лечение и диагностика пиелонефрита (воспаления почек) у женщин и мужчин в Москве, цены в клинике IMMA

Что такое пиелонефрит

Пиелонефрит — воспалительное заболевание почек, при котором основной областью поражения является канальцевая система органа. В патологический процесс вовлекается лоханка почки, чашечки и промежуточная ткань паренхимы. В большинстве случаев пиелонефрит имеет бактериальную природу возникновения. В урологии выделяют три основных формы заболевания:

• острую;
• хроническую;
• хроническую, течение которой характеризуется сменой ремиссий и обострений.

Кроме того, пиелонефрит может:

• характеризоваться поражением одной или обеих почек: односторонний, двусторонний;
• отличаться по степени проходимости мочевыводящих путей: обструктивный, необструктивный;
• разделяться по путям проникновения инфекционного агента: нисходящий, восходящий, гематогенным, лимфогенным.

Симптомы

Общая симптоматика при пиелонефрите характеризуется:

• повышением температуры тела до критических показателей;
• ознобом, лихорадкой;
• слабостью, недомоганием;
• снижением аппетита;
• головной болью;
• приступами тошноты, иногда с рвотой.

Местными проявлениями при остром пиелонефрите являются:

Боль в пояснице со стороны поражения. Для необструктивного пиелонефрита характерны тупые ноющие боли разной интенсивности. Иногда болевые ощущения принимают приступообразный характер, например, при обструкции мочевого канала конкрементом. Учащенное мочеиспускание, сопровождающееся болезненностью, является наиболее характерным при цистите или уретрите, на фоне которых нередко развивается восходящий пиелонефрит.

Важно! Хронический пиелонефрит проявляется частыми ноющими болями в спине, редким мочеиспусканием, которые свидетельствуют об развитии активного воспаления в почках, ослаблении мочевого пузыря и снижении функциональности мочевой системы.

Течение хронического пиелонефрита, характеризуется периодическим возникновением обострений, во время которых у пациентов наблюдаются все признаки острого процесса. У мужчин и женщин симптомы заболевания идентичны.

Пиелонефрит у детей также проявляется аналогичным образом. У них отмечается выраженность интоксикационного синдрома, возникновение боли в поясничной области и в животе.

Причины

В урологии выделяют два пути инфицирования почек: восходящий и нисходящий. В первом случае заболевание развивается на фоне недолеченного цистита, преимущественно острой формы, или воспаления органов половой системы.

Самые распространенные возбудители, вызывающие воспаление в почке, это: кишечная или синегнойная палочка, стафилококки, энтерококки и протеи.

Попадание возбудителя в почки часто происходит по мочевых путям. Болезнетворные микроорганизмы могут проникнуть в почку через кровоток из воспалительного очага в любом месте организма.

Важно! При возникновении первых проявлений пиелонефрита необходимо сразу обращаться к врачу.

Осложнения пиелонефрита

Если при пиелонефрите не прибегать к своевременному лечению, то существует вероятность развития осложнений болезни, среди которых выделяют:

• почечный абсцесс;
• папиллит, сопровождающийся некротическими проявлениями;
• острую или хроническую почечную недостаточность;
• паранефрит;
• уроселис.

Пиелонефрит при беременности

Риск развития пиелонефрита у беременных в несколько раз выше, чем у обычных пациентов. Данная патология является самой распространенной среди женщин в положении. Подверженность инфекционным заболеваниям в этот период обусловлена снижением иммунитета, которое является естественным процессом в организме матери, предотвращающим отторжение ребенка.

Вероятность воспаления почек у женщин при беременности возрастает из-за физиологических изменений в работе мочеполовой системы, приводящих к расширению мочеточников, лоханок и почечных чашек. Заболевание может стать причиной осложненного течения беременности и повлиять на развитие плода.

Хронический пиелонефрит выявляется у 15% беременных женщин во время вынашивания ребенка. Послеродовые воспалительные осложнения почек диагностируют примерно у 22-24% молодых мам.

Лечение пиелонефрита при беременности проводится при помощи антибиотиков и дезитоксикационной терапии.

Диагностика

Диагностика острого и хронического пиелонефрита осуществляется на основании жалоб больного и детального анализа клинических проявлений болезни. При опросе пациента значение имеет наличие сопутствующих патологий, хронических заболеваний в анамнезе и провоцирующих факторов.

Обязательно проводится исследование пациента при помощи инструментальных и лабораторных методов:

• УЗИ мочевыделительной системы, с  оценкой кровотока;
• анализов мочи (расширенного и общего) и крови (клинического, биохимического и общего).
• бак. посев мочи;
• обследование на ИППП;

Иногда пациентам назначают рентгенологическое исследование, КТ с контрастным веществом

Лечение

Лечение разных форм пиелонефрита зависит от тяжести проявлений и характера протекания болезни.

При остром обструктивном пиелонефрите больной подлежит госпитализации. Медикаментозное лечение проводится в стационарных условиях. Оно предполагает прием антибиотиков, мембраностабилизирующих препаратов и средств c противовоспалительным спектром действия.

Назначение антибактериальных препаратов и коррекция дозировок осуществляется по результатам анализов.

