Прививка очищенная акдс: Прививка детям АКДС в Москве

Инфанрикс комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша ацеллюлярная очищенная инактивированная жидкая: инструкция, цена, аналоги | суспензия для инъекций GlaxoSmithKline Biologicals S.A.

  • Характеристика
  • Показания Инфанрикс комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша ацеллюлярная очищенная инактивированная жидкая
  • Применение Инфанрикс комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша ацеллюлярная очищенная инактивированная жидкая
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, состоящая из очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, а также из смеси трех очищенных антигенов возбудителей коклюша (коклюшный анатоксин, филаментозный гемагглютинин, пертакин), адсорбированных на гидроокиси алюминия.

Инфанрикс соответствует требованиям ВОЗ по производству биологических веществ, вакцин для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша. В производстве вакцин субстанции человеческого происхождения не используются.

Фармакодинамика

Иммунная реакция после первичной иммунизации вакциной Инфанрикс. Через 1 мес после 3-дозового курса первичной вакцинации у более чем 99% детей грудного возраста, вакцинированных Инфанриксом, определяли титр антител более 0,1 МЕ/мл как для дифтерии, так и для столбняка. Вакцина содержит коклюшные антигены (PT, FHA и пертактин), играющие важную роль в формировании специфического иммунитета против коклюша. Иммунный ответ на эти антигены отмечали у более чем 95% этих детей (по данным клинических исследований).

Иммунная реакция после бустерной вакцинации вакциной Инфанрикс. После введения бустерной дозы Инфанрикс на втором году жизни (13–14 мес) у всех ранее вакцинированных детей определяли титр антител более 0,1 МЕ/мл как для дифтерии, так и для столбняка. Иммунный ответ на коклюшные антигены отмечали у более чем 96% этих детей.

Профилактическая эффективность вакцины Инфанрикс.

Профилактическая эффективность вакцины Инфанрикс против определенного ВОЗ типичного коклюша (≥21 дня пароксизмальный кашля с лабораторным подтверждением) была продемонстрирована в:

— проспективном слепом исследовании контактов в быту, проведенном в Германии (схема вакцинации 3, 4, 5 мес). На основе данных, собранных от вторичных контактов в быту, где были случаи с типичным коклюшем, профилактическая эффективность вакцины составила 88,7%. Защита от лабораторно подтвержденного заболевания с легким течением, которое определяется как 14 дней кашля или более любого типа, составил 73 и 67%, когда определялся как 7 или более дней кашля любого типа.

— исследование эффективности, спонсором которого был NIH (Национальный институт здоровья), проведенном в Италии (схема вакцинации 2, 4, 6 мес). Эффективность вакцины была установлена на уровне 84%. Когда определение коклюша было расширено, и стало включать клинически легкие случаи относительно типа и продолжительности кашля, эффективность вакцины Инфанрикс составила 71% для >7 дней любого кашля и 73% для >14 дней какого-либо кашля.

Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

активная первичная иммунизация против дифтерии, столбняка и коклюша у детей с 2-месячного возраста.

Вакцина Инфанрикс показана также в виде бустерной дозы для детей, ранее иммунизированных тремя или четырьмя дозами вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша с ацеллюлярным (АаКДС) или цельноклеточным (АКДС) коклюшевым компонентом.

Вакцинация детей на территории Украины осуществляется в соответствии с требованиями действующих приказов МЗ Украины относительно проведения профилактических прививок.

рекомендуемая доза вакцины 0,5 мл. Курс первичной вакцинации состоит из трех доз в возрасте до 1 года и может начинаться с 2-месячного возраста с последующим введением бустерной дозы на 2-м и 6-м году жизни.

Вакцина Инфанрикс предназначена для глубокого в/м введения.

Вакцину Инфанрикс следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку при в/м введении у таких пациентов возможны локальные кровотечения. Место инъекции следует крепко прижать (не растирая) не менее чем на 2 мин.

Ни при каких обстоятельствах вакцину Инфанрикс не следует вводить в/в.

Инструкция по применению/использованию

Вакцина Инфанрикс предствляет собой мутно-белую суспензию. Во время хранения наблюдают наличие белого осадка и прозрачной надосадочной жидкости. Перед введением вакцину необходимо хорошо встряхнуть для получения гомогенной мутно-белой суспензии и визуально проверить на наличие каких-либо механических включений и/или изменения внешнего вида. Следует утилизировать вакцину, если что-либо из вышеперечисленного выявлено.

вакцину Инфанрикс не следует назначать лицам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины или пациентам, у которых отмечали признаки гиперчувствительности после предыдущего введения вакцины Инфанрикс или вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша с цельноклеточными компонентами.

Вакцинация Инфанриксом противопоказана детям, у которых ранее выявляли энцефалопатию неизвестной этиологии в течение 7 дней после предыдущего введения вакцины, содержащей коклюшный компонент. В этом случае курс вакцинации следует продолжить вакциной с дифтерийным и столбнячным компонентами.

клинические исследования

Нижеприведенный профиль безопасности базируется на данных, полученных при иммунизации более чем 11 400 пациентов.

Как и при применении вакцины DTPa и комбинированных вакцин, содержащих DTPa, сообщали о повышении частоты местных реакций и лихорадки после бустерной вакцинации, по сравнению с первичным курсом вакцинации. Частота возникновения побочных эффектов на одну дозу вакцины определена следующим образом: очень часто: ≥10%; часто: от ≥1 до <10%; нечасто: от ≥0,1 до <1%; редко: от ≥0,01 до <0,1%; очень редко: <0,01%.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — лимфаденопатия1.

Нарушения метаболизма и питания: часто — потеря аппетита2.

Психические расстройства: очень часто — раздражительность; часто — беспокойство2, пронзительный крик.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; нечасто — головная боль1.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель1, бронхит1.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и рвота.

Нарушение функции кожи и подкожных тканей: часто — зуд; нечасто — сыпь; редко — крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте инъекции: очень часто — покраснение, локальная припухлость в месте инъекции (≤50 мм), лихорадка ≥38 °C; часто — боль2, локальная припухлость в месте инъекции (>50 мм)3; нечасто — реакции в месте инъекции, включая затвердевание, утомляемость1, лихорадка ≥39,1 °C, диффузный отек конечности, в которую вводили инъекцию, иногда распространяется на ближайший сустав. 3

Пострегистрационный фармаконадзор

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения4.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Нарушения со стороны нервной системы: коллапс или шокоподобное состояние (гипотензивно-гипореспонсивные эпизод), судороги (с лихорадкой или без) в течение 2–3 дней после вакцинации.

Нарушения со стороны дыхательной системы: апноэ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ для получения информации об апноэ у недоношенных новорожденных (≤28 нед гестации)).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек.

Общие нарушения и патологические реакции в месте инъекции: отек всей конечности в которую выполняли инъекцию.3

1Наблюдались только при бустерной вакцинации.

