечение рака мочевого пузыря

Однократная доза иммунотерапии M. bovis бациллой Кальметта-Герена имеет большой терапевтический эффект при лечении неинвазивных форм рака мочевого пузыря. Его вводят внутрипузырно, и доказанные преимущества включают задержку и предотвращение прогрессирования злокачественного новообразования.[24][25][26]

Противопоказания

Пациенты с ослабленным иммунитетом

БЦЖ является живой вакциной и не должна вводиться:

• Лицам с ослабленным иммунитетом с врожденным иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией, злокачественными новообразованиями или тем, кто принимает иммунодепрессанты, такие как блокаторы фактора некроза опухоли-альфа и кортикостероиды

• Взрослые с ВИЧ-инфицированные, проживающие в районах с низкой распространенностью туберкулеза

Осложнения

• Наиболее частым осложнением является реакция в месте инъекции. Реакция в месте инъекции включает гранулематозные поражения, лимфаденопатию регионарных лимфатических узлов, а также узелки или язвы в месте вакцинации с дренированием свищевых ходов или свищей или без них. Mycobacterium bovis является положительным при получении посева из раны.

• Одним из побочных эффектов БЦЖ является гнойный лимфаденит, у детей с первичными иммунодефицитами более высокий риск распространенного гнойного лимфаденита, и его следует избегать.[27][28] Другие осложнения включают:

• Остеит

• Остеомиелит

• Диссеминированная инфекция может возникать на фоне иммуносупрессии, включая ВИЧ-инфекцию.

Клиническое значение

Вакцинация БЦЖ в младенческом возрасте оказывает существенное влияние на реактивность туберкулиновой кожной пробы (ТКП). Испытание БЦЖ в Соединенных Штатах показало, что у лиц, получивших БЦЖ в младенчестве, реакция туберкулиновой кожной пробы ≥10 мм в течение 55 лет после иммунизации [29]. ]

Предыдущая вакцинация БЦЖ не должна влиять на интерпретацию результатов ТКП у лиц, вакцинированных при рождении более десяти лет назад, учитывая, что большинство лиц, получающих вакцину БЦЖ, являются выходцами из районов с высокой заболеваемостью туберкулезом. Анализы высвобождения гамма-интерферона (IGRA) следует использовать для интерпретации положительных ТКП у лиц с иммунизацией БЦЖ в анамнезе, поскольку на этот тест не влияет введение БЦЖ. У лиц, подвергшихся серийному тестированию на туберкулин, предыдущая вакцинация БЦЖ может быть увеличена, что приведет к положительному кожному тесту у человека с предшествующим отрицательным кожным тестом. Сообщалось, что более чем у 50 процентов пациентов, которым внутрипузырно вводили БЦЖ по поводу рака мочевого пузыря, отмечалась конверсия в положительную туберкулиновую кожную пробу. Такое внутрипузырное введение БЦЖ не должно приводить к положительному результату IGRA.[30][31]

Обоснование разработки бустерной вакцины связано со снижением иммунитета примерно через 15-20 лет после начальной иммунизации в младенчестве [32]. Однако исследования, проведенные в Бразилии и Малави, показали, что бустерная доза вакцины БЦЖ не очень эффективна против туберкулеза [33][34][35]. Вакцина БЦЖ может обеспечить защиту от инфекций, вызванных нетуберкулезными микобактериями.[36]

Исследования показали, что вакцина БЦЖ снижает риск заболевания, вызванного Mycobacterium leprae на 50–80 процентов, и этот эффект усиливается при бустерных дозах БЦЖ.[34][37] Предыдущие исследования показали, что вакцина также на 50 процентов эффективна в предотвращении язвенной болезни Бурули, вызванной M. , , но более поздние ретроспективные исследования не показали доказательств того, что БЦЖ защищает от язвенной болезни Бурули.[38]

Вакцинация БЦЖ также защищает от детского лимфаденита из-за комплекса M. avium [39] было увеличение детского аденита из-за нетуберкулезных микобактерий после прекращения детской иммунизации БЦЖ.

Реакция на туберкулиновую кожную пробу (ТКП) размером от 3 до 19 мм ожидается у большинства лиц, получивших иммунизацию БЦЖ, через два-три месяца после вакцинации. В исследовании 5952 человек, которым была сделана прививка БЦЖ и впоследствии через 10-25 лет проведена туберкулиновая кожная проба, только 8% имели положительные результаты кожной пробы.[31]

Улучшение результатов медицинских бригад

Политика вакцинации БЦЖ определяется региональной распространенностью туберкулезной инфекции. Рутинная неонатальная вакцинация рекомендована ВОЗ в странах со средней и тяжелой заболеваемостью туберкулезом. Преобразование туберкулиновой кожной пробы не следует использовать для определения эффективности вакцины БЦЖ среди реципиентов.[34][35][42]

Рутинная вакцинация БЦЖ обычно не рекомендуется в Соединенных Штатах из-за низкой заболеваемости туберкулезом, а также из-за того, что иммунизация мешает тесту PPD. Вакцинация БЦЖ не рекомендуется для медицинских работников в районах с низким уровнем риска. Вакцинация также противопоказана пациентам с ослабленным иммунитетом.

Вакцинация БЦЖ может рассматриваться в ситуациях, когда высокий процент пациентов инфицирован штаммами ТБ, устойчивыми к изониазиду и рифампину. [42] Вакцинацию также можно найти в случаях неудачного выполнения общих мер предосторожности в отношении инфекций и при передаче штамма 9 с множественной лекарственной устойчивостью.0035 Вероятен Mycobacterium tuberculosis .[42] Практикующие медсестры, помощники врачей и врачи, которые вводят БЦЖ, должны работать вместе в межпрофессиональной команде, чтобы обеспечить безопасное и эффективное введение, последующее наблюдение и обучение пациента. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

фон Рейн С.Ф., Вуола Дж.М. Новые вакцины для профилактики туберкулеза. Клин Инфекция Дис. 2002 г., 15 августа; 35 (4): 465–74. [PubMed: 12145732]

2.

