Содержание
ВОЗ одобрила применение первой вакцины от малярии для детей — РБК
adv.rbc.ru
adv.rbc.ru
adv.rbc.ru
Скрыть баннеры
Ваше местоположение ?
ДаВыбрать другое
Рубрики
 Курс евро на 31 декабря
EUR ЦБ: 75,66
(-0,42)
Инвестиции, 30 дек, 20:41
 Курс доллара на 31 декабря
USD ЦБ: 70,34
(-1,64)
Инвестиции, 30 дек, 20:41
Возле парка Зарядье в центре Москвы зарезали сотрудника МАДИ
Общество, 21:27
В Петербурге умер лидер рэп-проекта ЭПП Андрей Райкконен
Технологии и медиа, 21:07
Арктический «маршрут силы»: как работает Северный морской путь
РБК и Газпром нефть, 20:49
 adv. rbc.ru
 rbc.ru
adv.rbc.ru
Военная операция на Украине. Онлайн
Политика, 20:46
Военная операция на Украине. Главное
Политика, 20:42
В России запретили выдачу прокатных документов фильмам с ЛГБТ-пропагандой
Технологии и медиа, 20:35
Власти Хмельницкого сообщили об ударе по военному объекту в городе
Политика, 20:30
Присоединяйтесь к Программе развития
Осваивайте востребованные навыки для карьерного роста с РБК Pro
Узнать подробнее
Папа Франциск поблагодарил Бенедикта XVI за доброту
Политика, 20:25
Как получить полную информацию о своем бизнесе от смарт-терминала
РБК и СберБизнес, 20:19
Рекордный гол Холанда не помог «Манчестер Сити» победить «Эвертон» в АПЛ
Спорт, 20:04
Компактный автомобиль для семейного бизнеса. Обзор
 Обзор
РБК и Газ, 19:55
Bloomberg назвал Абрамовича наиболее «обедневшим» миллиардером в России
Бизнес, 19:50
Патриарх Кирилл выразил соболезнования в связи со смертью Бенедикта XVI
Общество, 19:17
Более 20 футболистов юниорской сборной Камеруна провалил тест на возраст
Спорт, 19:17
adv.rbc.ru
adv.rbc.ru
adv.rbc.ru
Фото: Brendan Smialowski / Getty Images
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала к широкому использованию вакцину от малярии RTS, S среди детей в странах Африки. Соответствующее заявление опубликовано на сайте организации. Британская газета The Guardian указывает, что это — первая в мире вакцина от малярии, которая, по мнению экспертов, сможет ежегодно сохранять жизни десяткам тысяч детей в Африке.
 Британская газета The Guardian указывает, что это — первая в мире вакцина от малярии, которая, по мнению экспертов, сможет ежегодно сохранять жизни десяткам тысяч детей в Африке.
«Это исторический момент. Долгожданная вакцина против малярии для детей — это прорыв в науке, детском здравоохранении и в борьбе с малярией», — заметил, комментируя произошедшее, глава ВОЗ Тедрос Гебрейесус.
«На протяжении веков, — продолжила региональный директор ВОЗ в Африке Матшидисо Моэти, — малярия поражала Африку. <…> Мы давно надеялись на эффективную вакцину против нее, и теперь впервые в истории у нас есть такая вакцина, рекомендованная для широкого использования».
adv.rbc.ru
Препарат, о котором идет речь, как указывается в сообщении на сайте ВОЗ, разрабатывали на протяжении 30 лет, он рекомендован для применения в странах Африки, расположенных к югу от Сахары и в других регионах, где наиболее распространен смертельный штамм малярии plasmodium falciparum.
adv.rbc.ru
Рекомендация ВОЗ основывается на итоговых данных запущенной в 2019 году пилотной программы вакцинации в Малави, Гане и Кении, отметили в организации, которая охватила уже более 800 тыс. детей. На сегодняшний день, отметили в ВОЗ, всего было введено более 2,3 млн доз вакцины. По данным организации, препарат зарекомендовал себя как безопасный и не вызвал отрицательного воздействия в сочетании с другими детскими прививками. Вместе с тем вакцина позволила на 30% снизить случаи смертности среди детей при тяжелом течении малярии, заключили в организации.
В ВОЗ также добавили, что малярия является главной причиной детской смертности в африканских странах к югу от Сахары, каждый год на континенте от нее на умирают более 260 тыс. детей в возрасте до пяти лет. «В последние годы ВОЗ и ее партнеры сообщают о застое в борьбе с этой смертельной болезнью», — отметили в организации.
Малярия — одна из наиболее распространенных инфекций, ее вызывают паразиты-плазмодии, которых переносят малярийные комары. Инкубационный период болезни длится от 11 дней до нескольких месяцев. В основном заболевание проявляется в регулярных приступах тяжелой лихорадки, которые случаются раз в два-три дня. Тяжелые формы болезни приводят к опасным поражениям органов.
 Инкубационный период болезни длится от 11 дней до нескольких месяцев. В основном заболевание проявляется в регулярных приступах тяжелой лихорадки, которые случаются раз в два-три дня. Тяжелые формы болезни приводят к опасным поражениям органов.
В последние годы количество смертельных случаев из-за малярии сокращается, следует из доклада ВОЗ. По данным организации, в Африке в 2000 году из-за нее умерли 680 тыс. человек, тогда как в 2019 году — 386 тыс.
В России также фиксируются случаи заболевания малярией. В середине апреля глава Роспотребнадзора Анна Попова сообщила, что в прошлом году в Россию завезли 11 случаев малярии из Танзании, причем, отметила она, миграция в это время была ограничена из-за распространения коронавируса. В конце марта в России зарегистрировали первый ПЦР-тест для диагностики малярии.
Магазин исследований
 Аналитика по теме
 «Медицина»
Прививка от малярии.
 И причем здесь гепатит В?
 И причем здесь гепатит В?
Прививка от малярии. И причем здесь гепатит В?
