Новые исследования дают надежду на долгожданную вакцину от сифилиса // Смотрим

• Профиль

Разработка и испытание вакцин

14 июня 2018, 11:18

• Несмотря на все усилия медиков, во многих странах заболеваемость сифилисом растёт.

  Фото Global Look Press.

• Иллюстрация UConn Health Spirochete Lab.

• Несмотря на все усилия медиков, во многих странах заболеваемость сифилисом растёт.

  Фото Global Look Press.

• Иллюстрация UConn Health Spirochete Lab.

Учёные определили уязвимые места опасной бактерии и получили нужные антитела.

Учёные определили белки, находящиеся на внешней поверхности бактерии, вызывающей сифилис, и создали антитела, реагирующие на эти молекулы. Это важный шаг к созданию вакцины от опасной болезни. О таком достижении сообщает научная статья, опубликованная в журнале mBio группой во главе с Джастином Рэдольфом (Justin Radolf) из Университета Коннектикута, США.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2012 году 10,7 миллиона человек в возрасте от 15 до 49 лет были больны сифилисом. Ежегодно этот диагноз ставят ещё 5,6 миллиона пациентов.

Эта болезнь хоть и перестала быть бичом человечества, всё ещё отнюдь не безобидна. Среди причин выкидышей и мертворождений сифилис занимает «почётное» второе место в мире. Кроме того, в отсутствие лечения инфекция может вызвать инсульт, слабоумие или другие неврологические заболевания.

Между тем во многих странах, в том числе и развитых, количество заболевших растёт. Тому есть несколько причин. Во-первых, эту болезнь трудно распознать на ранних стадиях. Во-вторых, он передаётся в том числе и половым путём. Чтобы остановить распространение заразы, нужно отследить сексуальные контакты заболевшего, а затем и его партнёров, и далее по цепочке. Но не все готовы делиться столь деликатной информацией. Наконец, и это, пожалуй, самое главное, против сифилиса не существует вакцины.

Дело в том, что бактерию вида Treponema pallidum, вызывающую это заболевание, крайне трудно изучать. В отличие от многих своих «собратьев», она не размножается в пробирке. Невозможны и исследования на мышах, крысах и так далее. Единственным стандартным лабораторным животным, которое болеет сифилисом, является кролик. Но и эти зверьки, к счастью для себя и несчастью для человечества, быстро выздоравливают и получают пожизненный иммунитет, так что приходится заражать всё новых подопытных.

Кроме того, возбудитель сифилиса – настоящая неженка. Она разрушается от грубых механических воздействий. В результате стандартные лабораторные процедуры подготовки к микроскопическому анализу превращают микроб в месиво, в котором не разберёшь, какие белки располагались внутри, а какие снаружи.

Так и получилось, что спустя более чем сотню лет после открытия T. pallidum человечество всё ещё не знает, какие молекулы у неё располагаются на мембране клетки. А ведь именно по этим маркерам иммунная система распознаёт чужака.

При этом у T. pallidum очень короткий геном: всего около тысячи генов. Он уже давно расшифрован. Поэтому исследователи неоднократно пытались понять, какие белки располагаются на поверхности микроорганизма, выискивая генетические аналогии с бактериями, для которых этот вопрос уже решён. К несчастью, возбудитель сифилиса относится к редкой группе микробов, так называемым спирохетам. На привычные и хорошо изученные бактерии они похожи не больше, чем человек на беспозвоночное.

Группа Рэдольфа пошла другим путём. Учёные сравнили геномы бактерий, взятых у пациентов в США, Чехии и Колумбии. Выяснилось, что ДНК этих возбудителей очень похожи. Это легко понять: когда генов так мало, каждый должен иметь жизненно важную функцию, так что любая мутация, скорее всего, просто убьёт микроб. Исключение составляют однозначно полезные изменения, поддержанные естественным отбором. Какие же? Для болезнетворных организмов ответ очевиден.

«Они мутируют, чтобы защититься от иммунной системы», – говорит Рэдольф в пресс-релизе исследования.

А поскольку иммунная система атакует поверхностные белки, сама бактерия подсказала исследователям, где у неё уязвимое место.

Учёные взялись за компьютерное моделирование. Они собирались выяснить, какую форму имеют молекулы белков, закодированные мутировавшими генами. Выяснилось, что многие из них имеют очертания, характерные именно для поверхностных молекул.

