Дифтерия

Последняя проверка: январь 2012 г.

• Дифтерия — Medline Plus Información de Salud para Usted

Что такое дифтерия?

Дифтерия является высококонтагиозным и потенциально опасным для жизни бактериальным заболеванием, вызываемым Corynebacterium diphtheriae. Дифтерия бывает двух видов: респираторная и кожная. Респираторная дифтерия поражает нос, горло и миндалины, а кожная дифтерия поражает кожу. Кожная дифтерия обсуждается ниже.

Что такое респираторная дифтерия?

Респираторная дифтерия проявляется болью в горле с субфебрильной температурой и налетом на миндалинах, глотке или носу. Отек шеи обычно присутствует при тяжелом течении болезни. Респираторная дифтерия может привести к серьезным проблемам с дыханием, сердечной недостаточности, заболеваниям крови, параличу, коме и даже смерти.

Кто болеет респираторной дифтерией?

Респираторная дифтерия крайне редко встречается в США из-за широко распространенной иммунизации. Большинство редких случаев дифтерии в США приходится на непривитых или неадекватно вакцинированных лиц, особенно тех, кто путешествует в районы, где дифтерия распространена, и тех, кто вступает в тесный контакт с путешественниками из таких районов.

Как распространяется дифтерия?

Дифтерия передается от человека к человеку при тесном контакте с выделениями из глаз, носа, горла или кожи инфицированного человека.

Каковы симптомы респираторной дифтерии?

Симптомы включают боль в горле, субфебрилитет, мышечную слабость, потерю аппетита и увеличение шейных лимфатических узлов. На носу, горле и миндалинах может образоваться налет сероватого цвета, который блокирует дыхательные пути и затрудняет глотание. У людей может развиться лающий кашель и охриплость с обширным поражением горла.

Как скоро появляются симптомы?

Симптомы обычно появляются через два-пять дней после заражения с диапазоном от одного до десяти дней.

Каковы осложнения нелеченой респираторной дифтерии?

Смерть наступает примерно в 5–10% всех случаев респираторных заболеваний с более высоким уровнем смертности (до 20%) среди лиц моложе пяти и старше 40 лет.

Что такое лечение респираторной дифтерии?

Дифтерия требует немедленной медицинской помощи; любая задержка в лечении может привести к смерти. Больного дифтерией следует госпитализировать, изолировать и лечить дифтерийным антитоксином и антибиотиками, такими как пенициллин и эритромицин.

Когда и как долго человек может распространять респираторную дифтерию?

Нелеченные пациенты, инфицированные возбудителем дифтерии, могут быть заразными до четырех недель. Если пациент получает соответствующее лечение, заразный период может быть ограничен менее чем четырьмя днями.

Дает ли перенесенная инфекция дифтерии иммунитет?

Выздоровление от дифтерии не всегда сопровождается стойким иммунитетом.

Существует ли вакцина от дифтерии?

Дифтерийная вакцина для детей сочетается со столбнячной и бесклеточной коклюшной вакциной, образуя тройную вакцину, известную как DTaP (дифтерия, столбняк, бесклеточная коклюшная). В 2005 г. была одобрена новая вакцина Tdap (против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша) в качестве однократной ревакцинации для подростков и взрослых. Td (столбняк и дифтерия) также является вакциной, используемой в качестве бустерной вакцинации подростков и взрослых, однако она не содержит вакцины против коклюша.

АКДС следует вводить в возрасте двух, четырех, шести, 15–18 месяцев и в возрасте от четырех до шести лет.

Предпочтительный возраст для вакцинации Tdap — от 11 до 12 лет. Тем не менее, все подростки в возрасте от 11 до 18 лет должны получить однократную дозу Tdap вместо Td для бустерной иммунизации, если они завершили рекомендуемую серию детских прививок DTaP и не получали Td или Tdap. Приветствуется пятилетний интервал между Td и Tdap; однако можно использовать интервал менее пяти лет между введением Td и Tdap. После этого Td следует вводить каждые десять лет для поддержания иммунитета.

Взрослые в возрасте от 19 до 64 лет должны получить однократную дозу Tdap вместо однократной дозы Td для активной бустерной вакцинации, если они получили свою последнюю дозу Td более десяти лет назад. После этого Td следует вводить каждые десять лет для поддержания иммунитета.

В штате Нью-Йорк вакцинация против дифтерии обязательна для всех детей в дошкольных учреждениях и школах.