- Прием врачей
- Сифилидолог
- ИНФЕКЦИОНИСТ
- Дерматолог
- Терапевт
- Кардиолог
- Онколог
- Эндокринолог
- Невролог
- Медицинские справки
- Ультразвуковая диагностика — УЗИ
- Функциональная диагностика
- Уролог
- Венеролог
- Паразитолог
- Маммолог
- Все услуги
- Диагностика
- Гинекология
- Дерматовенерология
- Кардиология
- Комплексы
- Неврология
- Онкология
- Терапия
- Урология
- Эндокринология
- Инфектология
- Лечение
- А
- Б
- В
- Г
- Д
- Е
- Ё
- Ж
- З
- И
- Й
- К
- Л
- М
- Н
- О
- П
- Р
- С
- Т
- У
- Ф
- Х
- Ц
- Ч
- Ш
- Щ
- Э
- Ю
- Я
COVID
Полный спектр медицинской помощи при вирусной инфекции COVID
CHECK-UP
Полный спектр комплексной медицинской диагностики
Анализы
сдать анализы по доступным ценам
Препараты
специализированная аптека
Online
специализированная консультация
СКИДКИ
Только выгодные предложения для Вас!
Санкт-Петербург, ул. Ивана Черных, 25А
 Ивана Черных, 25А
пн.-сб. с 9:00 — 20:00, вс. с 10:00 — 18:00
- 
 Главная
- •
- 
 Новости
- •
- 
 Вакцинация
- •
- 
 
 Прививка от малярии. И причем здесь гепатит В?
 
Прививка от малярии. И причем здесь гепатит В?
 RTS,S (Mosquirix) – первая и единственная вакцина, которая официально одобрена ВОЗ для профилактики малярии у детей. К тому же она стала первой в мире эффективной прививкой против паразитарных заболеваний в целом. Это настоящий прорыв в науке, ведь разработка иммунизации от паразитов намного сложнее, по сравнению с выпуском прививок против вирусов или бактерий. Сложности связаны с особенностями размножения и жизненного цикла простейших в организме, а также с нюансами развития иммунного ответа на них.
 Сложности связаны с особенностями размножения и жизненного цикла простейших в организме, а также с нюансами развития иммунного ответа на них.
   Что известно о новой вакцине
 Прививка разработана целенаправленно против возбудителя P. falciparum, который вызывает самые тяжелые формы заболевания. Без лечения смертность от этого вида малярии достигает 90%. Вакцина позволяет остановить цикл возбудителя в организме в конкретный период – после заражения и до проникновения в печень, поскольку она блокирует белок, необходимый для инвазии плазмодия в гепатоциты.
 Основные факты о прививке RTS,S, которая известна под торговым названием Mosquirix:
 ●    разрешена к применению только в педиатрической практике – для детей от 6 недель до 17 месяцев;
 ●    вакцина разработана в первую очередь для детей, поскольку пациенты младше 5 лет наиболее уязвимы к малярии и составляют основной процент смертности от этой инфекции;
 ●    для формирования иммунной защиты потребуется введение 4 доз вакцины, включая бустер, который делают спустя 1,5 года от постановки первой дозы;
 ●    эффективность прививки, согласно результатам 3-й фазы клинических испытаний, составляет 39% после полного курса;
 ●    безопасность вакцины соответствует международным требованиям, среди побочных эффектов возможна боль в месте введения и кратковременное повышение температуры тела – типичные реакции на любую прививку у детей.
 Как связан гепатит В и прививка от малярии
 Для производства вакцины ученые использовали фрагменты циркумспорозоитного белка малярийного плазмодия (CSP) в предэритроцитарной стадии. При первых попытках создания препарата возникла серьезная проблема – низкая иммуногенность, т.е. неспособность прививки вызвать достаточный иммунный ответ.
 Для преодоления этой ситуации воспользовались технологией, которая ранее была применена при производстве рекомбинантных вакцин против вирусного гепатита В (ВГВ). В качестве основы для протеина CSP взяли поверхностный антиген ВГВ HBsAg. Вместе с белком плазмодия он формирует вирусоподобные частицы, которые более привычны для иммунитета человека и могут запускать физиологические механизмы иммунного ответа. Благодаря этому удалось повысить иммуногенность вакцины и достичь ее клинической эффективности.
 Обратите внимание, что в вакцине Mosquirix антиген гепатита используется как основа для введения протеина малярийного плазмодия, поэтому она не дает одновременную защиту от вирусного гепатита В. Однако после ее постановки есть вероятность ложноположительных результатов при анализе на HBsAg.
 Однако после ее постановки есть вероятность ложноположительных результатов при анализе на HBsAg.
Можно ли вакцинироваться от малярии в России?
 На территории РФ не одобрена вакцина против малярии, поэтому иммунизация как метод профилактики болезни недоступна. Путешественникам, которые планируют посетить страны с высоким риском заражения этой инфекцией, проводят химиопрофилактику – прием противомалярийных препаратов по специальным схемам.
 Подобрать схему профилактики можно на приеме врача-инфекциониста ID-Clinic онлайн или оффлайн. Обратите внимание, что перед назначением некоторых препаратов доктору нужно оценить результаты вашей ЭКГ. Исследование можно сделать в клинике в день визита, а если вы выбрали формат онлайн-консультации – пройти ЭКГ в другом месте и прислать результат врачу в электронном виде. Все препараты для профилактики малярии всегда есть в ID-аптеке. Не забывайте, что малярия – далеко не единственная проблема путешествий в экзотические страны. В зависимости от страны назначения человек подвергается повышенному риску желтой лихорадки, гепатита А, брюшного тифа и других инфекций. Против многих из них есть прививки, которые вы можете сделать в ID-Clinic в один день с подбором профилактики от малярии. Инфекционист составит индивидуальный план вакцинации с учетом места путешествия и особенностей состояния здоровья.
 В зависимости от страны назначения человек подвергается повышенному риску желтой лихорадки, гепатита А, брюшного тифа и других инфекций. Против многих из них есть прививки, которые вы можете сделать в ID-Clinic в один день с подбором профилактики от малярии. Инфекционист составит индивидуальный план вакцинации с учетом места путешествия и особенностей состояния здоровья.
Стоимость
Для записи на профилактику малярии перед поездкой, на вакцинацию против инфекционных заболеваний по направлению путешествия достаточно оставить заявку в форме обратной связи на этой странице. Наши администраторы свяжутся с вами в ближайшее время и согласуют удобные для вас дату и время.
