Забыли пароль?
Регистрация

О компании
Доставка
Каталог товаров
Контакты

Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам

Получить консультацию

Новости о разработке вакцины против ВИЧ в России и зарубежом. Прививка от вич инфекции когда делают

Эксперт ООН по СПИДу Эдуард Карамов: вакцина от ВИЧ появится через 10 лет

Эксперт Объединенной программы ООН по СПИДу, профессор Эдуард Карамов в интервью РИА Новости рассказал о проблемах, связанных с ВИЧ и СПИДом в России и мире, о том, какие сложности возникают при создании вакцины и когда можно будет говорить о победе над ВИЧ. Беседовала Людмила Белоножко.

— Сколько человек в мире ежегодно заражается ВИЧ-инфекцией?

— Сейчас ежегодно заражается около 1,5 миллиона человек и умирает около 1 миллиона. Каждый год на 400-500 тысяч есть прирост новых случаев инфекции. В настоящее время в мире живет около 37-38 миллионов человек с ВИЧ-инфекцией, но умерло уже более 40 миллионов. То есть вирус иммунодефицита человека — этиологический агент ВИЧ/СПИДа — это один из крупнейших убийц на рубеже двух столетий.

— А как в России обстоят дела?

— По сравнению с Европой у нас заболеваемость выше. Мы входим в топ-10 стран, наиболее пораженных ВИЧ/СПИДом. У нас в среднем ежегодно заражается около 100 тысяч человек (в 2016 и 2017 годах несколько меньше). Число ВИЧ-инфицированных у нас больше, чем в Китае, при том, что население у нас в 10 раз меньше. В Китае уделяют этой проблематике особое внимание, и у них есть чему поучиться.

— Почему проблему ВИЧ так сложно решить?Эксперт связал рост статистики ВИЧ в Москве с включением в данные мигрантов

— ВИЧ — один из самых высоко изменчивых биологических агентов в мире. У нас приводят в качестве эталона вирус гриппа, который быстро меняется, каждый год появляются новые штаммы, каждый год надо создавать новую вакцину. В случае с вирусом гриппа мы знаем, как делать вакцину, поэтому когда начинается новая эпидемия, специальные лаборатории быстро выделяют новые штаммы гриппа и передают их крупным фирмам-производителям и те в течение двух месяцев изготавливают новую вакцину. А в случае с ВИЧ непонятно, как делать вакцину, многие научные вопросы не решены.

— Когда может быть создана такая вакцина?

— Сейчас проводится большое число клинических испытаний. В разработке находятся несколько интересных кандидатных вакцин. Много говорят о мозаичной вакцине. На самом деле есть несколько кандидатных вакцин, которые показывают хорошие результаты уже в развернутых клинических испытаниях, поэтому я думаю, что это перспектива не далекого будущего, а ближайших 10-12 лет.

Во всех странах мира более 30 лет ведутся масштабные исследования по созданию средств борьбы с ВИЧ-инфекцией. Окончательного решения нет. Антиретровирусная терапия предусматривает пожизненный прием коктейлей из двух, трех и более химических препаратов, токсичность которых сама по себе может быть причиной смерти.

— Какие проблемы предстоит решить ученым для создания вакцины против ВИЧ?

— Есть три "проклятых вопроса", которые мешают созданию вакцины. Во-первых — это высокая изменчивость вируса. Во-вторых, нет перекрестной защиты — вакцинация против одного штамма не защищает от других, то есть невозможно создать универсальную вакцину. Сейчас в мире существует 9 субтипов этого вируса и больше 70 рекомбинантных форм (вариантов) вируса. В России распространен вирус А6, а американцы делают вакцину против вируса В, эта вакцина не защищает от нашего вируса.

Эксперт считает преждевременным говорить об эффективной вакцине против ВИЧ

У нас главный вирус пришел с юга Украины в конце 90-х годов и захватил все постсоветское пространство, а в последние годы вместе с мигрантами-рабочими из Центральной Азии проникают рекомбинантные вирусы (между субтипами А и G). Эти вирусы в свою очередь начинают рекомбинировать с нашим главным вирусом А6, возникают новые штаммы, надо постоянно следить за этим процессом.

Особенность российской эпидемии, в отличие от американской, где большая часть инфицированных — это мужчины, имеющие секс с мужчинами, еще и в том, что у нас доля таких людей меньше 1,5%. Но у нас более 50% инфицированных — это внутривенные наркоманы. А с ними надо вести специальную работу, потому что наркоманы часто прерывают лечение. В результате у нас распространяются штаммы ВИЧ, устойчивые ко многим лекарствам. К наркоманам надо применять стратегию длительного сопровождения, контролировать процесс приема лекарств, потому что без этого они представляют угрозу не только для себя и своих близких, но и для всего общества.

Академик назвал число ВИЧ-инфицированных россиян

А третья проблема — отсутствие лабораторных животных, на которых можно испытывать вакцину. Шимпанзе, у которых циркулирует вирус наиболее близкий к человеческому, заражаются, но не заболевают. А вирус макак, который приводит этих животных к быстрой смерти, сильно отличается от вируса человека, поэтому все испытания вакцин приходится проводить на людях.