Бактериологический посев мочи, позволяющий установить вид микрофлоры, вызвавшей воспаление.

Лечение пиелонефрита, совмещенного с мочекаменной болезнью, может быть проведено консервативным или хирургическим путем. Практикуются малоинвазивные эндоскопические методы, дробление камней и выведение их посредством естественных мочевых путей.

Открытые хирургические операции применяются реже.

Профилактика пиелонефрита

Чтобы предупредить развитие пиелонефрита, рекомендуется придерживаться правильного образа жизни, в том числе и в питании, избегать переохлаждений организма и постараться исключить все провоцирующие факторы.

Важно регулярно посещать уролога и своевременно проходить обследование. Особое внимание своему здоровью необходимо уделять людям, страдающим хронической формой пиелонефрита. Им рекомендуется периодически сдавать анализы и получать консультации специалистов.

Стать на диспансерный учет можно в одной из наших клиник.

Автор материала: врач уролог клиники на Никулинской Шмельков И. Ю.

Пиелонефрит у детей

Пиелонефритом называют микробно-воспалительное заболевание почек. При этом происходит поражение чашечек, лоханок и непосредственно почечной ткани. Пиелонефрит может протекать в острой и хронической (дольше 1 года) форме. Если не проводить лечение, со временем он способен привести к серьезным осложнениям, включая тяжелую почечную недостаточность.

Почему у детей развивается пиелонефрит?

Основная причина заболевания – бактерии, которые находятся в мочевом пузыре и поднимаются вверх по мочеточникам. Иногда возбудители проникают в почки с током лимфы при острых или хронических инфекциях в других органах, таких как вульвовагиниты у девочек, кариес зубов, хронический холецистит, тонзиллит, колит.

Если объяснять очень коротко и упрощенно, то бактерии попадают в почки, вызывают в них воспаление, начинает вырабатываться больше мочи, возникает риск обезвоживания. Внешне это проявляется некоторыми симптомами. Со временем воспаление вызывает повреждение почечной ткани и рубцевание. Функция почек все сильнее нарушается, повышается артериальное давление. В организме возникают серьезные нарушения, потому что почки перестают справляться с выведением вредных продуктов обмена веществ.

Развитию пиелонефрита у детей способствуют некоторые факторы:

• Нарушение оттока мочи и ее обратный заброс: из мочевого пузыря – в мочеточники, из мочеточников – в почечные лоханки. Известно более сотни разных причин этого расстройства. Это могут быть различные препятствия на пути оттока мочи (неправильное расположение мочеточников и сосудов, сужение просвета мочеточников, камни, опухоли), нейрогенный мочевой пузырь и пр.
• Заболевания, при которых ребенку приходится устанавливать в мочевой пузырь катетер. При этом повышается риск проникновения инфекции.
• Поражение ткани почек в результате нарушения обмена веществ, применения некоторых лекарств (гипервитаминоз D), инфекций (в том числе тех, которые будущая мама перенесла во время беременности).
• Нарушение работы иммунитета.

Симптомы пиелонефрита у ребенка

Типичные проявления острого пиелонефрита выглядят следующим образом:

• Тупые, напоминающие чувство напряжения, натяжения, боли в животе или пояснице. Они усиливаются, когда ребенок наклоняется, прыгает, резко меняет положение тела, стихают, если приложить на поясницу теплую грелку.
• Внезапные сильные позывы к мочеиспусканию. Ребенку нужно помочиться прямо сейчас, у него начинает подтекать моча.
• Частые болезненные мочеиспускания.
• Ребенок часто просыпается в туалет по ночам.
• Недержание мочи.
• Жжение, зуд во время мочеиспускания.
• Озноб, повышение температуры тела.
• Слабость, вялость.
• Бледность.
• Головные боли.
• Ухудшение аппетита.
• Мутная моча с неприятным запахом.

При хроническом пиелонефрите проблемы с мочеиспусканиями отходят на второй план и зачастую вообще отсутствуют. Ребенок вялый, периодически жалуется на боли в животе, но не может указать точное место их локализации, плохо ест, быстро устает, у него постоянно немного повышена температура.

Если делать поправку на разные возрастные группы, то в общем преобладающие симптомы пиелонефрита будут выглядеть так:

Возможные осложнения

Функция почки при пиелонефрите может пострадать настолько сильно, что возникает тяжелая почечная недостаточность. Состояние ребенка ухудшается, потому что вещества, которые в норме должны выводиться с мочой, остаются в его крови и отравляют организм. Повышается артериальное давление.

Иногда развивается апостематозный нефрит – в почках возникает множество гнойников. При этом сильно повышается температура тела, ухудшается состояние ребенка, его беспокоит тошнота, рвота, возникают судороги, кожа становится сухой, бледной.

Другое возможное осложнение – паранефрит, состояние, при котором воспаление распространяется на окружающую почки жировую ткань. Усиливаются боли в пояснице, повышается температура тела. В общем анализе мочи обнаруживают много лейкоцитов.

Если в моче появились примеси крови, это говорит о том, что часть почечной ткани погибла – развился некроз почечных сосочков.

Все эти осложнения требуют немедленной помощи врача.