Осмотр
Получить услугу
| B01.014.001.002 | Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста первичный 30 мин. | 2500 ₽ | 
| Online консультация врача-инфекциониста (30 мин) | 2500 ₽ | 
Запиcаться на прием
Санкт-Петербург, ул. Ивана Черных, 25А
 Ивана Черных, 25А
пн.-пт. с 9:00 — 20:00, сб.-вс. с 10:00 — 18:00
Нажимая на кнопку «Записаться» вы соглашаетесь на обработку персональных данных
Online консультация
Удобным способом,
в удобное для Вас время
Нажимая на кнопку «Записаться» вы соглашаетесь на обработку персональных данных
- СавченкоМихаил Андреевич - Инфекционист, 
 Гепатолог,
 Врач первой категории,
 Кандидат медицинских наук- Записаться на прием 
- ЕфимовГеоргий Александрович - Инфекционист, 
 Паразитолог- Записаться на прием 
- КорнееваТатьяна Сергеевна - Инфекционист, 
 Гепатолог,
 Врач УЗИ,
 Кандидат медицинских наук- Записаться на прием 
- СизоваНаталия Владимировна - Инфекционист, 
 Врач высшей категории,
 Доктор медицинских наук,
 Профессор- Записаться на прием 
- МайороваСветлана Олеговна - Инфекционист, 
 Врач высшей категории,
 Кандидат медицинских наук- Записаться на прием 
- ЗвонцоваСветлана Александровна - Инфекционист - Записаться на прием 
- ЛавренчукДмитрий Вадимович - Инфекционист, 
 Гепатолог,
 Кандидат медицинских наук- Записаться на прием 
- ФадеевКирилл Александрович - Инфекционист, 
 Гепатолог,
 Паразитолог,
 Врач высшей категории,
 Кандидат медицинских наук- Записаться на прием 
- БортулевСергей Александрович - Главный врач клиники, 
 Терапевт,
 Кардиолог,
 Врач функциональной диагностики,
 Врач высшей категории,
 Кандидат медицинских наук- Записаться на прием 
- КиселеваЛюдмила Ивановна - Терапевт, 
 Пульмонолог,
 Врач УЗИ,
 Сомнолог- Записаться на прием 
- ВелихерМарина Георгиевна - Терапевт - Записаться на прием 
- БаландинаАнна Борисовна - Инфекционист, 
 Паразитолог,
 Гепатолог- Записаться на прием 
- УнгурянНиколай Иванович - Терапевт - Записаться на прием 
- СеливановаМарина Андреевна - Инфекционист, 
 Гепатолог,
 Паразитолог- Записаться на прием 
Все специалисты
Другие услуги клиники
Прививка от гепатита В
Прививка от желтой лихорадки
Вакцинация от брюшного тифа
Прививка от менингококковой инфекции
Прививка от дифтерии, коклюша и столбняка АКДС
Прививка от гепатита А
Вакцинация от дизентерии Зонне
Прививка от бешенства
Профилактика малярии перед поездкой
Сбор аптечки в путешествие
Истории и отзывы наших пациентов
Пользователь DocDoc
Прекрасный, доброжелательный, профессиональный, общительный, внимательный и очень хороший доктор. Я обращалась к ней по поводу медицинского педикюра. Она дала мне рекомендации по уходу. Я пришла бы к врачу на прием повторно, с большим удовольствием. Осталась довольна! Прием длился час.
 Я обращалась к ней по поводу медицинского педикюра. Она дала мне рекомендации по уходу. Я пришла бы к врачу на прием повторно, с большим удовольствием. Осталась довольна! Прием длился час.
 Специалист:
 Бортулева Виктория Валерьевна
Марина К.
Оказались в клинике впервые, необходимо было сдать срочно пцр-тест. Быстро, качественно, персонал очень внимательный и вежливый. Рекомендую к посещению.
Пользователь (СберЗдоровье)
На приеме все было нормально. На приеме, Руслан Валентинович назначил анализы. Я их уже сдал. Завтра снова пойду туда, вышлю результаты анализов. По итогу доктор помог в решении моей проблемы. Данного специалиста могу порекомендовать.
 Специалист:
 Шайгородский Руслан Валентинович
Продокторов
Евгения Михайловна, врач реально по призванию. Посетила ее в клинике на Ивана Черных, видно, что доктор реально выкладывается, отдается своей работе. Тщательно обследовала, подобрала лечение, дала рекомендации. Весьма приятна в общении, естественна в желании помочь без лести, лизоблюдства и ужимок. Весь персонал клиники превосходный.
 Весьма приятна в общении, естественна в желании помочь без лести, лизоблюдства и ужимок. Весь персонал клиники превосходный.
Не понравилось
Такого нет и я уверена, не будет.
Комментарий
Это довольно странно, но я поймала себя на мысли, что когда-нибудь хотела лечиться в этой клинике, настолько там все душевно. Сейчас в благодарность врачу и заведению рисую 2 картины для холла).
 Специалист:
 Базюк Евгения Михайловна
Маришка
Хожу в Виктории Валерьевне давно. Вылечила давний грибок на ногтях. Она настоящий профессионал своего дела, дает подробные рекомендации по лечению ногтей, на основе анализов подбирает наиболее эффективные лекарства для лечения. В последнее время хожу к доктору на профилактический педикюр и не хочу терять хорошего специалиста.
 Специалист:
 Бортулева Виктория Валерьевна
Пользователь (СберЗдоровье)
Прием прошел очень хорошо. Доктор внимательно меня выслушала, сразу поняла суть моей проблемы, все подробно объяснила, ответила на все мои вопросы. Врач мне очень понравилась, чуткая, деликатная, очень приятная. Я бы рекомендовала данного специалиста.
 Врач мне очень понравилась, чуткая, деликатная, очень приятная. Я бы рекомендовала данного специалиста.
 Специалист:
 Баландина Анна Борисовна
Пациент
Мне все понравилось. Людмила Ивановна отзывчивый, внимательный врач. Я осталась очень довольна приёмом. Она на приёме выписала мне рекомендации и лечение. Специалист уделил мне достаточно времени на приёме. Я обязательно обращусь к ней повторно.
 Специалист:
 Киселева Людмила Ивановна
Продокторов
Выражаю благодарность онкоурологу Кротову Кириллу Юрьевичу за помощь успешную операцию! Доктор оказал мне неоценимо важную помощь. Ранее врачи говорили, что мне нужна будет дорогая операция, денег у меня на нее не было. Когда проверился у Кротова и сдал все анализы по его направлениям, он взялся сам меня прооперировать, за час все сделал, и операция состоялась успешно. Ни осложнений, ни других проблем. Трое суток провел в больнице после нее и выписали домой. Спасибо доктору огромное.