2Наблюдались часто при бустерной вакцинации.

3У детей, которым вводили первичные дозы ацеллюлярной вакцины для профилактики коклюша, выше вероятность возникновения реакций припухлости после введения бустерной дозы по сравнению с получившими цельноклеточные вакцины для профилактики коклюша. Локальная припухлость (>50 мм) и отек всей конечности могут возникать чаще (очень часто и часто соответственно), если бустерную дозу вводят в возрасте 4–6 лет. Эти реакции проходят в среднем через 4 дня.

4Наблюдались при вакцинации D- и T-вакцинами.

согласно надлежащей клинической практике, предполагают, что проведению вакцинации должны предшествовать тщательное изучение медицинской карточки пациента (особое внимание следует уделять предыдущим вакцинациям и возможным случаям побочных эффектов) и клиническое обследование.

Как и при применении других вакцин, введение вакцинины Инфанрикс должно быть отложено у лиц с острыми тяжелыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Вместе с тем, наличие нетяжелой инфекции без повышения температуры не является противопоказанием к проведению вакцинации.

Если известно, что любой из нижеприведенных симптомов был связан по времени с прививкой противококлюшной вакциной, решение о назначении последующих доз вакцин, содержащих коклюшный компонент, должно быть тщательно взвешено. Применение противококлюшной вакцины в таком случае может быть обусловлено высокой заболеваемостью коклюшем, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, учитывая, что побочные реакции не связаны с серьезными осложнениями.

Нижеперечисленные реакции, ранее рассматриваемые как противопоказания для введения DTPw вакцин (цельноклеточных), сейчас могут рассматриваться как реакции, при которых вакцину следует назначать с осторожностью:

  • температура тела ≥40,5 °С в пределах 48 ч после вакцинации, не связанная с другими возможными причинами, которые можно идентифицировать;
  • коллапс или шокоподобное состояние (гипотонически-гипореактивный эпизод) в пределах 48 ч после вакцинации;
  • непрекращающийся плач или крик ≥3 в пределах 48 ч после вакцинации;
  • судороги с лихорадкой или без нее, развивающиеся на протяжении 3 дней после вакцинации или без нее.

У детей с прогрессирующими неврологическими нарушениями, включая инфантильные спазмы, неконтролируемую эпилепсию или прогрессирующую энцефалопатию, лучше отложить коклюшную иммунизацию (Ра-ацеллюлярный коклюш, Pw-цельноклеточный коклюш) до улучшения или стабилизации состояния. Однако решение о применении коклюшной вакцины следует принимать индивидуально для каждого пациента после тщательного взвешивания соотношения возможного риска и пользы.

Указания в анамнезе у пациента на фебрильные судороги, наличие в семейном анамнезе судорожных припадков не являются противопоказанием для вакцинации.

Наличие ВИЧ-инфекции не является противопоказанием к вакцинации.

Как и при введении всех инъекционных вакцин, в связи с вероятностью развития анафилактических реакций после вакцинации необходимо обеспечить возможность проведения соответствующих неотложных лечебных мероприятий. Пациенты должны находиться под наблюдением медицинского персонала не менее 30 мин после вакцинации.

Как и все вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша, во время курса вакцинации каждую следующую дозу вакцины Инфанрикс необходимо вводить глубоко в/м, желательно в другой инъекционный участок.

Вакцину Инфанрикс следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку при введении у них возможно кровотечение.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Ни при каких обстоятельствах вакцину Инфанрикс не следует вводить в/в!

При назначении первичной иммунизации недоношенным младенцам (≤28 нед гестации) следует иметь в виду потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48–72 ч после вакцинации, особенно в случае, если ребенок имеет в анамнезе респираторный дистресс-синдром. Поскольку польза вакцинации у этой группы младенцев высока, от вакцинации не следует отказываться или ее откладывать.

Обморок (головокружение) возможно во время проведения вакцинации или до нее как психогенный ответ на иглу. Крайне важно наличие процедуры для предотвращения травм при головокружении.

Особые меры безопасности.

Если вакцина Инфанрикс используется для разведения вакцины Хиберикс или Акт-ХИБ (см. Раздел «Несовместимость») для одновременной вакцинации одной инъекцией, следует добавить все содержимое шприца с вакциной Инфанрикс во флакон с вакциной Хиберикс или Акт-ХИБ. В таком случае растворитель, содержащийся в упаковке вакцины Хиберикс или Акт-ХИБ, следует утилизировать, поскольку его заменяет вакцина Инфанрикс. После добавления вакцины Инфанрикс к вакцине Хиберикс или Акт-ХИБ, смесь следует тщательно встряхнуть, пока лиофилизированный порошок Хиберикс или Акт-ХИБ не растворится полностью в суспензии Инфанрикс. Комбинированная вакцина АаКДС-ХИБ имеет внешний вид немного более опалесцирующий, чем сама вакцина Инфанрикс. В случае, если наблюдается другая смена внешнего вида, не следует использовать восстановленную вакцину. После разведения вакцины Хиберикс или Акт-ХИБ с помощью вакцины Инфанрикс, полученную вакцину следует немедленно ввести в/м, в передне-боковою поверхность бедра. Для введения вакцины используют новую иглу. Любое неиспользованное лекарственное средство или его отходы уничтожаются в соответствии с требованиями действующего законодательства Украины.

В контролируемых клинических исследованиях для комбинированной вакцины «Инфанрикс + Хиберикс» сообщалось о побочных реакциях с частотой >1% (которые не обязательно были связаны с вакцинацией): средний отит, конъюнктивит.

Комбинация Инфанрикс + Хиберикс не предназначена для детей старше 36 мес, поскольку безопасность и эффективность не установлены в этой возрастной группе.

Период беременности и кормления грудью. Поскольку вакцина Инфанрикс не предназначена для применения у взрослых, адекватные данные о применении в период беременности и кормления грудью у людей и экспериментальные репродуктивные исследования на животных отсутствуют.

Дети. Вакцину Инфанрикс применяют у детей в возрасте старше 2 мес.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не касается данной группы.

вакцину Инфанрикс можно применять в любом временном соотношении с другими вакцинами, предназначенными для проведения иммунизации у детей.

Вакцину можно использовать в одном шприце с вакцинами для профилактики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b (Хиберикс). Другие инъекционные вакцины следует обязательно вводить в разные инъекционные участки.

У пациентов, получающих иммуносупрессорную терапию, а также у лиц с иммунодефицитом на введение вакцины может не развиться достаточный иммунный ответ.

Несовместимость. Вакцину Инфанрикс нельзя смешивать с другими вакцинами в одном шприце, за исключением вакцины Хиберикс.

по данным пострегистрационного фармаконадзора поступали сообщения о случаях передозировки. Побочные явления, возникающие при передозировке, не отличались специфичностью и были аналогичны тем, которые наблюдались во время обычного введения вакцины.