Что можно сделать для профилактики дифтерии?

Единственной наиболее эффективной мерой контроля является поддержание максимально возможного уровня иммунизации в обществе. Другие методы борьбы включают оперативное лечение случаев заболевания и программу общественного наблюдения.

Что такое кожная (кожная) дифтерия?

В Соединенных Штатах кожная дифтерия, хотя и редкая, чаще всего встречается у лиц с плохой гигиеной, живущих в условиях скученности. Кожные инфекции при дифтерии все еще распространены в тропических странах и даже более заразны, чем респираторная дифтерия. Кожные раны характеризуются шелушащейся сыпью, язвами или волдырями, которые могут появиться на любом участке тела. Кожные раны могут быть болезненными, опухшими и покрасневшими. Инфекцию кожи лечат путем тщательного очищения водой с мылом и соответствующими антибиотиками.

Иммунитет против дифтерии, столбняка и коклюша у взрослых индийцев и иммуногенность вакцины Td

На этой странице

РезюмеВведениеМатериалы и методыРезультатыОбсуждениеБлагодарностиСсылкиАвторское правоСтатьи по теме

Рост заболеваемости дифтерией среди взрослых вызывает озабоченность во всем мире. Коклюш также поражает взрослых. Мы оценили сывороточные уровни антител к столбняку, дифтерии и коклюшу у 62 взрослых в Пуне, Индия, которые пропустили первичную иммунизацию. Затем всем взрослым вводили три дозы вакцины против столбняка и дифтерии (Td) в возрасте 0, 1 и 6 месяцев. Все взрослые были невосприимчивы к столбняку, но 78% имели долгосрочную защиту. От дифтерии были защищены 88%, но только 9% имели длительный иммунитет. Только 60% были невосприимчивы к коклюшу. После трех доз вакцины долгосрочный иммунитет как к столбняку, так и к дифтерии увеличился до 87% и 97% соответственно (𝑃<0,05). Средние геометрические титры (GMT) обоих антител также значительно увеличились. Вакцина вызвала незначительные местные реакции и легкую лихорадку у нескольких субъектов. Для тех взрослых индийцев, которые пропустили первичную иммунизацию, необходимы три дозы вакцины Td. Восприимчивость к коклюшу также нуждается в дальнейшем изучении.

1. Введение

В 1990-х годах в России началась крупная эпидемия дифтерии, которая впоследствии распространилась на новые независимые государства (ННГ) бывшего Советского Союза. Около двух третей зарегистрированных случаев произошли среди лиц в возрасте ≥15 лет. В Украине также на пике эпидемии в 1995 г. более 80% случаев регистрировались в той же возрастной группе [1–4]. Фактически, серологические исследования, проведенные в 1980-х годах в этих странах, показали, что более 50% взрослых восприимчивы к дифтерии [5, 6]. С тех пор важным вопросом стал иммунитет к дифтерии среди взрослых.

Столбняк также остается важной проблемой общественного здравоохранения во многих частях мира, особенно в тропических развивающихся странах. В 2008 г. общее число смертей от столбняка во всем мире оценивалось более чем в 61 000 человек [7].

В Индии вакцина АКДС была введена в плановую иммунизацию в 1978 г., что привело к значительному снижению заболеваемости среди детей. Следствием этого стал сдвиг инфекции в старшие возрастные группы. В 1998 г. около 65% случаев имели место в возрасте старше 3 лет. Возрастной сдвиг обосновал необходимость ревакцинации против дифтерии [8].

Таким образом, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует три дозы вакцины, содержащей дифтерийный анатоксин, для взрослых, которые, возможно, ранее не были примированы ни путем естественной инфекции, ни путем вакцинации [9].

Коклюш, как правило, считается детским заболеванием, но в двадцатом веке он был хорошо задокументирован у взрослых [10–12]. В последнее время в США отмечается рост заболеваемости коклюшем среди подростков и взрослых [13, 14]. В Индии пока нет сообщений о коклюше у взрослых, но есть вероятность, что эти случаи не выявляются, и восприимчивость также неизвестна.