Эдвардс Л.Б., Палмер К.Э. Биология микобактериозов. Выявление туберкулезно-инфицированных кожными пробами. Энн Н. Ю. Академия наук. 1968 г., 05 сентября; 154 (1): 140-8. [PubMed: 5266317]

3.

Мелкий полиэтилен. Изменение защиты БЦЖ: последствия гетерологичного иммунитета и для него. Ланцет. 1995 18 ноября; 346(8986):1339-45. [PubMed: 7475776]

4.

Эндрюс Дж. Р., Нубари Ф., Валенский Р. П., Серда Р., Лосина Э., Хорсбург К.Р. Риск прогрессирования активного туберкулеза после повторного заражения микобактериями туберкулеза. Клин Инфекция Дис. 2012 март; 54(6):784-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3284215] [PubMed: 22267721]

5.

Бьяртвейт К. Олаф Шил и Йоханнес Хаймбек: их вклад в понимание патогенеза и профилактики туберкулеза. Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Апрель; 7 (4): 306-11. [В паблике: 12729334]

6.

HEIMBECK J. Вакцинация медсестер БЦЖ. бугорок. 1948 апр; 29 (4): 84-8. [PubMed: 18

4]

7.

Verver S, Warren RM, Beyers N, Richardson M, van der Spuy GD, Borgdorff MW, Enarson DA, Behr MA, van Helden PD. Частота повторного заражения туберкулезом после успешного лечения выше, чем частота нового туберкулеза. Am J Respir Crit Care Med. 2005 15 июня; 171 (12): 1430-5. [PubMed: 15831840]

8.

фон Рейн CF, Horsburgh CR. Реинфекция микобактериями туберкулеза. Am J Respir Crit Care Med. 2006 01 января; 173 (1): 133-4; ответ автора 134-5. [PubMed: 16368796]

9.

Лахи Т., Маккензи Т., Арбайт Р.Д., Бакари М., Мтей Л., Мати М., Маро И., Хорсбург К.Р., Паллангио К., фон Рейн С.Ф. Риск рецидивирующего туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных взрослых в Танзании с предшествующим активным туберкулезом. Клин Инфекция Дис. 2013 Январь; 56 (1): 151-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3518880] [PubMed: 22972862]

10.

Зумла А., Равильоне М., Хафнер Р., фон Рейн С.Ф. Туберкулез. N Engl J Med. 2013 21 февраля; 368 (8): 745-55. [PubMed: 23425167]

11.

Roth AE, Stensballe LG, Garly ML, Aaby P. Благоприятные нецелевые эффекты БЦЖ — этические последствия для предстоящего внедрения новых противотуберкулезных вакцин. Туберкулез (Эдинб). 2006 ноябрь; 86 (6): 397-403. [PubMed: 165]

12.

Рот А., Дженсен Х., Гарли М.Л., Джана К., Мартинс С.Л., Содеманн М., Родригес А., Ааби П. Младенцы с низкой массой тела при рождении и вакцинация против палочки Кальметта-Герена при рождении: исследование сообщества из Гвинеи-Бисау. Pediatr Infect Dis J. 2004 Jun;23(6):544-50. [Пубмед: 15194836]

13.

Кристенсен И., Ааби П., Дженсен Х. Обычные прививки и выживание детей: последующее исследование в Гвинее-Бисау, Западная Африка. БМЖ. 2000 г., 09 декабря; 321 (7274): 1435-8. [Бесплатная статья PMC: PMC27544] [PubMed: 11110734]

14.

Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg Х.Г., Ксавье Р.Дж., ван дер Меер Дж.В., ван Кревел Р., Нетеа М.Г. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения путем эпигенетического перепрограммирования моноцитов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 23 октября; 109(43):17537-42. [Статья бесплатно PMC: PMC3491454] [PubMed: 22988082]

15.

Джейнатан М., Гериазон А., Син З. Просветные Т-клетки дыхательных путей: новинка на этапе стратегий вакцинации против туберкулеза. Тренды Иммунол. 2010 июль; 31 (7): 247–52. [PubMed: 20542470]

16.

Horvath CN, Shaler CR, Jeyanathan M, Zganiacz A, Xing Z. Механизмы отсроченной противотуберкулезной защиты в легких хозяев, вакцинированных парентерально БЦЖ: решающая роль дыхательных путей Люминальные Т-клетки. Иммунол слизистых оболочек. 2012 июль; 5 (4): 420-31. [В паблике: 22453678]

17.

Лутвама Ф., Кагина Б.М., Ваджа А., Вайсва Ф., Мансур Н., Киримунда С., Хьюз Э.Дж., Киванука Н., Джолоба М.Л., Мусоке П., Скриба Т.Дж., Майянджа-Кицца Х., Дэй С.Л., Ханеком ВА. Отчетливые ответы Т-клеток, когда вакцинация БЦЖ откладывается от рождения до 6-недельного возраста у младенцев Уганды. J заразить дис. 2014 март; 209(6):887-97. [Бесплатная статья PMC: PMC6392474] [PubMed: 24179111]

18.