при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Защищать от действия света.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: [email protected], сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или e-mail: [email protected]

UA/INF/0014/18.12.20

Молдавские родители отказываются от прививок АКДС для своих детей: Из-за них дети впадают в кому!

Комсомольская правда

КишиневЗДОРОВЬЕ

Павел МУНТЯН, Елена КАЛАЧЕВА

24 мая 2017 0:00

Врач рассказала «Комсомолке» об осложнениях вакцины [полный календарь прививок с рождения]

Вакцинация держит иммунитет в тонусе, заставляет его тренироватьсяФото: Олег УКЛАДОВ

В последнее время от молдавских родителей все чаще можно услышать о нежелании вакцинировать своего ребенка — дескать, прививки не укрепят здоровье их чада, а лишь подорвут его. Особенные опасения у родителей вызывает троичная прививка против коклюша, дифтерии и столбняка, или, проще, говоря АКДС — она, мол, вызывает наибольшее число осложнений и больший процент риска возникновения аллергических реакций в организме ребенка.

«По всему миру она отнимает детские жизни, — пишут некоторые. — Я своим ребенком дорожу!»

И это — совершенно правильно. Но так ли страшен черт, как его малюют? Об этом мы решили узнать у врача-педиатра высшей категории Ирины Кобзарь.

— Осложнения от АКДС возникают не чаще, чем от других вакцин. Сейчас вообще их в календаре вакцин — больше, — рассказывает врач «Комсомолке». — От АКДС родители действительно стали отказываться чаще, но я бы связала это с появлением пентаксима, действующего сразу против пяти возбудителей. Стоит, правда, заметить, что АКДС делают всем детишкам в поликлиниках бесплатно, а пентаксим используют лишь в частных клиниках и, естественно, за плату — дело в том, что это более современная и очищенная вакцина.

— Какие осложнения могут возникнуть после АКДС?

— Сразу замечу, что нельзя путать реакцию с осложнениями! Родители часто совершают эту ошибку. Реакция может быть общей или местной. Общая реакция — повышение температуры, капризность, недомогание, реже — судороги. Повышение температуры — это часто встречающееся и абсолютно нормальное явление — пугаться не стоит! Если температура тела ребенка поднялась до +38 градусов — все хорошо. Врачи об этом, как правило, предупреждают. Бывает, что температура — выше, тогда дают малышу жаропонижающее.

— Какой может быть местная реакция?

— Когда в месте введения вакцины появилось покраснение, уплотнение, припухлость. Это тоже случается довольно часто — ничего делать не нужно. Вакцина вводится в ножку и многие начинают делать ребенку компрессы. Это нежелательно!

— Какие могут быть осложнения?

— Они случаются редко. Кстати, многие связывают аутизм с вакцинами — эта связь научно не доказана! Конечно, в результате АКДС может возникнуть анафилактический шок, но он может произойти на все, что угодно — например, на укус пчелы. Конечно, последствия этого шока могут быть плачевными — может произойти остановка дыхания, вследствие которой наступит смерть. Бывает, что ребенок впадает в кому, но это случается крайне редко! Хочу заметить, что перед вакцинированием ребенка он должен пройти медицинский осмотр и сдать простейшие анализы — кровь или мочу. Это поможет врачу определить противопоказания. Кроме того, если ребенок состоит на учете, к примеру, врача- невропатолога, тот тоже должен дать согласие на вакцину.

О ЧЕМ ДОЛЖЕН ПРЕДУПРЕДИТЬ ВРАЧ?

* перечень возможных осложнений и реакций у данной вакцины,

* сроки, в которые они возможны,

* в каких случаях родители должны срочно обращаться за помощью,

* и в целом напомнить, когда следует экстренно обращаться к врачам, даже если проблемы со здоровьем ребенка не связаны с вакцинацией.

НА ЗАМЕТКУ

Какие бывают вакцины

Живые. Они содержат ослабленные вирусы (например, вакцины от полиомиелита, кори, краснухи, паротита).

Инактивированные (убитые). Название говорит за себя: вирусы в таких вакцинах — убитые микробные тела (пример — вакцина от коклюша).

Рекомбинантные. С помощью генной инженерии создается некое подобие вируса, этакая обманка. Тем не менее она заставляет организм выработать иммунитет к вирусам. Такие вакцины безопасны. Пример — вакцины от гепатита В и вируса папилломы человека.

Целлюлярные и ацеллюлярные. Это определение касается только вакцин с коклюшным компонентом. Несколько лет назад вакцина АКДС содержала цельный (целлюлярный) компонент коклюша. Она давала сильный иммунитет, но и побочные реакции. В частности, врачи боялись повышения температуры у детей и, как следствие, судорог. Нынешние комбинированные вакцины содержат очищенный (ацеллюлярный) компонент коклюша, поэтому они не дают таких серьезных побочных реакций.

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ЗАБЛУЖДЕНИЯ

Зачем прививаться, если никто не болеет

Из-за большого успеха вакцинационной кампании в бывшем СССР возникло ощущение, что инфекций нет, а значит, и прививаться не нужно. Но следует понимать, что болячек нет именно потому, что есть прививки. И если охват прививками упадет, риск развития эпидемии сильно вырастет. Нынешний массовый отказ от прививок аукнется нам уже через 5-10 лет.

Вакцинация снижает иммунитет

Ничего подобного. Напротив, она держит иммунитет в тонусе, заставляет его тренироваться. Повторное введение антигена (возбудителя) заставляет иммунную систему помнить, что она с этим возбудителем сталкивалась, и выработать антитела на него.

Ребенок не может получать много прививок

Когда вы заходите в вагон метро, подвергаетесь атаке значительно большего количества вирусов и бактерий, потому что вокруг дышат, кашляют и чихают люди. То же происходит, если вы заходите в магазин или больницу. И дети в детсаду постоянно сталкиваются с огромным количеством антигенов. Возможности их иммунной системы настолько велики, что просто смешно, когда речь заходит о комбинированных вакцинах.

Вакцина от краснухи нужна только девочкам, а от паротита — только мальчикам

Это не так. По краснухе: надо помнить, что существует коллективный иммунитет, то есть прослойка населения, устойчивая к заболеванию. Тогда вирус в этой среде не гуляет и не может поразить тех, у кого иммунитета нет. Ведь есть люди, которым вакцинация противопоказана, и люди, которые даже при соблюдении всех правил вакцинации и хороших вакцинах все равно не выработают иммунитет — такая особенность организма. Таким образом, если мужчины и женщины одинаково защищены от краснухи, то ничто не угрожает беременной и плоду.

По паротиту: кроме бесплодия у мужчин, от него бывают другие осложнения – например, менингит, поражение поджелудочной железы, как у мальчиков, так и у девочек.

Прививки нужны только здоровым детям

Неправда. Конечно, детям с острыми заболеваниями прививки не делают. Зато их обязательно делают детям с хроническими заболеваниями. Ведь в случае чего такие малыши пострадают намного больше, чем здоровые. Ребенку, страдающему бронхиальной астмой, сахарным диабетом, сложнее перенести даже обычную простуду. Поэтому таких детей рекомендуется прививать от гриппа. А еще ребенка, который долго лечится, идет на тяжелую операцию или часто получает донорскую кровь, необходимо привить от гепатита В.

