Что такое Туляремия?

Что такое Туляремия?

В 1910 г. в районе озера Туляре в Калифорнии Д. Мак-Кой обнаружил у сусликов заболевание, напоминающее по клинической картине бубонную чуму. Позже было выяснено, что к данной инфекции восприимчивы и люди, и по предложению Э. Френсиса (1921) она была названа туляремией.

Туляремия относится к природно-очаговым инфекциям, т.е к инфекциям, распространённым на определённых (эндемичных) территориях.  Эта инфекция встречается почти на всей территории нашей страны, в т.ч. и в Волгоградской области.  

   Ежегодно в стране регистрируется от 100 до 400 случаев заболеваний.

На территории Волгоградской области сформировался стойкий природный очаг туляремии.

Туляремия – инфекционное заболевание, которым болеют и животные, и люди. Заражение происходит через зараженные продукты питания, воду или при тесном контакте с больным животным. Основными переносчиками заболевания являются грызуны, в числе которых зайцы, кролики, мыши, крысы и другие. При этом стоит отметить, что больной туляремией человек не несет опасности для окружающих.

Возбудитель туляремии хорошо сохраняется во внешней среде, особенно при низких температурах и обладает высокой патогенностью для человека.

        Для туляремии характерно множественность механизмов заражения и путей передачи возбудителя.

Заражение  людей происходит:

·         при вдыхании инфицированной пыли при работе с сеном, соломой, зерном, фуражом, овощами, уборке помещений, заселенных больными туляремией грызунами и др.

•   при употреблении для питья воды из случайных водоемов; купании в инфицированном водоеме или умывании из него.
•  через кожу и слизистые оболочки, при отлове больных грызунов, снятии с них шкурок, разделке тушек больных зайцев, занесении инфекции грязными руками на слизистые глаза, уколе  инфицированной соломой и др.
•  при употреблении инфицированных продуктов питания, непроверенного мяса зайца и др.
•  через укусы инфицированных клещей, слепней, комаров вблизи водоемов, в речных поймах во время охоты, покоса и др.

При данном заболевании  поражаются лимфатические узлы и другие органы   в зависимости от входных ворот инфекции (глаза, легкие, кожа, желудочно-кишечный тракт и др.) у больного поднимается температура тела и происходит интоксикация организма.

Болезнь начинается остро с повышения температуры до 38 — 40°, озноба, сильной головной боли, слабости, мышечных болей, (чаще в поясничной области и икроножных мышцах), общей слабости, отсутствии аппетита. Длительность лихорадки различна, от 1 недели до 2-3 месяцев, чаще всего она продолжается 2-3 недели.  На 2-3 день увеличиваются лимфатические узлы вблизи того места, где микробы проникли в организм (в области шеи, ушей, подмышечной впадины, в паху, или в других местах) до размеров лесного ореха или мелкого куриного яйца. Часто наблюдаются ангины, заболевания глаз, в зимний период затяжные осложненные пневмонии.

Заболевание  протекает в средних  и тяжелых формах, вплоть до летальных (смертельных) исходов, и очень сложно поддается лечению. Однако  после выздоровления у человека формируется стойкий иммунитет.

Для подтверждения наличия заболевания необходимо обращение к врачу. Только доктор может определить природу заболевания на основании проведенных исследований крови, в том числе и на кожную аллергическую реакцию. Лечение происходит на стационаре с использованием антибиотиков.

Профилактика туляремии

 Наиболее эффективной мерой профилактики заболевания является прививка. Она безболезненна и проводится путем нанесения царапины в область плеча. Благодаря вакцинации можно предотвратить возникновение болезни в течение 5 лет, по истечении которых требуется повторное введение вакцины.

Прививки против туляремии рекомендовано проводить населению, проживающему в зоне природных очагов или лицам из групп риска, связанными с профессиональным риском заражения (охотники, рыболовы, пастухи, полеводы, работники зерно и овощехранилищ, элеваторов, мясокомбинатов, предприятий по переработке сельскохозяйственных продуктов и сырья животноводческих и птицеводческих ферм, работающих с фуражом, зерном и др. ).

Кроме того, чтобы предотвратить заболевание туляремией необходимо выполнять несложные рекомендации:

• не допускайте заселения своих жилищ мелкими млекопитающими, с этой целью зацементируйте щели, закройте вентиляционные решётки металлической сеткой;
• не захламляйте жилые помещения и участки бытовым и строительным мусором;
• при появлении грызунов применяйте приманки, специальные клеи, мышеловки и другие приспособления;
• после зимы уборку дачных домиков проводите влажным способом с применением дезинфекционных средств и средств защиты: резиновых перчаток, фартуков, респираторов, ватно-марлевых повязок. По окончании уборки необходимо принять душ, при невозможности- умыться и тщательно вымыть руки водой с мылом, одежду сменить и постирать;
• храните продукты в закрытых ёмкостях, не употребляйте продукты, подпорченные грызунами;
• при отдыхе на природе не используйте сырую воду из рек, ручьёв, прудов для питья, а также для мытья овощей, фруктов, посуды. Не раскладывайте пищу на траве и камнях. Для ночлега выбирайте сухие, не заросшие кустарником участки, не ночуйте в стоге сена или соломы;
• при посещении эндемичных территорий защищайте себя от укусов кровососущих насекомых, проводите само и взаимоосмотры, удаляя и уничтожая (но не раздавливанием) прикрепившихся иксодовых клещей.

      Выполняя эти рекомендации, вы сохраните свое здоровье.