Методы диагностики

При остром пиелонефрите установить правильный диагноз относительно легко. Врач может это сделать на основании оценки симптомов и результатов общего анализа мочи. Дополнительно могут быть назначены такие методы диагностики, как УЗИ почек, бакпосевы мочи, функциональные пробы для оценки работы почек, биохимический анализ крови, рентгенологические исследования, радиоизотопное сканирование, цистоскопия.

Лечение пиелонефрита у детей

При остром пиелонефрите и обострении хронического заболевания ребенка нужно госпитализировать в стационар. Он должен находиться на постельном режиме в течение всего времени, пока у него повышена температура тела. Назначают обильное питье, мочегонные средства по показаниям, спазмолитики для борьбы с болью, антибиотики, фитопрепараты.

Применяют физиопроцедуры: ультразвук, СВЧ-терапию, электрофорез с лекарственными препаратами, синусоидальные модулированные токи.

Необходимо устранить все очаги хронического воспаления в организме, которые могли привести к пиелонефриту.

После лечения в стационаре ребенок должен находиться на диспансерном учете: при остром пиелонефрите 3 года, при обострении хронического – пока не перейдет во взрослую поликлинику. До 6 месяцев после стихания острого заболевания и до 1 года после обострения хронического проводят профилактическое лечение уросептиками, фитопрепаратами. Ребенок должен придерживаться специальной диеты. Нельзя есть колбасу, маринады, консервы, копчености, пищу, в которой много специй. Умеренная физическая активность не противопоказана.

Если у ребенка возникли симптомы, напоминающие проявления мочевой инфекции – запишитесь на прием к опытному врачу-педиатру в клинике «СОВА». Наш доктор проведет осмотр, назначит обследование, эффективное лечение, при необходимости направит ребенка в стационар. Не затягивайте с визитом к специалисту: это грозит осложнениями.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остается исключительной прерогативой вашего лечащего врача!

Реакция антител и защита от пиелонефрита после вакцинации очищенным белком PapDG Escherichia Coli

J Urol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2010 15 марта. 2004 апрель; 171 (4): 1682–1685.

doi: 10.1097/01.ju.0000116123.05160.43

PMCID: PMC2838480

NIHMSID: NIHMS180507

PMID: 15017266

James A. ROBERTS, ^* M.ACK, ^* .MICE,

M.ACK, ^{*. , Дэвид А. Ханстад, Джером С. Пинкнер и Скотт Дж. Халтгрен}

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Заявление об отказе от ответственности

Цель

Важным начальным шагом в установлении пиелонефрита Escherichia coli является бактериальное прикрепление через концевой белок P фимбрии. Этот адгезин, PapG, связывается с рецепторами гликолипидов, присутствующими на эпителиальных поверхностях влагалища и почек. В этом исследовании мы исследовали эффективность вакцинации очищенным белковым комплексом PapDG в профилактике пиелонефрита, вызванного E. coli 9.0006 .

Материалы и методы

Взрослых яванских макаков внутрибрюшинно вакцинировали 100 мкг мкг очищенного белка PapDG. После 3 идентичных ревакцинаций титры сывороточных антител к PapDG измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Вакцинированных и невакцинированных животных уретрально инокулировали 1×10 ⁸ КОЕ E. coli штамма DS17, выделенного от ребенка с острым пиелонефритом. Течение инфекции контролировали по посевам мочи из катетера, а также по гистологическому исследованию почек, мочевого пузыря и культуры почечной ткани через 28 дней после инфицирования.

Результаты

Внутрибрюшинное введение очищенной вакцины PapDG приводило к развитию специфического ответа антител у яванских макак. В отличие от контрольных обезьян, вакцинированные обезьяны не обнаруживали гистологических признаков пиелонефрита после последующего заражения уретры пиелонефритогенной E. coli , экспрессирующей P fimbriae.

Выводы

Очищенный PapDG является приемлемым кандидатом на вакцину, которая в нашем небольшом исследовании продемонстрировала способность вызывать адекватные уровни антител в сыворотке для предотвращения E. coli опосредованный пиелонефрит.

Ключевые слова: почка, пиелонефрит, бактериальные вакцины, белки фимбрий, Macaca fascicularis

Особое значение адгезии бактерий к уроэпителиальным клеткам в патогенезе инфекции мочевыводящих путей было четко установлено в течение последних 25 лет. ^{1 – 4} Связывание P-fimbriae Escherichia coli с рецепторами в почках необходимо для инициации пиелонефрита. ⁵ Фимбрии P прикрепляются к Gal- α -1,4-Gal, содержащим рецепторы, экспрессируемые эритроцитами, а также клетками мочевыводящих путей приматов, включая человека. ^{6 , 7} Антитела к P fimbriae предотвращали прилипание P fimbriae E. coli к культивируемым уроэпителиальным клеткам, а очищенная бактериальная P fimbrial вакцина уменьшала бактериурию и защищала от пиелонефрита у взрослых обезьян после бактериальной инокуляции уретры. 9. ⁹