Перейра С.М., Баррето М.Л., Пилгер Д., Круз А.А., Сант-Анна С., Хиджар М.А., Ичихара М.Ю., Сантос А.С., Генсер Б., Родригес ЛК. Эффективность и экономическая эффективность первой вакцинации БЦЖ против туберкулеза у детей школьного возраста без туберкулиновой пробы в анамнезе (исследование БЦЖ-REVAC): кластерное рандомизированное исследование. Ланцет Infect Dis. 2012 апр;12(4):300-6. [В паблике: 22071248]

19.

Роль вакцины БЦЖ в профилактике и борьбе с туберкулезом в США. Совместное заявление Консультативного совета по ликвидации туберкулеза и Консультативного комитета по практике иммунизации. MMWR Recomm Rep. 1996 Apr 26;45(RR-4):1-18. [PubMed: 8602127]

20.

Dara M, Acosta CD, Rusovich V, Zellweger JP, Centis R, Migliori GB., Члены рабочей группы ВОЗ по вопросам детства. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена: текущая ситуация в Европе. Eur Respir J. 2014 янв; 43(1):24-35. [В паблике: 24381321]

21.

Брюэр Т.Ф., Кольдиц Г.А. Вакцинация бациллой Кальметта-Герена для профилактики туберкулеза у медицинских работников. Клин Инфекция Дис. 1995 янв; 20 (1): 136-42. [PubMed: 7727639]

22.

Критерии прекращения программ вакцинации с использованием бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в странах с низкой распространенностью туберкулеза. Заявление Международного союза по борьбе с туберкулезом и болезнями легких. Tuber Lung Dis. 1994 июня; 75(3):179-80. [PubMed: 7919307]

23.

Fine P. Прекращение плановой вакцинации против туберкулеза в школах. БМЖ. 2005 г., 24 сентября; 331 (7518): 647-8. [Статья бесплатно PMC: PMC1226231] [PubMed: 16179677]

24.

Миядзаки Дж., Онозава М., Такаока Э., Яно И. Различия штаммов бациллы Кальметта-Герена как основа иммунотерапии против рака мочевого пузыря. Int J Урол. 2018 май; 25(5):405-413. [PubMed: 29506322]

25.

Hameed A, Sezian N, Thwaini A. Контрактура мочевого пузыря: обзор осложнений внутрипузырной бациллы Кальметта-Герена. Может Джей Урол. 2007 Декабрь; 14 (6): 3745-9. [PubMed: 18163926]

26.

DeGeorge KC, Holt HR, Hodges SC. Рак мочевого пузыря: диагностика и лечение. Ам семейный врач. 2017 15 октября; 96 (8): 507-514. [PubMed: 29094888]

27.

Болурсаз М.Р., Лотфиан Ф., Велаяти А.А. Осложнения вакцины Bacillus Calmette-Guérin у иранских детей в университетской больнице. Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2017 июль — август; 45 (4): 356-361. [В паблике: 28161281]

28.

Аль-Хаммади С., Алсувайди А.Р., Альшамси Э.Т., Гаташе Г.А., Суид А.К. Диссеминированная инфекция бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) у детей раннего возраста с иммунодефицитом. Примечания BMC Res. 2017 05 мая; 10 (1): 177. [Бесплатная статья PMC: PMC5420150] [PubMed: 28476145]

29.

Mancuso JD, Mody RM, Olsen CH, Harrison LH, Santosham M, Aronson NE. Долгосрочное влияние вакцинации бациллой Кальметта-Герена на туберкулиновые кожные пробы: 55-летнее последующее исследование. Грудь. 2017 авг; 152 (2): 282-294. [PubMed: 28087302]

30.

Ламм Д.Л. Иммунотерапия бациллами Кальметта-Герена при раке мочевого пузыря. Дж Урол. 1985 г., июль; 134 (1): 40–7. [PubMed: 3892050]

31.

Сильверман М.С., Рейнольдс Д., Кавсак П.А., Гарай Дж., Дали А., Дэвис И. Использование интерферон-гамма-анализа для оценки пациентов с раком мочевого пузыря, получавших внутрипузырное введение БЦЖ и подвергшихся воздействию к туберкулёзу. Клин Биохим. 2007 авг; 40 (12): 913-5. [PubMed: 17512514]

32.

фон Рейн CF. Исправление записи о БЦЖ, прежде чем мы лицензируем новые вакцины против туберкулеза. JR Soc Med. 2017 ноябрь;110(11):428-433. [Бесплатная статья PMC: PMC5728619] [PubMed: 28949270]

33.

Black GF, Weir RE, Floyd S, Bliss L, Warndorff DK, Crampin AC, Ngwira B, Sichali L, Nazareth B, Blackwell JM, Брэнсон К., Чагулука С.Д., Донован Л., Джарман Э., Кинг Э., Файн ЧП, Докрелл Х.М. Индуцированное БЦЖ усиление интерферон-гамма-ответа на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации БЦЖ в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования. Ланцет. 2002 20 апреля; 359(9315):1393-401. [PubMed: 11978337]

34.

Рандомизированное контролируемое исследование однократной БЦЖ, повторной БЦЖ или комбинированной вакцины БЦЖ и убитых микобактерий лепры для профилактики лепры и туберкулеза в Малави. Пробная группа по профилактике каронга. Ланцет. 1996 06 июля; 348 (9019): 17-24. [PubMed: 8691924]

35.

Родригес Л.С., Перейра С.М., Кунья С.С., Генсер Б., Ичихара М.Ю., де Брито С.К., Хиджар М.А., Дорадо И., Круз А.А., Сант-Анна С., Бирренбах А.Л., Баррето мл. Влияние ревакцинации БЦЖ на заболеваемость туберкулезом среди детей школьного возраста в Бразилии: кластерное рандомизированное исследование БЦЖ-REVAC. Ланцет. 2005 08 октября; 366(9)493):1290-5. [PubMed: 16214599]

36.