В настоящем исследовании мы оценили иммунитет против дифтерии, коклюша и столбняка у взрослых людей, пропустивших первичную иммунизацию АКДС. Мы также оценили эффект трехдозовой вакцины против столбняка и дифтерии (Td) в этой популяции. Вакцину Td не комбинируют с цельноклеточной коклюшной вакциной из-за более высокой реакции в этой возрастной группе [15]. Вакцина

Td производства Serum Institute of India Ltd (SIIL) лицензирована в Индии. Он также прошел предварительную квалификацию ВОЗ для продажи учреждениям Организации Объединенных Наций с 1995. Вакцина безопасна и иммуногенна [16]. Миллионы доз этой вакцины были использованы во всем мире.

2. Материалы и методы

2.1. Установка

Исследование проводилось в клинике Института сыворотки Индийского исследовательского фонда (SIIRF), Пуна, после одобрения Этического комитета. Взрослые сотрудники группы компаний Poonawalla были зачислены после получения письменного информированного согласия. Исследование проводилось с мая по ноябрь 2007 г.

2.2. Процедуры исследования

В день 0 субъекты были проверены на соответствие требованиям, а затем включены в исследование. Образцы крови были собраны для исходного серологического статуса. Всем испытуемым вводили три дозы вакцины Td в возрасте 0, 1 и 6 месяцев. Их попросили записывать нежелательные явления в дневниковые карточки. При каждом посещении запрашивалась история болезни о нежелательных явлениях и сопутствующих лекарствах. Был проведен физикальный осмотр. Через месяц после третьей дозы был взят второй образец крови для серологического исследования.

2.3. Исследуемая популяция

Расширенная программа иммунизации (РПИ) была начата в Индии в 1978 г. и включала вакцины АКДС и АКДС. Таким образом, были отобраны здоровые взрослые в возрасте от 30 до 65 лет (родившиеся до 1978 г.), давшие согласие и ранее не получавшие вакцины АКДС или АКДС. Субъекты с беременностью и лактацией или любыми заболеваниями или аллергией были исключены. Противопоказаниями для последующих доз были любые серьезные нежелательные явления (СНЯ) после предыдущей дозы.

2.4. Вакцина для исследования

Три дозы по 0,5  мл Td-вакцины (номер партии A-404-B; срок годности: февраль 2009 г.), изготовленной компанией Serum Institute of India Ltd (SIIL), Пуна, вводили по схеме 0, 1. , и 6 мес. Каждая разовая доза 0,5 мл содержит ≤5 Lf (≥2 МЕ) дифтерийного анатоксина, ≥5 Lf (≥40 МЕ) столбнячного анатоксина, адсорбированного на ≥1,5 мг фосфата алюминия (AlPO ₄ ). В качестве консерванта использовали тиомерсал 0,01%. Вакцину вводили в дельтовидную мышцу. Вакцины транспортировали и хранили при температуре 2–8°С.

2.5. Серология

Перед вакцинацией измеряли уровни антител IgG против дифтерии, столбняка и коклюша. Оценивали поствакцинальные антидифтерийные и противостолбнячные антитела. Тестирование проводилось в ОТК СИИЛ с помощью ИФА-наборов Virion/Serion ELISA Classic (Германия). Для дифтерии и столбняка титры ≥0,1 МЕ/мл указывают на безопасную защиту, а >1,0 МЕ/мл указывают на долговременную защиту. Уровни коклюшного IgG <20 FDA-U/мл являются отрицательными, а >30 FDA-U/мл — положительными. При расчете по Гринвичу все отрицательные значения принимались равными нулю.

2.6. Оценка безопасности

Субъекты находились под пристальным наблюдением в течение 15 минут после введения каждой дозы. Они записывали все нежелательные явления в дневниковую карточку. Запрашивалась история болезни, и при каждом посещении проводился медицинский осмотр.

2.7. Статистика

Возраст выражался в среднем, стандартном отклонении (SD) и медиане. Пол выражали в процентах. Доли лиц с серопротекцией по дифтерии и столбняку до и после вакцинации рассчитывали и сравнивали с помощью теста Макнемара. Рассчитывали процент субъектов, имеющих исходные серонегативные титры антикоклюшных антител IgG. Рассчитывали GMT анти-D и анти-Т. «В паре t -тест» использовали для сравнения GMT до и после вакцинации. Частота побочных реакций выражалась в процентах.

3. Результаты

Всего было обследовано и включено 62 субъекта. Исходные образцы крови были взяты у всех испытуемых. Три субъекта были потеряны для последующего наблюдения, а один пропустил одну из доз. Иммуногенность оценивали у 58 субъектов. Все испытуемые были мужчинами. Средний возраст составил 45 лет (± 7,7 года), а медиана — 43,5 года.