— Каким образом проводятся испытания?

— Как проверить, работает вакцина или нет? Берут большую когорту людей, часть которых получает вакцину, а остальные — плацебо (пустышку). Когорту рекрутируют в таком регионе или такой группе риска, где прирост этой инфекции составляет не меньше 10% в год. Таким образом, в контрольной группе из 5000 человек заразится около 500, а в группе из 5000 вакцинированных число заразившихся будет меньше (если вакцина эффективна). Такие исследования длятся не менее 3-5 лет. Это огромная тяжелая работа, но ее надо делать. Никто не сделает вакцину для России на российских штаммах ВИЧ, это никому не нужно. Создание вакцины против ВИЧ — ключевое решение проблемы ВИЧ/СПИД.

— А в России проводятся такие исследования?

— К сожалению, в России такие исследования практически свернуты. В октябре 2015 года на специальном заседании правительства РФ анализировали ситуацию с ВИЧ/СПИД. Сегодня эпидемия поразила более миллиона российских граждан, почти 300 тысяч из них умерло.

Исследователи назвали главную причину заражения ВИЧ в России

Это очень серьезная проблема для нашей страны. Что такое 300 тысяч человек — это население большого города, причем это люди в возрасте от 16 до 40 лет — это молодые люди, которые могли бы оставить потомство. Возможно, они его и оставят, но кто будет воспитывать этих детей, они останутся сиротами. А их родители, которые могли бы рассчитывать на помощь своих детей в старости, этой помощи не получат. Мы уже несем колоссальный демографический урон от ВИЧ/СПИДа.

Лаборанты проводят анализ крови на ВИЧ-статус

— Какие исследования были проведены в России?Иммунолог оценил прогнозы о скорой неизлечимой эпидемии

— Реализация первой отечественной программы по разработке вакцины против ВИЧ в России была начата в 1997 и остановлена в 2005 году. Эти годы не были потеряны даром, были созданы три отечественные кандидатные вакцины против ВИЧ, все они прошли доклинические испытания в трех центрах — в Москве, в Санкт-Петербурге и в Новосибирске. В 2006 году, когда наша страна была хозяйкой саммита "Большой восьмерки", Россия вместе с другими участниками поддержала идею разработки вакцины против ВИЧ. При прямой поддержке президента Путина с 2008 по 2010 годы была профинансирована отечественная программа испытания кандидатных вакцин. Все три отечественные кандидатные вакцины прошли первую фазу клинических испытаний. После этого госфинансирование было прекращено. Это привело к тому, что распались серьезные научные коллективы, которые занимались этой проблемой.

Кстати, вакцина, которую сделали московские иммунологи, входила в шорт-лист лучших кандидатных вакцин мира.

Был еще конкурсный грант Минпромторга по программе "Фарма 2020", его выиграл питерский научный коллектив в 2013 году, а в феврале 2016 года финансирование закончилось. Питерские ученые успели провести вторую фазу клинических испытаний вакцины.

— Какая вакцина на сегодняшний день является наиболее эффективной?

— Лучшая вакцина, которая на сегодняшний день проверена, была испытана в Таиланде, итоги были опубликованы в конце 2009 года. Вакцина вводилась несколько раз в течение первого года, и затем два года велись наблюдения. Оказалось, что эта вакцина в течение первого года защищает 60%, а через 3 года — 31 % людей. Это маловато, надо не меньше 60-70%.

— Как вы считаете, наши власти осознают значимость проблему ВИЧ?

— Правительство в последние годы и министерство здравоохранения в том числе уделяют этой проблеме большое внимание. Еще в 2015 году премьер-министр Дмитрий Медведев поручил Минздраву и другим министерствам и ведомствам разработать государственную стратегию противодействия ВИЧ-инфекции в России. Сейчас эта стратегия принята, она нацелена на повышение осведомленности граждан, которых информируют о мерах по профилактике заболевания (пропагандируя здоровый образ жизни, семейные и морально-нравственные ценности). Это правильно и необходимо, но не надо забывать, что эпидемия ВИЧ — это биологическая угроза, в том числе существованию страны. Эффективное противостояние эпидемии возможно только при активном участии науки в разработке новых лекарств, микробицидов (препаратов предотвращающих половую передачу ВИЧ) и вакцин. А пропаганда ЗОЖ должна только дополнять меры специфической борьбы с ВИЧ-инфекцией.

Красивые и опасные: вирусы, от которых нет спасения

Министр здравоохранения Вероника Скворцова хорошо знает проблему. За последние годы удалось существенно улучшить лекарственное обеспечение ВИЧ-инфицированных. Сейчас порядка 33-34% получает лечение, а совсем недавно было только 10%. То есть за несколько лет Минздраву удалось добиться серьезных успехов даже в сложных финансовых условиях.

Проблема ВИЧ-инфекции — это не только проблема Минздрава. Это проблема всей страны. Должен быть создан межведомственный орган, в который должны входить многие министерства и ведомства от министерства образования и министерства науки до правоохранителей и законодателей.