Циммерманн П., Финн А., Кертис Н. Защищает ли вакцинация БЦЖ от нетуберкулезной микобактериальной инфекции? Систематический обзор и метаанализ. J заразить дис. 2018 24 июля; 218 (5): 679-687. [PubMed: 29635431]

37.

Merle CS, Cunha SS, Rodrigues LC. Вакцинация БЦЖ и защита от проказы: обзор текущих данных и статуса БЦЖ в борьбе с проказой. Эксперт Rev Вакцины. 2010 Февраль;9(2):209-22. [PubMed: 20109030]

38.

Phillips RO, Phanzu DM, Beissner M, Badziklou K, Luzolo EK, Sarfo FS, Halatoko WA, Amoako Y, Frimpong M, Kabiru AM, Piten E, Maman I, Bidjada Б., Коба А., Авусси К.С., Кобара Б., Ничке Дж., Видеманн Ф.Х., Кере А.Б., Аджей О., Лешер Т., Флейшер Б., Бретцель Г., Хербингер К.Х. Эффективность плановой вакцинации БЦЖ при язвенной болезни бурули: исследование случай-контроль в Демократической Республике Конго, Гане и Того. PLoS Negl Trop Dis. 2015 янв;9(1):e3457. [Бесплатная статья PMC: PMC4287572] [PubMed: 25569674]

39.

Katila ML, Brander E, Backman A. Неонатальная вакцинация БЦЖ и микобактериальный аденит шейки матки в детстве. бугорок. 1987 декабрь; 68 (4): 291-6. [PubMed: 3138802]

40.

Romanus V, Hallander HO, Wåhlén P, Olinder-Nielsen AM, Magnusson PH, Juhlin I. Атипичные микобактерии при внелегочных заболеваниях у детей. Заболеваемость в Швеции с 1969 по 1990 год, связанная с изменением охвата вакцинацией БЦЖ. Tuber Lung Dis. 1995 августа; 76(4):300-10. [PubMed: 7579311]

41.

Конттури А., Сойни Х., Оллгрен Дж., Сало Э. Увеличение числа нетуберкулезных микобактериальных инфекций у детей после снижения охвата бациллой Кальметта-Герена: общенациональное популяционное ретроспективное исследование, Финляндия, 1995-2016 гг. Клин Инфекция Дис. 2018 28 сентября; 67 (8): 1256-1261. [PubMed: 29584893]

42.

Люн К. С., Тэм К.М., Чан С.Л., Чан-Юнг М., Чан К.К., Чанг К.К. Эффективность программы ревакцинации БЦЖ в когорте, получившей прививку БЦЖ при рождении в Гонконге. Int J Tuberc Lung Dis. 2001 авг; 5 (8): 717-23. [В паблике: 11495262]

Бацилла Кальметта-Герена — StatPearls

Непрерывное обучение

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой живую аттенуированную форму вакцины Mycobacterium bovis, используемую для профилактики туберкулеза и других микобактериальных инфекций. Вакцина была разработана Кальметтом и Гереном и впервые была введена людям в 1921 году. БЦЖ — единственная вакцина против туберкулеза. Это наиболее широко применяемая вакцина, обычно входящая в план плановой иммунизации новорожденных. Вакцина БЦЖ также обеспечивает защиту от нетуберкулезных микобактериальных инфекций, таких как проказа и язва Бурули. В ходе этого мероприятия рассматривается механизм действия вакцины БЦЖ и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в обучении пациентов методам профилактики туберкулеза.

Цели:

• Опишите механизм действия вакцины БЦЖ.

• Ознакомьтесь с показаниями для вакцины БЦЖ.

• Обобщите клиническую значимость вакцины БЦЖ.

• Опишите важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения результатов у пациентов, получающих вакцину БЦЖ.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой живую аттенуированную форму вакцины Mycobacterium bovis, используемую для профилактики туберкулеза и других микобактериальных инфекций. Вакцина была разработана Кальметтом и Гереном и впервые была введена людям в 1921 году. БЦЖ — единственная вакцина против туберкулеза. Это наиболее широко применяемая вакцина, обычно входящая в план плановой иммунизации новорожденных. Вакцина БЦЖ также обеспечивает защиту от нетуберкулезных микобактериальных инфекций, таких как проказа и язва Бурули. Он также используется при лечении поверхностного рака мочевого пузыря.

Вакцина БЦЖ — достаточно безопасная вакцина, и она не вызывает серьезных осложнений. До микобактериальной инфекции индуцированная вакциной или приобретенная естественным путем инфекция может защитить от последующей инфекции, вызванной микобактериями, включая туберкулез.[1] Предварительное инфицирование нетуберкулезными микобактериями и Mycobacterium tuberculosis может обеспечить естественную защиту от туберкулезной инфекции.[2][3] Защита от туберкулезной инфекции обычно обусловлена ​​иммунным ответом на антигены микобактерий. Ранее содержал латентную инфекцию с Mycobacterium tuberculosis может обеспечить до 80 процентной защиты от заболевания при последующем воздействии.[4] У пациентов с предшествующим активным заболеванием существует повышенный риск рецидива активного туберкулеза из-за различных штаммов как у ВИЧ-неинфицированных, так и у ВИЧ-инфицированных пациентов. [5][6][7][8][9][10] Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) связана со снижением детской смертности, не связанной с туберкулезом. Снижение детской смертности может быть связано с эпигенетическим перепрограммированием рецептора нуклеотид-связывающего домена олигомеризации (NOD2) [11][12][13][14].

