Туберкулез

Туберкулез — чрезвычайно распространенная и одна из самых смертельно опасных инфекций в мире. Туберкулез сопровождает человечество на протяжении многих веков и ежегодно уносит жизни миллионов людей.^1,2 Лишь в конце 19 века больных туберкулезом стали изолировать от здоровых, так как было установлено, что болезнь очень заразна.³

Возбудитель туберкулеза человека — бактерия Mycobacterium tuberculosis (микобактерия туберкулеза).⁴

Актуальность

Как происходит заражение

Как протекает заболевание.

В какой период больной заразен?

Как долго сохраняется иммунитет после болезни?

Кто в группе риска?

Вакцинация

Российская Федерация входит в число стран, несущих наибольшее бремя туберкулеза. Кроме того, как и во всем мире, в России растет число случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. По данным Всемирной организации здравоохранения, на 2019 г. Россия занимала 2-е место в мире по распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.⁵

Актуальность

По оценкам Всемирной организации здравоохранения во всем мире более 1,7 миллиарда людей инфицировано микобактериями туберкулеза, из них у 5–15% в течение жизни развивается активный туберкулез.⁴

За последние десятилетия распространенность туберкулеза в Российской Федерации снизилась, но все равно на диспансерном учете состоит более 125 тысяч больных активным туберкулезом детей и взрослых.⁶ Одновременно растет число случаев туберкулеза у людей с ВИЧ-инфекцией.⁷

К сожалению, немало случаев туберкулеза вовремя не диагностируется, в том числе, например, у подростков.^{4, 8}

У детей туберкулез чаще всего встречается в возрасте младше 5 лет. туберкулез легких — преобладающая форма и развивается примерно в течение года после инфицирования.⁴ Младенцы и дети до 2-х лет подвержены риску развития тяжелого распространенного туберкулеза, связанного с высоким уровнем смертности. ^1,4

Как происходит заражение?

Микобактерия туберкулеза передается воздушно-капельным путем, когда люди с активным туберкулезом кашляют и выделяют в воздух бактерии. Обычно туберкулез поражает легкие, хотя может также поражать другие места – глаза, центральная нервная система, костно-суставная система и другие.^2,4

Микобактерии очень устойчивы к воздействию внешних факторов и длительное время сохраняются во внешней среде.^1,3,4

Больной заразной формой туберкулеза, не получающий необходимое лечение, заражает примерно 10–15 человек в год. Для детей особо опасными являются больные туберкулезом родственники.⁹

Иногда можно заразиться туберкулезом при употреблении в пищу молочных продуктов от больных туберкулезом животных.⁹

Как протекает заболевание?

После вдыхания микобактерия туберкулеза достигает легких, где растет и вызывает местную воспалительную реакцию. Однако она может распространяться из места первичного инфицирования лимфой и кровью в другие части организма.

В некоторых случаях, особенно у детей младшего возраста, такое распространение может вызвать тяжелое заболевание, включая туберкулез нескольких органов и туберкулезный менингит.⁴

Иногда микобактерии туберкулеза могут находиться в «спящем состоянии» в организме долгое время, не приводя к болезни.⁹ Но если иммунитет ослаблен, или инфекция массивная, длительно поступает в организм ребенка (при контакте), то в итоге развивается заболевание — туберкулез.⁹

В какой период больной заразен?

Заразность больного туберкулезом зависит от варианта болезни. выделение микобактерий усиливается при обострениях и может продолжаться с течение нескольких лет.¹⁰

Как долго сохраняется иммунитет после болезни?

Если человек вылечивается от туберкулеза, то перенесенное заболевание дает неустойчивый противотуберкулезный иммунитет.¹⁰

Кто в группе риска?

В связи с неблагоприятной эпидемиологической ситуацией в нашей стране заразиться туберкулезом может любой человек, независимо от социального уровня. ^1,2

В силу возрастных особенностей дети в гораздо большей степени подвержены заболеванию туберкулезом, чем взрослые.¹ В течение первого года жизни при инфицировании риск развития активного туберкулеза оценивается на уровне 40–60%.⁴

У взрослых к числу наиболее уязвимых групп населения относятся беженцы, мигранты, бедные слои городского населения и заключенные.⁴

Поэтому борьба с туберкулезом реализуется не только с медицинской стороны, но и имеет социальную направленность.