 Спасибо доктору огромное.
 Специалист:
 Кротов Кирилл Юрьевич
Пользователь (НаПоправку)
Хочу сказать огромное спасибо Татьяне Сергеевне за профессионализм и неравнодушное отношение! Была на приёме 26 января с подозрением на активный процесс по токсоплазмозу при беременности (был положительный анализ на IG M, полученный в одном из известных стационаров города). Проанализировав всё данные, Татьяна Сергеевна усомнилась в достоверности анализа и расписала мне план действий по перепроверке. А самое главное — успокоила, придала уверенности, что всё будет хорошо, дала полезные советы. И действительно, всё оказалось так, как предполагал доктор: при перепроверке в Боткина у меня не нашли ничего. Спасибо огромное, Доктор!
 Специалист:
 Корнеева Татьяна Сергеевна
Продокторов
Наблюдаюсь у Дарьи Михайловны третий год. Очень чуткий и внимательный врач, профессионал своего дела.
 Специалист:
 Сурженко Дария Михайловна
Показать больше отзывов
Имеются противопоказания,
необходима консультация специалиста
Новая вакцина против малярии «изменит мир»? Может быть.
 | Новости
 | Новости
28 сентября 2022 г. – Новая вакцина против малярии , разработанная учеными Оксфордского университета, была до 80% эффективна в профилактике заболеваний у детей раннего возраста 9 0 результаты опубликованы в начале сентября. Дайан Вирт , Ричард Пирсон Стронг, профессор инфекционных заболеваний, высказывает некоторые мысли о новой вакцине и ее потенциальном воздействии.
В: По сообщениям СМИ, новая вакцина может «изменить мир». Как человек, много лет изучавший малярию, испытываете ли вы такой же уровень возбуждения?
A: Изменит ли это мир, нам придется подождать и посмотреть, потому что до сих пор проводились только ранние испытания его эффективности.
 Эта новая вакцина под названием R21 потенциально является улучшенной версией другой вакцины под названием RTS,S, которую Всемирная организация здравоохранения одобрила в октябре прошлого года для широкого применения в регионах со значительным распространением малярии. RTS,S была первой в истории вакциной против паразитарной инфекции человека.
 RTS,S была первой в истории вакциной против паразитарной инфекции человека.
RTS,S также продемонстрировал высокую эффективность в ограниченных выборках при раннем тестировании, но как только он был развернут в более реальных условиях — в клинических испытаниях фазы 3 — как прогнозируемая, так и наблюдаемая эффективность снизились примерно до 40–50 %. , так и остались. Оказывается, когда вы даете вакцину, сезон передачи влияет на ее эффективность. Во многих странах пик распространения малярии обычно приходится на сезон дождей, когда в более стоячей воде могут размножаться комары. Недавнее исследование, проведенное Брайаном Гринвудом из Лондонской школы гигиены и тропической медицины и его коллегами, показало, что прививка RTS,S, сделанная непосредственно перед сезоном передачи инфекции в Западной Африке, имела чрезвычайно высокую эффективность.
 Что касается R21, то в недавнее исследование, проведенное в Буркина-Фасо, где малярийные инфекции носят сезонный характер, было включено всего 450 детей в возрасте 5-17 месяцев, что является небольшим числом. Исследование показало, что три первоначальные дозы вакцины с последующей ревакцинацией через год эффективны в предотвращении инфекции на 80%.
 Исследование показало, что три первоначальные дозы вакцины с последующей ревакцинацией через год эффективны в предотвращении инфекции на 80%.
Я бы сказал, что нам нужно оценить R21 в более реальных условиях, включая клиническое испытание фазы 3, которое началось в апреле 2021 года и продлится до декабря 2023 года и включает 4800 детей в четырех африканских странах, в том числе в двух странах, где малярия угроза в течение всего года. Я с оптимизмом смотрю на новую вакцину, но я также признаю, что ранние данные часто более многообещающи, чем когда они действительно используются на практике.
В: Насколько важно иметь эту новую, надеюсь, эффективную вакцину?
  A:  Общий мировой спрос на эту вакцину может составлять до или более 100 миллионов доз в год. Как мы теперь знаем из опыта работы с коронавирусом, наличие более одного источника вакцины имеет решающее значение, чтобы противостоять потенциальным сбоям в цепочках поставок, проблемам с контролем качества или другим проблемам.
После того, как ВОЗ рекомендовала широкое использование RTS,S в октябре прошлого года, я думаю, что это вызвало сдвиг парадигмы. В настоящее время предпринимаются значительные усилия по разработке вакцин против малярии. BioNTech, один из разработчиков вакцины против коронавируса на основе мРНК, хочет разработать вакцину на основе мРНК от малярии, и вскоре для этого будут проведены клинические испытания. Существует также очень большая программа, финансируемая Фондом Гейтса, по использованию моноклональных антител в качестве средства профилактики малярии. Я думаю, что все волнения и развитие в этой области велики, учитывая тот факт, что ежегодно регистрируется 280 миллионов случаев заболевания малярией и почти полмиллиона детских смертей.
 В дополнение к вакцинам, двумя другими основными подходами, которые у нас есть для борьбы с малярией, являются борьба с переносчиками, то есть предотвращение укусов комаров человека либо путем уничтожения комаров, либо с помощью надкроватных сеток, обработанных инсектицидами, и диагностика и лечение противомалярийными средствами. наркотики. Однако лекарственная устойчивость представляет собой проблему.
 наркотики. Однако лекарственная устойчивость представляет собой проблему.
Существует огромная потребность в новых подходах к борьбе с малярией, потому что микроорганизмы, такие как малярийный паразит, имеют различные способы избежать гибели. Уклонение — обычное дело. Мы видели аналогичный сценарий с коронавирусом, когда изменение вируса существенно снизило эффективность предыдущего иммунитета, вызванного либо вакциной, либо заболеванием. Я думаю, что это также верно в отношении малярии. Данные показали, что существует защита от конкретного штамма, очень похожая на то, что мы наблюдаем в случае с коронавирусом. С этими микроорганизмами, которые борются за выживание, такими как малярийный паразит, я думаю, мы должны быть менее наивными, думая, что будет волшебная пуля. Нам по-прежнему будут нужны другие инструменты и дополнительные вакцины.