Министерство науки должно играть значительную роль в решении этой проблемы. Кто должен разрабатывать новые лекарства? Кто должен давать гранты нашим химикам, биологам для создания новых вакцин, новых микробицидов? Это и Миннауки, а не только Минздрав. Должна быть создана межведомственная комиссия, которую должна курировать администрация президента или правительство, потому что эта проблема выходит далеко за рамки одного министерства. Неправильно поручать эту работу только врачам. Это стратегическая ошибка, которая была сделана в России.

— Какие новые проблемы, связанные с ВИЧ, появляются в последнее время?

— Еще одна большая беда, это совместная инфекция ВИЧ-туберкулез. У нас приблизительно треть всех новых случаев ВИЧ-инфекции осложнены туберкулезом. Это страшная беда. Инфекция становится гораздо более агрессивной, молниеносной. Эти люди не живут долго, им не хватает одной антиретровирусной терапии, им обязательно нужна мощная терапия и от туберкулеза. Но в этом направлении очень активно работает Минздрав и главный фтизиатр Минздрава профессор Ирина Анатольевна Васильева.

— А лечебная вакцина для уже зараженных людей разрабатывается?В России разработали препарат для профилактики ВИЧ

— В последнее время большое внимание привлекают лечебные вакцины, те которые можно давать людям, которые уже заражены. Такая вакцина не предназначена для профилактики инфекции. Она поддерживает на высоком уровне Т-клеточный иммунитет, который может контролировать уровень репликации вируса даже в отсутствие антиретровирусной терапии. Мы готовимся к испытаниям лечебной вакцины против ВИЧ "Московир", которые, надеюсь, начнутся в будущем году.

— Когда мы сможем говорить о победе над ВИЧ?

— Наверное, не раньше чем через 25-30 лет. Многие сейчас говорят о победе над ВИЧ, имея в виду создание высокоэффективных схем антиретровирусной терапии, когда постоянный прием лекарств позволяет контролировать вирусную нагрузку, но радикально решить эту проблему можно будет только с созданием комплекса мер биомедицинской профилактики, включающих эффективные вакцины, микробициды и средства доконтактной профилактики.

ria.ru

Вакцина от ВИЧ

СПИД — Синдром приобретённого иммунного дефицита — (англ. AIDS) – недуг, поражающий систему защиты организма. Его вызывает ВИЧ — вирус иммунодефицита человека. После инфицирования человеческому организму становится опасна даже простая простуда. При СПИДе она может стать причиной серьезнейших осложнений. В России на 31.12.2015 г. официально зарегистрировано 1 006 388 случаев заболевания. Из них 27 564 человек ушли только в прошлом году. Это объясняет, почему вакцина от СПИДА так нужна.

Важно: Лекарства против ВИЧ, равно как и опробованной и разрешенной к использованию вакцины, на данный момент (на начало 2016 г.) нет. Хотя многие страны уже заявили, что препарат разработан и проходит испытания. Пока больные получают только поддерживающую терапию, позволяющую продлить жизнь. Пока вирус мутирует, приспосабливается к применяемым препаратам.

Специфика заболевания

ВИЧ поражают CD4-лимфоциты, а это те самые клетки, что разрушают возбудителей всех прочих заболеваний. При снижении количества «охранников» уровень защиты организма существенно понижается. В результате человек остается практически беззащитен перед инфекциями различной этиологии, вольготно чувствуют себя и опухоли, включая злокачественные.

Если по итогам анализа крови численность CD4-лимфоцитов не превышает 200 — болезнь перешла в стадию СПИД. От заражения ВИЧ до развития непосредственно СПИДа проходит до 10 лет.

Внимание: Болезнь не выявляется непосредственно после заражения. Для выработки антител организму необходимо от 6 до 12 недель. В отдельных случаях факт заражения подтверждается лишь через 6 месяцев после произошедшего инфицирования.

Особенность ВИЧ, препятствующая разработке эффективного лекарства против него в том, что вирус встраивается в геном клетки хозяина, которая начинает множиться уже со «сломанным» геномом, распространяя его влияние. Соответственно излечение возможно тогда, когда удастся выбить (стереть) эту вредоносную информацию из человеческого генома.

Известен случай «берлинского пациента», человека, больного ВИЧ, у которого диагностировали лейкемию. Для лечения онкологии потребовалась пересадка костного мозга. Пациенту подобрали донора, у которого отсутствовали рецепторы CCR5. При их отсутствии ВИЧ не может прикрепиться к геному. Люди с такой мутацией не заражаются данным заболеванием. После трансплантации диагноз иммунодефицита у «берлинского пациента» уже не подтвердился.

Россия

К ноябрю 2015 г. по заявлению главы Федерального медико-биологического агентства В. Уйбы финансирование работ по разработке вакцины приостановлены. Но отечественные ученые создали три опытных препарата. Все они прошли 1-ую стадию клинических испытаний, т.е. их опробовали на здоровых людях. Вторая стадия – применение препарата на ВИЧ-положительных пациентах, когда средство должно показать против какого конкретно штамма оно работает.

Пока проводится оценка результатов клинических исследований. После этого планируется продолжить разработку данных проектов.

США

Представители калифорнийского НИИ Скриппса заявили, что ими создан мощный и универсальный агент, который можно использовать как составляющую нетрадиционной вакцины, призванной предотвратить ВИЧ. К разработке причастны более 10 американских НИИ.