Для этого масштабах государства должны проводиться мероприятия по укреплению здоровья населения, улучшению жилищно-бытовых условий жизни, оздоровлению условий труда. Также важно повышать материальный достаток жителей, развивать физической культуру и спорт, ориентировать население на здоровый образ жизни.^4,11

Другое направление сосредоточено на раннем выявлении и лечении больных туберкулезом и на профилактике туберкулеза у групп риска. ⁴

Вакцинация

Вакцинопрофилактика является одним из значимых мероприятий по борьбе с туберкулезом.⁴

В Российской Федерации вакцинацию против туберкулеза¹² рекомендуют проводить новорожденным в возрасте 3–7 дней жизни. Ревакцинация против туберкулеза может потребоваться некоторым детям в возрасте 6–7 лет.

Вакцина против туберкулеза носит название БЦЖ. Названа она так по первым буквам имен открывших ее ученых Кальмета и Герена (сокращенно от француского Bacillus Calmette—Guérin, BCG). Вакцина БЦЖ содержит ослабленный штамм (культуру клеток микобактерий), не представляющий опасности для человека.^2,4

Вакцина БЦЖ в настоящее время является единственной вакциной против туберкулеза.⁴

Научные данные показывают высокую степень действенности вакцины в отношении снижения тяжелых форм туберкулеза, наибольшая защита (90%) регистрировалась у привитых в период новорожденности. ⁴

Вакцинация школьников или более старших людей продемонстрировала мало фактов относительно защиты от тяжелого заболевания.⁴

До недавнего времени обычно предполагалось, что БЦЖ, защищая от тяжелых форм туберкулеза, не предотвращает первичное инфицирование.

Системный анализ научных результатов выявил, что дети, привитые БЦЖ, контактировавшие с людьми с открытой формой туберкулеза, инфицировались на 19% меньше, чем непривитые дети.⁴

Среди привитых детей
заболеваемость туберкулезом
в 2,4 раза ниже, чем среди непривитых.

а среди ревакцинированных – в 4,4 раза,
по сравнению с теми, кто ревакцинацию
не получил.¹³

Есть данные о возможном влиянии БЦЖ на снижение общей смертности маленьких детей, не связанной непосредственно с туберкулезом. это связывают с тем, что вакцина может стимулировать иммунную систему, данный эффект продолжает изучаться. ⁴

Защита после первичной вакцинации БЦЖ младенцев может продолжаться до 15 лет, более продолжительная защита выявляется у привитых БЦЖ в периоде новорожденности.⁴

1. Туберкулёз. Союз педиатров России. https://www.pediatr-russia.ru/parents_information/vaktsinatsiya/informatsiya/infektsii/tuberkulez.php (дата обращения 28.112022)
2. Специалисты о прививках: Туберкуле https://yaprivit.ru/diseases/tuberkulez/ (дата обращения 28.11.2022)
3. ФБУЗ «Центр гигиенического образования населения» Роспотребнадзора: Чахотка XIX века – благородная, аристократическая и романтическая болезнь https://cgon.rospotrebnadzor.ru/istoriya/iz-istorii-epidemiy/caxotka-xix-veka-blagorodnaya-aristokraticeskaya-i-romanticeskaya-bolezn/?sphrase_id=9637 (дата обращения 28.11.2022)
4. БЦЖ вакцины: документ по позиции ВОЗ — февраль 2018. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2018;8:73–96
5. Быков И. А. Социально-демографические факторы, способствующие распространению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Российской Федерации: систематический обзор. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(6):59-65. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-6-59-65
6. Шилова М.В. Распространенность туберкулеза в Российской Федерации в 1970–2019 годах и факторы, оказывающие влияние на ее уровень. Медицинский алфавит. 2021;(18):23-33. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-18-23-33
7. Цыбикова Э.Б., Cон И.М., Владимиров А.В. Смертность от туберкулеза и ВИЧ-инфекции в России. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(6):15-21. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-6-15-21
8. Овсянкина Е. С., Панова Л. В. К вопросу о выявлении туберкулеза органов дыхания у подростков при проведении плановой флюорографии: взгляд фтизиатра. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101 (4): 49-54. – DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-4-49-54
9. Клинические рекомендации: Туберкулез у детей, 2022 (утв. Минздравом России)
10. Тактика формирования приверженности вакцинопрофилактике : практическое руководство / под ред. Н. И. Брико. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 168 с.
11. Туберкулез органов дыхания: руководство для врачей / Н. А. Браженко, С. И. Рябов, О. Н. Браженко и др. — СПб.: СпецЛит, 2011. — 368 c. — (Руководство для врачей).
12. Приказ Минздрава России №1122н от 06.12.2021 «Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок»
13. Вакцины и иммунопрофилактика в современном мире: руководство для врачей / под ред. Л. С. Намазовой-Барановой, Н.И. Брико, И.В. Фельдблюм. – Москва: ПедиатрЪ, 2021. – 612 с.