Исходно 12% субъектов не имели адекватной защиты от дифтерии (<0,1 МЕ/мл). 88% имели безопасную защиту (≥0,1 МЕ/мл), но только 9% имели долгосрочную защиту (≥1 МЕ/мл). От столбняка все они имели достаточную защиту (≥0,1 МЕ/мл), но только 74% имели долговременную защиту (≥1 МЕ/мл). На коклюш 21% были серонегативными, а 19% имели пограничные уровни.

После введения трех доз вакцины Td доля серопротекции значительно изменилась. Все испытуемые достигли надежной защиты, а 87% достигли длительной защиты от дифтерии (𝑃<0,02). В отношении столбняка 97% субъектов достигли длительной серопротекции. Изменение было значительным. GMT обоих антител также значительно увеличились (таблица 1).

При местной реактогенности сообщалось о боли (26,34%, 95% ДИ 20,54–33,11) и припухлости (1,07%, 95% ДИ 0,30–3,84) в месте инъекции. Все они были легкими, длились 1–3 дня и разрешились без каких-либо последствий. Лихорадка (<39°C) была зарегистрирована у 2,69% (95% ДИ 1,15–6,14) субъектов. Все случаи были с первой дозой. Продолжительность лихорадки составляла 1-2 дня и разрешилась без каких-либо последствий.

4. Обсуждение

В нашем исследовании 88% взрослого населения были адекватно защищены от дифтерии, но только 9% имели долгосрочную защиту. Краткосрочная защита от столбняка составила 100%, скорее всего, из-за частых ревакцинаций ТТ. Но и здесь только 74% имели долговременную защиту.

Исследование, проведенное в Дели среди случайной выборки здоровых взрослых, показало, что 53% взрослых не были защищены; 22% имели только базовую защиту от дифтерии; 25% были защищены от обоих заболеваний; 47% были восприимчивы к столбняку [17]. Оба исследования ясно демонстрируют необходимость вакцинации против Td взрослых индийцев, особенно тех, кто никогда не был привит.

Всего 40% субъектов не были должным образом защищены от коклюша. Более 50% из них не имели абсолютно никакой серопротекции. Это вызывает беспокойство и требует подтверждения в более крупных исследованиях. В развитых странах уже наблюдается рост заболеваемости в подростковой и взрослой возрастной группе [18, 19]. Вспышки были зарегистрированы среди детей и взрослых в таких странах, как Афганистан, Израиль и Тайвань (Тайбэй) [20–22]. Хотя данные из Индии недоступны, вполне вероятно, что коклюш у взрослых может быть проблемой и там. Безусловно, необходимы более масштабные серологические исследования среди взрослых, а также исследования, определяющие бремя болезни.

Исследование также показало, что вакцина Td в трех дозах вызывает адекватный иммунный ответ против дифтерии и коклюша у непривитых взрослых. Исследование также продемонстрировало безопасность и переносимость вакцины. Результаты также согласуются с другими исследованиями Td-вакцины [16].

Несмотря на определенные ограничения (исследование не проводилось на базе сообщества, не были представлены женщины и небольшой размер выборки), исследование указывает на то, что существует определенная необходимость вакцинации против Td среди взрослого населения Индии, не получившего первичную иммунизацию тремя дозами дифтерийные вакцины. Td-вакцина SIIL при трехкратном введении взрослым в возрасте 30–65 лет является иммуногенной и безопасной. Восприимчивость к дифтерийной инфекции увеличивается с возрастом. Следует провести более масштабные исследования среди взрослого населения Индии для определения распространенности коклюша.

Благодарности

Финансирование этого исследования было предоставлено Институтом сыворотки Индийского исследовательского фонда (SIIRF). П. С. Кулкарни, С. П. Дордже, П. Дж. Барде, Г. Коли и С. С. Джадхав — сотрудники SIIL, Пуна, Индия.

