Вирус Эпштейна-Барр

• Новости

18 июня 2019

Эпштейн-Барр звучит для многих настолько страшно, почти как Эбола, ну может быть немного полегче.
Даже слово «туберкулез» не так жутко воспринимается, как вирус Эпштейна-Барр и инфекционный мононуклеоз.
Во многом мы, врачи, сами виноваты в создании такого пугала для всех окружающих. Сейчас доносятся единичные голоса докторов, призывающих ослабить свое нервное напряжение по поводу этой вирусного возбудителя.

С тех пор, как в 1963 году Майклом Эпстайном и его аспиранткой Ивонной Барр был открыт этот вирус, установлена его убиквитарность, то есть огромная, повсеместная распространенность среди людей, причастность этого возбудителя к онкологическим заболеваниям, а также научившись его определять в рутинной лабораторной практике, мы начали активно его выявлять, связывать с этим вирусом все, что только можно, видеть в нем источник всех проблем с пациентом. Вирус Эпштейн-Барр очень удобен для врача, его носительством у пациента можно объяснить любые жалобы, любые симптомы, лечить его чудо-средствами годами и все свои (и пациента) неудачи смело на него списывать.
На самом деле вирус Эпстейна-Барр (ВЭБ) это вирус из семейства герпесов, широко распространен, чаще передается через слюну. Эту вирусную инфекцию даже называют «болезнью поцелуев». ВЭБ любит «селиться» в лимфоидной ткани, может персистировать в ней годами, вплоть до пожизненного там существования в латентной форме. Это впечатляет, это ужасает особо трепетные натуры.
Кстати, напомню, что к герпес-вирусам относится также ветряная оспа, которая при первичном заражении проявляется острой ветрянкой, затем поселяется в нервных клетках нашего организма (нервных ганглиях), может длительно там жить и, при стечении неблагоприятных обстоятельств, проявляться в виде опоясывающего герпеса (Herpes Zoster). Однако, это, по непонятной мне причине, впечатляет меньше, люди не хотят прививаться от ветрянки, считая ее легкой болезнью, устраивают «ветряночные вечеринки». Чудны дела твои, Господи!
Но вернемся к нашим баранам. ВЭБ действительно повинен в формировании некоторых раковых заболеваний носоглотки, формировании окнозаболевания – лимфомы Беркитта. Чаще этот вид лимфомы встречается у африканских детей, ассоциирован с широким распространением в тех краях малярии.
Диагностика острой формы ВЭБ – инфекционного мононуклеоза, включает в себя, помимо симптоматики, общий анализ крови с появлением такого показателя, как атипичные мононуклеары (более 10%). Также можно обследовать пациента на различные виды антител к ВЭБ, которые покажут нам остроту или, наоборот, следы перенесённой инфекции: антитела IgG к капсидному антигену, антитела IgM к капсидному антигену, антитела IgG к раннему антигену, антитела IgG к ядерному антигену. Можно определить непосредственно наличие возбудителя методом ПЦР практически во всех биологических жидкостях человека.
Учитывая, что мы живем в мегаполисе, то практически у каждого мы можем найти в той или иной форме ВЭБ. Мы нестерильны. С этой мыслю придется жить. Да, безусловно, бывает необходимость обследования на наиличие ВЭБ. В практике самая частая ситуация – это подозрение именно на инфекционный мононуклеоз. Аллергические заболевания, атопический дерматит, высыпания на коже, обструктивные бронхиты, аденоиды, частые ОРВИ у ребенка или затяжной кашель не являются основанием к обследованию на ВЭБ. Поэтому, прежде чем не спать ночью от того, что сами себе назначили лабораторные анализы, получили результаты и ужаснулись, обнаружив следы вируса Эпштейна-Барр, (совет стар и банален) – обратитесь к врачу.

Инфекционный мононуклеоз:симптомы, лечение, диагностика, классификация

Инфекционный мононуклеоз – острое проявление вирусного заболевания, клинически затрагивающее ротовую область, глотку, селезенку, печень и лимфоузлы. Провокатор его возникновения – герпесвирус Эпштейна-Барра, встречающийся как у взрослых, так и среди детей.

