Содержание
Диарейные заболевания — Медицинский научно-исследовательский институт Билла и Мелинды Гейтс
Введение
Каждый год Shigella и другие диарейные заболевания заболевают примерно 180 миллионов человек 1 и убивают примерно 525 000 детей в возрасте до 5 лет. Диарейные заболевания в настоящее время являются второй по значимости причиной смерти в СНСД, особенно среди дети 2 .
По сравнению с другими возбудителями диарейных заболеваний, Shigella оказывает непропорционально сильное воздействие на детей 3 . Даже дети, пережившие диарейные заболевания, сталкиваются с вероятностью повторных инфекций и последующих проблем со здоровьем на протяжении всей оставшейся жизни.
© Gates Archive/Dominique Catton
Хотя диарейные заболевания могут быть вызваны рядом патогенов, включая E. coli , амебную дизентерию или холеру, по-прежнему существует острая потребность в вакцине против Shigella из-за ее клинических проявлений.
тяжесть, распространенность, резистентность к антибиотикам и бремя для здоровья детей в СНСД в долгосрочной перспективе. Однако нет 9Вакцина 0005 Shigella еще не была одобрена органами здравоохранения во всем мире.
Компания Gates MRI в сотрудничестве с Институтом Пастера работает над созданием хорошо переносимой, эффективной и доступной вакцины против шигеллы для младенцев и детей. Его целевым показанием является профилактика диареи средней и тяжелой степени, вызванной Shigella, у детей в возрасте от 6 или 9 месяцев до 5 лет.
Этиология
Шигеллез — инфекционное заболевание, вызываемое бактериями рода Shigella , которая является третьей ведущей причиной смерти от диареи у детей в возрасте до 5 лет 4 . Пять серотипов Shigella (обозначенных по номенклатуре SF2a, SF2b, SF3a, SF6 и Shigella sonnei ) ответственны за почти 90% случаев вызываемой Shigella диареи у детей в странах с низким уровнем дохода. По-видимому, существует хорошая перекрестная защита для серотипов 2a, 2b и 3a 5 .
У большинства инфицированных Shigella через день или два после контакта с бактериями развивается диарея, лихорадка и желудочные спазмы. Шигеллез обычно проходит через 5–7 дней, хотя некоторые люди с бессимптомной инфекцией все еще могут передавать бактерии другим. Частое мытье рук, наряду с другими мерами гигиены, может остановить распространение шигеллы и других диарейных заболеваний.
Потребность в вакцине возрастает в связи с появлением в последние годы устойчивых к антибиотикам штаммов Shigella 4 .
Подход
Наружные мембраны бактерий Shigella содержат липополисахарид, который содержит множество повторов олигосахаридной единицы (известной как О-единица), составляющей О-антиген. О-антиген экспонируется на поверхности клетки и обладает высокой иммуногенностью. Типоспецифический О-антиген Shigella является ключевым фактором вирулентности 6 , поэтому новые поколения вакцин-кандидатов Shigella , в том числе вакцина, разрабатываемая Gates MRI и Институтом Пастера, были сосредоточены на инновациях, направленных на усиление иммунного ответа на специфические О-антигены Shigella .
© Фонд Билла и Мелинды Гейтс/Асад Заиди
Вакцина, разрабатываемая в рамках совместного сотрудничества и лицензионного соглашения между Gates MRI и Институтом Пастера, представляет собой четырехвалентную синтетическую гликоконъюгированную вакцину (IP-QSV), которая должна быть эффективной против Shigella flexneri типов SF2a, SF3a, SF6 и Shigella sonnei . Инновация этой вакцины-кандидата заключается в химическом синтезе специфических фрагментов О-антигена, содержащих более короткие сахаридные цепи, конъюгированные с белком-носителем. Наша гипотеза состоит в том, что они вызовут более сильный иммунный ответ.
Ссылки
- Ндунго, Эстер. (2018). Новый протеомный микрочип Shigella различает мишени реактивности человеческих антител после пероральной вакцинации и экспериментального заражения. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30068560/
- Информационный бюллетень ВОЗ, 2017 г. Диарейные заболевания. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/diarrhoeal-disease
- Gharpure, R.
et al. (2021). Различия в заболеваемости и тяжести инфекций, вызываемых шигеллами, среди детей — Сеть активного эпиднадзора за болезнями пищевого происхождения (FoodNet), 2009–2018 гг. Журнал Общества детских инфекционных заболеваний. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145878/ - Котлофф, К. (2017). Инфекция шигелл у детей и взрослых: грозный враг. Ланцет Глобальное Здоровье. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29132604/
- Ливио, С. и др. (2014). Изоляты Shigella из глобального многоцентрового исследования кишечных инфекций используются для разработки вакцин. Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Американского общества инфекционистов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24958238/
- Schroeder, Gunnar N. et al. (2008). Молекулярный патогенез Shigella spp.: контроль передачи сигналов, инвазии и смерти клетки-хозяина с помощью секреции типа III. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2223840/
et al. (2021). Различия в заболеваемости и тяжести инфекций, вызываемых шигеллами, среди детей — Сеть активного эпиднадзора за болезнями пищевого происхождения (FoodNet), 2009–2018 гг. Журнал Общества детских инфекционных заболеваний. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145878/ СНСУД: страны с низким и средним уровнем дохода, согласно определению Всемирного банка.
Другие приоритетные направления исследований
Узнайте больше о наших исследовательских программах в Центре МРТ Gates, нажав на значки.
малярия
Вызывается Plasmodium паразитами, передается через укусы инфицированных Anopheles комаров
Туберкулез
Инфекционная болезнь, вызываемая Mycobacterium tuberculosis (Mtb) бактерии, распространяемые бактериями, попадающими в воздух
| ||||||||
Большинство случаев встречается у детей в возрасте до 5 лет в развивающихся странах. По оценкам, более миллиона человек погибнет от Shigella каждый год. Организмы Shigella передаются при употреблении зараженной пищи или воды или при контакте от человека к человеку.
flexneri 2a и S. sonnei вакцины