Фимбрии P представляют собой сложные структуры, каждая из которых состоит из жесткого волокна, состоящего из основной субъединицы белка PapA и оканчивающегося гибким кончиком фибриллы. ¹⁰ Периплазматический шаперон PapD переправляет субъединицы пилуса через наружную мембрану, направляя PapC к развивающемуся пилусу. Адгезин PapG, расположенный на дистальном конце пилуса, специфичен для 1 из 3 типов глобозидных рецепторов, присутствующих в уротелии. ^{11 , 12} Большинство человеческих пиелонефритических изолятов E. coli экспрессируют фимбрии P класса G-II, которые связываются с глоботриаозилцерамидными (GbO4) рецепторами в почках приматов. ¹³ Изогенные мутанты papG , лишенные адгезина кончика, не могли вызывать пиелонефрит в модельной системе обезьян. ⁵ Таким образом, мы предположили, что вакцинация приматов против PapGII обеспечит защиту от бактериальной колонизации почек уропатогенными E. coli , тем самым предотвращая пиелонефрит. В текущем исследовании PapG, конъюгированный с его шапероном PapD, использовали в стратегии вакцинации яванских макак. После графика внутрибрюшинных инокуляций вакциной PapDG у иммунизированных обезьян обнаруживались защитные гуморальные антитела против фимбриальных компонентов P. У вакцинированных обезьян не было выявлено гистологических признаков пиелонефрита после последующей уретральной стимуляции уропатогенным P-fimbbriated E. coli .

Уход за животными

Взрослых самок яванских макаков ( Macaca fascicularis ) условно разделили на 2 группы, включая 5 в контрольной группе и 6 в экспериментальной группе. Их разместили индивидуально и предоставили свободный доступ к воде и пище. Экспериментальные процедуры проводились на животных под кетаминовой анестезией.

Приготовление вакцин

PapD и PapG были экспрессированы из штаммов E. coli C600, трансформированных плазмидами pLS101 ( papD ) и ptrCGII ( papGII ). Комплексы PapDG очищали в эквимолярном соотношении от периплазматических фракций и очищали до более чем 99%, как описано ранее. ¹⁴ Белковый комплекс PapDG растворяли в растворе фосфата алюминия (в качестве адъюванта), pH которого доводили до 7,5 с помощью ацетата натрия.

Экспериментальная инфекция

Штамм E. coli DS17 (O6:K5: H ⁻ ), выделенный от ребенка с острым пиелонефритом, экспрессирует фимбрии P класса II. ¹⁵ Подопытным обезьянам вводили 100 мкл 1 суспензии, содержащей 1 × 10 ⁹ E. coli DS17/мл, путем катетеризации уретры. Катетер медленно вводили до тех пор, пока не потекла моча из мочевого пузыря, а затем извлекали на 1 см для инокуляции уретры.

Иммунология и микробиология

Кровь брали ежемесячно для исследования антител во время программ вакцинации и еженедельно для исследований антител и подсчета лейкоцитов после бактериального заражения. После вакцинации титры сывороточных антител определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с белком PapDG в качестве покрывающего антигена. После инфицирования образцы мочи брали еженедельно с помощью катетера, высевали на кровяной агар и инкубировали при 37°С для мониторинга бактериурии.

Патологическая оценка

Через 28 дней после заражения животным давали передозировку барбитуратов, и в асептических условиях извлекали почки, мочеточники, мочевой пузырь и уретру. Почки взвешивали и брали образцы для посева и гистологического исследования. Через среднюю часть был сделан стандартный срез, содержащий корковое вещество, мозговое вещество и сосочек. Делали поперечные срезы мочеточника и мочевого пузыря. Ткани фиксировали в забуференном формалине перед окрашиванием гематоксилином и эозином. Предметные стекла оценивались ветеринарным патологоанатомом, ослепленным статусом вакцинации обезьян. Острый пиелонефрит связан с выраженным воспалительным экссудатом в зонах бактериального роста, повреждением и гибелью канальцев и образованием микроабсцессов. Репаративная реакция включает фиброз, рубцевание и инфильтрат мононуклеарных клеток, особенно в субкапсулярной, тазовой и перигломерулярной областях. Эти результаты типичны для нелеченой инфекции в нашей экспериментальной модели, и они считались указанием на хронический пиелонефрит. ^{5 , 8 , , 13 , 16 , 17} Кораки и Медаль самый тяжелый. Поскольку эта инфекция была уретральной, перед сравнением патологических изменений в контрольной и вакцинированной группах были объединены показатели левой и правой почек.

Статистика

Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения Statistica (Statsoft, Талса, Оклахома). Оценки патологии были подвергнуты непараметрическому тесту хи-квадрат 2 × 2. Бактериурию оценивали по множественной логарифмической линейной шкале хи-квадрат, а титры антител оценивали с помощью ANOVA.