Эпидемиологический отдел

ГБУЗ «Михайловская ЦРБ»

Туляремия! — Профилактика заболеваний и ЗОЖ — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры

Вакцины против туляремии — PMC

1. Alkhuder K, Meibom KL, Dubail I, Dupuis M, Charbit A. Глутатион является источником цистеина, необходимого для внутриклеточного размножения Francisella tularensis . PLoS Патог. 2009;5:1000284. [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Аронова Н.В., Павлович Н.В. Фазовые вариации липополисахарида Francisella tularensis при инфекции и иммунизации человека. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 2005: 8–12. [PubMed] [Академия Google]

3. Бакши С.С., Малик М., Махавар М., Кириманджесвара Г.С., Хазлетт К.Р., Палмер Л.Е. и соавт. Усовершенствованная вакцина для профилактики респираторной туляремии, вызванной штаммом Francisella tularensis SchuS4. вакцина. 2008; 26: 5276–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Бакши С.С., Малик М., Реган К., Мелендес Дж.А., Мецгер Д.В., Павлов В.М., Селлати Т.Дж. Ген супероксиддисмутазы B ( sodB )-дефицитные мутанты Francisella tularensis демонстрируют гиперчувствительность к окислительному стрессу и ослабленную вирулентность. J Бактериол. 2006; 188:6443–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Балагопал А., Макфарлейн А. С., Мохапатра Н., Сони С., Ганн Дж.С., Шлезингер Л.С. Характеристика путей рецептор-лиганд, важных для проникновения и выживания Francisella tularensis в макрофагах человека. Заразить иммун. 2006; 74: 5114–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Барон С.Д., Сингх Р., Мецгер Д.В. Инактивированный штамм Francisella tularensis Живая вакцина защищает от респираторной туляремии путем интраназальной вакцинации иммуноглобулин-А-зависимым способом. Заразить иммун. 2007; 75: 2152–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Бен Н.А., Хейткоут Дж., Мастерсон Дж.Е., Ганн Дж.С., Ивз-Пайлз Т., Климпель Г.Р. Критическая роль сывороточных опсонинов и рецепторов комплемента CR3 (CD11b/CD18) и CR4 (CD11c/CD18) в фагоцитозе Francisella tularensis дендритными клетками (ДК) человека: поглощение Francisella приводит к активации незрелых ДК и внутриклеточному выживанию бактерии. Дж. Лейкок Биол. 2006; 80: 774–86. [PubMed] [Google Scholar]

8. Bolger CE, Forestal CA, Italo JK, Benach JL, Furie MB. Живой вакцинный штамм Francisella tularensis реплицируется в макрофагах человека и мыши, но индуцирует секрецию провоспалительных цитокинов только клетками человека. Дж. Лейкок Биол. 2005; 77: 893–7. [PubMed] [Google Scholar]

9. Brotcke A, Monack DM. Идентификация fevR , нового регулятора экспрессии гена вирулентности у Francisella novicida . Заразить иммун. 2008;76:3473–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Brotcke A, Weiss DS, Kim CC, Chain P, Malfatti S, Garcia E, et al. Идентификация генов, регулируемых MglA, выявила новые факторы вирулентности в Francisella tularensis . Заразить иммун. 2006; 74: 6642–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Burke DS. Иммунизация против туляремии: анализ эффективности живой вакцины Francisella tularensis в профилактике лабораторной туляремии. J заразить дис. 1977; 135: 55–60. [PubMed] [Google Scholar]

12. Берк Д.С. Иммунизация против туляремии: анализ эффективности живой вакцины Francisella tularensis в профилактике лабораторной туляремии. J заразить дис. 1977;135:55–60. [PubMed] [Google Scholar]

13. Celli J. Внутриклеточная локализация Brucella abortus и Francisella tularensis в первичных мышиных макрофагах. Методы Мол Биол. 2008; 431:133–45. [PubMed] [Google Scholar]

14. Чакраборти С., Монфетт М., Майер Т.М., Бенах Дж.Л., Франк Д.В., Танасси Д.Г. Пили типа IV в Francisella tularensis : роли pilF и pilT в сборке волокон, прилипании клеток-хозяев и вирулентности. Инфек Иммун. 2008; 76: 2852–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Checroun C, Wehrly TD, Fischer ER, Hayes SF, Celli J. Опосредованный аутофагией повторный вход Francisella tularensis в эндоцитарное отделение после цитоплазматической репликации. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103:14578–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Chiavolini D, Weir S, Murphy JR, Wetzler LM. Neisseria meningitidis PorB, лиганд Toll-подобного рецептора 2, улучшает способность липополисахарида Francisella tularensis защищать мышей от экспериментальной туляремии. Клин Вакцина Иммунол. 2008; 15:1322–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Chong A, Wehrly TD, Nair V, Fischer ER, Barker JR, Klose KE, et al. Ранняя фагосомная стадия Francisella tularensis определяет оптимальное фагосомальное ускользание и экспрессию белка острова патогенности Francisella. Заразить иммун. 2008; 76: 5488–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Christopher GW, Cieslak TJ, Pavlin JA, Eitzen EM. Jr. Биологическое оружие. Историческая перспектива. ДЖАМА. 1997; 278:412–7. [PubMed] [Академия Google]

19. Клеменс Д.Л., Ли Б.Я., Хорвиц М.А. Francisella tularensis проникает в макрофаги посредством нового процесса, включающего петли псевдоподий. Заразить иммун. 2005; 73: 5892–902. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20. Cole LE, Elkins KL, Michalek SM, Qureshi N, Eaton LJ, Rallabhandi P, et al. Иммунологические последствия инфекции штамма живой вакцины Francisella tularensis : роль врожденного иммунного ответа в инфекции и иммунитете. Дж Иммунол. 2006; 176: 6888–99. [PubMed] [Google Scholar]

21. Conlan JW, Chen W, Shen H, Webb A, Kuolee R. Экспериментальная туляремия у мышей, зараженных аэрозольным или внутрикожным введением вирулентных штаммов Francisella tularensis : бактериологические и гистопатологические исследования. . Микроб Патог. 2003; 34: 239–48. [PubMed] [Google Scholar]