Основная цель создателей – достижение стойкой ремиссии у пострадавших от ВИЧ.

Экспериментальный препарат, полученный американскими учеными, eCD4-Ig способен блокировать штаммы ВИЧ-1, ВИЧ-2 и SIV до полного их обезвреживания. Белок связывается с оболочкой вируса, что не в состоянии сделать антитела.

Благодаря препарату удалось предотвратить заражение у подопытных обезьян в течение целых 8 месяцев после введения им вакцины. Данная вакцина против ВИЧ смогла блокировать даже 16-кратную дозу вируса. Иммунная система приматов никак не среагировала на введение eCD4-Ig, что объясняется тем, что данный белок в определенной степени похож на части клеток самих обезьян.

Препарат создан на базе знаний о том, что в корецепторе CCR5 имеются особые изменения в области, необходимой ВИЧ для связи с клеткой хозяина. Полученный в результате научных экспериментов препарат способен вступить в прочную связь одновременно с двумя участками поверхности ВИЧ, лишая его таким способом шансов на проникновение в клетки хозяина. eCD4-Ig успешно имитирует «нужные» вирусу рецепторы, не позволяя ему «сбежать».

Для доставки препарата непосредственно в ткани использована технология использования аденоассоциированного вируса. Это сравнительно безопасная вирусная культура, которая не провоцирует никаких заболеваний.

Проблема eCD4-Ig: Результат действия препарата, действие которого организм будет испытывать еще долгие годы, непредсказуем. Клинические испытания на людях планировалось начать в 2015 г.

Финляндия

Еще в 2001 г. биохимики из Финляндии приступили к испытаниям вакцины, действие которой базируется на генной мутации. Пациентам вводили плазмиды ДНК вируса иммунодефицита, которые должны были стимулировать выработку анти-ВИЧ вещества.

Препарат не был испытан, потому что его не выпустили на рынок.

По тому же принципу, обратному классической технологии создания вакцины, некоторые фармкомпании пытаются создать вакцины против рака.

Норвегия

Также в конце 2015 г. биотехническая компания Bionor Pharma из Норвегии сообщила об успешных пробах их версии препарата против ВИЧ. Технология основана на стимуляции латентных клеток, в которые внедрился вирус, с одновременным введением лекарства. Комбинация препарата Romdepsin и вакцины Vacc-4x оказалась способна снизить на 40% резервуары латентных клеток ВИЧ.

Резюме

Пройдет около 15 лет, прежде чем препарат, который вышел на стадию испытаний, поступит на рынок. В мире уже существует порядка 10 вариантов вакцин. Все успешно проходят вторую стадию испытаний. Но не могут преодолеть третью, когда эффективность средства против ВИЧ должны доказать положительные результаты проб тысяч пациентов-добровольцев. В ближайшие 5-7 лет подобный препарат не появится.

privivkainfo.ru

Новости о разработке вакцины против ВИЧ в России и зарубежом

ВИЧ-инфекция стала одной из важнейших проблем в современном мире. С начала вспышки в 1980 году зафиксировано 71 миллион случаев заболевания. Самое большое распространение вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) получил в Южной Африке, где число больных составляет около 7 млн человек. По статистике в России насчитывается около 1 млн ВИЧ-инфицированных больных. Из них противовирусное лечение получают лишь 110 тыс. человек. Число пациентов ежегодно прибавляется на 10%. Над созданием вакцины от СПИДа работают учёные передовых стран мира. Когда будет вакцина от ВИЧ? Почему до сих пор нет вакцины от СПИДа? Постараемся разобраться в этих непростых вопросах.

Западные разработки вакцин от ВИЧ-инфекции. Решение о государственной программе по созданию вакцины против ВИЧ-инфекции было принято в США и России в 1997 году. Во всём мире предлагаются различные пути создания препарата от ВИЧ.

Какие разработки сейчас ведутся? Новости по вакцине от ВИЧ в мире, следующие.

В США проводятся испытания 100 вакцин против ВИЧ. В одном из исследований вирусологи предложили новый путь в создании прививки от ВИЧ. По их мнению, генная мутация ДНК некоторых мышечных клеток позволяет использовать их в качестве транспортёров для введения в кровь специальных агентов, способных остановить вирус. Хотя испытания прошли только доклинический этап на обезьянах, специалисты возлагают на него большие надежды.
Учёные из США проводят совместные испытания прививки от ВИЧ в африканских странах. В Уганде исследуют влияние вакцины ALVAC. Она дала хороший результат на добровольцах. В настоящее время испытания этого вещества продолжаются.
В Таиланде, Голландии проводились исследования вакцинного препарата Aidsvax, основанного на белке вируса gp120. Испытания прошли клинический этап. Учёные продолжают пути создания препарата в этом направлении.
Важно! Международный конгресс The International Liver Congress предоставил в Барселоне комбинированную защиту от гепатита C и ВИЧ. Эти две инфекции часто встречаются у ВИЧ-инфицированных, усугубляя их состояние. Вакцина уже прошла этап испытаний на добровольцах и показала высокую эффективность.
Исследовательские институты Англии и Кении создали вакцину субтипа A, которая прошла этап испытания на животных. В ближайшее время планируется исследование в клинических условиях.
В проекте организация IAVI разработчики предлагают поместить вирус внутрь бактерии сальмонеллы, после чего её обезвредить. Вакцину предлагается создать в виде спрея в нос. В данной разработке используется высокая выживаемость сальмонеллы в слюне и желудочном соке. Испытания позволяют найти новый способ доставки препарата в организм человека.