БУДЬ В КУРСЕ

Кому противопоказаны

* Людям с развернутым иммунодефицитом,

* людям с заболеваниями в острой стадии,

* принимающим иммуносупрессивную терапию, например химиотерапию, облучение,

* тем, у кого ранее были анафилактические реакции в ответ на данную вакцину,

* при тяжелых формах некоторых заболеваний.

полный календарь прививок с рождения

Примечания:

1) Рекомендуемые вакцины для индивидуальной защиты, в том числе в виде платной услуги, против: папиломавируса человека – девушки с 12- летнего возраста 2 дозы с интервалом в 6 месяцев между ними; гриппа – с 6-месячного возраста ежегодно; вирусного гепатита А – с одного года 1 доза непривитым лицам; менингококковой инфекции – моно- или поливалентные не конъюгированные вакцины – с 2 месяцев, конъюгированные – с 2 лет; ветряной оспы – с 9 месяцев для непереболевших лиц; коклюша с ацеллюлярным компонентом – членам семей и лицам по уходу за новорожденными и младенцами.

2) Вакцинация против других инфекционных заболеваний (холера, туляремия, брюшной тиф, бруцеллез и др.) будет проводиться группам населения с высоким риском заражения в зависимости от эпидемической ситуации в соответствии с решениями Министерства здравоохранения.

3) Иммунизация против желтой лихорадки, клещевого энцефалита, чумы проводится лицам, выезжающим в эндемические территории в индивидуальном порядке в виде платной услуги.

Полисахарид, очищенный от Ganoderma lucidum, действует как мощный адъювант слизистых оболочек, который способствует защитному иммунитету против летального заражения энтеровирусом A71

. 2020 29 сент.; 11:561758.

doi: 10.3389/fimmu.2020.561758.

Электронная коллекция 2020.

Ю-Ли Лин
1
, Чиахо Ши
2

3
, Пей-Юн Ченг
1
, Цзяо-Ли Чин
4
, Ань-Тин Лю
2

5
, По-Йи Ли
6
, Бор-Луэн Чианг
1

4

7

Принадлежности

  • 1 Департамент медицинских исследований, Государственная больница Тайваньского университета, Тайбэй, Тайвань.
  • 2 Институт биомедицинских наук, Academia Sinica, Тайбэй, Тайвань.
  • 3 Выпускник медицинского института Гаосюнского медицинского университета, Гаосюн, Тайвань.
  • 4 Выпускник Института иммунологии Медицинского колледжа Тайваньского национального университета, Тайбэй, Тайвань.
  • 5 Исследовательский центр по разработке лекарств и созданию ценности, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.
  • 6 Good Health Food Co., Ltd., Тайбэй, Тайвань.
  • 7 Отделение педиатрии, Государственная больница Тайваньского университета, Тайбэй, Тайвань.
  • PMID:

    33117346

  • PMCID:

    PMC7550786

  • DOI:

    10.3389/fimmu.2020.561758

Бесплатная статья ЧВК

Ю-Ли Лин и др.

Фронт Иммунол.

.

Бесплатная статья ЧВК

. 2020 29 сент.; 11:561758.

doi: 10.3389/fimmu.2020.561758.

Электронная коллекция 2020.

Авторы

Ю-Ли Лин
1
, Чиахо Ши
2

3
, Пей-Юнь Ченг
1
, Цзяо-Ли Чин
4
, Ань-Тин Лю
2

5
, По-Йи Ли
6
, Бор-Луэн Чианг
1

4

7

Принадлежности

  • 1 Департамент медицинских исследований, Больница Национального Тайваньского университета, Тайбэй, Тайвань.
  • 2 Институт биомедицинских наук, Academia Sinica, Тайбэй, Тайвань.
  • 3 Выпускник медицинского института Гаосюнского медицинского университета, Гаосюн, Тайвань.
  • 4 Выпускник Института иммунологии Медицинского колледжа Тайваньского национального университета, Тайбэй, Тайвань.
  • 5 Исследовательский центр по разработке лекарств и созданию ценности, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.
  • 6 Good Health Food Co., Ltd., Тайбэй, Тайвань.
  • 7 Отделение педиатрии, Государственная больница Тайваньского университета, Тайбэй, Тайвань.
  • PMID:

    33117346

  • PMCID:

    PMC7550786

  • DOI:

    10.3389/fimmu.2020.561758

Абстрактный

Энтеровирус A71 (EV-A71), возбудитель сезонных эпидемий ручного ящура, может вызывать значительную смертность среди младенцев и детей младшего возраста. Вакцина против EV-A71 потенциально может предотвратить вызванные вирусом неврологические осложнения и смертность, возникающие из-за высокого риска полиомиелитоподобного паралича и фатального энцефалита. Известно, что полисахарид, очищенный от Ganoderma lucidum (PS-G) может эффективно модулировать иммунную функцию. Здесь мы использовали PS-G в качестве адъюванта с вакциной для слизистых оболочек EV-A71 и изучали ее эффекты. Наши данные показали, что EV-A71 с адъювантом PS-G генерировал значительно лучшие IgA и IgG в сыворотке, слюне, назальном смыве, жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и фекалиях. Что еще более важно, эти антитела могут нейтрализовать инфекционность EV-A71 (генотип C2) и перекрестно нейтрализовать генотипы B4, B5 и C4 EV-A71. Кроме того, при использовании комбинации EV-A71 и PS-G наблюдалось большее количество EV-A71-специфичных IgA- и IgG-секретирующих клеток. Кроме того, Т-клеточные пролиферативные ответы и уровни секреции IFN-γ и IL-17 были заметно повышены в спленоцитах, когда вакцина EV-A71 содержала PS-G. Мы также обнаружили, что уровни IFN-γ и IL-17, высвобождаемые в клетках пейеровых бляшек, были значительно повышены в EV-A71 после его комбинирования с PS-G. Далее мы продемонстрировали, что оба CD4 + и CD8 + Т-клетки были способны генерировать IFN-γ и IL-17 в селезенке. Легкодоступная модель гибридных мышей hSCARB2 + / + /stat-1 / была использована для инфекции и патогенеза EV-A71. Мы инфицировали мышиную модель EV-A71, предварительно смешанным с сывороткой мышей, иммунизированных вакциной EV-A71 с PS-G или без него. Действительно, в группе EV-A71 + PS-G уровни последовательностей РНК, специфичных для VP1, в головном, спинном мозге и мышцах значительно снизились. Наконец, мыши hSCARB2-Tg, иммунизированные интраназально вакциной EV-A71 с адъювантом PS-G, сопротивлялись последующему летальному пероральному заражению EV-A71. В совокупности эти результаты показали, что PS-G потенциально можно использовать в качестве адъюванта для слизистой вакцины EV-A71.