Реакция антител на нативную инфекцию P-фимбриированной E. coli

Реакцию антител на определенные бактериальные компоненты после пиелонефрита измеряли в модельной системе яванских макаков. После индукции удовлетворительной анестезии контрольных обезьян (вакцинированных фосфатно-солевым буфером) инфицировали внутриуретрально 100 мкл л суспензии 10 ⁹ E. coli DS17/мл. Титры антител к PapDG и целым фимбриям E. coli DS17 P измеряли с помощью ELISA в несколько моментов времени. Фимбрии P были выделены и очищены из E. coli , как описано ранее. ⁸ Реакция IgA в сыворотке или моче не определялась. Титры сывороточных IgG-антител к PapDG у невакцинированных обезьян до заражения колебались от 0 до 1:8000. Через три недели после инфицирования титры увеличились у 4 из 5 обезьян и теперь колеблются от 1:2000 до 1:256000 (10). Точно так же титры сывороточных IgG-антител к целым фимбриям P DS17 колебались от 1:2000 до 1:16000 до инфицирования и от 1:8000 до 1:256000 через 3 недели после инфицирования.

Открыть в отдельном окне

Неиммунизированные обезьяны показали антитела к PapDG и целым фимбриям P после заражения нативной E. coli . A , титры анти-papDG в сыворотке до и через 3 недели после уретральной инфекции с 10 ⁸ КОЕ DS17 E. coli по данным ELISA. B , титры сывороточных antiP fimbriae до и через 3 недели после той же инфекции.

Реакция на вакцинацию

Взаимодействие PapG с гликолипидами глобо-серии в почках имеет решающее значение для инициации E. coli пиелонефрит и многие комменсальные штаммы E. coli не экспрессируют фимбрии P. Поэтому мы предположили, что адгезин PapG будет иммуногенным и обеспечит защиту от пиелонефрита. На основании предыдущих протоколов вакцинации мы решили начать вакцинацию с однократной внутрибрюшинной инокуляции 100 мкг г очищенного белка PapDG. Через месяц после этой инъекции титры анти-PapDG IgG в сыворотке колебались от 1:800 до 1:3200 (10). После 6-месячного перерыва подопытные обезьяны получали дополнительные ежемесячные внутрибрюшинные инъекции (100 мкл).0005 мк г) вакцины PapDG на 3 месяца. После этой бустерной схемы титры анти-PapDG IgG в сыворотке колебались от 1:2000 до 1:128000 (1:128000). Таким образом, ответы сывороточных антител против PapDG IgG на вакцину были измеримыми и сравнимыми с таковыми, наблюдаемыми после первичной инфекции у невакцинированных животных. Эти повышения уровней антител были значительными при 5% уровне ANOVA.

Открыть в отдельном окне

Пять из 6 вакцинированных обезьян продемонстрировали увеличение титра анти-PapDG после 3-х месячных бустерных доз вакцины против PapDG. IP , внутрибрюшинно.

Эффективность вакцины PapDG

Образцы мочи были получены в асептических условиях через 0, 2, 7, 14, 21 и 28 дней после заражения. Эти образцы титровали путем посева серийных разведений на чашки с кровяным агаром и подсчета колоний после инкубации в течение ночи. Не было существенной разницы в доле контрольных и иммунизированных обезьян, у которых была бактериурия в любой из исследованных моментов времени. Кроме того, контрольные и вакцинированные обезьяны продемонстрировали увеличение количества лейкоцитов в периферической крови после инфицирования без существенных различий между группами (данные не показаны).

После умерщвления через 28 дней после заражения почки культивировали, и было обнаружено, что они стерильны у контрольных и вакцинированных животных. Стандартный срез средней части каждой почки фиксировали и окрашивали гематоксилином и эозином. Корковое и мозговое вещество оценивали отдельно по ранее описанной шкале от 0 до 4. На ней показано количество и пропорция гистологических срезов с оценкой 1 или выше для каждого патологического признака. По сравнению с вакцинированными обезьянами значительно более высокая доля срезов контрольных обезьян демонстрировала нейтрофильный инфильтрат, рубцевание и интерстициальный фиброз. В целом эти гистологические изменения, указывающие на пиелонефрит, наблюдались в 22-33% срезов контрольных обезьян и не наблюдались ни в одном срезе вакцинированных обезьян. Мононуклеарный инфильтрат, особенно в области таза, наблюдался у контрольных и вакцинированных обезьян, но наблюдалась тенденция к более обширному мононуклеарному инфильтрату у контрольных обезьян (p незначимо).

Гистологическое исследование срезов почек контрольных и иммунизированных обезьян после инфицирования уретры E. coli ) p Value Neutrophils:  Tubular 4/18 (22) 0 0.007  Interstitial 4/18 (22) 0 0,007 Мононуклеарные клетки 15/18 (83) 11/24 (46) НЕМ. (22) 0 0.007 Scarring 4/18 (22) 0 0.007 Glomerular involvement 2/9 (22) 0 Not significant Subcapsular involvement 3/9 (33) 0 Not significant Tubular atrophy 4/18 (22) 0 0. 007 Tubular dilatation 2/18 (11) 0 0,04

Открыть в отдельном окне

Адгезин PapG собирается на дистальном конце фимбрий P и опосредует прикрепление к специфическим фрагментам сахара, присутствующим в ткани почек. ¹⁰ Гликолипиды, с которыми связывается PapGII, обнаружены у людей и приматов, что говорит о том, что модельная система приматов, используемая в этом исследовании, действительна. ^{6 , 7} В предыдущем исследовании штамм DS17 пиелонефрита E. coli с мутацией в papG не был способен эффективно колонизировать или вызывать воспаление в почках. ⁵ Предыдущие исследования показали, что антитела к P fimbriae ингибируют связывание E. coli с уроэпителиальными клетками, что свидетельствует о критической роли микробной адгезии и, в частности, PapG в патогенезе инфекций почек человека. ⁸ Текущие данные о том, что схема вакцинации PapDG обеспечивает защиту от пиелонефрита, согласуются с этой важной ролью опосредованной PapG приверженности при почечной инфекции.

