Иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных детей

Текст статьи

Меню статьи

• Статья
  Текст
• Артикул
  информация
• Цитата
  Инструменты
• Поделиться
• Быстрое реагирование
• Артикул
  метрика
• Оповещения

PDF

Оригинальный артикул

Иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных детей

Бесплатно

1. Orna Blondheim,
2. David Bader,
3. Martha Abend,
4. Marina Peniakov,
5. Danny Reich,
6. I Potesman,
7. Rachel Handsher,
8. Ifat Gidoni,
9. Nehama Linder

1. Отделения неонатологии, Медицинские центры Ха-Эмек, Бней-Цион и Хаим-Шеба (Тель ха-Шомер), Технологический институт Технион, Медицинская школа им. Б. Раппапорта, Хайфа, Медицинская школа Саклера, Тель-Авивский университет, Израиль

1. Д-р Орна Блондхейм, отделение неонатологии, медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль. Электронная почта: блондинка{at}netvision.net.il

Резюме

AIM Для оценки иммуногенности вакцины против гепатита В у недоношенных и доношенных детей, введенных в виде последовательности из трех доз, начинающихся вскоре после рождения.

МЕТОД Иммуногенность вакцины против гепатита В оценивали у 176 недоношенных детей (<35 недель гестации), иммунизированных вскоре после рождения, и сравнивали с таковой у 46 доношенных детей. Титры антител к гепатиту В определяли через один-два месяца после третьей вакцинации. Значимость различий между группами доношенных и недоношенных детей определяли с помощью шкалы Стьюдента 9.0077 т тест.

РЕЗУЛЬТАТЫ Одинаковая доля детей как в недоношенных, так и в доношенных группах достигла защитных титров антител к гепатиту В (88,7% против 93,4% соответственно; p=NS). Однако доношенные дети имели более высокий средний геометрический титр антител после третьей вакцины, чем недоношенные дети (701,2 (745,0) против 469,1 (486,2) мЕд/мл соответственно; p<0,03).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Вакцина против гепатита В эффективна у большинства недоношенных детей, если ее вводить вскоре после рождения. Может быть целесообразно определить иммунный ответ в возрасте 12–24 месяцев, чтобы бустерировать не ответивших на прививку.

• вакцина против гепатита В
• иммунный ответ

http://dx.doi.org/10.1136/fn.79.3.F206

Статистика с Altmetric.com всю эту статью, пожалуйста, используйте приведенную ниже ссылку, которая приведет вас к сервису RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

• вакцина против гепатита В
• иммунный ответ

Эффективность и безопасность рекомбинантной ДНК-вакцины против гепатита В у взрослых, детей и доношенных новорожденных хорошо известны. Однако имеется мало данных о его эффективности у недоношенных детей.1-5 В настоящее время рекомендуется иммунизировать недоношенных детей в соответствующем возрасте без поправки на недоношенность.6 Неясно, может ли незрелая иммунная система недоношенных детей адекватно реагировать на гепатит. Вакцина В, когда первая доза вводится вскоре после рождения.

Целью этого многоцентрового исследования было оценить иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных детей вскоре после рождения и сравнить ее с таковой у доношенных детей.

Методы

Двести недоношенных детей (23–35 недель гестационного возраста), рожденных от матерей, отрицательных по поверхностному антигену гепатита В (HBsAg), подходили для исследования. Пятьдесят доношенных детей (>37 недель гестационного возраста) были включены в контрольную группу. Младенцы были зарегистрированы в трех участвующих медицинских центрах в период с 19 января92 и январь 1993 г. (этап 1), а также апрель 1993 г. и июль 1993 г. (этап 2) после получения согласия родителей. Исследование было одобрено комитетами по этике участвующих центров и Минздрава.

Новорожденных трехкратно вакцинировали рекомбинантной вакциной против гепатита В Engerix B (SmithKline Beecham Biologicals, Rixensaart, Бельгия) в рекомендуемой дозе 10 мкг/0,5 мл. Первую дозу вводили как можно раньше после рождения; серьезное клиническое состояние вызвало задержку в некоторых случаях. Вторую и третью дозы вводили через один и пять месяцев соответственно. Критерии исключения включали задержку первой дозы вакцины против гепатита В в возрасте > 2 недель, серьезные врожденные аномалии или лечение иммуноглобулином.

