Насколько мы далеки от новой противотуберкулезной вакцины?

Сто лет назад французскому младенцу, мать которого умерла от туберкулеза вскоре после его рождения, была сделана вакцина на основе ослабленной формы бактерии, вызывающей туберкулез. Это было первое применение вакцины Bacillus Calmette-Guérin (BCG) — до сих пор единственной лицензированной вакцины против болезни, которая преследует человечество на протяжении тысячелетий.

Названная в честь французских ученых, разработавших ее, вакцина БЦЖ обычно вводится в младенчестве и обеспечивает в детстве защиту от легочного туберкулеза, поражающего легкие, и высокую степень защиты от других смертельных форм болезни у детей.

Несмотря на всеобщую вакцинацию новорожденных и детей грудного возраста в странах, эндемичных по ТБ, Mycobacterium tuberculosis по-прежнему убивает больше людей во всем мире, чем любой другой инфекционный патоген – примерно 1,4 миллиона смертей ежегодно. Им инфицировано около четверти населения мира, из которых у 5-10% в течение жизни разовьется туберкулез. Туберкулез также является основным фактором устойчивости к противомикробным препаратам; по оценкам, 3,3% новых случаев туберкулеза и 17,7% ранее леченных случаев в 2019 г.были лекарственно-устойчивыми. Хотя улучшенная диагностика и лечение помогают снизить смертность, туберкулез остается серьезным экономическим бременем и ключевым фактором глобального неравенства, не говоря уже о причинении огромных человеческих страданий.

Вакцина БЦЖ

Названа в честь французских ученых, разработавших ее — Альберта Кальметта и Камиллы Герен — вакцина БЦЖ обычно вводится в младенчестве и обеспечивает защиту в детстве от легочного туберкулеза, поражающего легкие, а также от высокой степени защита от других смертельных форм заболевания у детей. Однако вакцина БЦЖ не защищает детей от заражения или передачи микобактерий, а также не защищает подростков или взрослых от туберкулеза.

Поэтому существует острая необходимость в безопасной и более эффективной вакцине, особенно если страны должны выполнить поставленные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) цели по сокращению смертности от туберкулеза на 95% и заболеваемости туберкулезом на 90% к 2035 году. Вакцины также являются нашей надежда на сдерживание распространения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, который становится все более серьезной проблемой во многих странах.

Сложный патоген

Одна из проблем заключается в том, что микобактерии могут колонизировать наши клетки легких, а затем становиться бездействующими, делая их менее восприимчивыми к антибиотикам, только для того, чтобы позже реактивироваться и вызвать заболевание. Микобактерии также развили различные механизмы уклонения от распознавания иммунными клетками. Таким образом, если вакцина не предотвратит или не уничтожит существующие инфекции, у вакцинированного человека все еще может развиться туберкулез в более позднем возрасте.

Вы читали?

• Следующая пандемия
• Год #VaccinesWork в 10 статьях, посвященных женщинам в глобальном здравоохранении
• Почему из-за COVID-19 вы теряете обоняние и как его вернуть

Иммунный ответ, вызываемый вакциной БЦЖ, также относительно слаб, и причины этого до конца не изучены. Тем не менее, два недавних научных достижения активизировали эту область.

Двойная доза

Первыми являются обнадеживающие результаты фазы 2 испытания, проведенного в Южной Африке, которые показали, что ревакцинация подростков бустерной дозой той же вакцины БЦЖ, которую они получали в младенчестве, была на 45% эффективнее для значительного снижения устойчивых инфекций ТБ — это означает, что если они были инфицированы, то большему количеству из них удалось вывести бактерию из своего тела. В том же испытании использование экспериментальной субъединичной вакцины под названием h5:IC31 в качестве второй дозы не продемонстрировало эффективности в отношении снижения устойчивых инфекций по сравнению с ревакцинацией БЦЖ. Исследователи отслеживают эти результаты в дополнительных клинических испытаниях, посвященных ревакцинации БЦЖ.

Исследователи также изучают, может ли введение вакцины БЦЖ непосредственно в кровоток, а не в кожу или мышцы, усилить защиту от туберкулеза, особенно в легких. Недавнее исследование на макаках показало, что такая внутривенная вакцинация вызывает развитие большего количества иммунных Т-клеток, примированных против M.tuberculosis , чем другие методы доставки. Когда те же самые животные подверглись воздействию бактерии шесть месяцев спустя, девять из десяти животных, которым вводили внутривенно, были хорошо защищены от болезни, а у шести не было обнаружено никаких признаков инфекции. У тех, кто был привит через кожу или с помощью ингаляционной формы вакцины, действительно были обнаружены признаки инфекции.