22. Conlan JW, North RJ. Ранний патогенез инфекции печени факультативными внутриклеточными бактериями Listeria monocytogenes , Francisella tularensis и Salmonella typhimurium включает лизис инфицированных гепатоцитов лейкоцитами. Заразить иммун. 1992; 60: 5164–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Dennis DT, Inglesby TV, Henderson DA, Bartlett JG, Ascher MS, Eitzen E, et al. Туляремия как биологическое оружие: управление медициной и здравоохранением. ДЖАМА. 2001; 285: 2763–73. [PubMed] [Google Scholar]

24. Dreisbach VC, Cowley S, Elkins KL. Очищенный липополисахарид из Francisella tularensis 9Живой вакцинный штамм 0004 (LVS) индуцирует защитный иммунитет против инфекции LVS, для которой требуются В-клетки и гамма-интерферон. Заразить иммун. 2000;68:1988–96. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

25. Duenas AI, Aceves M, Orduna A, Diaz R, Sanchez CM, Garcia-Rodriguez C. Francisella tularensis LPS индуцирует выработку цитокинов в моноцитах человека и сигналы через Toll-подобный рецептор 4 с гораздо меньшей активностью, чем E. coli LPS. Инт Иммунол. 2006; 18: 785–9.5. [PubMed] [Google Scholar]

26. Eigelsbach HT, Downs CM. Профилактическая эффективность живых и убитых туляремийных вакцин I. Получение и оценка вакцины на белых мышах и морских свинках. Дж Иммунол. 1961; 87: 415–25. [PubMed] [Google Scholar]

27. Feldman KA, Enscore RE, Lathrop SL, Matyas BT, McGuill M, Schriefer ME, et al. Вспышка первичной легочной туляремии на Мартас-Винъярд. N Engl J Med. 2001; 345:1601–6. [PubMed] [Google Scholar]

28. Forestal CA, Benach JL, Carbonara C, Italo JK, Lisinski TJ, Furie MB. Francisella tularensis избирательно индуцирует провоспалительные изменения в эндотелиальных клетках. Дж Иммунол. 2003; 171: 2563–70. [PubMed] [Google Scholar]

29. Forestal CA, Malik M, Catlett SV, Savitt AG, Benach JL, Sellati TJ, Furie MB. Francisella tularensis имеет значительную внеклеточную фазу у инфицированных мышей. J заразить дис. 2007; 196: 134–7. [PubMed] [Google Scholar]

30. Forslund AL, Kuoppa K, Svensson K, Salomonsson E, Johansson A, Bystrom M, et al. Прямая опосредованная повторами делеция гена пилина IV типа приводит к значительной аттенуации вирулентности Francisella tularensis . Мол микробиол. 2006; 59: 1818–30. [PubMed] [Google Scholar]

31. Fortier AH, Polsinelli T, Green SJ, Nacy CA. Активация макрофагов для разрушения Francisella tularensis : идентификация цитокинов, эффекторных клеток и эффекторных молекул. Заразить иммун. 1992; 60: 817–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Фошай Л. Туляремия. Анну Рев Микробиол. 1950; 4: 313–30. [PubMed] [Google Scholar]

33. Foshay L, Hesselbrock WH, Wittenberg HJ, Rodenberg AH. Вакцинопрофилактика туляремии у человека. 1942:1131–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Frank DW, Zahrt TC. Генетика и генетические манипуляции в Francisella tularensis . Энн NY Acad Sci. 2007;1105:67–97. [PubMed] [Google Scholar]

35. Fulop M, Manchee R, Titball R. Роль липополисахарида и основного белка внешней мембраны из Francisella tularensis в индукции иммунитета против туляремии. вакцина. 1995; 13:1220–5. [PubMed] [Google Scholar]

36. Fulop M, Mastroeni P, Green M, Titball RW. Роль антител к липополисахариду в защите от низко- и высоковирулентных штаммов Francisella tularensis . вакцина. 2001;19:4465–72. [PubMed] [Google Scholar]

37. Gil H, Platz GJ, Forestal CA, Monfett M, Bakshi CS, Sellati TJ, et al. Удаление ортологов TolC в Francisella tularensis определяет роль в развитии множественной лекарственной устойчивости и вирулентности. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103:12897–902. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

38. Головлев И., Эрикссон М., Акерблом Л., Сандстром Г., Тарнвик А., Шостедт А. Адъювантность ISCOM, включающих Т-клеточно-реактивный липопротеин факультативного внутриклеточного патогена Francisella tularensis . вакцина. 1995; 13: 261–7. [PubMed] [Google Scholar]

39. Головлев И., Куоппа К., Шостедт А., Тарнвик А., Сандстром Г. Экспрессия цитокинов в печени мышей, инфицированных высоковирулентным штаммом Francisella tularensis . FEMS Immunol Med Microbiol. 1996; 13: 239–44. [PubMed] [Google Scholar]

40. Griffin KF, Oyston PC, Titball RW. Вакцины Francisella tularensis . FEMS Immunol Med Microbiol. 2007; 49: 315–23. [PubMed] [Академия Google]

41. Ганн Дж., Эрнст Р. Структура и функция Francisella LPS. Энн NY Acad Sci. 2007 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

42. Hall JD, Craven RR, Fuller JR, Pickles RJ, Kawula TH. Francisella tularensis реплицируется в альвеолярных эпителиальных клетках типа II in vitro и in vivo после вдыхания. Заразить иммун. 2007; 75: 1034–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Харрис С. Японские исследования биологического оружия на людях: тематическое исследование микробиологии и этики. Энн NY Acad Sci. 1992;666:21–52. [PubMed] [Google Scholar]