В текущем исследовании обезьяны, вакцинированные внутрибрюшинным введением очищенного белка PapDG, показали высокие титры IgG в сыворотке крови к PapDG. Титры анти-PapDG после вакцинации находились в диапазоне титров, наблюдаемых у не подвергавшихся лечению обезьян после инфекции мочевыводящих путей E. coli . Вакцинированные обезьяны были защищены от пиелонефрита, о чем судили по анализу гистологических срезов почек.

После заражения не было различий между контрольными и вакцинированными животными в подсчете периферических лейкоцитов или бактериурии. Поскольку бактериальная адгезия может происходить по нескольким механизмам, это неудивительно. Действительно, было показано, что адгезия к уроэпителиальным клеткам за счет гидрофобного взаимодействия, фимбрий 1 типа и нефимбриальных адгезинов происходит in vivo и in vitro . ^{13 , 18} Вероятное объяснение продолжающейся бактериурии у вакцинированных обезьян в текущем исследовании, а также в предыдущих исследованиях инфекции E. coli DS17 делеционные мутанты papG . ⁵

Определение привлекательных целей вакцины требует учета многих факторов. 1) Антиген-кандидат должен быть иммуногенным. Наш протокол вакцинации с использованием очищенного PapDG привел к устойчивым титрам сывороточных антител против комплекса PapDG. 2) Оптимальная вакцина должна быть нацелена на бактериальный фактор, важный для вирулентности, и адгезин PapG в этом отношении прочно установлен. 3) Выбирая антиген, экспрессируемый только патогенными организмами, можно избежать нарушения комменсальной флоры, такой как E. coli , обитающая в кишечнике приматов. Наши результаты подтверждают важную роль PapG в патогенезе почечной инфекции и указывают на то, что PapG заслуживает дальнейшего изучения в качестве вакцины-кандидата для лечения пиелонефрита.

Поддерживается грантами Службы общественного здравоохранения США DK146818, RR00164, DK64540, DK51406 и F32 A110502-01A1.

1. Vaisanen V, Elo J, Tallgren LG, Siitonen A, Makela PH, Svanborg-Eden C, et al. Маннозорезистентная гемагглютинация и распознавание Р-антигена характерны для кишечной палочки, вызывающей первичный пиелонефрит. Ланцет. 1981;2:1366. [PubMed] [Google Scholar]

2. Сванборг Иден С., Хагберг Л., Леффлер Х., Ломберг Х. Недавний прогресс в понимании роли бактериальной адгезии в патогенезе инфекции мочевыводящих путей. Инфекционное заболевание. 1982; 10:327. [PubMed] [Google Scholar]

3. Korhonen TK, Virkola R, Westurlund B, Holthofer H, Parkkinen J. Тканевой тропизм адгезинов Escherichia coli при внекишечных инфекциях человека. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1990;151:115. [PubMed] [Академия Google]

4. Otto G, Sandberg T, Marklund BI, Ulleryd P, Svanborg C. Факторы вирулентности и генотип pap в изолятах Escherichia coli от женщин с острым пиелонефритом, с бактериемией или без нее. Клин Инфекция Дис. 1993; 17:448. [PubMed] [Google Scholar]

5. Roberts JA, Marklund BI, Ilver D, Haslam D, Kaack MB, Baskin G, et al. Gal(alpha1-4)Gal-специфический адгезин кончика P-fimbriae Escherichia coli необходим для развития пиелонефрита в нормальных мочевыводящих путях. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91:11889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Roberts JA, Kaack B, Källenius G, Möllby R, Winberg J, Svenson SB. Рецепторы пиелонефритогенной кишечной палочки у приматов. Дж Урол. 1984; 131:163. [PubMed] [Google Scholar]

7. Kallenius G, Mollby R, Svenson SB, Winberg J, Hultberg H. Идентификация углеводного рецептора, распознаваемого уропатогенной кишечной палочкой. Инфекция, доп. 1980;8:S288. [PubMed] [Google Scholar]

8. Roberts JA, Hardaway K, Kaack B, Fussell EN, Baskin G. Профилактика пиелонефрита путем иммунизации P-фимбриями. Дж Урол. 1984;131:602. [PubMed] [Google Scholar]

9. Каак М.Б., Робертс Дж.А., Баскин Г., Паттерсон Г.М. Иммунизация матери P fimbriae для профилактики неонатального пиелонефрита. Заразить иммун. 1988;56:1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Hultgren SJ, Lindberg F, Magnusson G, Kihlberg J, Tennent JM, Normark S. Адгезин PapG уропатогенной кишечной палочки содержит отдельные области для связывания с рецептором и для встраивание в пилус. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86:4357. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Линдберг Ф., Лунд Б., Йоханссон Л., Нормарк С. Локализация рецептор-связывающего белка адгезина на кончике бактериального пилуса. Природа. 1987; 328:84. [PubMed] [Google Scholar]