Распространенность недуга не зависит от времени года или пола человека. Впрочем, исследователи выявили некоторую закономерность: у подростков, проходящих пубертатный период, болезнь определяется чаще.

Основные причины

Причина инфекционного мононуклеоза одна – вирус Эпштейна-Барра. Им можно заразиться после контакта с заболевшим человеком. Так как частицы вируса сохраняются в слюне носителя, то основной способ передачи его – воздушно-капельный.

Поймать вирус можно, воспользовавшись одними предметами обихода с зараженным носителем. Часто передача происходит половым путем, а также через поцелуи, невымытые руки, посуду и т.д.

В некоторых случаях вирус передается в момент переливания крови, а также от матери к малышу в период вынашивания.

Наиболее подвержены болезни люди с ослабленным иммунитетом, острой нехваткой полноценного сна и рационального питания.

Симптоматика недуга

Симптомы инфекционного мононуклеоза проявляются не сразу: инкубационный период может колебаться в промежутке от 5 до 45 дней. В некоторых случаях заболевший может отмечать у себя следующие первичные признаки:

• общее физическое недомогание;
• слабость в теле, упадок сил;
• легкую заложенность носа.

Постепенно проявления увеличивают свою интенсивность, к ним добавляются такие симптомы:

• рост температуры тела до отметки на термометре 37,6 градусов;
• боль в горле;
• увеличение миндалин, лимфоузлов.

Спустя время заболевший замечает:

• сильную лихорадку;
• головную боль;
• ломоту в теле;
• острую боль в горле в момент глотания.

Если обратиться к врачу, то тот может обратить внимание на увеличение размеров селезенки и печени и симптомы фолликулярной, катаральной или язвенно-некротической ангины. К ним относятся увеличение миндалин, желтоватый налет на стенках глотки, возможна легкая кровоточивость.

Инфекционный мононуклеоз у детей по своим проявлениям схож с данным недугом у взрослых, отличаясь лишь повышенной скоростью развития.

После того, как печень и селезенка увеличиваются, они сразу дают сигнал об этом пожелтением глазных склер и кожи, а также более темным цветом мочи заболевшего. Могут наблюдаться кожные высыпания, сопровождающиеся легким зудом.

Возможные осложнения

Инфекционный мононуклеоз у взрослых и тем более детей игнорировать нельзя, так как он чреват осложнениями:

• сохраняясь в организме пациента, вирус периодически дает рецидив болезни;
• велика вероятность развития инфекции – стрептококковой или стафилококковой. Попадая в ослабленный организм, бактерии обеспечивают особенно агрессивное проявление;
• менингоэнцефалит – серьезное неврологическое заболевание, затрагивающее церебральное вещество головного мозга;
• увеличившиеся миндалины способны спровоцировать затруднение дыхания и обструкцию верхних дыхательных путей;
• в качестве осложнения инфекционного мононуклеоза у детей возможен гепатит, инфильтрация легких;
• тромбоцитопения – в крайне редких случаях.

Диагностика недуга

Диагностика инфекционного мононуклеоза весьма обширная. После осмотра пациента терапевт, инфекционист или педиатр (у детей) назначает сдачу общего анализа крови. В нем о наличии недуга говорит слабый лейкоцитоз и смещение формулы лейкоцитов в левую сторону.

В крови обнаруживаются атипичные мононуклеары. К слову, именно из-за них пациенту рекомендуется три раза с определенными промежутками времени проходить серологическое обследование, так как эти вещества характерны и для ВИЧ-инфекции.

Дополнительно сдается ПЦР для определения вируса Эпштейна-Барра и его активности в организме пациента. Могут быть дополнительно найдены М-иммуноглобулины.

При инфекционном мононуклеозе с характерными признаками ангины рекомендуется дополнительно осмотр отоларинголога.