Образцы крови были взяты через 1–2 месяца после третьей вакцинации. Крови давали свернуться, сыворотку отделяли и хранили при температуре -70°С до анализа. Титры антител к гепатиту В и HBsAg определяли с использованием коммерческих наборов для радиоиммунологического анализа (Abbot Laboratories, Чикаго, Иллинойс). На стадии 1 титр антител определялся только до 150 мЕд/мл и сообщался как >150, когда он был выше. На стадии 2 разведения также превышали 150 мЕд/мл. Иммунитет определяли как титр антител к гепатиту В 10 мЕд/мл.

Критерий Стьюдента t использовали для сравнения средних значений каждого параметра между группами. Тест χ ² использовался для сравнения распределения категориальных переменных между группами. Значение p 0,05 или менее считалось значимым.

Результаты

Сто семьдесят шесть недоношенных детей (88%) завершили исследование, 105 на 1-м этапе и 71 на 2-м этапе. Их клинические данные представлены в таблице 1. Двадцать четыре ребенка не завершили исследование из-за: смерть, несоблюдение и потеря для последующего наблюдения. Они были такими же, как и те, которые завершили исследование, с точки зрения массы тела при рождении, гестационного возраста, оценки по шкале Апгар или частоты респираторного дистресс-синдрома. Сорок шесть доношенных детей (92%) завершили исследование и их данные представлены в таблице 2.

Таблица 1

Характеристики недоношенных детей

Таблица 2

Характеристики доношенных детей

Данные были проанализированы только для тех, кто завершил исследование. Все младенцы, участвовавшие в исследовании, были европеоидами, евреями или арабами.

Первая вакцина была введена недоношенным детям в среднем постнатальном возрасте 1,9 (2,2) дня, а все доношенные дети были вакцинированы сразу после рождения. Никаких клинически значимых побочных эффектов, связанных с вакциной, не было отмечено ни у одного из младенцев. Побочные эффекты наблюдались в отделении интенсивной терапии новорожденных после первой и второй вакцин. Матерей опрашивали о побочных эффектах после третьей дозы вакцины через месяц, когда брали образцы крови.

156 недоношенных детей (88,6%) ответили на вакцину (респондеры) и имели защитные антитела против гепатита В по сравнению с 43 ответчиками среди доношенных новорожденных (93,4%). Недоношенные дети имели среднюю массу тела при рождении 1,56 (0,4) кг и средний гестационный возраст 31,9 (2,1) недели. Доношенные дети имели средний вес при рождении 3,4 (0,6) кг и средний гестационный возраст 39 (1,5) недель.

У 122 ответивших (из 156), 70 на стадии 1 и 52 на стадии 2, был высокий титр антител к гепатиту В более 80 мЕд/мл (таблица 3) по сравнению со всеми сроками младенцы (р<0,05). На стадии 2 средний геометрический титр антител (GMT) составил 469.0,1(486,2) мЕд/мл, тогда как у доношенных детей СГТ антител к гепатиту В была выше 701,3 (450,6) мЕд/мл (p<0,03).

Таблица 3

Титры антител у ответивших на прививку после третьей дозы вакцины

Различий в массе тела при рождении или гестационном возрасте между недоношенными детьми, зарегистрированными на любой стадии, или между ответившими и не ответившими на прививку или ответившими с более высоким или более низким титром антител к гепатиту В не было. Связи между частотой респираторного дистресс-синдрома, сепсиса и желтухи и иммунным ответом обнаружено не было.

Обсуждение

Комитет по инфекционным заболеваниям Американской академии педиатрии заявил в 1991 г., что «данные об эффективности вакцины против гепатита В для младенцев с массой тела при рождении менее 2000 г отсутствуют». исследования, рекомендовалось вводить первую вакцину против гепатита В всем новорожденным вскоре после рождения. HBsAg-отрицательным женщинам может быть целесообразно отложить начало вакцинации против гепатита В до момента непосредственно перед выпиской из больницы, при условии, что вес ребенка составляет 2000 г или более, или до 2-месячного возраста, когда проводятся другие прививки».