  В: В прессе цитировались слова одного эксперта о том, что разработка новой вакцины свидетельствует о возможности положить конец детской смертности от малярии еще при нашей жизни. Что вы думаете?
 Что вы думаете? 
Ответ: Надеюсь, это правда. Это предотвратимое, излечимое заболевание. Ни один ребенок не должен умереть от этого.
Реальность такова, что примерно в период с 2005 по 2015 год детская смертность от малярии сократилась вдвое благодаря лучшему внедрению надкроватных сеток, а также диагностике и лечению. А потом все как-то застопорилось. Вакцина, которая является совершенно другой стратегией, может оказать влияние, если ее использовать с умом, путем вакцинации или стимулирования прямо перед сезоном дождей, чтобы получить максимальный эффект, а также с использованием других инструментов в нашем арсенале. Я очень воодушевлен потенциалом того, что, используя многовекторную стратегию, мы можем оказать существенное влияние.
– Карен Фельдшер
Малярия | History of Vaccines
 Комары, переносящие смертельно опасного малярийного паразита, летали рядом с людьми на протяжении тысячелетий, а в документальных отчетах о болезни упоминается уже 2700 г. до н.э. Малярия продолжает поражать людей и сегодня, ежегодно вызывая сотни тысяч смертей.
 до н.э. Малярия продолжает поражать людей и сегодня, ежегодно вызывая сотни тысяч смертей.
Малярия вызывается паразитами вида Plasmodium , одноклеточных организмов с несколькими стадиями жизни, которым для выживания требуется более одного хозяина. Пять видов паразита вызывают заболевание у человека – Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, и P. knowlelsi. Plasmodium falciparum является наиболее опасным штаммом для человека и объектом большинства современных научных исследований. В 2002 году ученым удалось секвенировать геном P. falciparum , , что позволило исследователям добиться больших успехов в лучшем понимании способов нацеливания на него.
 Название  malaria  происходит от  mal’aria, , что в переводе с итальянского означает «плохой воздух». До развития микробной теории в конце 1800-х многие люди думали, что болезнь передается через миазмы или зараженный воздух. К 1897 января британский врач Рональд Росс обнаружил, что переносчиками болезни являются комары. Затем ученые обнаружили, что только самка комара Anopheles передает паразита (самцы не питаются кровью). Самки 60 видов комаров Anopheles могут служить переносчиками малярии.
 Затем ученые обнаружили, что только самка комара Anopheles передает паразита (самцы не питаются кровью). Самки 60 видов комаров Anopheles могут служить переносчиками малярии.
Более половины населения мира проживает в районах, уязвимых для малярии, при этом случаи заболевания зарегистрированы более чем в 109 странах, а самая высокая смертность (примерно 89% всех смертей) приходится на Африку. Паразит заражает около 220 миллионов человек каждый год. Более того, дети в возрасте до пяти лет, беременные женщины и люди с ВИЧ/СПИДом подвергаются наибольшему риску тяжелых заболеваний и смерти.
 Долгая история малярии включает в себя множество исторических попыток победить ее. Известно, что хинин, вещество, полученное из коры хинного дерева, эффективно против малярии с 1600-х годов. После роли комаров в передаче малярии ученые сосредоточились на борьбе с переносчиками. Они предположили, что, убив вектор, они смогут остановить цикл инфекции. Следовательно, ДДТ и другие инсектициды вошли в моду в середине 1900-х годов и с тех пор используются. Надкроватные сетки для защиты спящих людей от укусов комаров являются еще одной формой борьбы с переносчиками инфекции, которая не только эффективна, но и чрезвычайно рентабельна. Наконец, разработка нескольких противомалярийных препаратов изменила отношение путешественников к странам, эндемичным по малярии, и к риску, связанному с поездками в целом. На самом деле, и, вероятно, из-за всех вышеперечисленных мер, расчетная смертность от малярии снизилась на 13%, с 755 000 в 2000 г. до 655 000 в 2010 г. Число случаев заболевания сократилось, хотя и менее резко, с 223 миллионов в 2000 г.
 Надкроватные сетки для защиты спящих людей от укусов комаров являются еще одной формой борьбы с переносчиками инфекции, которая не только эффективна, но и чрезвычайно рентабельна. Наконец, разработка нескольких противомалярийных препаратов изменила отношение путешественников к странам, эндемичным по малярии, и к риску, связанному с поездками в целом. На самом деле, и, вероятно, из-за всех вышеперечисленных мер, расчетная смертность от малярии снизилась на 13%, с 755 000 в 2000 г. до 655 000 в 2010 г. Число случаев заболевания сократилось, хотя и менее резко, с 223 миллионов в 2000 г.
 Почему при всех этих изменениях малярия остается проблемой? Возникновение устойчивости к лекарствам и инсектицидам вызывает серьезную озабоченность. Паразит малярии существует уже более 50 000 лет, и естественный отбор отдает предпочтение штаммам организма с мутациями, которые помогают им избегать угроз. Сегодня мы видим все больше и больше устойчивых к лекарствам паразитов и устойчивых к инсектицидам комаров. Предпринимаются глобальные усилия в следующую эру профилактики малярии: разработка противомалярийных вакцин, которые могут спасти бесчисленное количество жизней и в конечном итоге помочь искоренить это историческое бедственное положение.
 Предпринимаются глобальные усилия в следующую эру профилактики малярии: разработка противомалярийных вакцин, которые могут спасти бесчисленное количество жизней и в конечном итоге помочь искоренить это историческое бедственное положение.
Плазмодий
Жизненный цикл
     Малярия не похожа ни на одно инфекционное заболевание, против которого мы уже создали успешную вакцину. Наиболее заметным из этих различий является то, что малярия передается через паразита, который проходит несколько жизненных стадий, каждая из которых представляет собой уникальную проблему для разработчиков вакцин. Три стадии жизненного цикла  Plasmodium  можно разделить на две отдельные категории — в первых двух паразит проходит  бесполое  размножение в организме хозяина, а в третьем —  половое  размножение в кишечнике комара-переносчика. Поскольку паразит может размножаться как бесполым, так и половым путем, он имеет много преимуществ перед вирусами и бактериями, против которых в настоящее время проводится вакцинация.
Три стадии жизненного цикла Plasmodium : (1) преэритроцитарная стадия , более известная как стадия печени, или стадия до того, как паразит заражает эритроциты человека, (2) эритроцитарная стадия или стадия крови, когда паразит заражает эритроциты, и (3) половая стадия , стадия, когда комар подцепил паразита, и паразит размножается половым путем в кишечнике комара.