Лечение заболевания

В зависимости от особенности протекания лечение инфекционного мононуклеоза может проходить в условиях стационара или дома. Больному полагается соблюдение постельного режима, а в некоторых случаях – еще и специальной диеты.

Комплекс лечения направлен на снятие интоксикации организма, симптомов, приведение его в стабильное состояние. Наряду с этим назначается витаминная терапия (качественное питание, витаминные комплексы по возрасту).

Тяжелые случаи инфекционного мононуклеоза с явно выраженными некротизирующими процессами требуют участия антибиотиков. В случае если имеет место разрыв селезенки, то в экстренном порядке осуществляется ее полное удаление.

Профилактические меры

Если заболевание проходит без серьезных осложнений и под наблюдением врача, прогноз благоприятный. После выздоровления в течение года рекомендуется несколько раз сдавать общий анализ крови и анализ на определение активности вируса Эпштейна-Барра.

К другим мерам профилактики инфекционного мононуклеоза относятся:

• рациональное закаливание;
• прием витаминных комплексов в осенне-зимний период;
• длительные прогулки на свежем воздухе;
• умеренная физическая активность;
• тщательная дезинфекция всех личных вещей и помещений, в которых находился заболевший.

Ответы на распространенные вопросы

Как не заболеть инфекционным мононуклеозом?

К сожалению, полностью оградить себя от этого заболевания невозможно. Однако можно предпринять профилактические меры, чтобы снизить риск осложнений. В период простудных заболеваний желательно избегать мест большого скопления людей.

Какие могут быть последствия этой болезни?

Последствия инфекционного мононуклеоза – это осложнения, с которыми сталкивается ослабленный организм или тот, который не получил должного лечения. К ним относятся дополнительная бактериальная инфекция, менингоэнцефалит, гепатит. В большинстве основное последствие заболевания – падением иммунитета.

Инфекционный мононуклеоз: чем лечить?

Лечение подбирается врачом в индивидуальном порядке. Важно снять симптомы и токсическую нагрузку на организм. При наличии бактериальной инфекции – использовать антибиотики.

Не нашли ответа на свой вопрос?

Наши специалисты готовы проконсультировать вас по телефону:

+7 (495) 775-73-60

Исследователи продвигают разработку потенциальных вакцин против вируса Эпштейна-Барр

Причастен к развитию рака, считается причиной мононуклеоза, а теперь подозревается в том, что он вызывает дегенеративное заболевание нервов, рассеянный склероз. агент.

Недавние результаты, касающиеся масштабов ущерба, наносимого этим распространенным вирусом, делают необходимыми усилия по разработке первой вакцины, и сегодня в журнале Cell Reports Medicine ученые из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле сообщили об обнадеживающих результатах первых лабораторных испытаний новой концепции. при иммунизации против ВЭБ.

Молекулярный биолог Хатч доктор Эндрю МакГуайр и его команда экспериментируют с вакциной, состоящей из наночастиц, каждая крошечная частица усеяна до 60 копиями пары белков, которые имитируют аналогичные пары, обнаруженные на поверхности вируса. Эти поверхностные белки, известные как gH и gL, работают как крошечные ломы, позволяя живому вирусу проникать сквозь внешние мембраны клеток, которые он заражает.

Хотя поверхностные белки gH/gL помогают вирусу инфицировать клетки, они также представляют собой заманчивую мишень для вакцин.

Четыре года назад лаборатория Макгуайра помогла подчеркнуть важность этой пары белков, проведя исследования, показавшие, что иммунные белки — антитела — блокируя gH/gL, могут предотвратить заражение ВЭБ двух типов клеток человека: эпителиальных клеток, выстилающих рот, нос и горло. ; и В-клетки, наши клетки крови, которые вырабатывают антитела. Затем они приступили к разработке вакцины.