Все эти исследования пока не вышли на стадию производства вакцин. Однако испытания активно проводятся на добровольцах и дают хорошие результаты. Но клинический этап требует многолетнего исследования. Производство вакцины от ВИЧ, это лишь вопрос времени. Даже после успешных изысканий учёные добиваются долгосрочной эффективности у большей части людей. А для этого требуется немало времени.

Российские разработки вакцин от СПИДа. В России тоже есть перспектива создания вакцин от ВИЧ. В настоящее время испытания пока не вышли на полномасштабный этап. В Санкт-Петербурге на базе биомедцентра совместно с ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» была создана ДНК-4 вакцина от ВИЧ. Кроме неё, в Новосибирске и Москве были созданы ещё 2 вакцины от ВИЧ.

Разработками петербургской прививки руководит профессор доктор биологических наук А. Козлов. Он же является директором биомедцентра. Учёные политехнического университета под руководством А. Козлова на средства выигранного гранта для изучения вируса иммунодефицита продолжают разработки вакцины от ВИЧ-инфекции. К настоящему времени ими проведено 2 этапа клинических испытаний на добровольцах. Впереди третий масштабный этап исследования. После завершения испытаний вакцина будет представлена всем на мировом уровне. Выпуск вакцины планируется на 2030 год.

Первая стадия клинических испытаний ДНК-4 вакцины

Первый этап испытаний прошли все три российские вакцины. Исследование петербургской профилактической вакцины было проведено в 2010 году на добровольцах незаражённых ВИЧ. В эксперимент было включено 21 человек обоего пола. Их разделили на 3 группы, в каждой из которых вводили одинаковую дозу вакцины — 0,25, 0,5 или 1 мл.

По результатам исследования были сделаны следующие выводы.

Вакцина показала отсутствие побочных эффектов. Она безопасна, нетоксична.
В ответ на введение минимальной дозы препарата в 100% был получен ответ иммунной системы.
Вирус обнаруживается в крови сразу после заражения, а не через несколько недель. Если в это время начать лечение специфическими препаратами, ВИЧ-инфекция не развивается. Эта информация имеет значение для медработников после случайного пореза заражённым инструментом.
Во время исследования было замечено, что некоторые люди не заражались после незащищённого контакта с ВИЧ-инфицированными людьми.

Было отмечено, что заражение не происходило также после постоянных контактов с одним инфицированным партнёром. По мнению учёных, эти люди раньше переболели инфекцией, сходной со СПИДом, в результате чего выработался перекрёстный иммунитет. Существует и другая версия, согласно которой 5% европейцев генетически защищены от вируса иммунодефицита.

Вторая стадия испытаний ДНК-4 вакцины

Вторая фаза клинических испытаний петербургского вакцинного препарата начата в 2014 и закончена в 2015 году. На испытании находился терапевтический вариант вакцины против ВИЧ, поэтому для эксперимента набирали больных СПИДом. Группы добровольцев формировали центры лечения СПИДа из 6 городов России. В испытаниях принимали участие 54 ВИЧ-инфицированных добровольца, которые получали специфические противовирусные препараты от 6 месяцев до 2 лет. Вакцина предназначена для борьбы с вирусом подтипа A, распространённого в России.

На этом этапе проводились рандомизированные контролируемые исследования двойным слепым методом. Больных добровольцев случайным образом разделили на три группы. Членам одной группы вводили 0,5 мл, а второй — 1 мл вещества. Третьей группе применяли плацебо — физиологический раствор. Ни испытуемые, ни врачи не знали, какой группе сколько вакцины вводили. Информацию об этом знал только один из учёных, проводивших эксперимент.

Результаты испытаний показали следующие предварительные выводы.

ВИЧ-инфицированные больные хорошо переносят прививку.
Иммунный ответ даёт минимальная доза.
У инфицированных людей можно добиться снижения вирусов до такой степени, что с ними начинает справляться иммунная система человека.

Название ДНК-4 вакцины обозначает, что в ней содержится 4 генома вируса. Хотя такой охват генома достаточен, учёные идут дальше — они разрабатывают вакцинный препарат ДНК-5.

Предварительные исследования вакцины после двух этапов исследования позволяют сделать вывод, что она относится к 5 группе по шкале безопасности. В ней нет инфекционного агента, поэтому ампулы можно уничтожать обычным способом. Она вызывает иммунитет даже после минимальной дозы, поэтому существует вероятность снижения количества вводимого вещества.

Какие сложности возникают при создании вакцины от ВИЧ?

Руководитель проекта профессор А. Козлов сообщает, какие сложности возникают во всём мире при попытке создать вакцину против ВИЧ-инфекции. Главную проблему составляет чрезмерно быстрая мутация вируса ВИЧ-инфекции. У него имеется несколько десятков субтипов, внутри которых также происходят большие изменения.