44. Hartley G, Taylor R, Prior J, Newstead S, Hitchen PG, Morris HR, et al. Серые варианты живого вакцинного штамма Francisella tularensis лишены липополисахаридного О-антигена, демонстрируют пониженную способность к выживанию в макрофагах и не индуцируют защитный иммунитет у мышей. вакцина. 2006; 24:989–96. [PubMed] [Google Scholar]

45. Hayes E, Marshall S, Dennis D, Feldman K. Туляремия — США, 1990–2000 гг. Еженедельник заболеваемости и смертности. 2002; 51: 182–4. [Академия Google]

46. Heras B, Shouldice SR, Totsika M, Scanlon MJ, Schembri MA, Martin JL. Белки DSB и бактериальная патогенность. Nat Rev Microbiol. 2009;7:215–25. [PubMed] [Google Scholar]

47. Hornick RB, Dawkins AT, Eigelsbach HT, Tulis JJ. Пероральная вакцина против туляремии у мужчин. Противомикробные агенты Chemother (Bethesda) 1966; 6:11–4. [PubMed] [Google Scholar]

48. Hornick RB, Eigelsbach HT. Аэрогенная иммунизация человека живой туляремийной вакциной. Bacteriol Rev. 1966; 30:532–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

49. Хантли Дж.Ф., Конли П.Г., Раско Д.А., Хагман К.Е., Апичелла М.А., Норгард М.В. Нативные белки внешней мембраны защищают мышей от заражения легких вирулентным типом A Francisella tularensis . Заразить иммун. 2008; 76: 3664–71. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

50. Яновска С., Павлова И., Хубалек М., Ленко Дж., Масела А., Стулик Дж. Идентификация иммунореактивных антигенов в обогащенной мембранными белками фракции из Francisella tularensis LVS. Иммунол Летт. 2007; 108: 151–9.. [PubMed] [Google Scholar]

51. Kadull PJ, Reames HR, Coriell LL, Foshay L. Исследования туляремии V. Иммунизация человека. Дж Иммунол. 1950; 65: 425–35. [PubMed] [Google Scholar]

52. Kanistanon D, Hajjar AM, Pelletier MR, Gallagher LA, Kalhorn T, Shaffer SA, et al. Мутанты Francisella по модификации углеводов липидов А вызывают защитный иммунитет. PLoS Патог. 2008; 4:24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. Karlsson J, Prior RG, Williams K, Lindler L, Brown KA, Chatwell N, et al. Последовательность 9Геном 0003 Francisella tularensis штамма Schu 4 выявляет пути метаболизма шикимата и пурина, мишени для создания рационально аттенуированной ауксотрофной вакцины. Микроб Комп Геномика. 2000; 5: 25–39. [PubMed] [Google Scholar]

54. Keim PS, Johansson A, Wagner DM. Молекулярная эпидемиология, эволюция и экология францицеллы. Энн NY Acad Sci. 2007 [PubMed] [Google Scholar]

55. Кириманджесвара Г.С., Голден Дж.М., Бакши К.С., Мецгер Д.В. Профилактическое и лечебное применение антител для защиты от респираторных инфекций с Francisella tularensis . Дж Иммунол. 2007; 179: 532–9. [PubMed] [Google Scholar]

56. Koskela P, Herva E. Клеточный и гуморальный иммунитет, индуцированный живой вакциной Francisella tularensis . Заразить иммун. 1982; 36: 983–9. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

57. Коскела П., Салминен А. Гуморальный иммунитет против Francisella tularensis после естественного заражения. Дж. Клин Микробиол. 1985; 22: 973–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Larsson P, Oyston PC, Chain P, Chu MC, Duffield M, Fuxelius HH, et al. Полная последовательность генома Francisella tularensis , возбудителя туляремии. Нат Жене. 2005; 37: 153–159. [PubMed] [Google Scholar]

59. Lauriano CM, Barker JR, Yoon SS, Nano FE, Arulanandam BP, Hassett DJ, et al. MglA регулирует транскрипцию факторов вирулентности, необходимых для выживания внутри амеб и внутримакрофагов. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101:4246–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

60. Lavine CL, Clinton SR, ngelova-Fischer I, Marion TN, Bina XR, Bina JE, et al. Иммунизация убитыми нагреванием Francisella tularensis LVS вызывает защитный иммунитет, опосредованный антителами. Евр Дж Иммунол. 2007; 37:3007–20. [PubMed] [Google Scholar]

61. Levine MM, Galen J, Barry E, Noriega F, Chatfield S, Sztein M, et al. Аттенуированные сальмонеллы в качестве живых оральных вакцин против брюшного тифа и живых переносчиков. Дж Биотехнолог. 1996;44:193–196. [PubMed] [Google Scholar]

62. Li J, Ryder C, Mandal M, Ahmed F, Azadi P, Snyder DS, et al. Аттенуация и защитная эффективность О-антигендефицитного мутанта Francisella tularensis LVS. Микробиология. 2007; 153:3141–53. [PubMed] [Google Scholar]

63. Lindgren H, Shen H, Zingmark C, Golovliov I, Conlan W, Sjostedt A. Устойчивость штаммов Francisella tularensis к активным формам азота и кислорода с особым акцентом на роль KatG . Заразить иммун. 2007; 75: 1303–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

64. Lyons R, Wu T. Животные модели инфекции Francisella tularensis . Энн NY Acad Sci. 2007; 1105: 238–65. [PubMed] [Google Scholar]

65. Mackinnon FG, Ho Y, Blake MS, Michon F, Chandraker A, Sayegh MH, et al. Роль костимуляторных сигналов B/T в иммуностимулирующей активности нейссерийных поринов. J заразить дис. 1999; 180:755–61. [PubMed] [Google Scholar]