Затем исследователи синтезировали нужные белки и убедились, что они принимают эту форму в действительности, а не только в компьютерных моделях. Наконец, биологи ввели эти молекулы в организм кроликов и убедились, что животные вырабатывают антитела. Значит, иммунная система действительно реагирует на найденные белки.

Загвоздка, однако, состояла в том, что белки, гены которых легко мутируют, неудобны для разработки вакцины. Ведь для каждого варианта молекулы потребовалось бы индивидуальное средство. А бактерия может мутировать и дальше, делая существующие прививки бесполезными.

Поэтому учёные сделали следующий шаг. Имея на руках генетическую карту только что открытых поверхностных белков, они выяснили, какие именно комбинации генов «заставляют» молекулу располагаться на мембране бактерии. По этим своеобразным ключам к шифру биологи распознали поверхностные белки, одинаковые для всех выявленных штаммов, то есть не подверженные сильным изменениям.

Дальнейшие планы команды можно разделить на две группы. Во-первых, авторы хотят убедиться, что эти последние белки тоже вызывают иммунный ответ у кроликов, то есть пригодны для создания вакцин. Во-вторых, они собираются изучить штаммы бактерий сифилиса из Китая и Малави, чтобы узнать ещё больше об их вариабельности и создать как можно более универсальную вакцину.

К слову, ранее «Вести.Наука» (nauka.vesti.ru) писали о том, как для диагностики сифилиса и ВИЧ можно использовать смартфон, и о том, как «родственники» опасного возбудителя, бактерии рода Treponema, оказались частью микрофлоры южноамериканских индейцев. Не обошли мы вниманием и тему других перспективных вакцин, рассказав о готовящемся спасении от ВИЧ-инфекции.

• новости

Весь эфир

Сифилис и беременность

Вспышка заболеваемости сифилиса, в России в 90-х годах, привела к большому числу людей перенесших заболевание сифилис. Это привело к тому, что данный диагноз стал не редкостью в женских консультациях и родильных домах. В женской консультации будущим мамам трижды проводят исследование крови на сифилис, что позволяет своевременно выявить свежее заболевание или ранее перенесенное. Обследование необходимо для предотвращения внутриутробного инфицирования плода. Возможно, некоторым такое количество анализов покажется излишним, но на самом деле эта мера оправданна: слишком серьезные последствия для малыша влечет за собой это заболевание.

Если сифилис был выявлен во время беременности…

Если у женщины во время беременности был выявлен сифилис, то, во избежание тяжелых последствий болезни для матери и ребенка, обязательны два курса лечения: первый, основной, проводится только в стационарах, сразу же после постановки диагноза; второй, профилактический — для ребенка в стационаре или амбулаторно по решению лечащего врача. Если сифилис выявлен в первом и втором триместре беременности, то лечение проводят дважды: первый курс — при постановке диагноза, второй — в 20—24 недели.

В Иркутске и Иркутской области разрешение на лечение сифилиса имеют только Государственные лечебные учреждения — кожно-венерологические диспансеры. При лечении сифилиса в коммерческих медицинских центрах при их ликвидации или переезде информация становится недоступна пациентам. Это приводит к отсутствию необходимого клинического и серологического контроля больных после лечения сифилиса на протяжении определенного времени (от 6 месяцев до нескольких лет), отсутствию медицинской документации и невозможности по¬лучения различных справок и выписок о диагнозе, проведен¬ном лечении и результатах анализов. Поэтому лечение сифилиса необходимо проводить в государственных медицинских учреждениях. Если же был выбран коммерческий медицинский центр или вы переехали из другого города ( страны) то необходимо иметь и сохранять в течение многих лет выписку с диагнозом (слово «сифилис» не является диагнозом — должна быть определена стадия заболевания), названием препарата, которым проводилось лечение, и его дозой. Это может оказать помощь другим врачам при решении вопросов, связанных со здоровьем матери и ребенка. Особенно хочется отметить, что для лечения сифилиса во время беременности применяют препараты, которые не оказывают отрицательного влияния на плод.

Если женщина переболела сифилисом до беременности. ..