Вакцину БЦЖ можно вводить внутрикожно или внутрикожно. В настоящее время проводятся исследования респираторного введения с момента естественного заражения, и сенсибилизация к Mycobacterium tuberculosis у людей, как правило, происходит в дыхательной системе.

Показания

Группы, которые следует рассмотреть для вакцинации БЦЖ, включают

Дети: новорожденные и младенцы получают наибольшую пользу от вакцинации БЦЖ

• Младенцы и дети до пяти лет с высоким риском заражения активным легочным ТБ.

• Здоровые новорожденные [17]

• Дети школьного возраста (от 7 до 14 лет), ранее не вакцинированные.[18]

Развитые страны: рассмотреть возможность вакцинации БЦЖ у младенцев и детей до 5 лет при следующих состояниях
[19]
[20]

• Длительный контакт с пациентом с нелеченым, недостаточно леченным или устойчивым к изониазиду и рифампину M. tuberculosis, если отделение от такого контакта невозможно.

Воздействие МЛУ-ТБ

• Рассмотрите возможность вакцинации путешественников, медицинских работников и лиц в сообществе, подвергшихся воздействию туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-).

• Вводить невакцинированным туберкулинотрицательным лицам.

Медицинские работники

Рутинная вакцинация медицинских работников не рекомендуется в Соединенных Штатах, поскольку уровень инфицирования туберкулезом низкий. Вакцина БЦЖ также влияет на результат туберкулиновой кожной пробы, которая используется для выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis. У медицинских работников эффективность вакцинации БЦЖ не определена.[21] В районах с высокой частотой передачи заболевания следует уделять особое внимание строгому соблюдению практик противотуберкулезной инфекции.

• Рассмотреть возможность вакцинации БЦЖ медицинских работников в регионах с высоким уровнем передачи ТБ

• Рассмотреть возможность вакцинации медицинских работников из стран с низким уровнем риска, осуществляющих уход за пациентами или беженцами в эндемичных по ТБ странах

на распространенность туберкулезной инфекции. [22][23] Иммунизация детей БЦЖ должна быть рутинной в странах с высокой распространенностью туберкулеза. В странах с низкой и средней заболеваемостью ТБ (<5/100 000 случаев с положительным мазком в год) иммунизацию БЦЖ следует проводить детям с особым риском заражения ТБ [23] (т. е. детям, подверженным заболеванию с множественной лекарственной устойчивостью).

Политика вакцинации БЦЖ определяется региональной распространенностью туберкулезной инфекции. Рутинная неонатальная вакцинация рекомендована ВОЗ в странах с умеренной и тяжелой распространенностью туберкулеза. Тесные контакты больных туберкулезом и медицинских работников, контактировавших с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, с отрицательными туберкулиновыми тестами, должны быть вакцинированы БЦЖ. Рутинная вакцинация БЦЖ не рекомендуется в странах с низкой распространенностью туберкулеза. Рутинная вакцинация БЦЖ никогда не рекомендовалась в Соединенных Штатах из-за низкой распространенности туберкулезной инфекции. Плановая вакцинация БЦЖ детей в возрасте 13 лет и всех новорожденных в группах высокого риска проводилась в возрасте от 19 до 19 лет.53 и 2005 в Соединенном Королевстве. Плановая вакцинация была позже прекращена в 2005 году из-за снижения заболеваемости туберкулезом.

Лечение рака мочевого пузыря

Однократная доза иммунотерапии M. bovis бациллой Кальметта-Герена имеет большой терапевтический эффект при лечении неинвазивных форм рака мочевого пузыря. Его вводят внутрипузырно, и доказанные преимущества включают задержку и предотвращение прогрессирования злокачественного новообразования.[24][25][26]

Противопоказания

Пациенты с ослабленным иммунитетом

БЦЖ является живой вакциной и не должна вводиться:

• Лицам с ослабленным иммунитетом с врожденным иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией, злокачественными новообразованиями или тем, кто принимает иммунодепрессанты, такие как блокаторы фактора некроза опухоли-альфа и кортикостероиды

• Взрослые с ВИЧ-инфицированные, проживающие в районах с низкой распространенностью туберкулеза

Осложнения

• Наиболее частым осложнением является реакция в месте инъекции. Реакция в месте инъекции включает гранулематозные поражения, лимфаденопатию регионарных лимфатических узлов, а также узелки или язвы в месте вакцинации с дренированием свищевых ходов или свищей или без них. Mycobacterium bovis является положительным при получении посева из раны.

• Одним из побочных эффектов БЦЖ является гнойный лимфаденит, у детей с первичными иммунодефицитами более высокий риск распространенного гнойного лимфаденита, и его следует избегать.[27][28] Другие осложнения включают:

• Остеит

• Остеомиелит

• Диссеминированная инфекция может возникать на фоне иммуносупрессии, включая ВИЧ-инфекцию.

Клиническое значение

Вакцинация БЦЖ в младенческом возрасте оказывает существенное влияние на реактивность туберкулиновой кожной пробы (ТКП). Испытание БЦЖ в Соединенных Штатах показало, что у лиц, получивших БЦЖ в младенчестве, реакция туберкулиновой кожной пробы ≥10 мм в течение 55 лет после иммунизации [29]. ]

Предыдущая вакцинация БЦЖ не должна влиять на интерпретацию результатов ТКП у лиц, вакцинированных при рождении более десяти лет назад, учитывая, что большинство лиц, получающих вакцину БЦЖ, являются выходцами из районов с высокой заболеваемостью туберкулезом. Анализы высвобождения гамма-интерферона (IGRA) следует использовать для интерпретации положительных ТКП у лиц с иммунизацией БЦЖ в анамнезе, поскольку на этот тест не влияет введение БЦЖ. У лиц, подвергшихся серийному тестированию на туберкулин, предыдущая вакцинация БЦЖ может быть увеличена, что приведет к положительному кожному тесту у человека с предшествующим отрицательным кожным тестом. Сообщалось, что более чем у 50 процентов пациентов, которым внутрипузырно вводили БЦЖ по поводу рака мочевого пузыря, отмечалась конверсия в положительную туберкулиновую кожную пробу. Такое внутрипузырное введение БЦЖ не должно приводить к положительному результату IGRA.[30][31]