Ключевые слова:

энтеровирус А71; ИФН-γ; Ил-17; адъювант; интраназальный; слизистая вакцина; полисахарид Ganoderma lucidum.

Copyright © 2020 Линь, Ши, Ченг, Чин, Лиу, Ли и Чан.

Цифры

РИСУНОК 1

Эффект PS-G как…

РИСУНОК 1

Влияние PS-G в качестве адъюванта на образование EV-A71-специфического ответа антител у…


ФИГУРА 1

Влияние PS-G в качестве адъюванта на формирование EV-A71-специфического гуморального ответа у иммунизированных мышей. Мышей трижды интраназально иммунизировали лизатом RD, инактивированным формалином EV-A71 (2,5 мкг/мышь) и инактивированным формалином EV-A71 (2,5 мкг/мышь) плюс PS-G (20 мкг/мышь) с 3-недельными интервалами. . (A) Схемы трехдозовой иммунизации. Уровни EV-A71-специфического IgG в сыворотке (B) и EV-A71-специфического IgA в сыворотке (C) , слюне (D) , назальном смыве (E) , БАЛ ( F) и фекалии (G) мышей измеряли с помощью ELISA после третьей иммунизации. Аналогичные результаты были получены в трех независимых исследованиях. * р < 0,05, ** р < 0,01 и *** р < 0,001.

РИСУНОК 2

Эффект PS-G как…

РИСУНОК 2

Влияние PS-G в качестве адъюванта на специфический титр нейтрализации EV-A71 против…


ФИГУРА 2

Влияние PS-G в качестве адъюванта на титр специфической нейтрализации EV-A71 против различных EV-A71, (A,B) TW2272/98 (геногруппа C2), (C) 200307025 (геногруппа B4), (D) 20080738 (геногруппа B5) и (E) 200802571 (геногруппа C4). Сыворотку и слюну мышей собирали через 2 недели после третьей иммунизации и серийно разбавляли (2 3– 2 12 ), смешивали с различными штаммами EV-A71 и затем использовали для заражения клеток RD. После инкубации в течение 4 дней определяли титр нейтрализации как максимальное разведение, при котором ЦПД вируса не генерировалось. Эти результаты были основаны на трех независимых экспериментах. * р < 0,05, ** р < 0,01 и *** р < 0,001.

РИСУНОК 3

Эффект от использования PS-G…

РИСУНОК 3

Влияние использования PS-G в качестве адъюванта на количество EV-A71-специфических…


РИСУНОК 3

Влияние использования PS-G в качестве адъюванта на количество EV-A71-специфических клеток, секретирующих антитела IgG (ASC), и ASC IgA в спленоцитах. Мышей иммунизировали интраназально лизатом RD или инактивированным формалином EV-A71 с PS-G или без него в качестве адъюванта три раза с интервалами в 3 недели. Селезенка была выделена через 2 недели после проведения третьей иммунизации, и EV-A71-специфические ASC IgG (A, B) и IgA ASC (C, D) измеряли с помощью ELISPOT. Аналогичные результаты были получены в трех независимых исследованиях. * р < 0,05, ** р < 0,01 и *** р < 0,001.

РИСУНОК 4

Пролиферация и уровни цитокинов…

РИСУНОК 4

Пролиферация и уровни цитокинов спленоцитов и клеток пейеровой бляшки (PP), полученных из…


РИСУНОК 4

Пролиферация и уровни цитокинов спленоцитов и клеток пейеровой бляшки (PP), полученных от иммунизированных мышей. Спленоциты и клетки пейеровой бляшки мышей, иммунизированных лизатом RD, инактивированным формалином EV-A71 или адъювантом PS-G, собирали и культивировали в среде RPMI, содержащей 10 мкг/мл инактивированного нагреванием EV-A71. (A) Клетки культивировали в течение 5 дней, после чего пролиферацию измеряли как [ 3 Уровень Н]-тимидина, включенного в спленоциты. В культуральных супернатантах спленоцитов и клеток пейеровой бляшки определяли IFN-γ (B, D) и продукцию IL-17 (C, E) после культивирования в течение 3 дней с инактивированным нагреванием EV-A71. Поглощение и включение тимидина анализировали путем сбора клеток с использованием сцинтилляционного счетчика для определения уровней включения (количество импульсов в минуту; имп/мин). Аналогичные результаты были получены из трех отдельных экспериментов. * р < 0,05, ** р < 0,01 и *** р < 0,001.

РИСУНОК 5

IFN-γ и IL-17 произведены…

РИСУНОК 5

IFN-γ и IL-17 продуцируются CD4 + и CD8 + Т-клетками…


РИСУНОК 5

IFN-γ и IL-17 продуцируются CD4 + и CD8 + Т-клеток в селезенке и впоследствии полученных от иммунизированных мышей. Спленоциты мышей, иммунизированных лизатом RD, инактивированным формалином EV-A71 или адъювантом PS-G, собирали и культивировали в среде RPMI, содержащей 10 мкг/мл инактивированного нагреванием EV-A71. (A–D) Клетки культивировали в течение 5 дней; уровни IFN-γ и IL-17, продуцируемых CD4 + и CD8 + Т-клетками, измеряли с помощью проточной цитометрии. Показаны результаты одного из трех репрезентативных экспериментов. * р < 0,05, ** р < 0,01 и *** р < 0,001.

РИСУНОК 6

Результаты нейтрализации EV-A71…

РИСУНОК 6

Результаты теста нейтрализации EV-A71 в гибриде (hSCARB2 +/+ /stat-1 –/– )…


РИСУНОК 6

Результаты теста нейтрализации EV-A71 на гибридных (hSCARB2 +/+ /stat-1 –/– ) мышах. Образцы сыворотки от иммунизированных мышей B6 (включая лизат RD, EV-A71 и группу, иммунизированную EV-A71 + PS-G) совместно инкубировали с 1 × 10 7 БОЕ EV-A71 в течение 2 ч при 37°C. После инкубации 13-дневных новорожденных гибридных мышей (hSCARB2 +/+ /stat-1 –/– ) внутрибрюшинно инъецировали. инфицированных EV-A71 и смесью сывороток. (A) Репрезентативные изображения, показывающие защищенных мышей в группе мышей, иммунизированных EV-A71 или EV-A71 + PS-G, со здоровыми конечностями и (B) группа мышей, иммунизированных лизатом RD, с параличом конечностей на 7-й день после заражения. (C) Показатели выживаемости отслеживали ежедневно после инъекции в течение 20 дней. (D) Головной, спинной мозг и мышцы собирали после инфицирования, и вирусную нагрузку в тканях определяли с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени. Данные были нормализованы с данными для GAPDH. * р < 0,05, ** р < 0,01 и *** р < 0,001.