‘ВЭБ появляется во многих местах. Это вездесущий вирус, который вызывает много проблем. Рак большой. Рассеянный склероз сейчас огромен». — д-р Эндрю Макгуайр

Идея их вакцины состоит в том, чтобы научить нашу иммунную систему распознавать фиктивные копии белков gH/gL, чтобы, если организм столкнется с такими же формами на поверхности настоящего вируса, он выработал антитела против них. Это похоже на то, как вакцины против COVID-19 обучают иммунную систему атаковать характерные шипы на поверхности SARS-CoV-2, заставляя организм производить фиктивные копии этого шипа.

Экспериментальная вакцина против ВЭБ компании McGuire предназначена для отображения фиктивных белков, прикрепленных к наночастицам, либо припаркованных по одному белку на частицу, либо представленных в виде множества копий. Эти фиктивные дисплеи стимулируют выработку антител, которые могут связываться с настоящими белками gH/gL на поверхности вируса.

Рой этих антител нарушил бы способность EBV использовать эти ломовые белки для проникновения мышц в здоровые клетки. В идеале иммунная система могла бы неоднократно вызывать те же самые антитела всякий раз, когда вакцинированный человек будет подвергаться воздействию вируса в будущем.

Макгуайр и его команда, возглавляемая аспирантом Харманом Малхи, ведущим автором исследования, протестировали пять различных версий своей вакцины на лабораторных мышах. Каждая версия отличалась количеством копий белков gH/gL, переносимых и отображаемых наночастицами — одна, четыре, семь, 24 или 60. МакГуайр сказал, что все многократные копии наночастиц работали хорошо, но наилучшие результаты были получены при использовании двух копий. из них те, у кого четыре экземпляра, и те, у кого 60.

Затем они взяли сыворотку у мышей, получивших 60-копийную версию, и проверили ее защитные свойства на другой группе мышей, зараженных летальной дозой ВЭБ. Результаты были впечатляющими: 100% мышей, которым вводили антитела, полученные из 60-копийной вакцины, выжили; в то время как 75% мышей, которым вводили антитела, полученные из единственной копии вакцины, умерли, как и все мыши, которым вводили плацебо.

«Я бы сказал, что это очень важно», — сказал Макгуайр о результате. «Честно говоря, я был немного удивлен и воодушевлен».

Две наиболее эффективные версии, содержащие четыре и 60 копий, отличались от других тем, что их «каркас» из наночастиц, используемый для переноса и отображения нескольких фиктивных белков, был «сконструирован с помощью вычислений».

Каркасы, как и большинство биологических материалов, также представляют собой белковые структуры, но компьютерные версии представляют собой искусственные конструкции, созданные для повышения эффективности. В этих экспериментах искусственные белковые носители, по-видимому, превзошли свои натуральные аналоги.

Каркас из четырех копий был разработан вычислительным биологом Фредом Хатчем доктором Филом Брэдли и его коллегами; версия в 60 экземплярах, разработанная доктором Нилом Кингом и Институтом белкового дизайна Вашингтонского университета.

«Они были спроектированы так, чтобы их можно было «настраивать», — сказал Макгуайр. Другими словами, они были созданы, чтобы нести определенное количество копий, выбранное исследователями.

Для сравнения, менее удачные каркасы (несущие одну, семь или 24 копии) были сделаны из встречающихся в природе белков. Таким образом, они с большей вероятностью будут содержать функции, с которыми иммунная система могла сталкиваться ранее, и которые могут рассматриваться как потенциальная угроза. Это может вызвать нежелательную иммунную реакцию против белков наночастиц, а не против фиктивных белков EBV.

Макгуайр подчеркнул, что эти лабораторные исследования являются начальными этапами процесса разработки вакцины. Тесты, проведенные на мышах, хотя и дают ценную информацию о том, как может быть запущен иммунный ответ против EBV, могут оказаться мало связанными с тем, как вакцины будут работать у людей.

Его группа проводит дополнительные доклинические испытания, чтобы убедиться, что подход, проверенный в этом испытании, остается многообещающим и, вероятно, достаточно безопасным, чтобы его можно было опробовать на людях.