Постэкспозиционная вакцина

Другим захватывающим событием являются клинические испытания экспериментальной субъединичной вакцины под названием M72/AS01 _E , состоящей из двух фрагментов белка M. tuberculosis, которые, как известно, стимулируют иммунный ответ , которые были слиты вместе. Этот «слитый белок» вводят вместе с адъювантом, чтобы усилить иммунный ответ. В ходе испытаний фазы 2b, проведенных в Кении, Южной Африке и Замбии — странах с большим числом случаев туберкулеза, — было обнаружено, что вакцина защищает взрослых, уже инфицированных M. tuberculosis, от заболевания туберкулезом в течение как минимум трех лет с эффективностью 50%. . Все еще необходимо провести более крупное испытание фазы 3, и вакцину также следует протестировать на людях, ранее не подвергавшихся воздействию туберкулеза, на людях с ВИЧ-инфекцией и на детях.

Однако «этот результат, беспрецедентный за десятилетия исследований противотуберкулезной вакцины с точки зрения клинической значимости и убедительности доказательств, представляет собой важный научный прорыв», — заявила ВОЗ в ответ на эти выводы.

ВОЗ подчеркнула, что потребуются дополнительные данные о социальных, экономических преимуществах и преимуществах для здоровья населения новых противотуберкулезных вакцин, чтобы обосновать их эффективное внедрение и внедрение. Однако при удаче и правильных инвестициях не потребуется еще сто лет, чтобы увидеть резкое снижение заболеваемости туберкулезом.

Рутинная вакцинация БЦЖ не рекомендуется детям в возрасте 10–14 лет.

Не делать Рекомендация

Рутинная вакцинация БЦЖ не рекомендуется для детей в возрасте 10–14 лет.

• Медицинские работники должны оппортунистически выявлять непривитых детей старше 4 недель и младше 16 лет с повышенным риском туберкулеза, которые могли бы пройти неонатальную вакцинацию БЦЖ и провести пробу Манту и вакцинацию БЦЖ (при отрицательном результате Манту).

• Эта оппортунистическая вакцинация должна соответствовать «Зеленой книге» Министерства здравоохранения.

Детали рекомендации «Не делать»

Рекомендация:

Рутинная вакцинация БЦЖ не рекомендуется детям в возрасте 10–14 лет.

• Медицинские работники должны оппортунистически выявлять непривитых детей старше 4 недель и младше 16 лет с повышенным риском туберкулеза, которые могли бы пройти неонатальную вакцинацию БЦЖ и провести пробу Манту и вакцинацию БЦЖ (при отрицательном результате Манту).

• Эта оппортунистическая вакцинация должна соответствовать «Зеленой книге» Министерства здравоохранения.

Вмешательств:

Вакцинация

Детали исходного руководства

Руководство:

Туберкулез (NG33)

Дата публикации:

январь 2016 г.

Номер пункта:

1.1.3.11

Номер страницы:

9

Просмотреть все NICE не делать из этого Руководства

• Тест Манту не следует проводить рутинно перед вакцинацией БЦЖ у детей младше 6 лет, если они не проживали или не проживали длительное время (более 1 месяца) в стране с высокой заболеваемостью туберкулезом.

• Не помещайте часть или все образцы в формалин (или другой фиксатор) при отправке на культуру туберкулеза.

• Людям с активным туберкулезом (ТБ) лимфатических узлов не продлевайте лечение более чем на 6 месяцев в связи с недавно увеличенными лимфатическими узлами или образованием пазух, либо при остаточном увеличении лимфатических узлов или пазух.

• Не предлагать режимы дозирования противотуберкулезного лечения менее 3 раз в неделю.

• Людям с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) и активным туберкулезом (туберкулезом) без поражения центральной нервной системы: обычно не продлевайте лечение более чем на 6 месяцев.

• Людям с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) и активным туберкулезом (туберкулезом) с поражением центральной нервной системы обычно не продлевают лечение на срок более 12 месяцев

• Людей с туберкулезом позвоночника (ТБ) не следует регулярно направлять на хирургическую операцию для ликвидации болезни.

• За исключением случаев, когда существует явная клиническая или общественная необходимость, например, бездомность, людей с подозрением на инфекционный или подтвержденный легочный (туберкулез) ТБ не следует госпитализировать для проведения диагностических исследований или лечения.