12. Haslam DB, Boren T, Falk P, Ilver D, Chou A, Xu Z, et al. Аминоконцевой домен адгезина P-пилуса определяет специфичность рецептора. Мол микробиол. 1994;14:399. [PubMed] [Google Scholar]

13. Roberts JA, Kaack MB, Baskin G, Marklund BI, Normark S. Эпитопы P-фимбриального адгезина E. coli вызывают различные инфекции мочевыводящих путей. Дж Урол. 1997;158:1610. [PubMed] [Google Scholar]

14. Слоним Л.Н., Пинкнер Дж.С., Бранден С.И., Халтгрен С.Дж. Интерактивная поверхность в расщелине шаперонов PapD сохраняется в надсемействе шаперонов ворсинок и необходима для распознавания и сборки субъединиц. EMBO J. 1992; 11:4747. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

15. Tullus K, Horlin K, Svenson SB, Kallenius G. Эпидемические вспышки острого пиелонефрита, вызванные внутрибольничным распространением P fimbriated Escherichia coli у детей. J заразить дис. 1984;150:728. [PubMed] [Google Scholar]

16. Робертс Дж. А., Каак М. Б., Баскин Г. Лечение экспериментального пиелонефрита у обезьян. Дж Урол. 1990;143:150. [PubMed] [Google Scholar]

17. Patton JP, Nash DB, Abrutyn E. Инфекция мочевыводящих путей: экономические соображения. Мед Клин Норт Ам. 1991;75:495. [PubMed] [Google Scholar]

18. Mulvey MA, Lopez-Boado YS, Wilson CL, Roth R, Parks WC, Heuser J, et al. Индукция и уклонение от защиты хозяина ворсинчатой ​​уропатогенной кишечной палочкой 1 типа. Наука. 1998;282:1494. [PubMed] [Google Scholar]

Реакция антител и защита от пиелонефрита после вакцинации очищенным белком PapDG Escherichia coli

. 2004 г., апрель; 171 (4): 1682-5.

doi: 10.1097/01.ju.0000116123.05160.43.

Джеймс Робертс
¹
, М. Бернис Каак, Гэри Баскин, Мэтью Р. Чепмен, Дэвид А. Ханстад, Джером С. Пинкнер, Скотт Дж. Халтгрен

Принадлежности

принадлежность

• ¹ Национальный исследовательский центр приматов Тулейна, Ковингтон, Луизиана 70433, США. [email protected]

• PMID:

  15017266

• PMCID:

  PMC2838480

• DOI:

  10.1097/01.ю.0000116123.05160.43

Бесплатная статья ЧВК

Джеймс А. Робертс и др.

Дж Урол.

2004 Апрель

Бесплатная статья ЧВК

. 2004 г., апрель; 171 (4): 1682-5.

doi: 10.1097/01.ju.0000116123.05160.43.

Авторы

Джеймс Робертс
¹
, М. Бернис Каак, Гэри Баскин, Мэтью Р. Чепмен, Дэвид А. Ханстад, Джером С. Пинкнер, Скотт Дж. Халтгрен

принадлежность

• ¹ Национальный исследовательский центр приматов Тулейна, Ковингтон, Луизиана 70433, США. [email protected]

• PMID:

  15017266

• PMCID:

  PMC2838480

• DOI:

  10.1097/01.ю.0000116123.05160.43

Абстрактный

Цель:

Важным ранним шагом в развитии пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, является бактериальное прикрепление через концевой белок P fimbriae. Этот адгезин, PapG, связывается с рецепторами гликолипидов, присутствующими на эпителиальных поверхностях влагалища и почек. В этом исследовании мы исследовали эффективность вакцинации очищенным белковым комплексом PapDG в профилактике пиелонефрита, вызванного E. coli.

Материалы и методы:

Взрослых яванских макак внутрибрюшинно вакцинировали 100 мкг очищенного белка PapDG. После 3 идентичных ревакцинаций титры сывороточных антител к PapDG измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Вакцинированных и невакцинированных животных уретрально инокулировали 1 х 10 КОЕ штамма E. coli DS17, выделенного от ребенка с острым пиелонефритом. Течение инфекции контролировали по посевам мочи из катетера, а также по гистологическому исследованию почек, мочевого пузыря и культуры почечной ткани через 28 дней после инфицирования.

Полученные результаты:

Внутрибрюшинное введение очищенной вакцины PapDG приводило к развитию специфического ответа антител у яванских макак. В отличие от контрольных обезьян, вакцинированные обезьяны не обнаруживали гистологических признаков пиелонефрита после последующего заражения уретры пиелонефритогенной E. coli, экспрессирующей P fimbriae.

Выводы:

Очищенный PapDG является приемлемым кандидатом на вакцину, которая в нашем небольшом исследовании продемонстрировала способность вызывать адекватные уровни антител в сыворотке для предотвращения пиелонефрита, опосредованного E. coli.