Важно помнить, что каждый жизненный этап происходит в разных частях инфицированного человека или переносчика. Во-первых, когда комар, зараженный Plasmodium , кусает хозяина-человека, паразит попадает прямо в печень. Во-вторых, как только паразит созреет в печени, он попадет в кровоток и проникнет в клетки крови. Наконец, когда он будет готов заразить следующего хозяина, он будет поглощен другой самкой комара Anopheles и размножится половым путем в кишечнике комара.
 Прежде чем мы подробно расскажем о том, как вакцина может предотвратить малярию, полезно рассмотреть этапы жизненного цикла паразита. Первая форма известна как спорозоит   (произносится как споро-зоит). Когда комар, содержащий малярийного паразита, кусает человека, паразит попадает в организм человека в виде спорозоита. Как только спорозоит   попадает в печень, он быстро заражает клетки печени и проходит через несколько циклов бесполого размножения, чтобы произвести  мерозоиты  (ярко выраженные мер-о-зоиты). Все эти изменения составляют доэритроцитарную стадию жизненного цикла паразита. Один спорозоит   может размножаться бесполым путем, образуя до 40 000 мерозоитов, достаточно большое количество, чтобы серьезно подорвать способность иммунной системы контролировать паразита.
 Первая форма известна как спорозоит   (произносится как споро-зоит). Когда комар, содержащий малярийного паразита, кусает человека, паразит попадает в организм человека в виде спорозоита. Как только спорозоит   попадает в печень, он быстро заражает клетки печени и проходит через несколько циклов бесполого размножения, чтобы произвести  мерозоиты  (ярко выраженные мер-о-зоиты). Все эти изменения составляют доэритроцитарную стадию жизненного цикла паразита. Один спорозоит   может размножаться бесполым путем, образуя до 40 000 мерозоитов, достаточно большое количество, чтобы серьезно подорвать способность иммунной системы контролировать паразита.
 Эритроцитарная стадия является следующей стадией, которая возникает, когда мерозоиты   покидают клетки печени и попадают в кровоток. Здесь мерозоит   заражает эритроцит и начинает бесполое размножение и высвобождение сотен новых мерозоитов. Это стадия, когда человек испытывает такие симптомы, как периодическая лихорадка, связанная с малярией. Симптомы являются результатом разрыва эритроцитов, поэтому симптомы часто возникают периодически. Когда паразит находится внутри размножающихся эритроцитов, лихорадка спадает, и состояние пациента, по-видимому, улучшается, но снова начинается, когда высвобождаются мерозоиты  .
 Симптомы являются результатом разрыва эритроцитов, поэтому симптомы часто возникают периодически. Когда паразит находится внутри размножающихся эритроцитов, лихорадка спадает, и состояние пациента, по-видимому, улучшается, но снова начинается, когда высвобождаются мерозоиты  .
 На третьей стадии, или половой стадии, несколько инфицированных мерозоитами клеток крови перестают размножаться бесполым путем и вместо этого созревают в половые формы паразитов, известные как мужские и женские  гаметоциты  (произносится как gam-eat-o-cytes ). Под микроскопом  гаметоцитов P. falciparum  можно отличить по уникальной форме банана. Когда комар Anopheles кусает человека, больного малярией, он поглощает гаметоциты вместе с кровью. Эти гаметоциты  затем могут   далее размножаются половым путем в кишечнике комара, развиваются зрелые половые клетки или гаметы и, наконец, сливаются по мере продвижения вверх по стенке кишечника комара, превращаясь в ооцисту. Ооциста   растет, делится и, в конце концов, лопается, производя тысячи гаплоидных спорозоитов , , которые перемещаются в слюнные железы комара, чтобы быть введенными в следующую особь во время следующего приема пищи комаром. (Если вы помните, спорозоит   — это форма паразита, поражающая печень.) Таким образом, жизненный цикл паразита проходит полный круг, позволяя малярии продолжать распространяться и заражать людей по всему миру.
 (Если вы помните, спорозоит   — это форма паразита, поражающая печень.) Таким образом, жизненный цикл паразита проходит полный круг, позволяя малярии продолжать распространяться и заражать людей по всему миру.
Вакцина против малярии: иммунологический подход к борьбе с паразитом
Сложный жизненный цикл Plasmodium представляет собой проблему для разработки противомалярийной вакцины. Исследователи должны определить, на какую жизненную стадию паразита нацелиться, или должна ли вакцина сочетать элементы, нацеленные на более чем одну жизненную стадию. Однако недавние результаты позволяют нам с оптимизмом смотреть на эффективную вакцину против малярии.
 Малярия отличается от многих болезней, от которых в настоящее время делают прививки, потому что она не дает так называемого стерильного иммунитета. Это означает, что если вы заболеете малярией и выздоровеете, вы можете заражаться снова и снова. Тот факт, что ваша иммунная система реагировала на малярию в прошлом, не предотвратит заражение в будущем. Это отличается от такой болезни, как корь: большинство людей, заразившихся корью, будут на всю жизнь невосприимчивы к будущей инфекции корью. При малярии имеются данные о  степень  естественно приобретенного иммунитета – кто-то, кто переболел малярией в прошлом, все еще может заболеть ею снова, но у него, вероятно, будет менее тяжелый случай. Во многих африканских странах, где малярия распространена, у большинства людей, повторно инфицированных малярией, наблюдаются только легкие симптомы из-за частичного приобретенного иммунитета. Это также является причиной того, что малярия смертельно опасна для детей младше пяти лет. Эти дети еще не приобрели никакого иммунитета к паразиту, и у них гораздо больше шансов пережить тяжелый случай, который может привести к фатальным осложнениям. Более того, это также причина того, что иностранцы, которые никогда не сталкивались с малярией, должны быть осторожны — у них может развиться серьезный случай, когда они впервые заразятся. Наконец, приобретенный естественным путем частичный иммунитет длится недолго.