В Америке и Африке распространён тип вируса B, а в России, Беларуси — тип A. Причём вирус, распространённый в России, характеризуется мутацией в меньшей степени, чем американский подтип B. Но в целом у подтипа A уже наметилась тенденция к ускорению мутации. А это означает, что со временем потребуется создание новых вакцин от ВИЧ-инфекции с различными штаммами. Это создаёт дополнительные проблемы в разработке вакцин.

Существуют и другое препятствие в создании вакцин — это иммунный ответ индивидуума на введение вакцины. Уникальность организма человека не даёт возможность прогнозировать, как поведёт себя вакцинный препарат в каждом отдельном случае. У разных людей одно и то же вещество вызывает не однотипные реакции. Но учёные добиваются усреднённой эффективности вакцины.

В России камнем преткновения для создания прививки от ВИЧ является отсутствие федеральной программы и должного финансирования. Эти и многие другие факторы объясняют, почему до сих пор нет вакцин от ВИЧ.

Когда появится прививка против ВИЧ? - МедНовости

Человечество по-прежнему беззащитно перед ВИЧ: жестокая природа одарила нас смертельной болезнью, забыв подсказать противоядие. СПИД унес более 22 миллионов жизней. Те, кто уже заразился, живут надеждой дотянуть до светлого дня, когда ученые воскликнут долгожданное «Эврика!» и протянут им пузырек со спасительным снадобьем. Остальные, начитавшись брошюр про «чуму XX века», в самый ответственный момент начинают лихорадочно шарить в карманах в поисках «изделия №2» и резонно вопрошают: «Когда же придумают прививку против СПИДа?» Профессора и академики смущенно жмут плечами.

Сорок три несчастья

По семимильным меркам научно-технической революции, свидетелями которой являемся мы с вами, СПИД открыли довольно давно, в 1981 году. Пару лет спустя выяснили, что возбудителем болезни, косившей гомосексуалистов, является ретровирус, и сгоряча заявили: пройдет еще два года, и будет создана вакцина против ВИЧ. Но не тут-то было, паразит оказался хитрее. Надежды ученых не оправдались в первый, но не последний раз.

Давайте посмотрим, чем отличается возбудитель «чумы XX века» от других вирусов, скажем, вириона клещевого энцефалита (ВКЭ). Оба содержат на поверхности особые белки, на которые вырабатываются антитела. Однако у ВКЭ эти белки всегда остаются неизменными, а у ВИЧ непрестанно меняются. Его РНК реплицируется (делится, размножается) с большим количеством ошибок, что отражается на структуре поверхностных белков вириона. Получается, что каждое последующее вирусное поколение – сплошные мутанты, генетики называют это явление генным, а в случае с ВИЧ – антигенным дрейфом. Вирус мутирует с такой скоростью, что никакой иммунитет, а тем более никакая наука за ним не угонятся. Такое разнообразие антител выработать невозможно. А Пастеру и в голову не приходило создавать вакцину на основе вируса-призрака, так что традиционные, пастеровские, методы получения вакцин, отпадают сами собой.

Ситуация сильно осложняется отсутствием пригодной для изучения модели СПИД на животных. Как показали исследования, кроме человека ВИЧ поражает лишь шимпанзе, но, что интересно, СПИД у них при этом не развивается. К слову напомним, что ВИЧ – это вирус иммунодефицита человека, то есть, собственно возбудитель, а СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита, набор симптомов, развивающихся у человека, зараженного ВИЧ. Проще говоря, это сама болезнь.

И, наконец, самое плохое. ВИЧ поражает как раз те клетки, которые должны убивать его. Это CD4+ - клетки, или T-хелперы, а также макрофаги. Вирус живет в некоторых из них, но уничтожать все подряд полезные клетки нельзя, это приведет к неминуемой гибели. Надо научиться либо «выуживать» ВИЧ, либо убивать только клетки, содержащие вирус, без вреда для иммунной системы.

Да, и еще одно. В связи со всем вышеперечисленным качество, побочное действие и эффективность вакцин можно определить только на самом последнем, клиническом испытании на добровольцах. Тут возникают разные этические и материальные проблемы плюс вопрос достоверности результатов. Ведь выходит, что для «чистоты» исследования все участники должны определенным образом контактировать с одним и тем же зараженным ВИЧ-инфекцией, чтобы получить равные шансы заразиться одним и тем же подтипом вируса. А это, как вы сами понимаете, невозможно.

Надежды, обманутые дважды

К счастью, на помощь ученым подоспели достижения генетической инженерии. Результатом стала разработка рекомбинантных вакцин, когда в геном какого-нибудь безвредного для человека микроорганизма-носителя, например, дрожжевую клетку или неопасный вирус встраивают отрезок генома, отвечающий за продукцию нужного антигена патогенного вируса. Организм-носитель размножается, и среди прочих продуктов своей жизнедеятельности производит нужный нам антиген. Как раз так устроена вакцина AIDSVAX производства американской фирмы Vaxgen, содержащая поверхностный белок вируса gp120. Это была первая вакцина, испытанная на людях.