Обоснование разработки бустерной вакцины связано со снижением иммунитета примерно через 15-20 лет после начальной иммунизации в младенчестве [32]. Однако исследования, проведенные в Бразилии и Малави, показали, что бустерная доза вакцины БЦЖ не очень эффективна против туберкулеза [33][34][35]. Вакцина БЦЖ может обеспечить защиту от инфекций, вызванных нетуберкулезными микобактериями.[36]

Исследования показали, что вакцина БЦЖ снижает риск заболевания, вызванного Mycobacterium leprae на 50–80 процентов, и этот эффект усиливается при бустерных дозах БЦЖ.[34][37] Предыдущие исследования показали, что вакцина также на 50 процентов эффективна в предотвращении язвенной болезни Бурули, вызванной M. , , но более поздние ретроспективные исследования не показали доказательств того, что БЦЖ защищает от язвенной болезни Бурули.[38]

Вакцинация БЦЖ также защищает от детского лимфаденита из-за комплекса M. avium [39] было увеличение детского аденита из-за нетуберкулезных микобактерий после прекращения детской иммунизации БЦЖ.

Реакция на туберкулиновую кожную пробу (ТКП) размером от 3 до 19 мм ожидается у большинства лиц, получивших иммунизацию БЦЖ, через два-три месяца после вакцинации. В исследовании 5952 человек, которым была сделана прививка БЦЖ и впоследствии через 10-25 лет проведена туберкулиновая кожная проба, только 8% имели положительные результаты кожной пробы.[31]

Улучшение результатов медицинских бригад

Политика вакцинации БЦЖ определяется региональной распространенностью туберкулезной инфекции. Рутинная неонатальная вакцинация рекомендована ВОЗ в странах со средней и тяжелой заболеваемостью туберкулезом. Преобразование туберкулиновой кожной пробы не следует использовать для определения эффективности вакцины БЦЖ среди реципиентов.[34][35][42]

Рутинная вакцинация БЦЖ обычно не рекомендуется в Соединенных Штатах из-за низкой заболеваемости туберкулезом, а также из-за того, что иммунизация мешает тесту PPD. Вакцинация БЦЖ не рекомендуется для медицинских работников в районах с низким уровнем риска. Вакцинация также противопоказана пациентам с ослабленным иммунитетом.

Вакцинация БЦЖ может рассматриваться в ситуациях, когда высокий процент пациентов инфицирован штаммами ТБ, устойчивыми к изониазиду и рифампину. [42] Вакцинацию также можно найти в случаях неудачного выполнения общих мер предосторожности в отношении инфекций и при передаче штамма 9 с множественной лекарственной устойчивостью.0035 Вероятен Mycobacterium tuberculosis .[42] Практикующие медсестры, помощники врачей и врачи, которые вводят БЦЖ, должны работать вместе в межпрофессиональной команде, чтобы обеспечить безопасное и эффективное введение, последующее наблюдение и обучение пациента. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

фон Рейн С.Ф., Вуола Дж.М. Новые вакцины для профилактики туберкулеза. Клин Инфекция Дис. 2002 г., 15 августа; 35 (4): 465–74. [PubMed: 12145732]

2.

Эдвардс Л.Б., Палмер К.Э. Биология микобактериозов. Выявление туберкулезно-инфицированных кожными пробами. Энн Н. Ю. Академия наук. 1968 г., 05 сентября; 154 (1): 140-8. [PubMed: 5266317]

3.

Мелкий полиэтилен. Изменение защиты БЦЖ: последствия гетерологичного иммунитета и для него. Ланцет. 1995 18 ноября; 346(8986):1339-45. [PubMed: 7475776]

4.

Эндрюс Дж. Р., Нубари Ф., Валенский Р. П., Серда Р., Лосина Э., Хорсбург К.Р. Риск прогрессирования активного туберкулеза после повторного заражения микобактериями туберкулеза. Клин Инфекция Дис. 2012 март; 54(6):784-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3284215] [PubMed: 22267721]

5.

Бьяртвейт К. Олаф Шил и Йоханнес Хаймбек: их вклад в понимание патогенеза и профилактики туберкулеза. Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Апрель; 7 (4): 306-11. [В паблике: 12729334]

6.

HEIMBECK J. Вакцинация медсестер БЦЖ. бугорок. 1948 апр; 29 (4): 84-8. [PubMed: 18

4]

7.

Verver S, Warren RM, Beyers N, Richardson M, van der Spuy GD, Borgdorff MW, Enarson DA, Behr MA, van Helden PD. Частота повторного заражения туберкулезом после успешного лечения выше, чем частота нового туберкулеза. Am J Respir Crit Care Med. 2005 15 июня; 171 (12): 1430-5. [PubMed: 15831840]

8.

фон Рейн CF, Horsburgh CR. Реинфекция микобактериями туберкулеза. Am J Respir Crit Care Med. 2006 01 января; 173 (1): 133-4; ответ автора 134-5. [PubMed: 16368796]

9.

Лахи Т., Маккензи Т., Арбайт Р.Д., Бакари М., Мтей Л., Мати М., Маро И., Хорсбург К.Р., Паллангио К., фон Рейн С.Ф. Риск рецидивирующего туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных взрослых в Танзании с предшествующим активным туберкулезом. Клин Инфекция Дис. 2013 Январь; 56 (1): 151-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3518880] [PubMed: 22972862]

10.