Наши данные свидетельствуют о том, что недоношенные дети способны к развитию адекватного иммунного ответа на вакцину против гепатита В при иммунизации вскоре после рождения. Как и у доношенных детей, около 89% наших недоношенных детей имели защитный уровень антител к гепатиту В через 1–2 месяца после третьей вакцины. Однако уровень антител у недоношенных детей был ниже, чем у доношенных. Это может повлиять на долговременный иммунитет, и недоношенным детям может потребоваться ревакцинация в более раннем возрасте. Иммунный ответ наших недоношенных детей в каждой группе не был связан с массой тела при рождении, гестационным возрастом или сопутствующими заболеваниями.

Исследование Chawareewong1 было первым, в котором сообщалось об иммунном ответе на вакцину против гепатита B в небольшой группе из 14 недоношенных детей: у 78,6% детей сероконверсия произошла после вакцинации при рождении. Лау в исследовании, проведенном в Гонконге2, изучал влияние массы тела и возраста на реакцию недоношенных детей на вакцину против гепатита В. Привиты при рождении или при достижении массы тела 1000 г (группа 1) были привиты 57 недоношенных детей, при достижении массы тела 2000 г — 42 ребенка. (группа 2). После третьей дозы вакцины 79% и 91% сероконверсии в группах 1 и 2 соответственно. Однако важно отметить, что в Таиланде и Гонконге гепатит В является эндемичным, и многие матери являются носителями HBsAg, и, следовательно, эти исследуемые популяции отличались от наших.

Del Canho et al из Голландии3 обнаружили, что более 95% недоношенных детей, иммунизированных вскоре после рождения, имели титры антител против гепатита В >10 мЕд/мл после введения третьей дозы вакцины. Лучшая скорость иммунного ответа, полученная в их исследовании, может быть связана с относительно крупными недоношенными детьми в их исследовании. В другом исследовании, проведенном в Таиланде4, сообщалось об иммуногенности полученной из плазмы вакцины против гепатита В у недоношенных детей и продемонстрировано 70% уровень сероконверсии после трех вакцинаций (через 0, 1 и 2 месяца после рождения). Недавнее исследование в Филадельфии показало аналогичный уровень сероконверсии 90% к вакцине против гепатита В, даже несмотря на то, что в их исследовании первая доза была введена только при выписке.5 Эти различные уровни ответа на вакцину против гепатита В, оцененные в разных частях мира, могут быть связаны с различиями в генетически детерминированном потенциале развития иммунного ответа. ответ в различных популяциях недоношенных детей.9

Интересно, что иммуногенность некоторых других вакцин, вводимых недоношенным детям вскоре после рождения, показала более низкую частоту ответа. Одно исследование определило иммунный ответ на вакцину БЦЖ, введенную недоношенным детям при рождении.10 Образование рубцов развивалось только у 68% недоношенных детей по сравнению с 92% доношенных детей. Разница в этих результатах по сравнению с теми, которые мы обнаружили для вакцины против гепатита В, может отражать различную зрелость различных функций иммунной системы. Иммуногенность и безопасность инактивированной вакцины против полиомиелита у недоношенных детей определяли во время небольшой вспышки полиомиелита в Израиле. 11 В возрасте 1 месяца около 98% детей, участвовавших в исследовании, выработали защитный титр антител, что свидетельствует о том, что у недоношенных детей может развиться иммунная реакция на вакцину против полиомиелита даже при вакцинации вскоре после рождения.

Наши данные показывают, что вакцина против гепатита В эффективна у большинства недоношенных детей, если ее вводить вскоре после рождения. В районах, где скрининг матерей на HBsAg не может проводиться в плановом порядке из-за финансовых ограничений, нет причин откладывать иммунизацию недоношенных детей против гепатита В, тем самым увеличивая риск заражения гепатитом В от матерей, не прошедших скрининг. Основываясь на наших выводах, представляется целесообразным изучить иммунный ответ наших недоношенных детей в возрасте от 12 до 24 месяцев. Необходимо знать заболеваемость младенцев с низкими титрами антител к гепатиту В в более позднем возрасте, чтобы решить, когда требуется ревакцинация. Экономическая эффективность этого подхода требует проверки. Новое поколение вакцин против гепатита В, содержащих дополнительные антигены гепатита В, такие как пре-S1 и пре-S2, может еще больше улучшить их иммуногенность, возможно, устраняя необходимость в четвертой бустерной дозе.