РИСУНОК 7

Путем иммунизации с помощью EV-A71…

РИСУНОК 7

Путем иммунизации слизистой вакциной EV-A71 мыши hSCARB2-Tg были защищены от живых…


РИСУНОК 7

Путем иммунизации вакциной для слизистых оболочек EV-A71 мыши hSCARB2-Tg были защищены от заражения живыми EV-A71. Мышей hSCARB2-Tg дважды интраназально иммунизировали лизатом RD, EV-A71 (1 мкг) или EV-A71 (1 мкг) с PS-G (10 мкг) на 7 и 14 дни перед тем, как их инъецировали. вызов с 1 × 10 7 БОЕ живого EV-A71. (A) Схема иммунизации двумя дозами и контрольного заражения. (B) Репрезентативные мыши с параличом конечностей на 8-й день после введения MP4. После 21-дневного возраста мышей hSCARB2-Tg инъецировали, в т. ч. инфицированных EV-A71, (C) контролировали показатели ежедневной выживаемости и (D) клинических показателей. Клиническая оценка была определена как: 0, здоров; 1, истощение; 2, слабые конечности; 3, паралич только одной конечности; 4, паралич двух-четырех конечностей; и 5, смерть. * р < 0,05, ** р < 0,01 и *** р < 0,001.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

  • Интраназальная вакцина против энтеровируса 71 с адъювантом CpG вызывает слизистые и системные иммунные ответы и защищает мышей, трансгенных по SCARB2, от летального заражения.

    Линь Ю.Л., Чоу Ю.Х., Хуан Л.М., Се С.М., Ченг П.Ю., Ху К.С., Чан Б.Л.
    Лин Ю.Л. и соавт.
    Научный представитель 2018 г. 16 июля; 8 (1): 10713. дои: 10.1038/s41598-018-28281-5.
    Научный представитель 2018.

    PMID: 30013088
    Бесплатная статья ЧВК.

  • Липопептид-1, стимулирующий фибробласты, в качестве потенциального адъюванта слизистых оболочек усиливает слизистые и системные иммунные ответы на вакцину против энтеровируса 71.

    Линь Ю.Л., Ченг П.Ю., Чин К.Л., Хуанг Л.М., Линь С.И., Чанг Б.Л.
    Лин Ю.Л. и соавт.
    вакцина. 2018 5 июля; 36 (29): 4331-4338. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.05.090. Epub 2018 8 июня.
    вакцина. 2018.

    PMID: 29891349

  • Белок человеческого энтеровируса 71, отображаемый на поверхности Saccharomyces cerevisiae в виде пероральной вакцины.

    Чжан С., Ван И, Ма С., Ли Л., Чен Л., Ян Х., Пэн Т.
    Чжан С и др.
    Вирус Иммунол. 2016 июнь; 29 (5): 288-95. doi: 10.1089/vim.2015.0110.
    Вирус Иммунол. 2016.

    PMID: 27259043

  • Иммунный ответ на инфекцию энтеровируса A71: значение для успеха вакцины.

    Aw-Yong KL, NikNadia NMN, Tan CW, Sam IC, Chan YF.
    Ав-Йонг К.Л. и др.
    Преподобный Мед Вирол. 2019 сен;29(5):e2073. doi: 10.1002/rmv.2073. Epub 2019 1 августа.
    Преподобный Мед Вирол. 2019.

    PMID: 31369184

    Обзор.

  • Противовирусные препараты и вакцины от энтеровируса А71.

    Линь Ю.Ю., Кунг Ю.А., Ши С.Р.
    Лин Дж.Й. и соавт.
    J биомедицинских наук. 2019 3 сентября; 26(1):65. doi: 10.1186/s12929-019-0560-7.
    J биомедицинских наук. 2019.

    PMID: 31481071
    Бесплатная статья ЧВК.

    Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • Люциденовая кислота А ингибирует связывание рецептора hACE2 с шиповидным белком, чтобы предотвратить инвазию SARS-CoV-2.

    Сюй Дж., Ян В., Пань Ю., Сюй Х., Хэ Л., Чжэн Б., Се И., У С.
    Сюй Дж. и др.
    Пищевая химическая токсикол. 2022 ноябрь;169:113438. doi: 10.1016/j.fct.2022.113438. Epub 2022 28 сентября.
    Пищевая химическая токсикол. 2022.

    PMID: 36179993
    Бесплатная статья ЧВК.

  • Лекарственные грибы с противовирусным эффектом.

    Чжан Ю, Чжан Г, Линг Дж.
    Чжан И и др.
    Молекулы. 2022 12 июля; 27 (14): 4457. doi: 10,3390/молекулы27144457.
    Молекулы. 2022.

    PMID: 35889330
    Бесплатная статья ЧВК.

    Обзор.

использованная литература

    1. Ти К.К., Лам Т.Т., Чан Ю.Ф., Библейский Дж.М., Камарулзаман А., Тонг С.И. и др. Эволюционная генетика энтеровируса человека 71: происхождение, динамика популяции, естественный отбор и сезонная периодичность гена VP1. Дж Вирол. (2010) 84:3339–50. 10.1128/ОВИ.01019-09

      DOI

      ЧВК

      пабмед

    1. Cardosa MJ, Perera D, Brown BA, Cheon D, Chan HM, Chan KP, et al. Молекулярная эпидемиология штаммов энтеровируса человека 71 и недавние вспышки в Азиатско-Тихоокеанском регионе: сравнительный анализ генов VP1 и VP4. Эмердж Инфекция Дис. (2003) 9:461–8. 10.3201/eid0904.020395

      DOI

      ЧВК

      пабмед

    1. Инфекция Qiu J. Enterovirus 71: новая угроза глобальному общественному здравоохранению? Ланцет Нейрол. (2008) 7:868–9. 10.1016/С1474-4422(08)70207-2

      DOI

      ЧВК

      пабмед

    1. МакМинн ПК. Обзор эволюции энтеровируса 71 и его клинического значения и значения для общественного здравоохранения. FEMS Microbiol Rev. (2002) 26:91–107. 10.1111/j.1574-6976.2002.tb00601.x

      DOI

      пабмед

    1. Браун Б. А., Оберсте М.С., Александр Дж.П., младший, Кеннетт М.Л., Палланш М.А. Молекулярная эпидемиология и эволюция штаммов энтеровируса 71, выделенных с 1970 по 1998 год. J Virol. (1999) 73:9969–75. 10.1128/ОВИ.73.12.9969-9975.1999

      DOI

      ЧВК

      пабмед

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Неожиданные ингредиенты, обнаруженные в вакцинах

Загрузка

Иммунный ответ | Вакцина

Неожиданные ингредиенты, обнаруженные в вакцинах

(Изображение предоставлено Ириной Веклич/Getty Images)

Автор: Зария Горветт

28 октября 2020 г.

Ученые добавляют в вакцины некоторые странные вещества, такие как алюминий и экстракты из акульей печени. Без них многие вакцины просто не работают, но никто не знает, почему.

В 1925 году Гастон Рамон приступил к эксперименту, который сам он назвал… «интересным».