Зумла А., Равильоне М., Хафнер Р., фон Рейн С.Ф. Туберкулез. N Engl J Med. 2013 21 февраля; 368 (8): 745-55. [PubMed: 23425167]

11.

Roth AE, Stensballe LG, Garly ML, Aaby P. Благоприятные нецелевые эффекты БЦЖ — этические последствия для предстоящего внедрения новых противотуберкулезных вакцин. Туберкулез (Эдинб). 2006 ноябрь; 86 (6): 397-403. [PubMed: 165]

12.

Рот А., Дженсен Х., Гарли М.Л., Джана К., Мартинс С.Л., Содеманн М., Родригес А., Ааби П. Младенцы с низкой массой тела при рождении и вакцинация против палочки Кальметта-Герена при рождении: исследование сообщества из Гвинеи-Бисау. Pediatr Infect Dis J. 2004 Jun;23(6):544-50. [Пубмед: 15194836]

13.

Кристенсен И., Ааби П., Дженсен Х. Обычные прививки и выживание детей: последующее исследование в Гвинее-Бисау, Западная Африка. БМЖ. 2000 г., 09 декабря; 321 (7274): 1435-8. [Бесплатная статья PMC: PMC27544] [PubMed: 11110734]

14.

Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg Х.Г., Ксавье Р.Дж., ван дер Меер Дж.В., ван Кревел Р., Нетеа М.Г. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения путем эпигенетического перепрограммирования моноцитов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 23 октября; 109(43):17537-42. [Статья бесплатно PMC: PMC3491454] [PubMed: 22988082]

15.

Джейнатан М., Гериазон А., Син З. Просветные Т-клетки дыхательных путей: новинка на этапе стратегий вакцинации против туберкулеза. Тренды Иммунол. 2010 июль; 31 (7): 247–52. [PubMed: 20542470]

16.

Horvath CN, Shaler CR, Jeyanathan M, Zganiacz A, Xing Z. Механизмы отсроченной противотуберкулезной защиты в легких хозяев, вакцинированных парентерально БЦЖ: решающая роль дыхательных путей Люминальные Т-клетки. Иммунол слизистых оболочек. 2012 июль; 5 (4): 420-31. [В паблике: 22453678]

17.

Лутвама Ф., Кагина Б.М., Ваджа А., Вайсва Ф., Мансур Н., Киримунда С., Хьюз Э.Дж., Киванука Н., Джолоба М.Л., Мусоке П., Скриба Т.Дж., Майянджа-Кицца Х., Дэй С.Л., Ханеком ВА. Отчетливые ответы Т-клеток, когда вакцинация БЦЖ откладывается от рождения до 6-недельного возраста у младенцев Уганды. J заразить дис. 2014 март; 209(6):887-97. [Бесплатная статья PMC: PMC6392474] [PubMed: 24179111]

18.

Перейра С.М., Баррето М.Л., Пилгер Д., Круз А.А., Сант-Анна С., Хиджар М.А., Ичихара М.Ю., Сантос А.С., Генсер Б., Родригес ЛК. Эффективность и экономическая эффективность первой вакцинации БЦЖ против туберкулеза у детей школьного возраста без туберкулиновой пробы в анамнезе (исследование БЦЖ-REVAC): кластерное рандомизированное исследование. Ланцет Infect Dis. 2012 апр;12(4):300-6. [В паблике: 22071248]

19.

Роль вакцины БЦЖ в профилактике и борьбе с туберкулезом в США. Совместное заявление Консультативного совета по ликвидации туберкулеза и Консультативного комитета по практике иммунизации. MMWR Recomm Rep. 1996 Apr 26;45(RR-4):1-18. [PubMed: 8602127]

20.

Dara M, Acosta CD, Rusovich V, Zellweger JP, Centis R, Migliori GB., Члены рабочей группы ВОЗ по вопросам детства. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена: текущая ситуация в Европе. Eur Respir J. 2014 янв; 43(1):24-35. [В паблике: 24381321]

21.

Брюэр Т.Ф., Кольдиц Г.А. Вакцинация бациллой Кальметта-Герена для профилактики туберкулеза у медицинских работников. Клин Инфекция Дис. 1995 янв; 20 (1): 136-42. [PubMed: 7727639]

22.

Критерии прекращения программ вакцинации с использованием бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в странах с низкой распространенностью туберкулеза. Заявление Международного союза по борьбе с туберкулезом и болезнями легких. Tuber Lung Dis. 1994 июня; 75(3):179-80. [PubMed: 7919307]

23.

Fine P. Прекращение плановой вакцинации против туберкулеза в школах. БМЖ. 2005 г., 24 сентября; 331 (7518): 647-8. [Статья бесплатно PMC: PMC1226231] [PubMed: 16179677]

24.

Миядзаки Дж., Онозава М., Такаока Э., Яно И. Различия штаммов бациллы Кальметта-Герена как основа иммунотерапии против рака мочевого пузыря. Int J Урол. 2018 май; 25(5):405-413. [PubMed: 29506322]

25.

Hameed A, Sezian N, Thwaini A. Контрактура мочевого пузыря: обзор осложнений внутрипузырной бациллы Кальметта-Герена. Может Джей Урол. 2007 Декабрь; 14 (6): 3745-9. [PubMed: 18163926]

26.

DeGeorge KC, Holt HR, Hodges SC. Рак мочевого пузыря: диагностика и лечение. Ам семейный врач. 2017 15 октября; 96 (8): 507-514. [PubMed: 29094888]

27.