Ссылки

1. ↵
   1. Chawareewong S,
   2. Jirapongsa A,
   3. Lokaphadana K

   (1991) Иммунный ответ на вакцину против гепатита В у недоношенных детей. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health 22:39–40.

2. ↵
   1. Lau YL,
   2. Tam AYC,
   3. Ng KW,
   4. и др.

   (1992) Реакция недоношенных детей на вакцину против гепатита В. J Pediatr 121:962–965.

3. ↵
   1. Del Canho R,
   2. Grosheide PM,
   3. Gerards LJ,
   4. Heijtink RA,
   5. Schalm SW

   (1993) Вакцинация против гепатита В и недоношенные дети. J Pediatr Infect Dis 12:407–408.

4. ↵
   1. Санпават С,
   2. Поовораван Ю,
   3. Читтинанад С,
   4. Бхонгсвей С,
   5. Тайтумьянон Ф

   (1994) Иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных детей. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health 25:93–95.

5. ↵
   1. Kim SC,
   2. Chung EK,
   3. Hodinka RL,
   4. и др.

   (1997) Иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных детей. Педиатрия 99:534–536.

6. ↵
   1. Американская академия педиатрии

   (1991) Доклад Комитета по инфекционным заболеваниям. Красная книга. : Elk Groove Village (Американская академия педиатрии, Иллинойс), стр. 46.

7. ↵

   Комитет по инфекционным заболеваниям, Американская академия педиатрии. Доклад Комитета по инфекционным заболеваниям . 22 изд. Американская академия педиатрии, Элк-Грув-Виллидж, Иллинойс: 1991:238-55..

8. ↵
   1. Комитет по инфекционным заболеваниям

   (1994) Обновленная информация о сроках вакцинации недоношенных детей от гепатита В. Педиатрия 93:403–404.

9. ↵
   1. Alper CA,
   2. Kruskall MS,
   3. Marcus-Bagley D,
   4. и др.

   (1989) Генетический прогноз неответчиков на вакцину против гепатита В. N Engl J Med 321:708–712.

10. ↵
    1. Sedagatian MR,
    2. Kardouni K

    (1993) Туберкулиновая реакция у недоношенных детей после вакцинации БЦЖ при рождении. Arch Dis Child 69: 309–311.

11. ↵
    1. Линдер Н.,
    2. Ярон М.,
    3. Хендшер Р. ,
    4. и др.

    (1995) Ранняя иммунизация недоношенных детей инактивированным вирусом полиомиелита. J Pediatr 127:128–131.

Прочитать полный текст или скачать PDF:

Подписаться

Войти под своим именем пользователя и паролем

Для личных счетов ИЛИ управляющих корпоративными счетами

Имя пользователя *

Пароль *

Забыли данные для входа? Зарегистрировать новую учетную запись?

Забыли имя пользователя или пароль?

Вакцинация новорожденных против гепатита В — д-р Рэйчел Райан

Важно: Это информация предназначена только для общего ознакомления. Это может не относиться к вашей конкретной ситуации. Это не замена медицинской консультации. Если у вас есть вопрос или проблема, пожалуйста, задайте его мне на следующей встрече или свяжитесь со мной раньше, если это срочно.

Рекомендуется, чтобы все дети получали серию вакцин в течение первых нескольких лет своей жизни, чтобы защитить их от серьезных инфекций. Одним из них является заражение вирусом гепатита В (Hep B). В отличие от большинства прививок, которые начинаются, когда ребенку исполняется шесть недель, первая доза вакцины против гепатита В вводится в течение нескольких дней после рождения.

Почему вакцинация проводится так рано?

При заражении младенцев и детей гепатитом В инфекция обычно возникает в первые несколько дней или недель жизни. Инфекция обычно передается от матери или при тесном бытовом контакте. Несмотря на то, что существует несколько путей заражения гепатитом В, наиболее распространенным способом заражения людей является младенчество или маленькие дети. Если бы нам пришлось подождать до 6-недельного возраста или позже, мы бы упустили шанс предотвратить эту инфекцию среди большинства людей, которые страдают от нее.