Растущая озабоченность, инвестиции в вакцины против ВЭБ

Исследование 2022 года, связывающее высокую распространенность EBV с рассеянным склерозом, вызвало повышенную озабоченность медицинского сообщества по поводу вируса, члена семейства герпесвирусов, который также связывают со смертельными видами рака, такими как лимфома Беркитта, и раком носа и носа. горло.

McGuire считает, что одним из первых применений проверенной вакцины против EBV может быть защита пациентов от посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства, неконтролируемого роста лейкоцитов и серьезных осложнений при трансплантации стволовых клеток крови и органов. Считается, что это состояние обусловлено реактивацией латентной инфекции EBV у пациентов с подавленным иммунитетом.

«ВЭБ появляется во многих местах, — сказал Макгуайр. «Это вездесущий вирус, который вызывает много проблем. Рак большой. Рассеянный склероз сейчас огромен. Есть связи с волчанкой и ревматоидным артритом. Военные заинтересованы в вакцине против ВЭБ, потому что мононуклеоз поражает новобранцев и приводит к потере большого количества времени».

Между тем возобновившийся интерес к ВЭБ стимулирует исследования в других лабораториях в надежде найти вакцину.

В январе Массачусетский университет и COVID-19Производитель вакцин Moderna начал клинические испытания потенциальной вакцины против ВЭБ на людях с использованием той же технологии мРНК, которая так хорошо зарекомендовала себя против коронавируса. Он будет использовать копии мРНК четырех поверхностных белков, обнаруженных на EBV, включая gH/gL, чтобы вызвать реакцию антител против них.

В мае Центр исследования вакцин Национального института аллергии и инфекционных заболеваний начал клинические испытания на ранней стадии на людях, проверяющие безопасность потенциальной вакцины против ВЭБ. Он нацелен на тот же поверхностный белок, который позволяет вирусу инфицировать В-клетки, gp350, и построен с использованием встречающегося в природе каркаса, хорошо известного своей способностью отображать плотный набор белков-мишеней. Вакцина также содержит адъювант, компонент, предназначенный для стимулирования сильного иммунного ответа на мишени.

Также в мае исследователи из фармацевтической компании Sanofi и NIAID опубликовали в журнале Science Translational Medicine результаты исследования вакцины на основе наночастиц на мышах, нацеленной на четыре различных поверхностных белка EBV. Используя методы, аналогичные тем, которые применялись Макгуайром и его командой, в исследовании тестируются две вакцины, объединенные в одну формулу. В вакцинах используется естественный каркас для отображения различных белков, обнаруженных на поверхности EBV, включая gH/gL. Исследование показало, что мыши, которым вводили плазму, взятую у мышей, ранее получивших вакцину, были защищены от заражения живым ВЭБ.

«Они сделали то же самое, что и мы. Они иммунизировали мышей своей вакциной на основе наночастиц, а затем взяли антитела и поместили их в других мышей, зараженных вирусом, — и эти мыши были защищены», — сказал Макгуайр. «Я думаю, что два исследования очень хорошо согласуются друг с другом, и это хорошо».

Эта работа была поддержана главным образом Национальными институтами здравоохранения при дополнительном финансировании Фонда Билла и Мелинды Гейтс; дерзкий проект; Вашингтонский исследовательский фонд; Проект Фиолетовый; и наградами от Pew Biomedical Scholars и Burroughs Wellcome Fund.

Разработка вакцины против вируса Эпштейна-Барр

ВЭБ относится к семейству вирусов герпеса и является одним из наиболее распространенных вирусов человека. Он распространяется через жидкости организма, в первую очередь слюну. По оценкам, в США ежегодно регистрируется 125 000 случаев инфекционного мононуклеоза. Большинство людей заразятся ВЭБ в какой-то момент своей жизни, и у них не будет никаких симптомов. Так почему интерес к вакцине?