Несколькими годами ранее французский ветеринар испытывал новую дифтерийную вакцину на лошадях, когда случайно сделал открытие: у некоторых животных в месте инъекции образовались неприятные абсцессы, и у этих животных также была тенденция к развитию более сильного иммунного ответа. . Это заставило его задуматься: что еще он мог бы добавить к вакцине, чтобы это произошло?

В течение следующего года Рамон протестировал причудливый шведский стол из ингредиентов, по-видимому, основанных на том, что у него было в кухонных шкафах. Вместе с прививкой от дифтерии его несчастным пациентам вводили тапиоку, крахмал, агар, лецитин — эмульсию масла, часто встречающуюся в шоколаде, — и даже панировочные сухари.

Эксперименты прошли успешно. Животные, которым вводили вакцины, содержащие отвары Рамона, вырабатывали значительно больше антител, чем те, которые не были вакцинированы, что позволяет предположить, что они будут лучше защищены от дифтерии.

Так родилась область «адъювантов». Названные в честь латинского слова « adjuvare» , что означает «помочь» или «помощь», это вещества, которые можно добавлять в вакцины, чтобы сделать их более эффективными. Они широко используются по сей день — и они не менее странные, чем были изначально.

Вам также могут понравиться:

  • Почему пожилым людям труднее вакцинировать
  • Как Covid-19 меняет грипп
  • Почему так сложно сделать вакцину

Наиболее часто используемым адъювантом на планете является алюминий. Это химическое вещество содержится в большинстве вакцин, в том числе в вакцинах против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС), а также в вакцинах, защищающих от гепатита А, гепатита В, ВПЧ, японского энцефалита, менингита В, сибирской язвы, пневмококка и Haemophilus influenzae тип b.

Другие популярные адъюванты включают сквален, маслянистое вещество, полученное из печени акулы, и экстракты коры дерева квиллаха, которое традиционно использовалось андским народом мапуче для изготовления мыла, поскольку его кору можно измельчить в порошок и смешать с водой для образуют пену. Новейшие дополнения, которые еще не лицензированы, пожалуй, самые странные из всех, такие как бестелесные хвосты бактерий и «бактериальные призраки», сделанные из их пустой кожи.

Подсчитано, что вакцины спасают от двух до трех миллионов жизней в год, а также предотвращают пожизненную инвалидность. Никто точно не подсчитал, какая часть этих побед приходится на адъюванты. Но, поощряя организм более энергично реагировать на вакцины, они могут сделать их более эффективными и защищать людей дольше, чем в противном случае. В некоторых демографических группах, таких как пожилые люди, некоторые вакцины просто не будут работать без них.

Французский ветеринар Гастон Рамон использовал предметы домашнего обихода в своих ранних экспериментах с адъювантами в 19 веке. 20 с, включая «хлебные крошки» (Фото: Burcu Atalay Tankut/Getty Images)

«Без адъюванта антитела обычно исчезают, возможно, через несколько недель или месяцев. Но с адъювантами они могут сохраняться в течение нескольких лет». — говорит Бингбинг Сун, инженер-химик из Даляньского технологического университета в китайском городе Далянь. Он приводит пример некоторых типов вакцин против гепатита В. «Если они не включают адъюванты, выработка антител будет очень и очень низкой. На самом деле они не способны индуцировать выработку антител», — говорит он.

Вот уже более века остается полной загадкой, почему эти, казалось бы, случайные ингредиенты так важны для вакцин. Теперь ученые спешат разгадать их секреты.

Скандал по ошибке

Во-первых, хотя концепция добавок в вакцинах может показаться тревожной, они включены в микроскопических количествах. В типичной дозе вакцины всего 0,2 мг алюминия, что меньше веса одного макового зернышка. Весомыми доказательствами является то, что адъюванты не приводят к серьезным побочным эффектам.

На самом деле именно безопасность стала причиной популяризации адъювантов.

Еще в 1970-х годах детский невролог выступил в Королевском медицинском обществе с речью, вызвавшей полемику, которая длилась десятилетие. Джон Уилсон утверждал, что 36 детей получили повреждения головного мозга, и ошибочно возлагал вину за это на вакцину от коклюша.

Журналисты подхватили эту историю, и вскоре она превратилась в настоящий скандал — со спецвыпусками в прайм-тайм и заголовками на первых полосах. В последующие годы показатели вакцинации против коклюша в Великобритании упали более чем наполовину, а в некоторых странах и вовсе прекратились.

Хотя некоторые первоначальные исследования, по-видимому, указывали на наличие связи, их достоверность была поставлена ​​под сомнение, и впоследствии ряд крупномасштабных исследований не смог найти достаточных доказательств, подтверждающих это. Но вакцина вызвала некоторые легкие немедленные побочные эффекты, такие как лихорадка, и это было легко спутать с чем-то более зловещим. Более серьезные побочные эффекты считались крайне редкими.

Однако скандал с коклюшем побудил ученых искать новые способы создания вакцин.

Раньше большинство вакцин производилось с использованием живых микроорганизмов, которые были каким-то образом ослаблены, чтобы сделать их менее заразными или вредными, но при этом помогали организму распознавать их, или были убиты и включены целиком. Последнее имело место в отношении коклюшной вакцины, которую вводили вместе с вакциной против столбняка и дифтерии (DTwP).

Алюминий в вакцинах всегда находится в форме солей, таких как гидроксид алюминия. И точно так же, как естественные инфекции, они были очень эффективны в создании иммунитета, часто приводя к сильным реакциям, которые сохранялись десятилетиями. Многие вакцины, содержащие живые микроорганизмы, также обеспечивали своего рода дополнительную защиту от неродственных инфекций, которая продолжает приносить пользу людям и по сей день (9).0580 Подробнее о Тайна того, почему некоторые вакцины вдвойне полезны ).

Новая система была другой. После паники по поводу коклюша ученые стали отдавать предпочтение включению только определенных частей микроорганизмов, таких как токсины, которые они производят, или фрагменты их внешних поверхностей. Эти новые вакцины были такими же безопасными и более удобными для приема. Но была загвоздка.

Изготовление вакцин таким образом означает, что они менее «иммуногенны» — защита, которую они обеспечивают, не так надежна и длится не так долго. Чтобы преодолеть это, ученые обратились к адъювантам.

Парадокс алюминия

Алюминий не только самый распространенный адъювант, но и один из старейших.

Вскоре после того, как Рамон обнаружил, что его лошади лучше реагируют на вакцины с добавлением кулинарных ингредиентов, британский иммунолог Александр Гленни сделал еще одно случайное открытие. В 1926 году его команда пыталась очистить токсин, вырабатываемый дифтерийными бактериями, чтобы замедлить его растворение в организме. Была надежда, что это будет означать, что он дольше задерживается в месте инъекции и вызывает более сильный иммунный ответ.