Если диагноз «сифилис» был поставлен до беременности и было проведено полноценное лечение, то риск передачи инфекции ребенку тем меньше, чем больше времени прошло после лечения до наступления беременности. Считается, что через 2—3 года после лечения риск заражения становится минимальным, потому что спустя 2—3 года можно с наибольшей вероятностью гарантировать излеченность. Риск заражения ребенка определяется врачом по результатам анализов беременной женщины, и для профилактики возникновения врожденного сифилиса у ребенка при необходимости назначается профилактическое лечение матери.

Обычно лечение назначают на сроках беременности от 20 до 24 недель. К этому моменту плацента формируется в полной мере, поэтому лечение, проведенное после 20 недель беременности, будет наиболее полноценным: ребенок в полной мере получит лекарственные препараты через плаценту. Женщина на протяжении всей беременности остается эпидемически неопасной, то есть незаразной. Роды могут по желанию беременной осуществляться в любом родильном доме и в любом отделении (при наличии документов, подтверждающих диагноз и проведенное лечение).

НЕСКОЛЬКО ТИПИЧНЫХ СИТУАЦИЙ ИЗ ПРАКТИКИ

• Если заражение произошло недавно, был проведен полный курс лечения, но реакции еще остаются положительными и с учета по сифилису женщина еще не снята, то во время беременности производится сдача анализов 1 раз за каждый триместр, то есть анализы производят трижды, но в большем объеме, чем здоровым беременным, и на сроках 20— 24 недель беременности производится профилактическое лечение. После рождения ребенок подлежит обязательному обследованию на сифилис.

• Если заражение сифилисом произошло давно и в настоящее время по-прежнему остаются положительными нетрепонемные тесты (и врач говорит о состоянии серорезистентности после пролеченного сифилиса), то во время беременности про¬изводится сдача анализов 1 раз за каждый триместр, и на сроках 20—24 недель беременности производится профилактическое лечение. При планирование беременности в данных ситуациях рекомендуется дополнительное лечение и до наступления беременности. После рождения ребенок подлежит обязательному обследованию на сифилис.

• Если заражение сифилисом произошло давно и в настоящее время нетрепонемные тесты отрицательные, то во время беременности рекомендуется повторение анализов 3 — 4 раза за беременность. При отсутствии положительных результатов в нетрепонемных тестах лечение не требуется. При наличии даже одного положительного анализа в интересах ребенка может быть проведено профилактическое лечение. После рождения ребенка возможны рекомендации по его обследованию на сифилис.

Все сомнительные случаи решаются в пользу ребенка, то есть проведения дополнительного лечения.Если сифилисом болен отец ребенка…

Вначале надо разобраться, когда началось заболевание и получил ли отец ребенка полноценное лечение. Сифилис передается ребенку только от больной матери во втором триместре беременности, и наличие не леченого сифилиса у отца опасно для здоровья матери и ребенка. При зачатии ребенок не заражается от отца.

НЕСКОЛЬКО ТИПИЧНЫХ СИТУАЦИЙ ИЗ ПРАКТИКИ

• В случае если у отца ребенка сифилис выявлен недавно и курс лечения он еще не проходил, то он, безусловно, опасен для здоровья как беременной женщины, так и ребенка, и подлежит экстренному лечению. До окончания лечения сексуальных отношений следует избегать.

• Если когда-то в прошлом у отца ребенка был сифилис, было проведено полноценное лечение и на данный момент нет положительных нетрепонемных тестов ( РМП ) то отец ребенка не может быть источником заражения и безопасен для здоровья ребенка и беременной женщины.

• В случае если в прошлом у отца ребенка также был сифилис, было проведено полно¬ценное лечение, но в данный момент остаются положительные нетрепонемные тесты, а с окончания лечения прошло больше года, то данная ситуация представляет опасность прежде всего для здоровья мужчины, которому, возможно, требуется дополнительное лечение. Для беременной женщины и ребенка он не опасен.

Наблюдение за ребенком

За малышом, мама которого когда-либо перенесла сифилис, врачи наблюдают особенно пристально. Если у ребенка вы¬являют признаки врожденного сифилиса, лечение проводится сразу же после родов. При этом малыша из родильного дома переводят в специализированный инфекционный стационар. Детей, у которых не отмечено признаков врожденного сифилиса, наблюдают в течение первого года жизни: первый анализ берут сразу после родов из пуповины, далее исследования про¬водят каждые 3 месяца. В первом анализе допускается наличие антител к возбудителю сифилиса: это антитела, полученные ребенком от мамы (кстати, как и антитела к любой другой инфекции). В результатах последующих анализов количество антител в норме уменьшается. Если этого не происходит и количество антител нарастает, это говорит о том, что ребенок инфицирован. В данном случае малышу также необходимо лечение в условиях специализированного стационара.