Примерно у 10% людей, инфицированных ВЭБ, развивается усталость, которая длится шесть месяцев или дольше. Примерно у 1% всех инфицированных ВЭБ людей развиваются серьезные осложнения, включая гепатит, неврологические проблемы или серьезные нарушения со стороны крови.

Будучи латентным вирусом, EBV также связан с рядом злокачественных новообразований, включая рак желудка и носоглотки, а также с лимфомами Ходжкина и Беркитта, а также с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка.

Кроме того, важное исследование, опубликованное ранее в этом году, основано на многолетних исследованиях, связывающих EPV с рассеянным склерозом. Используя данные миллионов американских военных новобранцев за 20-летний период, исследователи определили, что инфекция EBV значительно увеличивает риск последующего рассеянного склероза и что она предшествовала развитию болезни.

Испытание NIH

В настоящее время нет одобренных вакцин против EBV, и за более чем десятилетие было проведено только два исследования по испытанию исследуемой вакцины против EBV, отмечает NIH.

Но недавние исследования его влияния на серьезные заболевания, а также достижения в области мРНК и других технологий стимулируют разработку кандидатов.

Хотя связь ВЭБ с РС помогла стимулировать интерес к разработке вакцин, она также поддержала другие исследования в области лечения РС. Atara Biotherapys, например, разрабатывает первую в своем роде Т-клеточную иммунотерапию в надежде не только замедлить ухудшение состояния, но и помочь пациентам восстановить функции, ранее утраченные из-за болезни.

«Вакцина, которая могла бы предотвратить или уменьшить тяжесть заражения вирусом Эпштейна-Барр, могла бы снизить заболеваемость инфекционным мононуклеозом, а также могла бы снизить заболеваемость злокачественными новообразованиями, связанными с EBV, и аутоиммунными заболеваниями», отметил директор NIAID Энтони S. Fauci, MD, поскольку она начала раннюю стадию клинического исследования своей вакцины-кандидата.

Под руководством главного исследователя Джессики Дурки-Шок, доктора медицинских наук, из Лаборатории инфекционных заболеваний NIAID, исследование NIH оценит безопасность и иммунный ответ исследуемой вакцины на основе наночастиц EBV gp350-Ferritin с адъювантом Matrix-M на основе сапонина от Novavax. . Экспериментальная вакцина была разработана Лабораторией инфекционных заболеваний в сотрудничестве с Исследовательским центром вакцин NIAID.

Вакцина воздействует на гликопротеин gp350 ВЭБ, который находится на поверхности вируса и инфицированных вирусом клеток. EBV gp350 также является основной мишенью для нейтрализующих антител, обнаруживаемых в крови людей, инфицированных EBV естественным путем. Ферритин, естественный запасной белок железа, обнаруженный в клетках всех живых организмов, считается многообещающей вакцинной платформой, поскольку он может отображать белки целевого вируса в плотном массиве на своей поверхности. Адъювант предназначен для усиления иммунного ответа, индуцированного исследуемой вакциной.

В исследовании примут участие 40 здоровых взрослых добровольцев в возрасте от 18 до 29 лет, у половины из которых есть признаки предшествующей инфекции EBV, а у половины нет признаков предшествующей инфекции EBV . ​ 

Участники получат три дозы (в 0, 30 дней и 180 дней), а испытание продлится четыре года.

Использование достижений мРНК

Тем временем Moderna объявила в январе, что она ввела дозу первому участнику фазы 1 исследования своей мРНК-вакцины против ВЭБ.​

Компания разрабатывает вакцину-кандидат против ВЭБ (мРНК-1189) для предотвращения мононуклеоза, вызванного ВЭБ, и потенциальной инфекции ВЭБ.

Подобно вакцине-кандидату Moderna против цитомегаловируса (CMV) (мРНК-1647), мРНК-1189 содержит четыре мРНК, которые кодируют оболочечные гликопротеины ВЭБ (gH, gL, gp42, gp220), которые опосредуют проникновение вируса в В-клетки (тип клетки иммунной системы) и эпителиальные поверхностные клетки, основные мишени EBV-инфекции.