 Это отличается от такой болезни, как корь: большинство людей, заразившихся корью, будут на всю жизнь невосприимчивы к будущей инфекции корью. При малярии имеются данные о  степень  естественно приобретенного иммунитета – кто-то, кто переболел малярией в прошлом, все еще может заболеть ею снова, но у него, вероятно, будет менее тяжелый случай. Во многих африканских странах, где малярия распространена, у большинства людей, повторно инфицированных малярией, наблюдаются только легкие симптомы из-за частичного приобретенного иммунитета. Это также является причиной того, что малярия смертельно опасна для детей младше пяти лет. Эти дети еще не приобрели никакого иммунитета к паразиту, и у них гораздо больше шансов пережить тяжелый случай, который может привести к фатальным осложнениям. Более того, это также причина того, что иностранцы, которые никогда не сталкивались с малярией, должны быть осторожны — у них может развиться серьезный случай, когда они впервые заразятся. Наконец, приобретенный естественным путем частичный иммунитет длится недолго. На самом деле, когда кто-то прожил в Африке всю свою жизнь и уехал даже на год, он потеряет этот частичный иммунитет и снова будет так же уязвим для малярии, как и тот, кто никогда не был заражен. Таким образом, одним из подходов к разработке вакцины против малярии было бы понимание механизма частичного иммунитета и разработка вакцины на основе этого принципа.
 На самом деле, когда кто-то прожил в Африке всю свою жизнь и уехал даже на год, он потеряет этот частичный иммунитет и снова будет так же уязвим для малярии, как и тот, кто никогда не был заражен. Таким образом, одним из подходов к разработке вакцины против малярии было бы понимание механизма частичного иммунитета и разработка вакцины на основе этого принципа.
Другим направлением, которое дало направление исследователям вакцин против малярии, является концепция иммунизации живым ослабленным (ослабленным) цельным паразитом в его спорозоитной форме. Эта идея получила поддержку в исследовании 1967 г., в котором Nussenzweig et al. иммунизировали мышей радиационно-ослабленными спорозоитами Plasmodium berghei (нечеловеческая форма малярии) и увидели, что мыши были защищены при более позднем заражении инфекционными спорозоитами.
 Адаптируя эту идею к людям в 2002 г., Hoffman et al. показали, что они могут использовать гамма-излучение для ослабления спорозоитов внутри инфицированных комаров Anopheles и, таким образом, почти полностью защитить людей. Люди подвергались укусам инфицированных комаров, которые вводили облученные спорозоиты в испытуемых. Спорозоиты могли проникать в клетки печени, но дальше созревать не могли. Эти ослабленные спорозоиты все еще могли вызывать иммунный ответ у человека-хозяина, но, поскольку они не могли развиваться дальше печени, хозяин не заболевал. В результате в следующий раз зараженный комар взял кровь иммунизированного человека и ввел ему  спорозоитов Plasmodium , иммунная система распознала угрозу и устранила паразита до того, как он вызвал заболевание.
 Люди подвергались укусам инфицированных комаров, которые вводили облученные спорозоиты в испытуемых. Спорозоиты могли проникать в клетки печени, но дальше созревать не могли. Эти ослабленные спорозоиты все еще могли вызывать иммунный ответ у человека-хозяина, но, поскольку они не могли развиваться дальше печени, хозяин не заболевал. В результате в следующий раз зараженный комар взял кровь иммунизированного человека и ввел ему  спорозоитов Plasmodium , иммунная система распознала угрозу и устранила паразита до того, как он вызвал заболевание.
Этот подход к облучению имел два основных недостатка: он был нерентабелен и непрактичен в больших масштабах. Тем не менее, это послужило доказательством принципа, дав ученым надежду на будущее и стимулируя множество исследований в этой области.
Текущие исследования
 Ученые расширили результаты исследования 2002 года для разработки многих потенциальных вакцин против малярии. Вместо того, чтобы пытаться создать живую аттенуированную вакцину, большинство ученых сегодня используют технологии для выделения и доставки специфических антигенов в вакцине. А поскольку у паразита есть три разные стадии жизни, исследуются три разных подхода к вакцинам.
 А поскольку у паразита есть три разные стадии жизни, исследуются три разных подхода к вакцинам.
Преэритроцитарные вакцины нацелены на инфекционную фазу и направлены либо на предотвращение попадания спорозоитов в клетки печени, либо на уничтожение инфицированных клеток печени. Наиболее серьезной проблемой для преэритроцитарной вакцины являются временные рамки: спорозоиты достигают печени менее чем через час после инъекции комаром. Поэтому иммунная система имеет ограниченное время для уничтожения паразита. Хотя большинство потенциальных преэритроцитарных вакцин все еще проходят испытания фазы I или фазы II, одна вакцина в настоящее время находится на стадии испытаний III и показывает многообещающие результаты: вакцина RTS,S. (Обратите внимание, что исследования фазы I оценивают безопасность, испытания фазы II оценивают дозировку, а испытания фазы III оценивают эффективность.)
 Чтобы разработать вакцину RTS,S  , разработчики определили белок, наиболее ответственный за защиту, в ходе испытания облученных спорозоитов в 2002 году. Этот антиген известен как циркумспорозоитный белок или белок CS. Хотя этот антиген является защитным, сам по себе он не очень иммуногенен, а это означает, что он плохо стимулирует иммунный ответ. Таким образом, ученые объединили поверхностный антиген гепатита В (антиген, ответственный за обеспечение защиты в вакцине против гепатита В) с антигеном из белка CS. Чтобы еще больше стимулировать иммунную систему, ученые использовали соединение, называемое адъювантом, которое усиливает реакцию иммунной системы на антиген. Цель состоит в том, чтобы индуцировать высокие уровни антител, чтобы блокировать проникновение спорозоитов в клетки печени и помечать определенные инфицированные клетки для уничтожения.
 Этот антиген известен как циркумспорозоитный белок или белок CS. Хотя этот антиген является защитным, сам по себе он не очень иммуногенен, а это означает, что он плохо стимулирует иммунный ответ. Таким образом, ученые объединили поверхностный антиген гепатита В (антиген, ответственный за обеспечение защиты в вакцине против гепатита В) с антигеном из белка CS. Чтобы еще больше стимулировать иммунную систему, ученые использовали соединение, называемое адъювантом, которое усиливает реакцию иммунной системы на антиген. Цель состоит в том, чтобы индуцировать высокие уровни антител, чтобы блокировать проникновение спорозоитов в клетки печени и помечать определенные инфицированные клетки для уничтожения.