Цифры

Рис. 1

У неиммунизированных обезьян обнаружены антитела к…

Рис. 1

У неиммунизированных обезьян обнаружены антитела к PapDG и целым P-фимбриям после нативного…

рисунок 1

Неиммунизированные обезьяны показали антитела к PapDG и целым фимбриям P после нативного Инфекция E. coli . A , титры анти-papDG в сыворотке до и через 3 недели после уретральной инфекции с 10 ⁸ КОЕ DS17 E. coli по данным ELISA. B , титры сывороточных antiP fimbriae до и через 3 недели после той же инфекции.

Рис. 2

Пять из 6 вакцинированных обезьян…

Рис. 2

Пять из 6 вакцинированных обезьян продемонстрировали увеличение титра анти-PapDG через 3 месяца…

Рис. 2

Пять из 6 вакцинированных обезьян продемонстрировали увеличение титра анти-PapDG после 3-х месячных бустерных доз вакцины PapDG. IP , внутрибрюшинно.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Вакцины Gal-Gal pili предотвращают пиелонефрит, вызванный ворсинчатой ​​кишечной палочкой на мышиной модели. Однокомпонентные вакцины Gal-Gal pili предотвращают пиелонефрит, вызываемый гомологичными и гетерологичными пилообразными штаммами E. coli.

  Печа Б., Лоу Д., О’Хэнли П.
  Печа Б. и др.
  Джей Клин Инвест. 1989 июнь; 83 (6): 2102-8. DOI: 10.1172/JCI114123.
  Джей Клин Инвест. 1989.

  PMID: 2566625
  Бесплатная статья ЧВК.

• Gal(альфа 1-4)Gal-специфический адгезин кончика P-fimbriae Escherichia coli необходим для возникновения пиелонефрита в нормальных мочевыводящих путях.

  Робертс Дж.А., Марклунд Б.И., Ильвер Д., Хаслам Д., Каак М.Б., Баскин Г., Луис М., Мёлльби Р., Винберг Дж., Нормарк С.
  Робертс Дж.А. и соавт.
  Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Dec 6;91(25):11889-93. doi: 10.1073/pnas.91.25.11889.
  Proc Natl Acad Sci U S A. 1994.

  PMID: 7991552
  Бесплатная статья ЧВК.

• Эпитопы Р-фимбриального адгезина E. coli вызывают различные инфекции мочевыводящих путей.

  Робертс Дж.А., Каак М.Б., Баскин Г., Марклунд Б.И., Нормарк С.
  Робертс Дж.А. и соавт.
  Дж Урол. 1997 г., октябрь; 158 (4): 1610-3.
  Дж Урол. 1997.

  PMID: 9302184

• Роль P-фимбриально-опосредованного прилипания при пиелонефрите и персистенции уропатогенной кишечной палочки (UPEC) в почках млекопитающих.

  Лейн МЦ, Мобли ХЛ.
  Лейн М.С. и др.
  почки инт. 2007 г., июль; 72 (1): 19–25. doi: 10.1038/sj.ki.5002230. Epub 2007 28 марта.
  почки инт. 2007.

  PMID: 17396114

  Обзор.

• Белки кончиков пилей, связанные с пиелонефритом: новые кандидаты для разработки вакцин.

  Лунд Б., Линдберг Ф., Марклунд Б.И., Нормарк С.
  Лунд Б. и др.
  вакцина. 1988 г., апрель; 6 (2): 110-2. doi: 10.1016/s0264-410x(88)80010-0.
  вакцина. 1988.

  PMID: 2898842

  Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Иммуномодулирующая терапия предлагает новые молекулярные стратегии лечения ИМП.

  Батлер Д., Амбите И., Ван М.Л.И., Тран Т.Х., Вуллт Б., Сванборг К.
  Батлер Д. и соавт.
  Нат Рев Урол. 2022 июль; 19 (7): 419-437. doi: 10.1038/s41585-022-00602-4. Epub 2022 22 июня.
  Нат Рев Урол. 2022.

  PMID: 35732832
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Катетер-ассоциированные инфекции мочевыводящих путей: текущие проблемы и перспективы на будущее.

  Вернебург GT.
  Вернебург ГТ.
  Рес Реп Урол. 2022 4 апр; 14:109-133. doi: 10.2147/RRU.S273663. Электронная коллекция 2022.
  Рес Реп Урол. 2022.

  PMID: 35402319
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Нацеливание на уропатогенный ген papG Escherichia coli с помощью нанокомплекса CRISPR-dot снижает вирулентность УПЭК.

  Гупта С., Кумар П., Ратхи Б., Верма В., Дханда Р.С., Деви П., Ядав М.
  Гупта С. и др.
  Научный представитель, 7 сентября 2021 г .; 11 (1): 17801. doi: 10.1038/s41598-021-97224-4.
  Научный представитель 2021.

  PMID: 34493749
  Бесплатная статья ЧВК.

• Альтернативные терапевтические возможности антибиотиков для лечения инфекций мочевыводящих путей.

  Лубе П., Ранфаинг Дж., Динь А., Дуньяч-Реми С., Бернар Л., Брюйер Ф., Лавин Дж. П., Сотто А.
  Лубе П. и соавт.
  Фронт микробиол.