Ссылки

1. А. М. Галазка и С. Э. Робертсон, «Дифтерия: изменение моделей в развивающихся странах и промышленно развитых странах», Европейский журнал эпидемиологии , том. 11, нет. 1, стр. 107–117, 1995.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

2. А. М. Галазка, С. Э. Робертсон и Г. П. Облапенко, «Возрождение дифтерии», Европейский журнал эпидемиологии , том. 11, нет. 1, стр. 95–105, 1995.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

3. И. Р. Б. Харди, С. Диттманн и Р. В. Саттер, «Текущая ситуация и стратегии борьбы с возрождением дифтерии в новых независимых государствах бывшего Советского Союза», Ланцет , vol. 347, нет. 9017, стр. 1739–1744, 1996.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

4. Л. С. Некрасова, Л. М. Чудная, В. Ф. Мариевский и др., «Эпидемия дифтерии в Украине, 1991–1997», Journal of Infectious Diseases , vol. 2000. Т. 181. Приложение 1. С35–С40. дифтерии» Журнал Микробиологии, Эпидемиологии, Иммунобиологии , вып. 7, pp. 89–92, 1986.

   View at:

   Google Scholar

5. S. A. Shvarts, V. E. Bukova и A. V. Pichushkov, «Динамика дифтерии и иммунитет». , нет. 2, pp. 26–32, 1987.

   Посмотреть по адресу:

   Google Scholar

6. Надзор, оценка и мониторинг иммунизации, http://www.who.int/immunization_monitoring/diseases/tetanus/en/index. HTML.

7. С. К. Рэй, С. Д. Гупта и И. Саха, «Отчет о наблюдении за дифтерией в больнице сельского медицинского колледжа», Журнал Индийской медицинской ассоциации , том. 96, нет. 8, pp. 236–238, 1998.

   Посмотреть по адресу:

   Google Scholar

8. Diphtheria Vaccine, «WHO position paper», Weekly Epidemiological Record , vol. 3, стр. 24–32, 2006 г.

   Просмотр по адресу:

   Google Scholar

9. Черри Дж. Д., «Роль инфекций Bordetella pertussis у взрослых в эпидемиологии коклюша», Разработки в области биологической стандартизации , vol. 89, стр. 181–186, 1997.

   Посмотреть по адресу:

   Google Scholar

10. Дж. Д. Нельсон, «Изменение эпидемиологии коклюша у детей раннего возраста. Роль взрослых как резервуаров инфекции», American Journal of Diseases of Children , vol. 132, нет. 4, pp. 371–373, 1978.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

11. B. Trollfors and E. Rabo, «Коклюш у взрослых», Британский медицинский журнал , том. 283, нет. 6293, стр. 696–697, 1981.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

12. Д. Гуриш, П. М. Стребель, Б. Барденхейер и др., «Изменение эпидемиологии коклюша в Соединенных Штатах: увеличение зарегистрированной заболеваемости» среди подростков и взрослых, 1990–1996 гг.», Клинические инфекционные заболевания , том. 28, нет. 6, pp. 1230–1237, 1999.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

13. С. Д. Маршан, А. М. Лафлин, С. М. Летт и др., «Коклюш в Массачусетсе, 1981–1991: заболеваемость, серологический диагноз и эффективность вакцины», Journal of Infectious Diseases , vol. 169, нет. 6, pp. 1297–1305, 1994.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

14. Вакцина против коклюша, «Позиция», Weekly Epidemiological Record , vol. 4, pp. 31–38, 2005.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

15. Н. Хецуриани, С. Мьюзик, А. Дефорест и Р. В. Саттер, «Оценка однократной дозы дифтерийного анатоксина среди взрослых». в Республике Грузия, 1995: иммуногенность и побочные реакции», Journal of Infectious Diseases , vol. 181, приложение 1, стр. S208–S212, 2000.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

16. S. Saxena, M. Jais, R. Dutta и A. K. Dutta, «Серологический иммунитет к дифтерии и столбняку у здоровых взрослых в Дели, Индия», Tropical Doctor , vol. 39, нет. 3, стр. 160–163, 2009 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

17. C. H. Wirsing von König, S. Halperin, M. Riffelmann и N. Guiso, «Коклюш взрослых и младенцев», The Lancet Infectious Diseases , vol. 2, нет. 12, стр. 744–750, 2002.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

18. Д. М. Сковронски, Г. Де Серрес, Д. Макдональд и др., «Изменение возрастного и сезонного профиля коклюша в Канаде», Journal of Infectious Diseases , vol. 185, нет. 10, стр. 1448–1453, 2002.

    Просмотр:

    Сайт издателя | Google Scholar

19. Всемирная организация здравоохранения, Предупреждение об эпидемиях и пандемиях и ответные меры: коклюш, 2009 г., http://www.who.int/csr/don/archive/disease/pertussis/en/.