 Вакцина RTS,S       была испытана в фазе III испытаний в 11 африканских странах. Эти испытания имели некоторые успехи. , выпущенный в октябре 2011 г., показал, что вакцинация детей в возрасте 5-17 месяцев с RTS,S снижает риск клинической малярии и тяжелой формы малярии на 56% и 47% соответственно. Однако в России вакцина оказалась менее эффективной у детей в возрасте 6-12 недель при первой вакцинации. В этой группе вакцинация RTS,S привела к уменьшению на треть эпизодов как клинической, так и тяжелой малярии. Окончательные результаты исследования, в котором участвовали дети младшего возраста в течение трех лет, показали снижение клинических случаев малярии на 26% у самых маленьких детей до 36% у детей в возрасте до 17 месяцев при первой вакцинации. В июле 2015 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало лицензирование вакцины для использования у детей раннего возраста в Африке. Всемирная организация здравоохранения рассматривает рекомендацию по вакцине. Тем временем консультативная группа ВОЗ рекомендовала пилотное внедрение вакцины в 3-5 странах Африки к югу от Сахары. Главный разработчик RTS,S, Инициатива по вакцинам против малярии, некоммерческая организация, базирующаяся в Сиэтле, штат Вашингтон, надеется разработать к 2025 году еще лучшую вакцину, эффективность которой составляет 80%.
 Однако в России вакцина оказалась менее эффективной у детей в возрасте 6-12 недель при первой вакцинации. В этой группе вакцинация RTS,S привела к уменьшению на треть эпизодов как клинической, так и тяжелой малярии. Окончательные результаты исследования, в котором участвовали дети младшего возраста в течение трех лет, показали снижение клинических случаев малярии на 26% у самых маленьких детей до 36% у детей в возрасте до 17 месяцев при первой вакцинации. В июле 2015 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало лицензирование вакцины для использования у детей раннего возраста в Африке. Всемирная организация здравоохранения рассматривает рекомендацию по вакцине. Тем временем консультативная группа ВОЗ рекомендовала пилотное внедрение вакцины в 3-5 странах Африки к югу от Сахары. Главный разработчик RTS,S, Инициатива по вакцинам против малярии, некоммерческая организация, базирующаяся в Сиэтле, штат Вашингтон, надеется разработать к 2025 году еще лучшую вакцину, эффективность которой составляет 80%. 0021
 0021
Несколько других преэритроцитарных вакцин проходят испытания, но ни одна из них не показала многообещающих результатов или успеха RTS,S. Ученые работают над повышением эффективности вакцины RTS,S до уровня более 50 % за счет использования технологии первичной бустерной вакцинации, адъювантов и оптимизации антигенов.
  Эритроцитарные вакцины,  или вакцины для стадии крови предназначены для остановки быстрой инвазии и бесполого размножения паразита в эритроцитах. Напомним, стадия крови — это время, когда появляются симптомы, а также она является наиболее разрушительной для пациента из-за разрыва эритроцитов. Из-за огромного количества мерозоитов, образующихся на этой стадии — 40 000 мерозоитов высвобождается на каждую инфицированную клетку печени — вакцина на стадии крови может быть нацелена только на уменьшение количества мерозоитов, заражающих эритроциты, а не на полную блокировку их репликации. В настоящее время нет вакцин на стадии крови, которые имели бы успех RTS,S  , и большинство из них все еще проходят испытания фазы I или II.
Наконец, еще один тип вакцин нацелен на стадию полового размножения, происходящую в кишечнике комара. Этот подход известен как вакцина, блокирующая передачу (TBV) , потому что она направлена на уничтожение переносчика, комара Anopheles, чтобы остановить дальнейшее распространение паразита. Это непрямой подход к вакцине, потому что она не защитит напрямую человека, заразившегося паразитом, а, скорее, остановит дальнейшее распространение.
 Одной из вакцин-кандидатов против TBV является вакцина  Pfs  25-EPA, которая разрабатывается Лабораторией иммунологии и вирусологии малярии Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США и Центром исследований вакцин Университета Джона Хопкинса. Идея этой вакцины заключается в том, что, если организм может вырабатывать антитела против антигена  Pfs25 , комар, питающийся кровью, перенесет некоторые из этих антител в свой желудок. Там антитела встретятся с антигеном, что позволит им помешать развитию и убить паразита.
Многие ученые считают, что следующим шагом будет объединение нескольких подходов для разработки вакцины против малярии. Но эти вакцины на отдельных стадиях должны показать свою эффективность сами по себе, прежде чем ученые смогут разработать вакцину, объединяющую подходы. Более того, основная проблема, с которой ученые столкнутся в будущем, заключается в том, что не существует известных коррелятов иммунитета, а это означает, что нет другого метода, кроме дорогостоящих клинических испытаний на людях, для демонстрации эффективности вакцины. Таким образом, несмотря на достигнутый значительный прогресс, разработка вакцины против малярии будет по-прежнему сопряжена с большими затратами и требует многоплановых усилий.
Источники
- CDC. . Дата обращения 10.01.2018.
-  Gardner, M.J. et al. Последовательность генома малярийного паразита человека Plasmodium falciparum. Природа. 2002 г., 3 октября; 419 (6906): 498-511. Также . Дата обращения 10.01. 2018. 2018.
- ЦКЗ. . Дата обращения 10.01.2018.
- ВОЗ. . Дата обращения 10.01.2018.
- Ачан, Дж. и др. (2011). . Малар Дж. ; 10: 144. По состоянию на 10 января 2018 г.
- ВОЗ. (2015). . Дата обращения 10.01.2018.
- ЦКЗ. . Дата обращения 10.01.2018.
- ВОЗ. . (29 МБ). Дата обращения 10.01.2018.
- Инициатива по вакцине против малярии. . Дата обращения 10.01.2018.
- НИЗ. . Дата обращения 10.01.2018.
- Дулан, Д.Л., Добаньо, К., Бэрд, Дж.К. Clin Microbiol Rev. 2009 Jan; 22(1):13-36, Содержание. . Дата обращения 10.01.2018.
- Nussenzweig, R.S., Vanderberg, J., Most, H., Orton, C. (1967). Защитный иммунитет вырабатывается инъекцией облученных рентгеновским излучением спорозоитов Plasmodium berghei. Природа. 216:160 – 2.
- Хоффман и др. . J Inf Dis 185:1155–1164. Дата обращения 10.01.2018.
- . Дата обращения 10.01.2018.
-  МВИ. . Дата обращения 10. 
 
  2018.
 2018.