66. Massari P, Henneke P, Ho Y, Latz E, Golenbock DT, Wetzler LM. Передний край: Иммунная стимуляция нейссерийными поринами зависит от толл-подобного рецептора 2 и MyD88. Дж Иммунол. 2002; 168:1533–1537. [PubMed] [Академия Google]

67. Матиас Б.Т., Нидер Х. С., Телфорд С.Р., III Легочная туляремия на Мартас-Винъярд: клинические, эпидемиологические и экологические характеристики. Энн NY Acad Sci. 2007; 1105:351–77. [PubMed] [Google Scholar]

68. McCrumb FR. Аэрозольное заражение человека Pasteurella tularensis . Bacteriol Rev. 1961; 25:262–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

69. McMurry JA, Gregory SH, Moise L, Rivera D, Buus S, De Groot AS. Разнообразие Francisella tularensis Антигены Schu4, распознаваемые Т-лимфоцитами после естественных инфекций человека: идентификация эпитопов-кандидатов для включения в рационально разработанную туляремийную вакцину. вакцина. 2007; 25:3179–91. [PubMed] [Google Scholar]

70. Мохапатра Н.П., Балагопал А., Сони С., Шлезингер Л.С., Ганн Дж.С. AcpA представляет собой кислую фосфатазу Francisella, которая влияет на выживаемость и вирулентность внутримакрофагов. Заразить иммун. 2007; 75: 390–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

71. Mohapatra NP, Soni S, Bell BL, Warren R, Ernst RK, Muszynski A, et al. Идентификация орфанного регулятора ответа, необходимого для вирулентности Francisella и транскрипции островных генов патогенности. Заразить иммун. 2007 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

72. Мохапатра Н.П., Сони С., Рейли Т.Дж., Лю Дж., Клозе К.Е., Ганн Дж.С. Комбинированная делеция четырех кислых фосфатаз Francisella novicida ослабляет вирулентность и ускользание макрофагов из вакуолей. Заразить иммун. 2008;76:3690–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

73. Морнер Т. Экология туляремии. Rev Sci Tech. 1992; 11:1123–30. [PubMed] [Google Scholar]

74. Oyston PC, Quarry JE. Вакцина против туляремии: прошлое, настоящее и будущее. Антони Ван Левенгук. 2005; 87: 277–81. [PubMed] [Академия Google]

75. Oyston PC, Sjostedt A, Titball RW. Туляремия: защита от биотерроризма возобновляет интерес к Francisella tularensis . Nat Rev Microbiol. 2004; 2: 967–78. [PubMed] [Google Scholar]

76. Pechous R, Celli J, Penoske R, Hayes SF, Frank DW, Zahrt TC. Конструирование и характеристика аттенуированного пуринового ауксотрофа в живом вакцинном штамме Francisella tularensis . Заразить иммун. 2006; 74: 4452–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

77. Pechous RD, McCarthy TR, Mohapatra NP, Soni S, Penoske RM, Salzman NH, et al. А Francisella tularensis Schu S4 пуриновый ауксотроф сильно аттенуирован у мышей, но обеспечивает ограниченную защиту от гомологичного интраназального заражения. ПЛОС ОДИН. 2008;3:2487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

78. Petrosino JF, Xiang Q, Karpathy SE, Jiang H, Yerrapragada S, Liu Y, et al. Хромосомная перестройка и диверсификация Francisella tularensis , выявленная с помощью последовательности генома типа B (OSU18). J Бактериол. 2006; 188: 6977–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

79. Пьерини Л.М. Поглощение опсонизированной сывороткой Francisella tularensis макрофагами может быть опосредовано рецепторами-мусорщиками класса А. Клеточная микробиология. 2006; 8: 1361–70. [PubMed] [Google Scholar]

80. Prior JL, Prior RG, Hitchen PG, Diaper H, Griffin KF, Morris HR, et al. Характеристика кластера генов О-антигена и структурный анализ О-антигена Francisella tularensis subsp. туляремия. J Med Microbiol. 2003; 52: 845–51. [PubMed] [Академия Google]

81. Цинь А., Скотт Д.В., Манн Б.Дж. Francisella tularensis subsp. tularensis Schu S4, белок В, образующий дисульфидную связь, но не эффлюксный насос RND-типа, необходим для вирулентности. Заразить иммун. 2008;76:3086–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

82. Qin A, Scott DW, Thompson JA, Mann BJ. Идентификация основных видов Francisella tularensis subsp. tularensis фактор вирулентности. Заразить иммун. 2009; 77: 152–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

83. Карьер Дж. Э., Ишервуд К. Е., Мичелл С. Л., Пеленка Х., Титбол Р. В., Ойстон ПК. Мутант Francisella tularensis подвида novicida purF , но не мутант purA , индуцирует защитный иммунитет к туляремии у мышей. вакцина. 2007; 25:2011–8. [PubMed] [Google Scholar]

84. Raynaud C, Meibom KL, Lety MA, Dubail I, Candela T, Frapy E, et al. Роль локуса wbt Francisella tularensis в биогенезе и патогенности липополисахаридного О-антигена. Заразить иммун. 2007; 75: 536–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

85. Сантьяго А., Левин М., Барри Е. Характеристика производных штамма F. tularensis SchuS4, несущих делеции в основных внутриклеточных генах. Тезисы семинара по туляремии 2008 года. 2008; 52:108. [Google Scholar]

86. Сантьяго А.Е., Коул Л.Е., Франко А., Фогель С.Н., Левин М.М., Барри Э.М. Характеристика рационально аттенуированных вакцинных штаммов Francisella tularensis с делециями в генах guaA и guaB . вакцина. 2009 г.;27:2426–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

87. Saslaw S, Eigelsbach HT, Prior JA, Wilson HE, Carhart S. Исследование вакцины против туляремии II. Дыхательная задача. Arch Intern Med. 1961; 107: 702–14. [PubMed] [Google Scholar]