Позвольте напомнить вам, что ни одна статья в литературе или на нашем сайте не позволит вам правильно поставить диагноз .Необходима консультация врача!!!

Новое в разработке вакцины против сифилиса

• Genome Watch
• Опубликовано: 28 июля 2022 г.

• Линда Гриллова ¹  

Обзоры природы Микробиология
том 20 , страница 577 (2022)Процитировать эту статью

• 443 доступа

• 6 Альтметрический

• Сведения о показателях

Субъекты

• Эпидемиология
• Патогены

В этом обзоре генома показано, как стратегии популяционного генома могут помочь в разработке эффективной вакцины против сифилиса.

Рост заболеваемости сифилисом во всем мире, вызываемым спирохетами, передающимися половым путем Treponema pallidum subsp. pallidum (ТРА), вызвала потребность в вакцине. Трудности с культивированием TPA in vitro из клинических образцов ограничили наше понимание глобального разнообразия этого адаптированного к хозяину патогена, что еще больше затруднило разработку вакцины. В течение последних 6 лет несколько независимых от культуры методов обогащения частично решили проблему низкой бактериальной нагрузки на фоне большого количества ДНК хозяина в клинических образцах, и стало возможным секвенирование всего генома непосредственно из образцов пациентов. Захват гибридизации с использованием зондов ДНК или РНК, разработанных на основе геномов TPA, стал наиболее популярным и эффективным методом для этого целевого секвенирования генома. В трех недавно опубликованных исследованиях эта технология использовалась для крупномасштабного секвенирования TPA, что позволило глубоко изучить современные эпидемии сифилиса ^1,2,3 .

Это предварительный просмотр содержимого подписки, доступ через ваше учреждение

Варианты доступа

Подписаться на журнал

Получить полный доступ к журналу на 1 год

99,00 €

всего 8,25 € за выпуск

Подписаться

Расчет налогов будет завершен во время оформления заказа.

Купить статью

Получите ограниченный по времени или полный доступ к статье на ReadCube.

32,00 $

Купить

Все цены указаны без учета стоимости.

Ссылки

1. Beale, M. A. et al. Глобальная филогения линий Treponema pallidum показывает недавнюю экспансию и распространение современного сифилиса. Нац. микробиол. 6 , 1549–1560 (2021).

   Артикул
   КАС

   Google ученый

2. Lieberman, N.A.P. et al. Секвенирование генома Treponema pallidum с шести континентов выявило изменчивость в генах-кандидатах вакцины и доминирование штаммов клады Nichols на Мадагаскаре. PLoS Негл. Троп. Дис. 15 , e0010063 (2021).

   Артикул
   КАС

   Google ученый

3. Taouk, M.L. et al. Характеристика линий Treponema pallidum в современной вспышке сифилиса в Австралии: геномный эпидемиологический анализ. Lancet Microbe 3 , e417–e426 (2022 г.).

   Артикул
   КАС

   Google ученый

4. Romeis, E. et al. Генная инженерия Treponema pallidum subsp. pallidum , спирохета сифилиса. PLoS Pathog. 17 , e1009612 (2021).

   Артикул
   КАС

   Google ученый

Ссылки на скачивание

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Программа Parasites & Microbes, Wellcome Sanger Institute, Wellcome Genome Campus, Hinxton, UK

   Линда Гриллова

Авторы

1. Линда Гриллова

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в
   PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за корреспонденцию

Линда Гриллова.

Права и разрешения

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Семьи мужчин, участвовавших в печально известном исследовании сифилиса, выступают за вакцинацию | Семьи, изучающие сифилис в Таскиги, высказались

Что нового: Менее двух третей взрослых чернокожих говорят, что они были вакцинированы против COVID-19 или планируют сделать это как можно скорее, а также о болезненном наследии исследования сифилиса Службы общественного здравоохранения США в Таскиги и других случаях медицинский расизм часто считается одной из причин неуверенности в чернокожих сообществах.