Почему эта прививка так важна?

Когда взрослый заражается гепатитом В, он может плохо себя чувствовать (иногда серьезно), но в большинстве случаев его иммунная система в конце концов избавляется от вируса. У младенцев верно обратное. Несмотря на то, что инфицированные дети редко плохо себя чувствуют в краткосрочной перспективе, они обычно (в 90% случаев) становятся хроническими носителями инфекции. Это означает, что они никогда не очищают свой организм от вируса. Хронический носитель имеет некоторые важные последствия для здоровья. Примерно у четверти (25%) людей, являющихся хроническими носителями, развивается цирроз печени, который может привести к печеночной недостаточности, раку печени и смерти. В настоящее время в Австралии наиболее распространенной причиной необходимости пересадки печени является цирроз или рак, вызванный вирусным гепатитом.

Кроме того, люди, которые являются хроническими носителями, могут передавать инфекцию кому-то еще, включая детей, которые у них могут быть.

Нужна ли моему ребенку вакцинация, даже если я прошел тестирование?

Тестирование на гепатит В является одним из стандартных анализов крови, проводимых у женщин на ранних сроках беременности (дополнительную информацию см. в разделе Анализы в первом триместре). Это связано с тем, что очень важно выявлять женщин-носителей вируса — их дети (а иногда и они сами) нуждаются в дополнительном лечении. Тем не менее, по-прежнему рекомендуется вакцинировать детей женщин, не являющихся носителями вируса. Это связано с тем, что тест может занять некоторое время, чтобы стать положительным, поэтому мы можем не обнаружить инфекцию у беременной женщины, если она произошла недавно. Кроме того, хотя мы можем тестировать всех беременных женщин, мы не можем тестировать всех остальных, с кем ребенок будет контактировать в первые несколько дней или недель своей жизни. Возможно, кто-то из ваших родственников или близких друзей является носителем вируса гепатита В, не подозревая об этом, и может непреднамеренно подвергнуть риску вашего ребенка.

Действует ли вакцинация?

Было показано, что вакцина очень эффективна для предотвращения инфекции гепатита В у новорожденных. Тем не менее, ребенку все равно потребуется еще 3 дозы вакцины (у вашего врача общей практики или в клинике вакцинации) в течение первого года его или ее жизни, чтобы иметь пожизненный иммунитет к гепатиту B.

Безопасна ли вакцинация?

 Да. Как и при любом лечении, есть вероятность побочных эффектов. Это редкость и обычно легкие, такие как кровоподтеки в месте инъекции. Серьезные реакции, такие как аллергические реакции, возникают крайне редко. Вакцина не содержит живого вируса, поэтому никто не может «заразиться» гепатитом В в результате вакцинации. Прививка не влияет на грудное вскармливание.

Если вы немного погуглите о прививках, то найдете множество веб-сайтов, на которых написано, что вакцины вызывают самые разные проблемы, в частности, аутизм. Хотя люди, продвигающие эту информацию, часто весьма убедительны и эмоциональны, их наука ошибочна. Существует множество доказательств того, что аутизм не связан с вакцинацией и что для вашего ребенка намного безопаснее быть привитым, чем не привитым. Старайтесь не поддаваться на провокации этих людей и придерживайтесь информации, предоставленной авторитетными учеными, например информации на сайтах университетов и больниц.

Что делать, если у меня положительный результат на гепатит B?

Рекомендации для женщин с положительным гепатитом В немного отличаются. Стоит отметить, что большинство женщин с положительным гепатитом В, которых я вижу, как в моей частной практике, так и в моей государственной больнице, — это женщины, которые заразились инфекцией в младенчестве и теперь являются хроническими носителями. В первую очередь важно, чтобы эти женщины посещали специалиста по лечению вирусного гепатита (например, гепатолога или врача-инфекциониста), который может обеспечить долгосрочный мониторинг функции их печени и, при необходимости, лечение.

Во-вторых, помимо вакцинации против гепатита В в течение 12 часов после рождения, дети этих женщин также получают дополнительную инъекцию иммуноглобулина против гепатита В (антитела, направленные против вируса гепатита В) для дальнейшего снижения риска укола до инфекции. Было показано, что это очень эффективно для предотвращения передачи — это работает в 95% случаев.