88. Saslaw S, Eigelsbach HT, Wilson HE, Prior JA, Carhart S. Исследование вакцины против туляремии I. Внутрикожная провокация. Arch Intern Med. 1961; 107: 689–701. [PubMed] [Google Scholar]

89. Sawyer WD, Jemski JV, Hogge AL, Jr, Eigelsbach HT. Влияние возраста аэрозоля на инфекционность воздушно-капельных инфекций Pasteurella tularensis для Macaca mulatte и человека. 1966: 2180–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

90. Schulert GS, Allen LA. Дифференциальное заражение мононуклеарных фагоцитов Francisella tularensis : роль рецептора маннозы макрофагов. Дж. Лейкок Биол. 2006; 80: 563–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

91. Sebastian S, Dillon ST, Lynch JG, Blalock LT, Balon E, Lee KT, et al. Определенный полисахаридный мутант O-антигена Francisella tularensis Живой штамм вакцины ослабил вирулентность, сохранив при этом свою защитную способность. Заразить иммун. 2007; 75: 2591–602. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

92. Sebastian S, Pinkham JT, Lynch JG, Ross RA, Reinap B, Blalock LT, et al. Клеточный и гуморальный иммунитет синергически защищают от типов A и B Francisella tularensis . вакцина. 2009; 27: 597–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

93. Синглтон Т.Е., Массари П., Ветцлер Л.М. Активация дендритных клеток, индуцированная Neisserial porin, зависит от MyD88 и TLR2. Дж Иммунол. 2005; 174:3545–50. [PubMed] [Академия Google]

94. Sjostedt A. Туляремия: История, эпидемиология, физиология возбудителя и клинические проявления. Энн NY Acad Sci. 2007; 1105:1–29. [PubMed] [Google Scholar]

95. Sjostedt A, Kuoppa K, Johansson T, Sandstrom G. Липопротеин 17 кДа и кодирующий ген Francisella tularensis LVS консервативны в штаммах Francisella tularensis . Микроб Патог. 1992; 13: 243–9. [PubMed] [Google Scholar]

96. Sjostedt A, Sandstrom G, Tarnvik A. Гуморальный и клеточный иммунитет у мышей к 17-килодальтонному липопротеину Francisella tularensis , экспрессируемый Salmonella typhimurium . Заразить иммун. 1992; 60: 2855–62. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]

97. Тарнвик А. Природа защитного иммунитета к Francisella tularensis . Преподобный Заражает Дис. 1989; 11: 440–51. [PubMed] [Google Scholar]

98. Тарнвик А., Чу М.С. Новые подходы к диагностике и терапии туляремии. Энн NY Acad Sci. 2007; 1105: 378–404. [PubMed] [Google Scholar]

99. Tempel R, Lai XH, Crosa L, Kozlowicz B, Heffron F. Attenuated 9Мутанты транспозона 0003 Francisella novicida защищают мышей от заражения диким типом. Заразить иммун. 2006; 74: 5095–105. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

100. Thirumalapura NR, Goad DW, Mort A, Morton RJ, Clarke J, Malayer J. Структурный анализ O-антигена Francisella tularensis подвида tularensis штамма OSU 10. J Med Microbiol. 2005; 54: 693–5. [PubMed] [Google Scholar]

101. Tigertt WD. Советский жизнеспособный Pasteurella tularensis вакцины. Обзор избранных статей. Bacteriol Rev. 1962; 26:354–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

102. Titball RW, Petrosino JF. Francisella tularensis Геномика и протеомика. Энн NY Acad Sci. 2007; 1105: 98–121. [PubMed] [Google Scholar]

103. Twine S, Bystrom M, Chen W, Forsman M, Golovliov I, Johansson A, et al. Мутант Francisella tularensis штамма SCHU S4, лишенный способности экспрессировать белок массой 58 килодальтон, аттенуирован для обеспечения вирулентности и представляет собой эффективную живую вакцину. Заразить иммун. 2005; 73:8345–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

104. Valentino MD, Hensley LL, Skrombolas D, McPherson PL, Woolard MD, Kawula TH, et al. Идентификация доминирующего CD4 Т-клеточного эпитопа в мембранном липопротеине Tul4 из Francisella tularensis LVS. Мол Иммунол. 2009; 46:1830–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

105. Wang X, Ribeiro AA, Guan Z, Abraham SN, Raetz CR. Ослабленная вирулентность мутанта Francisella, лишенного липид-А-4′-фосфатазы. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104:4136–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

106. West TE, Pelletier MR, Majure MC, Lembo A, Hajjar AM, Skerrett SJ. Вдыхание Francisella novicida Delta mglA вызывает репликативную инфекцию, которая вызывает врожденные и адаптивные реакции, но не защищает от инвазивной легочной туляремии. микробы заражают. 2008; 10: 773–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

107. Wu TH, Zsemlye JL, Statom GL, Hutt JA, Schrader RM, Scrymgeour AA, et al. Вакцинация крыс Fischer 344 против легочных инфекций Штаммы Francisella tularensis типа А. вакцина. 2009; 27:4684–93. [ЧВК бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]

Исследователи выиграли контракт на 18 миллионов долларов на разработку вакцины против туляремии для защиты военных | УТС сегодня | УТСА

Исследователи выиграли контракт на 18 миллионов долларов на разработку вакцины против туляремии для защиты военных | УТС сегодня | УТСА | Техасский университет в Сан-Антонио

Четверг, 17 марта 2022 г.

10 ФЕВРАЛЯ 2020 г. — Юго-западный исследовательский институт, Техасский университет в Сан-Антонио и Лавлейсский институт респираторных исследований получили контракт на 18 миллионов долларов от Агентства по уменьшению угрозы обороны США на совместную разработку защитной вакцины против Francisella tularensis , бактерия, вызывающая туляремию. Цель исследователей — разработать формулу вакцины, которая защищает людей на срок до одного года.