Короткометражный документальный фильм о потомках мужчин, участвовавших в исследовании сифилиса Службы общественного здравоохранения США в Таскиги, устанавливает прямую запись о том, что произошло, что изменилось и чему нынешние поколения могут научиться на этом опыте, чтобы укрепить доверие к общественному здравоохранению в пределах Черные сообщества, особенно в связи с COVID-19вакцина.

Исследование сифилиса Службы общественного здравоохранения США в Таскиги проводилось с 1932 по 1972 год правительством Соединенных Штатов. В ходе исследования более 600 чернокожих мужчин в Таскиги, штат Алабама, заставили поверить, что они получают бесплатную медицинскую помощь, хотя на самом деле они не получали лечения.

Более 100 мужчин умерли от сифилиса или его осложнений к концу исследования, которое по сей день продолжает оказывать важное влияние на восприятие и доверие. Тем не менее, со временем возникло широко распространенное неправильное понимание исследования, и многие члены семей вовлеченных мужчин считают, что их рассказы на протяжении многих лет изображались несправедливо.

Например, некоторые люди считают, что исследователи вводили людям сифилис, но это не так. Исследователи сказали мужчинам, что они приехали в Таскиги, чтобы вылечить «плохую кровь», но никогда не говорили им, что у них сифилис, а государственные врачи никогда не собирались лечить мужчин.

Сопутствующее покрытие

Обеспокоенность населения по поводу вакцин против COVID-19 необходимо рассматривать в контексте

Теперь потомки этих мужчин работают над переформулированием повествования и укреплением доверия через государственную службу и общественное здравоохранение. Фильм включает в себя семь историй, в которых участники исследования сифилиса Службы общественного здравоохранения США в Таскиги представлены как отцы, деды, дяди и столпы общества. Проливая свет на то, как потомки пытались примирить позор и трагедию исследования, истории иллюстрируют, как понимание прошлого может помочь создать лучшее, более информированное настоящее и процветающее будущее.

В фильме представлены истории разных поколений потомков исследования. Он был создан режиссером Деборой Райли Дрейпер, продюсерской компанией Coffee Bluff Pictures и креативным агентством JOY Collective совместно с фондом Voices for Our Fathers Legacy Foundation и Black Coalition Against COVID-19.

Почему это важно: По данным опроса Kaiser Family Foundation COVID-19 Vaccine Monitor, 68% всех опрошенных американцев были вакцинированы или сделают это как можно скорее. Только 54% ​​республиканцев вакцинированы или планируют сделать это в ближайшее время, и только 58% взрослых в возрасте 18–29 лет.лет были привиты или планируют быстро пройти вакцинацию. Для взрослых чернокожих сочетание вакцинированных или планирующих сделать это как можно скорее составляет 65%.

«Любящие люди, участвовавшие в исследовании сифилиса Службы общественного здравоохранения США в Таскиги, были нашими отцами, дедами, дядями и двоюродными братьями. К сожалению, до недавнего времени ссылки на их человечность не были подробными в медицинских исследованиях или научных трудах, а некоторая информация и мнения об исследовании по-прежнему неизвестны, плохо воспринимаются и вводят в заблуждение», — сказала Лилли Тайсон Хед, президент Voices for. Фонд «Наследие наших отцов».

«Мы не должны позволять никому, кто нуждается и хочет получить вакцину от COVID-19, не получать ответов на свои вопросы или не иметь возможности получить ее, как мужчины в исследовании сифилиса Службы общественного здравоохранения США в Таскиги», — Тайсон Хед. добавлен. «Мы должны защищать себя и друг друга».

Сопутствующее покрытие

Почему пришло время устранить коренные причины неравенства в отношении здоровья

Подробнее: Документальный фильм является частью проекта COVID-19 Совета по рекламе и COVID Collaborative.Инициатива по просвещению в отношении вакцин и кампания «Это зависит от вас».

Руководство AMA по вакцинам против COVID-19 для врачей предлагает основанные на фактических данных рекомендации по обмену сообщениями и передовой опыт для рассмотрения во внешних сообщениях о безопасных и эффективных вакцинах против COVID-19, которые были разрешены в США

Кроме того, президент AMA Джеральд Э.