Она прошла все доклинические этапы настолько успешно, что уверенная в собственных силах фирма начала строительство завода по производству AIDSVAX. Но вместо ошеломляющего успеха американцев ждал оглушительный провал. Последний, клинический, этап исследований показал, что вакцина не обеспечивает 100-процентной защиты от СПИДа. Максимум, на что оказалась способна AIDSVAX, это 78% защиты, да и то только среди афроамериканцев. Добровольцы из остальных этнических групп заболевали так же и даже немного чаще, чем люди из контрольной когорты, которые вместо лекарства получали «пилюлю-пустышку» - плацебо. Так надежда на избавление от «чумы XX века» исчезла за горизонтом еще на неопределенный промежуток времени.

Однако ученые не опускают руки. Возможно, неудача AIDSVAX связана с изменчивостью поверхностного белка gp120, так это уже не беда. Совсем недавно доктор Квонг из Национального института аллергических и инфекционных болезней США нашел в нем наиболее консервативный участок и намеревается нанести сокрушительный удар прямо в эту «ахиллесову пяту» вируса СПИДа. К тому же, разработан целый ряд других рекомбинантных вакцин и вакцинных препаратов, произведенных иными способами. Есть инактивированные субъединичные и живые рекомбинантные вакцины на основе вирусных векторов, ДНК-вакцины и синтетические пептидные вакцины, а также целая группа препаратов, разработанных на основе сразу нескольких подходов к формированию иммунного ответа при СПИДе. Правда, абсолютное большинство претендентов на панацею от «чумы XX века» пока застряли на доклинических испытаниях, но тут спешка ни к чему.

И мы тоже

Российские ученые в борьбе с ВИЧ принимают самое активное участие. Они хотя и отдают предпочтение исследованиям в области диагностики и типирования возбудителя, о мерах специфической иммунопрофилактики тоже не забывают. Институт иммунологии того и гляди обрадует (или наоборот?) результатами испытаний нашумевшей вакцины ВИЧРЕПОЛ на добровольцах – клинический этап тестирования препарата планируется завершить в течение трех-пяти лет. Новосибирский «Вектор» не отстает в передовых разработках и с завидной регулярностью предлагает испробовать на волонтерах новые и новые варианты вакцин, порой даже по две штуки сразу. Но пока о результатах ничего не известно, хотя пора. Клинический этап исследований длится порядка трех лет, а партию субъединичных вакцин «Вектор» выпустил в люди еще в 2004-м.

Сибирские ученые даже додумались скрестить экспериментальные препараты с овощами – пару лет назад сообщения о генно-модифицированных помидорах, представляющих собой съедобную вакцину против ВИЧ и других инфекций, наделали много шуму в России и попали в зарубежные СМИ. Присмотритесь повнимательнее к дачным грядкам и не пренебрегайте импортными овощами с прилавков супермаркетов. Выглядят они, конечно, немного неестественно, но кто знает, может, те самые трансгенные помидоры уничтожат «чуму XX века»?

Одним словом, борются со смертельным паразитом кто во что горазд. На днях глава Санкт-Петербургского Биомедицинского центра Андрей Козлов рассказал журналистам, что вакцина местного производства вышла на финишную прямую, то есть на последний этап клинических испытаний, и уже в июне начнется обсуждение госфинансирования нового проекта. Данные о характеристиках и названии вакцины не разглашаются, известно лишь, что ранее в питерском центре проводились исследования ДНК-вакцин против ВИЧ. Но для простого смертного это неважно, главное, представьте, как было бы хорошо, если бы эта разработка действительно защитила человека от СПИДа! Только «бы» мешает. Как показал не самый удачный пример AIDSVAX, клинический этап – он трудный самый… Впрочем, не бойтесь пропустить сенсацию - о положительном результате нам тут же сообщат.

Екатерина Гамова

medportal.ru

Вакцина против ВИЧ — уже скоро - МедНовости

14 сентября 2017 года, 16:45

Международная команда ученых нашла способ преодолеть основное препятствие, застопорившее разработку вакцины против ВИЧ: невозможность генерировать долгоживущие иммунные клетки, останавливающие вирусную инфекцию.

Исследование, проведенное в Таиланде и опубликованное еще в 2009 году, показало, что экспериментальная вакцина против ВИЧ снизила уровень инфицирования человека на 31%. Это дало возможность осторожно предположить, что в ближайшем будущем можно будет получить вакцину со значительно более высоким уровнем эффективности. Однако основной преградой на пути создания такой вакцины является то, что иммунный ответ, полученный с ее помощью, был очень недолгим. Группе ученых из Великобритании, Франции, США и Нидерландов во главе с профессором Джонатаном Хини (Jonathan Heeney) из Лаборатории вирусной зоономии в Кембриджском университете (Laboratory of Viral Zoonotics at the University of Cambridge) удалось выяснить причину этого препятствия, и найти потенциальный путь его преодоления.

Принцип действия ВИЧ

Когда вирус попадает в клетку, его единственная цель — создание множества копий себя, чтобы инфицировать другие клетки, распространяясь по всему организму. ВИЧ знаменит тем, что белок gp140 на его внешней оболочке нацелен на рецепторы CD4 на поверхности лимфоцитов — Т-хелперов, главных регуляторов иммунной системы. Они производят важные сигналы для других типов иммунных клеток: B-клеток, которые продуцируют антитела, и Т-киллеров, которые убивают инфицированные вирусом клетки.