Francisella tularensis обычно обнаруживается у инфицированных животных, таких как кролики, поэтому болезнь также известна как кроличья лихорадка. Хотя инфекции у людей встречаются нечасто, те, которые действительно возникают, трудно диагностировать, потому что они редко наблюдаются и распознаются клиницистами.

Аэрозольный Francisella , однако, является высококонтагиозным и классифицируется Центрами по контролю за заболеваниями США как биологически опасный агент категории А. При введении в легкие от 10 до 50 9Организмы 0003 Francisella tularensis могут вызывать инфекцию туляремии, которая может привести к летальному исходу. В результате бактерия ранее разрабатывалась как аэрозольное биологическое оружие и считается угрозой национальной безопасности.

«Инфекционные заболевания представляют собой реальную угрозу безопасности и благополучию нашей страны и всего мира», — сказал президент UTSA Тейлор Эйми . «Проект по разработке вакцины для защиты наших военных от туляремийной инфекции является еще одним примером того, как научно-исследовательское предприятие UTSA сотрудничает с партнерами самого высокого уровня для улучшения здоровья людей в Сан-Антонио и во всем мире».

В настоящее время нет вакцины против туляремии для защиты населения США. Предыдущая вакцина, разработанная в бывшем Советском Союзе, не одобрена для использования в США из-за сомнений в ее безопасности и стабильности.

«Существует острая необходимость в разработке вакцины против туляремии, которая будет безопасной, эффективной и подтверждена достаточными данными для одобрения FDA», — сказал Джо Макдонаф, директор SwRI по фармацевтике и биоинженерии. «Объединив опыт SwRI в области разработки медицинских контрмер и разработки рецептур с инновациями доктора Клозе и UTSA, мы обеспечим столь необходимое решение критической проблемы».

Исследование, которое привело к сотрудничеству SwRI-UTSA-Lovelac, началось в UTSA. Карл Клозе , ныне профессор Колледжа наук Роберта Дж. Клеберга-младшего и Хелен К. Клеберг, начал исследование Francisella tularensis в 2001 году, чтобы лучше понять, как эти бактерии вызывают заболевания.

Клозе, который также изучает Vibrio cholerae , бактерию, вызывающую холеру, является директором Центра новых инфекционных заболеваний Южного Техаса, где почти два десятка исследователей UTSA изучают инфекционные заболевания, такие как хламидиоз, долинная лихорадка, болезнь Лайма. , малярия для разработки новых средств диагностики, терапии и вакцин для снижения угрозы, которую инфекционные организмы представляют для человека.

Когда Клозе и его исследовательская группа начали лучше понимать Francisella tularensis , они обратили внимание на разработку безопасной и эффективной вакцины-кандидата для защиты от инфекции туляремии. В конечном итоге они решили разработать вакцину из Francisella novicida , близкородственной бактерии, безвредной для человека.

В лаборатории Клозе и его коллеги создали Fn- iglD , генетически модифицированный Francisella novicida , в котором отсутствует ген, необходимый для того, чтобы Francisella вызывали заболевание. При финансовой поддержке Национальных институтов здравоохранения и Министерства обороны исследователи UTSA продемонстрировали, что вакцина Fn- iglD обладает способностью защищать от воздействия переносимого по воздуху Francisella на животных моделях.

«Работа с туляремией, ведущаяся в Центре новых инфекционных заболеваний UTSA в Южном Техасе, отражает наш агрессивный подход к решению сложных проблем со здоровьем и укрепление нашего пути к назначению и признанию Карнеги R1 в качестве учреждения Фонда Национального исследовательского университета», — сказал Бернар Аруланандам , вице-президент UTSA по исследованиям, экономическому развитию и предпринимательству.

Контракт SwRI-UTSA-Lovelace, финансируемый Министерством обороны, позволит исследователям продвинуть эти усилия и подготовить вакцину для клинических испытаний на людях. Работа будет включать повышение стабильности вакцины за счет инкапсулирования наночастицами и увеличение продолжительности иммунитета за счет оптимизации состава с медленным высвобождением.

SwRI, ведущее научно-исследовательское учреждение, выступает в качестве главного исследователя по контракту с Министерством обороны. Эта некоммерческая организация, занимающаяся исследованиями и разработками, имеет богатую историю продвижения и поддержки коммерциализации лекарственных средств и технологий рецептур для улучшения медицинского обслуживания пациентов. Его ученые обладают обширным опытом в области технологий микро- и нанокапсулирования, которые решают сложные проблемы доставки лекарств и ускоряют открытие и разработку лекарств. SwRI также разработала и лицензировала несколько технологий для борьбы с инфекционными заболеваниями, уменьшения боли и лечения зависимости, митохондриального отравления и рака.

⇒ Узнайте больше о Центре новых инфекционных заболеваний Южного Техаса и о текущих исследовательских программах UTSA в области микробиологии и иммунологии.

⇒ Узнайте больше о фармацевтических испытательных лабораториях SwRI.

После того, как SwRI и UTSA оптимизируют вакцину, Институт респираторных исследований Лавлейс, некоммерческая исследовательская организация, специализирующаяся на исследованиях и разработках методов лечения респираторных заболеваний, проведет расширенные испытания с использованием более сложных научных моделей для обеспечения эффективности. и безопасность вакцины.

«Часто в науке вы обнаруживаете что-то интересное, но никогда не видите, что ваше открытие доходит до такой степени, что оно влияет на общество», — сказал Клозе. «Это то, что мы обнаружили в нашей лаборатории, прямо здесь, в Сан-Антонио, и теперь оно приближается на один шаг к практическому результату защиты людей от биологической угрозы. Это действительно интересно, и мы не смогли бы сделать это без SwRI и Lovelace, которые специализируются на рецептурах, инкапсуляции и тестировании. Наше тесное сотрудничество позволяет всему этому двигаться вперед».