Для этого Гленни попытался использовать соли алюминия, которые, по легенде, оказались первым, что он увидел на своей полке с химическими веществами — кто знает, возможно, они были расположены в алфавитном порядке. Но когда он вакцинировал морских свинок своим свежеприготовленным дифтерийным токсином, произошло нечто неожиданное. Те, кому вводили токсин плюс соли алюминия, выработали гораздо более сильный иммунитет, чем те, которым вводили только токсин, и не потому, что он был более чистым. Они реагировали на сам алюминий.

По сей день алюминий в вакцинах всегда находится в форме солей. К ним относятся гидроксид алюминия (обычно используется в качестве антацида для облегчения расстройства желудка и изжоги), фосфат алюминия (часто используется в стоматологическом цементе) и сульфат алюминия-калия, который иногда содержится в разрыхлителе.

Сам Дженни считал, что соли алюминия помогают, связываясь с основным ингредиентом вакцины, частью, напоминающей патоген, и медленнее доставляют его иммунной системе. Это может дать иммунной системе больше времени для ответа и, следовательно, привести к более сильному иммунитету.

Но эта идея вышла из моды — и правда оказалась намного сложнее.

Одна из теорий состоит в том, что токсичность солей алюминия, как это ни парадоксально, является причиной того, что они работают. Они заставляют пораженные клетки выделять мочевую кислоту, которая активирует иммунную реакцию, обычно связанную с повреждением. Иммунные клетки стекаются к этому месту и начинают вырабатывать антитела — и вуаля, вакцина сработала.

Другая идея состоит в том, что рецептор под названием «Nalp3», вероятно, играет центральную роль. В исследовании 2008 года под руководством Ричарда Флавелла из Йельского университета, штат Коннектикут, мышам, которые были генетически модифицированы без него, вводили вакцину, содержащую алюминий. Их иммунный ответ практически отсутствует. Однако когда они попробовали вакцину с другим адъювантом, содержащим эмульсию минерального масла , у животных, как обычно, вырабатывались антитела.

Аквален, масло из печени акулы, является ключевым ингредиентом одного из ведущих скваленов (Фото: Wildstanimal/Getty Images) рецептор, который действует как своего рода переключатель опасности, предупреждающий остальную часть иммунной системы. Как только иммунная кавалерия прибывает, они помогают вызвать более сильный ответ, и вакцина оказывает большее влияние.

На самом деле, несмотря на то, что существует множество различных типов адъювантов и множество различных потенциальных механизмов, похоже, что в основе их работы лежит одно — они привлекают внимание иммунной системы, что приводит к более сильной памяти о действующем веществе. патоген, на который похожа вакцина.

Возьмем сквален, масло из печени акулы и ключевой ингредиент адъюванта «MF59». Он уже добавлен в вакцины от сезонного гриппа и в настоящее время исследуется возможность использования в вакцинах против Covid-19. (Это вызвало некоторые разногласия после сообщений о том, что если бы такая вакцина производилась массово, чтобы все население мира могло получить дозу, необходимо было бы убить около 250 000 находящихся под угрозой исчезновения акул — однако эта оценка подлежит обсуждению. )

. В одну сторону MF59Считается, что он работает, вызывая высвобождение хемокинов — сигнальных химических веществ — соседними клетками, которые затем побуждают другие клетки производить еще больше хемокинов. В конце концов, этот каскад привлекает иммунные клетки, которые поглощают вакцину, включая распознаваемые части патогена, от которого она защищает, и транспортируют их в лимфатические узлы, которые отфильтровывают патогены из организма и помогают выявлять инфекции.

Следующее поколение

«В индустрии вакцин люди очень консервативны, — говорит Сан. «Поэтому всякий раз, когда они пытаются найти адъювант для нового типа вакцины, большинство исследуемых являются традиционными, которые, как мы знаем, безопасны и эффективны».

Однако ученые начинают задаваться вопросом, могут ли они придумать что-то лучшее, чем эти случайные адъюванты из 1920-х и 1950-х годов, открытые до того, как была известна структура ДНК, или человек ступил на Луну, когда компьютеры либо не не существовали или были размером с дом.

Вакцины могут быть изготовлены с использованием частей бактерий, таких как сальмонелла (Фото: Алисса Эккерт/Science Photo Library/Getty Images)

имеют самый слабый ответ на вакцины. Например, одна противогриппозная вакцина была на 58% эффективна для предотвращения госпитализации «слабых» людей старше 65 лет, но на 77,6% эффективна для тех, кто не был таковым.

Уже есть опасения, что это может быть связано с вакцинами против Covid-19, который в сотни раз чаще убивает людей старше 80 лет, чем тех, кому меньше 50 лет. ( Узнайте больше о том, почему старше людей труднее вакцинировать )

По мере того, как население семидесятилетних, восьмидесятилетних, долгожителей и долгожителей растет, эти проблемы будут только усугубляться. Введите следующее поколение адъювантов, которые обещают сделать современные вакцины еще более эффективными.

Одним из кандидатов является белок флагеллин. Он содержится в таких бактериях, как Salmonella , которые используют его в своих хвостах или жгутиках, чтобы передвигаться. Иногда его делают путем отделения хвостов от бактерий, хотя в последнее время стало обычным выращивать его в генетически модифицированных клетках.

Флагеллин еще не лицензирован для использования в вакцинах для людей, но в ходе испытаний он показал многообещающие результаты.

При естественном заражении бактериями белок связывается с рецепторами на поверхности иммунных клеток. Это действует как сигнал опасности и побуждает их сообщать другим иммунным клеткам о необходимости стекаться в это место, что приводит к защитной реакции. Теоретически то же самое происходит и при включении его в вакцины. Как и другие адъюванты, он привлекает внимание иммунной системы, чтобы вакцина могла выполнять свою работу.

Так называемые бактериальные призраки — еще одна возможность, состоящая из пустых оболочек бактерий. Их получают путем расщепления открытых бактериальных клеток, таких как принадлежащие E. coli , так что у вас остается клеточная мембрана и ничего больше. Подобно адъювантам на основе сквалена, они вызывают выработку химических сигналов, которые призывают иммунные клетки на помощь и увеличивают шансы найти вакцину.

«Разработка адъювантов — утомительная работа, — говорит Сан. «Я имею в виду, что вы должны убедиться как в безопасности, так и в эффективности, а это требует времени. Для традиционной вакцины нам обычно требуется около 10-12 лет, чтобы лицензировать вакцину».

Кто знает, спустя почти столетие после того, как Гастон Рамон экспериментировал с панировочными сухарями, мир адъювантов, возможно, вот-вот преобразится, и следующее поколение, похоже, будет таким же причудливым, как и изначально.

Параграф об адъювантах и ​​возможных побочных эффектах был изменен для уточнения. Дополнительные подробности о связи между вакциной против коклюша и энцефалопатией также были добавлены для ясности и исправления заявления о том, что вакцина применялась в течение десятилетий без происшествий.

Join one million Future fans by liking us on  Facebook , or follow us on  Twitter  or   Instagram .

About admin