MAT-RU-2203684_v1.0_12_2022

Вакцинация против туберкулеза БЦЖ помогает усилить защиту новорожденных от неродственных инфекций

Новорожденный ребенок и руки его отца – концепция ухода и безопасности липидов и метаболитов, связанных с иммунной системой, показывают исследования, проведенные Гарвардской медицинской школой.

Вакцинация БЦЖ доступна уже 100 лет, и хотя ее эффективность в предотвращении инфекции у взрослых различается, считается, что она обеспечивает 60-80% эффективность защиты от тяжелого туберкулеза у детей.

В странах, эндемичных по туберкулезу, рекомендуется вакцинация БЦЖ для новорожденных, чтобы защитить их от милиарного туберкулеза и туберкулезного менингита. Исследования в этих областях показывают, что дети, получившие эту раннюю вакцинацию, также оказались устойчивыми к другим инфекциям, не связанным с туберкулезом, и у них значительно снизилась заболеваемость и смертность по сравнению с тем, что можно было бы ожидать от вакцинации только против туберкулеза.

Джоан Дирей-Арсе, исследователь из Бостонской детской больницы и Гарвардской медицинской школы, и ее коллеги провели исследование, чтобы попытаться выяснить, почему вакцинация БЦЖ может дать младенцам дополнительную защиту от других инфекций.

Как описано в Cell Reports , группа исследовала метаболические и липидные изменения, которые могли повлиять на эту реакцию в образцах крови, взятых у вакцинированных новорожденных из Гамбии. Их сравнивали с образцами от детей, вакцинированных в возрасте 6 недель.

Метаболический и липидомный анализы выявили изменения в плазме крови в группе новорожденных, которые отличались от детей, вакцинированных позже. Эти изменения, по-видимому, связаны с продукцией иммунных цитокинов, важной частью иммунного ответа на инфекцию. Команда показала связь с производством лизофосфатидилхолина в плазме, которое, по-видимому, было вызвано вакцинацией БЦЖ и, по-видимому, стимулировало производство иммунных клеток.

«Теперь у нас есть некоторые липидные и метаболические биомаркеры защиты от вакцин, которые мы можем тестировать и манипулировать ими на моделях мышей», — сказал Дирей-Арсе в заявлении для прессы. «Мы изучили три разных состава БЦЖ и показали, что они конвергентны по интересующим сходным путям. Изменение метаболома с помощью БЦЖ может способствовать молекулярным механизмам иммунного ответа новорожденного».

Команда хочет расширить свои знания о том, как работает это очевидное повышение иммунитета, и оценить, можно ли использовать этот процесс, чтобы помочь большему количеству детей.

«Очень важно, чтобы мы учились у БЦЖ, чтобы лучше понять, как защитить новорожденных», — прокомментировал Офер Леви, директор Программы прецизионных вакцин и старший исследователь исследования.

«БЦЖ — это вакцина «старой школы» — она сделана из живого ослабленного микроба, — но живые вакцины, такие как БЦЖ, по-видимому, активируют иммунную систему совсем по-другому в раннем возрасте, обеспечивая широкую защиту от ряда бактериальных и вирусные инфекции. Впереди еще много работы, чтобы лучше понять это и использовать эту информацию для создания более качественных вакцин для младенцев».

Почему все новорожденные должны получать вакцину БЦЖ

7 мая 2020 г.

Доля:

Международная исследовательская группа определила механизм, лежащий в основе одной из самых непреходящих загадок науки: что делает противотуберкулезную вакцину (ТБ) 100-летней давности настолько эффективной для предотвращения смерти новорожденных от болезней, отличных от туберкулеза?