Контракт на борьбу с туляремией на сумму 18 миллионов долларов является значительным достижением для Центра разработки вакцин в Сан-Антонио. Основанный в 2012 году UTSA, SwRI, Техасским институтом биомедицинских исследований и UT Health San Antonio, центр использует силу, опыт и активы четырех ведущих исследовательских институтов Сан-Антонио для выявления и разработки перспективных кандидатов на вакцины для укрепления общественного здравоохранения.

«Эта программа является примером прогресса, который происходит, когда учреждения объединяются посредством партнерств, таких как Центр разработки вакцин в Сан-Антонио, — сказал д-р Макдонаф.

—
Кристи Фиш

Свяжитесь с UTSA онлайн на Facebook, Twitter, YouTube, Instagram и LinkedIn.

UTSA Today производится компанией University Communications and Marketing, официальным источником новостей Техасского университета в Сан-Антонио. Присылайте свои отзывы на [email protected]. Будьте в курсе новостей UTSA, посетив UTSA Today. Свяжитесь с UTSA онлайн на Facebook, Twitter, Youtube и Instagram.

События

с 31 октября по 4 ноября с 8:00 до 20:00.

Досрочное голосование, продолжение

Зарегистрированные избиратели округа Бексар могут проголосовать на избирательном участке в главном кампусе: в комнате студенческого союза H-E-B Bexar (HSU 1.102). Сообщество кампуса в центре города может проголосовать в близлежащем избирательном бюро округа Бексар, расположенном по адресу: 1103 S. Frio St. 9.0005

Bexar Room (HSU 1.102), главный кампус

Среда, 2 ноября, 13:00.

Воссоединение со своими студентами: получите максимальную отдачу от семестра

Присоединяйтесь к нам, чтобы узнать о простых способах оставаться на связи со своими студентами и помочь им оставаться на связи с вашим курсом, когда вы приближаетесь к концу семестра на этом семинаре. Вы получите навыки, стратегии и советы, которые можно быстро применить во время урока в любой момент семестра.

Виртуальное мероприятие

Среда, 2 ноября, 15:30.

Dia De Los Muertos в общественном центре UTSA Westside

Присоединяйтесь к нам, чтобы обсудить традиции, окружающие Dia De Los Muertos. Веселая встреча с друзьями с легкими закусками. Джон Филлип Сантос будет выдающимся спикером.

Общественный центр Вестсайда, 1310 Guadalupe St. , Сан-Антонио, Техас

Пятница, 4 ноября, 12:00.

Выездное совещание по дизайну оценивания: пересмотрите свои методы и стратегии оценивания

Присоединяйтесь к нам для размышлений и коллегиальности, поскольку мы обновляем и пересматриваем наши текущие методы оценки. Мы обсудим, как мы оцениваем обучение, свяжемся с коллегами из других дисциплин, чтобы изучить оценивание с разных точек зрения, выслушаем точки зрения учащихся и совместно переоценим текущие оценки.

Студенческий союз (2.03.06) Главный кампус

Пятница, 4 ноября, 19:30.

Наблюдение за звездами в первую пятницу

First Friday Stargazing предоставляет любому желающему бесплатный доступ к ночному небу с помощью университетских телескопов и учебного оборудования. Если позволит погода, опытные астрономы предоставят несколько телескопов различной конструкции, проведут обучение работе каждого из них и укажут на различные астрономические объекты, которые могут появиться на небе в данное время года.

Обсерватория Кертиса Воана-младшего, 4-й этаж научного здания Флауна, главный кампус

Вторник, 8 ноября, 8:00 утра.

День выборов

Зарегистрированные избиратели округа Бексар могут проголосовать на избирательном участке в главном кампусе: в комнате студенческого союза H-E-B Bexar (HSU 1.102). Сообщество кампуса в центре города может проголосовать в близлежащем избирательном бюро округа Бексар, расположенном по адресу: 1103 S. Frio St. 9.0005

Bexar Room (HSU 1.102), главный кампус

Среда, 9 ноября, 14:00.

Секс Разговор 2.0

У вас есть вопросы о сексуальном здоровье, но вы никогда не знали, как их задать? Хотите анонимный способ задать вопросы о сексуальном здоровье? Sex Talk – это безопасное место, где участники могут анонимно задавать вопросы и получать на них ответы от группы инструкторов по благополучию UTSA. Не беспокойтесь о том, что люди знают, кто задает вопросы; в зале будет темно.

Комната Денмана (SU 2.01.28,) Главный кампус

Отправить событие

Прожектор

Прожектор

Техасский университет в Сан-Антонио получает «трансформационный» подарок в размере 40 миллионов долларов

Миссия UTSA

Техасский университет в Сан-Антонио занимается продвижением знаний посредством исследований и открытий, преподавания и обучения, взаимодействия с общественностью и государственной службы. Как институт доступа и совершенства, UTSA поддерживает мультикультурные традиции и служит центром интеллектуальных и творческих ресурсов, а также катализатором социально-экономического развития и коммерциализации интеллектуальной собственности — для Техаса, страны и всего мира.

Видение UTSA

Стать ведущим государственным исследовательским университетом, обеспечивающим доступ к передовому образованию и готовящим гражданских лидеров к глобальной среде.

Основные ценности UTSA

Мы поощряем атмосферу диалога и открытий, в которой поощряются честность, превосходство, инклюзивность, уважение, сотрудничество и инновации.

Направления UTSA

• UTSA станет образцом успеха учащихся
• UTSA станет крупным государственным исследовательским университетом
• UTSA станет образцом стратегического роста и инновационного совершенства

UTSA — гордое учебное заведение для латиноамериканцев (HSI), присвоенное Министерством образования США под номером .