Болурсаз М.Р., Лотфиан Ф., Велаяти А.А. Осложнения вакцины Bacillus Calmette-Guérin у иранских детей в университетской больнице. Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2017 июль — август; 45 (4): 356-361. [В паблике: 28161281]

28.

Аль-Хаммади С., Алсувайди А.Р., Альшамси Э.Т., Гаташе Г.А., Суид А.К. Диссеминированная инфекция бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) у детей раннего возраста с иммунодефицитом. Примечания BMC Res. 2017 05 мая; 10 (1): 177. [Бесплатная статья PMC: PMC5420150] [PubMed: 28476145]

29.

Mancuso JD, Mody RM, Olsen CH, Harrison LH, Santosham M, Aronson NE. Долгосрочное влияние вакцинации бациллой Кальметта-Герена на туберкулиновые кожные пробы: 55-летнее последующее исследование. Грудь. 2017 авг; 152 (2): 282-294. [PubMed: 28087302]

30.

Ламм Д.Л. Иммунотерапия бациллами Кальметта-Герена при раке мочевого пузыря. Дж Урол. 1985 г., июль; 134 (1): 40–7. [PubMed: 3892050]

31.

Сильверман М.С., Рейнольдс Д., Кавсак П.А., Гарай Дж., Дали А., Дэвис И. Использование интерферон-гамма-анализа для оценки пациентов с раком мочевого пузыря, получавших внутрипузырное введение БЦЖ и подвергшихся воздействию к туберкулёзу. Клин Биохим. 2007 авг; 40 (12): 913-5. [PubMed: 17512514]

32.

фон Рейн CF. Исправление записи о БЦЖ, прежде чем мы лицензируем новые вакцины против туберкулеза. JR Soc Med. 2017 ноябрь;110(11):428-433. [Бесплатная статья PMC: PMC5728619] [PubMed: 28949270]

33.

Black GF, Weir RE, Floyd S, Bliss L, Warndorff DK, Crampin AC, Ngwira B, Sichali L, Nazareth B, Blackwell JM, Брэнсон К., Чагулука С.Д., Донован Л., Джарман Э., Кинг Э., Файн ЧП, Докрелл Х.М. Индуцированное БЦЖ усиление интерферон-гамма-ответа на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации БЦЖ в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования. Ланцет. 2002 20 апреля; 359(9315):1393-401. [PubMed: 11978337]

34.

Рандомизированное контролируемое исследование однократной БЦЖ, повторной БЦЖ или комбинированной вакцины БЦЖ и убитых микобактерий лепры для профилактики лепры и туберкулеза в Малави. Пробная группа по профилактике каронга. Ланцет. 1996 06 июля; 348 (9019): 17-24. [PubMed: 8691924]

35.

Родригес Л.С., Перейра С.М., Кунья С.С., Генсер Б., Ичихара М.Ю., де Брито С.К., Хиджар М.А., Дорадо И., Круз А.А., Сант-Анна С., Бирренбах А.Л., Баррето мл. Влияние ревакцинации БЦЖ на заболеваемость туберкулезом среди детей школьного возраста в Бразилии: кластерное рандомизированное исследование БЦЖ-REVAC. Ланцет. 2005 08 октября; 366(9)493):1290-5. [PubMed: 16214599]

36.

Циммерманн П., Финн А., Кертис Н. Защищает ли вакцинация БЦЖ от нетуберкулезной микобактериальной инфекции? Систематический обзор и метаанализ. J заразить дис. 2018 24 июля; 218 (5): 679-687. [PubMed: 29635431]

37.

Merle CS, Cunha SS, Rodrigues LC. Вакцинация БЦЖ и защита от проказы: обзор текущих данных и статуса БЦЖ в борьбе с проказой. Эксперт Rev Вакцины. 2010 Февраль;9(2):209-22. [PubMed: 20109030]

38.

Phillips RO, Phanzu DM, Beissner M, Badziklou K, Luzolo EK, Sarfo FS, Halatoko WA, Amoako Y, Frimpong M, Kabiru AM, Piten E, Maman I, Bidjada Б., Коба А., Авусси К.С., Кобара Б., Ничке Дж., Видеманн Ф.Х., Кере А.Б., Аджей О., Лешер Т., Флейшер Б., Бретцель Г., Хербингер К.Х. Эффективность плановой вакцинации БЦЖ при язвенной болезни бурули: исследование случай-контроль в Демократической Республике Конго, Гане и Того. PLoS Negl Trop Dis. 2015 янв;9(1):e3457. [Бесплатная статья PMC: PMC4287572] [PubMed: 25569674]

39.

Katila ML, Brander E, Backman A. Неонатальная вакцинация БЦЖ и микобактериальный аденит шейки матки в детстве. бугорок. 1987 декабрь; 68 (4): 291-6. [PubMed: 3138802]

40.

Romanus V, Hallander HO, Wåhlén P, Olinder-Nielsen AM, Magnusson PH, Juhlin I. Атипичные микобактерии при внелегочных заболеваниях у детей. Заболеваемость в Швеции с 1969 по 1990 год, связанная с изменением охвата вакцинацией БЦЖ. Tuber Lung Dis. 1995 августа; 76(4):300-10. [PubMed: 7579311]

41.

Конттури А., Сойни Х., Оллгрен Дж., Сало Э. Увеличение числа нетуберкулезных микобактериальных инфекций у детей после снижения охвата бациллой Кальметта-Герена: общенациональное популяционное ретроспективное исследование, Финляндия, 1995-2016 гг. Клин Инфекция Дис. 2018 28 сентября; 67 (8): 1256-1261. [PubMed: 29584893]

42.

Люн К.