Избирательно нацеливаясь на CD4-рецепторы Т-хелперных клеток, ВИЧ выводит из строя центр управления и контроля иммунной системы, и тем самым предотвращает ее эффективный ответ инфекции. Вирусу даже не нужно проникать внутрь Т-клеток и разрушать их: он просто вызывает их паралич.

Главное «оружие» ВИЧ стало компонентом вакцины

Белки gp140 оболочки вируса иммунодефицита человека могут стать ключевым компонентом вакцин для защиты от ВИЧ-инфекции. Иммунная система организма находит этот белок и генерирует антитела, которые покрывают поверхность вируса и тем самым предотвращают его атаку на Т-хелперы. Если эффект вакцины продлится достаточно долго, то с помощью Т-хелперных клеток организм человека должен научиться самостоятельно вырабатывать антитела, которые нейтрализуют большинство штаммов ВИЧ и тем самым смогут защитить людей от инфекции.

Предыдущие исследования показали, что вакцинация с использованием белка gp140 внешней оболочки вируса приводит к запуску В-клеток, которые продуцируют антитела к вирусу, но только на короткий период времени. Этого времени было слишком мало для получения достаточного количества антител, защищающих от ВИЧ-инфекции на долгий период.

Профессор Джонатан Хини сделал вывод, что связывание белка gp140 с CD4-рецепторами на Т-хелперных клетках, вероятно, и является причиной этой проблемы. Он предположил, что, предотвратив присоединение gp140 к CD4-рецептору, можно удлинить период работы вакцины. Два исследования, опубликованные в Journal of Virology, доказали, что этот подход работает, обеспечивая желаемый иммунный ответ, действующий более года.

«Для того чтобы вакцина действовала, ее последствия должны быть долгосрочными», — говорит профессор Хейни. «Вакцинация каждые 6 месяцев слишком нецелесообразна. Мы хотели разработать вакцину, создающую долгоживущие клетки, продуцирующие антитела. И мы нашли способ это сделать».

Маленький ключик к большой загадке

Ученые обнаружили, что добавление крошечного специфического белка к белку gp140 блокирует его связывание с CD4-рецептором и, следовательно, предотвращает паралич Т-хелперных клеток на ранних стадиях иммунной реакции. Этот небольшой патч был лишь одной из нескольких стратегий по модификации белка gp140 для вакцины против ВИЧ. Его разработала группа, возглавляемая Сьюзан Барнетт (Susan Barnett).

Этот небольшой ключик, добавленный к вакцине, содержащей белок gp140, гораздо лучше стимулирует длительные ответы В-клеток, повышая их способность распознавать различные контуры вирусных оболочек и производить к ним специфичные антитела. Этот новый подход позволит в обозримом будущем разработать вакцину против ВИЧ, которая дает иммунной системе достаточно времени для создания В-клетками необходимых защитных антител.

«В-клеткам нужно было выиграть время, чтобы выработать высокоэффективные нейтрализующие антитела. В предыдущих исследованиях ответы B-клеток были настолько короткими, что они исчезали, не успев завершить все изменения, необходимые для создания «серебряных пуль» для вируса ВИЧ», — добавляет профессор Хейни. «Наше открытие позволит значительно улучшить ответы B-клеток на вакцину против ВИЧ. Мы надеемся, что наше исследование значительно приблизит создание действующей длительной вакцины против ВИЧ». Команда ученых рассчитывает в ближайшем будущем получить дополнительное финансирование для того, чтобы приступить к проверке действия вакцины на людях.

О создании вакцины против ВИЧ объявляли уже не раз

Ученые далеко не впервые заявляют о том, что близки к созданию вакцины против ВИЧ. Впрочем, до 2013 года все заявления оказывались преждевременными: все вакцины, на создание которых были потрачены огромные средства и время, были не только малоэффективными, но в некоторых случаях даже повышали вероятность заражения ВИЧ.

В 2013 году ученым из Duke University School of Medicine удалось приблизиться к созданию универсальной вакцины от ВИЧ (/mednovosti/news/2013/04/04/hivvaccine/), впервые не только отследив процесс зарождения, вызревания и взаимодействия нейтрализующих антител с вирусом, но и выяснив условия, при которых становится возможным их производство.

В том же году ученые объявили, что им удалось избавить 50% подопытных макак-резусов от вируса иммунодефицита.

В 2014 году новосибирские вирусологи заявили о готовности начать проведение второй фазы клинических испытаний разработанной ими экспериментальной вакцины от ВИЧ-инфекции «КомбиВИЧвак». В конце 2015 года ученые из Санкт-Петербурга начали вторую фазу испытаний ДНК-4-вакцины на добровольцах, инфицированных ВИЧ. Автор разработки вакцины, директор Санкт-Петербургского биомедицинского центра, доктор биологических наук, профессор Андрей Петрович КОЗЛОВ утверждал, что при успешном завершении клинических испытаний ДНК-4-вакцина сможет выйти на рынок уже в 2020 году.

medportal.ru