Способность бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) — одной из старейших, самых безопасных и дешевых доступных вакцин — обеспечивать защиту новорожденных помимо ее предполагаемой цели борьбы с туберкулезом была известна по крайней мере с 19 века. 40-х годов, но до сих пор никто не смог объяснить, почему или показать, как это работает.

В новом исследовании, опубликованном сегодня в журнале Science Translational Medicine , ученые рассказали, как они выявили резкое и быстрое увеличение нейтрофилов — лейкоцитов, которые патрулируют тело и уничтожают вторгшиеся бактериальные патогены — у мышей и детей в течение трех дней. вакцинации БЦЖ.

Пятилетнее исследование впервые продемонстрировало благотворный механизм, вызываемый введением БЦЖ новорожденным. В нем приняли участие исследователи со всего мира, в том числе старшие соавторы доктор Тобиас Коллманн, аффилированный профессор кафедры педиатрии Университета Британской Колумбии, и доктор Нелли Аменьогбе, выпускница программы экспериментальной медицины Университета Британской Колумбии. Ведущий автор исследования Байрон Брук, кандидат экспериментальной медицины Университета Британской Колумбии, работает в лаборатории Коллмана в Научно-исследовательском институте детской больницы Британской Колумбии в Ванкувере.

«Очень давно известно, что нейтрофилы играют очень важную роль в управлении сепсисом, но до сих пор никто не понимал роль БЦЖ в инициировании этого критического процесса», — сказал Амениогбе. «На самом деле это считалось биологически неправдоподобным, однако мы не только показали, как задействована БЦЖ, но и то, что она запускает этот процесс почти сразу после вакцинации — гораздо быстрее, чем предполагалось».

Исследователи впервые наблюдали явление, известное как экстренный гранулопоэз (ЭГ), у мышей, а позже команда проверила его на образцах крови новорожденных в Западной Африке и Папуа-Новой Гвинее.

Коллманн, который также возглавляет группу системной вакцинологии в Telethon Kids Institute (TKI) в Австралии в партнерстве с Фондом детской больницы Перта, сказал, что полученные данные подтверждают, насколько важно для новорожденных в условиях ограниченных ресурсов получать БЦЖ сразу после вакцинации. рождение. Коллманн до переезда в Австралию возглавлял педиатрическое отделение инфекционных заболеваний в Университете Британской Колумбии.

«Менее половины детей, которые должны получить эту вакцину сразу после рождения, на самом деле получают ее тогда, отчасти из-за логистики, а отчасти потому, что ТБ не рассматривается как огромный риск в эти первые несколько недель. Введение часто откладывается до четырех-шести недель, но к тому времени для многих новорожденных уже слишком поздно», — сказал Коллманн, также аффилированный исследователь Детской больницы Британской Колумбии в Ванкувере. «Примерно половина всех смертей новорожденных от инфекций приходится на первую неделю жизни, причем около 75% этих смертей вызваны сепсисом. Учитывая очевидную роль БЦЖ в оказании помощи новорожденным в борьбе с сепсисом, мы могли бы спасти жизни почти миллионов новорожденных каждый год, если бы им была сделана эта вакцина в течение нескольких дней после рождения, а не через несколько недель».

Брук, ведущий автор исследования, добавил: «Если бы каждый новорожденный был вакцинирован БЦЖ, наибольший эффект был бы в регионах с самой высокой смертностью новорожденных, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. Это также могло бы помочь спасти новорожденных здесь, в Канаде. и представляет собой новую стратегию того, как получить больше пользы от существующих вакцин».

Исследователи предупредили, что хотя эффект был быстрым и обеспечивал надежную защиту от сепсиса новорожденных, он был относительно кратковременным и не наблюдался у взрослых мышей.

Коллманн и Амениогбе также участвуют в австралийском испытании BRACE, в ходе которого проверяется потенциал БЦЖ в борьбе с COVID-19. Коллманн сказал, что еще неизвестно, может ли БЦЖ защищать от COVID-19, но в то же время необходимо максимально использовать ее реальный и доказанный потенциал для спасения жизней уязвимых новорожденных.

«БЦЖ очень, очень безопасна, стоит всего несколько центов за дозу и снижает инфекционные причины смертности — не только туберкулеза — у новорожденных почти на 50 процентов», — сказал Коллманн. «Во всем нашем нынешнем медицинском арсенале нет ничего более эффективного, дешевого, безопасного, выполнимого и доступного, чем эта вакцина.